JPS61502463A - 安定化したイガイ抽出物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 安定化したイガイ抽出物 本発明はニューシーラント・グリーン・リップ・イガイしペルナ・カナリクルス （Ｐｅｒｎａ　ｃａｎａｌｉｃｕｌｕｓ　）〕の調製物および／または抽出物な らびにその食品補足物および製薬調製物における使用に関する。

このタイプのイガイ抽出物は、［ジ−トーン（Ｓｅａｔｏｎｅ　）　Ｊという商 標名の下、商業製品として市場で入手でき、１９７３年より、カナダ、オースト ラリア、ニューシーラント、英国、オランダおよびデンマークのような多数の国 の薬局や健康食品店で販売されている。この物質は前記の国々において食品補足 物として販売されている。

前記したイガイ抽出物「ンートーン」の典型的な組成はつぎのとおりである。

水分含量：０．６５％〜３゜ｚｔ′１３（平均＝　２．２３％）脂質含量：０． ６７％〜１０．５４％（平均＝９．０９％）蛋白含量：５２．１３％〜５５．６ ０％（平均＝５３．５７％） 炭水化物含量：１８．６０％〜２４．２９％（平均＝２２゜２５％） 灰分含量：１］、７％〜１４．９０％（平均−１２，８３％）鉱物質（平均％） ナトリウム　３．０４％ カリウム　０．９４％ マグネシウム　０．４１％ カルシウム　０，４９％ 亜鉛　０．０１％ 銅　０．０００６２　％ カドミウム　０．００００２７悌 鉛　０．０００１６　％ マンガン　０．００１１６％ 鉄　０，０４　％ 水銀　ｏ、ｏｏｏ・０１９６％ ニッケル　０．０００６％ セレン　０．０００１４５％ アミノ酸に関して、咳製品の典型的な組成はつぎのと゛おりである。

アミノ酸　％ システィン酸　３．１ アスパラギン酸　４，９ スレオニン　２．３ セリン　２．０ グルタミン酸　６，４ １／２シスチン　０．６ フエニルアラニン　１．８ ヒスチジン　０．８ アルギニン　３．５ 「ンートーン」およびペルナ・カナリクルス貝から得られる他の同様な抽出物は 非常に低毒性で、貝類に対してアレルギーな人の場合は別として、何の有害な副 作用の徴候も、何の禁忌もない。

ペルナ・カナリクルスの抽出物は胃腸刺激症状、病変および／または潰瘍形成の 予防、軽減または治療に価値があることが報告されており、より最近、これらの イガイ抽出物の関節炎症候の軽減に対する使用の関心が増加している。ニューシ ーラント・グリーン・リップ・イガイの抗炎症特性の証拠は、米国における海産 軟体動物のありうる抗腫瘍活性のスクリーニングの間に生じたものと考えられる 。かなりの量の主観的臨床証拠が蓄積され、該調製物がヒトおよび動物における 関節炎疾病の治療に有益かもしれないことを示唆している。例えば、リウマトイ ド関節炎の患者５５名および骨関節炎の患者３１名の、８６名の患者で行なった 予備治療試験において、患者を６ケ月〜４，５年の期間治療した。リウマトイド 関節炎の患者６７％および骨関節炎の患者３５％が恩恵を受けた。毒性作用はま れで、一般におだやかであった。さらに、これらのイガイ抽出物の抗炎症および 抗関節炎活性についての検討がティ・イー・ミラーおよびディ・オルムロラド（ Ｔ、Ｅ、　Ｍｉｌｌｅｒおよびり、　Ｏｒｍｒｏｄ　）　Ｃザ・ニューシーラン ト−メディカル・ジャーナル（Ｔｈｅ　Ｎｅｗ　ＺｅａｌａｎｄＭｅｄｉｃａｌ 　Ｊｏｕｒｎａｌ　）　１９８０年９月、＆６６７、Ｐ１８７〕およびアール・ ジー・ギブンン、ニス・エル・エム・ギプソン、ブイ・コンウェイおよびディ・ チャへ／ｌ／　（Ｒ，Ｇ、Ｇｉｂｓｏｎ、　Ｓ、Ｌ、Ｍ、　Ｇｉｂｓｏｎ、　Ｖ 、　Ｃｏｎｗａｙ　およびり、　Ｃｈａｐｐｅｌｌ　）　（プラクテイショナー （Ｐｒａｃｔｉｔｉｏｎｅｒ）１９８０年９月、ＶＯｌ、２２４、ｐ９５５］＋ ｃより報告されている。ミラーらの報告においては、腹腔内投与した場合の抽出 物の抗炎症作用が確認されているが、経口投与後の抗炎症作用は全く示されてい ない。しかしながら、ギプソンらは二重盲検臨床試験において、経口摂取した、 「ジ−トーン」として販売されているイガイ抽出物がヒトにおけるリウマトイド 関節炎に有益で、骨関節炎にも少し有益であることを示している。

そのい（つかの形態のどれか１つの関節炎が相変らず世界中の不興の主原因とな っている。多くの非ステロイド抗炎症薬が現在利用されているが、完全に有効な ものはなく、副作用の問題が残っている。したがって、より安全な、より有効な 抗炎症剤の検索がつづいている。前記のごとく、ペルナ・カナリクルスの抽出物 は非常に低毒性で、何の有害な副作用もなく、したがって、そのような抽出物の 抗炎症活性は非常に有益なものとなりつる。

しかし、これらの抽出物の研究における１つの大きな問題はイガイ抽出物の活性 を表現するための有効な薬理学的検定またはバイオアッセイがなかったことであ る。もう１つ別の大きな問題がこれらの抽出物の貯蔵上の活性ロスから生じ、こ のような活性のロスは、抽出物の活性の検討に異常な結果さえも起しうる。

ジエイ・ワイ・コスゲ（Ｊ、Ｙ、Ｋｏｓｕｇｅ　）の名による１９８３年８月３ 日付の日本特許出願５８−１４２３２０号には、出血の抑制に基くペルナ・カナ リクルスの抽出物の活性検定法を開示している。この検定法の本発明に従って、 抽出物に少なくとも１種の有機酸またはそのアルカリ金属またはアルカリ土類金 属塩を加えることからなるニューシーラント・グリーン・リップ・イガイ（ペル ナ・カナリクルス、）の抽出物の活性安定化法が提供される。

別の１つの態様において、本発明は、ニューシーラント・グリーン・リップ・イ ガイ（ペルナ・カナリクルス）の抽出物および少なくとも１種の有機酸またはそ のアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩からなる食品補足物および／または製 薬調製物を提供する。

本発明はまた、前記のニューシーラント・グリーン・リップ・イガイの安定化抽 出物の有効量を投与することからなる胃腸の刺激症状、病変および／または潰瘍 形成を予防、軽減または治療する方法を提供する。

同様に、本発明は、この安定化抽出物の有効量を投与することからなる炎症およ び／または関節炎症状の治療方法も提供する。

本発明に従って用いるペルナ・カナリクルスの抽出物は、イガイの肉またはその 食品補足物および／または製薬調製物の調製に用いるのに適した器官から得られ るいずれの製品でもよい。例えば、抽出物は、貝の肉全体を乾燥し、粉砕して得 られる粉末または貝の生殖腺を乾燥し、粉砕して得られる粉末からなってよい。

また、調製物は前記の粉末のいずれかの溶媒抽出によって得られた脂質抽出物混 合物も包含する。該抽出物は、好ましくは、商標名「ジ−トーン」で商業的に販 売されている抽出物で、これはっぎの方法により調製される： １、貝の外側を、例えば、高圧ホースで水をかけて洗しながら、例えば手で、貝 殻から肉をはずし、３、得られた物の細菌および重金属含量についてテストし、 そのような汚染のない貝のみを使用できるようにし、 ４、肉を粉砕機に入れて小片に粉砕し、ついで、例えば、約３／４インチの一様 な厚さを有するようにトレイ上盛このせ、 ５、片を凍結乾燥し、ついで、 ６、凍結乾燥物質をさらに細かい粉末に粉砕し、好ましくは真空バック容器中に 密封する。

不発明に従い、抽出物の活性を安定化させるため、少なくとも１種の有機酸また はそのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩を抽出物に加える。好ましくは、 有機酸は、例えば、１〜１０個の炭素原子を有する有機脂肪族酸である。さらに 好ましくは、該有機酸は三塩基性酸である。本発明の範囲に入り、食品補足物お よび／または製薬調製物における使用が認められる適当な酸には酢酸、クエン酸 、酒石酸、コハク酸、乳酸、グルコン酸、フマル酸、ソルビン酸、アスコルビン 酸およびソユウ酸が包含される。特に好ましいものは酒石酸である。本発明に従 って用いるのに特に好ましい塩はナトリウムまたはカリウム塩、例えば、酒石酸 ナトリウムである。

本発明に従って安定剤として加えられる有機酸に加えて、該食品補足物および／ または製薬調製物は公知の保存料および抗酸化剤のような他の成分を含有しても よい。

好ましくは、本発明の食品補足物および／または製薬調製物は、粉末状の安定化 抽出物をゼラチンカプセルに封入したカプセル形で提供される。しかし、これら の調製物は、錠剤のような他のよく知られた固体形または懸濁液のような液体形 とすることもできる。これら全ての形態において、適当なよく知られた製薬上許 容される担体または希釈剤を安定化抽出物に加えることができる。

有機酸またはその塩は０．１〜０．２重量％の量で加えることができ、これらの 量がイガイ抽出物の安定化に有効であることも判明した。しかし、好ましくは、 少なくとも２重量％の量で用いられ、現在、もつとも好ましい量は約７重量％で ある。

本発明に従って、イガイ抽出物の活性測定において用いる薬理検定法および本発 明に従って達成される安定化効果のさらに詳細を以下に示す。

一様な条件下で維持した体重２０９の雄マウスを用いた。テスト材料を１％メチ ルセルロース−０，９％塩化ナトリウム水性溶液中で均質化し、腹腔内投与した 。

１０分後、各マウスをケージ中で固定し、尾を端部から２鼾のところで切った。

切った尾から所定期間（通常１分）にわたって採血し、ついで、溶血させた。集 めた容量で変化する溶血血液の吸光度を分光的に５４０ｎｍで測定した。

同様な方法で、１％メチルセルロース−０，９％塩化す）　ＩＪウム水性溶液の みを投与したマウスから対照値を得た。抑制率をつぎの式により計算した。

テスト材料の活性は出血の５０％抑制についての試料のｍｙ　（Ｅ　Ｄ５ｏ］と して表わされる。

つぎは検定操作の一例である。

体重２０ｇの４日令の雄マウスを使用した。各マウスに５〜のイガイ抽出物の水 懸濁液１　ｄを腹腔内注射した。注射１０分後、尾を端がら２αのところで切り 、３．８％クエン酸ナトリウム溶液Ｑ　ａｔ中に浸した。１分間採血した。０． ５％シアン化カリウム溶液で溶血後、血液量を電気光度計で測度した。

結果をつぎの表に示す。

この薬理検定の信頼度を確認するため、抗炎症活性の検定法として認められてい る他の検定法と相関させる必要がある。

ミラーら（前出）に記載されているような、ラット後足肉址のカラギーナン誘発 炎症浮腫を用いる検定において、２０Ｍｇ／ｋｑＥＤ５ｏのイガイ抽出物２５０ ダは炎症応答における著しい減少（５０％）を生じた。本発明（こ従って安定化 され、１．５＃／にりＥＤ５ｏの非常に高い活性を有するイガイ抽出物５０■が 該炎症応答の同じ減少を生じ、これらの検定法の間に相関があることを示してい る。

■、安定化テスト （ａｌ該新しい薬理検定法を用い、イガイ抽出物の安定化を検討した。前記した 現在のイガイ抽出物の製造において、製造の間、特に凍結乾燥の段階で、活性が １／３〜１／４に減少することが判明した。この活性のロスを防ぐため、均質化 したイガイ肉の水性懸濁液の安定性を検討した。懸濁液は３０’Ｃで２時間後に 完全に活性を失なうことが判明した。

（ｂ）いくつかの一般的な有機酸の安定化効果を検討した。

０、４　ｒｘｌの食塩水中、均質化イガイ肉の懸濁液に種々の量の有機酸を加え 、３０℃で２時間保持した。得られた懸濁液Ｑ、　４　ｍｌを２０１の雄マウス の腹膜腔内に注射した。出血抑制率を前記の検定操作により測定した。

結果をつぎの表に示す。均質化直後の懸濁液の抑制率は６３％であった。

前記表に示すごとく、用いた各有機酸は活性のロスから懸濁液を保護するのに有 効である。

（Ｃ１安定化効果の一層の説明において、酒石酸５Ｉを、凍結乾燥前の混合段階 の間にイガイ肉５　ｋｑに加えた。

得られたイガイ抽出物は’１．５Ｑ／ｋＱＥＤ５０の活性を有していた。このＥ Ｄ５ｏ値は、酸安定剤なしで得られたイガイ抽出物の値よりも約５倍高い。

（ｄｌさらに、酒石酸およびその塩の安定化効果に及ぼすｐＨの影響を検討する ために研究を行なった。種々のｐＨは水酸化ナトＩＪウムで酒石酸を中和し、ま た、酒石酸ナトリウム（ｐＨ５，９）により得た。結果をっぎの表に示す。

この実施例においては、テスト溶液０．４　ｄを均質化イガイ肉１２．５＃の懸 濁液に加え、３０℃で２時間保持した。

この懸濁液をマウスに腹腔内注射し、前記のようにして出血抑制率を測定した。

（ｅｌ一層の説明の実施例（こおいては、酒石酸ナトリウム７ｇを、凍結乾燥前 の混合段階でイガイ肉５　ｋＱに加えた。このイガイ抽出物は１．７　ｌｌｌ１ ｋＱ　ＥＤ５０の活性を有し、これは酒石酸を用いて得られた活性（前記（Ｃ） 参照）よりも高い。

（ｆｌ　ｃ”らに実施例は安定化剤として種々の量の有機酸の使用を示す。均質 化イガイ肉１２．５＃の懸濁液に、各々、酒石酸溶液０．０２５’ｆおよび酒石 酸溶液０．００５〜を加え、３０℃で２時間保持した。各懸濁液０．４　ｍｌを 雄マウス（２０！ｉ）に腹腔内注射し、出血抑制率は、各々、６５％および３９ ％であった（０．００２モル酒石酸溶液は水０．４　ｍｌ中、酒石酸０．０１２ ｑに相当）。

（ｇ１本発明の添加剤の種々の時間にわたる安定化効果る観点から検討した。こ れらのテストにおいて、所定の時間にわたって均質化イガイ肉の活性ロスを５０ ％防止するのに必要な添加物の量をっぎのとおり測定した。

前記から、製造中および直後（７日間）のイガイ肉の安定化には２％の量の添加 剤で充分であるが、商業目的のためには、少なくとも７％の量の添加剤がより長 期（１力月またはそれ以上）の安定化を与える。

以上の具体的な実施例は本発明の説明のために与えたものであり、変形および修 飾もここに広く記載したような本発明の精神および範囲を逸脱することなくなし うることを認識すべきである。

国際調査報告 ＡＮＮε×ＴＯＴＨＥＩＮＴＥＩＩＮＡＴＩＯＮＡＬＳεＡＲＣ）ｌＲＥＰＱＲ 丁ＯＮ

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. １．少なくとも１種の有機酸またはそのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩 を抽出物に加えることからなるニユージーランド・グリーン・リツプ・イガイ〔 ペルナ・カナリクルス（Ｐｅｒｎａ　ｃａｎａｌｉｃｕｌｕｓ）の抽出物の活性 安定化方法。
2. ２．有機酸が１〜１０個の炭素原子を有する有機脂肪族酸である前記第１項の方 法。
3. ３．有機酸が、酢酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、乳酸、グルコン酸、フマル 酸、ソルビン酸、アスコルビン酸およびシユウ酸からなる群から選ばれる前記第 １項の方法。
4. ４．該抽出物に酒石酸またはそのアルカリ金属またはアルカリ土類金属を加える 前記第１項の方法。
5. ５．該抽出物に、該有機酸またはその塩を少なくとも２重量％の量で加える前記 第１項の方法。
6. ６．該拙出物に、該有機酸またはその塩を約７重量％の量で加える前記第５項の 方法。
7. ７．ニユージーランド・グリーン・リツプ・イガイ（ペルナ・カナリクルス）の 抽出物および少なくとも１種の有機酸またはそのアルカリ金属またはアルカリ土 類金属塩からなる食品補足物および／または製薬調製物。
8. ８．有機酸が１〜１０個の炭素原子を有する有機脂肪族酸である前記第７項の補 足物および／または調製物。
9. ９．有機酸が、酢酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、乳酸、グルコン酸、フマル 酸、ソルビン酸、アスコルビン酸およびシユウ酸からなる群から選ばれる前記第 ７項の補足物および／または調製物。
10. １０．該有機酸が酒石酸またはそのアルカリ金属またはアルカリ土類金属である 前記第７項補足物および／または調製物。
11. １１．該有機酸またはその塩が該抽出物の少なくとも２重量％の量からなる前記 第７項の補足物および／または調製物。
12. １２．該有機酸またはその塩が該抽出物の約７重量％の量からなる前記第１１項 の補足物および／または調製物。
13. １３．該抽出物がイガイの肉を凍結乾燥して得られる前記第７項の補足物および ／または調製物。
14. １４．有効量の前記第７項の製薬調製物を投与することからなる胃腸刺激症状、 病変および／または潰瘍形成の予防、軽減または治療方法。
15. １５．有効量の前記第７項の製薬調製物を投与することからなる炎症および／ま たは関節炎症状の治療方法。