JPS6135980B2

JPS6135980B2 -

Info

Publication number: JPS6135980B2
Application number: JP15658077A
Authority: JP
Inventors: Tamotsu Fujisawa; Kunikazu Sakai; Takeo Kobori
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1977-12-27
Filing date: 1977-12-27
Publication date: 1986-08-15
Also published as: JPS5490165A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（式中、Ｒはアルキル基を表わす。Ｘ及びＹは水
素原子、シアノ基、ハロゲン原子、カルボキシル
基、ハロカルボニル基、アセトキシ基、アルコキ
シカルボニル基又はＸ及びＹが結合している炭素
と一体となつてカルボニル基を表わす。但し、Ｘ
及びＹの一方がハロゲン原子のときは他方はシア
ノ基、ハロカルボニル基若しくはカルボキシル基
であり、一方がアセトキシ基のときは他はシアノ
基であり、一方が水素原子のときは他方はシアノ
基若しくはアルコキシカルボニル基である。Ａ及びＢは水素原子若しくは水酸基を表わすか
又はＡ及びＢが一体となつてエチレンジオキシ基
を形成するか若しくはＡ及びＢが結合している炭
素と一体となつてカルボニル基を形成する。但
し、Ａ及びＢの一方が水素原子のときは他方は水
酸基を表わす。なお、Ａ及びＢの一方が水素原子で他方が水酸
基である場合又はＡ及びＢが結合している炭素と
一体となつてカルボニル基を形成する場合には、
Ｘ及びＹの一方はハロゲン原子であり、他方はシ
アノ基である。）で表わされる７−アルキリデン
ビシクロ〔２・２・１〕ヘプテン誘導体に関する
ものである。前記一般式（）で表わされる本発
明の化合物は新規化合物であるが、このものはプ
ロスタグランジン前駆体となるものである。プロスタグランジン類は炭素数20個よりなる化
合物で、その構造中にシクロペンタン環及び２個
の隣接する炭素鎖を有している一連の化合物であ
る。これらは動物及び人の脳、肺、腎、精液、子
宮内膜等に普遍的に存在しており微量で種々の生
理作用を有する。例えば、平滑筋、血圧、脂質代
謝、血小板凝集等があるが、この顕著な生理作用
の故にプロスタグランジン類は血圧降下剤、利尿
剤、血栓治療剤、気管支拡張剤、潰瘍治療剤、分
娩誘発剤、避妊剤、動脈硬化予防剤として幅広い
利用開発が試みられており、既に実用化されてい
るものもある。プロスタグランジン類製造の従来法としては、
(i)５−メトキシメチルシクロペンタジエンを出発
物質とし、ノルボルネン誘導体を経る方法〔例え
ばE.J.Corey、M.Weinshenker、T.K.Shaaf、
and W.Huber、J.Amer.Chem.Soc.、91、5675
（1969）参照〕、(ii)シクロペンタジエンを出発物質
とし、アセトキシフルベンを経由する方法〔例え
ば特開昭48−81850号及び特開昭50−24252号参
照〕等が報告されている。これらの方法はそれぞ
れ特徴があるが一般に合成経路が長いこと、中間
に高価ないし危険を伴う試薬を必要とする場合が
あること、反応条件の設定が難しい場合があるこ
と、生成物の精製に困難を伴う場合がある等の欠
点がある。本発明者等は、プロスタグランジンの骨格とし
て必要な側鎖をあらかじめ形成したまま目的化合
物に誘導し、従来法の如く後の工程において側鎖
を導入する煩わしさを避ける工業的方法について
鋭意検討した結果、目的化合物に容易に誘導する
ことができる前記一般式（）で表わされる３・
３−エチレンジオキシプロパナール誘導体を見出
し、本発明を完成するに至つたものである。本発明の化合物は次式に従い製造することがで
きる。（式中、Ｒはアルキル基を表わし、X′及びY′は、
一方がハロゲン原子のときは他方はシアノ基、ハ
ロカルボニル基若しくはカルボキシル基であり、
一方がアセトキシ基のときは他方はシアノ基であ
り、又は一方が水素原子のときは他方はシアノ基
若しくはアルコキシカルボニル基を表わす。
X″及びY″は、一方がハロゲン原子のときは他方
はシアノ基を表わす。）上式において原料として用いる一般式（）で
表わされる６−（２・２−エチレンジオキシエチ
ル）フルベン誘導体は、β−ケトエステルのケト
ン部位をエチレングリコールで保護し、これを還
元、次いで酸化してアルデヒド体とし、このアル
デヒド体を塩基例えば陰イオン交換樹脂の存在
下、シクロペンタジエンと反応させることにより
形成できる化合物である（下記参考例参照）。化合物（−イ）の製造一般式（−イ）の化合物は、一般式（）の
化合物と１・１−ジ置換エチレンとをデイール
ス・アルダー反応に附するものである。置換エチ
レンとしてはα−クロロアクリロニトリル、α−
クロロアクロイルクロリド、α−アセトキシアク
リロニトリル、アクリロニトリル、アクリル酸エ
ステル、α−クロロアクリル酸等を挙げることが
できる。この工程は、特に溶媒を必要としない
が、所望ならばペンタン、ヘキサン、シクロヘキ
サン等のパラフイン系溶媒、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素、メタノール、
エタノール等のアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素な
どの一般の有機溶媒を用いることができる。反応
は室温及至溶媒の還流温度で円滑に進行する。化合物（−ロ）の製造一般式（−ロ）の化合物は、一般式（−
イ）の化合物を酸性条件下処理することにより容
易に形成できる。酸性条件の確立は硫酸、塩酸、
燐酸等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸等の有機スルホン酸を反応系に存在
させることにより確立できる。尚、酸性条件とし
ては選択的に脱ケタール化を行う観点から上記の
酸は触媒量の使用が好ましい。反応の実施に当つ
ては溶媒の使用が好ましく、例えばメタノール、
エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラ
ン等を用いることができる。反応は室温乃至加熱
還流下で円滑に進行する。化合物（−ハ）の製造一般式（−ハ）の製造は、一般式（−ロ）
の化合物を還元することにより形成できる。還元
は還元剤を用いて行うのが好ましく、例えば水素
化ホウ素ナトリウム、リチウムアルミニウムハイ
ドライド、ジブチルアルミニウムハイドライドの
如き金属水素化物を使用できるが、反応が円滑且
つ目的物を好収率で形成できる観点から水素化ホ
ウ素ナトリウムが特に好ましい。反応の実施に当
つては溶媒の使用が好ましく、例えばエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコ
ール類を好適に使用できる。反応は特別な加熱又
は冷却手段を用いることなく室温下で円滑に進行
する。化合物（−ニ）の製造一般式（−ニ）の製造は、一般式（−イ）
の化合物におけるX′及びY′の置換基の種類によ
りその処理が異る。即ち(イ)X′及びY′の一方ハロ
ゲンはアセトキシ基であり、他方がシアノ基であ
る場合には水、エタノール、ジメチルスルホキシ
ド等の極性溶媒中でアルカリ金属水酸化物で処理
することにより、室温及至加熱下で円滑に進行す
る。(ロ)X′及びY′の一方が水素であり、他方がシ
アノ基又はアルコキシカルボニル基である場合に
は、X′又はY′の水素とメチレンクロライド、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
を溶媒とし三塩化燐、塩素等で塩素化、次いで上
記(イ)の条件と同様に処理することにより、一般式
（−ニ）の化合物を形成できる。(ハ)X′及びY′の
一方がハロゲンであり、他方がハロカルボニル基
である場合にはアジ化ナトリウムで処理し、次い
で約80℃で熱転位反応に附し、更にアルカリ加水
分解を施すことにより一般式（−ニ）の化合物
を形成することができる。(ニ)X′及びY′の一方が
ハロゲンであり他方がカルボキシル基の場合には
クロル炭酸アルキルで活性エステルとするか若し
くはチオニルクロリド等でカルボキシル基をハロ
カルボニル基に変え、次いで上記(ハ)の条件と同様
に処理することにより、一般式（−ニ）の化合
物を形成することができる。反応の実施に当つては、溶媒としてテトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等を好
適に使用できる。化合物（−ホ）の製造一般式（−ホ）の製造は、前述の一般式（
−イ）から一般式（−ロ）の製造工程と同条件
下で脱ケタール化することができる。以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明する。参考例１３−オキソオクタン酸エチルエステル11.9ｇと
エチレングリコール7.0ｇの30mlベンゼン溶液に
0.1ｇのｐ−トルエンスルホン酸を加え、反応液
から生成した水を分離しながら６時間加熱還流し
た。反応液は10％水酸化ナトリウム洗浄し、食塩
水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去した後、蒸留によつて３・３−エチレンジオキ
シオクタン酸エチルエステルを14.5ｇ得た。収率
98％。生成物の物性沸点：85〜93℃／0.3mmHg NMR（CDCl₃）；δ4.1（ｑ、2H）、3.9（ｓ、
4H）、2.5（ｓ、2H）、1.3（ｔ、3H）、1.8〜1.1
（ｍ、8H）、0.9（ｍ、3H）．参考例２〜４参考例１と同様の方法で表１に示したエチルエ
ステルを得た。

【表】

【表】参考例５水素化アルミニウムリチウム0.33ｇの脱水エー
テルけんだく液に３・３−エチレンジオキシオク
タン酸エチルエステル2.00ｇのエーテル溶液を滴
下した。17時間室温で撹拌後、４mlの水を反応液
に加え、撹拌した。反応液は濾過し、エーテル層
は食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を除去すると1.89ｇの３・３−エチレンジオキ
シオクタノールが得られた。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ4.0（ｓ、4H）、3.6（ｍ、
2H）、2.4（ｍ、1H）、1.8（ｔ、2H）、1.7〜1.1
（ｍ、6H）、0.9（ｍ、3H）．参考例６ピリジニウムクロロクロメート3.23ｇと酢酸カ
リウム0.18ｇを乾燥塩化メチレン９ml溶液とし、
３・３−エチレンジオキシオクタノール1.89ｇの
塩化メチレン９ml溶液を１時間で滴下した。室温
で2.5時間撹拌した後、脱水エーテル150mlを加
え、反応液は濾過した。濾液を濃縮し、残留物に
ｎ−ヘキサンを加え、抽出し、濾過した。濾液を
濃縮し、蒸留によつて３・３−エチレンジオキシ
オクタナールを1.68ｇ得た。３・３−エチレンジ
オキシオクタン酸エチルエステルから89％の収
率。生成物の物性沸点：71〜75℃／0.2mmHg NMR（CDCl₃）；δ9.6（ｔ、1H）、4.0（ｓ、
4H）、2.5（ｄ、2H）、2.0〜1.1（ｍ、8H）、0.9
（ｍ、3H）． IR（neat）；1730cm^-1. MS（ｍ／ｅ）；115（M⁺−C₅H₁₁）．参考例７〜９参考例５及び６と同様の方法で表２に示したア
ルデヒドを得た。

【表】参考例 10 アルゴン雰囲気下３・３−エチレンジオキシオ
クタナール10.0ｇとシクロペンタジエン7.0ｇの
50mlTHF溶液とし、イオン交換樹脂IRA−400、
10ｇを加えた。室温で撹拌しながら脱水メタノー
ル50mlを加えた。4.5時間撹拌した。反応液は濾
過し溶媒を留去し、カラムクロマトグラフイーで
精製し６−（２・２−エチレンジオキシヘプチ
ル）フルベンを6.0ｇ得た。収率48％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.4〜6.0（ｍ、5H）、3.8
（ｓ、4H）、2.7（ｄ、2H）、1.7〜1.0（ｍ、
8H）、0.9（ｍ、3H）． IR（neat）；1650、1080cm^-1. MS（ｍ／ｅ）；M⁺234. 参考例 11〜13 参考例10と同様の方法で表３に示したフルベン
を得た。

【表】実施例１６−（２・２−エチレンジオキシヘプチル）フ
ルベン0.75ｇと２−クロロアクリロニトリル1.40
ｇを混合し、室温で21時間撹拌した。過剰の２−
クロロアクリロニトリルを留去し、カラムクロマ
トグラフイーにより精製し0.908ｇの２−クロロ
−２−シアノ−７−（３・３−エチレンジオキシ
オクチリデン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト
−５−エンを得た。収率88％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.5（ｍ、1H）、6.2（ｍ、
1H）、5.0（ｔ、1H）、3.85（ｓ、4H）、3.6〜
3.4（ｍ、2H）、2.65（ｑ、1H）、2.25（ｔ、
2H）、1.9〜1.2（ｍ、9H）、0.85（ｍ、3H）． IR（neat）；2230、740、505cm^-1. 実施例２実施例１と同様の方法により６−（２・２−エ
チレンジオキシプロピル）フルベンと２−クロロ
アククリロニトリルから２−クロロ−２−シアノ
−７−（３・３−エチレンジオキシブチリデン）−
ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト−５−エンを72％
の収率で得た。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.5（ｍ、1H）、6.2（ｍ、
1H）、5.0（ｔ、1H）、3.9（bs、4H）、3.6〜3.2
（ｍ、2H）、2.7（ｄ−ｄ、1H）、2.3（ｍ、
2H）、1.7（ｄ、1H）、1.3（ｓ、3H）． IR（neat）；2320、740、501cm^-1. 実施例３６−（２・２−エチレンジオキシプロピル）フ
ルベン0.668ｇと２−アセトキシアクリロニトリ
ル2.08ｇのベンゼン10ml溶液にアルゴン雰囲気
下、室温で36時間撹拌した。溶媒を留去しカラム
クロマトグラフイーで精製し２−シアノ−２−ア
セトキシ−７−（３・３−エチレンジオキシブチ
リデン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト−５−
エンを0.507ｇ得た。収率47％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.6（ｍ、1H）、6.1（ｍ、
1H）、5.1（ｔ、1H）、3.9（ｓ、4H）、3.5〜3.3
（ｍ、2H）、2.7〜2.2（ｍ、4H）、2.1（ｓ、
3H）、1.6（ｄ、1H）、1.3（ｓ、3H）、1.1
（ｄ、1H）． IR；1755、735cm^-1. 実施例４６−（２・２−エチレンジオキシヘプチル）フ
ルベン0.50ｇと２−アセトキシアクリロニトリル
1.2ｇのベンゼン３ml溶液に10mgのカテコールを
加え、アルゴン雰囲気下、23時間加熱撹拌した。
溶媒を留去しカラムクロマトグラフイーにより精
製し２−アセトキシ−２−シアノ−７−（３・３
−エチレンジオキシオクチリデン）−ビシクロ
〔２・２・１〕ヘプト−５−エンを0.30ｇを得
た。収率41％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.6（ｍ、1H）、6.1（ｍ、
1H）、5.0（ｔ、1H）、3.9（ｓ、4H）、3.6〜3.1
（ｍ、2H）、2.8〜2.1（ｍ、2H）、2.0（ｓ、
3H）、1.9〜1.1（ｍ、10H）、0.9（ｍ、3H）． IR；1755、735cm^-1. 実施例５アルゴン雰囲気下、６−（２・２−エチレンジ
オキシプロピル）フルベン2.43ｇの脱水エーテル
４mlの溶液に、２−クロロアクリロイルクロリド
1.90ｇの脱水エーテル２mlを室温で滴下した。41
時間撹拌した後、溶媒を除去すると２−クロロ−
２−クロロカルボニル−７−（３・３−エチレン
ジオキシブチリデン）−ビシクロ〔２・２・１〕
ヘプト−５−エンを3.79ｇ得た。収率92％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.6（ｓ、1H）、6.3（ｍ、
1H）、5.0（ｔ、1H）、3.8（ｍ、4H）、3.7
（ｍ、1H）、3.4（ｍ、1H）、2.9（ｑ、1H）、2.3
（ｍ、2H）、1.7（ｄ、1H）、1.3（ｓ、3H）． IR（neat）；1785、740、515cm^-1. 実施例６アルゴン雰囲気下、６−（２・２−エチレンジ
オキシヘプチル）フルベン828mgの脱水エーテル
２mlの溶液に２−クロロアクロイルクロリド500
mgの脱水エーテル１mlの溶液を室温で加えた。４
時間撹拌の後、溶媒を除去して２−クロロ−２−
クロロカルボニル−７−（３・３−エチレンジオ
キシオクチリデン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘ
プト−５−エンを1.343ｇ（収率定量的）得
た。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.5（ｍ、1H）、6.3（ｍ、
1H）、4.9（ｍ、1H）、3.8（ｓ、4H）、3.7
（ｍ、1H）、3.4（ｍ、1H）、2.9（ｍ、1H）、2.3
（ｍ、2H）、1.8〜1.1（ｍ、8H）、0.85（ｔ、
3H）． IR（液膜）；1788、735cm^-1. 実施例７６−（２・２−エチレンジオキシプロピル）フ
ルベン0.444ｇとアクリロニトリル2.971ｇを混合
し80℃で75時間撹拌した。過剰のアクリロニトリ
ルを留去し、カラムクロマトグラフイーにより精
製し0.334ｇの２−シアノ−７−（３・３−エチレ
ンジオキシブチリデン）−ビシクロ〔２・２・
１〕ヘプト−５−エンを得た。収率58％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.5〜6.3（ｍ、2H）、4.8〜5.0
（ｔ、1H）、3.9（ｓ、4H）、3.7〜3.2（ｍ、
2H）、2.9〜2.2（ｍ、3H）、2.1〜1.4（ｍ、
2H）、1.3（ｓ、3H）． IR（neat）；2230、736cm^-1. 実施例８６−（２・２−エチレンジオキシプロピル）フ
ルベン0.444ｇとアクリル酸メチル4.815ｇを混合
し80℃で7.5時間撹拌した。過剰のアクリル酸メ
チルを留去しカラムクロマトグラフイーにより精
製して0.192ｇの２−メトキシカルボニル−７−
（３・３−エチレンジオキシブチリデン）−ビシク
ロ〔２・２・１〕ヘプト−５−エンを得た。収率
29％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.4（ｍ、1H）、6.1（ｍ、
1H）、4.7（ｔ、1H）、3.9（ｓ、4H）、3.7
（ｓ、3H）、3.4〜3.0（ｍ、2H）、2.2（ｄ、
2H）、2.0〜1.6（ｍ、2H）、1.3（ｓ、3H）． IR（neat）；1737、1194、730cm^-1. 実施例９６−（２・２−エチレンジオキシプロピル）フ
ルベン1.50ｇと２−クロロアクリル酸0.98ｇを塩
化メチレン５mlに溶かし、室温で２日間撹拌し
た。溶媒を留去すると２−クロロ−２−カルボキ
シ−７−（３・３−エチレンジオキシブチリデ
ン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト−５−エン
を2.71ｇを得た。収率88％生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ8.5（bs、1H）、6.6〜6.1
（ｍ、2H）、4.9（ｔ、1H）、3.9（ｓ、4H）、3.6
〜1.5（ｍ、6H）、1.3（ｓ、3H）． IR（neat）；3350、540cm^-1. 実施例 10 アルゴン雰囲気下、アジ化ナトリウム1.77ｇの
20ml脱水DMEけんだく液に２−クロロ−２−ク
ロロカルボニル−７−（３・３−エチレンジオキ
シブチリデン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト
−５−エン3.79ｇのDME20ml溶液を滴下し、室
温で2.5時間撹拌した。反応液は濾過し、濾過物
をDME（４×５ml）で洗浄した。濾液と洗浄し
たDME液をアルゴン雰囲気下１時間加熱還流し
た後、室温に戻し10％のトリエチルアミン水溶液
を９ml加え、17時間撹拌した。反応液が４mlにな
るまで濃縮し、４mlの水を加え、エーテル抽出し
た後硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。
カラムクロマトグラフイーで精製し1.42ｇの７−
（３・３−エチレンジオキシブチリデン）−ビシク
ロ〔２・２・１〕ヘプト−５−エン−２−オンを
得た。収率52％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.7（ｍ、1H）、6.3（ｍ、
1H）、5.0（ｔ、1H）、4.0（ｓ、4H）、3.8〜3.3
（ｍ、2H）、2.5〜2.1（ｍ、4H）、1.3（ｓ、
3H）． IR（neat）；1750cm^-1. MS（ｍ／ｅ）；M⁺220. 実施例 11 アルゴン雰囲気下、２−クロロ−２−クロロカ
ルボニル−７−（３・３−エチレンジオキシオク
チリデン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト−５
−エン1.343ｇをDME20mlに溶かし、アジ化ナト
リウム460mgを加え室温で19時間撹拌した。反応
液は濾過し残留物は少量のDMEで洗浄し濾液と
合わせた。アルゴン雰囲気下にこの溶液を４時間
加熱還流した後、室温に冷却しトリエチルアミン
0.5mlと水3.5mlの混合溶液を加え、19時間撹拌し
た。飽和食塩水を加えエーテルで抽出した。エー
テル層は飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上
乾燥の後、エーテル溶液は1.0ｇの活性炭で処理
し、淡橙色油状物として７−（３・３−エチレン
ジオキシオクチリデン）−ビシクロ〔２・２・
１〕ヘプト−５−エン−２−オンを444mg（収率
43％）得た。生成物の物性 NMR（CCl₃）；δ6.5（ｍ、1H）、6.2（ｍ、
1H）、4.9（ｍ、1H）、3.8（ｓ、4H）、3.7〜2.8
（ｍ、2H）、2.6〜1.9（ｍ、4H）、1.7〜1.1
（ｍ、8H）、0.85（ｔ、3H）．実施例 12 ２−クロロ−２−カルボキシ−７−（３・３−
エチレンジオキシブチリデン）−ビシクロ〔２・
２・１〕ヘプト−５−エン2.71ｇを塩化メチレン
７mlに溶かしトリエチルアミン1.11ｇを加え、０
℃に冷却し、クロル炭酸エチル1.10ｇを滴下し
た。反応液は除々に室温に戻し2.5時間撹拌後、
アジ化ナトリウム0.72ｇを加え、室温で3.5時間
撹拌した。反応液は濾過し、濾過物をDMEで洗
浄した。濾液と洗浄したDME液をアルゴン雰囲
気下５時間70〜80℃に加熱した後、室温に戻し10
％のトリエチルアミン水溶液９mlを加え17時間撹
拌した。反応液が４mlになるまで濃縮し４mlの水
を加え、エーテル抽出した後、硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を留去した。カラムクロマトグラフ
イーで精製し211mgの７−（３・３−エチレンジオ
キシブチリデン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプ
ト−５−エン−２−オンを得た。収率12％。実施例 13 ２−クロロ−２−シアノ−７−（３・３−エチ
レンジオキシオクチリデン）−ビシクロ〔２・
２・１〕ヘプト−５−エン2.29ｇを50％含水
THF80mlの溶液とし1N硫酸３mlを加え、アルゴ
ン雰囲気下、17時間加熱還流した。重炭酸ナトリ
ウムで中和した後エーテル抽出し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去すると２−クロロ−２−
シアノ−７−（３−オキソオクチリデン）−ビシク
ロ〔２・２・１〕ヘプト−５−エンを1.93ｇ得
た。収率98％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.5（ｍ、1H）、6.2（ｍ、
1H）、5.15（ｔ、1H）、3.9〜3.5（ｍ、2H）、
3.1（ｍ、2H）、2.8〜2.3（ｍ、3H）、1.95〜1.1
（ｍ、8H）、0.85（ｔ、3H）． IR（neat）；1720cm^-1. 実施例 14 実施例12と同様の方法により２−クロロ−２−
シアノ−７−（３・３−エチレンジオキシブチリ
デン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト−５−エ
ンを用い２−クロロ−２−シアノ−７−（３−オ
キソブチリデン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプ
ト−５−エンを93％の収率で得た。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.5（ｍ、1H）、6.3（ｍ、
1H）、5.1（ｔ、1H）、4.0〜3.4（m.2H）、3.15
（ｄ−ｄ、2H）、2.9〜1.6（ｍ、2H）、2.2（ｓ、
3H）． IR（neat）；1720cm^-1. 実施例 15 水素化ホウ素ナトリウム0.13ｇの無水エタノー
ル５mlけんだく液に２−クロロ−２−シアノ−７
−（３−オキソオクチリデン）−ビシクロ〔２・
２・１〕ヘプト−５−エン1.93ｇのエタノール15
mlに溶かし滴下した。室温で4.5時間撹拌後、溶
媒を留去し、酢酸エチルで抽出し、水洗後、硫酸
ナトリウムで乾燥した後溶媒を留去すると２−ク
ロロ−２−シアノ−７−（３−ヒドロキシオクチ
リデン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト−５−
エンを1.52ｇ得た。収率78％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ6.7〜6.1（ｍ、2H）、5.1
（ｔ、1H）、4.1〜3.2（ｍ、4H）、3.2〜1.1
（ｍ、12H）、0.9（ｍ、3H）． IR（neat）；3400、2225、505cm^-1. 参考例 14 ２−クロロ−２−シアノ−７−（３−オキソオ
クチリデン）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト−
５−エン0.424ｇのジオキサン６ml溶液に2N硫酸
2.33mlを加え、アルゴン雰囲気下、４日間加熱還
流した。ジオキサンを留去した後４mlの水を加
え、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した
のち塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン溶液
は硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、カラ
ムクロマトグラフイーにより精製し２−クロロ−
２−シアノ−７−アンチ−（３−オキソオクタ−
１−トランス−エニル）−ビシクロ〔２・２・
１〕ヘプト−５−エンを0.25ｇ得た。収率59％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ7.0〜5.95（ｍ、4H）、3.5
（ｍ、1H）、3.1（ｍ、1H）、2.85（ｍ、2H）、
2.55（ｔ、2H）、1.95〜1.2（ｍ、7H）、0.85
（ｍ、3H）． IR（neat）；1700cm^-1. 参考例 15 ２−クロロ−２−シアノ−７−（３・３−エチ
レンジオキシブチリデン）−ビシクロ〔２・２・
１〕ヘプト−５−エン0.50ｇのジオキサン７ml溶
液に2N硫酸1.7mlを加え、アルゴン雰囲気下、３
日間加熱還流した。ジオキサンを留去した後４ml
の水を加え、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和したのち塩化メチレンで抽出した。塩化メチ
レン溶液は硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
し、カラムクロマトグラフイーにより精製し２−
クロロ−２−シアノ−７−アンチ−（３−オキソ
ブチル−１−トランス−エニル）−ビシクロ
〔２・２・１〕ヘプト−５−エンを0.18ｇ得た。
収率43％。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ7.1〜5.95（ｍ、4H）、3.55〜
2.65（ｍ、3H）、2.30（ｓ、3H）、2.4〜1.6
（ｍ、2H）． IR（neat）；1700cm^-1. 参考例 16 アルゴン雰囲気下に７−（３・３−エチレンジ
オキシオクチリデン）−ビシクロ〔２・２・１〕
ヘプト−５−エン−２−オン221mgをTHF5mlに
溶かし、2N塩酸水溶液0.4mlを加えて24時間加熱
還流した。反応液は減圧下に溶媒を除き、エーテ
ルを加えて抽出した。エーテル層は飽和食塩水で
洗浄の後、硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留
去して赤色油状物質として７−（３−オキソ−１
−オクテニル）−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプト
−５−エン−２−オン179mgを得た。カラムクロ
マトグラフイーにより７−シン−および７−アン
チ−誘導体を分離した。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ0.85（ｔ、3H）、1.1〜1.8
（ｍ、6H）、1.92（ｓ、2H）、2.47（ｔ、2H）、
3.07（ｍ、2H）、6.08（dd、Ｊ＝1.5Hz及び16.0
Hz、1H）、6.13（ｍ、1H）、6.63（ｍ、1H）、
6.71（dd、Ｊ＝5.0Hz及び16.0Hz、1H）． MS（ｍ／ｅ）70eV；233（M⁺＋１、8.6％）、190
（4.3％）、161（3.1％）、154（4.2％）、134
（47.0％）、133（40.6％）、119（100％）． IR（液膜）；1750、1700、1678、1632cm^-1. 参考例 17 ７−シン−（３−オキソ−１−オクテニル）−ビ
シクロ〔２・２・１〕ヘプト−５−エン−２−オ
ン180mg（0.775ｍmol）の塩化メチレン（8.0ml）
溶液中に、氷冷撹拌下に重炭酸ナトリウム粉末
122mg（1.44ｍmol）およびｍ−クロロ過安息香酸
168mg（活性度85％、0.828ｍmol）を加え、アル
ゴンを吹き込みアルゴン雰囲気下室温で20時間撹
拌した。その後、亜硫酸ナトリウム飽和水溶液
1.5mlと加え、ついで飽和重炭酸ナトリウム水溶
液10.0mlを加えて、クロロホルムで抽出した。ク
ロロホルム層は水洗、硫酸ナトリウム上乾燥の後
溶媒を除き２−オキサ−３−オキソ−８−（３−
オキソ−１−オクテニル）−ビシクロ〔３・２・
１〕オクト−６−エン119mg（収率62％）を得
た。生成物の物性 NMR（CDCl₃）；δ0.84（ｔ、3H）、1.1〜1.8
（m.6H）、2.3〜3.1（ｍ、6H）、4.87（ｍ、
1H）、6.12（ｄ、Ｊ＝16.0Hz、1H）、6.35（ｍ、
2H）、6.53（ｄ、Ｊ＝16.0Hz、1H）。 IR（液膜）；1740、1700、1675、1630cm^-1. MS（ｍ／ｅ）70eV；249（M⁺＋１、31.7％）、
206（19.5％）、192（9.6％）、177（26.4％）、
149（51.1％）．

Claims

【特許請求の範囲】１一般式で表わされる７−アルキリデンビシクロ〔２・
２・１〕ヘプテン誘導体〔式中、Ｒはアルキル基
を表わす。Ｘ及びＹは水素原子、シアノ基、ハロ
ゲン原子、カルボキシル基、ハロカルボニル基、
アセトキシ基、アルコキシカルボニル基又はＸ及
びＹが結合している炭素と一体となつてカルボニ
ル基を表わす。但し、Ｘ及びＹの一方がハロゲン
原子のときは他方はシアノ基、ハロカルボニル基
若しくはカルボキシル基であり、一方がアセトキ
シ基のときは他方はシアノ基であり、一方が水素
原子のときは他方はシアノ基若しくはアルコキシ
カルボニル基である。Ａ及びＢは水素原子若しくは水酸基を表わすか
又はＡ及びＢが一体となつてエチレンジオキシ基
を形成するか若しくはＡ及びＢが結合している炭
素と一体となつてカルボニル基を形成する。但
し、Ａ及びＢの一方が水素原子のときは他方は水
酸基を表す。なお、Ａ及びＢの一方が水素原子で他方が水酸
基である場合又はＡ及びＢが結合している炭素と
一体となつてカルボニル基を形成する場合には、
Ｘ及びＹの一方はハロゲン原子であり、他方はシ
アノ基である。〕。