JPS6169748A - 化学方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔発明の目的〕 産業上の利用分野 本発明けα−アミノ酸をラセミ化する化学的方法忙関す
る。 従来の技術 光学的に活性なα−アミノ酸は多くの生理学的忙活性な
化合物の合成において、特にペニシリン及びセファロス
ポリン抗生物質における側鎖として有用である。ラセミ
体のα−アミノ酸を合成し次いで別個のエナンチオマー
に分割するのが好便である。しかしながら、はとんどの
場合、わずか１種類のエナンチオマーしか商業的価値を
有さす、そのため目的としない異性体をラセミ化するの
が望ましく、それにより生成したラセミ混合物を再び分
割にかげることができる。 英国特許矛１４３２８２２号はアルデヒドまたはケトン
の使用によるアミノ酸のエステルのラセミ化を記載１−
ている。英国特許オ１４１７０６０号は燐酸三エステル
、４個以下の炭素原子を含有する低級脂肪酸、ジアルキ
ルホルムアミド、ケトン及びジアルキルスルホキシドか
ら選択された溶媒中で加熱することによるＮ−アシルア
ミノ酸のラセミ化を記載している。英国特許２１５６０
９０７号は溶媒中でケトン及び１．８　Ｘ　Ｉ　Ｆ’未
満の解離定数を有する酸の存在下で加熱することによる
アミノ酸のアミドのラセミ化を記載している。特願昭５
３−１５１２（特開昭５４−１０９９１２）はケトン及
びプロトン酸またはルイル酸の存在下で加熱することに
よるアミノ酸のエステルのラセミ化を記載している。欧
州特許牙５７０９２号明細書は脂肪族酸及びアルデヒド
の存在下におけるアミノ酸自体またはその塩のラセミ化
を記載している。 発明が解決しようとする問題点 本発明はケトンの使用による遊離アミノ酸のラセミ化に
関する。 上記の従来技術はこのような方法からかけ離れたものを
教示している。 〔発明の青成〕 問題を解決するための手段 従って、本発明は光学的に活性なα−アミノ酸を有機酸
の存在下でケトンで処理することからなるα−アミノ酸
のラセミ化方法を提供する。 作用・効果 好適なアミノ酸には天然に存在する中性、酸性及び塩基
性α−アミノ酸が含まれるアミノ酸の好ましい一群は式
ｆＩＩ Ｈ２ （式中、Ｒは置換されていてもよい炭化水素または複素
環基である） で表わされる。 含まれる。好適な炭化水素基にはＣ１−６アルキル、Ｃ
，。アルケニル、Ｃ，、アルキニル、Ｃ，−、シクロア
ルキシ、Ｃ５−ｔシクロアルキル（Ｃ，−、）−アルキ
ル、アリール及びアリール（Ｃｌ−ａ）アルキルが含ま
れる。 好ましくはＲはアリール基である。 好適なアルキル基には１〜６個の炭素原子を含有する直
鎖及び分枝状アルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル及びブチルが含まれる。特定のアルキル基はメチル
である。 「複素環」という語には環上に酸素、窒素及び硫黄から
選択さｈた４６個以下のへテロ原子を含有し、かつ所望
ならば３個以下のハロゲン、Ｃｌ−１１アルキル、Ｃ８
−６アルコキシ、ハロー（Ｃ，−６）−アルキル、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ２６アルコキシカルポ
ニル、Ｃ，−ａアルコキシカルボニル（Ｃ，−６）アル
キル、アリールまたはオキソ基により置換さねていても
よい単または縮合環が含まれる。 好適には、複素環は４〜７個の環原子、好ましくは５〜
６個の原子を含有する。 本明細書中で使用した場合、「アリール」といつ語ハハ
ロゲン、Ｃ，−、アルキル、フェニルｓ　Ｃ１−６フル
コキシ、ハロ（Ｃ，、）アルキル、ヒドロキシ、アミノ
、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１−、アルコキシカルボニル
、Ｃ，−、アルコキシカルボニル−（Ｃ，−、）−アル
キル、Ｃｌ−６−アルキルカルボニルオキシまたはＣ，
−６フルキルカルボニル基から選択さｔ（た５個以下の
好ましくは３個以下の基により置換されていてもよいフ
ェニル及びナフチルが含まれる。 炭化水素、複素環基及び有機基に好適な存在任意の置換
基にはＣ３−、アルキル、複素環、アミン、Ｃ１−６フ
ルカノイルアミノ、モノ−、ジー及びトリー（Ｃ，−６
）アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃｌ−１１アルコキシ
、メルカプト、Ｃ，、アルキルチオ、ヘテロシクリル−
チオ、アリールチオ、スルファモイル、カルバモイル、
アミジノ、グアニジノ、ニトロ、クロル、ブロム、フル
オル、カルボキシ及びその塩及ヒエステル、Ｃ，６アル
カノイルオキシ、アリールカルボニル及びヘテロシクリ
ルカルボニルが含まれる。 好ましくは、Ｒはヒドロギシまたはノ・ロゲンから選択
された３個以下の基により置換されていてもよいフェニ
ルを示す。特に好ましい式ｆＩｌで表わされるα−アミ
ノ酸にはフェニルグリシン、モノー及ヒジーヒドロキシ
フェニルグリシンＱ、　４ＨＣ４−ヒドロキシフェニル
グリシン及ヒ３　、４−　ジヒドロキシフェニルグリシ
ンカ含ｔ　ｈ　ル。 α−アミノ酸は６セ自体またはその塩の形態で使用でき
る。 α−アミノ酸の好適ｔ

【塩には酸の塩、塩基性塩、内部
対イオン塩及び酸付加塩が含まれる。好ましいのはナト
リウムのようなアルカリ金属の塩及び酢酸塩及び安息香
酸塩のような酸付加塩である。 最も好ましいのはブロムショウノウスルホン酸塩のよう
なα−アミノ酸の分割に使用されてきたこのような塩で
ある。 本発明方法に好適なケトン類は式（ＩＩＩＲ”　−ＣＯ
−Ｒ”　　　　　　（［１（式中、Ｒ１及びＲ２！’ｉ
同一または異なっていてもよ（、各々上で定義したよう
な炭化水素または複素環基を示すか、またはＲ１及びＲ
２は一緒にシクロアルカノン環を完成する）で表わされ
ることができる。 好ましいケトン類にはアセトン、メチルエチルケトン、
メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン及びシクロ
ペンタノンが含まれる。 ケトンは過剰に使用してもよい。好便にはケトンの使用
量は全溶媒量の２〜５０％、すなわちα−アミノ酸１モ
ル当り０．５〜２０モル、好ましくは１　％　Ｉ　０モ
ルである。 本発明方法に好適な有機酸にはＣ８−６アルカン酸、例
えば蟻酸、酢酸、プロピオン醗及び酪酸が含まれる。好
ましい有機酸は酢酸である。アミノ酸１モル当り５〜５
０モルの有機酸を使用するのが好ましい。有機酸はケト
ンと共に好便にはラセミ化方法のための溶媒を形成して
もよい。 過剰の強酸はラセミ化を抑制する傾向にあり、避けなけ
ればならないが、強酸の塩はこの方法に使用できる。 この方法に使用されるケトン及び有機酸はラセミ化反応
における溶媒として好便に使用できる。 しかし、追加の共溶媒も使用してもよい。 反応後、ラセミアミノ酸は通常の方法により、例えば結
晶化により回収できる。 本発明方法は通常６０℃以上、好ましくは８０℃以上の
温度で行なわれる。更に好ましいのは還流下で行なわれ
る反応である。かくして酢酸を有機酸として用いる場合
、反応は大気圧下１１５〜１２０℃でまたは真空下約７
０℃で行なわれる。 上述したように、本発明方法の利点は果に追加量の所望
のエナンチオマーを得るため分割にかけることができる
ラセミα−アミノ酸を提供することである。本発明の更
に好ましい態様において、ラセミ化方法は分割方法と同
一溶液中で行なわれかくして所望の異性体が分割剤によ
り溶液から連続的に除去される一方、望ましくない異性
体が現場でラセミ化される。 従って、別の観点によると、本発明はケトン及び有機酸
の存在下でラセミα−アミノ酸を分割することからなる
光学的に活性なα−アミノ酸の製造方法を提供する。 分割剤の選択は勿論、特定のアミノ酸により異なる。例
えば、フェニルグリシンはショウノウ−１０−スルホン
酸を用いて分割でき、４−ヒドロキシフェニルグリシン
は好便にはジアステレオマー性塩を３−プロムシヨウノ
ウ−９−スルホン酸（これは３−プロムシヨウノウ−８
−スルホン酸とも呼ばれる。特願昭５Ｏ−１４８１４４
（特開昭５２−７１４４０）参照）と共に用いて分割さ
れる。欧州特許出願矛８５１ｎ６３１０．７号はジアス
テレオマー性塩を３−プロムシヨウノウ−９−スルホン
酸と共に用いる３、４−ジヒドロキシフェニルグリシン
の分割を開示している。 かくして、好ましい態様において、本発明はケトン及び
有機酸の存在下で４−ヒドロキシフェニルグリシンまた
は３，４−ジヒドロキシフェニルグリシンのジアステレ
オマー性ショウノウスルホン酸塩の混合物の溶液からそ
の３−プロムシヨウノウ−９−スルホン酸塩を結晶させ
、それから光学的に活性な４−ヒドロキシフェニルグリ
シンまたは３．４−ジヒドロキシフェニルグリシンヲ遊
離させることからなる光学的に活性な４−ヒドロキシフ
ェニルグリシンまたは３．４−ジヒドロキシフェニルグ
リシンの製造方法を提供する。 この方法において、エナンチオツマ−の１種の優先的な
結晶化が起き、残りの塩は現場でラセミ化される。 ジアステレオマー性ブロムショウノウスルホン酸塩は優
先的結晶化により分離される。 場合により、結晶化は溶液の０縮により、一方のジアス
テレオマーがより溶解しにくい別の溶媒、例えば水を添
加することにより、または所望のジアステレオマーの種
結晶により誘発させなければならないことがある。この
ような種添加はＤ−３，４−ジヒドロフェニルグリシン
の塩にとって特に望ましい。 単離後、所望のショウノウスルホン酸塩は塩Ｍにより処
理される。好適な塩基はジアステレオマー性ショウノウ
スルホン酸塩から４−ヒドロキシフェニルグリシンまた
は３．４−ジヒドロキシフェニルグリシンを遊離できる
もの、または例えば４−ヒドロキシフェニルグリシンも
しくは３．４−ジヒドロキシフェニルグリシンより強力
な塩基、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化
ナトリウム及び水酸化カリウムである。 この塩分製反応は驚くべきことに、分割及びラセミ化と
実際同一の溶媒系、通常ケトン及び有機酸、特に酢酸中
で行なうことができ、かくして従来技術方法に比して本
発明方法に対し著しい利点を与え゛る。しかしながら少
量の水、例えば５〜１０％の存在はラセミ化の発生する
のを防ぐのに望ましい。この水は次いで容易に除去され
る。 本発明方法の更なる利点はケトンが分解しにくいという
ことである。かくして、アルデヒドが急速に分解するの
に対して、この方法を同−溶媒系を用いる反復サイクル
として操作したとき、本発明方法は過度のケトン分解な
く同一溶媒中で１０回より多く操作可能である。更に、
分割剤を溶媒抽出により糸外へ移送しなければならない
場合、ケトンはこの抽出の溶媒として使用できる。 本発明の更に別の利点は遊離されたショウツクスルホン
酸は容易に回収され再使用されうろことである。 以下、実施例により本発明を例示する。 実施例１ ３３、２９の３−プロムシヨウノウ−９−スルホン酸カ
リウム塩（ＫＳＣ）を含有する１００ｙの水溶液、１５
．５　ｆｉの硫酸カリウム、１９ｇの濃硫酸及び１５０
ｍｊのメチルイソブチルケトンを１５分間撹拌し、相を
分離した、水性相を更に２回５ｎｍｌ−ｆつのメチルイ
ンブチルケトンで抽出し、合せた有機相を濾過により清
澄化した。溶媒を真空下で蒸発させ、残りの固体（分割
剤不含酸）を１ｏ　ｏｔｎｌの氷酢酸及び５０ｍ１のメ
チルイソブチルケトンに再溶解し、１５．８　ｇのラセ
ミ４−ヒドロキシフェニルグリシンと共に８０℃で１５
時間撹拌した。この時間の最後に結晶性４−ヒドロキシ
フェニルグリシンブロムショウノウスルホン酸塩を戸数
し、９３ニアのＤ（−）一対しく？１−４−ヒドロキシ
フェニルグリシンエナンチオマー比（９２％収率）を含
有することが分った。 ４１９の上記の塩を少量ずつ５５℃に保持した３　０　
ｍｌの水に添加し、ｐＨを４５％Ｗ／ｗ水酸化ナトリウ
ム水溶液の添加により４．３に再調整した。 ５５℃で更に０．５時間後。懸濁液を室温まで冷却し、
固体を濾過し、水洗し、乾燥させることにより１４ＩＩ
のＤ（−１−４−ヒドロキシフェニルグリシン（９３％
エナンチオマー純度）を得た。 実施例２ ５ｇのＬ（ｈ１４−ヒドロキシグリシン−３−プロムシ
ヨウノウ−９−スルホン酸塩（Ｌ（＋ｌＨＳ　Ｃ）を９
０℃で０．０３９の酢酸ナトリウム、１３．３ｍｌの氷
酢酸及び６．６ｍｌのメチルイソブチルケトンと共１ｃ
４８時間加熱した。ｈｐｌｃ分析によりＤ（−１−４−
ヒドロキシフェニルグリシン３−プロムシヨウノウ−９
−スルホン酸ＣＤ（−１ＨＳ　Ｃ）への転換率が９９％
を超えていることが分った。 実施例３ 各種ケトンの触媒活性の比較において、ｘｇのＬｆ？１
Ｈ８Ｃを５Ｍの氷酢酸中で１００〜の各種触媒の存在下
で８０℃で１７時間撹拌した。Ｌ　（＋ＩＨ３Ｃの転換
の程度を下表に示す。 同様な実験において、顕著な触媒活性がやはりシクロペ
ンタノン、シクロヘプタノン、フェニルグリオキサル酸
及びピルビン酸にもみられた。 実施例４ ＳＯ，ＶのＤ（−１Ｈ８ｃ、１５ｍ１のＨ２Ｏ，１５ｍ
のブタノン、１２０ｍ１の氷酢酸及び１９１１の酢酸ナ
トリウムを　　０　　　　　　　　　４５℃で１時間撹
拌した。固体懸濁液を戸数し、ブタノンで洗浄し、乾燥
させたところ、分割剤を全く含有しないＤ（−１−４−
ヒドロキシフェニルグリシン（１４，４ｇ、８５％収率
）であることが分った。 上記のろ液をラセミ４−ヒドロキシフェニルグリシン（
１ｚｊｉ　）及び濃硫酸（１ｔ、ｓｇ）を混合した。１
ｓｏｍｔの溶媒を蒸留により除去し、２００−の氷酢酸
及び２０ゴのブタノンで置換した。混合物を２時間９０
℃に加熱し、反応が満足に進行しないことが分った時点
で過剰の硫酸を中和するために０．２９のＮａＯＨペレ
ットを添加した。１５時間９０℃に加熱することにより
混合物を得、そのうち固体成分は実質的（エナンチオマ
ーとして純粋であった。 上記忙、２（１ｍ／の水に溶解した９、４ＩのＮａＯＨ
を添加し、混合物を４５℃で１時間撹拌した。これによ
りＤ（−１−４−ヒドロキシフェニルグリシンが懸濁液
中の固体として得られ、これを次いで戸数し、洗浄し、
乾燥した。収＠　１１．６７９　（９７％）、エナンチ
オマー純ｉ９７．３％。 実施例５ ５００．９のＤ（−１ｆ−Ｉ　Ｓ　Ｃ、ｓ　ｓ　ａｎｔ
の氷酢酸、２　ｏ　ｏｍＡ！のブタノン、ｌｏｏｍのト
ルエン、ｌｏ。 −の水及び５ｏｄの水に溶解した４６１１のＮａＯＨを
５０℃で１時間撹拌した。固体生成物を戸数しＩＢＯｍ
ｌの氷酢酸及び２０ｍのブタノンで洗浄し７Ｌ　６収斂
、乾燥後１５１７．）ｉｌ、８７．４％Ｄｆ−１−４−
ヒドロキシフェニルグリシン。 合せた溶媒相に１４８ｇのラセミ４−ヒドロキシフェニ
ルグリシン及び５７６Ｅの）硫酸を添加し、混合物をデ
ィーン、アンド、スターク（Ｄｅａｎａｎｄ　５Ｌａｒ
ｋ）　装置内で還流することにより濃縮し二溶媒相を分
離した。下層の水の多い相を別に取り、上の相を装置に
戻した。相分離が終了し、たところで溶ｌｓｏｍｔの溶
媒を留去し、後の使用に供した。次いで、混合物を９０
℃に１５時間加熱した。４６．３．９の水酸化ナトリウ
ムを水の多い相に溶解し、冷却後、約５０℃忙保持した
主混合物に添加した。５０℃で１時間後、生成物１）（
−１−４−ヒドロキシフェニルグリシンを戸数し、１５
０ｍ１の留出物で洗浄し、乾燥させた。収！１１７ｇ、
上記の周期を更に５回繰返すことにより、平均９３％の
収率及び９８％より良いエナンチオマー純度を有する生
成物が得ら刺５だ。 実施例６ ２７５ｄの２Ｎ硫酸をＤ（−１−３，４−ジヒドロキシ
フェニルグリシン（５０，Ｆ）及びブロムショウツク−
９−スルホン酸アンモニウム（９０，９）の水（１００
ｒｒＪ　）中懸濁液に添加することにより１）（−１−
３、４−ジヒドロキシフェニルグリシンプロムシヨウノ
ウスルホン酸塩を製造した。充分に乾燥させた後、９．
５Ｉの上記の塩を氷酢酸（１００ｄ）、ブタノン（５０
ｍｌ　）及び酢酸ナトリウム（０，３９）と混合した。 混合物を１時間撹拌還流した時点でこれは透明な橙色溶
液からなっていた。 このものを加熱器から取出し、２ｇの酢酸ナトリウムを
添加し、室温まで放冷したところ、この間に結晶性沈殿
が生成した。沈殿を戸数し、酢酸及びブタノンで洗浄し
風乾した。赤外線スペクトルは分割剤（１７４０，１ｉ
ピーク）の不存在を示したが、標準ラセミまたは光学活
性アミノ酸いずれとも異なっていた。収量０．８５　ｇ
（２３％）。 少量Ｃ２ｍ１のＨ，０中に２ｄの２ＮＩ−ＩＣＩと共に
０、４　！１溶解させ、次いで２Ｍの２ＮＮａＯＨで沈
殿させた）の結晶化、濾過、洗浄及び乾燥後、生成物は
標準ラセミ３．４−ジヒドロキシフェニルグリシンと同
一の赤外線スペクトルを有していた。 実施例７ ４．９のｌ（＋−１−３、４−ジヒドロフェニルグリシ
ン（αＤ　２　Ｎ　ＨＣＩ中１％＝＋１４９°）を粗ブ
ロムショウノウー９−スルホン酸（９，５ｇ＝約］当ｉ
）３０Ｍの氷酢酸、＋ｏｍｌのブタノン、０．３１ｉの
酢酸ナトリウムに添加し、還流加熱することにより透明
暗褐色溶液を得た。数時間還流後、沈殿物が生成した。 このものを集め洗浄し、乾燥させたところ重量は０．９
夕であった。残留溶液の加熱を約９０°Ｃで】６時間続
けた。重量４．　（１，９のオニの収穫が前と同様な方
法で得られた。赤外線スペクトルハｕ’Ｅ３　ｐ（−１
−３、４−ジヒドロキシフェニルグリシンブロムショウ
ノウスルホン酸塩と同一であることが分った。全収量４
５４％３．５ｇの上記塩を２０ｍ１のＨ，Ｏ中に懸ｌ蜀
し、２ＮＮａＯＨでｐ１■４、１まで処理し、得られた
沈殿を室温で約２０分間撹拌した。 次いで、生成物を戸数し、水及びアセトンで洗浄し、真
空乾燥させた。収量１．１３．９　（８７％）。 赤外線スペクトル二基準Ｄ（−１−３、４−ジヒドロキ
シ７エ＝ルグリシント同一。αｂ０２ＮＨＣ１中１％＝
−１４９”。 実施例８ 分割 ブロムショウノウスルホン酸を含有する蒸発させたメチ
ルイソブチルケトン抽出物（未知純度１６＆５ｇ、粗製
）を氷酢酸（２５０ｍｌ　）及びブタノン（１００ｍｌ
）に８０℃で溶解した。 ラセミ３　、４−ジヒドロキシフェニルグリシン−水和
物（５２，ｌｉｔ　、分析８８．４７％）を添加し、激
しく撹拌した。アミノ酸は短時間に溶液中に入り、ブロ
ムショウノウ−９−スルホン酸塩として結晶化した。半
時間後、これを濾過し、最小量の氷酢酸、次いでブタノ
ンで洗浄し、乾燥させ分析させた。この方法を更に２回
の２ｎｉずつのラセミ酸の添加により繰返した。オニの
収穫は（ＩＲスペクトルにより）混合物のようであり、
それ故当量点は当然到達されているはずであった。室温
で静置することにより更に少量の塩が得られた。 収穫１，２及び４は通常の分割を示し、約４２％（純度
のための；＋１ｉ正なし）の塩の収量があった。 現場ラセミ化 トルエン（１００ｍｌ　）及び酢酸ナトリウム（０、５
，９）を合せた原液及び洗液に添加し、溶液を冷却した
ディーン、了ンド、スターク（Ｄｅａｎ　ａｎｄＳｔａ
ｒｋ）装置で緩かに還流することにより水の多い下層を
除去した。 ５時間後、下相分離が実質的に停止し、厚い沈殿物が生
成した。温度を３時間７０〜８０℃に下げ、沈殿物を上
記のように集めた（収穫５）。Ｆ液を１晩（約１６時間
）７０〜８０℃に加熱し、固体塩の６番目の収穫が得ら
Ｊまた。 塩分裂 収穫１，２，４．５及び６を２５　ｏｙのルＯに溶解し
５０％ＮａＯＨ水溶液でｐ　Ｈ４，５まで処理した。１
時間撹拌後、生成物を濾過し、水洗し、−燥させた。 収量５８．５６．９　（αｉ　２　Ｎ　ＨＣＩ中１％＝
−１４９；ｈｐｌｃによる純度＝　１００．４％）収率
（純度のための補正をし、収穫３を無視した）＝ｓ１７
％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）光学的に活性なα−アミノ酸を有機酸の存在下で
   ケトンで処理することを特徴にするα−アミノ酸のラセ
   ミ化方法。 （２）アミノ酸は式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは置換されていてもよい炭化水素または複素
   環基である）で表わされる特許請求の範囲第（１）項記
   載の方法。 （３）Ｒはヒドロキシまたはハロゲンから選択された３
   個以下の基により置換されていてもよいフェニルを示す
   特許請求の範囲第（２）項記載の方法。 （４）α−アミノ酸はフェニルグリシン、４−ヒドロキ
   シフェニルグリシンまたは３，４−ジヒドロキシフェニ
   ルグリシンである特許請求の範囲第（１）〜（３）項の
   いずれか１つの項に記載の方法。 （５）ケトンは式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一または異なつており、
   各々炭化水素または複素環基を示すか、またはＲ＾１及
   びＲ＾２は一緒になつてシクロアルカノン環を完成する
   ）で表わされる特許請求の範囲第（１）〜（４）項のい
   ずれか１つの項に記載の方法。 （６）有機酸はＣ＿１＿−＿６アルカン酸である特許請
   求の範囲第（１）〜（５）項のいずれか１つの項に記載
   の方法。 （７）ケトンはα−アミノ酸１モル当り０．５〜２０モ
   ルでまた有機酸はα−アミノ酸１モル当り５〜５０モル
   で存在する特許請求の範囲第（１）〜（６）項のいずれ
   か１つの項に記載の方法。 （８）ラセミα−アミノ酸またはその塩をケトン及び有
   機酸の存在下で分割することを特徴とする光学的に活性
   なα−アミノ酸の製造方法。 （９）α−アミノ酸は４−ヒドロキシフェニルグリシン
   または３，４−ジヒドロキシフエニルグリシンであり、
   分割剤は３−プロムシヨウノウ−９−スルホン酸である
   特許請求の範囲第（８）項記載の方法 （１０）ケトン及び有機酸の存在下で４−ヒドロキシフ
   ェニルグリシンまたは３，４−ジヒドロキシフェニルグ
   リシンのジアステレマー性シヨウノウスルホン酸塩の混
   合物の溶液からその３−プロムシヨウノウ−９−スルホ
   ン酸塩を結晶させ、それから光学的に活性な４−ヒドロ
   キシフェニルグリシンまたは３，４−ジヒドロキシフェ
   ニルグリシンを遊離させることを特徴とする光学的に活
   性な４−ヒドロキシフェニルグリシンまたは３，４−ジ
   ヒドロキシフエニルグリシンを製造するための特許請求
   の範囲第（８）または（９）項に記載の方法 （１１）ジアステレオマー性シヨウノウスルホン酸塩を
   、分割及びラセミ化のため使用したのと同一の溶媒系中
   で水及び塩基により処理する特許請求の範囲第（９）ま
   たは（１０）項に記載の方法（１２）特許請求の範囲第
   （８）〜（１１）項のいずれか一つの項に記載の方法に
   より製造された光学的に活性な４−ヒドロキシフエニル
   グリシン （１３）特許請求の範囲第（８）〜（１１）項のいずれ
   か一つの項に記載の方法により製造された光学的に活性
   な３，４−ジヒドロキシフェニルグリシン。