JPS5810544A - 光学活性ｐ−ヒドロキシフエニルグリシン塩の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン及び
その塩の新規製法に関する。

光学活性・７−ヒドロキシフェニルグリシン、特にその
Ｄ体は半合成ペニシリン誘導体および半合な物質である
。

Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンはα−アミノ酸の一桧
であるが、天然には存在せずまた合成して得られるＰ−
ヒドロキシフェニルグリシンはＤＬ体であるためその光
学活性体を得るには更に光学分割か必要である。そのた
めＰ−ヒドロキシフェニルクリシンの光学分割法として
は優先晶出による種々の方法が報告されており１例えば
Ｐ−）ルエンスルホン酸４（特Ｎ紹５０−１１１０３３
号／ｌ”−）ルエンスルホン酸塩（特開昭５２−８１１
３１号）、スルホサリチル酸塩（特開昭５２−８７１４
０号）、ベンゼンスルホン酸塩及びＰ−エチルベンゼン
スルホン酸ｍ（特１１［１ｉ　５３−１０３４５３号ン
、２−ナフトーｌレ−６−スルホン酸塩（特−間開５３
−１０３４５３号）、β−ナフタレンスルホン酸塩（特
開昭５３−２８１４０号）とし℃光学分割する方法が知
られている。

しかしなからこれらの優先晶出法は工業的に有利な方法
ではあるが、なお技術的に種々の制約を有する。例えば
ＤＬ体の過飽和ｆｓ液から優先晶出法により１方の光学
活性体のみを晶出させるのであるから、他方の光学活性
体は過飽和状態のまま液相に溶存する。そのため析出品
の分離・取得は他方の光学活性体の自然起晶の生じる以
前に行なわなければならない。また一方の光学活性体°
の結晶の接種及び同結晶と同種活性体の晶出操作は接種
しない方の光学活性体が液相中で過飽和状態のまま安定
に溶存している条件下で行なわねばならないため１回の
操作で碍られる光学活性体の取４ｑは当然少な（、ＤＬ
体に対して１０％程度である。そして更には、いずれか
一方の光学活性体のみを必要とする場合も同光学活性体
の取４畿駿相中には他方の光学活性体がいまだ過飽和状
態で存在することからこれを系外へとり出さなければ所
望の光学活性体についての次の光学分割が実施できない
。

本発明者らはかかる状況に鑑み鋭意研究を重ねた結果、
（１）光学活性Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン塩は脂
肪族もしくは芳香族アルデヒドとＭ低級脂肪酸の存在下
溶液中ですみやかにラセミ化されること；（２）固体状
態蚤こある光学活性Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン塩
は脂肪族もしくは芳香族アルデヒドと低級脂肪酸とを含
有する溶液中に溶存する該アミノ酸塩のラセミ化条件Ｆ
でもラセくは芳香族アルデヒドと低級脂肪酸とを含有す
る溶液中に溶存する光学活性体がラセミ化される条件下
においても、いずれか一方の光学活性Ｐ−ヒドロ牛ジフ
ェニルグリシン塩結晶を効率良（優先的に晶出させるこ
とが可能であることを見出し。

ミ化反応とが併行して進行するため優先晶出中の液相は
常に実質的にＤＬ体の溶液として得られ。

その結果、過飽和にあったＤＬ体は全て一方の光学活性
体塩に転換し、従来の優先晶出法に伴う欠点をたく、み
に克服し得ることを見出した。

即ち９本発明によればＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグ
リシン塩の過飽和溶液にいずれか一方の光学活性Ｐ−ヒ
ドロキシフェニルグリシイ塩の結晶を存在させ、溶存す
るＰ−ヒドロキシフェニルグリシン塩のラセミ化条件Ｆ
で該過飽和溶液から上記結晶と同種の光学活性Ｐ−ヒド
ロキシフェニルグリシン塩を優先晶出させることにより
過飽和にある０５体塩を光学活性Ｐ−ヒドロキシフェニ
ルグリシン塩に転換取得することができ、必要とあれば
ざらに該塩を脱酸処理して光学活性Ｐ−ヒドロキシフェ
ニルグリシンを製することができる。

かかる優先晶出とラセミ化を同時蚤こ行なって０５体塩
を光学活性体塩に転換する光学活性Ｐ−ヒト０キシフェ
ニルグリシン塩の製造方法は従来全く知られていない。

本発明に用いられるＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリ
シン塩はＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンを優先
晶出により光学分割し碍る塩であれば特に限定されず９
例えばＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンと芳香族
スルホン酸との塩を好適に用いることができ、かかる芳
香族スルホン酸塩としては具体的には例えばベンゼンス
ルホン酸、Ｐ−）ルエンスルホン１１．０−トルエンス
ルホン酸、スルホサリチル酸、Ｐ−エチルベンゼンスル
ホン酸、２−ナフトール−６−スルホン酸。

β−ナフタレンスルホン酸等との塩があげられる。

本発明においては、かかるＰ−ヒドロキシフェニルグリ
シン塩は予め該塩を調製して用いてもよ＜、又、ｐ−ヒ
ドロキシフェニルグリシント上記酸を別々に反応系に添
加し、て用いてもよい。役者の場合番こは優先晶出の操
作中にその反応系中で塩を形成させることができ、該塩
が溶解することにより過飽和となって弓［き続き優先品
出、ラセミ化を行なうことが可能となる。

かかるＰ−ヒ・ドロキシフェニルグリシン塩の優先晶出
及びラセミ化の条件はこれらを同一系で実級脂肪酸と脂
肪族もしくは芳香族アルデヒドの共存’Ｆ４こ実施する
こともできる。とりわけ低級脂肪酸と脂肪族もしくは芳
香族アルデヒドの共存下に実施するのが好ましい。低級
脂肪酸と脂肪族もしくは芳香族アルデヒドの共存下に実
施する場合。

ＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン塩（以下、単に
牒りＬ体塩と称する）の低級脂肪酸含有過飽和溶液に脂
肪族もしくは芳香族アルデヒドを存在させ光学活性Ｐ−
ヒドロキシフェニルグリシン塩（以下、単に光学活性体
塩と称する）を接種方の光学活性体塩は同一条件下で容
易にラセミ化し順次ＤＬ体塩の過飽和溶液を形成する。

従−〕てこの順次新らたに形成される過飽和溶液からも
同種の光学活性体の塩が既に析出している結晶を種晶と
して更に晶出する。即ち１本発明方法によれば優先晶出
とラセミ化が単に同時に行なわれるだけではなく、歇相
中に溶存する晶出しない万の光学活性体塩がラセミ化さ
れて原料ＤＬ体塩に変換しつつこれからも所望の光学活
性一体塩を得ることができるものであり９反応開始時の
過飽和分の０５体塩を実質上すべていずれか所望の光学
活性塩に転換させることができる。

本発明の優先晶出及びラセミ化を併行して行なう操作（
以下、単に転換操作という）を低級脂肪酸と脂肪族もし
くは芳香族アルデヒドの共存下に実施する場合、当該転
換操作は無溶媒で実施することができ、又、遊離アミノ
酸を併用してラセミ化速度を更に高めることもできる。

当該転換操作は才ず原料ＤＬ体塩、アルデヒド、脂肪酸
、要すれば遊離アミノ酸および／又は溶媒を任意の順序
で混合し加熱Ｆに溶解して行なう。・ついでこれを冷却
あるいは濃縮してｆ尋られろ過飽和溶液に光学活性体塩
の種晶を接種しかく拌することにより接種した光学活性
体塩と同種の光学活性体塩が晶出すると共に他方の光学
活性体塩のラセミ化が好適に進行する。接種する光学活
性体塩はその使用目的ρ）ら当然晶純度のものが望まし
い。又、その使用音も多いほど晶出速度も大きいが通冨
、原料ＤＬ体塩に対し約０．５〜５１１／Ｗ　％用いる
のが適当である。当該転換操作は室温から過飽和溶液の
還流温度の範囲で実施できるが、一般的【、二は利５０
〜１００’Ｃで行なうのが好ましい。

かかる本発明方法シこ用い得る低級脂肪酸としては例え
ばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸又Ｃま吉草酸の如き
炭素数１〜５の低級脂肪酸が好ましく、とりわけ酢酸又
はプロピオン酸が好ましく、Ｎ０ｌｌ旨肪酸の濃度は特
に限定されないが通常は約５０Ｖ／Ｖ％以上、とりわけ
約８０”／／Ｖ％以上の濃度で用いるのが好ましい。

十１の脂肪酸溶成中に存在させる脂肪族又は芳香族アル
デヒドのうち脂肪族アｌレデヒドとしてはｆｌばホルム
アルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド
、ｎ−ブチルアルデヒド、１−ブチルアルデヒド　Ｑ　
＋　／＼レリルアルデヒド。

カプロンアルデヒド、ｎ−ヘプチルアルデヒド。

アクロレイン又はメタクロレインの如き炭素数１〜７の
飽和もしくは不飽和脂肪族アルデヒドを用いることがで
きる。゛搬香族アルデヒドとしては例えばベンズアルデ
ヒド；サリチルアルデヒド、ｍ−ヒドロキシベンズアル
デヒド、Ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの如き水酸基
を有するベンズアルデヒド、□Ｌニトロベンズアルデヒ
ド、Ｐ−二トロベンズアルデヒドの如きニトロ基を有す
るペンズアルデヒＶ；５−ニトロサリチルアＩレデヒド
の如きニトロ基及び水酸基を有するベンズア！レデヒド
；アニスアルデヒドの如き了りレフキシ基を有するベン
ズアルデヒド；バニリンの如き水酸基及びアルコキシ基
を有するベンズアルデヒド等の置換又は非置換ベンズア
ルデヒド、ナフト−Ｉレア！レデヒド、フェニルアクロ
レイン、フルフラータレ。

ニトロフルフラール等を用いることができる。

これらのうち１例えばベンズアルデヒド、サリーｆルＴ
ｎｔデヒド、ニトロベンズアルデヒドの如き置換又は非
置換ベンズアルデヒドを用いるのがとりわけ好ましし・
、これらのアルデヒドは除料ＤＬ体場に対し約１〜５ｗ
／ｗ％用いるのか適当である。又１本発明において層相
中の過飽和光学活性体塩のラセミ化を更に促進させる亡
め舎こ添加するアミ７雲としては遊離のアミノ酸であれ
ばいかなるアミノ酸であっても用いることができ、又、
光学活性体であってもラセミ体であっても用いることが
できる。通常、Ｐ−ヒト【コキシフェニルグリシンを・
ｌいれば４られる光学活性体塩中に異種アミノ酸が混入
する恐れがないという利点がある。遊離アミ、ノ酸は原
料ＤＬ体体場こ対し約０１〜３　Ｗ／Ｗチ用いるのが適
当である。

転換操作番こおいで用い肖る溶媒としては＼＠己の原料
ＤＬ体体場低吸脂肪酸及びアルデヒド番こ対し不活性で
あり、光学活性体塩を優先的しこ晶出させ鍔るものであ
ればよく、かかる溶媒としでは例えハ水、ベンゼン、ト
ルエン等をｈげることができる。

かくすることにより過飽和に相当するＤＬ体体場すべて
所望する光学活性体塩に転換して取ｆ等することができ
る。本発明においてはＤＬ体体場過飽和分が転換反応の
対象となるから更に効果的（こ実施するためには引き続
きＤＬ体体場過飽和を賦与すればよい。例えば転換操作
終了後の反応液に許容される過飽和度に相当する原料Ｄ
Ｌ体体場加えてこのＤ　Ｌ休場のみを加温溶解せしめて
過飽和溶成を調製し上記転換操作を実施すればよい、ま
た転換操作を実施しながら反応系（こ遊＠ＤＬ体をけん
！！させておき、これに酸を加えて造塩して過飽和を賦
与してもよい。更（こは転換操作終了後の反応液を再び
冷却するか、濃縮するか又は溶媒を加えで又応故中の溶
存原料Ｄ　Ｌ休場の濃度を過飽和とすること番こより上
記転換操作を引き続き行なうことができる。

上記のいずれの方法１こよるときも既に析出している光
学活性体塩の結晶はそのまま種晶となるので好都合であ
る。

かくして１得られる光学活性体音・よろ過、遠心分離等
公知の方法により採取することができる。また必要とあ
れば寿られる光学活性ｐ−ヒト６キシフヱニルグリンン
塩はアルカリ処理、或いはイオン交換樹脂逃理等の如き
常法の脱酸処理をすること苓こよって遊離の光学活性Ｐ
−ヒドロキシ？エニルグリシンとすることができる。更
に９分離した酸は再び原料Ｄ　Ｌ休場の原止して使用す
ることができる。

上記の如く１本発明方法ｔこよれば転換対象？）　ＤＬ
体塩をすべてＤ体塩又はＬ体塩のどちらか一方に転換し
て光学活性体塩もしくは光学活性体を製することができ
る。

しかも本発明方法は上記の如く不要の光学活性体塩を所
望の光学活性体塩に転換させつつ光学活性体塩を製する
ものであるから９例えば原料ＤＬＬ体塩反応系に加えて
いくだけで連続的に該原料を所望の光学活性体塩として
製することができる。従って、従来法では一旦所望の光
学活性体を優先晶出させた後その反応液から再度所望の
光学活性嫡の優先晶出を行なう為には、これに先立って
反応液中に溶存する所望しない他方の光学活性体塩を除
去する操作が必要であったが本発明方法ではかかる煩雑
な処理を全く必要としない。加えて本発明による時は所
望の光学活性体塩の優先晶出と同時１こラセミ化が進行
するので１例えば過−飽和溶液中に溶存する他方の光学
活性体塩の自然起晶を避けながら所望の光学活性体塩の
優先晶出を行なわねばならないといった従来法の技術的
な制約もうけないという利点をも併せ有する。以上の如
く本発明方法は何ら煩雑な処理を要せずわずか１工程で
高収率に所望の光学活性体塩を製することができる点で
産業上極めて有用性の高いものである。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

実施例　Ｉ ＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンベンゼンスルホ
ン酸塩２７．２Ｆａよびｎ＝ブチルアルデヒド１．１−
を９５チ酢酸１００−に還流上溶解しグリシン０．６ｆ
゛を加えて１０℃に保った。これにＤ−Ｐ−ヒドロキシ
フェニルグリシンベンゼンスルホン酸塩０．４９を接種
し同温度で９０分かく拌した。析出界をろ取し少量の酢
酸で洗浄・乾燥することによりＤ−Ｐ−ヒドロキシフェ
ニルグリシンベンゼンスルホン酸２．６　Ｆを得た。

Ｃｆｆ）”４−６７．５’　（Ｃ−１、Ｈｇ０　）光学
純度９８゜０％ 一方、母液には旋光性はな（、冷却し析出した結晶をろ
取することによりＤ　Ｌ−Ｐ−Ｅドロキシフェニルグリ
シンベンゼンスルホンｅ塩２０．２９を得た。

〔α）Ｄ　　Ｏ，０（Ｃ−１、８１０）従って上記反応
後における液相では接種しない方のＬ体は完全にラセミ
化されたこ、とが明らかである。

実施例２ ＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンＰ−トルエンス
ルホン酸塩３８．０Ｆ＃よびサリチルアルデヒド１．３
ｍ／を９５多酢酸１００ｍ１ｌこ還流上溶解しグリシン
ｏ、ｓｐを加え１００℃番こ保った。これにＤ−Ｐ−ヒ
ドロキシフェニルグｌｌシンＰ−トルエンスルホン酸塩
０．４２接種し同温度で９０分かく拌した。析出界をろ
取し、少量の酢酸で結晶を洗浄し乾燥することによりＤ
−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンＰ−）ルエンスルホ
ンｅ塩３．Ｉ　Ｐを得た。

〔α〕甘せ６４．６°（Ｃ＝ｌ、Ｈｇ０）光学純度９７
゜１チであった。

一方、母液には旋光性はなく、冷却し析出した結晶をろ
取することによりＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルクリシ
ン・Ｐ−）ルエンスルホン酸塩１７．１２を得た。

εα刊　゛）０°（Ｃ−１，Ｈｇ０）従って上記反応後
に？ける液相では接種しない方のＬ体は完全にラセミ化
されたことが明らかである。

実施例３ ＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン０−トルエンス
ルホン酸塩１９．ＯＦおよびペンズアルデヒード１．０
−を９５外酢酸１００ｍ１ｌζ還流下溶解し１００℃に
保った。これに遊離ＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリ
シン５．０９を加えけん濁した。

Ｄ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン０−トルエンスル
ホン酸１．０７を接種した。この混液にかく拌丁〇−ト
ルエンスルホン酸２水和物５．Ｏｆを無水酢酸５．０艷
に溶解した溶液を１．５時間を要しＣ加えた。この間に
けん濁していたＤＬ’−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシ
ンは浴解し、０−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンＯ−
）ルエンスルホン酸塩が析出した。更に同温度で１時間
かく拌した後析出晶をろ取することによりＤ−Ｐ−ヒド
ロキシフェニルグリシン０−トルエンスルホン酸塩９．
７７を鍔た。

（Ｊｆｆｌ−６４，１°（Ｃ−１，ＨＩＯ）、光学純度
９６゜２幅 一方、母液には旋光性はなく冨温まで冷却し析出晶をろ
取することによりＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシ
ンロートルエンスルホン酸塩１３゜７ｔを得た。

（ａ）ＤＯ，Ｏ″’（Ｃ−１，ＨｓＯ）実施例４ ＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンベンゼンスルホ
ン酸塩２７．２Ｆおよびサリチルアルデヒドｌ、３ｍｇ
４−９５哄酢酸１００１１ｄに還′流下溶解しグリシン
０．６Ｆを加え１００℃に保った。これにＤ−Ｐ−ヒト
Ωキシフェニルグリシンベンゼンスルホン酸２．０ｇを
接種し１時間かく拌した。ついで反応混合物に粉砕した
ＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフエＬ体結晶を溶解した。この時
数に析出しＣいたＤ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン
ベンゼンスルホン酸塩は結晶のままであった。これにサ
リチルアルデヒド０６６−を加え再び１００℃で１Ｆ間
かく拌する。ついで反応混合物に更にＤＬ−Ｐ−ヒドロ
キシフェニルグリシンベンゼンスルホン酸塩結晶２．Ｏ
ｆを加え溶解後サリチルアルデヒド０．６−を加え１０
０℃で１峙間かく拌した。析出晶をろ取することにより
Ｄ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンベンゼンスルホン
酸塩８．３ｆを得た。

〔α〕甘　−６７，４°（（＝　１　、　ＨｇＯ）光学
純度９７゜８　チ 一方、　母ｓからはＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリ
シンベンゼンスルホン酸塩１９．３Ｆが回収された。

〔α〕甘　０．０°（Ｃ＝ｌ、［２０）実施例　５ ｉｌｊ　　ＤＬ−、Ｐ−ヒドロキシフエニ！レグリシン
〇−トルエンスルホン酸塩１９．（１’を９ｓ％酢酸１
００ｍ／に還流上溶解し１００℃に保った。これにサリ
チルアルデヒド１．３　ｄを加え更にＤＬ−Ｐ−ヒドロ
キシフェニルグリシン結晶５１．０７を加えけん濁した
。１０分後、この混液にかく拌ＦＤ−Ｐ−ヒ）”ｏ４ジ
フェニルグリシン０−トルエンスルホン酸塩２．０９を
接種し、ついで０−トルエンスルホン酸塩２水和物６２
．！ＩＭを無水酢酸６２．５−に溶解した溶液を５．０
　ｍ１ＡＬｒの速度で注入した。

接種後５時間目にサリチルアルデヒド１．３ｍ／、更に
２０時間目に０．７ｒｎｌを追加した。

注入終了後（２１時間目）同温で２時間かく拌したのち
析出晶をろ取することによりＤ−Ｐ−ヒドロキシフェニ
ルグリシン０−トルエンスルホン酸塩８２．８ｆを尚た
。

〔α）ｏ　−６４，９℃　（Ｃ，、］、Ｈｇ０）光学純
度９７．４チ ー万、母液から室温Ｆ析出した結晶を回収することをこ
よりＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンロートルエ
ンスルホン酸塩１８．２９が優られた。

〔α〕１）　　０．０　（Ｃ＝ｌ　、　Ｈ＋Ｏ）（２）
本反応で得られたＤ−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン
・０−トルエンスルホン酸塩８２．８ｆを水２３０ｄに
加熱溶解した後、水酸化ナトリウム水溶液でＩ））！　
６に１整し氷冷Ｆにかく拌し晶析させる。析出晶をろ取
し水洗乾燥することによりＤ−Ｐ−ヒドロキシフェニル
グリシンを３４．７ｙを碍た。

しα〕甘　−１５８，２°　（Ｃ−１、Ｎ−ＨＣｌ　）
代理人　弁理士　中　嶋　正　二

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔｌｌＤｒ、−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン塩の過
   飽和溶液にいずれか一方の光学活性Ｐ−ヒドロキシフェ
   ニルグリシン塩の結晶を存在させ、溶存するＰ−ヒドロ
   キシフェニルグリシン塩のラセミ化条件Ｆで該過飽和溶
   成から上記結晶と同種の光学活性Ｐ−ヒドロキシフヱニ
   ルグリシン塩ヲ優先晶１Ｂさせることを特徴とする光学
   活性Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン塩の製法。 （２）脂肪族もしくは芳香族アルデヒドと低級側Ｈａの
   共存Ｆに光学活性Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン塩の
   優先晶出とラセミ化を行なう特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 （３）脂肪族アルデヒドとして炭素数１〜゛７の脂肪族
   アルデヒド、もしくは芳香族アルデヒドとして水酸基、
   ニトロ基、−アミ７基、メトキシ基を置換基として有す
   ることもあるベンズアルデヒドを、又、低級脂肪酸とし
   て炭素数１〜３の飽和脂肪酸をそれぞれ用い、Ｐ−ヒド
   ロキシフェニルグリシン塩トシてＰ−ヒドロキシフェニ
   ルグリシンと芳香族スル不ン酸との塩を用いる特許請求
   の範囲第１項又は第２項記載の方法。 （４）脂肪族アルデヒドがｎ−ブチルアルデヒドであり
   、芳香族アルデヒドがサリチルアルデヒドもしくはベン
   ズアルデヒドであり、低級脂肪酸がｉｎであり、Ｐ−ヒ
   ドロキシフェニルグリシン塩が、Ｐ−ヒドロキシフェニ
   ルグリシンの・〕−〕トルエンスルホン酸塩、ｐ−１−
   ルエンスルホン酸塩しくはベンゼンスルホン酸塩である
   特許請求の範囲第１項、＄２項又は第３項記載の方法−
   （５）Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン塩の過飽（６）
   　　光学活性Ｅ’−ヒドロキシフェニ！レグリシン塩の
   優先晶出後の溶液にＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフ！ニルグリ
   シン塩を添加溶解するか又はＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェ
   ニルクリシンと酸を加えることによって史にＤＬ−Ｐ−
   ヒドロキシフェニルグリシン塩の＠飽和溶液を得、この
   ものについて更に（７）ＤＬ−Ｐ−ヒドロキシフェニル
   グリシン塩の過飽和溶液にいずれか一方の光学活性Ｐ−
   ヒドロキシフェニルグリシン塩の結晶を存在させ、溶存
   するＰ−ヒドロキシフェニルグリシン塩のラセミ化条件
   Ｆで該過飽和溶成から上記結晶と１４種の光学活性Ｐ−
   ヒトａキシフェニルグリシン塩を優先晶出させて析出し
   た結晶を採取し、ついで脱酸処理することを特徴とする
   光学活性Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンの製法。