CN110776483A - 一种木紫珠素类化合物及其衍生物、其制备方法和应用，以及药物组合物 - Google Patents

一种木紫珠素类化合物及其衍生物、其制备方法和应用，以及药物组合物 Download PDF

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Abstract

一种木紫珠素类化合物及其衍生物，涉及药物技术领域，以及它们的制备方法和应用，该木紫珠素类化合物由木紫珠或全缘叶紫珠中提取得到，来源广泛，制备简单。其对于NLRP3信号通路具有明显的抑制作用，可以广泛应用在治疗炎症性疾病的药物的制备中，对于由炎症小体介导的各类疾病均有较好的治疗效果。一种药物组合物，其包括上述木紫珠素类化合物及其衍生物，以及药学上可接收的辅料。其可以用于治疗由炎症小体介导的各类疾病。

Description

一种木紫珠素类化合物及其衍生物、其制备方法和应用，以及 药物组合物
技术领域
本发明涉及药物技术领域，具体而言，涉及一种木紫珠素类化合物及其衍生物、其制备方法和应用，以及药物组合物。
背景技术
炎症反应是临床常见的一种病理过程，也是免疫系统对有害刺激的首要响应措施，其症状常表现为组织红、肿、发、热、痛等。一般情况下，炎症是有益的：炎症引起的渗出和组织增生可稀释有害刺激并限制其扩散；渗出液中的白细胞可消灭致炎因子和清除坏死组织。相反地，炎症也具有潜在的危害性，这表现为：炎症引起的重要器官的变性和坏死会严重影响其正常功能，过度的炎症反应可能会造成休克或多器官功能损伤。近年来，炎症小体在炎症性疾病中的重要作用引起了科学家的关注，其抑制剂有望成为新型抗炎药物的研究方向。
炎症小体由NOD样受体蛋白、ASC（凋亡相关点状蛋白）和Caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸酶-1）组成。目前报道的炎症小体类型共有十余种，其中NLRP3（Nod样受体3, NLRP3）炎症小体是目前研究最深入且与免疫系统疾病关联性最大的一种。NLRP3主要分布于巨噬细胞、树突状细胞中，与感染性疾病、体内损伤相关。NLRP3可以被一系列最广泛的刺激源激活，其活化会激活Caspase-1 p20 (或p10)、GSDMD NT，进而促进IL-1β、IL-18、HMGB1、LDH等蛋白的成熟并释放到胞外，同时导致细胞焦亡。细胞焦亡所释放的细胞因子或蛋白会激活进一步的自身免疫免疫反应和获得性免疫反应。
炎症小体的活化需要两条途径的共同参与：（1）NF-κB信号通路，激活NLRP3、pro-IL-1β的表达；（2）由多种病原体相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式（DAMP）转导，通过启动NLRP3多蛋白复合体的装配来活化NLRP3炎症小体。炎症小体是固有免疫和获得性免疫的重要“桥梁”，是炎症相关疾病的理想药物靶标。
研究发现，炎症小体的异常活化与多种临床疾病相关，如类风湿性关节炎、痛风、克罗恩病、冷吡啉综合征、II型糖尿病等。目前，已报道的小分子炎症小体抑制剂有MCC950、BHB等，但由于其毒性较大和疗效欠佳等原因，均未被批准上市使用。天然产物来源的小分子化合物是药物研发的宝库，许多中药有效成分对NLRP3炎症小体的活化具有调节作用，并显示出与现有抑制剂不同的作用特点，如淫羊藿苷、槲皮素、白藜芦醇等。因此，从天然产物中发现新结构的炎症小体活化抑制剂，将为治疗炎症性疾病带来新的希望。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种木紫珠素类化合物及其衍生物，其结构新颖，来源广泛，具有较大的药用价值。
本发明的第二目的在于提供一种上述木紫珠素类化合物及其衍生物的制备方法，其操作简单方便，能够快速高效地得到上述木紫珠素类化合物及其衍生物。
本发明的第三目的在于提供一种上述木紫珠素类化合物及其衍生物的，其能够有效抑制NLRP3信号通路并治疗炎症小体介导的各类疾病。
本发明的第四目的在于提供一种药物组合物，其包含上述木紫珠素类化合物及其衍生物，其可以有效应用在治疗炎症小体介导的各类疾病。
本发明的实施例是这样实现的：
一种木紫珠素类化合物及其衍生物，木紫珠素类化合物包括木紫珠素A~H中的任一种；
其中，木紫珠素A~H的结构式依次为
Figure 571243DEST_PATH_IMAGE001
、
Figure 488384DEST_PATH_IMAGE002
、
Figure 363061DEST_PATH_IMAGE003
、
Figure 23850DEST_PATH_IMAGE004
、
Figure 900539DEST_PATH_IMAGE005
、
Figure 519739DEST_PATH_IMAGE006
、、 ；
木紫珠素类化合物的衍生物包括由木紫珠素A~H的羟基经酰基化后得到的酰化木紫珠素A~H。
一种上述木紫珠素类化合物及其衍生物的制备方法，其包括：
将木紫珠的叶和/或枝干燥、粉碎，采用有机溶剂浸提后脱溶，得到木紫珠提取物；对木紫珠提取物依次采用柱层析、半制备HPLC分离得到木紫珠素A、木紫珠素B、木紫珠素C、木紫珠素E、木紫珠素F、木紫珠素G、木紫珠素H；
将全缘叶紫珠的叶和/或枝干燥、粉碎，采用有机溶剂浸提后脱溶，得到全缘叶紫珠提取物；对全缘叶紫珠提取物依次采用柱层析、半制备HPLC分离得到木紫珠素D。
一种上述木紫珠素类化合物及其衍生物在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用。
一种上述木紫珠素类化合物及其衍生物在制备NLRP3炎症小体活化抑制剂中的应用。
一种药物组合物，其包括上述木紫珠素类化合物及其衍生物，以及药学上可接收的辅料。
本发明实施例的有益效果是：
本发明实施例提供了一种木紫珠素类化合物及其衍生物，以及它们的制备方法和应用，该木紫珠素类化合物由木紫珠或全缘叶紫珠中提取得到，来源广泛，制备简单。其对于NLRP3信号通路具有明显的抑制作用，可以广泛应用在治疗炎症性疾病的药物的制备中，对于由炎症小体介导的各类疾病均有较好的治疗效果。
本发明实施例还提供了一种药物组合物，其包括上述木紫珠素类化合物及其衍生物，以及药学上可接收的辅料。其可以用于治疗由炎症小体介导的各类疾病。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明试验例所提供的化合物I~VIII抑制J774A.1细胞LDH的释放的试验结果；
图2为本发明试验例所提供的化合物II抑制NLRP3介导的炎症小体活化的试验结果，其中，与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；
图3为本发明试验例所提供的化合物II抑制LPS+Nig诱导的J774A.1细胞的焦亡的试验结果，其中，比例尺=20 nm。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的一种木紫珠素类化合物及其衍生物、其制备方法和应用，以及药物组合物进行具体说明。
本发明实施例提供了一种木紫珠素类化合物及其衍生物，该木紫珠素类化合物包括木紫珠素A~H中的任一种；
其中，木紫珠素A~H的结构式依次为(A)、
Figure 539593DEST_PATH_IMAGE010
(B)、
Figure 356239DEST_PATH_IMAGE003
(C)、
Figure 421147DEST_PATH_IMAGE011
(D)、
Figure 210112DEST_PATH_IMAGE012
(E)、
Figure 475DEST_PATH_IMAGE013
(F)、
Figure 38838DEST_PATH_IMAGE014
(G)、
Figure 110700DEST_PATH_IMAGE015
(H)；
木紫珠素类化合物的衍生物包括由木紫珠素A~H的羟基经酰基化后得到的酰化木紫珠素A~H。
进一步地，酰化木紫珠素A~H的结构式依次为
Figure 285329DEST_PATH_IMAGE016
、
Figure 151654DEST_PATH_IMAGE017
、
Figure 411734DEST_PATH_IMAGE018
、
Figure 523172DEST_PATH_IMAGE019
、
Figure 552308DEST_PATH_IMAGE020
、
Figure 589534DEST_PATH_IMAGE021
、
Figure 336910DEST_PATH_IMAGE022
、
Figure 750574DEST_PATH_IMAGE023
；
式中，R选自氢、C1~C6烷基或C1~C6取代烷基。C1~C6烷基可以是直链烷基也可以是支链烷基，包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基等。C1~C6取代烷基是指C1~C6烷基中的至少一个氢原子被卤素、羟基、烷氧基或芳基取代后的基团。同一结构式中的多个R不同时为氢。也即是说，木紫珠素A~H可以被部分酰化或完全酰化，当同一结构式中的R全部为烷基或取代烷基时为完全酰化，当同一结构式中的R部分为烷基或取代烷基，部分为氢时则为部分酰化。可以通过控制酰化试剂的添加量和反应条件，来选择是完全酰化还是部分酰化。进一步地，部分酰化的木紫珠素A~H可以进一步采用相同或不同的酰化试剂进行酰化，这就导致，同一结构式中的多个R可以相同，也可以不同。
本发明实施例还提供了一种上述木紫珠素类化合物及其衍生物的制备方法，其包括：
将木紫珠的叶和/或枝干燥、粉碎，采用有机溶剂浸提后脱溶，得到木紫珠提取物；对木紫珠提取物依次采用柱层析、半制备HPLC分离得到木紫珠素A、木紫珠素B、木紫珠素C、木紫珠素E、木紫珠素F、木紫珠素G、木紫珠素H；
将全缘叶紫珠的叶和/或枝干燥、粉碎，采用有机溶剂浸提后脱溶，得到全缘叶紫珠提取物；对全缘叶紫珠提取物依次采用柱层析、半制备HPLC分离得到木紫珠素D。
其中，有机溶剂包括丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇和水中的至少一种，可以是单一的有机溶剂，也可以是多种有机溶剂的混合。优选地，有机溶剂包括丙酮和水；更为优选地，有机溶剂为浓度为70%~90%的丙酮水溶液。
进一步地，上述制备方法包括以下步骤：
S1. 将木紫珠提取物采用硅胶柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到A、B、C、D、E和F五个部分；
S2. 将S1步骤中收集的C部分采用MCI柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C1、C2、C3和C4四个部分；
S3. 将S2步骤中收集到的C3部分采用LH-20凝胶色谱柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C31、C32、C33和C34四个部分；
S4. 将S3步骤中收集到的C32部分采用RP-C18色谱柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C321、C322、C323、C324、C325、C326和C327七个部分；
S5. 对S4步骤中收集到的C323部分采用硅胶柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C3231、C3232、C3233、C3234、C3235、C3236、C3237和C3238八个部分；
S6. 对S5步骤中收集到的C3231部分重结晶得到木紫珠素G，重结晶的母液经过硅胶柱层析分离，得到木紫珠素H；
对S5步骤中收集到的C3232部分采用半制备HPLC分离，得到木紫珠素B；
对S5步骤中收集到的C3234部分采用半制备HPLC分离，得到木紫珠素A和木紫珠素C；
S7. 对S4步骤中收集到的C322部分依次采用硅胶柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C3221、C3222、C3223、C3224、C3225、C3226六个部分；
S8. 对S7步骤中收集到的C3225部分采用半制备HPLC分离，得到木紫珠素E；
对S7步骤中收集到的C3223部分采用半制备HPLC分离，得到木紫珠素F。
优选地，S1步骤中采用氯仿/丙酮体系作为洗脱溶剂，进行梯度洗脱。梯度洗脱过程中，可以先采用纯氯仿洗脱，再采用氯仿和丙酮的混合溶剂，并逐渐增加丙酮的比例，最后采用纯的丙酮洗脱。
S2步骤和S4步骤中均采用甲醇/水体系作为洗脱溶剂，进行梯度洗脱。可以先采用30%的甲醇水溶液洗脱，再逐步增加甲醇浓度，最后用纯的甲醇洗脱。
S5步骤和S7步骤中采用氯仿/甲醇体系作为洗脱溶剂，进行梯度洗脱。氯仿/甲醇的比例由50:1逐步增加甲醇比例直至达到1:1。
进一步地，本发明实施例所提供的制备方法还包括：
将木紫珠素A~H中的任一种与酰化试剂反应，得到酰化木紫珠素A~H。优选地，酰化试剂包括羧酸、酰氯和酸酐中的任一种。优选地，酰化试剂包括醋酸、乙酰氯和醋酸酐中的任一种。
本发明实施例还提供了一种上述木紫珠素类化合物及其衍生物在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用。
本发明还提供了一种上述木紫珠素类化合物及其衍生物在制备NLRP3炎症小体活化抑制剂中的应用。
本发明实施例还提供了一种药物组合物，其包括上述木紫珠素类化合物及其衍生物，以及药学上可接收的辅料。其中，辅料包括溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂中的至少一种。该药物组合物可以制成片剂、注射剂、粉剂、丸剂等多种剂型，通过肌肉注射或口服等方式进行给药。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种木紫珠素类化合物，其制备方法如下：
S1. 将木紫珠的叶和枝进行干燥、粉碎，得到木紫珠粉。
S2. 在室温下，采用体积分数为80%的丙酮水溶液对上述木紫珠分进行提取3~4，合并丙酮提取液，过滤，滤液进行减压浓缩得到膏状的木紫珠提取物。
S3. 将步骤S2的木紫珠提取物悬于水中，用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯萃取液。
S4. 将步骤S3的乙酸乙酯萃取液减压浓缩，然后溶解于氯仿中并吸附于硅胶上，挥发溶剂并研碎，采用硅胶柱层析，采用氯仿/丙酮体系进行梯度洗脱（采用氯仿：丙酮=1:0、80:1、40:1、20:1、10:1、5:1、1:1、0:1七个梯度），用薄层色谱法检视，分段收集得到A、B、C、D、E和F五部分。
S5. 将S4步骤中收集的C部分采用MCI柱层析，采用甲醇/水体系进行梯度洗脱（采用甲醇：水=30:70、60:40、90:10、100:0四个梯度），用薄层色谱法检视，分段收集得到C1、C2、C3和C4四个部分。
S6. 将S5步骤中收集到的C3部分采用LH-20凝胶色谱柱层析，用薄层色谱法检视，分段收集得到C31、C32、C33和C34四个部分。
S7. 将S6步骤中收集到的C32部分采用RP-C18色谱柱层析，采用甲醇/水体系进行梯度洗脱（采用甲醇：水=30:70、60:40、90:10、100:0四个梯度），用薄层色谱法检视，分段收集得到C321、C322、C323、C324、C325、C326和C327七个部分。
S8. 对S7步骤中收集到的C323部分采用硅胶柱层析，采用氯仿/甲醇体系进行梯度洗脱（采用氯仿：甲醇=50:1、25:1、10:1、5:2、2:1五个梯度），用薄层色谱法检视，分段收集得到C3231、C3232、C3233、C3234、C3235、C3236、C3237和C3238八个部分。
S9. 对S8步骤中收集到的C3231部分重结晶得到木紫珠素G，其结构式为
Figure 634216DEST_PATH_IMAGE024
，记作化合物VII。重结晶的母液经过硅胶柱层析分离，用石油醚：丙酮=4:1的混合体系等度洗脱得到木紫珠素H，其结构式为
Figure 107923DEST_PATH_IMAGE025
，记作化合物VIII。
S10. 对S8步骤中收集到的C3232部分采用半制备HPLC分离，用乙腈：水=49:51的混合体系等度洗脱，得到木紫珠素B，其结构式为
Figure 77016DEST_PATH_IMAGE026
，记作化合物II。
S11. 对S8步骤中收集到的C3234部分采用半制备HPLC分离，用乙腈：水=43:57的混合体系等度洗脱，得到木紫珠素A，其结构式为
Figure 541975DEST_PATH_IMAGE027
，记作化合物I；以及木紫珠素C，其结构式为
Figure 545703DEST_PATH_IMAGE003
，记作化合物III。
S12. 对S7步骤中收集到的C322部分依次采用硅胶柱层析，用氯仿/甲醇体系进行梯度洗脱（采用氯仿：甲醇=50:1、20:1、10:1、5:1、2:1、1:1六个梯度），得到C3221、C3222、C3223、C3224、C3225、C3226六个部分。
S13. 对S12步骤中的C3225C采用半制备HPLC分离，用乙腈：水=38:62的混合体系等度洗脱，得到木紫珠素E，其结构式为，记作化合物V。
对S12步骤中的C3223C采用半制备HPLC分离，用乙腈：水=64:36的混合体系等度洗脱，得到木紫珠素F，其结构式为
Figure 381121DEST_PATH_IMAGE029
，记作化合物VI。
S14.
实施例2
本实施例提供了一种木紫珠素类化合物，其制备方法与实施例1类似，区别在于，其采用全缘叶紫珠替代木紫珠，得到木紫珠素D的一种构型，其结构式为
Figure 136587DEST_PATH_IMAGE030
，记作化合物IV。
化合物I~VII的1H NMR 数据如表1所示，13C-NMR 数据如表2所示。
表1 化合物I-VII的1H NMR 数据(δ in ppm, J in Hz)
Figure 994822DEST_PATH_IMAGE031
表2 化合物I-VII的13C-NMR 数据 (δ in ppm)
Figure 810331DEST_PATH_IMAGE032
实施例3
本实施例提供了一种木紫珠素类化合物的衍生物，其制备方法如下：
采用木紫珠素C（化合物III），与乙酰化试剂反应，得到化合物IIIa，其结构式为
Figure 754016DEST_PATH_IMAGE033
，以及化合物IIIb，其结构式为
Figure 250857DEST_PATH_IMAGE034
。
化合物IIIa、IIIb的1H NMR 和13C-NMR数据如表3所示。
表3 化合物IIIa，IIIb的1H NMR 和13C-NMR数据(δ in ppm, J in Hz)
Figure 465063DEST_PATH_IMAGE035
试验例
采用实施例1~3所提供的化合物I~VIII，对其药理作用进行测试，测试的条件如下：
材料：木紫珠素A-H（I-VIII）；J774A.1细胞（ATCC）；胎牛血清（Gibco）；DMEM培养基（Gibco）；胰酶（Gibco）；PBS溶液（Gibco）；MTT（Sigma）；96孔板（Corning）；LPS（Invivogen）；Nigericin （Invivogen）；ATP（Sigma）；抗体（Thermal，Cell SignalTechnology）
仪器：酶标仪Elx-800 TS（Bio-Tek）；倒置荧光显微镜Axio Observer 3 (Zeiss)；化学发光成像仪 5200Multi (天能)
测试方法：
1）细胞培养：J774A.1细胞生长一段时间后逐渐汇合并将瓶底覆盖形成单层细胞膜，当贴壁细胞覆盖率达到70~80%时（约1~2天）进行传代。用PBS洗细胞一次，加入1mL胰酶，室温消化5分钟。加入10mL含10%胎牛血清的DMEM完全培养基，吹散细胞，放入细胞培养箱培养。
2）MTT细胞毒实验：在96孔板内，每孔加入4×104个对数生长期J774A.1细胞，随后加入稀释好的化合物样品，在细胞培养箱内培养48 h。每孔加入MTT（5mg/ml），37℃孵育4h，弃去上清，加入200 μL DMSO溶解甲瓒沉淀，用酶标仪读取OD540/630，计算细胞存活率（%）。
3）LPS/Nigericin诱导J774A.1巨噬细胞NLRP3炎症小体活化实验：在96孔板（或6孔板）内，每孔加入4×104个（或1×106个）对数生长期J774A.1细胞，培养过夜。第二天，加入LPS（500 ng/mL）刺激“第一信号”，37℃孵育3 h。然后，分别加入化合物I~VII（设置浓度梯度）与细胞孵育30 min。加入NLRP3特异性激活剂——Nigericin（或ATP）刺激“第二信号”，37℃孵育1 h。收集细胞培养上清检测LDH活性、收集细胞检测蛋白表达水平、加入AnnexinV/PI/Hoechst 3342染色。
测试结果：
a.化合物I~VIII对J774A.1的细胞毒性测试结果如表4所示。
表4. 化合物Ⅰ~VIII对J774A.1的细胞毒性
Figure 451473DEST_PATH_IMAGE036
由表4可以看出，化合物I~VII的对于J774A.1细胞的CC50均大于50，均无明显的细胞毒性。
b. 化合物I~VIII在50 μM浓度下，均能能有效抑制由LPS+Nig诱导的细胞焦亡，减少LDH的胞外释放（图1a）。其中，化合物I、II、III、IIIb、V、VI、VII、VIII均能剂量依赖地抑制LDH的胞外释放（图1b）。它们抑制细胞焦亡的IC501.36~25.39 μM之间（表5）。
表5. 化合物I~VIII抑制J774A.1细胞焦亡（IC50）
Figure 679192DEST_PATH_IMAGE037
c. 从图2可知，化合物II抑制LPS+Nig诱导的J774A.1细胞培养上清中IL-1β的表达，在1~10 μM范围内无明显细胞毒性，抑制LPS+Nig或LPS+ATP诱导的J774A.1细胞IL-1β和Caspase-1成熟和胞外释放，表明其特异地抑制NLRP3信号通路。
d. 从图3可知，化合物II抑制LPS+Nig诱导的J774A.1细胞中Annexin V和PI的荧光强度，降低坏死细胞的比例和焦亡细胞的比例，表明其有效地抑制细胞焦亡的发生。
综上所述，本发明实施例提供了一种木紫珠素类化合物及其衍生物，以及它们的制备方法和应用，该木紫珠素类化合物由木紫珠或全缘叶紫珠中提取得到，来源广泛，制备简单。其对于NLRP3信号通路具有明显的抑制作用，可以广泛应用在治疗炎症性疾病的药物的制备中，对于由炎症小体介导的各类疾病均有较好的治疗效果。
本发明实施例还提供了一种药物组合物，其包括上述木紫珠素类化合物及其衍生物，以及药学上可接收的辅料。其可以用于治疗由炎症小体介导的各类疾病。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种木紫珠素类化合物及其衍生物，其特征在于，所述木紫珠素类化合物包括木紫珠素A~H中的任一种；
其中，所述木紫珠素A~H的结构式依次为
Figure 578640DEST_PATH_IMAGE001
、
Figure DEST_PATH_IMAGE002
、
Figure 964622DEST_PATH_IMAGE003
、
Figure DEST_PATH_IMAGE004
、
Figure 88567DEST_PATH_IMAGE005
、
Figure DEST_PATH_IMAGE006
、
Figure 952618DEST_PATH_IMAGE007
、
Figure DEST_PATH_IMAGE008
；
所述木紫珠素类化合物的衍生物包括由所述木紫珠素A~H的羟基经酰基化后得到的酰化木紫珠素A~H。
2.根据权利要求1所述的木紫珠素类化合物，其特征在于，所述酰化木紫珠素A~H的结构式依次为
Figure 94886DEST_PATH_IMAGE009
、
Figure DEST_PATH_IMAGE010
、
Figure 386190DEST_PATH_IMAGE011
、
Figure DEST_PATH_IMAGE012
、
Figure 997431DEST_PATH_IMAGE013
、
Figure DEST_PATH_IMAGE014
、
Figure 524228DEST_PATH_IMAGE015
、
Figure DEST_PATH_IMAGE016
；
式中，R选自氢、C1~C6烷基或C1~C6取代烷基；同一结构式中的多个R不同时为氢。
3.一种如权利要求1或2所述的木紫珠素类化合物及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括：
将木紫珠的叶和/或枝干燥、粉碎，采用有机溶剂浸提后脱溶，得到木紫珠提取物；对所述木紫珠提取物依次采用柱层析、半制备HPLC分离得到所述木紫珠素A、木紫珠素B、木紫珠素C、木紫珠素E、木紫珠素F、木紫珠素G、木紫珠素H；
将全缘叶紫珠的叶和/或枝干燥、粉碎，采用所述有机溶剂浸提后脱溶，得到全缘叶紫珠提取物；对所述全缘叶紫珠提取物依次采用柱层析、半制备HPLC分离得到所述木紫珠素D。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇和水中的至少一种；优选地，所述有机溶剂包括丙酮和水；优选地，所述有机溶剂为浓度为70%~90%的丙酮水溶液。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括：
S1. 将所述木紫珠提取物采用硅胶柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到A、B、C、D、E和F五个部分；
S2. 将S1步骤中收集的C部分采用MCI柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C1、C2、C3和C4四个部分；
S3. 将S2步骤中收集到的C3部分采用LH-20凝胶色谱柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C31、C32、C33和C34四个部分；
S4. 将S3步骤中收集到的C32部分采用RP-C18色谱柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C321、C322、C323、C324、C325、C326和C327七个部分；
S5. 对S4步骤中收集到的C323部分采用硅胶柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C3231、C3232、C3233、C3234、C3235、C3236、C3237和C3238八个部分；
S6. 对S5步骤中收集到的C3231部分重结晶得到所述木紫珠素G，重结晶的母液经过硅胶柱层析分离，得到所述木紫珠素H；
对S5步骤中收集到的C3232部分采用半制备HPLC分离，得到所述木紫珠素B；
对S5步骤中收集到的C3234部分采用半制备HPLC分离，得到所述木紫珠素A和所述木紫珠素C；
S7. 对S4步骤中收集到的C322部分依次采用硅胶柱层析，根据薄层色谱法检测，分段收集得到C3221、C3222、C3223、C3224、C3225、C3226六个部分；
S8. 对S7步骤中收集到的C3225部分采用半制备HPLC分离，得到木紫珠素E；
对S7步骤中收集到的C3223部分采用半制备HPLC分离，得到木紫珠素F。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中采用氯仿/丙酮体系作为洗脱溶剂；所述S2步骤和S4步骤中采用甲醇/水体系作为洗脱溶剂；所述S5步骤和S7步骤中采用氯仿/甲醇体系作为洗脱溶剂。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，还包括：
将所述木紫珠素A~H中的任一种与酰化试剂反应，得到酰化木紫珠素A~H；优选地，所述酰化试剂包括羧酸、酰氯和酸酐中的任一种；优选地，所述酰化试剂包括醋酸、乙酰氯和醋酸酐中的任一种。
8.一种如权利要求1或2所述的木紫珠素类化合物及其衍生物在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用。
9.一种如权利要求1或2所述的木紫珠素类化合物及其衍生物在制备NLRP3炎症小体活化抑制剂中的应用。
10.一种药物组合物，其特征在于，包括如权利要求1或2所述的木紫珠素类化合物及其衍生物，以及药学上可接收的辅料。
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