JPS61268659A - １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 - Google Patents
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法Info
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- JPS61268659A JPS61268659A JP11119485A JP11119485A JPS61268659A JP S61268659 A JPS61268659 A JP S61268659A JP 11119485 A JP11119485 A JP 11119485A JP 11119485 A JP11119485 A JP 11119485A JP S61268659 A JPS61268659 A JP S61268659A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、Ｉｋ薬や医薬、特に新規な水田用除草剤の有
効成分の中間体として有用な で表される１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの新
規な製造法、差びに上記の１−メチル−５−ヒドロキシ
ピラゾール合成上の中間体で。
効成分の中間体として有用な で表される１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの新
規な製造法、差びに上記の１−メチル−５−ヒドロキシ
ピラゾール合成上の中間体で。
文献未載の
（式中、Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立に水素原子。
低級アルキル基または低級アルケニル基を表鳴）で表さ
れるヒドラジン誘導体、及び。
れるヒドラジン誘導体、及び。
で表されるヒドラジン誘導体、及び、前記式（６）。
（２）で表される化合物の製造法に関するものである。
従来、前記式（Ｉ）で表される１−メチル−５−とドロ
キンピラゾールの製造法としては０例えば。
キンピラゾールの製造法としては０例えば。
以下の反応式で示されるような方法が、知られている。
上記方法は下記文献参照。
まず、（１）の方法では、水加ヒドラジンと７クリロニ
トリルとの付加反応によりβ−シアノエチルヒト２ジ／
を生成させる。
トリルとの付加反応によりβ−シアノエチルヒト２ジ／
を生成させる。
次に（２）の方法では、この反応混合物を濃縮脱水後、
エタノールを溶媒とし九６当量の硫酸中に加え環化反応
させて３−イミノピラゾリジン硫酸塩を生成させる。
エタノールを溶媒とし九６当量の硫酸中に加え環化反応
させて３−イミノピラゾリジン硫酸塩を生成させる。
次に（８）の方法において、この３−イミノピラゾリジ
ン硫酸塩を濾過によシ単離して、さらに水溶媒中で加水
分解し、５−ピラゾリドンを得ている。
ン硫酸塩を濾過によシ単離して、さらに水溶媒中で加水
分解し、５−ピラゾリドンを得ている。
次に（４）の方法において、３−ピラゾリドンをベンゾ
イル化によ９１位のイミノ基を保護し７ｔ６Ｌメチ〃化
し、１−ペンシイ、ＩＩ／−２−メチル−３−ピラゾリ
ドンを得る。
イル化によ９１位のイミノ基を保護し７ｔ６Ｌメチ〃化
し、１−ペンシイ、ＩＩ／−２−メチル−３−ピラゾリ
ドンを得る。
さらに１−ベンゾイル−２−メチル−５−ピラゾリドン
を塩化鋼の存在下塩酸水溶液中で酸素酸化し目的とする
１−メチ、ＩＩ／ −５−ヒドロキシピラゾールを製造
する方法である。
を塩化鋼の存在下塩酸水溶液中で酸素酸化し目的とする
１−メチ、ＩＩ／ −５−ヒドロキシピラゾールを製造
する方法である。
前記の従来法では、実用上１次のような種々の問題点が
ある。
ある。
まず、前記（２）の方法におけるβ−シアノエチルヒド
ラジンの環化反応において、■多量の硫酸を用いるので
残余硫酸の後処理が煩雑になること。■エタノールへ溶
解させた硫酸中へのβ−シアノエチルヒト２ジ／の添加
は一挙に行い。
ラジンの環化反応において、■多量の硫酸を用いるので
残余硫酸の後処理が煩雑になること。■エタノールへ溶
解させた硫酸中へのβ−シアノエチルヒト２ジ／の添加
は一挙に行い。
まもなく激しい発熱を伴って反応は進行し均一溶液から
大量の結晶が瞬時に析出し９機械攪拌も停止する程であ
シ、溶媒のエタノールが激しく環流するなど操作上、非
常圧煩雑であること。
大量の結晶が瞬時に析出し９機械攪拌も停止する程であ
シ、溶媒のエタノールが激しく環流するなど操作上、非
常圧煩雑であること。
■この反応後、濾過によシ５−イミノピラゾリジン硫酸
塩を硫酸のエタノール溶液から分離するものであるが、
濾過性が悪く極めて長時間を要すること。このように前
記（２）および（８）の方法を実施する場合には、操作
上程々の困難性がある。また前記（４）の方法において
は、■皮膚浸透性のジメチル硫酸を用いること。■メチ
ル化反応において副生物の生成があシ、収率の低下。
塩を硫酸のエタノール溶液から分離するものであるが、
濾過性が悪く極めて長時間を要すること。このように前
記（２）および（８）の方法を実施する場合には、操作
上程々の困難性がある。また前記（４）の方法において
は、■皮膚浸透性のジメチル硫酸を用いること。■メチ
ル化反応において副生物の生成があシ、収率の低下。
精製方法の困難なこと。
さらに前記（５）の方法においては、■実用上有害な塩
化鋼を用いること■副生する安息香酸の除去がむずかし
いこと等の工業的製造法としては極めて多岐にわ九る問
題点を抱えている。
化鋼を用いること■副生する安息香酸の除去がむずかし
いこと等の工業的製造法としては極めて多岐にわ九る問
題点を抱えている。
本発明は、前記の合成法に訃ける種々の問題点を解決す
るものであり、前記式（Ｉ）で表される１−メチ／Ｉ／
−５〜ヒドロキシピラゾールの製造法について種々検討
の結果、以下の（１）〜（８）の反応式で示す各製造工
程を経由する全く新規な方法が最良であることを見出し
９本発明を完成した。
るものであり、前記式（Ｉ）で表される１−メチ／Ｉ／
−５〜ヒドロキシピラゾールの製造法について種々検討
の結果、以下の（１）〜（８）の反応式で示す各製造工
程を経由する全く新規な方法が最良であることを見出し
９本発明を完成した。
（ＩＶ） （ＩＮ）（ｎ）
（上記式中、 Ｒ’ 、Ｒ２は前記と同じ意味を表す。
）反応式（１）は、アクリルアミド（ｆｆ）ととドラジ
ンとの付加反応によシ２式（至）で表されるヒドラジン
誘導体を得る反応を示す。さらに、化合物（２）は。
ンとの付加反応によシ２式（至）で表されるヒドラジン
誘導体を得る反応を示す。さらに、化合物（２）は。
反応式（２）に示すように、ホルムアルデヒドとの脱水
縮合反応によって９式（２）で表されるヒドラゾン誘導
体へ容易に導ける。得られたヒドラゾン誘導体（２）は
９反応式（８）で示すように、塩基を作用させることで
、容易に閉環し、酸で中和することで、目的の１−メチ
ル−５−ヒドロキシピラゾール（１）が好収率で得られ
る。
縮合反応によって９式（２）で表されるヒドラゾン誘導
体へ容易に導ける。得られたヒドラゾン誘導体（２）は
９反応式（８）で示すように、塩基を作用させることで
、容易に閉環し、酸で中和することで、目的の１−メチ
ル−５−ヒドロキシピラゾール（１）が好収率で得られ
る。
本発明の方法によれば、従来法に比べて短工程で、収率
も高く、温和な反応条件で目的とする１−メチル−５−
ヒドロキシピラゾールを得ることができ、さらに好まし
いことには９反応式（１）〜（８）に示される反応を、
中間体（匂、（２）を単離することなく、連続して行う
ことが可能であるため、操作性の点でも、はるかに優れ
九実用性の高い方法である。
も高く、温和な反応条件で目的とする１−メチル−５−
ヒドロキシピラゾールを得ることができ、さらに好まし
いことには９反応式（１）〜（８）に示される反応を、
中間体（匂、（２）を単離することなく、連続して行う
ことが可能であるため、操作性の点でも、はるかに優れ
九実用性の高い方法である。
ま几９反応式中のヒドラジン誘導体（２）、ヒドラゾン
誘導体（蜀については、わずかに、下記式（９）で示さ
れる化合物１点のみが知られているＴ−Ｉ、［ＣＨ，Ｃ
Ｈ，Ｃ０ＮＨ２（Ｖ）だけで、他の化合物については、
全く新規な化合物である。
誘導体（蜀については、わずかに、下記式（９）で示さ
れる化合物１点のみが知られているＴ−Ｉ、［ＣＨ，Ｃ
Ｈ，Ｃ０ＮＨ２（Ｖ）だけで、他の化合物については、
全く新規な化合物である。
次に１本発明の詳細について説明する。
まず、原料であるアクリルアミドとしては、Ｎ。
Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルアクリ
ルアミド、 Ｎ、 Ｎ−ジプロピルアクリルアミド、Ｎ
、Ｎ−ジイソプロピルアクリルアミド。
ルアミド、 Ｎ、 Ｎ−ジプロピルアクリルアミド、Ｎ
、Ｎ−ジイソプロピルアクリルアミド。
Ｎ、Ｎ−ジノルマルブチルアクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
イソブチルアクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ジアリリルアミド
、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−エチル
−Ｎ−ターシャリ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチル
−Ｎ−ノルマルブチルアクリルアミド、Ｎ−エテル−Ｎ
−ノルマルブチルアクリルアミド、Ｎ−イソブチルアク
リルアミド、Ｎ−プロピルアクリルアミド、Ｎ−ターシ
ャリ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ターシャリ−アミル
アクリルアミド、Ｎ−セヵ／ダリープチルアクリルアミ
ド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−エチルアク
リルアミド。
イソブチルアクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ジアリリルアミド
、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−エチル
−Ｎ−ターシャリ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチル
−Ｎ−ノルマルブチルアクリルアミド、Ｎ−エテル−Ｎ
−ノルマルブチルアクリルアミド、Ｎ−イソブチルアク
リルアミド、Ｎ−プロピルアクリルアミド、Ｎ−ターシ
ャリ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ターシャリ−アミル
アクリルアミド、Ｎ−セヵ／ダリープチルアクリルアミ
ド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−エチルアク
リルアミド。
Ｎ−アクリロイルピペリジ／、Ｎ−７クリロイルピロリ
ジンなどが使用可能であるが１反応性。
ジンなどが使用可能であるが１反応性。
操作性、安定性などの点から、Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリ
ルアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−ター
シャリブチルアクリルアミド、Ｎ−ターシャリ−アミル
アクリルアミド、Ｎ−セカンダリ−ブチルアクリルアミ
ドなどが特に好ましい結果を与える。
ルアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−ター
シャリブチルアクリルアミド、Ｎ−ターシャリ−アミル
アクリルアミド、Ｎ−セカンダリ−ブチルアクリルアミ
ドなどが特に好ましい結果を与える。
まず９反応式（１）で示される反応は、水加ヒドラジン
に、原料のアクリルアミド（ＩＶ）を添加、攪拌するだ
けで、目的とするヒドラジン誘導体（２）が得られる。
に、原料のアクリルアミド（ＩＶ）を添加、攪拌するだ
けで、目的とするヒドラジン誘導体（２）が得られる。
この際、ヒト２ジンを大過剰に用いると０反応条件によ
っては、副反応が起こシ。
っては、副反応が起こシ。
下記式（ロ）で示されるピラゾリドンが生成しや丁くな
る几め、アクリルアミド（ＩＶ） に対するヒドラジンのモル比は、ｔＯ〜２．０゜特にｔ
Ｏ〜１２が好ましい。反応に用いる溶媒としては、直接
反応に関与する溶媒以外は９種々の溶媒を用いることが
可能であるが、原料のアクリルアミド（■）、ヒドラジ
ン及び生成物のヒト２ジン誘導体（至）が、いずれも溶
解する溶媒が。
る几め、アクリルアミド（ＩＶ） に対するヒドラジンのモル比は、ｔＯ〜２．０゜特にｔ
Ｏ〜１２が好ましい。反応に用いる溶媒としては、直接
反応に関与する溶媒以外は９種々の溶媒を用いることが
可能であるが、原料のアクリルアミド（■）、ヒドラジ
ン及び生成物のヒト２ジン誘導体（至）が、いずれも溶
解する溶媒が。
操作上好ましい。具体的には、メタノール、エタノール
、グロパノール、イングロパノール等の低級アルコール
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等
が優れておシ、特に。
、グロパノール、イングロパノール等の低級アルコール
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等
が優れておシ、特に。
操作性などの点からメタノール、エタノールなどが好ま
しい。
しい。
反応温度は９通常室温以下から、溶媒の還流温度までの
範囲で可能であり、一般には、還流温度で反応させるこ
とが、望ましいが、使用するアミドによりては、加熱に
エフ前記式（２）で表されるピラゾリドンが生成する場
合がある。このような場合には９反応基度は５０℃以下
におさえることが望ましい。ま九１反応時間は、用いる
アミド、反応温度によって異なるが、一般に５時間から
２０時間で反応は終了する。また。
範囲で可能であり、一般には、還流温度で反応させるこ
とが、望ましいが、使用するアミドによりては、加熱に
エフ前記式（２）で表されるピラゾリドンが生成する場
合がある。このような場合には９反応基度は５０℃以下
におさえることが望ましい。ま九１反応時間は、用いる
アミド、反応温度によって異なるが、一般に５時間から
２０時間で反応は終了する。また。
アミドでは、ジ置換アミドのほうがモノ置換アこのよう
にして得られ次ヒドラジン誘導体（２）は。
にして得られ次ヒドラジン誘導体（２）は。
蒸留によって精製可能であるが、前述のように不安定な
アミドの場合には１反応式（２）で示した工程まで連続
して行いヒドラゾン誘導体としたほうが、よシ高い安定
性が得られる場合があシ。
アミドの場合には１反応式（２）で示した工程まで連続
して行いヒドラゾン誘導体としたほうが、よシ高い安定
性が得られる場合があシ。
操作的には好ましい。
次に１反応式（２）で示される反応であるが、ここテ用
いるホルムアルデヒドとは、パラホルムアルデヒド、ホ
ルマリン（ホルムアルデヒド水溶液）、トリオキサンを
意味するもので、これらは、いずれもそのまま使用する
ことができる。
いるホルムアルデヒドとは、パラホルムアルデヒド、ホ
ルマリン（ホルムアルデヒド水溶液）、トリオキサンを
意味するもので、これらは、いずれもそのまま使用する
ことができる。
このヒドラジン誘導体（２）とホルムアルデヒドとの脱
水縮合反応は、水、アルコール類等の溶媒を用いて室温
付近で両者を混合すると１発熱を伴って反応が進行し、
そのまま攪拌を続けることによって反応は完結する。反
応温度は、特に限定はされず、室温から用いる溶媒の沸
点の範囲で可能であるが、副反応を抑制しつつ９反応を
速く完結させる意味あいから、３０〜５０℃の範囲が特
に望ましい。反応時間は、用いるヒドラジン誘導体（９
）の種類によらず、 ［１，５〜５時間の範囲で完結
する。
水縮合反応は、水、アルコール類等の溶媒を用いて室温
付近で両者を混合すると１発熱を伴って反応が進行し、
そのまま攪拌を続けることによって反応は完結する。反
応温度は、特に限定はされず、室温から用いる溶媒の沸
点の範囲で可能であるが、副反応を抑制しつつ９反応を
速く完結させる意味あいから、３０〜５０℃の範囲が特
に望ましい。反応時間は、用いるヒドラジン誘導体（９
）の種類によらず、 ［１，５〜５時間の範囲で完結
する。
この反応により得られ几ヒドラゾン誘導体（功は。
反応後、溶媒や生成した水を減圧下留去したのち、減圧
蒸留によって精製することも可能であるが、溶媒を適当
に選ぶことによシ、そのまま。
蒸留によって精製することも可能であるが、溶媒を適当
に選ぶことによシ、そのまま。
反応式（３）で示される最終工程に供することも可能で
ある。
ある。
さらに、最終の反応式（８）で示される工程であるが、
前記式（２）で示される反応で得られ友ヒドラゾン鱈導
体（２）を、溶媒に溶解後、塩基を添加し塩基としては
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等に代表される水
酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリクム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等に代表される炭酸塩類又
は重炭札 酸塩類、リチウム、ナトリウムに代表させるアルカリ金
属類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
ナトリウムターシャリ−ブトキシド、カリクムターシャ
リーブトキシド等に代表されるアルコキシド類、水素化
ナトリフへ水素化カリウム等に代表される水素化物類、
ノルマルブチルリチウムに代表される有機金属化合物類
、リチウムアミド、ナトリウムアミド。
前記式（２）で示される反応で得られ友ヒドラゾン鱈導
体（２）を、溶媒に溶解後、塩基を添加し塩基としては
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等に代表される水
酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリクム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等に代表される炭酸塩類又
は重炭札 酸塩類、リチウム、ナトリウムに代表させるアルカリ金
属類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
ナトリウムターシャリ−ブトキシド、カリクムターシャ
リーブトキシド等に代表されるアルコキシド類、水素化
ナトリフへ水素化カリウム等に代表される水素化物類、
ノルマルブチルリチウムに代表される有機金属化合物類
、リチウムアミド、ナトリウムアミド。
カリウムアミド等く代表されるアマイド類等の無機塩基
類、さらには、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、 １．５−ジアザビシクロ（４
，４０）−５−ノネン（ＤＢＮ）、１．８−ジアザビシ
クロ（５，４，０） −７−クンデセン（ＤＢＵ）、
ピリジン、アミノピリジン、ピコリン等有機アミン類
が挙げられる。
類、さらには、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、 １．５−ジアザビシクロ（４
，４０）−５−ノネン（ＤＢＮ）、１．８−ジアザビシ
クロ（５，４，０） −７−クンデセン（ＤＢＵ）、
ピリジン、アミノピリジン、ピコリン等有機アミン類
が挙げられる。
これらの中で、特に優れ友ものは、水酸化物類。
アルコキシド類、水素化物類、有機金属化合物類等であ
る。溶媒としては、直接反応に関与するものでなければ
種々の溶媒類を使用し得る。
る。溶媒としては、直接反応に関与するものでなければ
種々の溶媒類を使用し得る。
特には、メタノール、エタノール、プロパツール、ブタ
ノール、アミルアルコール等に代表される低級アルコー
ル類が好ましく、アセトニトリル、プロピオニトリル等
のニトリル類も使用できる。
ノール、アミルアルコール等に代表される低級アルコー
ル類が好ましく、アセトニトリル、プロピオニトリル等
のニトリル類も使用できる。
反応温度は、室温付近でも反応は開始するが。
通常５０〜１５０℃の溶媒の沸点付近で還流させること
が好ましい。
が好ましい。
又２反応時間は９反応温度との相関になるが。
１００℃付近で行った場合は、２〜５時間で反応は完結
する。
する。
上記の様な方法で得られる１−メチＡ／ −５−ヒドロ
キシピラゾールアルカリ塩は、当量の酸で中和すると、
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールが得られ濃縮後
エタノール抽出することによシ無機塩から分離できる。
キシピラゾールアルカリ塩は、当量の酸で中和すると、
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールが得られ濃縮後
エタノール抽出することによシ無機塩から分離できる。
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールは、そのまま蒸
留精製することも可能であり、また、もう１当量の無機
酸を加え無機酸塩として、エタノール−水から再結晶精
製することもできる。
留精製することも可能であり、また、もう１当量の無機
酸を加え無機酸塩として、エタノール−水から再結晶精
製することもできる。
本発明は、工業的実施において操作性、が容易であシ、
かつ安価な資材のみを用いて目的の１−メチル−５−ヒ
ドロキシピラゾールを好収率で得ることのできる実用性
の高い新規な製造方法である。
かつ安価な資材のみを用いて目的の１−メチル−５−ヒ
ドロキシピラゾールを好収率で得ることのできる実用性
の高い新規な製造方法である。
次に１本発明の実施例を具体的に挙げて説明するが１本
発明はこれらのみに限定されるものではない。
発明はこれらのみに限定されるものではない。
〔実施例１〕
ＣＨ２＝ＣＨＣ０ＮＩＣ（Ｃ’Ｉ（、）、＋Ｉ（、ＮＮ
Ｈ，−Ｈ２Ｏ−＋ Ｈ２ＮＮＨＣＨ２ＣＨ，Ｃ０ＮＨＣ
（ＣＨ，）、 ８０％水加ヒドラジン１２．５？（１２
モル）のメタノール１００ｍ溶液に、Ｎ−ターシャリ−
ブチルアクリルアミド２５．４ ｆ （α２モル）を、
室温で、攪拌しながら加、ｔた。その後、加熱し、メタ
ノールの還流温度で４時間反応させた。反応液を冷却後
、溶媒と水を減圧にて留去したのち、減圧蒸留を行うこ
とによシ。
Ｈ，−Ｈ２Ｏ−＋ Ｈ２ＮＮＨＣＨ２ＣＨ，Ｃ０ＮＨＣ
（ＣＨ，）、 ８０％水加ヒドラジン１２．５？（１２
モル）のメタノール１００ｍ溶液に、Ｎ−ターシャリ−
ブチルアクリルアミド２５．４ ｆ （α２モル）を、
室温で、攪拌しながら加、ｔた。その後、加熱し、メタ
ノールの還流温度で４時間反応させた。反応液を冷却後
、溶媒と水を減圧にて留去したのち、減圧蒸留を行うこ
とによシ。
α０８ ｍａ Ｈｙで沸点１１０〜１１２℃の目的物で
あるヒドラジン誘導体が２五２２得られ九。
あるヒドラジン誘導体が２五２２得られ九。
収率ニア１０チ
に−ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ ＣＤＣ）ｓ）ｓ ｔ５！＋（
９Ｌ ８．Ｃ（’Ｌ）ｉ）−２−５２（２Ｈ。
９Ｌ ８．Ｃ（’Ｌ）ｉ）−２−５２（２Ｈ。
ｅ、 Ｊ＝ ６Ｈｚ、 −Ｃｉ２ＣＯ−）、 ５．０２
（２ａ ＠、Ｊ ＝ ６Ｈｚ、 −ＮＨ−Ｃ旦、−）
ｓｌ ２９ （５Ｈ，ｂｒｏａｄ ８ｅ ＨｚＮＮ！ｉ
−）、 ＆ ４０ （Ｉ Ｋ ｂｒｏａｄ ８− ＣＯ
罹−）〔実施例２〜８〕 実施例１に於て、Ｎ−ターシャリ−ブチルアクリルアミ
ドを他のアクリルアミドに代え、さらに０反応温度９反
応時間をそれぞれに選び。
（２ａ ＠、Ｊ ＝ ６Ｈｚ、 −ＮＨ−Ｃ旦、−）
ｓｌ ２９ （５Ｈ，ｂｒｏａｄ ８ｅ ＨｚＮＮ！ｉ
−）、 ＆ ４０ （Ｉ Ｋ ｂｒｏａｄ ８− ＣＯ
罹−）〔実施例２〜８〕 実施例１に於て、Ｎ−ターシャリ−ブチルアクリルアミ
ドを他のアクリルアミドに代え、さらに０反応温度９反
応時間をそれぞれに選び。
反応スケールを４分の１にした他は、全、〈同様にじて
種々の反応を行った。その結果をまとめて９表１に示す
。
種々の反応を行った。その結果をまとめて９表１に示す
。
〔実施例９〕
ジン１ｉ１ｆ（０１モル）のメタノール５０ｍ溶液に、
パラホルムアルデヒド五〇Ｆ（（Ｌ１モル）を、室温に
て添加した。その後９反応ｍＪｆを５０℃に、３０分間
保ち９反応を終了し次。
パラホルムアルデヒド五〇Ｆ（（Ｌ１モル）を、室温に
て添加した。その後９反応ｍＪｆを５０℃に、３０分間
保ち９反応を終了し次。
反応液から、メタノールと生成した水を減圧にて除去し
た後、減圧蒸留をすることにより、Ｑ。
た後、減圧蒸留をすることにより、Ｑ。
２ ｍａｎｙで沸点１２６〜１２７℃の目的物であるヒ
ト２シン誘導体が１（Ｌｌｆ得られた。
ト２シン誘導体が１（Ｌｌｆ得られた。
収率ニア１Ｏチ
’Ｈ−ＮＭＲ（δＩ ｐｌ）ｍ、ＣＤＣノ、）： ２．
５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝−ｓａｚ、Ｃ！（２−ｃｏ−）２
．９０（５ＥＬｓ、ＣＨｓ）、２．９６（３Ｈ，ｓ、Ｃ
，”（、）、 ５．４１ （Ｈ，ｂｒｏａｄ＜１ｏｕｂ
ｌｅｔ ｔ、 ＮＨ−ＣＨ２−）、 ５．９０ （ＩＨ
，ｂｒｏａｄ、 −ＮＨ−）、 ６．０５（ｊ Ｈ，ｄ
、Ｊ＝ １２Ｈｚ、 ｇ−ＣＨ＝Ｎ−）、 ６．５８
（Ｉ Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ ！（−ＣＨ＝Ｎ−） 〔実施例１０〜１６〕 実施例９Ｖｃ於て、原料のヒドラジン誘導体を。
５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝−ｓａｚ、Ｃ！（２−ｃｏ−）２
．９０（５ＥＬｓ、ＣＨｓ）、２．９６（３Ｈ，ｓ、Ｃ
，”（、）、 ５．４１ （Ｈ，ｂｒｏａｄ＜１ｏｕｂ
ｌｅｔ ｔ、 ＮＨ−ＣＨ２−）、 ５．９０ （ＩＨ
，ｂｒｏａｄ、 −ＮＨ−）、 ６．０５（ｊ Ｈ，ｄ
、Ｊ＝ １２Ｈｚ、 ｇ−ＣＨ＝Ｎ−）、 ６．５８
（Ｉ Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ ！（−ＣＨ＝Ｎ−） 〔実施例１０〜１６〕 実施例９Ｖｃ於て、原料のヒドラジン誘導体を。
他の種々のものに代えた他は、全く同様にして種々の反
応を行っ几。その結果をまとめて１表２に示す。
応を行っ几。その結果をまとめて１表２に示す。
表 ２
「
［
「
〔実施例１４〕
ＣＨ２＝ＮＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ（ＣＨ，）。
ヒドラジン−水和物５． Ｏｆ （０，１モル）を、メ
！ え、その後、還流温度まで加熱し、そのまま５時間反応
させた。反応終了後２反応液を室温に冷却し、パラホル
ムアルデヒド５． Ｏｆ （０，１モル）を加え、５０
℃で５０分間反応させ、続いて減圧にて溶媒を留去した
。さらに、残渣を減圧蒸留することによシ、目的物のヒ
ドラゾン誘導体１ｔ２１を得た。（収率６６％） 〔実施例１５〜１９〕 実施例１４に於いて、用い次アクリルアミドを他の化合
物に代え、ヒドラジンとの反応温度。
！ え、その後、還流温度まで加熱し、そのまま５時間反応
させた。反応終了後２反応液を室温に冷却し、パラホル
ムアルデヒド５． Ｏｆ （０，１モル）を加え、５０
℃で５０分間反応させ、続いて減圧にて溶媒を留去した
。さらに、残渣を減圧蒸留することによシ、目的物のヒ
ドラゾン誘導体１ｔ２１を得た。（収率６６％） 〔実施例１５〜１９〕 実施例１４に於いて、用い次アクリルアミドを他の化合
物に代え、ヒドラジンとの反応温度。
反応時間をそれぞれ選ぶこと以外は、全く同様の操作を
行って０種々のヒドラゾン誘導体を得た。その結果を表
３に示す。
行って０種々のヒドラゾン誘導体を得た。その結果を表
３に示す。
（ｆｆ） （ＩＩ）表 ５
＊１ニアクリルアミドとヒドラジンとの反応温度帯２：
１ 時間帯３：実施例
９参照 来４： ＃ １２参照 ＣＨ。
１ 時間帯３：実施例
９参照 来４： ＃ １２参照 ＣＨ。
実施例１の方法で得たβ−Ｎ−ターシャリ−ブチルカル
バそイルエチルヒドラジン４．７７９ （０，０５モル
）を、メｆｉ／−＃２０１ｄに溶解し。
バそイルエチルヒドラジン４．７７９ （０，０５モル
）を、メｆｉ／−＃２０１ｄに溶解し。
パラホルムアルデヒドｃＬ９ｔ（α０３モ／Ｉ／）を添
加したのちに、５０℃で１時間反応させた。
加したのちに、５０℃で１時間反応させた。
反応終了後９反応混合物からメタノールと水を減圧して
留去し、残渣をイソプロパツール１５−に溶解したのち
に、８５％水酸化カリウム五９６２（α０６モＩＬ／）
を加え、還流温度で４時間反応させ友。反応終了後９反
応混合物から溶媒を留去したのちに、濃塩酸を加えてｐ
Ｈ（１とし、減圧下で溶媒を留去し乾固させた。得られ
た固体にエタノールを加え、可溶部分を無機塩類と分離
し、エタノールを減圧下に留去、乾固させることにより
、目的の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを塩酸
塩として２．７Ｏｆ得た。（収率６７％） 〔実施例２１〕 ＣＨ。
留去し、残渣をイソプロパツール１５−に溶解したのち
に、８５％水酸化カリウム五９６２（α０６モＩＬ／）
を加え、還流温度で４時間反応させ友。反応終了後９反
応混合物から溶媒を留去したのちに、濃塩酸を加えてｐ
Ｈ（１とし、減圧下で溶媒を留去し乾固させた。得られ
た固体にエタノールを加え、可溶部分を無機塩類と分離
し、エタノールを減圧下に留去、乾固させることにより
、目的の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを塩酸
塩として２．７Ｏｆ得た。（収率６７％） 〔実施例２１〕 ＣＨ。
インプロビルアルコール２０１ｒＩ４中に、ホルムアル
デヒド−β−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルエチルヒド
ラゾン８．５５ ｆ （α０５モル）を溶解し、続いて
、水酸化カリウム（８５％品）４．９５２（α０７５モ
ル）を加え、還流温度で４時間反応させた。反応終了後
、実施例２ｏと全く同様の後処理を行って、目的の１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールの塩酸塩を４．５０
ｒ得丸（収率６４％） 〔実施例２２〜３１〕 実施例２１と同様の反応を、対応するヒドラゾン誘導体
、塩基、溶媒９反応混度９反応時間を適当に選び９種々
行った。その結果を表４にまとめて示す。
デヒド−β−Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルエチルヒド
ラゾン８．５５ ｆ （α０５モル）を溶解し、続いて
、水酸化カリウム（８５％品）４．９５２（α０７５モ
ル）を加え、還流温度で４時間反応させた。反応終了後
、実施例２ｏと全く同様の後処理を行って、目的の１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールの塩酸塩を４．５０
ｒ得丸（収率６４％） 〔実施例２２〜３１〕 実施例２１と同様の反応を、対応するヒドラゾン誘導体
、塩基、溶媒９反応混度９反応時間を適当に選び９種々
行った。その結果を表４にまとめて示す。
〔実施例５２〕
ノール５０７！に溶解し几のち、Ｎ−ターシャリ−ブチ
ルアクリルアミド１２．７ｆ（０，１モル）を９反応混
度を１０℃以下に保ちながら加え九均−溶解後、加熱し
て、還流温度で５時間反応させ、続いて放冷後９反応混
合物を減圧にて濃縮し約半量として、未反応のヒドラジ
ンを除去した。その後、メタノール２０ｄを加え、バラ
ホルムアルデヒド５．Ｏｆ （０，１％ル）ｔＷｉｍｖ
ｃて加え、５０℃で１時間反応させ次。反応混合物”か
ら溶媒と生成した水を減圧で留去したのち。
ルアクリルアミド１２．７ｆ（０，１モル）を９反応混
度を１０℃以下に保ちながら加え九均−溶解後、加熱し
て、還流温度で５時間反応させ、続いて放冷後９反応混
合物を減圧にて濃縮し約半量として、未反応のヒドラジ
ンを除去した。その後、メタノール２０ｄを加え、バラ
ホルムアルデヒド５．Ｏｆ （０，１％ル）ｔＷｉｍｖ
ｃて加え、５０℃で１時間反応させ次。反応混合物”か
ら溶媒と生成した水を減圧で留去したのち。
残渣にイソプロパツール２０−を加え、均一にした後、
水酸化カリウム（８５チ品）１５．２ｆ（Ｑ、２モル）
を加え、還流下に５時間反応させ次。反応終了後１反応
混合物から溶媒を留去し次後、実施例２０と全く同様の
後処理を行うことによシ、目的の１−メチル−５−ヒド
ロキシピラゾールを塩酸塩として６．８６ｆ得次。
水酸化カリウム（８５チ品）１５．２ｆ（Ｑ、２モル）
を加え、還流下に５時間反応させ次。反応終了後１反応
混合物から溶媒を留去し次後、実施例２０と全く同様の
後処理を行うことによシ、目的の１−メチル−５−ヒド
ロキシピラゾールを塩酸塩として６．８６ｆ得次。
（収率５１％）
〔実施例５６〜６７〕
実施例３２に於て、原料のアクリルアミドを他のものに
代え、第一段目のヒドラジンの付加反応に於て０反応混
度９反応時間を適当に選ぶことを除いては、全く同様の
操作を行い、目的の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾ
ールを得た。
代え、第一段目のヒドラジンの付加反応に於て０反応混
度９反応時間を適当に選ぶことを除いては、全く同様の
操作を行い、目的の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾ
ールを得た。
その結果を１表５にまとめて示す。
（Ｉ）
表 ５
来１ニアクリルアミドとヒドラジンとの付加反応におけ
る反応温度 米２ニアクリルアミドとヒドラジンとの付加反応におけ
る反応時間
る反応温度 米２ニアクリルアミドとヒドラジンとの付加反応におけ
る反応時間
Claims (8)
- （１）次式（II）：▲数式、化学式、表等があります▼
（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、それぞれ独立に水素原子、
低級アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表
されるヒドラゾン誘導体を、塩基の存在下閉環させるこ
とを特徴とする 次式（ I ）：▲数式、化学式、表等があります▼（ I
） で表される１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製
造法。 - （２）次式（III）：▲数式、化学式、表等があります
▼（III） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、それぞれ独立に水素原子、
低級アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表
されるヒドラジン誘導体と、ホルムアルデヒドとを反応
させることを特徴とす次式（II）：▲数式、化学式、表
等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記と同じ意味を表す。）で
表されるヒドラゾン誘導体の製造法。 - （３）次式（IV）：▲数式、化学式、表等があります▼
（IV） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、それぞれ独立に水素原子、
低級アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表
されるアクリルアミドと、ヒドラジンとを反応させるこ
とを特徴とする 次式（III）：▲数式、化学式、表等があります▼（II
I） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、前記と同じ意味を表す。）
で表されるヒドラジン誘導体の製造法。 - （４）次式（IV）：▲数式、化学式、表等があります▼
（IV） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、それぞれ独立に水素原子、
低級アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表
されるアクリルアミドと、ヒドラジンとの付加反応を行
い、続いて、この反応液にホルムアルデヒドを添加、脱
水縮合をさせた後に、さらに、塩基を加えて閉環反応ま
でを、連続的操作により行うことを特徴とする１−メチ
ル−５−ヒドロキシピラゾールの製造法。 - （５）次式（III）：▲数式、化学式、表等があります
▼（III） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、それぞれ独立に水素原子、
低級アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表
され るヒドラジン誘導体とホルムアルデヒドとの脱水縮合反
応を行い、さらに、この反応液に塩基を加えて閉環反応
までを連続的操作で行うことを特徴とする１−メチル−
５−ヒドロキシピラゾールの製造法。 - （６）次式（IV）：▲数式、化学式、表等があります▼
（IV） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、それぞれ独立に水素原子、
低級アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表
されるアクリルアミドとヒドラジンとを付加反応させた
のち、続いて、この反応液にホルムアルデヒドを加え、
脱水縮合反応までを連続的操作により行うことを特徴と
する 次式（II）：▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、前記と同じ意味を表す。）
で表されるヒドラゾン誘導体の製造法。 - （７）次式（II）：▲数式、化学式、表等があります▼
（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、それぞれ独立に水素原子、
低級アルキル基または、低級アルケニル基を表す。）で
表されるヒドラゾン誘導体。 - （８）次式（III）：▲数式、化学式、表等があります
▼（III） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、それぞれ独立に水素原子、
低級アルキル基または低級アルケニル基を表す。ただし
、同時に水素原子を表す場合を除く。） で表されるヒドラジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60111194A JPH0688977B2 (ja) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60111194A JPH0688977B2 (ja) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22351493A Division JPH0735360B2 (ja) | 1993-09-08 | 1993-09-08 | ヒドラゾン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61268659A true JPS61268659A (ja) | 1986-11-28 |
| JPH0688977B2 JPH0688977B2 (ja) | 1994-11-09 |
Family
ID=14554879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60111194A Expired - Fee Related JPH0688977B2 (ja) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0688977B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4931565A (en) * | 1986-04-02 | 1990-06-05 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for production of 2-pyrazolin-5-ones |
| US6329530B1 (en) | 1998-11-19 | 2001-12-11 | Basf Aktiengesellschaft | Method for the production of 1-substituted 5-hydroxypyrazoles |
| US6392058B1 (en) | 1998-11-19 | 2002-05-21 | Basf Aktiengesellschaft | Method for producing 1-substituted 5-Hydroxypyrazoles |
-
1985
- 1985-05-23 JP JP60111194A patent/JPH0688977B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4931565A (en) * | 1986-04-02 | 1990-06-05 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for production of 2-pyrazolin-5-ones |
| US6329530B1 (en) | 1998-11-19 | 2001-12-11 | Basf Aktiengesellschaft | Method for the production of 1-substituted 5-hydroxypyrazoles |
| US6392058B1 (en) | 1998-11-19 | 2002-05-21 | Basf Aktiengesellschaft | Method for producing 1-substituted 5-Hydroxypyrazoles |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0688977B2 (ja) | 1994-11-09 |
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