JPS6131097B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6131097B2 JPS6131097B2 JP52083128A JP8312877A JPS6131097B2 JP S6131097 B2 JPS6131097 B2 JP S6131097B2 JP 52083128 A JP52083128 A JP 52083128A JP 8312877 A JP8312877 A JP 8312877A JP S6131097 B2 JPS6131097 B2 JP S6131097B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- erythro
- threo
- dibenzyloxyphenyl
- serine
- mineral acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 60
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 60
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 53
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 53
- GZLRNTMXOXBIRR-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-3-hydroxypropanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(O)C(N)C(O)=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 GZLRNTMXOXBIRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical class OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 27
- GIZSHQYTTBQKOQ-UHFFFAOYSA-N threo-Syringoylglycerol Chemical compound COC1=CC(C(O)C(O)CO)=CC(OC)=C1O GIZSHQYTTBQKOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- -1 dibenzyloxyphenyl Chemical group 0.000 description 4
- BHECBAHOCJNIEL-FQEVSTJZSA-N (2s)-2-[3,4-bis(phenylmethoxy)anilino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(N[C@@H](CO)C(O)=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 BHECBAHOCJNIEL-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 3
- WTBFLCSPLLEDEM-JIDRGYQWSA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phospho-L-serine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC WTBFLCSPLLEDEM-JIDRGYQWSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010575 fractional recrystallization Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GZLRNTMXOXBIRR-HMTLIYDFSA-N (2s)-2-amino-3-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(O)[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 GZLRNTMXOXBIRR-HMTLIYDFSA-N 0.000 description 1
- XDDLXZHBWVFPRG-UHFFFAOYSA-N 3,4-bis(phenylmethoxy)benzaldehyde Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 XDDLXZHBWVFPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はスレオ−、エリスロ−３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）セリンの効果的かつ
工業的な分離法に関する。
ジベンジルオキシフエニル）セリンの効果的かつ
工業的な分離法に関する。
更に詳しくは、スレオ−、エリスロ−３−
（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリンを
鉱酸（ここで鉱酸とは塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸または硝酸を意味し、以下同じ意味を有す
る）で処理し、得られるスレオ−３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩とエ
リスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）セリンの鉱酸塩との水、エタノール、イソプ
ロパノールもしくはこれらの混合溶媒中での溶解
度差を利用することにより、スレオ−３−（３・
４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩
とエリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフ
エニル）セリンの鉱酸塩とに分離し、必要に応
じ、各々の鉱酸塩を分解することにより対応する
スレオ、あるいはエリスロ−３−（３・４−ジベ
ンジルオキシフエニル）セリンを得ることを特徴
とするスレオ、エリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンの分離法に関するも
のである。
（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリンを
鉱酸（ここで鉱酸とは塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸または硝酸を意味し、以下同じ意味を有す
る）で処理し、得られるスレオ−３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩とエ
リスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）セリンの鉱酸塩との水、エタノール、イソプ
ロパノールもしくはこれらの混合溶媒中での溶解
度差を利用することにより、スレオ−３−（３・
４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩
とエリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフ
エニル）セリンの鉱酸塩とに分離し、必要に応
じ、各々の鉱酸塩を分解することにより対応する
スレオ、あるいはエリスロ−３−（３・４−ジベ
ンジルオキシフエニル）セリンを得ることを特徴
とするスレオ、エリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンの分離法に関するも
のである。
本発明方法によつて得られる生成物、即ち、ス
レオ−あるいはエリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンもしくは各々の鉱酸
塩は脱ベンジル化反応により、対応するスレオ
−、あるいはエリスロ−３−（３・４−ジヒドロ
キシフエニル）セリン（以下、DOPSと略称す
る）、もしくはスレオあるいはエリスロ−DOPS
の各々の鉱酸塩を与えることが既に知られてい
る。従つて、本発明方法はスレオ、あるいはエリ
スロ−DOPSを製造する上で非常に有用な技術を
提供することになる。
レオ−あるいはエリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンもしくは各々の鉱酸
塩は脱ベンジル化反応により、対応するスレオ
−、あるいはエリスロ−３−（３・４−ジヒドロ
キシフエニル）セリン（以下、DOPSと略称す
る）、もしくはスレオあるいはエリスロ−DOPS
の各々の鉱酸塩を与えることが既に知られてい
る。従つて、本発明方法はスレオ、あるいはエリ
スロ−DOPSを製造する上で非常に有用な技術を
提供することになる。
なお、このようにして得られるスレオ、あるい
はエリスロ−DOPSは生体内における重要カテコ
ールアミンであるノルエピネフリンの前駆体にな
り得るものとされており、またそのもの自身、循
環器系に関与する作用あるいは向精神作用を有し
ていることが知られている（特開昭50−49252号
公報）。
はエリスロ−DOPSは生体内における重要カテコ
ールアミンであるノルエピネフリンの前駆体にな
り得るものとされており、またそのもの自身、循
環器系に関与する作用あるいは向精神作用を有し
ていることが知られている（特開昭50−49252号
公報）。
ところで、DOPSは３・４−ジベンジルオキシ
ベンズアルデヒドとグリシンの縮合により３−
（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリンを
経て前述の様に合成できるがこの合成法では生成
するDOPSは立体異性体であるスレオ体とエリス
ロ体の混合物として得られる。
ベンズアルデヒドとグリシンの縮合により３−
（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリンを
経て前述の様に合成できるがこの合成法では生成
するDOPSは立体異性体であるスレオ体とエリス
ロ体の混合物として得られる。
従つて、スレオ−あるいはエリスロ−DOPSを
得る為にはいずれかの段階で、スレオ体とエリス
ロ体の分離が必要である。
得る為にはいずれかの段階で、スレオ体とエリス
ロ体の分離が必要である。
従来、このスレオ体とエリスロ体の分離法とし
ては (1) スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンで分別再結晶を行
う方法（J.Am.chem.Soc.、76、1322
（1954））。
ては (1) スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンで分別再結晶を行
う方法（J.Am.chem.Soc.、76、1322
（1954））。
(2) スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）−Ｎ−カルボベンズオキ
シセリンのジシクロヘキシルアミン塩で分離す
る方法（特開昭50−49252号公報）。
ジルオキシフエニル）−Ｎ−カルボベンズオキ
シセリンのジシクロヘキシルアミン塩で分離す
る方法（特開昭50−49252号公報）。
が知られている。ところが、(1)の方法は再現性、
および工業的操作の点に難点があり、(2)の方法は
経済的分離法とは言い難い。
および工業的操作の点に難点があり、(2)の方法は
経済的分離法とは言い難い。
そこで、本発明者等は経済的かつ工業的なスレ
オ−、あるいはエリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンの分離法を種々検討
した結果、スレオ−、エリスロ−３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）セリンを鉱酸塩とし
て、スレオ体とエリスロ体との分離を行うという
本発明方法を見出した。
オ−、あるいはエリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンの分離法を種々検討
した結果、スレオ−、エリスロ−３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）セリンを鉱酸塩とし
て、スレオ体とエリスロ体との分離を行うという
本発明方法を見出した。
すなわち、本発明方法は３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンではエリスロ体がス
レオ体に比べ難溶性であるのに対し、３−（３・
４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩
では水、エタノール、イソプロパノールもしくは
これらの混合溶媒中では溶解性の逆転を伴い、ス
レオ体の鉱酸塩がエリスロ体の鉱酸塩に比べ難溶
性となり、両者の溶解度差がきわめて大であると
いう知見に基づくものである。本発明方法ではス
レオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオ
キシフエニル）セリンを鉱酸により、スレオ体と
エリスロ体の混合物の鉱酸塩として単離してから
溶解度差を利用した分別再結晶法により、相対的
に難溶性のスレオ体の鉱酸塩を結晶として得、必
要に応じこの結晶を除いた溶液を処理することに
より、エリスロ体の鉱酸塩を取得することができ
る。あるいはまた、スレオ−、エリスロ−３−
（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの
鉱酸塩の混合物を単離することなくスレオ体の鉱
酸塩とエリスロ体の鉱酸塩とに分離することもで
きる。即ち、スレオ−、エリスロ−３−（３・４
−ジベンジルオキシフエニル）セリンを適当な溶
媒中鉱酸と処理することにより、スレオ体および
エリスロ体の混合物の鉱酸塩は単離することな
く、相対的に難溶性のスレオ体の鉱酸塩を結晶と
して得、必要に応じこの塩を除いた溶液を処理す
ることにより、エリスロ体の鉱酸塩を得ることが
できる。更に必要に応じ前記のようにして得られ
るスレオ体あるいはエスリロ体の鉱酸塩は分解し
て鉱酸を除き対応するスレオ、あるいはエリスロ
−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セ
リンにすることができる。
ジルオキシフエニル）セリンではエリスロ体がス
レオ体に比べ難溶性であるのに対し、３−（３・
４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩
では水、エタノール、イソプロパノールもしくは
これらの混合溶媒中では溶解性の逆転を伴い、ス
レオ体の鉱酸塩がエリスロ体の鉱酸塩に比べ難溶
性となり、両者の溶解度差がきわめて大であると
いう知見に基づくものである。本発明方法ではス
レオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオ
キシフエニル）セリンを鉱酸により、スレオ体と
エリスロ体の混合物の鉱酸塩として単離してから
溶解度差を利用した分別再結晶法により、相対的
に難溶性のスレオ体の鉱酸塩を結晶として得、必
要に応じこの結晶を除いた溶液を処理することに
より、エリスロ体の鉱酸塩を取得することができ
る。あるいはまた、スレオ−、エリスロ−３−
（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの
鉱酸塩の混合物を単離することなくスレオ体の鉱
酸塩とエリスロ体の鉱酸塩とに分離することもで
きる。即ち、スレオ−、エリスロ−３−（３・４
−ジベンジルオキシフエニル）セリンを適当な溶
媒中鉱酸と処理することにより、スレオ体および
エリスロ体の混合物の鉱酸塩は単離することな
く、相対的に難溶性のスレオ体の鉱酸塩を結晶と
して得、必要に応じこの塩を除いた溶液を処理す
ることにより、エリスロ体の鉱酸塩を得ることが
できる。更に必要に応じ前記のようにして得られ
るスレオ体あるいはエスリロ体の鉱酸塩は分解し
て鉱酸を除き対応するスレオ、あるいはエリスロ
−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セ
リンにすることができる。
このように本発明方法によれば、スレオ−、エ
リスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）セリンに於て、鉱酸塩としてスレオ体とエリ
スロ体とに容易に分離することができる為極めて
有利な分離法を提供することになる。
リスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）セリンに於て、鉱酸塩としてスレオ体とエリ
スロ体とに容易に分離することができる為極めて
有利な分離法を提供することになる。
従つて、本発明方法によつて得られる生成物、
すなわち、スレオ−、あるいはエリスロ−３−
（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリン、
もしくは各々の鉱酸塩に脱ベンジル化反応を行え
ば対応するスレオ−、あるいはエリスロ−DOPS
を得ることができる為、経済的かつ工業的なスレ
オ−、あるいはエリスロ−DOPSの合成法をも同
時に提供する。
すなわち、スレオ−、あるいはエリスロ−３−
（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリン、
もしくは各々の鉱酸塩に脱ベンジル化反応を行え
ば対応するスレオ−、あるいはエリスロ−DOPS
を得ることができる為、経済的かつ工業的なスレ
オ−、あるいはエリスロ−DOPSの合成法をも同
時に提供する。
以下本発明を具体的に説明する。
スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩の混合物を単
離してから分別再結晶により、スレオ体の鉱酸塩
とエリスロ体の鉱酸塩とに分離する方法では、ま
ずスレオー、エリスロ−３−（３・４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩の混合物を通
常の方法で得る。即ち、スレオ−、エリスロ−３
−（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリン
と１モル比以上の鉱酸から成る溶液を調製し、溶
媒を溜去するか、あるいはこれらの塩が難溶であ
る溶媒を加えることにより、スレオ−、エリスロ
−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セ
リンの鉱酸塩の混合物を得ることができる。スレ
オ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキ
シフエニル）セリンのスレオ体とエリスロ体の比
はいくらであつても良い。鉱酸とは塩酸、臭化水
素酸、ヨウ化水素酸または硝酸より成る鉱酸群よ
り任意に選ばれたる鉱酸を意味するが、鉱酸の価
格および取扱い易さの点で塩酸は特に好ましい。
ルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩の混合物を単
離してから分別再結晶により、スレオ体の鉱酸塩
とエリスロ体の鉱酸塩とに分離する方法では、ま
ずスレオー、エリスロ−３−（３・４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩の混合物を通
常の方法で得る。即ち、スレオ−、エリスロ−３
−（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリン
と１モル比以上の鉱酸から成る溶液を調製し、溶
媒を溜去するか、あるいはこれらの塩が難溶であ
る溶媒を加えることにより、スレオ−、エリスロ
−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セ
リンの鉱酸塩の混合物を得ることができる。スレ
オ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキ
シフエニル）セリンのスレオ体とエリスロ体の比
はいくらであつても良い。鉱酸とは塩酸、臭化水
素酸、ヨウ化水素酸または硝酸より成る鉱酸群よ
り任意に選ばれたる鉱酸を意味するが、鉱酸の価
格および取扱い易さの点で塩酸は特に好ましい。
次いで、スレオ体、エリスロ体の鉱酸塩の混合
物を常法により分別再結晶を行うと相対的に難溶
性であるスレオ−３−（３・４−ジベンジルオキ
シフエニル）セリンの鉱酸塩を得ることができ
る。この再結晶溶媒は水、エタノール、イソプロ
パノールもしくはこれらの混合溶媒である。
物を常法により分別再結晶を行うと相対的に難溶
性であるスレオ−３−（３・４−ジベンジルオキ
シフエニル）セリンの鉱酸塩を得ることができ
る。この再結晶溶媒は水、エタノール、イソプロ
パノールもしくはこれらの混合溶媒である。
また、必要に応じこの塩を除いた溶液にエリス
ロ体の鉱酸塩が難溶である溶媒、例えばエーテ
ル、トルエン等を加えるかあるいは濃縮により溶
媒量を減らすか、あるいはまた他の溶媒に変える
ことにより結晶としてエリスロ−３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩を得
ることができる。
ロ体の鉱酸塩が難溶である溶媒、例えばエーテ
ル、トルエン等を加えるかあるいは濃縮により溶
媒量を減らすか、あるいはまた他の溶媒に変える
ことにより結晶としてエリスロ−３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩を得
ることができる。
一方、スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジ
ベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩の混合
物を単離せずに両者を分離する方法では、スレオ
−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシ
フエニル）セリンと１モル比以上の鉱酸からなる
溶液を調製する。反応および分離工程は適当な温
度で行うことができる。反応および分離は室温で
も充分進行するが、反応および分離を促進させる
為に最初は加温し、次に徐冷後冷することもでき
る。
ベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩の混合
物を単離せずに両者を分離する方法では、スレオ
−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシ
フエニル）セリンと１モル比以上の鉱酸からなる
溶液を調製する。反応および分離工程は適当な温
度で行うことができる。反応および分離は室温で
も充分進行するが、反応および分離を促進させる
為に最初は加温し、次に徐冷後冷することもでき
る。
スレオ体の鉱酸塩とエリスロ体の鉱酸塩との溶
解度差により相対的に難溶性である結晶として、
スレオ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）セリンの鉱酸塩が得られる。スレオ−、エリ
スロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）セリンのスレオ体とエリスロ体の比はいくら
であつても良い。鉱酸、および溶媒は前述の分別
再結晶時と同様であり、特に好ましい例では鉱酸
として、価格および取扱い易さの点から塩酸が挙
げられる。
解度差により相対的に難溶性である結晶として、
スレオ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）セリンの鉱酸塩が得られる。スレオ−、エリ
スロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニ
ル）セリンのスレオ体とエリスロ体の比はいくら
であつても良い。鉱酸、および溶媒は前述の分別
再結晶時と同様であり、特に好ましい例では鉱酸
として、価格および取扱い易さの点から塩酸が挙
げられる。
必要に応じ、スレオ体の鉱酸塩を除いた溶液に
エリスロ体の鉱酸塩が難溶である溶媒、例えばエ
ーテル、トルエン等を加えるかあるいは濃縮によ
り溶媒量を減らすか、あるいはまた他の溶媒に変
えることにより結晶としてエリスロ−３−（３・
４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩
を得ることができる。
エリスロ体の鉱酸塩が難溶である溶媒、例えばエ
ーテル、トルエン等を加えるかあるいは濃縮によ
り溶媒量を減らすか、あるいはまた他の溶媒に変
えることにより結晶としてエリスロ−３−（３・
４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩
を得ることができる。
更に必要に応じ上記方法で分離して得られるス
レオ体の鉱酸塩あるいはエリスロ体の鉱酸塩は常
法により分解して対応するスレオ−３−（３・４
−ジベンジルオキシフエニル）セリン、あるいは
エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエ
ニル）セリンを得ることができる。
レオ体の鉱酸塩あるいはエリスロ体の鉱酸塩は常
法により分解して対応するスレオ−３−（３・４
−ジベンジルオキシフエニル）セリン、あるいは
エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエ
ニル）セリンを得ることができる。
次に実施例により本発明を説明する。本発明は
もとよりこれに限定されるものではない。
もとよりこれに限定されるものではない。
実施例 １
スレオ、エリスロ−３−（３・４−ジベンジル
オキシフエニル）セリン（スレオ体：エリスロ体
≒３：１）５ｇをメタノール30mlと３規定塩酸水
10mlに溶解した後、減圧下溶媒を溜去して、スレ
オ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキ
シフエニル）セリン・塩酸塩を得た。この塩をエ
タノールより再結晶してスレオ−３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）セリン・塩酸塩2.7
ｇ、mp150〜154℃を得た。この塩を除いた溶液
の溶媒を溜去し、イソプロパノールを加え、結晶
としてエリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキ
シフエニル）セリン・塩酸塩1.3ｇ、mp136〜140
℃を得た。
オキシフエニル）セリン（スレオ体：エリスロ体
≒３：１）５ｇをメタノール30mlと３規定塩酸水
10mlに溶解した後、減圧下溶媒を溜去して、スレ
オ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキ
シフエニル）セリン・塩酸塩を得た。この塩をエ
タノールより再結晶してスレオ−３−（３・４−
ジベンジルオキシフエニル）セリン・塩酸塩2.7
ｇ、mp150〜154℃を得た。この塩を除いた溶液
の溶媒を溜去し、イソプロパノールを加え、結晶
としてエリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキ
シフエニル）セリン・塩酸塩1.3ｇ、mp136〜140
℃を得た。
実施例 ２
スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリン（スレオ体：エリスロ
体≒３：１）92ｇにエタノール330mlと濃塩酸35
mlを加え40〜45℃で１時間、室温で1.5時間、氷
冷却下２時間撹拌した。析出した結晶を取し
て、スレオ−３−（３・４−ジベンジルオキフエ
ニル）セリン・塩酸塩61.5ｇ、mp143〜145℃を
得た。この塩を除いた溶液にエーテルを加えて一
夜室温にて放置すると結晶を析出した。取する
ことにより、エリスロ−３−（３・４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリン・塩酸塩7.8ｇ、
mp138〜142℃を得た。続いてこの塩を除いた溶
液の溶媒を溜去し、熱時アセトンを加えてから室
温で放置した。析出した結晶を取し、エリスロ
−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セ
リン・塩酸塩10.6ｇ、mp139〜142.5℃を得た。
エリスロ体の塩酸塩は合計18.4ｇ得た。
ルオキシフエニル）セリン（スレオ体：エリスロ
体≒３：１）92ｇにエタノール330mlと濃塩酸35
mlを加え40〜45℃で１時間、室温で1.5時間、氷
冷却下２時間撹拌した。析出した結晶を取し
て、スレオ−３−（３・４−ジベンジルオキフエ
ニル）セリン・塩酸塩61.5ｇ、mp143〜145℃を
得た。この塩を除いた溶液にエーテルを加えて一
夜室温にて放置すると結晶を析出した。取する
ことにより、エリスロ−３−（３・４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリン・塩酸塩7.8ｇ、
mp138〜142℃を得た。続いてこの塩を除いた溶
液の溶媒を溜去し、熱時アセトンを加えてから室
温で放置した。析出した結晶を取し、エリスロ
−３−（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セ
リン・塩酸塩10.6ｇ、mp139〜142.5℃を得た。
エリスロ体の塩酸塩は合計18.4ｇ得た。
実施例 ３
スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリン１スレオ体：エリスロ
体≒３：１）１ｇにイソプロパノール15mlと濃塩
酸1.5mlを加え40〜45℃１時間、室温30分、氷冷
却下２時間撹拌した。析出した結晶を取し、ス
レオ体の塩酸塩0.68ｇ、mp145〜148℃を得た。
この塩を除いた溶液の溶媒を溜去後、アセトンを
加え、析出した結晶を取し、エリスロ体の塩酸
塩0.2ｇ、mp128〜132℃を得た。
ルオキシフエニル）セリン１スレオ体：エリスロ
体≒３：１）１ｇにイソプロパノール15mlと濃塩
酸1.5mlを加え40〜45℃１時間、室温30分、氷冷
却下２時間撹拌した。析出した結晶を取し、ス
レオ体の塩酸塩0.68ｇ、mp145〜148℃を得た。
この塩を除いた溶液の溶媒を溜去後、アセトンを
加え、析出した結晶を取し、エリスロ体の塩酸
塩0.2ｇ、mp128〜132℃を得た。
実施例 ４
スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリン（スレオ体：エリスロ
体≒３：１）７ｇに95％エタノール44mlと濃塩酸
4.4mlを加え実施例３と同様に処理し、スレオ体
の塩酸塩4.1ｇ、mp149〜154℃を得、エリスロ体
の塩酸塩1.7ｇ、mp136〜139℃を得た。
ルオキシフエニル）セリン（スレオ体：エリスロ
体≒３：１）７ｇに95％エタノール44mlと濃塩酸
4.4mlを加え実施例３と同様に処理し、スレオ体
の塩酸塩4.1ｇ、mp149〜154℃を得、エリスロ体
の塩酸塩1.7ｇ、mp136〜139℃を得た。
実施例 ５
スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベンジ
ルオキシフエニル）セリン0.10ｇにイソプロパノ
ール１mlおよび48％臭化水素酸0.20ｇを加えて室
温にて30分間撹拌後氷冷却下４時間撹拌した。析
出した結晶を取し、スレオ体の臭化水素酸塩、
mp153〜154℃、を得た。
ルオキシフエニル）セリン0.10ｇにイソプロパノ
ール１mlおよび48％臭化水素酸0.20ｇを加えて室
温にて30分間撹拌後氷冷却下４時間撹拌した。析
出した結晶を取し、スレオ体の臭化水素酸塩、
mp153〜154℃、を得た。
実施例 ６
鉱酸として57％ヨウ化水素酸0.2ｇを用い、他
は実施例５と全く同様に反応させた。氷冷却下に
エーテルを加えてから析出した結晶を取し、ス
レオ体のヨウ化水素酸塩、mp129〜132℃を得
た。
は実施例５と全く同様に反応させた。氷冷却下に
エーテルを加えてから析出した結晶を取し、ス
レオ体のヨウ化水素酸塩、mp129〜132℃を得
た。
実施例 ７
鉱酸として60％硝酸0.1ml用いる他は実施例５
と全く同様に処理し、スレオ体の硝酸塩、mp127
〜128℃を得た。
と全く同様に処理し、スレオ体の硝酸塩、mp127
〜128℃を得た。
Claims (1)
- １ スレオ−、エリスロ−３−（３・４−ジベン
ジルオキシフエニル）セリンを鉱酸（ここで鉱酸
とは塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸または硝酸
を意味し、以下同じ意味を有する）で処理し得ら
れるスレオ−３−（３・４−ジベンジルオキシフ
エニル）セリンの鉱酸塩とエリスロ−３−（３・
４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの鉱酸塩
との水、エタノール、イソプロパノールもしくは
これらの混合溶媒中での溶解度差を利用すること
により、スレオ−３−（３・４−ジベンジルオキ
シフエニル）セリンの鉱酸塩とエリスロ−３−
（３・４−ジベンジルオキシフエニル）セリンの
鉱酸塩とに分離し、必要に応じ各々の鉱酸塩を分
解することにより、対応するスレオ−、あるいは
エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエ
ニル）セリンを得ることを特徴とするスレオ−、
エリスロ−３−（３・４−ジベンジルオキシフエ
ニル）セリンの分離法。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8312877A JPS5419931A (en) | 1977-07-11 | 1977-07-11 | Separation of threo, erythro-3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)serines |
| BE189122A BE868797A (fr) | 1977-07-11 | 1978-07-06 | Procede de separation de la 3-(3,4-dibenzyloxyphenyl) serine diastereoisomere |
| AU37870/78A AU516261B2 (en) | 1977-07-11 | 1978-07-07 | Separation of diastereoisomeric 3-(3,4-dibenzyloxy-phenyl) |
| US05/922,665 US4246428A (en) | 1977-07-11 | 1978-07-07 | Method for separation of diastereoisomeric 3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)serine |
| GB7829334A GB2000779B (en) | 1977-07-11 | 1978-07-10 | Method for separating diastereoisomers of 3 - (3,4 - dibenzyloxyphenyl)-serine |
| FR7820553A FR2397392A1 (fr) | 1977-07-11 | 1978-07-10 | Procede de separation de 3-(3,4-dibenzyloxyphenyl) serine diastereoisomere |
| CA307,188A CA1100149A (en) | 1977-07-11 | 1978-07-11 | Method for separation of diastereoisomeric 3-(3,4- dibenzyloxyphenyl)serine |
| ES471639A ES471639A1 (es) | 1977-07-11 | 1978-07-11 | Un metodo de separacion de la 3-(3,4-dibenciloxifenil)serinadiastereoisomerica |
| IT68640/78A IT1159895B (it) | 1977-07-11 | 1978-07-11 | Procedimento per la separazione dei diastereoisomeri della 3-(3,4-dibenzilossifenil)-serina |
| CH753878A CH634824A5 (de) | 1977-07-11 | 1978-07-11 | Verfahren zur trennung von diastereomeren 3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-serin. |
| DE19782830475 DE2830475A1 (de) | 1977-07-11 | 1978-07-11 | Verfahren zum trennen von diastereoisomeren des 3-)3,4-dibenzyloxyphenyl)- serins |
| AT499578A AT356646B (de) | 1977-07-11 | 1978-07-11 | Verfahren zur auftrennung von erythro -und threo-3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-serin |
| NL7807469A NL7807469A (nl) | 1977-07-11 | 1978-07-11 | Scheiding van diastereoisomeren van 3-(3,4-dibenzyloxy- fenyl)serine. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8312877A JPS5419931A (en) | 1977-07-11 | 1977-07-11 | Separation of threo, erythro-3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)serines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5419931A JPS5419931A (en) | 1979-02-15 |
| JPS6131097B2 true JPS6131097B2 (ja) | 1986-07-17 |
Family
ID=13793551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8312877A Granted JPS5419931A (en) | 1977-07-11 | 1977-07-11 | Separation of threo, erythro-3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)serines |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4246428A (ja) |
| JP (1) | JPS5419931A (ja) |
| AT (1) | AT356646B (ja) |
| AU (1) | AU516261B2 (ja) |
| BE (1) | BE868797A (ja) |
| CA (1) | CA1100149A (ja) |
| CH (1) | CH634824A5 (ja) |
| DE (1) | DE2830475A1 (ja) |
| ES (1) | ES471639A1 (ja) |
| FR (1) | FR2397392A1 (ja) |
| GB (1) | GB2000779B (ja) |
| IT (1) | IT1159895B (ja) |
| NL (1) | NL7807469A (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4480109A (en) * | 1982-01-14 | 1984-10-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine |
| JPS59112949A (ja) * | 1982-12-20 | 1984-06-29 | Microbial Chem Res Found | 新規なｌ−スレオ−アドレナリン酸 |
| CA1223602A (en) * | 1983-05-25 | 1987-06-30 | Naohito Ohashi | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine |
| WO2004100929A1 (en) | 2003-05-12 | 2004-11-25 | Synergia Pharma, Inc. | Threo-dops controlled release formulation |
| US8158149B2 (en) * | 2004-05-12 | 2012-04-17 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Threo-DOPS controlled release formulation |
| WO2005025561A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-24 | Synergia Pharma, Inc. | Compositions and methods for orthostatic intolerance |
| DK1948155T3 (da) * | 2006-06-28 | 2012-07-02 | Chelsea Therapeutics Inc | Farmaceutiske præparater omfattende droxidopa |
| US8008285B2 (en) * | 2007-03-09 | 2011-08-30 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Droxidopa and pharmaceutical composition thereof for the treatment of fibromyalgia |
| AU2008248382B2 (en) * | 2007-05-07 | 2013-07-18 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Droxidopa and pharmaceutical composition thereof for the treatment of mood disorders, sleep disorders, or attention deficit disorders |
| JP5880913B2 (ja) | 2011-05-17 | 2016-03-09 | 三郎 佐古田 | パーキンソン病の体幹症状（姿勢反射異常）の治療剤 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3182079A (en) * | 1962-11-19 | 1965-05-04 | Ajinomoto Kk | Optical resolution of dl-valine |
| CH505785A (de) * | 1969-02-07 | 1971-04-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von (-)threo-3-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-serin |
| US3830836A (en) * | 1970-10-15 | 1974-08-20 | Ajimoto Kk | 3,4-dihydroxyphenylalanine hemihydrochloride |
-
1977
- 1977-07-11 JP JP8312877A patent/JPS5419931A/ja active Granted
-
1978
- 1978-07-06 BE BE189122A patent/BE868797A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-07 AU AU37870/78A patent/AU516261B2/en not_active Expired
- 1978-07-07 US US05/922,665 patent/US4246428A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-10 GB GB7829334A patent/GB2000779B/en not_active Expired
- 1978-07-10 FR FR7820553A patent/FR2397392A1/fr active Granted
- 1978-07-11 DE DE19782830475 patent/DE2830475A1/de not_active Withdrawn
- 1978-07-11 NL NL7807469A patent/NL7807469A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-07-11 IT IT68640/78A patent/IT1159895B/it active
- 1978-07-11 AT AT499578A patent/AT356646B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-11 ES ES471639A patent/ES471639A1/es not_active Expired
- 1978-07-11 CH CH753878A patent/CH634824A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-11 CA CA307,188A patent/CA1100149A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3787078A (en) | 1980-01-10 |
| ES471639A1 (es) | 1979-02-01 |
| CH634824A5 (de) | 1983-02-28 |
| GB2000779B (en) | 1982-01-20 |
| AU516261B2 (en) | 1981-05-28 |
| JPS5419931A (en) | 1979-02-15 |
| GB2000779A (en) | 1979-01-17 |
| IT7868640A0 (it) | 1978-07-11 |
| FR2397392A1 (fr) | 1979-02-09 |
| US4246428A (en) | 1981-01-20 |
| BE868797A (fr) | 1979-01-08 |
| CA1100149A (en) | 1981-04-28 |
| IT1159895B (it) | 1987-03-04 |
| FR2397392B1 (ja) | 1982-04-30 |
| DE2830475A1 (de) | 1979-01-25 |
| AT356646B (de) | 1980-05-12 |
| ATA499578A (de) | 1979-10-15 |
| NL7807469A (nl) | 1979-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0128684B1 (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
| JPS6131097B2 (ja) | ||
| JP2008516005A (ja) | レトロゾールの改良された調製方法 | |
| JPH02231457A (ja) | Ｌ―（―）―２―アミノ―３―（３，４―ジヒドロキシフェニル）プロパン酸の合成方法 | |
| EP0612716B1 (fr) | Procédé pour la préparation d'un aminoalcool optiquement pur | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| KR20050108376A (ko) | 시아노-이소벤조퓨란의 제조방법 | |
| EP0127128A1 (en) | Process for the conversion of the E isomer of 1,2-diphenyl-1-(4-(2-dimethylaminoethoxy)-phenyl)-1-butene to tamoxifen HCl | |
| JP3400105B2 (ja) | 光学活性スルホン酸誘導体およびその製法 | |
| JPS6383056A (ja) | ジアステレオマーの分割 | |
| JPH0717943A (ja) | タウリンの精製法 | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| JPH0439448B2 (ja) | ||
| JP2546067B2 (ja) | メタンジホスホン酸化合物の製造方法 | |
| JP2006526006A (ja) | トレミフェン結晶化法 | |
| JP3959798B2 (ja) | １−（３−メトキシフェニル）エチルアミンの光学分割方法 | |
| JPH0399084A (ja) | マロンアミド誘導体金属錯体及び芳香族化合物用分離剤 | |
| JPH03190847A (ja) | ３，４―ジクロロニトロベンゼンの精製法 | |
| JP2856331B2 (ja) | ２，２‐ジアミノ‐１，１‐ビナフチルの製造法 | |
| JPH0859576A (ja) | 光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの製造方法 | |
| JP4221782B2 (ja) | ジハロトリフルオロアセトンの精製方法 | |
| JPWO2002044136A1 (ja) | Ｎ保護−β−アミノアルコールの製造法およびＮ保護−β−アミノエポキシドの製造法 | |
| JPH07103115B2 (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 | |
| JP3738470B2 (ja) | 光学活性 １−（ジクロロ置換フェニル） エチルアミン類の製造方法 | |
| JPH0745441B2 (ja) | 分離方法 |