JPS6130600A - ペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 灸豆五分舅 本発明は、合成ペプチドを利用する検定に関し、さらに
詳しくは、ヒトＴ細胞白血病ウィルスのエンベロープに
対して特異性の抗体を検出する検定に関する。

灸更曵背１ ）（ＴＬＶ　　ＩまたはヒトＴ細胞白血病ウィルスエヤ
は、白血病の少なくともある形態に対する病原性有機体
として同定されてきた。このウィルスは多くの研究の首
題であり、そしてまた獲得免疫欠乏症候群（Ａｃｑｕｉ
　ｒｅｄ　　Ｉｍｍｕｎｅ　　Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　
　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＡＩＤＳ）に結びつけられてき
た。細菌の研究によると、１型ウィルスはＨＴＬＶ　　
ｍ型ウィルスと密接に関係づけられ、多分ロバ−）−ガ
ロ（Ｒｏｂｅｒｔ　　Ｇａ１ｌｏ）博士、ナショナル・
キャンサー争インスチチュート・ラボラトリ−（Ｎａｔ
ｉｏｎａｌ　　Ｃａｎｃｅｒ　　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅＬ
ａｂｏｒａｔｏｒｙ）の研究に基づいテＡＩＤＳにさら
に−・層関係づけられることが示された０ｍ型ウィルス
はＭＣＩと関連して研究しているパス、ツール研究所（
Ｐａｓｔｕｅｒ　　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ）における研究
グループにより同定されたＬＭＶウィルスと多分間・で
ある；これを確評する研究は現在進行中である。

ＡＩＤＳは破壊的病気であり、ここで個体は免疫学的に
非受容性（ｉｎｃｏｍｐｅｔｅｎｔ）となりそして、事
実上すべての場合において、現在適切な治療が存在しな
いので、予後は確実に死である。この病気の発生はなお
多くの推測の首題であるが、ＡＩＤＳおよび同様なウィ
ルス的に引き起こされる状態は感染した共与体からの輸
血により獲得されうる。ＡＩＤＳに関係する病気の診断
の複雑性は、これらの病気が症候が現われる前の関係の
ある潜伏期、一般に２年程度によりしばしば特徴づけら
るという事実による。

本発明の目的は、このような病気を有するかあるいは病
原性有機体に免疫学的にさらされた人を、症候的状態が
現われるかなり前に同定および診断することができる。

高度に診断的な試験を提供することである。

これらのウィルスの有機体の不確かな見掛上高度に効力
のない性質のため、ウィルスを含有し力つそうでなけれ
ば健康である人への伝搬を防止するために異常な手段を
取る必要性により、研究はきびしく妨害されてきた。事
実、ウィルスのある部分を、その見掛けの不活性化にか
かわらず、用いる試験の研究または製作によろこんで加
わる必要な度量をもつ人を発見することが非常に困難で
ありかつしばしば不可能であるというスチグマ（ｓ　ｔ
　ｉ　ｇｍａ）により、この有機体は取囲まれている。

本発明の関連する目的は、不活性化されたウィルスに頼
らず、したがって感染の脅威を付与しない試験を提供す
ることである。

同様に、不活性化されたウィルスを利用して開発された
従来のワクチンは製作が困難であろう。

いったん製作されると、理解できるボランティアの助け
がないことにより試験は困難であろう、こ・れらの困難
は、長い効りのない時間、病気の感染的性質、および前
もってさらされていない大またはｅ康な「対照（ｃｏｎ
ｔｒｏｌ）Ｊの同定の現在の不可能性と組み合って、必
要な市販の承認の獲得を効果的に妨害しあるいは不都合
に遅延している。

本発明のなお他の関連する目的は、感染の脅威を付饗せ
ず、それにもかかわらずワクチンとして有用である物質
を提供することである。

及豆五ｌ旬 本発明の原理および目的に従えば、個々にあるいは組み
合わせて、利用してＨＴＬＶＴ異性免疫グロブリンを含
有する患者の流体試料を同定することができる合成ペプ
チドが提供される。ここで提供される合成ペプチドは、
ＨＴＬＶＴィルスのエンベロープ（ｅｎｖｅｌｏｐｅ）
蛋白質の特異性の選択された部分によく似ており、それ
ゆえ感染の脅威を付与しうる遺伝情報を含有し５ない、
こうして、これらの合成ペプチドは、免疫診断的にばか
りでなく、かつまたＨＴＬＶＴンベロープに対して特異
性の抗体の発生のためのワクチンとして使用することが
できる。こうして、ワクチン接種された個体は、将来の
ＨＴＬＶにより脅かされる感染を処理するために免疫学
的に−・層受容性となる。

よび　　の　　−　・　な８ 前もって決定した結合特異性および他の生物学的応用、
例えば、診断的検定などの抗体をレイズ（ｒａｉｓｅ）
するための合成ペプチドの使用は、スクリップス研究所
（Ｓｃｒｉｐｐｓ　　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ）のリチャー
ドφラーナー（Ｒｉｃｈａｒｄ　　Ｌｅｒｎｅｒ）によ
りネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）　２９９：５９２　（１
９８２）により前に報告された。しかしながら、このよ
うな方法は、従来妨害されてきており、合成ペプチドの
動物への注入によりレイズされた抗体は、合成ペプチド
がまねようと案出された対応する抗原または有機体に対
する自然にレイズされた抗体に相当せず、前記抗体によ
り遮断されず、および／または前記抗体を遮断しない。

したがって、合成ペプチドの有用性は、今日まで、一般
にきびしく制限されたきた。なぜなら、自然に存在する
抗体および合成ペプチドでレイズされた抗体は多少異る
ように反応するか、あるいは異る抗原決定因子を認識す
るからである。こうして、一方の抗体による反応性の存
在を、他方の抗体の存在を予測または検出するために使
用することはできないであろう。

ある選択したＨＴＬＶエンベロープの区域、とくに本発
明のポリペプチド配列をもつ区域では、１−の賀宴が適
用されないことが、米発明者らにより驚くべきことには
発見された。

全体のＨＴＬＶ　　Ｉ型ゲノム配列は、セイキ（Ｓｅｉ
ｋｉ）ら、プロシーディング・ナショナル・アカデミ−
・オブ争すイエンシズ（Ｐｒ。

ｃ、　　Ｎａｔｌ、　　Ａｃａｄ、　　Ｓｃｉ、）Ｖ。

１．８０：３６１８−３６２２　（Ｊｕｎｅ　　１９８
３）に記載された。このゲノムの配列は、もちろん、完
全な感染性ウィルスをつくるために必要な情報のすべて
を含有する。しかしながら、本発明の以前まで、この配
列のどの部分が免疫学的に関連するエンベロープの抗体
決定因子に相当するか、あるいは合成ペプチドの作成の
経るこのような決定因子の発生が完全な感染性ＨＴＬＶ
粒子に対して自然に発生するものに匹敵する抗体を免疫
学的にレイズするかどうかに関する表示は存在しなかっ
た。

本発明の好ましい配列は、次の手順の組み合わせにより
選択された。エンベロープのハイドロパシシテ４　（ｈ
ｙｄｒｏｐａｔｈｉｃｉｔｙ）は、ホップ（Ｈｏ　ｐ　
ｐ）ら、「アミノ酸配列からの蛋白質抗原決定因子の予
測（Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆ　　Ｐｒｏｔｅｉｎ　　
ＡｎｔｉｇｅｎｉｃＤｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ　　Ｆｒ
ｏｍ　　Ａｍ１ｎｏ　　Ａｃ１ｄ　　５ｅｑｕｅｎｃｅ
ｓ）Ｊ　　、プロシーディング−ナショナル・アカデミ
−・オブ豐すイエンシズ（Ｐｒｏｃ、　　Ｎａｔ　１　
、　　Ａｃａｄ、　　Ｓｃｉ、）Ｖｏｌ、７ＢＣＢ）：
３Ｂ２４−３８２８　（Ｊｕｎｅ　　１９８１）に記載
されているように、ホップ（Ｈｏ　ｐ　ｐ）およびウッ
ド（Ｗｏｏｄｓ）らにより供給される不足値（ｄｅｆａ
ｕｌｔ　　ｖａｌｕｅ）を使用して計算した。

これらの手順を使用して、次の値が誘導された： Ａ　　　−，４９９７’　　　−，３９９Ｑ　　　　、
２００Ｇ　　　　　　　（］　　ｌ）　　　ムｏｏｏ　
　　Ｗ　　−３，３９９Ａｉ　　−１，２９９１−１，
７９９Ｆ　　−２，４９９５，３００Ｐ　　　　　　ｏ
　　　ｔ　　−１，７９９Ｃ−，９９９Ｖ　　−１，ａ
９９　　　Ｒ３，０００Ｒ−，４９９Ｂ　　　３．００
０　　　Ｙ　　−２，２９９Ｎ　　　　、２００　　Ｋ
　　　５．００ＣＪここで、ＩＩＴＬＶエンベロープ遺
伝子については次の通しである： Ａ＝アラニン　　　　　　５０　　　　　６．１Ｃ＝シ
スデイン　　　　　１８　　　　　　３．７Ｄ＝アスパ
ラギン酸　　　１４　　　　　　２．９Ｅ−グルタミン
酸　　　　１０　　　　　　２．０Ｆ＝フエニルアラニ
ン　１７　　　　　３．５Ｇ＝グリシン　　　　　　２
５　　　　　　５．１Ｈ＝ヒスチソン　　　　　ｌ　　
　　　　　３．３Ｉ−インロイシン　　　　２２　　　
　　　４．５に＝リジン　　　　　　　１６　　　　　
　３．３Ｌ＝ロイシン　　　　　　７３　　　　　１４
．９Ｍ＝メチオニン　　　　　　６．６ Ｎ＝アスパラギン　　　　２０　　　　　　４．　ＩＰ
＝プロリン　　　　　　４７　　　　　　９６ｑ＝グル
タミン　　　　　２３　　　　　　４．７１イ＝アルギ
ニン　　　　　１６　　　　　　３．３Ｓ＝セリン　　
　　　　５４　　　　　１０．ＯＴ＝スレオニン　　　
　２６　　　　　　５．３Ｖ＝バリン　　　　　　２６
　　　　　５．３＃ｒ＝トリプトフアン　　　１３　　
　　　　２．７Ｙ−チロシン　　　　　　１９　　　　
　　３．９このポリベゾチドについての分子量 ＝５３９５４．７３゜ 残基ｉにおけるハイドロバシシティの平均はｉ−３を通
りｉ＋２を含む６残基を横切って計算した。ハイドロパ
シシティの最大は残基Ｎｏ、３５１において１．６６６
６６７であった。次いで、アミノ酸配列のハイドロパシ
シティを、インテリジェニティクス・インコーホレーテ
ッド（ＩｎｔｅｌｌｉＧｅｎｅｔｉｃｓ、Ｉｎｃ、）か
らのインテリジェニティクスのソフトウェア−を使用し
て疎水性および親水性の区域を誘導して分析し、そして
表１の値を誘導した。

「一−−−−− ＝ ：＝ したがって、λ゛・、■にカッコで示されている残水性
区域が、次の主イ！”を造をイイする合成イプチドをつ
くるために選ｔｒｉされた： １１ＴＬＶエンメローゾｉｆ’を伝子の二次描造を、チ
オｆ）　（Ｃｈｏｊｌ−）　オヨび７７　ス？　７　（
Ｆａ、？ｍａｎ　）の方法〔バイオケミヌトリー（〕Ｊ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　１５（１９７４）２２２
：アドバンス・イン・エンジモｏジー（Ａｄｖ、　Ｅｎ
、ｑｙｒｎｏｌ（１９７８）’４７　４５　：アニュア
ルーリビュー１イン中バイオケミストリー　（Ａｒｂｎ
ａ、Ｒｅｖ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　（１９７８）　４７
２５１〕を用いて寸だ計算した： このアルゴリズムに通じている者には容易に理解される
ように、予測される二次構造は蛋白質内に極めて多い変
動が存在するので単なる表示である。さらに、二次構造
のアルゴリズムはなお高度に実験的である。しかしなが
ら、表１においてｉ、ｉｉおよびｉｉｉとして示す３つ
の選択した親水性部位における多数のＡ、ＢおよびＴに
より証明されるような蛋白質の複雑な性質は、ｉ■実免
疫学的反応性の概念に相関関係をもつように思われる。

選択したペプチドをベックマン（Ｂｅｃｋｍａｎ）９９
０ペプチド合成器で合成し、そしてフッ化水素ＨＦ装置
を使用して樹脂から単離した。合成ペプチドをゲルのカ
ラムおよびＨＰ　Ｌ　Ｃにより分離および精製し、そし
てアミノ酎組成を逆相ＨＰＬＣ（構成能液体クロマトグ
ラフィー）によりペプチドの同定により検査した。これ
らの方法は最近の刊行物において当業者によく知られる
ようになったので、ここでは検討しない。

次いで、前記合成ペプチドを使用して標準の免疫化技術
によりウサギにおいてポリクロナル抗血清を発生させた
。また、コーラ−（Ｋｏｈｌｅｒ）およびマイルシュタ
イン（Ｍｉｌｓｔｅｉｎ）、ネイチ＋−（Ｎａｔｕｒｅ
）２２５　（１９７４）に実質的に記載されるハイブリ
ドーマ手順により、ネズミのモノクロナル抗体を前記３
種類の合成ペプチドに対してレイズした。ポリクロナル
抗体およびモノクロナル抗体の両者は、他方のペプチド
ど交差反応しないで、それ自身のペプチドの各々に対す
る特異的結合を立証した。

また、ポリクロナル抗体およびモノクロナル抗体は、結
合を崩壊させ、そしてＨＴＬＶに化学的に固定し１次い
で微小力価（ｍｉ　ｃｒｏｔ　ｉ　ｔ　ｅｒ）の板［バ
イオチク中リサーチ・ラボラトリーズ（Ｂｉｏｔｅｃｈ
　　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）
から入手した］Ｊ−へ被覆した。こうして、これらの抗
体またはそれらの断片を、また、多数のよく知られた免
疫検定のフォーマントのいすｎにおいても診断的に使用
することができる。

本発明のペプチドからレイズした抗体は驚くほどにかつ
予期せざるほどに自然の完全なＨＴＬＶを認識すること
ができるので、ＡＩＤＳまたは白面病の患者中に天然に
存在する抗体がまた前記ペプチドを認識できるであろう
と思われた。

前記３種類のペプチドを混合し、そして微小力価の板の
上へ被覆し、ここでそれらをメタノールで固定した。既
知のＡＩＤＳおよびＡＲＣの患者から、「正常者」から
およびｒＡＩＤＳ対照」からの血清試料を、免疫学的反
応を促す適当なかつ慣用の温度、時間およびｐＨの条件
下に、それらと反応させた。未反応の成分を除去し、そ
して反応した抗体を抗ヒトＩｇＧとの反応により直接標
識材は虻。前記抗ヒトエｇＧはそれへ取り付けられたセ
イヨウワサビのベルオキシグーゼの酵素標識を有した。

基質の０−フェニレンビーアミンを添加し、そして生ず
る色の発現を約４９０ｎｍにおいて分光測光的に監視し
た。結果を添伺図面に示−す。検定を最適化することが
明らかに必要せあるにもかかわらず、本発明のペプチド
の少なくとも１種またはそれらの組み合わせを使用して
有用な試験を案出できることが明らかである。現在、こ
のデータを比較すべき標準または許容された値が存在し
ないことをまた認識しなくてはならない。

現在「正常」であると信じられている人は、事実−［均
の人の代表であり、そしてほぼすべての人が、ある時ま
たは他の時に、ＡＩＤＳ病原性有機対のさらされたが、
未知の理由で、その病気に対してして４尾よく抵抗性で
あったと信じられる。

こうして、「正常」はＡＩＤＳ病原性有機体にさ′らさ
れ、こうして免疫学的抵抗を発現していることがありう
る。

ニブスティン・パール・ニュークリアー抗原゛（Ｅｐｓ
ｔｅｉｎ　　Ｂａｒｒ　　ｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅ
ｎ）類を除外して、これは自然に存在する抗体を合成的
にレイズさせたペプチドと反応させた最初であり、ある
いはペプチドに対してレイズ基せた抗体を完全ウィルス
と反応させた最初である。ＨＴＬＶ　　ｍ型およびＨＴ
ＬＶ　　Ｉ型はきわめて密接に類似するので、本発明の
好ましい合成ペプチドはこれらのウィルスのいずれかあ
るいは双方の検出に同等に適用することができるであろ
うことが予測される。多くて、２つのウィルスのエンベ
ロープ区域は１つまたは２つのアミノ酸が異るだけであ
ろう。本発明の合成ペプチドのこのような小さい変更は
等しくここにおいて考えられ、そして同等であると見な
される。さらに、臨界区域すなわち抗体により実際に認
識される区域はここに記載するペプチドの−・部分のみ
である可能性があり、そしてこれらはまた同等と見なさ
れるべきである。

しかしながら、ここに記載する３つのペプチドは、侵入
性有機体に対して自然にレイズされた抗体の異質性のた
めに、別々に使用することができ、好ましい実施態様は
合成ペプチドの混合物、最も好ましい実施態様にすべて
３つを使用して、ＨＴＬＶウィルスに対するすべての可
能な自然の抗体の検出を最大とする。記載する実施例に
おいて使用する相対的比率は各々のペプチドの等量であ
ったが、最適化は他の比率をより有利であると示すこと
があろう。最適化の手順は簡単でありかつ軌線した研究
者の知力の範囲内であろう。

当業者は容易に理解するように、本発明の合成ペプチド
は拮抗的（ｃｏｍｐｅｔ　ｉ　ｔ　１ｖｅ）または非１
拮・抗菌特性を有する種々の異質および均質の免疫検定
フォーマントに配合をたてることができる。好ましい実
施態様は固相、例えば、微小力価のウェル（ｗｅ　Ｉ　
ｌ）の表面上に合成ペプチドを使用し、そしてその上で
患者の血清試料（または検出すべき抗体またはウルス粒
子を含有するこのような他の試料）を便利に反応させる
ことができる。ＨＴＬＶウィルスに対して特異的の患者
の抗体は、存在する場合、次いで固定化された合成ペプ
チドと反応するであろう。（非拮抗的検定が記載される
場合、本発明はそのように限定されず、そして合成ペプ
チドについて拮抗的検定１例えば、試料のウィルス粒子
の存在下に供給される免疫グロブリンまたは免疫グロブ
リン断片が等しく考えられる。）次いで、血清試料の未
反応成分を好ましくは除去して、望まないパックグラウ
ンドおよび非特異的結合の他の源を除去する。その後、
ポリクロナルまたはモノクロナルの由来の標識抗ヒト免
疫グロブリンを使用して、患者の試料中に存在する場合
、合成ペプチドへここで取り付けられている抗ＨＴＬＶ
ヒト免疫グロブリンと反応させ、こうして標識付けるこ
とができる。次いで、未反応の標識抗ヒト免疫グロブリ
ン（水相）を除去し、そして固相または水相と関連する
標識をよく知られた技術に従い測定する。このような技
術は、もちろん、使用する標識の性質に依存し、例えば
、分光計または測色計を使用して、化学ルミネセンス分
子、蛍光分子、吸収性色素分子などにより発生された蛍
光、吸収などを検出することができる。例えば、いわゆ
るＥＬＩＳＡ型方法に関連するように、ある反応成分へ
の酵素標識の活性からの生成物の発生および検出が等し
く考えられる。例えば、酵素、セイヨウワサビのペルオ
キシダーゼを実施例において用いた。他の可能イｒマー
カーは、光散乱粒子、磁気粒子、アイソト−プ、赤血球
、および合成および自然に存在する巨大および微小の粒
子を包含する。

発展中の研究の性質のため、およびＡＩＤＳおよび他の
関連する病気の完全な解釈は完全なものから非常にはな
れているという事実のため、本発明の検定法は性質が定
量的であり、すなわち、患者におけるＨＴＬＶ特異的抗
体の存在はＡＩＤＳまたはＡＩＤＳに類似する感染を指
示しあるいはｒ後を物語る証拠であろうことが容易に理
解されるであろう。この理由は、現在、結果を比較しか
つ定量的分析を案出するための標準が存在しないことに
ある。しかしながら、将来のある時点において、ＨＴＬ
Ｖ特異的抗体のあるレベルの存在は、病気の差し迫った
猛攻撃を必然的に示さないで、正常として見なすことが
できることが予測される。このような時において、かつ
このレベルが識別されたとき、本発明の合成ペプチドお
よび検定を定量的性質で用いることができる。

Ｈの説明から当業者は容易に決定するように、合成ペプ
チドまたはその抗体特異性の小さい変更、ならびに合成
ペプチドまたは抗体とともに使用するために入手可能な
老実上種々の限定されない免疫検定のフォーマットにつ
いての変更を、本発明の精神または範囲を逸脱しないで
、行うことかできるであろう。

【図面の簡単な説明】

図面は、本発明の３種類のペプチドを混合し、そして微
小力価の板の上へ被覆し、ここでそれらをメタノールで
固定し、既知のＡＩＤＳおよびＡＲＣの患者から、「正
常者」からおよびｒＡＩＤＳ対照」からの血清試料を、
免疫学的反応を促す適当なかつ慣用の温度、時間および
ｐＨの条件下に、それらと反応させ、未反応の成分を除
去し、そして反応した抗体を抗ヒ）ＩｇＧとの反応によ
り直接標識付け、前記抗ヒ）ＩｇＧがそれへ取り付けら
れたセイヨウワサビのペルオキシダーゼの酵素標識を有
し、基質の０−フェニレンジアミンを添加し、そして生
ずる色の発現を約４９０ｎｍにおいて分光測光的に監視
して得られた結果を示す。 特許出願人　オーツ拳ダイアグツステインク・システ１
、ズΦインコーボレーテンド ０　　．１　　．２　．３　．４　．５　．６　．７４
９０ｎｍに ×−正溶　　　Ｎ・９１ ．８　．９．　１．０　　＋、＋　　１．２　１．３　
１．４　１．５　１．６わけろ吸光度

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、【遺伝子配列があります】。 ２、【遺伝子配列があります】。 ３、【遺伝子配列があります】。 ４、【遺伝子配列があります】。 ５、【遺伝子配列があります】 および【遺伝子配列があります】。 ６、【遺伝子配列があります】および【遺伝子配列があ
   ります】。 ７、【遺伝子配列があります】および【遺伝子配列があ
   ります】および【遺伝子配列があります】。 ８、【遺伝子配列があります】、および天然に存在する
   ヒト免疫グロブリンと反応する前述のいずれかの実際の
   決定因子の部分。 ９、工程： ａ）【遺伝子配列があります】、天然に存在するヒト免
   疫グロブリンと反応する前述のいずれかの実際の決定因
   子の部分、および前記ペプチドの組み合わせから成る群
   より選択されるペプチドを準備し、 ｂ）前記合成ペプチドを患者の試料とそれらの間の免疫
   学的反応を許す条件下に接触させ、そして ｃ）前記免疫学的反応の発生を検出する、 ことからなることを特徴とする患者の血清試料中に存在
   するＨＴＬＶ特異性抗体の検出方法。 １０、前記合成ペプチドを固相上に固定化し、そして前
   記検出工程は前記合成ペプチドおよび前記患者の免疫グ
   ロブリンを接触させる工程をさらに含み、前記患者の免
   疫グロブリンは標識結合相手と反応しており、そして前
   記標識結合相手は前記合成ペプチドと反応した前記患者
   の免疫グロブリンに対して特異性である特許請求の範囲
   第９項記載の方法。 １１、標識免疫グロブリンとの接触工程前に、未反応の
   血清試料の成分の実質的にすべてを除去する工程をさら
   に含む特許請求の範囲第１０項記載の方法。 １２、未反応の標識免疫グロブリンを除去する工程をさ
   らに含み、そして前記検出工程は前記固相とあるいは前
   記除去された未反応の免疫グロブリンと関連する標識を
   検出することをさらに含む特許請求の範囲第１１項記載
   の方法。 １３、前記標識が蛍光分子、化学ルミネセンス分子、リ
   ン光分子、アイソトープ、酵素、光散乱粒子、磁気粒子
   、赤血球、巨大分子および微小粒子から成る群より選択
   される特許請求の範囲第１２項記載の方法。 １４、前記ＨＴＬＶが I 型ウィルスである特許請求の
   範囲第１３項記載の方法。 １５、前記ＨＴＬＶがIII型ウィルスである特許請求の
   範囲第１３項記載の方法。 １６、【遺伝子配列があります】を認識する抗体。 １７、【遺伝子配列があります】を認識する抗体。 １８、【遺伝子配列があります】を認識する抗体。 １９、【遺伝子配列があります】、または天然に存在す
   るヒト免疫グロブリンと反応する前述のいずれかの実際
   の決定因子の部分を認識する抗体。