JPS61293920A - 免疫抑制剤 - Google Patents
免疫抑制剤Info
- Publication number
- JPS61293920A JPS61293920A JP60135979A JP13597985A JPS61293920A JP S61293920 A JPS61293920 A JP S61293920A JP 60135979 A JP60135979 A JP 60135979A JP 13597985 A JP13597985 A JP 13597985A JP S61293920 A JPS61293920 A JP S61293920A
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- JP
- Japan
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- immunosuppressant
- methanol
- immuno
- chloroform
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は免疫抑制剤に関し、詳しくは５Ｔ−４２２８物
質を有効成分とする免疫抑制剤に関する。
質を有効成分とする免疫抑制剤に関する。
〔従来技術及び発明が解決しようとする問題点〕従来よ
り免疫抑制作用を発現する物質として様様なものが知ら
れているが、既知の物質には化学合成品が多く、副作用
を惹起することがあった。
り免疫抑制作用を発現する物質として様様なものが知ら
れているが、既知の物質には化学合成品が多く、副作用
を惹起することがあった。
また、適用しうる免疫疾患が限られている等の問題もあ
った。
った。
抗生物質５Ｉ−４２２８物質は農業用殺菌剤として有用
であることが開示されている（特開昭５８−１１６６８
６号）。
であることが開示されている（特開昭５８−１１６６８
６号）。
本発明者らは、このＳＩ−４２２８物質について動物に
おける各種の生理学的実験を行った結果、免疫抑制作用
を有していることを見出し、本物質は上記問題点を解消
するものであることを知見して本発明を完成したのであ
る。
おける各種の生理学的実験を行った結果、免疫抑制作用
を有していることを見出し、本物質は上記問題点を解消
するものであることを知見して本発明を完成したのであ
る。
すなわち本発明は、下記の性質を有する５Ｉ−４２２８
物質を有効成分とする免疫抑制剤を提供するものである
。
物質を有効成分とする免疫抑制剤を提供するものである
。
（イ）元素分析値 Ｃ：６２．１％、Ｈニア、４％。
０：３０．５％
（ロ）分子量 ４８０ （蒸気圧法による、溶媒：クロ
ロホルム） （ハ）赤外線吸収スペクトル 第１図に示す通りである （二）紫外線吸収スペクトル 第２図に示す通りである （ホ）核磁気共鳴スペクトル 第３図に示す通りである （へ）比旋光度 〔α〕。＝＋５４ （Ｃ＝０．１゜メ
タノール） （ト）溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、酢
酸エチル、ベンゼン。
ロホルム） （ハ）赤外線吸収スペクトル 第１図に示す通りである （二）紫外線吸収スペクトル 第２図に示す通りである （ホ）核磁気共鳴スペクトル 第３図に示す通りである （へ）比旋光度 〔α〕。＝＋５４ （Ｃ＝０．１゜メ
タノール） （ト）溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、酢
酸エチル、ベンゼン。
エーテル、クロロホルム、四塩
化炭素に可溶、水、ｎ−ヘキサ
ンに不溶
（チ）中性 （電気泳動法による）
（ワ）呈色反応 塩化第二鉄、２，４−ジニトロフェニ
ルヒドラジンに陽性、 ニンヒドリンに陰性 （ヌ）融点 １１４〜１１６℃ （ル）物質の色 白色針状結晶 上記５ｌ−４２２８物質は、たとえばストレプトミセス
・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ ｃｅｓ Ｊ二） Ｓ
Ｉ −４２２８株（ＦＥＲＭ Ｐ−６１９８）を培
養することによって製造することができ、その詳細は前
記特開昭５８−１１６６８６号公報に記載されている。
ルヒドラジンに陽性、 ニンヒドリンに陰性 （ヌ）融点 １１４〜１１６℃ （ル）物質の色 白色針状結晶 上記５ｌ−４２２８物質は、たとえばストレプトミセス
・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ ｃｅｓ Ｊ二） Ｓ
Ｉ −４２２８株（ＦＥＲＭ Ｐ−６１９８）を培
養することによって製造することができ、その詳細は前
記特開昭５８−１１６６８６号公報に記載されている。
ＳＩ−４２２８物質は様々な免疫抑制作用を有しており
、たとえばＴリンパ球増殖抑制、移植免疫抑制、遅延型
炎症反応抑制などの細胞性免疫に関する作用や抗体産生
抑制などの体液性免疫に関する作用を有している。
、たとえばＴリンパ球増殖抑制、移植免疫抑制、遅延型
炎症反応抑制などの細胞性免疫に関する作用や抗体産生
抑制などの体液性免疫に関する作用を有している。
本発明の免疫抑制剤は５ｌ−４２２８物質を有効成分と
するものであり、該物質を単独で用いてもよいが、通常
は常用の補助的成分、たとえば賦形剤等と一緒に用い、
丸剤２錠剤、顆粒剤、散剤。
するものであり、該物質を単独で用いてもよいが、通常
は常用の補助的成分、たとえば賦形剤等と一緒に用い、
丸剤２錠剤、顆粒剤、散剤。
カプセル剤、シロップ剤、軟膏、塗布剤、注射剤などの
形態として使用される。この場合に用いられる賦形剤と
しては、例えば丸剤にはカンゾウ。
形態として使用される。この場合に用いられる賦形剤と
しては、例えば丸剤にはカンゾウ。
澱粉など、錠剤には乳糖、澱粉、カルボキシメチルセル
ロースなど、散剤には澱粉、乳糖、白糖などがある。
ロースなど、散剤には澱粉、乳糖、白糖などがある。
また、本発明の免疫抑制剤は５Ｉ−４２２８物質のほか
に他の免疫抑制剤、抗腫瘍剤、抗炎症剤。
に他の免疫抑制剤、抗腫瘍剤、抗炎症剤。
抗生物質、ホルモン剤等を適宜配合することができる。
本発明の免疫抑制剤は５ｌ−４２２８物質を体重１ ｋ
ｇあたり０．１〜１０ｍｇ／日、好ましくは０．５〜５
■／日の割合で投与すればよく、それにより自己免疫疾
患、アレルギー疾患、免疫増殖症候群。
ｇあたり０．１〜１０ｍｇ／日、好ましくは０．５〜５
■／日の割合で投与すればよく、それにより自己免疫疾
患、アレルギー疾患、免疫増殖症候群。
臓器移植時の拒絶反応等を治療または予防することがで
きる。
きる。
このように、本発明の免疫抑制剤は種々の免疫抑制作用
を発現でき、免疫抑制療法に有用である。
を発現でき、免疫抑制療法に有用である。
〔実施例〕
次に、本発明を実施例により詳しく説明する。
試験例１
本物質のリンパ球の生存率に及ぼす影響ヘパリン加ヒト
末梢血をＣｏｎｒａｙ ４００− Ｆ １ｃｏｌｌ（比
重１．０７７）に重層し、１５００回転で３０分間遠心
分離後、リンパ球層を分離した。これをＲＰＭ１１６４
０培地（「組織培養」、中井準之助ら編集、朝倉書店、
第９〜１１頁（１，９７６年）参照）で３回洗浄後、５
Ｘ１０６個を１ｍｊ２のＲＰＭ１１６４．０培地−４０
％ヒト血清中に懸濁させた。
末梢血をＣｏｎｒａｙ ４００− Ｆ １ｃｏｌｌ（比
重１．０７７）に重層し、１５００回転で３０分間遠心
分離後、リンパ球層を分離した。これをＲＰＭ１１６４
０培地（「組織培養」、中井準之助ら編集、朝倉書店、
第９〜１１頁（１，９７６年）参照）で３回洗浄後、５
Ｘ１０６個を１ｍｊ２のＲＰＭ１１６４．０培地−４０
％ヒト血清中に懸濁させた。
一方、１ｍｇのＳＩ−４２２８物質をＱ、 ｌ ｍ １
２のエタノールに溶解し、それに０．０５ｍＡ’の界面
活性剤（Ｔｗｅｅｎ ８０ ）を加え、さらにＲＰＭ
１１６４０培地を加えて全体を５ ｍ、 Ｉｔとした。
２のエタノールに溶解し、それに０．０５ｍＡ’の界面
活性剤（Ｔｗｅｅｎ ８０ ）を加え、さらにＲＰＭ
１１６４０培地を加えて全体を５ ｍ、 Ｉｔとした。
このＩｍｎ （Ｓ Ｉ−４２２８物質を０．２Ｎ／ｍｅ
含む）を先のリンパ球液１ ｍ ｌと混合した。
含む）を先のリンパ球液１ ｍ ｌと混合した。
５％炭酸ガス、９５％空気の条件下、３７℃で３日間培
養し、経時的に細胞の生存率を調べた。
養し、経時的に細胞の生存率を調べた。
測定法はトリパンブルーを用いるｄｙｅ ｅｘｃｌｕｓ
ｉｏｎ法で、顕微鏡下でトリパンブルーに染まる細胞を
計測し、その生存率を計算した。なお、対照実験として
、Ｓ Ｉ −４２２８物質を含まない実験系について同
様にしてその生存率を計算した。結果を第１表に示す。
ｉｏｎ法で、顕微鏡下でトリパンブルーに染まる細胞を
計測し、その生存率を計算した。なお、対照実験として
、Ｓ Ｉ −４２２８物質を含まない実験系について同
様にしてその生存率を計算した。結果を第１表に示す。
第 １ 表
実施例１
ヒトリンパ球増殖抑制実験ＣＰＨＡ法〕試験例１の方法
で分離したリンパ球５Ｘ１０’個をリンパ球増殖物質と
してのＰ ＨＡを４０μｇ／ｍ／含むＲＰＭ１１６４０
培地−４０％ヒト血清（最終容量０．１ｍ７りに懸濁し
た。さらに、ＲＰＭ１１６４０培地に溶解した５Ｉ−４
２２８物質の溶液Ｏ０１ｍＪ（調製法は試験例１に準拠
）を混合しく本物質の最終濃度を０．１０，５０゜１０
０μｇ ／ ｍ １とした。）、５％炭酸ガス。
で分離したリンパ球５Ｘ１０’個をリンパ球増殖物質と
してのＰ ＨＡを４０μｇ／ｍ／含むＲＰＭ１１６４０
培地−４０％ヒト血清（最終容量０．１ｍ７りに懸濁し
た。さらに、ＲＰＭ１１６４０培地に溶解した５Ｉ−４
２２８物質の溶液Ｏ０１ｍＪ（調製法は試験例１に準拠
）を混合しく本物質の最終濃度を０．１０，５０゜１０
０μｇ ／ ｍ １とした。）、５％炭酸ガス。
９５％空気の条件下、３７℃で３日間培養した。
培養終了２４時間前に１μＣｉの〔３Ｈ〕チミジンを加
え、培養終了時にセルバーヘスター（フローラボラトリ
ー社製）を使ってリンパ球を回収した。
え、培養終了時にセルバーヘスター（フローラボラトリ
ー社製）を使ってリンパ球を回収した。
回収されたリンパ球に取込まれた〔３Ｈ〕チミジンの放
射能を液体シンチレーションカウンターで測定し、無添
加時の取込量に対する取込率で表わした。結果を第２表
に示す。
射能を液体シンチレーションカウンターで測定し、無添
加時の取込量に対する取込率で表わした。結果を第２表
に示す。
］０
第 ２ 表
上記の表から明らかなように、５Ｉ−４２２８物質の添
加量が多くなるにつれてチミジンの取込率が下がって行
き、増殖が抑えられていることがわかる。
加量が多くなるにつれてチミジンの取込率が下がって行
き、増殖が抑えられていることがわかる。
実施例２
マウス牌細胞増殖抑制試験
マウス牌細胞増殖抑制試験をＪ ａｎｏｓｓｙとＧ ｒ
ｅａｖｅｓによるリンパ球刺激試験（Ｃ１ｉｎ、 ｅｘ
ｐ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ。
ｅａｖｅｓによるリンパ球刺激試験（Ｃ１ｉｎ、 ｅｘ
ｐ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ。
（１９７１）９，４８３〜４９８〕に従って実施した。
マウス（Ｂ Ａ Ｌ Ｂ／Ｃ）の肺細胞５Ｘ１０’個を
コンカナバリンＡ ５Ｉｇ／ｍβを含むＲＰＭ１１６４
６培地−１０％牛脂児血清（最終容量０．１ｍＡ）に懸
濁した。さらに、ＲＰＭＩ １６４０培地に溶解した
５ｌ−４２２８物質の溶液０．１ ｍ ｌ（調製法は試
験例１に準拠）を混合した（Ｓｌ−４２２８物質の濃度
を最終的に０．１，５．１０μｇ ／ ｍ ｌとした。
コンカナバリンＡ ５Ｉｇ／ｍβを含むＲＰＭ１１６４
６培地−１０％牛脂児血清（最終容量０．１ｍＡ）に懸
濁した。さらに、ＲＰＭＩ １６４０培地に溶解した
５ｌ−４２２８物質の溶液０．１ ｍ ｌ（調製法は試
験例１に準拠）を混合した（Ｓｌ−４２２８物質の濃度
を最終的に０．１，５．１０μｇ ／ ｍ ｌとした。
）。
５％炭酸ガス、９５％空気の条件下、３７℃で３日間培
養した。培養終了２４時間前に１μＣｉの〔３Ｈ〕チミ
ジンを加え、培養終了時にセルハーベスタ−を使用して
リンパ球を回収した。以下、実施例２と同様にして放射
能を測定し、取込率を計算した。結果を第３表に示す。
養した。培養終了２４時間前に１μＣｉの〔３Ｈ〕チミ
ジンを加え、培養終了時にセルハーベスタ−を使用して
リンパ球を回収した。以下、実施例２と同様にして放射
能を測定し、取込率を計算した。結果を第３表に示す。
第 ３ 表
実施例３
マウス皮膚移植片の生着に対する効果
ＤＢＡ／２系雄マウスの腹部より得た皮膚（円形８１径
）をＢＡＬ Ｂ／Ｃ系雄マウスの背部に移植し、移植
片の５０％が拒絶されるまでの日数を記録した〔「移植
」第１巻、４３〜５５頁（１９６６年）、皮膚移植の手
技と成績判定（藤井源七部、鈴木正明）に準拠〕。
）をＢＡＬ Ｂ／Ｃ系雄マウスの背部に移植し、移植
片の５０％が拒絶されるまでの日数を記録した〔「移植
」第１巻、４３〜５５頁（１９６６年）、皮膚移植の手
技と成績判定（藤井源七部、鈴木正明）に準拠〕。
試験は１群を５匹とし、５Ｉ−４２２８物質を投与した
４群（２，５■／ｋｇ／日、経口）、対照薬アザチオプ
リン投与群（１００ｍｇ／ ｋｇ／日、経口）および無
投与群を比較検討した。なお、薬物の投与は移植前３日
より連日実施した。結果を第４表に示す。
４群（２，５■／ｋｇ／日、経口）、対照薬アザチオプ
リン投与群（１００ｍｇ／ ｋｇ／日、経口）および無
投与群を比較検討した。なお、薬物の投与は移植前３日
より連日実施した。結果を第４表に示す。
試験例２
マウスに対するＳ Ｉ−４，２２８物質の急性毒性体重
２２〜２５ｇのＴＣＲ系雄マウス１０匹を１群として用
い、５Ｉ−４２２８物質を０．５％Ｔｗｅｅｎ −８０
に懸濁し、経口投与を行った。１週間経過後の死亡率か
らＬＤ、。を算出した。その結果ＬＤＳ、は５０ｍｇ／
ｋｇであった。
２２〜２５ｇのＴＣＲ系雄マウス１０匹を１群として用
い、５Ｉ−４２２８物質を０．５％Ｔｗｅｅｎ −８０
に懸濁し、経口投与を行った。１週間経過後の死亡率か
らＬＤ、。を算出した。その結果ＬＤＳ、は５０ｍｇ／
ｋｇであった。
第１図は５Ｉ−４２２８物質の赤外線吸収スペクトル、
第２図は該物質の紫外線吸収スペクトル。 第３図は該物質の核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ示す
。 手続補正書岨発） 昭和６０年７月１７日
第２図は該物質の紫外線吸収スペクトル。 第３図は該物質の核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ示す
。 手続補正書岨発） 昭和６０年７月１７日
Claims (3)
- （１）下記の性質を有するＳ I −４２２８物質を有効
成分とする免疫抑制剤。 （イ）元素分析値 Ｃ：６２．１％、Ｈ：７．４％、Ｏ
：３０．５％ （ロ）分子量 ４８０（蒸気圧法による、溶媒：クロロ
ホルム） （ハ）赤外線吸収スペクトル 第１図に示す通りである （ニ）紫外線吸収スペクトル 第２図に示す通りである （ホ）核磁気共鳴スペクトル 第３図に示す通りである （ヘ）比旋光度 〔α〕＾２＾１＿Ｄ＝＋５４（Ｃ＝０
．１、メタノール） （ト）溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、酢
酸エチル、ベンゼン、 エーテル、クロロホルム、四塩 化炭素に可溶、水、ｎ−ヘキサ ンに不溶 （チ）中性 （電気泳動法による） （リ）呈色反応 塩化第二鉄、２，４−ジニトロフェニ
ルヒドラジンに陽性、 ニンヒドリンに陰性 （ヌ）融点 １１４〜１１６℃ （ル）物質の色 白色針状結晶 - （２）細胞性免疫抑制剤である特許請求の範囲第１項記
載の免疫抑制剤。 - （３）体液性免疫抑制剤である特許請求の範囲第１項記
載の免疫抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60135979A JPS61293920A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | 免疫抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60135979A JPS61293920A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | 免疫抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61293920A true JPS61293920A (ja) | 1986-12-24 |
Family
ID=15164348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60135979A Pending JPS61293920A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | 免疫抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61293920A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7642284B2 (en) | 2001-12-28 | 2010-01-05 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Luminacin analogs and uses thereof |
-
1985
- 1985-06-24 JP JP60135979A patent/JPS61293920A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7642284B2 (en) | 2001-12-28 | 2010-01-05 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Luminacin analogs and uses thereof |
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