JPS6153351B2 - - Google Patents
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- JPS6153351B2 JPS6153351B2 JP6278477A JP6278477A JPS6153351B2 JP S6153351 B2 JPS6153351 B2 JP S6153351B2 JP 6278477 A JP6278477 A JP 6278477A JP 6278477 A JP6278477 A JP 6278477A JP S6153351 B2 JPS6153351 B2 JP S6153351B2
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Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式()
(式中、Rは水素原子、金属原子および低級アル
キル基を表す)で示される3−メチル−3−〔4
−(1−オキソ−2−イソインドリニル)フエニ
ル〕グリシド酸、その金属塩およびそのエステル
に関するものである。Rの金属原子としては、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム、マグネウム、
アルミニウム等の金属である。具体的な化合物と
しては、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2
−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸ナト
リウム、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2
−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸カリ
ウム、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−
イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸カルシ
ウム、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−
イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸マグネ
シウムおよび3−メチル−3−〔4−(1−オキソ
−2−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸
アルミニウム等である。Rの低級アルキル基とし
ては、メチル、エチル、プロピル、ブチル基等の
ようなアルキル基である。具体的な化合物として
は、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−イ
ソインドリニル)フエニル〕グリシド酸メチルエ
ステル、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2
−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸エチ
ルエステル、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ
−2−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸
プロピルエステル、3−メチル−3−〔4−(1−
オキソ−2−イソインドリニル)フエニル〕グリ
シド酸ブチルエステル等である。
キル基を表す)で示される3−メチル−3−〔4
−(1−オキソ−2−イソインドリニル)フエニ
ル〕グリシド酸、その金属塩およびそのエステル
に関するものである。Rの金属原子としては、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム、マグネウム、
アルミニウム等の金属である。具体的な化合物と
しては、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2
−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸ナト
リウム、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2
−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸カリ
ウム、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−
イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸カルシ
ウム、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−
イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸マグネ
シウムおよび3−メチル−3−〔4−(1−オキソ
−2−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸
アルミニウム等である。Rの低級アルキル基とし
ては、メチル、エチル、プロピル、ブチル基等の
ようなアルキル基である。具体的な化合物として
は、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−イ
ソインドリニル)フエニル〕グリシド酸メチルエ
ステル、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2
−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸エチ
ルエステル、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ
−2−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸
プロピルエステル、3−メチル−3−〔4−(1−
オキソ−2−イソインドリニル)フエニル〕グリ
シド酸ブチルエステル等である。
一般式()で示される化合物は、それ自身薬
理作用を有し、さらに消炎鎮痛作用を有する式
()で示される2−〔4−(1−オキソ−2−イ
ソインドリニル)フエニル〕プロピオン酸(一般
名:インドプロフエン)を製造する上に有用な中
間体である。
理作用を有し、さらに消炎鎮痛作用を有する式
()で示される2−〔4−(1−オキソ−2−イ
ソインドリニル)フエニル〕プロピオン酸(一般
名:インドプロフエン)を製造する上に有用な中
間体である。
従来式()で示される化合物の合成法として
は特開昭47−9976、特開昭51−65755等に記載の
方法が知られている。
は特開昭47−9976、特開昭51−65755等に記載の
方法が知られている。
これらの方法を式で示すと次の様になる。
今回、本発明者らは、これら公知方法とは全く
異なる下式に示す様な方法で、しかも従来の公知
方法より短工程で収率よく目的物が得られること
が判明し、本発明を完成したのである。
異なる下式に示す様な方法で、しかも従来の公知
方法より短工程で収率よく目的物が得られること
が判明し、本発明を完成したのである。
(式中R′は低級アルキル基を、R″は水素原子およ
び金属原子を表す)公知法における出発原料であ
る2−(4−アミノフエニル)プロピオン酸の製
造法は、種々の方法が知られているが、いずれも
5〜8工程と製造工程が長く、経済的に安価に製
造することは困難であり、工業的製造法には適し
ていない。しかし本発明化合物を得るための出発
原料である4−アミノアセトフエノンは、例えば
安価なアセトアニリドをフリーデルクラフト反応
により一工程で高収率でかつ経済的に安価に製造
することができる。また、4−クロロアセトフエ
ノンをアミノ化することによつても簡単に得られ
る。このように公知法は高価な2−(4−アミノ
フエニル)プロピオン酸を使用して、消炎鎮痛剤
として著名なインドプロフエンを製造する方法で
あるが、本発明者らの製造法は工業的に安価に得
られる4−アミノアセトフエノンを用いて製造す
る方法であり、公知法よりも有利に目的物を製造
することができる。
び金属原子を表す)公知法における出発原料であ
る2−(4−アミノフエニル)プロピオン酸の製
造法は、種々の方法が知られているが、いずれも
5〜8工程と製造工程が長く、経済的に安価に製
造することは困難であり、工業的製造法には適し
ていない。しかし本発明化合物を得るための出発
原料である4−アミノアセトフエノンは、例えば
安価なアセトアニリドをフリーデルクラフト反応
により一工程で高収率でかつ経済的に安価に製造
することができる。また、4−クロロアセトフエ
ノンをアミノ化することによつても簡単に得られ
る。このように公知法は高価な2−(4−アミノ
フエニル)プロピオン酸を使用して、消炎鎮痛剤
として著名なインドプロフエンを製造する方法で
あるが、本発明者らの製造法は工業的に安価に得
られる4−アミノアセトフエノンを用いて製造す
る方法であり、公知法よりも有利に目的物を製造
することができる。
この4−アミノアセトフエノンとフタルアルデ
ヒド、無水フタル酸、フタル酸、ベンズアルデヒ
ド、o−ハロゲノメチル安息香酸エステル類およ
びo−シアノベンジルハライド類等との反応によ
り、4−(1−オキソ−2−イソインドリニル)
アセトフエノンに誘導することができる。
ヒド、無水フタル酸、フタル酸、ベンズアルデヒ
ド、o−ハロゲノメチル安息香酸エステル類およ
びo−シアノベンジルハライド類等との反応によ
り、4−(1−オキソ−2−イソインドリニル)
アセトフエノンに誘導することができる。
例えば、4−アミノアセトフエノンとフタルア
ルデヒドとを反応させて4・4′−(o−フエニレ
ンビスメチレンアミノ)ジアセトフエノンとした
後、酢酸中で4−(1−オキソ−2−イソインド
リニル)アセトフエノンに誘導することができ
る。
ルデヒドとを反応させて4・4′−(o−フエニレ
ンビスメチレンアミノ)ジアセトフエノンとした
後、酢酸中で4−(1−オキソ−2−イソインド
リニル)アセトフエノンに誘導することができ
る。
また4−アミノアセトフエノンとo−ハロゲノ
メチル安息香酸エステル類とを反応させることに
より、4−(1−オキソ−2−イソインドリニ
ル)アセトフエノンに誘導することが出来る。4
−アミノアセトフエノンとo−シアノベンジルハ
ライドとを反応させることにより、4−(1−イ
ミノ−2−イソインドリニル)アセトフエノンと
なし、さらに加水分解することにより4−(1−
オキソ−2−イソインドリニル)アセトフエノン
に誘導することが出来る。
メチル安息香酸エステル類とを反応させることに
より、4−(1−オキソ−2−イソインドリニ
ル)アセトフエノンに誘導することが出来る。4
−アミノアセトフエノンとo−シアノベンジルハ
ライドとを反応させることにより、4−(1−イ
ミノ−2−イソインドリニル)アセトフエノンと
なし、さらに加水分解することにより4−(1−
オキソ−2−イソインドリニル)アセトフエノン
に誘導することが出来る。
つぎに、本発明化合物の製造法を説明する。
4−(1−オキソ−2−イソインドリニル)ア
セトフエノン()とα−ハロゲノ酢酸エステル
類()との反応はダルツエン縮合の条件下に行
なわれ、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2
−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸エス
テル類を製造する事が出来る。
セトフエノン()とα−ハロゲノ酢酸エステル
類()との反応はダルツエン縮合の条件下に行
なわれ、3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2
−イソインドリニル)フエニル〕グリシド酸エス
テル類を製造する事が出来る。
縮合はアルカリ性縮合剤の存在下、無水条件で
行なうのが好ましい。ダルツエン縮合に通常使用
されている縮合剤は何れのものを使用してもよ
い。代表的なものとしてはナトリウムアミド、カ
リウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイ
ソプロポキシド等である。所望ならば溶媒を使用
することも出来る。適当な溶媒としては、エタノ
ール、イソプロパノール、ブタノール等のアルカ
ノール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭
化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等を挙げることが出来る。
行なうのが好ましい。ダルツエン縮合に通常使用
されている縮合剤は何れのものを使用してもよ
い。代表的なものとしてはナトリウムアミド、カ
リウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイ
ソプロポキシド等である。所望ならば溶媒を使用
することも出来る。適当な溶媒としては、エタノ
ール、イソプロパノール、ブタノール等のアルカ
ノール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭
化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等を挙げることが出来る。
反応温度は−80℃から混合物の還流温度の範囲
に可変であるが、最適温度は使用する縮合剤およ
び溶媒によつて異なる。
に可変であるが、最適温度は使用する縮合剤およ
び溶媒によつて異なる。
またグリシド酸エステルは触媒の存在下加水分
解し、グリシド酸あるいはその金属塩に導くこと
が出来る。この時の触媒としては酸剤あるいはア
ルカリ剤ならなんでもよく、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、塩酸、硫酸等である。必
要ならメチルアルコール、エチルアルアルコール
等の溶媒を用いてもよい。反応温度は0℃から溶
媒の沸点までが望ましいが、室温程度で充分であ
る。反応時間は反応温度によつて異なるが、30分
〜24時間程度である。金属塩として得たものは、
中和などの公知法によりグリシド酸に導くことが
できる。またグリシド酸として得たものをアルカ
リ金属剤等を用い、公知の方法で金属塩に導くこ
ともできる。
解し、グリシド酸あるいはその金属塩に導くこと
が出来る。この時の触媒としては酸剤あるいはア
ルカリ剤ならなんでもよく、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、塩酸、硫酸等である。必
要ならメチルアルコール、エチルアルアルコール
等の溶媒を用いてもよい。反応温度は0℃から溶
媒の沸点までが望ましいが、室温程度で充分であ
る。反応時間は反応温度によつて異なるが、30分
〜24時間程度である。金属塩として得たものは、
中和などの公知法によりグリシド酸に導くことが
できる。またグリシド酸として得たものをアルカ
リ金属剤等を用い、公知の方法で金属塩に導くこ
ともできる。
得られるグリシド酸、その塩類およびそのエス
テル類は幾何異性体の混合物である。
テル類は幾何異性体の混合物である。
反応処理としては自体公知の手段、例えば再結
晶あるいはカラムクロマトグラフイー等により精
製するのがよい。
晶あるいはカラムクロマトグラフイー等により精
製するのがよい。
次に実施例にて本発明を説明するが、これに限
定されるものではない。
定されるものではない。
実施例 1
3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−イソ
インドリニル)フエニル〕グリシド酸エチルエ
ステルの製造法 4−(1−オキソ−2−イソインドリニル)ア
セトフエノン4.5g、ナトリウムアミド4gおよ
びテトラヒドロフラン1の混合物を10〜20℃で
撹拌下クロル酢酸エチル10mlを滴下する。液温を
10〜20℃に保ち6時間撹拌した後さらに室温で16
時間撹拌する。最後に40℃で1時間撹拌後、ろ過
して不溶物を除去し溶媒留去する。テトラヒドロ
フランおよびエタノールの混合溶媒で再結晶し、
融点183〜185゜の無色針状晶(A)および融点141〜
143゜の無色針状晶(B)の幾何異性体を2.4:1の割
合で得る。
インドリニル)フエニル〕グリシド酸エチルエ
ステルの製造法 4−(1−オキソ−2−イソインドリニル)ア
セトフエノン4.5g、ナトリウムアミド4gおよ
びテトラヒドロフラン1の混合物を10〜20℃で
撹拌下クロル酢酸エチル10mlを滴下する。液温を
10〜20℃に保ち6時間撹拌した後さらに室温で16
時間撹拌する。最後に40℃で1時間撹拌後、ろ過
して不溶物を除去し溶媒留去する。テトラヒドロ
フランおよびエタノールの混合溶媒で再結晶し、
融点183〜185゜の無色針状晶(A)および融点141〜
143゜の無色針状晶(B)の幾何異性体を2.4:1の割
合で得る。
元素分析値C20H19O4N
計算値 :C、71.20;H、5.68;N、4.15
実験値(A):C、71.43;H、5.56;N、4.31
実験値(B):C、71.48;H、5.32;N、4.22
赤外線吸収スペクトルνcm−1 nax(KBr)
1680(C=O)、1710(C=O)
核磁気共鳴スペクトルδ(CDCl3)
1.0および1.35(3H、各々三重線、J=7Hz、
CH2CH3 、二異性体AおよびB) 1.9(3H、単線、CH3) 3.5および3.7(1H、各々単線、〓CH、二異性
体AおよびB) 4.0および4.3(2H、各々四重線、J=7Hz)、
CH2CH3、二異性体AおよびB) 4.9(2H、単線、N−CH2) 7.3〜8.0(8H、多重線、芳香族プロトン) 実施例 2 3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−イン
インドリニル)フエニル〕グリシド酸カリウム
の製造法 (1)3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−イ
ソインドリニル)フエニル〕グリシド酸エチルエ
ステル900mgをエタノール500mlに溶解し、水酸化
カリウム180mgを含むエタノール溶液50mlを加
え、1時間加熱還流した後12時間室温放置する。
溶媒濃縮し、析出する結晶をエタノールおよび水
で再結晶し、融点210〜230゜(分解点)の無色粒
状晶(A′)および融点205〜225゜(分解点)の
無色粒状晶(B′)としてグリシド酸カリウム塩の
幾何異性体を得る。
CH2CH3 、二異性体AおよびB) 1.9(3H、単線、CH3) 3.5および3.7(1H、各々単線、〓CH、二異性
体AおよびB) 4.0および4.3(2H、各々四重線、J=7Hz)、
CH2CH3、二異性体AおよびB) 4.9(2H、単線、N−CH2) 7.3〜8.0(8H、多重線、芳香族プロトン) 実施例 2 3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−イン
インドリニル)フエニル〕グリシド酸カリウム
の製造法 (1)3−メチル−3−〔4−(1−オキソ−2−イ
ソインドリニル)フエニル〕グリシド酸エチルエ
ステル900mgをエタノール500mlに溶解し、水酸化
カリウム180mgを含むエタノール溶液50mlを加
え、1時間加熱還流した後12時間室温放置する。
溶媒濃縮し、析出する結晶をエタノールおよび水
で再結晶し、融点210〜230゜(分解点)の無色粒
状晶(A′)および融点205〜225゜(分解点)の
無色粒状晶(B′)としてグリシド酸カリウム塩の
幾何異性体を得る。
元素分析値 C18H14O4NK
計算値:C、62.23;H、4.06;N、4.03
実験値(A′):
C、62.38;H、4.19;N、4.01 実験値(B′): C、62.51;H、3.88;N、4.13 赤外線吸収スペクトル (A′);1680(C=O)、1590(C=O) (B′);1675(C=O)、1605(C=O)
C、62.38;H、4.19;N、4.01 実験値(B′): C、62.51;H、3.88;N、4.13 赤外線吸収スペクトル (A′);1680(C=O)、1590(C=O) (B′);1675(C=O)、1605(C=O)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式() (式中、Rは水素原子、金属原子および低級アル
キル基を表わす)で示される3−メチル−3−
〔4−(1−オキソ−2−イソインドリニル)フエ
ニル〕グリシド酸、その塩類およびそのエステル
類。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6278477A JPS53149969A (en) | 1977-05-31 | 1977-05-31 | 3-methyl-3-(4-(1-oxo-2-isoindolinyl)phenyl)glycidic acid, its salt, and its esters, and their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6278477A JPS53149969A (en) | 1977-05-31 | 1977-05-31 | 3-methyl-3-(4-(1-oxo-2-isoindolinyl)phenyl)glycidic acid, its salt, and its esters, and their preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS53149969A JPS53149969A (en) | 1978-12-27 |
JPS6153351B2 true JPS6153351B2 (ja) | 1986-11-17 |
Family
ID=13210315
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6278477A Granted JPS53149969A (en) | 1977-05-31 | 1977-05-31 | 3-methyl-3-(4-(1-oxo-2-isoindolinyl)phenyl)glycidic acid, its salt, and its esters, and their preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS53149969A (ja) |
-
1977
- 1977-05-31 JP JP6278477A patent/JPS53149969A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS53149969A (en) | 1978-12-27 |
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