JPS6136753B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6136753B2 JPS6136753B2 JP54006213A JP621379A JPS6136753B2 JP S6136753 B2 JPS6136753 B2 JP S6136753B2 JP 54006213 A JP54006213 A JP 54006213A JP 621379 A JP621379 A JP 621379A JP S6136753 B2 JPS6136753 B2 JP S6136753B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxymethylimidazole
- hydrochloric acid
- compound
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 Hydroxymethylimidazole compound Chemical class 0.000 claims description 14
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims description 12
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical compound C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- XPPVBKJELBDMMR-UHFFFAOYSA-N imidazol-1-ylmethanol Chemical compound OCN1C=CN=C1 XPPVBKJELBDMMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 4-methylimidazole Chemical compound CC1=CNC=N1 XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- GEKWPPSUSYHBRQ-UHFFFAOYSA-N (4-methylimidazol-1-yl)methanol Chemical compound CC1=CN(CO)C=N1 GEKWPPSUSYHBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 6
- VFWUYASTZCOUKN-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methylsulfanyl]ethanamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC=1N=CNC=1CSCCN VFWUYASTZCOUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UBHDUFNPQJWPRQ-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-1h-imidazol-3-ium-4-yl)methanol;chloride Chemical compound Cl.CC=1NC=NC=1CO UBHDUFNPQJWPRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AXJZCJSXNZZMDU-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methanol Chemical compound CC=1N=CNC=1CO AXJZCJSXNZZMDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SNPQRYOQWLOTFA-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1,3-thiazolidine Chemical compound CC1(C)NCCS1 SNPQRYOQWLOTFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LLPKQRMDOFYSGZ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=CN=C(C)N1 LLPKQRMDOFYSGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WNNRHELECLYLRP-UHFFFAOYSA-N (2-ethyl-4-methylimidazol-1-yl)methanol Chemical compound CCC1=NC(C)=CN1CO WNNRHELECLYLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- IBDCKDDZMNERLV-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethylimidazol-1-yl)methanol Chemical compound CC1=CN(CO)C(C)=N1 IBDCKDDZMNERLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAYQUZUNIRPAAV-UHFFFAOYSA-N (2,5-dimethyl-1h-imidazol-4-yl)methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC(C)=C(CO)N1 UAYQUZUNIRPAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRCVBBCKYNCMEV-UHFFFAOYSA-N (2-ethyl-5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methanol Chemical compound CCC1=NC(C)=C(CO)N1 NRCVBBCKYNCMEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNQFVXRSWLGWJU-UHFFFAOYSA-N (2-ethyl-5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC1=NC(C)=C(CO)N1 RNQFVXRSWLGWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPGQQQKGAXDBDN-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidin-3-ium;chloride Chemical compound Cl.C1CSCN1 MPGQQQKGAXDBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOMATQMEHRJKLO-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-ylmethanol Chemical class OCC1=NC=CN1 ZOMATQMEHRJKLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJIFBUZRANSSAI-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-ylmethylsulfanyl)ethanamine Chemical compound NCCSCC1=NC=CN1 CJIFBUZRANSSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEOZNMMOIBLWLV-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methylsulfanyl]ethanamine Chemical group CC=1N=CNC=1CSCCN JEOZNMMOIBLWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanethiol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCS OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULHLTDXPKWELHQ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-imidazole-4-carboxylic acid Chemical compound CC=1NC=NC=1C(O)=O ULHLTDXPKWELHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULKLGIFJWFIQFF-UHFFFAOYSA-N 5K8XI641G3 Chemical compound CCC1=NC=C(C)N1 ULKLGIFJWFIQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940097265 cysteamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000007031 hydroxymethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000003879 lubricant additive Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G12/00—Condensation polymers of aldehydes or ketones with only compounds containing hydrogen attached to nitrogen
- C08G12/02—Condensation polymers of aldehydes or ketones with only compounds containing hydrogen attached to nitrogen of aldehydes
- C08G12/26—Condensation polymers of aldehydes or ketones with only compounds containing hydrogen attached to nitrogen of aldehydes with heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C10—PETROLEUM, GAS OR COKE INDUSTRIES; TECHNICAL GASES CONTAINING CARBON MONOXIDE; FUELS; LUBRICANTS; PEAT
- C10L—FUELS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NATURAL GAS; SYNTHETIC NATURAL GAS OBTAINED BY PROCESSES NOT COVERED BY SUBCLASSES C10G, C10K; LIQUEFIED PETROLEUM GAS; ADDING MATERIALS TO FUELS OR FIRES TO REDUCE SMOKE OR UNDESIRABLE DEPOSITS OR TO FACILITATE SOOT REMOVAL; FIRELIGHTERS
- C10L1/00—Liquid carbonaceous fuels
- C10L1/32—Liquid carbonaceous fuels consisting of coal-oil suspensions or aqueous emulsions or oil emulsions
- C10L1/328—Oil emulsions containing water or any other hydrophilic phase
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２位がアルキル基により置換されて
いてもよい１−ヒドロキシメチルイミダゾール化
合物及びその製法に関する。
いてもよい１−ヒドロキシメチルイミダゾール化
合物及びその製法に関する。
本発明者らは、一般式
（式中Ｒは水素原子又は１〜18個の炭素原子を
有するアルキル基を意味する）で表わされる１−
ヒドロキシメチルイミダゾール化合物が、価値の
高い性質を有する中間生成物であることを見出し
た。
有するアルキル基を意味する）で表わされる１−
ヒドロキシメチルイミダゾール化合物が、価値の
高い性質を有する中間生成物であることを見出し
た。
式の化合物のうちＲが１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を意味する化合物が特に重要で
あり、特に優れたものとしては、Ｒが水素原子を
意味する化合物があげられる。
有するアルキル基を意味する化合物が特に重要で
あり、特に優れたものとしては、Ｒが水素原子を
意味する化合物があげられる。
式の化合物は、一般式
（式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされる
イミダゾール化合物をパラホルムアルデヒドもし
くはトリオキサンと、直接に又は溶剤としての芳
香族炭化水素の存在下に、40〜150℃の温度にお
いて反応させることにより製造される。
イミダゾール化合物をパラホルムアルデヒドもし
くはトリオキサンと、直接に又は溶剤としての芳
香族炭化水素の存在下に、40〜150℃の温度にお
いて反応させることにより製造される。
出発化合物は好ましくは0.8ないし１：１ない
し0.8のモル比で用いられ、特に好ましいモル比
は１：１であり、その際パラホルムアルデヒドも
しくはトリオキサンは単量体ホルムアルデヒドに
関する。
し0.8のモル比で用いられ、特に好ましいモル比
は１：１であり、その際パラホルムアルデヒドも
しくはトリオキサンは単量体ホルムアルデヒドに
関する。
好ましい反応温度は50〜70℃である。直接反応
の際には本反応は出発物質の溶融物中で行われ
る。本反応を溶剤の存在下に行う場合には、アル
キルベンゾール例えばトルオールもしくはキシロ
ール、クロルベンゾール又はニトロベンゾールが
好ましい溶剤である。溶剤を用いる場合には通常
は10〜20時間以内に反応が終了するが、溶融物中
での直接反応は１〜２時間以内に終了する。
の際には本反応は出発物質の溶融物中で行われ
る。本反応を溶剤の存在下に行う場合には、アル
キルベンゾール例えばトルオールもしくはキシロ
ール、クロルベンゾール又はニトロベンゾールが
好ましい溶剤である。溶剤を用いる場合には通常
は10〜20時間以内に反応が終了するが、溶融物中
での直接反応は１〜２時間以内に終了する。
１位の窒素原子における直接のヒドロキシメチ
ル化は、高い収率でかつ妨害となる副反応なしに
行われる。この結果は予想外であり、容易に予測
することはできなかつた。むしろ「ケミカル・ア
ンド・フアーマシユーテイカル・ビユレテイン」
第22巻1975年2359〜2364頁に記載の下記の反応式
によれば、５−ヒドロキシメチル化合物のほかに
ジヒドラゾピラジン誘導体がかなりの量で生成す
ることが予期されたはずである。
ル化は、高い収率でかつ妨害となる副反応なしに
行われる。この結果は予想外であり、容易に予測
することはできなかつた。むしろ「ケミカル・ア
ンド・フアーマシユーテイカル・ビユレテイン」
第22巻1975年2359〜2364頁に記載の下記の反応式
によれば、５−ヒドロキシメチル化合物のほかに
ジヒドラゾピラジン誘導体がかなりの量で生成す
ることが予期されたはずである。
本発明の化合物は価値の高い物質であつて、例
えばエポキシド樹脂の硬化のため、水−油乳濁液
の乳化剤、潤滑剤添加物又は人間もしくは動物用
医薬の中間生成物として使用できる。
えばエポキシド樹脂の硬化のため、水−油乳濁液
の乳化剤、潤滑剤添加物又は人間もしくは動物用
医薬の中間生成物として使用できる。
４−メチル−１−ヒドロキシメチルイミダゾー
ルは、４−メチル−５−〔（２−アミノエチル）−
チオメチル〕−イミダゾールの製造のための新規
な出発化合物であり、後者は例えばドイツ特許出
願公開第2344779号及び同第2649059号明細書に記
載されているように、医薬であるシメチジンすな
わちＮ−シアン−N′−メチル−N″−〔２−｛（４−
メチル−５−イミダゾリル）−メチルメルカプ
ト｝−エチル〕−グアニジンの製造のための重要な
中間生成物である。
ルは、４−メチル−５−〔（２−アミノエチル）−
チオメチル〕−イミダゾールの製造のための新規
な出発化合物であり、後者は例えばドイツ特許出
願公開第2344779号及び同第2649059号明細書に記
載されているように、医薬であるシメチジンすな
わちＮ−シアン−N′−メチル−N″−〔２−｛（４−
メチル−５−イミダゾリル）−メチルメルカプ
ト｝−エチル〕−グアニジンの製造のための重要な
中間生成物である。
このためには４−メチル−１−ヒドロキシメチ
ルイミダゾールを濃塩酸中でシステアミンと反応
させ、その際４−メチル−１−ヒドロキシメチル
イミダゾール及びシステアミンを２〜５倍モル量
の濃塩酸中で10〜20時間沸謄加熱し、過剰の塩酸
を減圧下に留去し、こうして得られた粗製の４−
メチル−５−〔（２−アミノエチル）−チオメチ
ル〕−イミダゾール二塩酸塩をアルコールからの
再結晶により精製する。
ルイミダゾールを濃塩酸中でシステアミンと反応
させ、その際４−メチル−１−ヒドロキシメチル
イミダゾール及びシステアミンを２〜５倍モル量
の濃塩酸中で10〜20時間沸謄加熱し、過剰の塩酸
を減圧下に留去し、こうして得られた粗製の４−
メチル−５−〔（２−アミノエチル）−チオメチ
ル〕−イミダゾール二塩酸塩をアルコールからの
再結晶により精製する。
さらに式Ｉの１−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル化合物を、10〜37重量％好ましくは13〜25重量
％の塩化水素を含有する塩酸中で加熱することに
より、対応する５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル化合物に高収率で転位させることができる。好
ましい範囲内の塩酸中では、副反応としてのクロ
ルメチル化は実際上全く起こらない。
ル化合物を、10〜37重量％好ましくは13〜25重量
％の塩化水素を含有する塩酸中で加熱することに
より、対応する５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル化合物に高収率で転位させることができる。好
ましい範囲内の塩酸中では、副反応としてのクロ
ルメチル化は実際上全く起こらない。
この転位反応は常圧で好ましくは80℃ないし溶
液の沸謄温度に加熱することにより行われ、通常
は10〜120時間後に終了する。場合によつては閉
鎖容器中で２バールまでの小さい加圧及び125℃
までの温度において操作することが好ましい。場
合によりこの転位反応を塩化水素の水−アルコー
ル性溶液中で行うこともでき、その際50容量％ま
でのエチルアルコールが好ましい。
液の沸謄温度に加熱することにより行われ、通常
は10〜120時間後に終了する。場合によつては閉
鎖容器中で２バールまでの小さい加圧及び125℃
までの温度において操作することが好ましい。場
合によりこの転位反応を塩化水素の水−アルコー
ル性溶液中で行うこともでき、その際50容量％ま
でのエチルアルコールが好ましい。
この予想外にも円滑に進行する転位は、一般式
（式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされる
５−ヒドロキシメチルイミダゾール化合物の製法
を提供する。
５−ヒドロキシメチルイミダゾール化合物の製法
を提供する。
５−ヒドロキシメチルイミダゾール化合物は、
事情によつては製造がきわめて困難であることが
知られている。例えば４−メチル−５−ヒドロキ
シメチルイミダゾールは、４−メチルイミダゾー
ル−５−カルボン酸エステルから、水素化リチウ
ムアルミニウム（ジヤーナル・メデイカル・ケミ
ストリー第19巻923〜928頁1976年参照）あるいは
液体アンモニア中でアルカリ金属又はカルシウム
（ドイツ特許出願公開第2637670号明細書参照）を
用いて還元することにより、煩雑な手段で製造さ
れる。
事情によつては製造がきわめて困難であることが
知られている。例えば４−メチル−５−ヒドロキ
シメチルイミダゾールは、４−メチルイミダゾー
ル−５−カルボン酸エステルから、水素化リチウ
ムアルミニウム（ジヤーナル・メデイカル・ケミ
ストリー第19巻923〜928頁1976年参照）あるいは
液体アンモニア中でアルカリ金属又はカルシウム
（ドイツ特許出願公開第2637670号明細書参照）を
用いて還元することにより、煩雑な手段で製造さ
れる。
１−ヒドロキシメチル化合物から転位により得
られる４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダ
ゾールは、常法により沸謄する濃塩酸中でシステ
アミンと反応させて、公知のシメチジン中間体で
ある４−メチル−５−〔（２−アミノエチル）−チ
オメチル〕−イミダゾールにすることができる。
特に有利な経済的な実施態様においては、システ
アミンの代わりに２，２−ジメチルチアゾリジン
を用いて反応を行う。
られる４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダ
ゾールは、常法により沸謄する濃塩酸中でシステ
アミンと反応させて、公知のシメチジン中間体で
ある４−メチル−５−〔（２−アミノエチル）−チ
オメチル〕−イミダゾールにすることができる。
特に有利な経済的な実施態様においては、システ
アミンの代わりに２，２−ジメチルチアゾリジン
を用いて反応を行う。
例 １
１−ヒドロキシメチル−４−メチルイミダゾー
ル：
４−メチルイミダゾール410ｇ（５モル）をト
ルオール２中で50℃に加熱する。この溶液にパ
ラホルムアルデヒド150ｇを加えると、これは弱
い発熱反応下に（温度は50℃から55℃に上昇す
る）溶解する。混合物を50〜55℃で17時間撹拌
し、氷浴中で０〜５℃に冷却し、結晶を吸引過
し、真空下に乾燥する。532ｇの収量は理論値の
95.0％に相当し、融点は65〜67℃である。
ルオール２中で50℃に加熱する。この溶液にパ
ラホルムアルデヒド150ｇを加えると、これは弱
い発熱反応下に（温度は50℃から55℃に上昇す
る）溶解する。混合物を50〜55℃で17時間撹拌
し、氷浴中で０〜５℃に冷却し、結晶を吸引過
し、真空下に乾燥する。532ｇの収量は理論値の
95.0％に相当し、融点は65〜67℃である。
元素分析：
Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ
計算値（％） 53.55 7.18 24.98 14.27
実測値（％） 53.3 7.3 24.8 15.1
例 ２
４−メチルイミダゾール82ｇに60〜65℃でパラ
ホルムアルデヒド30ｇを少量ずつ加え、60〜65℃
で１時間放置すると、パラホルムアルデヒドは完
全に溶解する。冷後、反応混合物を紛末化する
と、融点59〜60℃の１−ヒドロキシメチル−４−
メチルイミダゾール112ｇが得られる。これは理
論的収率に相当する。
ホルムアルデヒド30ｇを少量ずつ加え、60〜65℃
で１時間放置すると、パラホルムアルデヒドは完
全に溶解する。冷後、反応混合物を紛末化する
と、融点59〜60℃の１−ヒドロキシメチル−４−
メチルイミダゾール112ｇが得られる。これは理
論的収率に相当する。
例 ３
２−エチル−４−メチルイミダゾール110ｇを
50℃でトルオール400mlに溶解する。この溶液中
に撹拌下にパラホルムアルデヒド30ｇを加える。
50〜55℃で16時間撹拌し、氷浴中で冷却し、結晶
かゆを吸引過する。得られた粗生成物をアセト
ン300mlから再結晶すると、融点83.1〜86.3℃の
１−ヒドロキシメチル−２−エチル−４−メチル
イミダゾール130ｇが得られ、これは理論値の
92.9％の収率に相当する。
50℃でトルオール400mlに溶解する。この溶液中
に撹拌下にパラホルムアルデヒド30ｇを加える。
50〜55℃で16時間撹拌し、氷浴中で冷却し、結晶
かゆを吸引過する。得られた粗生成物をアセト
ン300mlから再結晶すると、融点83.1〜86.3℃の
１−ヒドロキシメチル−２−エチル−４−メチル
イミダゾール130ｇが得られ、これは理論値の
92.9％の収率に相当する。
例 ４
２，４−ジメチルイミダゾール192.0ｇをトル
オール1.5に溶解し、50℃でパラホルムアルデ
ヒド60.0ｇを加える。パラホルムアルデヒドは溶
解し、約15分後にかさ高な白色沈殿が生ずる。50
〜60℃でさらに30分間撹拌したのち、氷浴中で冷
却し、結晶を吸引過する。減圧下に乾燥したの
ち、融点110.5〜111℃の１−ヒドロキシメチル−
２，４−ジメチルイミダゾール250ｇが得られ、
これは理論値の99.2％の収率に相当する。
オール1.5に溶解し、50℃でパラホルムアルデ
ヒド60.0ｇを加える。パラホルムアルデヒドは溶
解し、約15分後にかさ高な白色沈殿が生ずる。50
〜60℃でさらに30分間撹拌したのち、氷浴中で冷
却し、結晶を吸引過する。減圧下に乾燥したの
ち、融点110.5〜111℃の１−ヒドロキシメチル−
２，４−ジメチルイミダゾール250ｇが得られ、
これは理論値の99.2％の収率に相当する。
例 ５
４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル塩酸塩： １−ヒドロキシメチル−４−メチルイミダゾー
ル560ｇ（５モル）を冷却下に25℃で濃塩酸2250
ｇ中に加え、17時間還流下に煮沸する。塩酸を減
圧下にできるだけ残らず留去し、残査をアルコー
ル2.5から再結晶すると、融点207〜214℃の結
晶340ｇが得られる。液を蒸発濃縮し、氷浴中
で冷却すると、融点202〜211℃の結晶192ｇが得
られる。残つた液から蒸発濃縮及び冷却によ
り、融点202〜209℃の結晶48ｇがさらに得られ
る。
ル塩酸塩： １−ヒドロキシメチル−４−メチルイミダゾー
ル560ｇ（５モル）を冷却下に25℃で濃塩酸2250
ｇ中に加え、17時間還流下に煮沸する。塩酸を減
圧下にできるだけ残らず留去し、残査をアルコー
ル2.5から再結晶すると、融点207〜214℃の結
晶340ｇが得られる。液を蒸発濃縮し、氷浴中
で冷却すると、融点202〜211℃の結晶192ｇが得
られる。残つた液から蒸発濃縮及び冷却によ
り、融点202〜209℃の結晶48ｇがさらに得られ
る。
全収量は、クロルメチル化合物５〜10％を含有
する４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
ール塩酸塩580ｇであり、これはおよそ理論値の
71％の収率に相当する。
する４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
ール塩酸塩580ｇであり、これはおよそ理論値の
71％の収率に相当する。
例 ６
２−エチル−４−メチル−５−ヒドロキシメチ
ルイミダゾール： １−ヒドロキシメチル−２−エチル−４−メチ
ルイミダゾール45ｇを36％塩酸100ｇ及び水100ｇ
の混合物中に加え、17時間還流下に煮沸する。反
応溶液を減圧下に蒸発濃縮し、残査をエタノール
から再結晶すると、融点124.3〜125.5℃の２−エ
チル−４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダ
ゾール塩酸塩39ｇが得られ、これは理論値の68.8
％の収率に相当する。
ルイミダゾール： １−ヒドロキシメチル−２−エチル−４−メチ
ルイミダゾール45ｇを36％塩酸100ｇ及び水100ｇ
の混合物中に加え、17時間還流下に煮沸する。反
応溶液を減圧下に蒸発濃縮し、残査をエタノール
から再結晶すると、融点124.3〜125.5℃の２−エ
チル−４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダ
ゾール塩酸塩39ｇが得られ、これは理論値の68.8
％の収率に相当する。
例 ７
１−ヒドロキシメチル−２，４−ジメチルイミ
ダゾール126ｇを、濃塩酸300ｇ及び水300ｇから
の混合物中に加え、17時間還流煮沸する。次いで
塩酸を減圧下に留去し、残査をエタノールから再
結晶すると、融点237〜238℃の２，４−ジメチル
−５−ヒドロキシメチルイミダゾール塩酸塩130
ｇが得られ、これは理論値の80.0％の収率に相当
する。
ダゾール126ｇを、濃塩酸300ｇ及び水300ｇから
の混合物中に加え、17時間還流煮沸する。次いで
塩酸を減圧下に留去し、残査をエタノールから再
結晶すると、融点237〜238℃の２，４−ジメチル
−５−ヒドロキシメチルイミダゾール塩酸塩130
ｇが得られ、これは理論値の80.0％の収率に相当
する。
例 ８
４−メチル−５−〔（２−アミノエチル）−チオ
メチル〕−イミダゾール二塩酸塩： ４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル塩酸塩30ｇ及びシステアミン23ｇを、濃塩酸
450ml中で17時間還流下に煮沸する。この溶液を
減圧下に蒸発乾固する。残査（61ｇ）をアルコー
ル500mlから再結晶すると、融点184〜191℃の４
−メチル−５−〔（２−アミノメチル）−チオメチ
ル〕−イミダゾール二塩酸塩41ｇが得られ、これ
は理論値の84.0％の収率に相当する。
メチル〕−イミダゾール二塩酸塩： ４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル塩酸塩30ｇ及びシステアミン23ｇを、濃塩酸
450ml中で17時間還流下に煮沸する。この溶液を
減圧下に蒸発乾固する。残査（61ｇ）をアルコー
ル500mlから再結晶すると、融点184〜191℃の４
−メチル−５−〔（２−アミノメチル）−チオメチ
ル〕−イミダゾール二塩酸塩41ｇが得られ、これ
は理論値の84.0％の収率に相当する。
例 ９
１−ヒドロキシメチル−４−メチルイミダゾー
ル112部を15％塩酸1080部と共に、２バールで48
時間125℃に加熱する。反応混合物を減圧下に蒸
発濃縮し、残査（157部）を水500部に溶解し、50
％苛性ソーダ溶液約50部でPH8.6にする。得られ
た溶液を過し、減圧下に蒸発濃縮し、残査
（173部）をメタノール250部と共に煮沸し、冷却
して吸引過する。メタノール50部で洗浄し、
液を真空下に蒸発濃縮する。蒸発濃縮残査120部
が得られ、これを２−プロパノール240部に熱時
溶解し、過する。液を一夜０〜５℃に冷却
し、結晶を吸引過して乾燥すると、融点122〜
130℃の４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミ
ダゾール68部が得られる。母液を減圧下に半量に
蒸発濃縮し、残査を一夜０〜５℃に冷却する。そ
の際さらに18部の４−メチル−５−ヒドロキシメ
チルイミダゾールが析出する。全収量は86部であ
り、これは理論値の76.8％の収率に相当する。こ
の生成物はさらに２−プロパノールから再結晶す
ることにより精製することができる。純粋な化合
物の融点は137〜138℃であり、そして薄層クロマ
トグラムにおいてRf＝0.54のスポツトを示す。
ル112部を15％塩酸1080部と共に、２バールで48
時間125℃に加熱する。反応混合物を減圧下に蒸
発濃縮し、残査（157部）を水500部に溶解し、50
％苛性ソーダ溶液約50部でPH8.6にする。得られ
た溶液を過し、減圧下に蒸発濃縮し、残査
（173部）をメタノール250部と共に煮沸し、冷却
して吸引過する。メタノール50部で洗浄し、
液を真空下に蒸発濃縮する。蒸発濃縮残査120部
が得られ、これを２−プロパノール240部に熱時
溶解し、過する。液を一夜０〜５℃に冷却
し、結晶を吸引過して乾燥すると、融点122〜
130℃の４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミ
ダゾール68部が得られる。母液を減圧下に半量に
蒸発濃縮し、残査を一夜０〜５℃に冷却する。そ
の際さらに18部の４−メチル−５−ヒドロキシメ
チルイミダゾールが析出する。全収量は86部であ
り、これは理論値の76.8％の収率に相当する。こ
の生成物はさらに２−プロパノールから再結晶す
ることにより精製することができる。純粋な化合
物の融点は137〜138℃であり、そして薄層クロマ
トグラムにおいてRf＝0.54のスポツトを示す。
薄層クロマトグラフイー：
プレート：キーゼルゲル60F254
（メルク社製） 展開剤：クロロホルム70部、メタノール50部 発 色：ヨード室 例 10 ４−メチル−５−〔（２−アミノエチル）−チオ
メチル〕−イミダゾール二塩酸塩： 濃塩酸1350mlに冷却下に20〜30℃で、４−メチ
ル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール塩酸塩
108ｇ（20モル％過剰）及び２，２−ジメチルチ
アゾリジン72ｇを加える。混合物を17時間還流下
に煮沸し、次いで減圧下に蒸発乾固する。得られ
た残査（235ｇ）をアルコール400mlから再結晶す
ると、融点185〜192.5℃の４−メチル−５−〔（２
−アミノエチル）−チオメチル〕−イミダゾール二
塩酸塩144ｇが得られ、これは理論値の98.1％の
収率に相当する。
（メルク社製） 展開剤：クロロホルム70部、メタノール50部 発 色：ヨード室 例 10 ４−メチル−５−〔（２−アミノエチル）−チオ
メチル〕−イミダゾール二塩酸塩： 濃塩酸1350mlに冷却下に20〜30℃で、４−メチ
ル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール塩酸塩
108ｇ（20モル％過剰）及び２，２−ジメチルチ
アゾリジン72ｇを加える。混合物を17時間還流下
に煮沸し、次いで減圧下に蒸発乾固する。得られ
た残査（235ｇ）をアルコール400mlから再結晶す
ると、融点185〜192.5℃の４−メチル−５−〔（２
−アミノエチル）−チオメチル〕−イミダゾール二
塩酸塩144ｇが得られ、これは理論値の98.1％の
収率に相当する。
例 11（比較例）
４−メチルイミダゾール41ｇ、システアミン
38.5ｇ及びパラホルムアルデヒド15ｇを濃塩酸
240ml中で17時間還流下に煮沸する。塩酸を減圧
下に留去し、残査をアルコールから再結晶する
と、融点135〜155℃のチアゾリジン塩酸塩47ｇが
得られる。このものは元素分析及びNMRスペク
トル分析によれば約10％の４−メチル−５−〔（２
−アミノエチル）−チオメチル〕−イミダゾール二
塩酸塩を含有する。
38.5ｇ及びパラホルムアルデヒド15ｇを濃塩酸
240ml中で17時間還流下に煮沸する。塩酸を減圧
下に留去し、残査をアルコールから再結晶する
と、融点135〜155℃のチアゾリジン塩酸塩47ｇが
得られる。このものは元素分析及びNMRスペク
トル分析によれば約10％の４−メチル−５−〔（２
−アミノエチル）−チオメチル〕−イミダゾール二
塩酸塩を含有する。
この比較例は、この反応においては所望の化合
物が少量しか生成しないことを示している。
物が少量しか生成しないことを示している。
例 12
４−メチルイミダゾール82ｇに50℃で撹拌下に
パラホルムアルデヒド30ｇを少量づつ加える。１
時間後にパラホルムアルデヒドは残らず溶解す
る。この溶融物を、濃塩酸450ｇ中のシステアミ
ン塩酸塩113ｇの溶液に滴加し、混合物を17時間
還流下に煮沸する。次いで減圧下に蒸発濃縮し、
得られた残査をエタノールから２回再結晶する
と、融点185〜192℃の４−メチル−５−〔（２−ア
ミノエチル）−チオメチル〕−イミダゾール二塩酸
塩160ｇが得られ、これは理論値の65.5％の収率
に相当する。
パラホルムアルデヒド30ｇを少量づつ加える。１
時間後にパラホルムアルデヒドは残らず溶解す
る。この溶融物を、濃塩酸450ｇ中のシステアミ
ン塩酸塩113ｇの溶液に滴加し、混合物を17時間
還流下に煮沸する。次いで減圧下に蒸発濃縮し、
得られた残査をエタノールから２回再結晶する
と、融点185〜192℃の４−メチル−５−〔（２−ア
ミノエチル）−チオメチル〕−イミダゾール二塩酸
塩160ｇが得られ、これは理論値の65.5％の収率
に相当する。
例 13
４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル塩酸塩90ｇ（0.6モル）及び２，２−ジメチル
チアゾリジン（工業的品位、78.8％）70ｇ（0.47
モル）を、冷却下に20℃で濃塩酸1350ml中に加え
る。混合物を17時間還流下に煮沸し、減圧下に蒸
発乾固し、残査をエチルアルコールから再結晶す
ると、融点182.2〜191.2℃の４−メチル−５−
〔（２−アミノエチル）−チオメチル〕−イミダゾー
ル二塩酸塩106ｇが得られ、これは２，２−ジメ
チルチアゾリジンに対し理論値の92.4％の収率に
相当する。IRスペクトルは例９の化合物と一致
する。
ル塩酸塩90ｇ（0.6モル）及び２，２−ジメチル
チアゾリジン（工業的品位、78.8％）70ｇ（0.47
モル）を、冷却下に20℃で濃塩酸1350ml中に加え
る。混合物を17時間還流下に煮沸し、減圧下に蒸
発乾固し、残査をエチルアルコールから再結晶す
ると、融点182.2〜191.2℃の４−メチル−５−
〔（２−アミノエチル）−チオメチル〕−イミダゾー
ル二塩酸塩106ｇが得られ、これは２，２−ジメ
チルチアゾリジンに対し理論値の92.4％の収率に
相当する。IRスペクトルは例９の化合物と一致
する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは水素原子又は１〜18個の炭素原子を
有するアルキル基を意味する）で表わされる１−
ヒドロキシメチルイミダゾール化合物。 ２ 特許請求の範囲第１項に記載の４−メチル−
１−ヒドロキシメチルイミダゾール。 ３ 一般式 （式中Ｒは後記の意味を有する）で表わされる
イミダゾール化合物をパラホルムアルデヒド又は
トリオキサンと、直接に又は溶剤としての芳香族
炭化水素の存在下に、40〜150℃の温度において
反応させることを特徴とする、一般式 （式中Ｒは水素原子又は１〜18個の炭素原子を
有するアルキル基を意味する）で表わされる１−
ヒドロキシメチルイミダゾール化合物の製法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782825547 DE2825547A1 (de) | 1978-06-10 | 1978-06-10 | 1-hydroxymethylimidazole und ihre verwendung als chemische zwischenprodukte |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54163576A JPS54163576A (en) | 1979-12-26 |
| JPS6136753B2 true JPS6136753B2 (ja) | 1986-08-20 |
Family
ID=6041518
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP621379A Granted JPS54163576A (en) | 1978-06-10 | 1979-01-24 | 11hydroxymethylimidazole compound and method using it as intermediate product |
| JP62203241A Granted JPS6345265A (ja) | 1978-06-10 | 1987-08-17 | ５―ヒドロキシメチルイミダゾール化合物の製法 |
| JP63198129A Granted JPS6485967A (en) | 1978-06-10 | 1988-08-10 | Manufacture of imidazole derivative |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62203241A Granted JPS6345265A (ja) | 1978-06-10 | 1987-08-17 | ５―ヒドロキシメチルイミダゾール化合物の製法 |
| JP63198129A Granted JPS6485967A (en) | 1978-06-10 | 1988-08-10 | Manufacture of imidazole derivative |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4242517A (ja) |
| EP (1) | EP0006102B1 (ja) |
| JP (3) | JPS54163576A (ja) |
| CA (1) | CA1120483A (ja) |
| DE (2) | DE2825547A1 (ja) |
| IE (1) | IE48078B1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU8361782A (en) * | 1981-05-26 | 1982-12-02 | Bridge Chemicals Ltd. | Preparation of 4-(2-aminoethylthiomethyl)-5-methylimidazole |
| DE3426081A1 (de) * | 1984-07-14 | 1986-01-16 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von 2-alkyl-4,5-dihydroxymethylimidazolen |
| CN1008735B (zh) | 1984-11-02 | 1990-07-11 | 拜尔公司 | 以取代的氮杂茂基甲基-环丙基-甲醇衍生物为活性成分的组合物 |
| CA2165137C (en) * | 1995-12-13 | 1999-09-21 | K.S. Keshava Murthy | Process for the manufacture of related intermediates including cistofur |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4063023A (en) * | 1975-08-20 | 1977-12-13 | Sk&F Lab Co. | Process for preparing 4-(hydroxymethyl)imidazole compounds |
| CA1064940A (en) * | 1975-08-20 | 1979-10-23 | Wilford L. Mendelson | Reduction process for the preparation of 4-(hydroxymethyl) imidazole compounds |
-
1978
- 1978-06-10 DE DE19782825547 patent/DE2825547A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-01-11 EP EP79100068A patent/EP0006102B1/de not_active Expired
- 1979-01-11 DE DE7979100068T patent/DE2960134D1/de not_active Expired
- 1979-01-18 CA CA000319873A patent/CA1120483A/en not_active Expired
- 1979-01-24 JP JP621379A patent/JPS54163576A/ja active Granted
- 1979-01-30 IE IE90/79A patent/IE48078B1/en unknown
- 1979-08-08 US US06/064,909 patent/US4242517A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-08-08 US US06/064,860 patent/US4239895A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-17 JP JP62203241A patent/JPS6345265A/ja active Granted
-
1988
- 1988-08-10 JP JP63198129A patent/JPS6485967A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE48078B1 (en) | 1984-09-19 |
| US4242517A (en) | 1980-12-30 |
| DE2960134D1 (en) | 1981-03-26 |
| DE2825547A1 (de) | 1979-12-20 |
| JPS6345265A (ja) | 1988-02-26 |
| JPS54163576A (en) | 1979-12-26 |
| EP0006102B1 (de) | 1981-02-11 |
| EP0006102A1 (de) | 1980-01-09 |
| JPH0333709B2 (ja) | 1991-05-20 |
| US4239895A (en) | 1980-12-16 |
| CA1120483A (en) | 1982-03-23 |
| JPS6485967A (en) | 1989-03-30 |
| IE790090L (en) | 1979-12-10 |
| JPH0112752B2 (ja) | 1989-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004513941A (ja) | イミダゾール類の製造法 | |
| JPS6136753B2 (ja) | ||
| JPS6299370A (ja) | オキシランの製法 | |
| BE897952A (fr) | Procede de production d'imidazoles et intermediaires utilises a cet effet | |
| US4189592A (en) | Preparation of 4-methyl-5-[(2-aminoethyl)-thiomethyl]-imidazole dihydrochloride | |
| JPS6136270A (ja) | ２‐アルキル‐４，５‐ジヒドロキシメチルイミダゾールの製法 | |
| JPH01272570A (ja) | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法 | |
| JPH02258768A (ja) | ５―アミノ―１，２，４―トリアゾール―３―スルホンアミド化合物の製造方法 | |
| EP0169164B1 (en) | Imidazolonecarbonylarylimidazoles; method of manufacture, method of use and compositions useful thereof | |
| EP4249468A1 (en) | A method for synthesis of halide salts | |
| JPS6138188B2 (ja) | ||
| JPS6156224B2 (ja) | ||
| JPS61268659A (ja) | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 | |
| JPS59148770A (ja) | ２，４−ジクロロ−５−チアゾ−ルカルボキサルデヒドとその製造方法 | |
| JPS623838B2 (ja) | ||
| US7919630B2 (en) | Synthesis of imidazole 2-thiones via thiohydantoins | |
| JPS6318947B2 (ja) | ||
| JPH0148267B2 (ja) | ||
| JPH04182470A (ja) | Ｎ―シアノ―ｎ’―メチル―ｎ”―［２―［［（５―メチル―１ｈ―４―イミダゾリル）メチル］チオ］エチル］グアニジンの製造方法 | |
| Rudyakova et al. | Synthesis of (1 H-pyrrol-2-ylsulfanyl) alkanoic acids | |
| Lázár et al. | Synthesis of [amine (tert-butylisonitrile) dihydroboron (III)] cations via the antimony pentachloride complexes of amine-dihydrocyanoboranes. A new route to amine-carboxyboranes | |
| JPS5995232A (ja) | ケテン―０，０―アセタール | |
| JPS6317060B2 (ja) | ||
| JPS6075465A (ja) | ５（４）−ヒドロキシメチルイミダゾ−ル塩類の製造法 | |
| JPS597172A (ja) | グアニジン誘導体の製法 |