CN106279003A - 一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的制备方法 - Google Patents
一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106279003A CN106279003A CN201610555709.7A CN201610555709A CN106279003A CN 106279003 A CN106279003 A CN 106279003A CN 201610555709 A CN201610555709 A CN 201610555709A CN 106279003 A CN106279003 A CN 106279003A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- picoline
- amino
- chloride
- acyl chlorides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的制备方法,属于有机化学领域。该方法以2‑氨基‑5‑甲基吡啶为原料,在酰氯存在下,与氯化亚硝酰反应得到2‑氯‑5‑甲基吡啶。本发明生产工艺简便,收率高,以2‑氨基‑5‑甲基吡啶计收率可达到94%。
Description
技术领域
本发明属于有机化学领域,具体涉及一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法。
背景技术
2-氯-5-甲基吡啶是一种重要的医药、农药中间体。它可用于生产抗艾滋病药替拉那韦(Tipranavir)等医药。也可用于生产吡虫啉(imidacloprid)、吡虫清(acetamiprid)等高效、广谱、安全、作用机理新颖的杀虫剂。
2-氯-5-甲基吡啶现有的合成方法主要有的3-甲基吡啶直接氯化法、3-甲基吡啶氧化氯化法、2-氨基-5-甲基吡啶氯化法、以及环合氯化法等。
桑德迈尔反应(Sandmeyer Reaction),是一种制备氯代芳烃常见而重要的方法。该方法通过芳胺和亚硝酸盐及过量的盐酸反应生成芳香重氮盐,再在氯化亚铜的催化下得到氯代芳烃。此方法操作简便,但是选择性不高,有副产羟基化合物生成,后处理不易,三废多。
美国专利US5283338改进了传统的桑德迈尔反应来制备2-氯-5-甲基吡啶。将氯化亚硝酰和氯化氢气体通入到2-氨基-5-甲基吡啶的水或盐酸溶液中,反应制得2-氯-5-甲基吡啶。该方法规避了重金属铜盐,但是收率仅83.9%,同时副产2-羟基-5-甲基吡啶。
发明内容
本发明的目的是克服现有2-氨基-5-甲基吡啶合成2-氯-5-甲基吡啶技术中收率偏低的问题,提供一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法。
本发明的目的可以通过以下措施达到:
一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法,该方法以2-氨基-5-甲基吡啶为原料,在酰氯存在下,与氯化亚硝酰反应得到2-氯-5-甲基吡啶。
在一些实施方案中:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化亚硝酰摩尔比为1∶0.1~10;优选:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化亚硝酰摩尔比优选为1∶1~1.5;最优选:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化亚硝酰摩尔比最优选为1∶1.1~1.3。
在一些实施方案中:所述的酰氯选自亚硫酰氯、硫酰氯、三氯氧磷、草酰氯、氯乙酰氯、含碳低于5的烷基酰氯中至少一种。
优选地:所述的酰氯选自三氯氧磷、草酰氯和乙酰氯中的至少一种。
在一些实施方案中:2-氨基-5-甲基吡啶与酰氯的摩尔比为1∶0.1~10;优选:2-氨基-5-甲基吡啶与酰氯的摩尔比为1∶0.2~1.5;最优选:2-氨基-5-甲基吡啶与酰氯的摩尔比为1∶0.5~0.7。
在一些实施方案中:反应溶剂选自脂肪族或芳香族烃类或卤代烃。优选:反应溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯、对氯三氟甲苯、甲苯和二甲苯中的至少一种。最优选:反应溶剂选自二氯甲烷、对氯三氟甲苯和甲苯中的至少一种。
在一些实施方案中:反应温度为-60~120℃;优选反应温度为-10~80℃;最优选反应温度为30~40℃。
在一些实施方案中:反应压力为0.01~1MPa,优选常压反应。
在一些实施方案中:2-氨基-5-甲基吡啶与溶剂的质量比为1∶0.1~50;优选:2-氨基-5-甲基吡啶与溶剂的质量比优选为1∶5~15。
有益效果
本发明技术方案中由于非水溶剂和酰氯的存在,抑制了副产2-羟基-5-甲基吡啶的生成,从而提高了产物2-氯-5-甲基吡啶的收率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明,但本发明的保护范围不限于此:
实施例1
室温条件下,在250mL四口烧瓶里加入溶剂二氯甲烷150g,2-氨基-5-甲基吡啶10.8g(0.1mol),搅拌溶解后,滴加三氯氧磷9.2g(0.06mol),用时20分钟。滴加完毕,通入氯化亚硝酰7.9g(0.12mol),反应温度30~35℃,用时30分钟,再保温反应20分钟。反应产物用液碱室温中和,二氯甲烷萃取所得有机相精馏得2-氯-5-甲基吡啶12.0g(0.094mol),收率94%,纯度99%。
实施例2
室温条件下,在250mL四口烧瓶里加入溶剂二氯甲烷100g,2-氨基-5-甲基吡啶10.8g(0.1mol),搅拌溶解。滴加三氯氧磷7.65g(0.05mol),同时通入氯化亚硝酰7.9g(0.12mol),反应温度30~35℃,用时30分钟,再保温反应20分钟。反应产物用液碱室温中和,二氯甲烷萃取所得有机相精馏得2-氯-5-甲基吡啶11.9g(0.093mol),收率93%,纯度99%。
实施例3
溶剂由二氯甲烷替换为对氯三氟甲苯,反应温度提高到70~80℃,其他条件同实施例1,得2-氯-5-甲基吡啶12.0g(0.094mol),收率94%,纯度99%。
实施例4
溶剂由二氯甲烷替换为甲苯,反应温度提高到-10~0℃,其他条件同实施例1,得2-氯-5-甲基吡啶12.0g(0.094mol),收率94%,纯度99%。
实施例5
酰氯由三氯氧磷替换为乙酰氯4.7g(0.06mol),其他条件同实施例1,得2-氯-5-甲基吡啶11.7g(0.092mol),收率92%,纯度99%。
实施例6
酰氯由三氯氧磷替换为草酰氯6.4g(0.05mol),其他条件同实施例1,得2-氯-5-甲基吡啶11.9g(0.093mol),收率93%,纯度99.9%。
实施例7
三氯氧磷用量增加为3.1g(0.02mol),其他条件同实施例1,得2-氯-5-甲基吡啶12.0g(0.094mol),收率94%,纯度99%。
实施例8
三氯氧磷用量增加为22.9g(0.15mol),其他条件同实施例1,得2-氯-5-甲基吡啶12.0g(0.094mol),收率94%,纯度99%。
实施例9
氯化亚硝酰用量调整为6.6g(0.1mol),其他条件同实施例1,得2-氯-5-甲基吡啶11.9g(0.093mol),收率93%,纯度99%。
实施例10
氯化亚硝酰用量调整为9.8g(0.15mol),其他条件同实施例1,得2-氯-5-甲基吡啶12.0g(0.094mol),收率94%,纯度99%。
Claims (10)
1.一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法,其特征在于:该方法以2-氨基-5-甲基吡啶为原料,在酰氯存在的条件下,与氯化亚硝酰反应得到2-氯-5-甲基吡啶。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化亚硝酰摩尔比为1∶0.1~10;优选:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化亚硝酰摩尔比优选为1∶1~1.5;最优选:2-氨基-5-甲基吡啶与氯化亚硝酰摩尔比最优选为1∶1.1~1.3。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述的酰氯选自亚硫酰氯、硫酰氯、三氯氧磷、草酰氯、氯乙酰氯和含碳原子个数低于5的烷基酰氯中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的酰氯选自三氯氧磷、草酰氯和乙酰氯中的至少一种。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法,其特征在于:2-氨基-5-甲基吡啶与酰氯的摩尔比为1∶0.1~10;优选:2-氨基-5-甲基吡啶与酰氯的摩尔比为1∶0.2~1.5;最优选:2-氨基-5-甲基吡啶与酰氯的摩尔比为1∶0.5~0.7。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:反应溶剂选自脂肪族类或芳香族烃类或卤代烃类。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:反应溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯、对氯三氟甲苯、甲苯和二甲苯中的至少一种。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于:反应溶剂选自二氯甲烷、对氯三氟甲苯和甲苯中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:反应温度为-60~120℃;优选反应温度为-10~80℃。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于:反应温度为30~40℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610555709.7A CN106279003A (zh) | 2016-07-13 | 2016-07-13 | 一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610555709.7A CN106279003A (zh) | 2016-07-13 | 2016-07-13 | 一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106279003A true CN106279003A (zh) | 2017-01-04 |
Family
ID=57651531
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610555709.7A Pending CN106279003A (zh) | 2016-07-13 | 2016-07-13 | 一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106279003A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107721912A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-02-23 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的制备方法 |
CN117164509A (zh) * | 2023-09-05 | 2023-12-05 | 河北野田农用化学有限公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶的合成方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0178260A2 (de) * | 1984-10-10 | 1986-04-16 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von fluorierten Pyridin-Derivaten |
CN105622494A (zh) * | 2015-10-15 | 2016-06-01 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法 |
-
2016
- 2016-07-13 CN CN201610555709.7A patent/CN106279003A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0178260A2 (de) * | 1984-10-10 | 1986-04-16 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von fluorierten Pyridin-Derivaten |
CN105622494A (zh) * | 2015-10-15 | 2016-06-01 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107721912A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-02-23 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的制备方法 |
CN107721912B (zh) * | 2017-11-17 | 2020-10-30 | 南京红太阳生物化学有限责任公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法 |
CN117164509A (zh) * | 2023-09-05 | 2023-12-05 | 河北野田农用化学有限公司 | 一种2-氯-5-甲基吡啶的合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110818622B (zh) | 一种2,3-二氯吡啶的制备方法 | |
CN104610137A (zh) | 2-氯-5-三氯甲基吡啶及2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法 | |
CN106279003A (zh) | 一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的制备方法 | |
CN105985223B (zh) | 一种环丙基乙炔的制备方法 | |
CN105418493B (zh) | 一种2‑氯吡啶的合成方法 | |
CN104151253A (zh) | 阿格列汀中间体的合成方法 | |
ITMI20101015A1 (it) | Processo one-pot per la sintesi di dalfampridine | |
CN109369407A (zh) | 邻硝基苄基溴的制备方法 | |
CN104098432B (zh) | 一种三氟甲基化芳烃的合成方法 | |
CN105622494A (zh) | 一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法 | |
CN108084001A (zh) | 一种改进的1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法 | |
CN107311838A (zh) | 一种新的合成环丙基溴的方法 | |
CN102898358A (zh) | 含氟吡啶类化合物的制备方法 | |
CN104496881B (zh) | 一种铜盐催化酰胺类化合物合成吲哚啉的制备方法 | |
CN105037255B (zh) | 一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的合成方法 | |
CN103787960A (zh) | 一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法 | |
CN103910639A (zh) | 一种制备2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的方法 | |
CN104447557B (zh) | 一种n‑芳基吡唑类化合物和n‑芳基咪唑类化合物的制备方法 | |
CN102452976A (zh) | 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法 | |
CN106243022A (zh) | 一种奈韦拉平中间体的制备方法 | |
CN106632103B (zh) | 一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法 | |
CN106187876A (zh) | 一种2‑氯烟酸的合成方法 | |
CN106905231A (zh) | 3-氯-5-三氟甲基吡啶类化合物及中间体的制备方法 | |
JPH03200769A (ja) | ピリジン塩素化物の製造法 | |
CN105061375A (zh) | 一种3-异色酮的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20180521 Address after: 210047 No. 168 aromatics South Road, Nanjing chemical industry park, Jiangsu Applicant after: Nanjing Red Sun Biological Chemical Co., Ltd. Applicant after: Nanjing Redsun Co., Ltd. Address before: 210048 No. 168 aromatics South Road, Nanjing chemical industry park, Jiangsu Applicant before: Nanjing Red Sun Biological Chemical Co., Ltd. |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170104 |