JPS61267572A - １，３−ジチオ−ル誘導体 - Google Patents
１，３−ジチオ−ル誘導体Info
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- JPS61267572A JPS61267572A JP60290830A JP29083085A JPS61267572A JP S61267572 A JPS61267572 A JP S61267572A JP 60290830 A JP60290830 A JP 60290830A JP 29083085 A JP29083085 A JP 29083085A JP S61267572 A JPS61267572 A JP S61267572A
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- dithiol
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は新規な１．３−ジチオール誘導体およびその製
造法、ならびに医療の分野における該化合物の肝疾患治
療剤としての用途に関するものである。
造法、ならびに医療の分野における該化合物の肝疾患治
療剤としての用途に関するものである。
従来の技術および発明が解決しようとする問題点肝臓は
アルコール、栄養不良、ウィルス。
アルコール、栄養不良、ウィルス。
化学物質、毒素など種々の原因により障害を受け、その
潜在患者数は非常に多いことが知られている。肝臓病を
病態により分類すれば急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、劇
症肝炎などに分けることができ、これら肝疾患の治療法
の開発に多くの勢力が払われている。しかし現行の治療
法は例えば高蛋白食人工栄養、肝水解物１種りのビタミ
ン類、副腎皮質ホルモン、利胆剤などを用いた対症療法
が主であり。
潜在患者数は非常に多いことが知られている。肝臓病を
病態により分類すれば急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、劇
症肝炎などに分けることができ、これら肝疾患の治療法
の開発に多くの勢力が払われている。しかし現行の治療
法は例えば高蛋白食人工栄養、肝水解物１種りのビタミ
ン類、副腎皮質ホルモン、利胆剤などを用いた対症療法
が主であり。
すでに成立している肝障害に対しては、その治療効果は
茜だ不十分である。
茜だ不十分である。
最近、これら肝疾患の治療につ・いて、下記の式で表わ
されるマロチラートに代表される１、３−ジチオール誘
導体が有効であることが報告された（特公昭ｂ ６−１
ａ ５７６号公報。
されるマロチラートに代表される１、３−ジチオール誘
導体が有効であることが報告された（特公昭ｂ ６−１
ａ ５７６号公報。
同５６−１ａ５’７’７号公報、同５６−１ａ５７８号
−公報参照）。
−公報参照）。
本発明はこれら従来の１．３−ジチオール誘導体よりな
お一層広範な治療領域を有子る優れた肝疾患治療剤を提
供するものである。
お一層広範な治療領域を有子る優れた肝疾患治療剤を提
供するものである。
問題点を解決するための手段
１．３−ジチオール誘導体を各種合成し。
その実験肝障害モデルにおける作用を検討した結果、従
来の１．３−ジチオール誘導体とは異なる構造を有する
後記式〔Ｉｊで表わされる化合物が、既知の１．３−ジ
チオール誘導体よりもなお一層優れた活性を示すことを
見い出し本発明を完成した。すなわち本発明は。
来の１．３−ジチオール誘導体とは異なる構造を有する
後記式〔Ｉｊで表わされる化合物が、既知の１．３−ジ
チオール誘導体よりもなお一層優れた活性を示すことを
見い出し本発明を完成した。すなわち本発明は。
一般式
〔式中ＩＬ’およびル２は アルキル基 、シクロアル
キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリー
ル基またはアラルキル基を示し、また几１および几２は
シアノ基、低級アルコル２１および几５は水素原子、低
級アルキル基、シクロアルキル基、低級アルケニル基、
低１アルキニル基、置換されていてもよいアリール基も
しくはアラルキル基を示す）で置換さ１ｔ−Ｃい′〔も
よい。ただし＋ｔ’およびル２は同時にメチル基または
アリール基ではない。（９は酸残基を示す〕で表わされ
る新規な１，３−ジチオール誘導体お」：びその製造法
、ならびに該化合物を有効成分とする肝臓疾患治療剤と
しての用途に関するものである。
キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリー
ル基またはアラルキル基を示し、また几１および几２は
シアノ基、低級アルコル２１および几５は水素原子、低
級アルキル基、シクロアルキル基、低級アルケニル基、
低１アルキニル基、置換されていてもよいアリール基も
しくはアラルキル基を示す）で置換さ１ｔ−Ｃい′〔も
よい。ただし＋ｔ’およびル２は同時にメチル基または
アリール基ではない。（９は酸残基を示す〕で表わされ
る新規な１，３−ジチオール誘導体お」：びその製造法
、ならびに該化合物を有効成分とする肝臓疾患治療剤と
しての用途に関するものである。
次に、この明細書の記載におい１言及される本発明の範
囲内に包含される各種用語の定義とその適当な例につい
又以ドに詳細に説明する。
囲内に包含される各種用語の定義とその適当な例につい
又以ドに詳細に説明する。
この明細Ｆｔ、ＶＣおい−（、アルキル基としては、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピルＷ、
ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オ
クチル基、ｎ−デシル基、「１−ドデシル基、ｎ−ヘキ
ザデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−イコザニル基
など炭素数１ないし２０個の直鎖または分岐状の炭素鎖
を意味する。 又、 Ｉ低級」とは特に指定のな
いかぎり炭素数１ないし６個σ）直鎖または分枝状の炭
素鎖を意味する。 従つ１低級アルキル基とし゛しは
メチル基、アリール基。
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピルＷ、
ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オ
クチル基、ｎ−デシル基、「１−ドデシル基、ｎ−ヘキ
ザデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−イコザニル基
など炭素数１ないし２０個の直鎖または分岐状の炭素鎖
を意味する。 又、 Ｉ低級」とは特に指定のな
いかぎり炭素数１ないし６個σ）直鎖または分枝状の炭
素鎖を意味する。 従つ１低級アルキル基とし゛しは
メチル基、アリール基。
ループロピル基、イソプ「コビル基、ｎ−ブチル基、イ
ソブチル基、ルーへキシル基など。
ソブチル基、ルーへキシル基など。
低級アルケニル基とし又は１−プロペニル基。
アリル基、２−メチル−２−プロベニ／１４’１２−ブ
テニル基など、低級−ｒ ／レキニル基としテハ７”
ＣＩパルギル基、２−ブチニル基など。
テニル基など、低級−ｒ ／レキニル基としテハ７”
ＣＩパルギル基、２−ブチニル基など。
低級アルコキシ基とし°てはメ１−キシ基、エトキシ基
など、低級子ルキルチオ基とじ又はメチルチオ基、エチ
ルチオ基など、さらに低級アルコキシカルボニル基とし
てはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニルＭｕｓ
−７”ロボキシカルボニル基、インクロポキクカルポニ
ル基、 ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル基などがある
。また、シクロアルキル基とはシクロプロピル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基など、アリール基とは
フェニル基、ピリジル基、ナフチル基など、アラルキル
基とはベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル茫な
ど、さらに置換基を有してもよいアリール基とは、芳香
環にし１１えばハ「１ゲン、水酸基。
など、低級子ルキルチオ基とじ又はメチルチオ基、エチ
ルチオ基など、さらに低級アルコキシカルボニル基とし
てはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニルＭｕｓ
−７”ロボキシカルボニル基、インクロポキクカルポニ
ル基、 ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル基などがある
。また、シクロアルキル基とはシクロプロピル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基など、アリール基とは
フェニル基、ピリジル基、ナフチル基など、アラルキル
基とはベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル茫な
ど、さらに置換基を有してもよいアリール基とは、芳香
環にし１１えばハ「１ゲン、水酸基。
低級アルギル茫、低級°Ｉ′ルコキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基などの任意の置換基を有し、もよい、エ
エ７．基、ナフチル基などを意味し。
シカルボニル基などの任意の置換基を有し、もよい、エ
エ７．基、ナフチル基などを意味し。
ハカルパモイル茫、Ｎ−メチルカルバモイルＭ、Ｎ、Ｎ
−ジメチルカルバモイル、ｌ、Ｎ−エチルカルバモイル
／＋Ｌｉ、Ｎ−フェニルカルバモイル基などがある。
−ジメチルカルバモイル、ｌ、Ｎ−エチルカルバモイル
／＋Ｌｉ、Ｎ−フェニルカルバモイル基などがある。
（ｌは酸残基であり、具体的には塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水岩酸、硝酸、過塩素酸、ホウフッ化水素酸、硫酸
、リン酸などの無機酸。
ウ化水岩酸、硝酸、過塩素酸、ホウフッ化水素酸、硫酸
、リン酸などの無機酸。
あるいはシュウ酸、Ｐｉ石酸、クエン酸、メタンスルホ
ン酸、 ｌ） ｌ・ルエンスルホン酸ナトの有機酸の
残基である。
ン酸、 ｌ） ｌ・ルエンスルホン酸ナトの有機酸の
残基である。
本発明により提供される一般式ＣＩ）の化合物の代表例
を列挙すると次のとオ６りである。
を列挙すると次のとオ６りである。
Ｎ−（ｉ、３−ジチオール−２−イ１Ｊデン）−Ｎ−メ
チル−１−工トキシカルｄ？ニルメチ゛ ル°ｒンモニ
ウム・／シークａレート（化合’ｌ勿Ａ）Ｎ−（１，３
−ジチオール−２−イ１Ｊデン）−Ｎ−１９に−Ｎ−工
１−キシカル１１にルメチルアンモニウム・クロライド
（化合物１１）Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イ１Ｊ
デン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｎ’−メチルチオ基（モイ
ルメチル）アンモニウム＠ ／％ −り１ル−ト（化合
物Ｃ） Ｎ−（Ｌ、３−ジチオール−２−イリデン）−ヘーメチ
ルーＮ−（２−シアノエチル）アンモニウム・アイオダ
イド（化合物１） ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−フェニル−１−メトキシカルボニルエチ
ル）アンモニウム・アイオダイド（化合物ｌ！８） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−メチルチオ−１−エトキシ力ルポニルプ
ａピル）アンモニウム・バークロレート（化合物Ｉパ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−シクロヘキシルアンモニウム・バークロレート
（化合物（１） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ −１
チルーＮ−フェニル了／モニウム・バークロレート（化
合物１１） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ −（Ｉｌｌ −ｌ・リル）アンモニウム・バー
クロレート（化合物１） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−／チ
ルーＮ−ベンジルアンモニウム・バークロレート（化合
物Ｊ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−〜−エチ
ルーＮ−（２−エトキシエチル）アンモニウム・バーク
ロレート（化合物＋（）Ｎ−（１，３−ジチオール−２
−イリデン）−Ｎ、Ｎ−シフ′リルアンモニウム・バー
クロレート（化合物し） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジイソプロピルアンモニウム・バークロレート（化合物
Ｍ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジ（ｎ−ヘキシル）アンモニウム・バークロレート（化
合物Ｎ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデ／）−Ｎ、Ｎ−
ジフェニルアンモニウム・バークロレート（化合物０） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジベンジルアンモニウム・バークロレート（化合物ｌν
） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（１，２−ジメトキシカルボニルエチル）アン
モニウム・ノζ−クロレート（化合物Ｑ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデ／）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−メチル−１−インクロボキシ力ルポニル
ゾチル）アンモニウム・バークロレート（化合物ル） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（１１−ブチル）アンモニウム・パークロジー
１〜（化合物５） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（１１−オクチル）アンモニウム・バークロレート
（化合物Ｔ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（ｎ−デシル）アンモニウム・パークＯレー１〜（
化合物Ｕ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−トメデル
−Ｎ−（Ｐ−クロロフェニル）アンモニウム・バークロ
レート（化合物■） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−トメチル
ートプロバルギルアンモニ４ウム・アイオダイド（化合
物Ｗ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（ｎ−ブチル）アンモニウム・バークロレート（化
合物Ｘ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム・パークロ
ジー１へ（化合物Ｙ） ただし９本発明は上記代表例に限定されるものではない
。また、一般式（Ｉ）の化合物のうち、あるものは光学
活性体またはラセミ休として存在することができ本発明
はこれら化合物も包含する。
チル−１−工トキシカルｄ？ニルメチ゛ ル°ｒンモニ
ウム・／シークａレート（化合’ｌ勿Ａ）Ｎ−（１，３
−ジチオール−２−イ１Ｊデン）−Ｎ−１９に−Ｎ−工
１−キシカル１１にルメチルアンモニウム・クロライド
（化合物１１）Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イ１Ｊ
デン）−Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｎ’−メチルチオ基（モイ
ルメチル）アンモニウム＠ ／％ −り１ル−ト（化合
物Ｃ） Ｎ−（Ｌ、３−ジチオール−２−イリデン）−ヘーメチ
ルーＮ−（２−シアノエチル）アンモニウム・アイオダ
イド（化合物１） ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−フェニル−１−メトキシカルボニルエチ
ル）アンモニウム・アイオダイド（化合物ｌ！８） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−メチルチオ−１−エトキシ力ルポニルプ
ａピル）アンモニウム・バークロレート（化合物Ｉパ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−シクロヘキシルアンモニウム・バークロレート
（化合物（１） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ −１
チルーＮ−フェニル了／モニウム・バークロレート（化
合物１１） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ −（Ｉｌｌ −ｌ・リル）アンモニウム・バー
クロレート（化合物１） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−／チ
ルーＮ−ベンジルアンモニウム・バークロレート（化合
物Ｊ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−〜−エチ
ルーＮ−（２−エトキシエチル）アンモニウム・バーク
ロレート（化合物＋（）Ｎ−（１，３−ジチオール−２
−イリデン）−Ｎ、Ｎ−シフ′リルアンモニウム・バー
クロレート（化合物し） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジイソプロピルアンモニウム・バークロレート（化合物
Ｍ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジ（ｎ−ヘキシル）アンモニウム・バークロレート（化
合物Ｎ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデ／）−Ｎ、Ｎ−
ジフェニルアンモニウム・バークロレート（化合物０） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジベンジルアンモニウム・バークロレート（化合物ｌν
） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（１，２−ジメトキシカルボニルエチル）アン
モニウム・ノζ−クロレート（化合物Ｑ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデ／）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−メチル−１−インクロボキシ力ルポニル
ゾチル）アンモニウム・バークロレート（化合物ル） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（１１−ブチル）アンモニウム・パークロジー
１〜（化合物５） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（１１−オクチル）アンモニウム・バークロレート
（化合物Ｔ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（ｎ−デシル）アンモニウム・パークＯレー１〜（
化合物Ｕ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−トメデル
−Ｎ−（Ｐ−クロロフェニル）アンモニウム・バークロ
レート（化合物■） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−トメチル
ートプロバルギルアンモニ４ウム・アイオダイド（化合
物Ｗ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（ｎ−ブチル）アンモニウム・バークロレート（化
合物Ｘ） Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム・パークロ
ジー１へ（化合物Ｙ） ただし９本発明は上記代表例に限定されるものではない
。また、一般式（Ｉ）の化合物のうち、あるものは光学
活性体またはラセミ休として存在することができ本発明
はこれら化合物も包含する。
本発明の目的化合物は例えば次の方法により製造するこ
とができる。すなわち一般式〔式中几は低級アルキル基
またはアラルキル基であり、Ｑは前記の意味を有する）
で表わされるジチオリウム塩を、一般式 〔式中ＩＬ’およびＩＬ２は前記の意味を有する〕で表
わされるアミンと反応させることＫより一般式ＬＩノの
化合物が得られる。
とができる。すなわち一般式〔式中几は低級アルキル基
またはアラルキル基であり、Ｑは前記の意味を有する）
で表わされるジチオリウム塩を、一般式 〔式中ＩＬ’およびＩＬ２は前記の意味を有する〕で表
わされるアミンと反応させることＫより一般式ＬＩノの
化合物が得られる。
一般式（１［」で表わされるジチオリウム塩は既知化合
物であり０文献記載の方法９例えば１．３−ジチオール
−２−チオンをジメチル硫酸、ヨウ化メチル、ヨウ化エ
チルなどでアルキル化するか、または塩化ベンジル、塩
化フェネチルなどでアラルキル化することにより合成す
ることができる〔Ｏｂｃ…、 １ｉａｒ、 ９８゜１３
６ ５ （１９６５）＠ 照 ノ 。
物であり０文献記載の方法９例えば１．３−ジチオール
−２−チオンをジメチル硫酸、ヨウ化メチル、ヨウ化エ
チルなどでアルキル化するか、または塩化ベンジル、塩
化フェネチルなどでアラルキル化することにより合成す
ることができる〔Ｏｂｃ…、 １ｉａｒ、 ９８゜１３
６ ５ （１９６５）＠ 照 ノ 。
また一般式（１１１）で表わされるアミン類としてぽザ
ルコシンエチルエステル、サルコシンＮ−メチルアミド
、Ｎ−メチル−（２−シアンエチル）アミン、Ｎ−メチ
ルフェニルアラニンエチルエステル、Ｎ−メチルメチオ
ニンエチルエステル、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン
、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−メチル−Ｉｌｌ−トルイジ
ン、Ｎ−メチルベンジルアミン。
ルコシンエチルエステル、サルコシンＮ−メチルアミド
、Ｎ−メチル−（２−シアンエチル）アミン、Ｎ−メチ
ルフェニルアラニンエチルエステル、Ｎ−メチルメチオ
ニンエチルエステル、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン
、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−メチル−Ｉｌｌ−トルイジ
ン、Ｎ−メチルベンジルアミン。
Ｎ−エチル−（２−エトキシエチル）アミン。
Ｎ、Ｎ−ジアリルアミ７、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミ
ン、Ｎ、Ｎ−ジ（ルーヘキシル）アミン、Ｎ、Ｎ−ジフ
ェニルアミン、Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミン、Ｎ−メチル
アスパラギン酸メチルエステル、Ｎ−メチルロイシンイ
ンクロビルエステル Ｎ−エチル−Ｎ−（ｎ−７ｆＡｔ
）・アミン・Ｎ・トジーに１−オクチル）アミン、Ｎ
、 Ｎ−ジー（０−デシノ′）アミン・トメチルート（
Ｐ−クロロフェニル）アミン、Ｎ−メチルートプロパル
ギルアミン、 Ｎ、Ｎ−ジブチルアミン、Ｈ，Ｎ−ヒド
ロキシエチルアミン、などがある。
ン、Ｎ、Ｎ−ジ（ルーヘキシル）アミン、Ｎ、Ｎ−ジフ
ェニルアミン、Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミン、Ｎ−メチル
アスパラギン酸メチルエステル、Ｎ−メチルロイシンイ
ンクロビルエステル Ｎ−エチル−Ｎ−（ｎ−７ｆＡｔ
）・アミン・Ｎ・トジーに１−オクチル）アミン、Ｎ
、 Ｎ−ジー（０−デシノ′）アミン・トメチルート（
Ｐ−クロロフェニル）アミン、Ｎ−メチルートプロパル
ギルアミン、 Ｎ、Ｎ−ジブチルアミン、Ｈ，Ｎ−ヒド
ロキシエチルアミン、などがある。
本発明化合物の製造に際し、一般式（ＩＪのジチオリウ
ム塩と一般式（ＩＩＩＪのアミンとの反応は１通常反応
に悪影響を及ぼさない不活性、溶媒中で行われ、その際
の不活性溶媒としては水、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アル：Ｉ−ル類、 ７ セ）ン、酢酸エチル、
／ａａホルム、ベンゼン、アセトニトリル、ジメチルス
ルホキシド、ジメチルポルムアミドまたはこれらの混合
溶媒などが使用される。
ム塩と一般式（ＩＩＩＪのアミンとの反応は１通常反応
に悪影響を及ぼさない不活性、溶媒中で行われ、その際
の不活性溶媒としては水、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アル：Ｉ−ル類、 ７ セ）ン、酢酸エチル、
／ａａホルム、ベンゼン、アセトニトリル、ジメチルス
ルホキシド、ジメチルポルムアミドまたはこれらの混合
溶媒などが使用される。
反応は１通常−２ｕｔｌ’ないし溶媒の沸点までの温度
範囲で行われるが９反応速度をコントロールするためＫ
これ以上あるいはこれ以Ｆの温度で行うことも可能であ
る。
範囲で行われるが９反応速度をコントロールするためＫ
これ以上あるいはこれ以Ｆの温度で行うことも可能であ
る。
上記反応により得られた目的化合物ＣＩ）の単離は、常
法に従って例えば反応液からの結晶の採取あるいは溶媒
抽出などの手段により行われる。またこれら生成物は必
要に応じ１丙結晶法あるいはカラムクロマト法などによ
りさらに精製することも可能である。
法に従って例えば反応液からの結晶の採取あるいは溶媒
抽出などの手段により行われる。またこれら生成物は必
要に応じ１丙結晶法あるいはカラムクロマト法などによ
りさらに精製することも可能である。
また木兄り１化合物は通常（２で表わさｉする酸残基と
の酸付加塩とし１存在するが、この酸残基を他の酸と置
換する仁とは可能である。
の酸付加塩とし１存在するが、この酸残基を他の酸と置
換する仁とは可能である。
例えば多皿の興行の酸の存在下回沈殿させるか、あるい
は異種の酸と塩を形成した塩基性イオン交換樹脂カラム
に通液させる方法などにより他の酸付加塩を得ることが
できる。
は異種の酸と塩を形成した塩基性イオン交換樹脂カラム
に通液させる方法などにより他の酸付加塩を得ることが
できる。
本発明化合物を肝臓疾患治療剤として使用する場合、そ
の投与■は患者の体重１年令。
の投与■は患者の体重１年令。
性別、投与方法９体調、病状などにより異なるが１通常
経口投与の場合は体重１〜当り１日に０１ないし１ＵＯ
Ｉｎ９．非経口投与の場合は体ｊｉ ｌ Ｋｇ当り１日
にα’（Ｊｉないし２５ダである。
経口投与の場合は体重１〜当り１日に０１ないし１ＵＯ
Ｉｎ９．非経口投与の場合は体ｊｉ ｌ Ｋｇ当り１日
にα’（Ｊｉないし２５ダである。
本発明化合物を製剤するためには、製剤の技術分野にお
ける通常の方法で錠剤、顆粒剤。
ける通常の方法で錠剤、顆粒剤。
散剤、懸濁剤、カプセル剤、注射剤２等張液などの剤形
とする。
とする。
経口用固型製剤を製造する場合、生薬に賦形剤さらに必
要に応じ１縮合剤、崩壊剤、滑沢剤１着色剤、矯味矯臭
剤を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤とする。
要に応じ１縮合剤、崩壊剤、滑沢剤１着色剤、矯味矯臭
剤を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤とする。
注射剤を調製する場合、生薬に必要によりｐＨ＋！１１
整剤、緩衝剤、Ｆｉ！ｌ！！濁剤、溶解補助剤、安定化
剤１等張化剤、保存剤などを添加し、常法により皮下筋
肉内、静脈内注射剤とする。
整剤、緩衝剤、Ｆｉ！ｌ！！濁剤、溶解補助剤、安定化
剤１等張化剤、保存剤などを添加し、常法により皮下筋
肉内、静脈内注射剤とする。
作用
本発明化合物は四塩化炭素、によって誘発される動物の
肝障害モデルにおいて、血清中ｔｌ Ｉ） ’１’ （
グルタミックビルビックトランスアミナーゼ）活性お上
びＩＩ Ｓ ＩＴ （ブロモスルホツクレイン）残量の
上昇を著明に抑制し、顕著な肝障害抑制効果をもたらす
。その作用は後記薬理試験例からも明らかなごとく、動
物の肝障害モデルにおい１マロチラートに代表される従
来の１．３−ジチオール誘導体よりもはるかに優れ１お
り、安全域も広い。
肝障害モデルにおいて、血清中ｔｌ Ｉ） ’１’ （
グルタミックビルビックトランスアミナーゼ）活性お上
びＩＩ Ｓ ＩＴ （ブロモスルホツクレイン）残量の
上昇を著明に抑制し、顕著な肝障害抑制効果をもたらす
。その作用は後記薬理試験例からも明らかなごとく、動
物の肝障害モデルにおい１マロチラートに代表される従
来の１．３−ジチオール誘導体よりもはるかに優れ１お
り、安全域も広い。
薬理試験例
り四塩化炭素誘発肝障害に対する予防効果被検化合物を
オリーブ油に懸濁してマウス（ｄｄＹ系雄性マウス、体
重２３±２ｇ。
オリーブ油に懸濁してマウス（ｄｄＹ系雄性マウス、体
重２３±２ｇ。
一群５匹）に経「１投与し、被検化合物の投与６時間後
に四塩化炭素α０５ ｔｘｅ ／ Ｋｇを投与した。四
塩化炭素投与２４時間後に１３８１）７ｂｍｙ／Ｋｙを
尾静脈内へ投与し、その３０分後に心臓から血液を採取
し、血清中のＯＰＴ活性および１３８１ν残量を測定し
た。
に四塩化炭素α０５ ｔｘｅ ／ Ｋｇを投与した。四
塩化炭素投与２４時間後に１３８１）７ｂｍｙ／Ｋｙを
尾静脈内へ投与し、その３０分後に心臓から血液を採取
し、血清中のＯＰＴ活性および１３８１ν残量を測定し
た。
各被検化合物は１表−１に示されるように対照化合物で
あるマロチラートを凌ぐ著明な肝障害の改善効果あるい
は予防効果を示した。
あるマロチラートを凌ぐ著明な肝障害の改善効果あるい
は予防効果を示した。
ａ急性毒性
被検化合物をオリーブ油Ｋｆｌｌｌ濁してマウス（ｄｄ
Ｙ雄性マウス、体重２３±２１．一群６匹）に経口投与
し、投与１週間後の致死率より急性毒性１，１柚値を求
めた。
Ｙ雄性マウス、体重２３±２１．一群６匹）に経口投与
し、投与１週間後の致死率より急性毒性１，１柚値を求
めた。
被検化合物（化合物Ａ）および（化合物Ｂ）実施例
以下に実施例を挙げ１本発明化合物の製造を具体的に説
明する。
明する。
実施例 １
テトラヒドロフラン３０１１ＬｔにＮ−メチルグリシン
エチルエステルＬ４・ｙを溶解し、室温攪拌下２−メチ
ルチオ−１，３−ジチオリウム・パーククレート２．Ｏ
Ｉを、徐々に加える。
エチルエステルＬ４・ｙを溶解し、室温攪拌下２−メチ
ルチオ−１，３−ジチオリウム・パーククレート２．Ｏ
Ｉを、徐々に加える。
室温にて１時間攪拌後析出晶を戸数し、アセトン・エチ
ルエーテルから再結晶するト、Ｎ−（１，３−ジチオー
ル−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボ
ニルメチルアンモニウム・バークロレート（化合物Ａ
）Ｌ７，９（収率６）％）が…ｐ１０４〜ｘｏｂｃの結
晶として得られる。
ルエーテルから再結晶するト、Ｎ−（１，３−ジチオー
ル−２−イリデン）−Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボ
ニルメチルアンモニウム・バークロレート（化合物Ａ
）Ｌ７，９（収率６）％）が…ｐ１０４〜ｘｏｂｃの結
晶として得られる。
ＫＢｒ −１
１几ν ｃｍ ：３１００，１７４１Ｊ
、１５Ｂ０，０２０，１３８０゜１１８Ｘ １２４０、１０８０ 嘔８１（２１−１，ｓ） 実施例２から実施例１１については、実施例１と同様な
方法により下記の化合物を得だ。
、１５Ｂ０，０２０，１３８０゜１１８Ｘ １２４０、１０８０ 嘔８１（２１−１，ｓ） 実施例２から実施例１１については、実施例１と同様な
方法により下記の化合物を得だ。
実施例 ２
Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（Ｎ’−メチルカルバモイルメチル）アンモニ
ウム・バークロレート（化合物Ｃ） 融点 １４０へ１ａｘｃ（メタノール再結）１０８０
、 フ上Ｏ ＮＭＩＬ（ｄ−１）ＭＳＯ）δ：２．６５（２１４ｄＪ
＝８１１ｚ）、 Ｘ４６（３１１，ｓ ）。
ル−Ｎ−（Ｎ’−メチルカルバモイルメチル）アンモニ
ウム・バークロレート（化合物Ｃ） 融点 １４０へ１ａｘｃ（メタノール再結）１０８０
、 フ上Ｏ ＮＭＩＬ（ｄ−１）ＭＳＯ）δ：２．６５（２１４ｄＪ
＝８１１ｚ）、 Ｘ４６（３１１，ｓ ）。
４−５４（２１３，ｓ ）、 ７．６６（２１１，ｓ
）。
）。
ａ２５（ｌｔｌ、 ｂｒ、 ｓ）
実施例 ３
Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イ１ｊデン）−Ｎ−メ
チル−Ｎ−シクロヘキシルアンモニウム・バークロレー
ト（化合物０） ９点 １２３ｃ（アセトン−エチルエーテル再結）Ｋ
Ｂｒ −Ｈ。
チル−Ｎ−シクロヘキシルアンモニウム・バークロレー
ト（化合物０） ９点 １２３ｃ（アセトン−エチルエーテル再結）Ｋ
Ｂｒ −Ｈ。
■几哩 ｃｍ 、３０ＢＵ、２９５０．↓５
６０．Ｌｂ２υ、１４２５゜１１８Ｘ 実施例 ４ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ −（ｍ−トリル）アンモニウム・バークロレー
ト（化合物１） ８１１点 ２００〜２０ ［’（アセトン−エチルエ
ーテル再結）ｌ１哩（Ｂ’ ｃＷｖ’ ：３０６０，
１５５５，１５１０． □４００．ｌ’０８０Ｊｎａ！ 実施例 ５ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−／チ
ルーＮ−ベンジルアンモニウム・バークロレート（化合
物Ｊ） ９点 １９３＾１９４Ｃ（アセトン−エチルエーテル
結納）１υ７Ｏ ＮＭＩＬ（ｄ−１）ＭＳＯ）δ：％３（Ｊ（３１１，ｓ
）、 ａｌｏ（２Ｈ，ｓ ）。
６０．Ｌｂ２υ、１４２５゜１１８Ｘ 実施例 ４ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ −（ｍ−トリル）アンモニウム・バークロレー
ト（化合物１） ８１１点 ２００〜２０ ［’（アセトン−エチルエ
ーテル再結）ｌ１哩（Ｂ’ ｃＷｖ’ ：３０６０，
１５５５，１５１０． □４００．ｌ’０８０Ｊｎａ！ 実施例 ５ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−／チ
ルーＮ−ベンジルアンモニウム・バークロレート（化合
物Ｊ） ９点 １９３＾１９４Ｃ（アセトン−エチルエーテル
結納）１υ７Ｏ ＮＭＩＬ（ｄ−１）ＭＳＯ）δ：％３（Ｊ（３１１，ｓ
）、 ａｌｏ（２Ｈ，ｓ ）。
７．４５（５１１，ｓ）、 ７．ツ５（２１１，Ｓ）
実施例 ６ −Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、
Ｎ−ジアリールアンモニウム・バークロレート（化合物
１）） 融点 ７ｃｓＣ（アセトン−エチルエーテルＭ）２４
Ｏ ＮＭ几（ｄ−Ｊ）ＭＳＯ）δ：４．４４（４１１； ｄ
Ｊ＝６１ｈ）、ａ２トａ２５（６１い１１）、ス６４（
２１１，ｓ ）実施＠ マ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジインプロピルアンモニウム・バークロレート（化合物
Ｍ） 融点 １９４〜１９フＣ（アセトン−エチルエーテル
再結）ｌｌ上ｏ、１（Ｊ９ｂ、１０グ０． ８３（Ｊ
、 ６９ＯＮＭ几（ｄ−ＤＭＳＯ）δ：１４２（６１
１，ｄＪ＝ａ５１１ｙ、）。
実施例 ６ −Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、
Ｎ−ジアリールアンモニウム・バークロレート（化合物
１）） 融点 ７ｃｓＣ（アセトン−エチルエーテルＭ）２４
Ｏ ＮＭ几（ｄ−Ｊ）ＭＳＯ）δ：４．４４（４１１； ｄ
Ｊ＝６１ｈ）、ａ２トａ２５（６１い１１）、ス６４（
２１１，ｓ ）実施＠ マ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジインプロピルアンモニウム・バークロレート（化合物
Ｍ） 融点 １９４〜１９フＣ（アセトン−エチルエーテル
再結）ｌｌ上ｏ、１（Ｊ９ｂ、１０グ０． ８３（Ｊ
、 ６９ＯＮＭ几（ｄ−ＤＭＳＯ）δ：１４２（６１
１，ｄＪ＝ａ５１１ｙ、）。
４．４２（２１１，ｍ）、７＝７３（２１１，Ｓ）実施
例 日 Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジ（ｎ−ヘキシル）アンモニウム・バークロレート（化
合物Ｎ） 融点 ６ｏｒ（酢酸エチル−エチルエーテル再結）１
１５０、↓１３０，１０９０ （１６１１，ｍ）、 ３ｇｕ（４１（、ｔＪ＝７Ｈｚ
）。
例 日 Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジ（ｎ−ヘキシル）アンモニウム・バークロレート（化
合物Ｎ） 融点 ６ｏｒ（酢酸エチル−エチルエーテル再結）１
１５０、↓１３０，１０９０ （１６１１，ｍ）、 ３ｇｕ（４１（、ｔＪ＝７Ｈｚ
）。
７．６８ （２１１，Ｓ ）
実施例 ９
Ｎ−（１，３−ジチトルー２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−ジ
ベンジルアンモニウム・バークロレート（化合物Ｐ） ９点 １３７〜１３８Ｃ（アセトン−エチルエーテル
再結）１０フＯ 実施例 １Ｏ Ｎ−（１，３−ジチオール２−イリデン）−Ｎ−メチル
−Ｎ−（１，２−ジメトキシカルボニルエチル）アンモ
ニウム・ノシークロレート（化合物Ｑ） 融点 １５５ Ｐ−１５６ｃ（アセトン−エチルエー
テル再結）１５１０．１３３０，１２３０．．１００．
８５０゜３Ｏ ＮＭ几（ｄ−Ｌ）ＭＳＯ）δ： ｒ！＆２Ｂ（２１１，
ｄＪ＝’７ｔｌｚ ）、 ａ３７（３１１，ｓ ）。
ベンジルアンモニウム・バークロレート（化合物Ｐ） ９点 １３７〜１３８Ｃ（アセトン−エチルエーテル
再結）１０フＯ 実施例 １Ｏ Ｎ−（１，３−ジチオール２−イリデン）−Ｎ−メチル
−Ｎ−（１，２−ジメトキシカルボニルエチル）アンモ
ニウム・ノシークロレート（化合物Ｑ） 融点 １５５ Ｐ−１５６ｃ（アセトン−エチルエー
テル再結）１５１０．１３３０，１２３０．．１００．
８５０゜３Ｏ ＮＭ几（ｄ−Ｌ）ＭＳＯ）δ： ｒ！＆２Ｂ（２１１，
ｄＪ＝’７ｔｌｚ ）、 ａ３７（３１１，ｓ ）。
３．６１（３１１，ｓ）、 ａ７２（３ｔｌ、 Ｓ）、
ａ３４（ＩＩＩ、 ＬＪ＝’７１１ｙ、）、 ７．７
８（２１１，ｓ）実施例 １１ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−メチル−１−イン７’ ｏボキシカルボ
ニルブチル）アンモニウム・バークロレート（化合物ａ
） 融点 １１０＾１１２Ｃ（アセト／−エチルエーテル
再結）ＩｒＬｌ／ Ｉ（” ｃｍ−’ ：１７３５
，１５４５，１４０５．１２８０．１１２０ｎａＸ Ｎ１１ｉ４１Ｌ（ｄ−、ＤＭ８０）δ：α９６（６１１
，ｄＪ＝７１１ｚ）、 Ｌ５２（３１１，ｄＪ＝’７１
１ｚ ）、 ２１）ｌ（２１１，１Ｊ＝７１１ｙ、 ）
。
ａ３４（ＩＩＩ、 ＬＪ＝’７１１ｙ、）、 ７．７
８（２１１，ｓ）実施例 １１ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−メチル−１−イン７’ ｏボキシカルボ
ニルブチル）アンモニウム・バークロレート（化合物ａ
） 融点 １１０＾１１２Ｃ（アセト／−エチルエーテル
再結）ＩｒＬｌ／ Ｉ（” ｃｍ−’ ：１７３５
，１５４５，１４０５．１２８０．１１２０ｎａＸ Ｎ１１ｉ４１Ｌ（ｄ−、ＤＭ８０）δ：α９６（６１１
，ｄＪ＝７１１ｚ）、 Ｌ５２（３１１，ｄＪ＝’７１
１ｚ ）、 ２１）ｌ（２１１，１Ｊ＝７１１ｙ、 ）
。
２．９４（ｉｌｌ、＋ｎ）、 ａ５１（３１１，ｓ
）、 ４．７６（ＩＩＩ、 １Ｊ＝７１１ｚ）、 ａ
ｌＯ（ＩＩい１１）。
）、 ４．７６（ＩＩＩ、 １Ｊ＝７１１ｚ）、 ａ
ｌＯ（ＩＩい１１）。
７．６０（２１１，ｓ）
実施例 １２
Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアンモニウム・バー
クロレート２．０ｇを水１００ｘｔＩｃ溶解した液を陰
イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘｌ Ｘ８ 塩酸塩型）
２００ＣＣのカラムに通液し、目的物を含む分画を減圧
濃縮後残査をメタノール−エチルエーテルかう再結晶す
ると、Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ
−メチル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアンモニウム
響クロライド（化合物１３）Ｌ４Ｉ！（収率８８％）が
＋ｎｐ８５ｘ８７Ｃの結晶として得られる。
ル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアンモニウム・バー
クロレート２．０ｇを水１００ｘｔＩｃ溶解した液を陰
イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘｌ Ｘ８ 塩酸塩型）
２００ＣＣのカラムに通液し、目的物を含む分画を減圧
濃縮後残査をメタノール−エチルエーテルかう再結晶す
ると、Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ
−メチル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアンモニウム
響クロライド（化合物１３）Ｌ４Ｉ！（収率８８％）が
＋ｎｐ８５ｘ８７Ｃの結晶として得られる。
Ｋ口「 −１。
ｌ几ν ｃｍ 、３４００，２９３０．、Ｌ
７４５，１５マ０，１５２０゜１１ａＸ １３’／ＩＪ、１２２０，１０３５． フ０ＯＮＭ１
１．（Ｃ１）、α））δＪ、２９（３１１，（Ｊ＝７．
２１１ｘ）、 ａ５１（３１１，ｓ）。
７４５，１５マ０，１５２０゜１１ａＸ １３’／ＩＪ、１２２０，１０３５． フ０ＯＮＭ１
１．（Ｃ１）、α））δＪ、２９（３１１，（Ｊ＝７．
２１１ｘ）、 ａ５１（３１１，ｓ）。
４．２０（２１１，ｑＪ＝７．２１１ｚ ）、 ４．１
１３（２１１ｓ ）。
１３（２１１ｓ ）。
７．６８（２１１，８）
実施例 １３
テトラヒドロフラン３０ｍ＃に、Ｎ−メチル−（２−シ
アンエチル）アミンα８Ｉを溶解し、室＠攪拌下２−メ
チルチオ−１，３−ジチオリウム・アイオダイド２．ｏ
ｙを徐々に加える。室温にて１時間攪拌後析出晶を戸数
し。
アンエチル）アミンα８Ｉを溶解し、室＠攪拌下２−メ
チルチオ−１，３−ジチオリウム・アイオダイド２．ｏ
ｙを徐々に加える。室温にて１時間攪拌後析出晶を戸数
し。
アセトン−エチルエーテルから再結晶すると。
１−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−／ｆ
ルーＮ−シアノエチルアンモニウム・アイオダイド（化
合物Ｌ） ） １．８ ｊｐ （収率８０％）がｍ、・
ｐ、２０３ Ｃ’の結晶として得られる。
ルーＮ−シアノエチルアンモニウム・アイオダイド（化
合物Ｌ） ） １．８ ｊｐ （収率８０％）がｍ、・
ｐ、２０３ Ｃ’の結晶として得られる。
ＫＢｒ −１。
ｌｉｔ、ν ｃｍ 、３０フ０，２２５
０，１５６３，１５２０，１４Ｕｂ。
０，１５６３，１５２０，１４Ｕｂ。
ｎａＸ
１２３５．１１１２． ８３Ｏ
ＮＭ几（Ｄ、Ｏ） δ ：ａ１３（２１いＪ＝７１
１ｚ ）、 ａ５５（３１１，ｓ ）、 ４．２
１（２１１，１Ｊ＝７１１ｚ）、 ７．６２（２１１，
ｓ）実施例 １４ アセトンｌｏｏｍｇＫＮ−メチルフェニルア′ラニンメ
チルエステル２．２．９を溶解し、室温攪拌下２−メチ
ルチオ−１，３−ジチオリウム・アイオダイド２．ＯＩ
を徐々に加える。
１ｚ ）、 ａ５５（３１１，ｓ ）、 ４．２
１（２１１，１Ｊ＝７１１ｚ）、 ７．６２（２１１，
ｓ）実施例 １４ アセトンｌｏｏｍｇＫＮ−メチルフェニルア′ラニンメ
チルエステル２．２．９を溶解し、室温攪拌下２−メチ
ルチオ−１，３−ジチオリウム・アイオダイド２．ＯＩ
を徐々に加える。
室温にて１時間攪拌後減圧濃−縮し、残査を水に溶ぞす
る。水層を酢酸エチルで洗浄後水を減圧留去すると、Ｎ
−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−フエ、ニルー１−メトキシカルボニルエチ
ル）アンモニウム・アイオダイド（化合物Ｊｆｌ）Ｌｏ
ｌＪ（収率５２％）が油状物として得られる。
る。水層を酢酸エチルで洗浄後水を減圧留去すると、Ｎ
−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−フエ、ニルー１−メトキシカルボニルエチ
ル）アンモニウム・アイオダイド（化合物Ｊｆｌ）Ｌｏ
ｌＪ（収率５２％）が油状物として得られる。
１５２０．１４１０，１２’、ｆＵ、１２４（Ｊ、１１
００゜）５υ ＮＭＩＬ（ｄ−１）Ｍ２Ｏ）δ：具２（３１１，ｓ ）
、 ３−４６（２１１，＋ｎ）。
００゜）５υ ＮＭＩＬ（ｄ−１）Ｍ２Ｏ）δ：具２（３１１，ｓ ）
、 ３−４６（２１１，＋ｎ）。
１８１（３１１，ｓ）、 ａ４４（１３１，ｍ）。
７．３４ （ｔａｌｌ、 ｍ）、育１（２１１，＋ｎ）
実施例 １５ アセトン１ｏｏｍ（に２−メチルチオ−１゜３−ジチオ
リウム・パークロレ−１・２．０ｇを溶解し、室温攪拌
下〜−メチルメチオニンエチルエステル２．３ｇのエチ
ル−ｒ−−ｆ ル溶１５Ｕ１１Ｌｌｌを徐々に加える。
実施例 １５ アセトン１ｏｏｍ（に２−メチルチオ−１゜３−ジチオ
リウム・パークロレ−１・２．０ｇを溶解し、室温攪拌
下〜−メチルメチオニンエチルエステル２．３ｇのエチ
ル−ｒ−−ｆ ル溶１５Ｕ１１Ｌｌｌを徐々に加える。
室温にて６時間攪拌後溶媒を留去し、残置を酢酸エチル
で洗浄すると。
で洗浄すると。
Ｎ−（上、ｓ−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（３−メチルチオ−１−エトキシカルボニルク
ロヒル）アンモニウム・バークロレート（化合物ｔｓ
） ７ ｇ （収率５４％）が油状物として得られる。
ル−Ｎ−（３−メチルチオ−１−エトキシカルボニルク
ロヒル）アンモニウム・バークロレート（化合物ｔｓ
） ７ ｇ （収率５４％）が油状物として得られる。
１［Ｌν”ｅａ’ ｃｍ−’ ：３０９０．２９８（
Ｊ、 １７４０．１５６０．１５１５゜１１８Ｘ １２４５．１ｌ１０ ０Ｎ几（ＣＤ３０Ｄ）δ：１．２８（３１１，ｚＪ＝＝
７１１ｚ）、 ２．０８（３１い）。
Ｊ、 １７４０．１５６０．１５１５゜１１８Ｘ １２４５．１ｌ１０ ０Ｎ几（ＣＤ３０Ｄ）δ：１．２８（３１１，ｚＪ＝＝
７１１ｚ）、 ２．０８（３１い）。
２．４０−３αノ１（４夏いｎ）、 ａ４’２（３１
１，ｓ ）。
１，ｓ ）。
４．２６（２１１，ｑＪ＝＝７旧）、 ａｉｕ（１１１
，ｔＪ＝６１１ｚ）、 ’７．７０（２１１，ｓ）実施
例 １６ ジメチルホルムアミド２ｄに２−メチルチオ−１，３−
ジチオリウム・／（−クロレート２．０ｇを懸濁し、室
温攪拌下Ｎ−メチルアニリンＬ１ｗｔｌを徐々に加える
。室温にて１時間攪拌後、酢酸エチル３０ゴを加え析出
晶を戸数する。生成物をアセトンより再結晶すると。
，ｔＪ＝６１１ｚ）、 ’７．７０（２１１，ｓ）実施
例 １６ ジメチルホルムアミド２ｄに２−メチルチオ−１，３−
ジチオリウム・／（−クロレート２．０ｇを懸濁し、室
温攪拌下Ｎ−メチルアニリンＬ１ｗｔｌを徐々に加える
。室温にて１時間攪拌後、酢酸エチル３０ゴを加え析出
晶を戸数する。生成物をアセトンより再結晶すると。
Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イ１７デン）−Ｎ−／
ｆルーＮ−フェニルアンモニウム響バークロレート（化
合物１１）Ｌ７ｇ（収率６９％）が明＋１６９Ｇの結晶
として得られる。
ｆルーＮ−フェニルアンモニウム響バークロレート（化
合物１１）Ｌ７ｇ（収率６９％）が明＋１６９Ｇの結晶
として得られる。
Ｋ１３ｒ −ｔ 。
ｌルｖ ｃＨ，３１１Ｊυ、１５５０，１５１
０，１４９５，１４０Ｕ。
０，１４９５，１４０Ｕ。
１１ａ Ｘ
１ｔＪ８υ
ＮＮＩＬ（（１６１Ｍ５Ｏ）δ：ａ３１（３１１，ｓ）
、 ７．’７２（’７１１． ｓ）実Ｊ＊５Ｑｘ
ｔと実施例１日については、実施列、［６と同様な方法
によシ、下記の化合物を得た。
、 ７．’７２（’７１１． ｓ）実Ｊ＊５Ｑｘ
ｔと実施例１日については、実施列、［６と同様な方法
によシ、下記の化合物を得た。
実施例 上７
Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（２−工トキシエチル）アンモニウム°パーク
ロレ−１・（化＆物＋＜ ）ｑｅａ（−富 。
ル−Ｎ−（２−工トキシエチル）アンモニウム°パーク
ロレ−１・（化＆物＋＜ ）ｑｅａ（−富 。
１１ＬＩ／ Ｃｍ 、３４００．２９Ｂ０
，１５６０．↓４７ｏ、工４５０゜１１１Ｘ ↓１０Ｏ Ｎｌ１１ｕｃ（ＣＤ、ＣＩ 、 ）δ ：１．２上（３
１３，ＬＪ＝７１Ｊｘ）、 １．４マ（３１１，ＩＪ＝
’／ｌｌｙ、 ）、 ３−０ ト４，２３（８１いｎ）
、 ７．５［Ｊ（２１１，３） 実施例 １日 Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イＩＪデン）−Ｎ、Ｎ
−ジフェニルアンモニウム・ノ；−クロレート（化合物
０） 融点 ２３１〜２３２Ｃ（アセトン−エチルエーテル
ｌ几ν １（” ｃｍ＝ ：３Ｕ５０，ｌり（Ｊ
Ｏ，ｉ４６ｕ， 上４５０，ｌＬ１９（Ｊ。
，１５６０．↓４７ｏ、工４５０゜１１１Ｘ ↓１０Ｏ Ｎｌ１１ｕｃ（ＣＤ、ＣＩ 、 ）δ ：１．２上（３
１３，ＬＪ＝７１Ｊｘ）、 １．４マ（３１１，ＩＪ＝
’／ｌｌｙ、 ）、 ３−０ ト４，２３（８１いｎ）
、 ７．５［Ｊ（２１１，３） 実施例 １日 Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イＩＪデン）−Ｎ、Ｎ
−ジフェニルアンモニウム・ノ；−クロレート（化合物
０） 融点 ２３１〜２３２Ｃ（アセトン−エチルエーテル
ｌ几ν １（” ｃｍ＝ ：３Ｕ５０，ｌり（Ｊ
Ｏ，ｉ４６ｕ， 上４５０，ｌＬ１９（Ｊ。
１１８Ｘ
実施例１９〜実施例２２は実施例１と同様な方法により
下記の化合物を（ａた。
下記の化合物を（ａた。
実施例１９
Ｈ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−トエチル
−Ｈ−（ｎ−ブチル）アンモニウム・バークロレート（
化合物Ｓ） 融点 １１〜１８℃ （酢酸エチル−エチルエーテル再結） にＢｒ ＩＲν ａｉ ： ３１００． ２９５０． １５
７０． １４７０゜ａｘ １１２０．１１０９ ＯＮ Ｒ（ＣＤ３００） δ ： １．０（３Ｈ，
ｔ）、１．０〜２．１（４１１，ｍ）、 １．４（３
１１，ｔ）、３．８（２１１，ｔ）、３．８５（２１１
，ｑ）。
−Ｈ−（ｎ−ブチル）アンモニウム・バークロレート（
化合物Ｓ） 融点 １１〜１８℃ （酢酸エチル−エチルエーテル再結） にＢｒ ＩＲν ａｉ ： ３１００． ２９５０． １５
７０． １４７０゜ａｘ １１２０．１１０９ ＯＮ Ｒ（ＣＤ３００） δ ： １．０（３Ｈ，
ｔ）、１．０〜２．１（４１１，ｍ）、 １．４（３
１１，ｔ）、３．８（２１１，ｔ）、３．８５（２１１
，ｑ）。
７、５５（２１１，Ｓ）
実施例２Ｏ
Ｎｌｌ、３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−ジ
ー（ｎ−オクチル）アンモニウム・バークロレート（゛
化合物Ｔ） 融点 ４８〜４９℃ （酢酸エチルーエチルエーテル再結） Ｂｒ ＩＲν ｃｉｌ ： ２９００．２８５０．．１５５
０．１４６０゜ｎ＋ａｘ １１４０、１０８Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ３００）δ： ０．７〜２．１（３
０１１，ｍ）、３．８５（４１１，ｔ）、 ７．６（２
１１，Ｓ）実施例２１ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（ｎ−デシル）アンモニウム・バークロジー１−（
化合物Ｕ） 融点 ４３．５〜４４．５℃ （酢酸エチル−エチルエーテル再結） に８ｒ Ｉ ＲＬ／ ｃｉｉ ： ２９５０．２８７０．１
５７０．１４８０゜ａｘ １１５０、１０９Ｏ Ｎ ｆｖｌ Ｒ（ＣＤ３００）δ：０．１〜２．１（３
８１１，ｍ）、 ３．８５（４１１，ｔ）、 ７．５５
（２１１，Ｓ）実施例２２ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（Ｐ−クロロフェニル）アンモニウム・バーク
ロレート（化合物■） 融点 １５１〜１５９℃ （アレトン−エチルエーテル再結） にＢｒ ＩＲν ｃＭ ： ３１００． １５５２． １５
１０． １４４５゜ａｘ ０８Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ｄ６−ＤＨ３Ｏ） δ： ３．４（３
１１，ｓ）、７．４５（２１１，ｓ）。
ー（ｎ−オクチル）アンモニウム・バークロレート（゛
化合物Ｔ） 融点 ４８〜４９℃ （酢酸エチルーエチルエーテル再結） Ｂｒ ＩＲν ｃｉｌ ： ２９００．２８５０．．１５５
０．１４６０゜ｎ＋ａｘ １１４０、１０８Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ３００）δ： ０．７〜２．１（３
０１１，ｍ）、３．８５（４１１，ｔ）、 ７．６（２
１１，Ｓ）実施例２１ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−
ジー（ｎ−デシル）アンモニウム・バークロジー１−（
化合物Ｕ） 融点 ４３．５〜４４．５℃ （酢酸エチル−エチルエーテル再結） に８ｒ Ｉ ＲＬ／ ｃｉｉ ： ２９５０．２８７０．１
５７０．１４８０゜ａｘ １１５０、１０９Ｏ Ｎ ｆｖｌ Ｒ（ＣＤ３００）δ：０．１〜２．１（３
８１１，ｍ）、 ３．８５（４１１，ｔ）、 ７．５５
（２１１，Ｓ）実施例２２ Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（Ｐ−クロロフェニル）アンモニウム・バーク
ロレート（化合物■） 融点 １５１〜１５９℃ （アレトン−エチルエーテル再結） にＢｒ ＩＲν ｃＭ ： ３１００． １５５２． １５
１０． １４４５゜ａｘ ０８Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ｄ６−ＤＨ３Ｏ） δ： ３．４（３
１１，ｓ）、７．４５（２１１，ｓ）。
７、５（２１１，ｄ、 、ｈ７．５１１ｚ）、 ７．９
５（２１１，ｄ、 Ｊ−７，５１１ｚ）実施例２３は実
施例１３と同様な方法により製造することができる。
５（２１１，ｄ、 Ｊ−７，５１１ｚ）実施例２３は実
施例１３と同様な方法により製造することができる。
実施例２３
Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロパルギルアンモニウム・アイオダイド（化
合物Ｗ） 融点 １７４〜１７５℃ （エタノール再晶）Ｂｒ ｌ ＲＶ ｃＭ ： ３１Ｂ０．２１１２．１５０
０．１４２０゜１ｌａｘ １４００、１２２２ Ｎ Ｍ Ｒ（ｄ６−ＤＨ８Ｏ）δ： ３．５５（３１
１，ｓ）、３．７２（ｉｌｌ、 ｔ、 Ｊ＝２１１Ｚ）
、 ４．７５ （２１１，ｄ、 Ｊ−２１１ｚ）、 ７
．１３０ （２１１，Ｓ）実施例２４ ２−メチルチオ−１，３−ジヂオリウム・パークロジー
１−２．０ｇをテ１−ラヒドロフラン１０Ｉｎｉに懸濁
し、ジブチルアミン０．７５ｄを５分間要して）＾下’
ａ空温で３０分間撹拌する。溶媒で減圧留去後残渣をア
ｔ７トンーエチルエーテルのｕ液に溶解し、冷媒中で一
１０℃に冷ｆ、ＩＩ すると結晶が沈澱する。この結晶
を冷時にデカンテーションにＪ：り採取し分取液体クロ
マトグラフィー（カラム５ｅｎｓｌ＋ｕ ＋＋ａｃｋ
５ｅｎｓｌ＋ｕ００５−５３０１ 、移動相 メタノー
ル／水−５０１５０）により精製するとＮ−（１，３−
ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−ジー（１１−ブ
チル）アンモニウム・パークロジー１へ（化合物Ｘ）
０．２０９ （収率１．５％）が油状物として得られ
る。
ル−Ｎ−プロパルギルアンモニウム・アイオダイド（化
合物Ｗ） 融点 １７４〜１７５℃ （エタノール再晶）Ｂｒ ｌ ＲＶ ｃＭ ： ３１Ｂ０．２１１２．１５０
０．１４２０゜１ｌａｘ １４００、１２２２ Ｎ Ｍ Ｒ（ｄ６−ＤＨ８Ｏ）δ： ３．５５（３１
１，ｓ）、３．７２（ｉｌｌ、 ｔ、 Ｊ＝２１１Ｚ）
、 ４．７５ （２１１，ｄ、 Ｊ−２１１ｚ）、 ７
．１３０ （２１１，Ｓ）実施例２４ ２−メチルチオ−１，３−ジヂオリウム・パークロジー
１−２．０ｇをテ１−ラヒドロフラン１０Ｉｎｉに懸濁
し、ジブチルアミン０．７５ｄを５分間要して）＾下’
ａ空温で３０分間撹拌する。溶媒で減圧留去後残渣をア
ｔ７トンーエチルエーテルのｕ液に溶解し、冷媒中で一
１０℃に冷ｆ、ＩＩ すると結晶が沈澱する。この結晶
を冷時にデカンテーションにＪ：り採取し分取液体クロ
マトグラフィー（カラム５ｅｎｓｌ＋ｕ ＋＋ａｃｋ
５ｅｎｓｌ＋ｕ００５−５３０１ 、移動相 メタノー
ル／水−５０１５０）により精製するとＮ−（１，３−
ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、Ｎ−ジー（１１−ブ
チル）アンモニウム・パークロジー１へ（化合物Ｘ）
０．２０９ （収率１．５％）が油状物として得られ
る。
＋１Ｑａｔ
ＩＲν ｃｉＡ ： ３０９０．２９７０．１５７０
．１４７０゜ａｘ １１８０、１１００ Ｎ〜ｌ Ｒ（ｄ６−ＣＤＣｌ２）δ： ０．８０〜２
．１０（１４１１，ｍ）。
．１４７０゜ａｘ １１８０、１１００ Ｎ〜ｌ Ｒ（ｄ６−ＣＤＣｌ２）δ： ０．８０〜２
．１０（１４１１，ｍ）。
、３．８０ （４１１，ｔ、Ｊｗ＝８１１Ｚ）、７．５
３（２１１，Ｓ）実施例２５は実施例２４と同様な方法
により製造することができる。
３（２１１，Ｓ）実施例２５は実施例２４と同様な方法
により製造することができる。
実施例２５
Ｎ−（１，３−ジチオール−２−イリデン）−Ｎ、ｓ−
ジー（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム・パークロ
レ−１〜（化合物Ｙ） １Ｑａｔ Ｉ ＲＬ／ ｃｉｉ ： ３５０８．２９５Ｇ、
１５６２．１５２２゜ａｘ １４５０、１０９（３，Ｇ２６ Ｎ〜Ｉ Ｒ（ｄ６−０８３０）δ： ３．７〜４．１
（８１１，ｍ）。
ジー（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム・パークロ
レ−１〜（化合物Ｙ） １Ｑａｔ Ｉ ＲＬ／ ｃｉｉ ： ３５０８．２９５Ｇ、
１５６２．１５２２゜ａｘ １４５０、１０９（３，Ｇ２６ Ｎ〜Ｉ Ｒ（ｄ６−０８３０）δ： ３．７〜４．１
（８１１，ｍ）。
４．９２ （２１１，Ｌ＋ｒｓ）、７．６（２１１，ｓ
）発明の効果 本発明の各化合物は、肝臓の小葉中心壊死を伴う肝障害
の治療および予防作用、小葉周辺性壊死を伴う肝障害の
治療および予防作用。
）発明の効果 本発明の各化合物は、肝臓の小葉中心壊死を伴う肝障害
の治療および予防作用、小葉周辺性壊死を伴う肝障害の
治療および予防作用。
小葉散在性壊死に間葉系反応を伴う肝炎の治療作用、さ
らにはうっ血肝の治療作用、胆ｔ１゜および胆汁酸の分
泌促進作用などを示す。
らにはうっ血肝の治療作用、胆ｔ１゜および胆汁酸の分
泌促進作用などを示す。
従って本発明化合物（Ｉ）は実質細胞数および機能の減
少、それに伴う壊死をおこした肝臓等に対して本来の肝
機能回復剤あるいは肝機能刺激剤となり、肝障害の治療
あるいは予防に有効である。
少、それに伴う壊死をおこした肝臓等に対して本来の肝
機能回復剤あるいは肝機能刺激剤となり、肝障害の治療
あるいは予防に有効である。
Claims (3)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２はアルキル基、シクロアルキ
ル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール
基またはアラルキル基を示し、またＲ＾１およびＲ＾２
はシアノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、
低級アルコキシカルボニル基または基▲数式、化学式、
表等があります▼（ここで Ｒ＾ａおよびＲ＾ｂは水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、
置換されていてもよいアリール基もしくはアラルキル基
を示す）で置換されていてもよい。ただしＲ＾１および
Ｒ＾２は同時にメチル基またはエチル基ではない。Ｑは
酸残基を示す〕で表わされる１，３−ジチオール誘導体 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは低級アルキル基またはアラルキル基を示し、
またＱは酸残基を示す〕で表わされるジチオリウム塩を
、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２はアルキル基、シクロアルキ
ル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール
基またはアラルキル基を示し、またＲ＾１およびＲ＾２
はシアノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、
低級アルコキシカルボニル基または基▲数式、化学式、
表等があります▼（ここで Ｒ＾ａおよびＲ＾ｂは水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、
置換されていてもよいアリール基もしくはアラルキル基
を示す）で置換されていてもよい。ただしＲ＾１および
Ｒ＾２は同時にメチル基またはエチル基ではない。〕で
表わされるアミン類と反応させることを特徴とする一般
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＱは前記の意味を有する〕
で表わされる１，３−ジチオール誘導体の製造法 - （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２はアルキル基、シクロアルキ
ル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール
基またはアラルキル基を示し、またＲ＾１およびＲ＾２
はシアノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、
低級アルコキシカルボニル基または基▲数式、化学式、
表等があります▼（ここで Ｒ＾ａおよびＲ＾ｂは水素原子、低級アルキル基、シク
ロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、
置換されていてもよいアリール基もしくはアラルキル基
を示す）で置換されていてもよい。ただしＲ＾１および
Ｒ＾２は同時にメチル基またはエチル基ではない。Ｑは
酸残基を示す〕で表わされる置換−１，３−ジチオール
誘導体を有効成分とする肝臓疾患治療剤
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59-273438 | 1984-12-26 | ||
| JP27343884 | 1984-12-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61267572A true JPS61267572A (ja) | 1986-11-27 |
| JPH0633251B2 JPH0633251B2 (ja) | 1994-05-02 |
Family
ID=17527909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60290830A Expired - Lifetime JPH0633251B2 (ja) | 1984-12-26 | 1985-12-25 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4737494A (ja) |
| EP (1) | EP0188805B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0633251B2 (ja) |
| AT (1) | ATE46158T1 (ja) |
| DE (1) | DE3572815D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106608866A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-05-03 | 中卫市创科知识产权投资有限公司 | 一种马洛替酯生产工艺 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR920009818A (ko) * | 1990-11-26 | 1992-06-25 | 쯔무라 아끼라 | 신규 벤조디옥솔 유도체 및 이를 함유하는 간장해 개선제 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4837276B1 (ja) * | 1969-02-14 | 1973-11-09 | ||
| ZA763077B (en) * | 1975-06-06 | 1977-04-27 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Pharmaceutical composition cor curing liver diseases |
-
1985
- 1985-12-23 DE DE8585116486T patent/DE3572815D1/de not_active Expired
- 1985-12-23 EP EP85116486A patent/EP0188805B1/en not_active Expired
- 1985-12-23 AT AT85116486T patent/ATE46158T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-25 JP JP60290830A patent/JPH0633251B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-26 US US06/813,583 patent/US4737494A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106608866A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-05-03 | 中卫市创科知识产权投资有限公司 | 一种马洛替酯生产工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3572815D1 (de) | 1989-10-12 |
| EP0188805A1 (en) | 1986-07-30 |
| JPH0633251B2 (ja) | 1994-05-02 |
| ATE46158T1 (de) | 1989-09-15 |
| US4737494A (en) | 1988-04-12 |
| EP0188805B1 (en) | 1989-09-06 |
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