JPS6125315B2 - - Google Patents
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Description
本発明は試験試料中のウロビリノーゲンの検出
に関する。さらに詳しくは、ウロビリノーゲンを
検出するための改良された試験組成物に関する。 尿中のウロビリノーゲン類の分析は、エールリ
ツヒ(Ehrlich)がp−ジメチルアミノベンズア
ルデヒドが塩酸等の強酸の存在下でウロビリノー
ゲンと反応して赤色を呈することを発見した世紀
のほぼ変り目(1901年)に始まつた古くからある
技術である。この反応は同年に同時にプロエツシ
ヤー(Proesher)によつて発見されたため、こ
の試験は“エールリツヒ”と呼ばれたり、あるい
は“エールリツヒ−プロエツシヤー”反応と呼ば
れている。この同時に為された発見の基礎となつ
ている化学は今なお今日のウロビリノーゲンの試
験の基礎となつている。 臨床医学の分野で、広範囲に利用され、かつ受
け入れられているにもかかわらず、基本的なエー
リツヒ反応は、尿中の種々の妨害物質の影響を受
けやすいことがすぐに見出された。特に、インド
ールおよびスカトール誘導体、ピロール化合物、
スルホンアミド類および他の物質が、陽性の試験
結果に典型的な赤色を呈することによつてその反
応を妨害していることが判つた。1925年には、タ
ーウエン(Terwen)が、酢酸ナトリウムを添加
することによつてウロビリノーゲンアルデヒドの
色が強められるばかりでなく、インドールおよび
スカトール誘導体に由来する色が抑制されること
を見出した。 この改良法を変形したものが米国特許3447905
号によつて明示されているように今なお用いられ
ている。より最近では、ウロビリノーゲンの検出
に用いる付加的な診断試薬を提供する試みは、米
国特許3630680号に記載されたようなシステムを
もたらした。今日、開発された重要なウロビリノ
ーゲン試験は、ほとんど例外なくp−ジメチルア
ミノベンズアルデヒド等のp−ジアルキルアミノ
ベンズアルデヒド指示薬を用いて行なわれてい
る。このような製品は、UROBILISTIX(商標)
試薬細片としてエームス・デイビジヨン・オブ・
マイルス・ラボラトリーズ・インコーポレーテツ
ド(Ames Division of Miles Laboratories、
Inc.)によつて現在市販されている。 本発明は、エーリツヒ反応の独特の改良に向け
られているという点において、技術の水準(従来
技術)とは異なる。この新規な組成物は、反応時
間を短縮し、より強い色を形成しかつ亜硝酸塩、
イソニコチン酸ヒドラジド、p−アミノサリチル
酸およびインドール等の尿構成物質による妨害を
軽減する。 さらに、ウロビリノーゲンを測定するために試
験具を調製するに当つて本組成物を用いると非常
に簡単な方法で行なうことができる。本発明以前
には、ウロビリノーゲン用の“浸漬読取り”試薬
細片は二段浸漬法によつて調製されていた。すな
わち、第1の試薬溶液を、アルコール性水溶媒に
アミノ酢酸およびフツ化ホウ素酸を溶解すること
によつて調製した。この第1の溶液を例えば紙等
の担体マトリツクスに含浸させ、次いで乾燥させ
た。次いでメタノール中に塩化第二スズ−ジオキ
サン錯体およびp−ジメチルベンズアルデヒドを
含有する第2の試薬溶液を調製した。先に乾燥し
た含浸紙を第2の溶液に浸漬し、次いで乾燥させ
た。 驚くべきことに、本発明の試薬系は、得られる
安定性が高いため、試験具を単に単一の含浸法す
なわち1段浸漬法を用いて調製することができ
る。本発明組成物の予期されなかつたこの安定性
のために、成分のすべてを単一の試薬溶液に溶解
させることができ、かくして費用がかかる上、わ
ずらわしい2段浸漬を省略できる。 本発明の他の利点は、紙製担体マトリツクスを
分解する従来技術の試験具に用いられる強酸性の
成分を不要にすることである。 従来技術では、反応に際してHClの発生源とし
て塩化第二スズ−ジオキサン錯体のような化合物
を用いる必要があつた。この成分は水の存在下、
紙との反応性が比較的高いために2段浸漬調製法
が必要であり、第1の浸漬では、酸生成錯体に対
して担体マトリツクスを適度に緩衝して調製す
る。本発明はこのような第1の浸漬の必要性をな
くするものである。本発明の組成物を用いる最終
生成物は、従来用いられていたものより反応時間
が速く、かつはるかに強い色(黄色〜深赤色)を
呈することができる。さらに、本発明で生ずる色
の範囲は従来技術のものより幅広く、これによつ
てウロビリノーゲン量の同じ範囲において従来技
術のものより多くの色票を用いることができる。 従来技術より優れた本発明の利点を要約する
と、反応速度が高められ、その結果、発色または
他の検出可能な応答を待つ時間が非常に短縮され
ること;反応で生じた色が従来技術のものより強
くなり、かくして感度および正確さが増大するこ
と;および従来技術の試薬細片を製造するに当つ
て要求された2段浸漬法とは異なつて試験具を製
造するために1段浸漬法を用いることができるこ
とである。 簡潔に述べると、本発明は、試験用試料中に存
在するウロビリノーゲンを測定するための組成物
に関する。この組成物はウロビリノーゲンが存在
すると検出可能な応答を生ずることができるもの
であり、指示薬化合物としてp−ジ(低級アルキ
ル)アミノベンズアルデヒド、約0.5〜3のPHに
調整可能な緩衝剤および下記構造式: 〔式中、Xは酸素原子またはイオウ原子を表わ
し、RおよびR′は同一または異なつていてもよ
く、低級アルキル基を表わすかまたは互いに結合
して低級アルキレン基または式
に関する。さらに詳しくは、ウロビリノーゲンを
検出するための改良された試験組成物に関する。 尿中のウロビリノーゲン類の分析は、エールリ
ツヒ(Ehrlich)がp−ジメチルアミノベンズア
ルデヒドが塩酸等の強酸の存在下でウロビリノー
ゲンと反応して赤色を呈することを発見した世紀
のほぼ変り目(1901年)に始まつた古くからある
技術である。この反応は同年に同時にプロエツシ
ヤー(Proesher)によつて発見されたため、こ
の試験は“エールリツヒ”と呼ばれたり、あるい
は“エールリツヒ−プロエツシヤー”反応と呼ば
れている。この同時に為された発見の基礎となつ
ている化学は今なお今日のウロビリノーゲンの試
験の基礎となつている。 臨床医学の分野で、広範囲に利用され、かつ受
け入れられているにもかかわらず、基本的なエー
リツヒ反応は、尿中の種々の妨害物質の影響を受
けやすいことがすぐに見出された。特に、インド
ールおよびスカトール誘導体、ピロール化合物、
スルホンアミド類および他の物質が、陽性の試験
結果に典型的な赤色を呈することによつてその反
応を妨害していることが判つた。1925年には、タ
ーウエン(Terwen)が、酢酸ナトリウムを添加
することによつてウロビリノーゲンアルデヒドの
色が強められるばかりでなく、インドールおよび
スカトール誘導体に由来する色が抑制されること
を見出した。 この改良法を変形したものが米国特許3447905
号によつて明示されているように今なお用いられ
ている。より最近では、ウロビリノーゲンの検出
に用いる付加的な診断試薬を提供する試みは、米
国特許3630680号に記載されたようなシステムを
もたらした。今日、開発された重要なウロビリノ
ーゲン試験は、ほとんど例外なくp−ジメチルア
ミノベンズアルデヒド等のp−ジアルキルアミノ
ベンズアルデヒド指示薬を用いて行なわれてい
る。このような製品は、UROBILISTIX(商標)
試薬細片としてエームス・デイビジヨン・オブ・
マイルス・ラボラトリーズ・インコーポレーテツ
ド(Ames Division of Miles Laboratories、
Inc.)によつて現在市販されている。 本発明は、エーリツヒ反応の独特の改良に向け
られているという点において、技術の水準(従来
技術)とは異なる。この新規な組成物は、反応時
間を短縮し、より強い色を形成しかつ亜硝酸塩、
イソニコチン酸ヒドラジド、p−アミノサリチル
酸およびインドール等の尿構成物質による妨害を
軽減する。 さらに、ウロビリノーゲンを測定するために試
験具を調製するに当つて本組成物を用いると非常
に簡単な方法で行なうことができる。本発明以前
には、ウロビリノーゲン用の“浸漬読取り”試薬
細片は二段浸漬法によつて調製されていた。すな
わち、第1の試薬溶液を、アルコール性水溶媒に
アミノ酢酸およびフツ化ホウ素酸を溶解すること
によつて調製した。この第1の溶液を例えば紙等
の担体マトリツクスに含浸させ、次いで乾燥させ
た。次いでメタノール中に塩化第二スズ−ジオキ
サン錯体およびp−ジメチルベンズアルデヒドを
含有する第2の試薬溶液を調製した。先に乾燥し
た含浸紙を第2の溶液に浸漬し、次いで乾燥させ
た。 驚くべきことに、本発明の試薬系は、得られる
安定性が高いため、試験具を単に単一の含浸法す
なわち1段浸漬法を用いて調製することができ
る。本発明組成物の予期されなかつたこの安定性
のために、成分のすべてを単一の試薬溶液に溶解
させることができ、かくして費用がかかる上、わ
ずらわしい2段浸漬を省略できる。 本発明の他の利点は、紙製担体マトリツクスを
分解する従来技術の試験具に用いられる強酸性の
成分を不要にすることである。 従来技術では、反応に際してHClの発生源とし
て塩化第二スズ−ジオキサン錯体のような化合物
を用いる必要があつた。この成分は水の存在下、
紙との反応性が比較的高いために2段浸漬調製法
が必要であり、第1の浸漬では、酸生成錯体に対
して担体マトリツクスを適度に緩衝して調製す
る。本発明はこのような第1の浸漬の必要性をな
くするものである。本発明の組成物を用いる最終
生成物は、従来用いられていたものより反応時間
が速く、かつはるかに強い色(黄色〜深赤色)を
呈することができる。さらに、本発明で生ずる色
の範囲は従来技術のものより幅広く、これによつ
てウロビリノーゲン量の同じ範囲において従来技
術のものより多くの色票を用いることができる。 従来技術より優れた本発明の利点を要約する
と、反応速度が高められ、その結果、発色または
他の検出可能な応答を待つ時間が非常に短縮され
ること;反応で生じた色が従来技術のものより強
くなり、かくして感度および正確さが増大するこ
と;および従来技術の試薬細片を製造するに当つ
て要求された2段浸漬法とは異なつて試験具を製
造するために1段浸漬法を用いることができるこ
とである。 簡潔に述べると、本発明は、試験用試料中に存
在するウロビリノーゲンを測定するための組成物
に関する。この組成物はウロビリノーゲンが存在
すると検出可能な応答を生ずることができるもの
であり、指示薬化合物としてp−ジ(低級アルキ
ル)アミノベンズアルデヒド、約0.5〜3のPHに
調整可能な緩衝剤および下記構造式: 〔式中、Xは酸素原子またはイオウ原子を表わ
し、RおよびR′は同一または異なつていてもよ
く、低級アルキル基を表わすかまたは互いに結合
して低級アルキレン基または式
【式】
(式中、nは1〜6の整数を表わす。)を有する基
を形成する。〕 により示される化合物よりなる。本発明の組成物
を使用た試験具はこの組成物を包含した担体マト
リツクスよりなる。また本発明の組成物を使用し
た方法はウロビリノーゲンを含有すると予想され
る試験用試料とこの組成物または試験具とを接触
させ、ある検出可能な応答を観察することよりな
る。 本発明の組成物は3つの主成分、すなわち指示
薬、緩衝剤および両方のアミノ基の窒素原子が、
非環式または環式となるように置換された尿素誘
導体を包含する。この指示薬となる化合物は、
種々のp−ジ(低級アルキル)アミノベンズアル
デヒドより選択される。これらの指示薬はよく知
られたエーリツヒ指示薬であり、p−ジメチルア
ミノベンズアルデヒド、p−ジエチルアミノベン
ズアルデヒド、p−ジイソプロピルアミノベンズ
アルデヒドおよび低級アルキル基が1〜6の炭素
数を有する他の同様に置換されたp−ジ(低級ア
ルキル)アミノベンズアルデヒドを包含する。 この組成物に用いられる緩衝剤はPHを約0.5〜
3に調整することができるものである。かくして
この組成物そのものを試料の分析に用いる時に
は、PHがこの範囲内に入るようにすべきである。
同様にこの組成物を試薬細片試験具の形で用いる
場合には、緩衝剤としては、担体マトリツクスが
湿らされるとき約0.5〜3のPHを与えるものを用
いるべきである。本発明にかなつた緩衝剤のいく
つかの例としてはスルホサリチル酸、ヘキサミン
酸、シユウ酸およびリン酸が挙げられる。 本発明組成物の第3の主成分は下記構造式: 〔式中、Xは酸素原子またはイオウ原子を表わ
し、RおよびR′はメチル基、エチル基、イソプ
ロピル基、n−プロピル基、種々のブチル基異性
体その他等の炭素数約6までの低級アルキル基を
表わすかまたはRおよびR′が互いに結合してメ
チレン基、エチレン基等の炭素数1〜約6の低級
アルキレン基または式
を形成する。〕 により示される化合物よりなる。本発明の組成物
を使用た試験具はこの組成物を包含した担体マト
リツクスよりなる。また本発明の組成物を使用し
た方法はウロビリノーゲンを含有すると予想され
る試験用試料とこの組成物または試験具とを接触
させ、ある検出可能な応答を観察することよりな
る。 本発明の組成物は3つの主成分、すなわち指示
薬、緩衝剤および両方のアミノ基の窒素原子が、
非環式または環式となるように置換された尿素誘
導体を包含する。この指示薬となる化合物は、
種々のp−ジ(低級アルキル)アミノベンズアル
デヒドより選択される。これらの指示薬はよく知
られたエーリツヒ指示薬であり、p−ジメチルア
ミノベンズアルデヒド、p−ジエチルアミノベン
ズアルデヒド、p−ジイソプロピルアミノベンズ
アルデヒドおよび低級アルキル基が1〜6の炭素
数を有する他の同様に置換されたp−ジ(低級ア
ルキル)アミノベンズアルデヒドを包含する。 この組成物に用いられる緩衝剤はPHを約0.5〜
3に調整することができるものである。かくして
この組成物そのものを試料の分析に用いる時に
は、PHがこの範囲内に入るようにすべきである。
同様にこの組成物を試薬細片試験具の形で用いる
場合には、緩衝剤としては、担体マトリツクスが
湿らされるとき約0.5〜3のPHを与えるものを用
いるべきである。本発明にかなつた緩衝剤のいく
つかの例としてはスルホサリチル酸、ヘキサミン
酸、シユウ酸およびリン酸が挙げられる。 本発明組成物の第3の主成分は下記構造式: 〔式中、Xは酸素原子またはイオウ原子を表わ
し、RおよびR′はメチル基、エチル基、イソプ
ロピル基、n−プロピル基、種々のブチル基異性
体その他等の炭素数約6までの低級アルキル基を
表わすかまたはRおよびR′が互いに結合してメ
チレン基、エチレン基等の炭素数1〜約6の低級
アルキレン基または式
【式】
(式中、nは1〜6の整数を表わす。)を有する閉
環系を形成する基を形成する。〕 により示される化合物よりなる。これらの要求を
満たす好ましい化合物の例としては、尿素、2−
イミダゾリドン、マロニル尿素、マロニルチオ尿
素および尿酸が挙げられる。 本発明の組成物は、上記3つの主成分に加えて
多くの補助成分を包含することができる。例え
ば、この組成物はトリエタノールアミンホウ酸
塩、カフエイン、アスコルビン酸および他の組成
物成分等の種々の化合物を包含することができ
る。かくして亜硝酸塩の妨害作用を、組成物中に
アスコルビン酸を含有することによつて大幅に軽
減できることが見出された。基本的なエーリツヒ
組成物の感度および反応速度はカフエインを存在
させるとさらに増大できる。トリエタノールアミ
ンホウ酸は、調製時および保存期間中のこの組成
物の安定性を大幅に高める。界面活性剤およびキ
レート剤等の他の技術的に認められた成分を、浸
漬溶液の成分を溶解することを補助し、他の好ま
しくない作用を減少させるために用いることがで
きる。従つて、本発明は上記した3つの主成分
か、あるいはさらに他の補助成分を含むウロビリ
ノーゲン感受性試薬組成物を包含する。 このウロビリノーゲン感受性組成物の各主成分
の量は広範に変えることができる。すなわち組成
物の全成分に対して、指示薬は約0.001〜5.0重量
%、緩衝剤は約1〜約20重量%、および尿素誘導
体すなわち第3の成分は約0.001〜約20重量%の
範囲とすることができる。 本発明の組成物を使用した試験具は、担体マト
リツクスに上記試験組成物を包含したものからな
る。この担体マトリツクスは多くの形態を採るこ
とができる。例えば米国特許3846247号はフエル
ト、多孔質セラミツクの細片およびガラス繊維の
織布又はガラスマツトを用いることを教示してい
る。紙に代わるものとして、米国特許3552928号
は木片、布、スポンジ材料および粘土質材料を用
いることを教示している。紙に代わる合成樹脂フ
リースおよびガラス繊維フエルトが英国特許
1369139号に提案されている。別の英国特許
1349623号は、下引層となるペーパーマトリツク
スのカバーとして極細糸の光透過性の網を用いる
ことを提案しており、この特許はまた紙に試薬系
の一部を含浸させることおよび網に相入れない可
能性がある試薬を含浸させることを提案してい
る。仏国特許2170397号は、50%以上のポリアミ
ド繊維を含有する担体マトリツクスを教示してい
る。米国特許4046513号には他の担体マトリツク
スが開示されており、そこでは好適な担体マトリ
ツクスに試薬を捺染するという考え方が採られて
いる。米国特許4046514号は反応系における試薬
を包含したフイラメントの編み込みを開示してい
る。このようなすべての担体マトリツクスの概念
を本発明に用いることができる。 本発明の組成物を使用した試験用具の好ましい
調製法は多くの工程を含んでいるが、先ず、連続
的に巻いた紙の担体マトリツクスをウロビリノ
ーゲン感受性の試薬系を含む試薬浴内に浸漬する
ことによつて始まる。乾燥後、この紙を、
Trycite〔登録商標:ダウ・ケミカル・カンパニ
ー(Dow Chemical Co.)〕として知られている
透明なポリスチレンフイルム等の一連のプラスチ
ツク製シートの裏当て材料に積層する。この含浸
担体マトリツクスをこのプラスチツクシートに張
り付けるための好ましい方法は、両面接着テープ
を中間に用いることである。このようなテープは
3MカンパニーよりDouble Stick(登録商標)と
して市販されている。この含浸紙を裏当て材料
に貼着したならば最終製品が、その一端部の一部
分に積層された含浸担体マトリツクスの矩形部分
を有する細長い担体マトリツクスとなり、残部が
持ち手として働くように切断される。 本発明の組成物を使用した試験用具を用いる方
法では、ウロビリノーゲンに応答する組成物を含
んでいる担体マトリツクスが試験試料中に瞬間的
に浸漬され、引き上げられる。試験試料から引き
上げられた後、この担体マトリツクスに包含され
る組成物が、発色することができるかまたは検出
可能な応答を示すことができるようにされ、次い
でそれを観察する。マトリツクス内またはマトリ
ツクス上の応答を観察する方法としては、分光光
度計または他の好適な装置を用いて浸漬前後の光
吸収量を測定するか又は、担体マトリツクス中で
変化した色を、予め測定されたウロビリノーゲン
のレベルに相当する標準色票と肉眼で比較する方
法等がある。 以下の実施例は本発明の種々の製造工程および
使用工程を詳細に説明するために掲げられるが、
これらの実施例は説明のためだけのものであり、
いかなる意味においても本発明の範囲を制限する
ものと解釈されるべきではない。 A 組成物および試験具の調製 実施例 1 2−イミダゾリドンを有する組成物 ウロビリノーゲンに感受性の組成物を以下の成
分から調製した。 スルホサリチル酸 520.0g p−ジメチルアミノベンズアルデヒド 40.0g トリエタノールアミンホウ酸塩 80.0g 2−イミダゾリドン 160.0g カフエイン 320.0g ベルセン(Versene:登録商標ダウ・ケミカル・
カンパニー製) 8.0g アスコルビン酸 200.0g F、D&C青色溶液※ 4.0ml ※20.0mgのF、D&C青色No.1を4.0mlの蒸留
水に溶解させることにより調製した。 4の蒸留水に、上に示された順序で上記成分
を溶解することによつて組成物を調製した。次の
ものを添加する前に各成分が完全に溶解したこと
を確認した。この結果、溶液は明るい黄緑色を呈
し、かつ種々の量のウロビリノーゲンの存在下で
種々の赤色系の色に変わつた。 実施例 2 2−イミダゾリドンを有する試験具 実施例1の溶液を含有する浴を調製し、8イン
チ巻きの約230フイートの紙〔イートン・アン
ド・ダイクマン(Eaton and Dikeman)社製237
番紙〕に含浸するために用いた。この紙を浴
に通した後、空気トンネル中、約80〜82℃の温度
で約15分間乾燥させた。乾燥した含浸紙の片側
にダブルステイツク(Double Stick)の商品名
で知られている接着テープ層を貼付けるが、接着
テープの残りの外側は接着剤から容易に剥離可能
な非接着紙によつて保護されている。貼着された
接着テープを有する含浸紙を約5mmの幅のリボン
に切断した。次いで、このリボンを70mmの幅のプ
ラスチツク製Trycite(登録商標)リボンの一端
に貼着した。これは、接着テープから非接着保護
紙をはがし、Tryciteに対して接着テープを押し
付けることにより行なつた。次いで、貼着された
含浸紙リボンを含むこのTryciteリボンを長手方
向と垂直な方向に切断して5mmの幅の細片とし
た。これは5×7mmの寸法の一連のウロビリノー
ゲン感受性試験細片となり、細片の一端に5×5
mmの寸法のウロビリノーゲン感受性試薬部分を含
有した。これはまた尿1dl当り1エーリツヒ単位
のウロビリノーゲンに感受性を有する試験具とな
つた。 実施例 3 マロニル尿素を有する組成物および試験具 下記成分を含有する浴を調製した。 蒸留水 80.0 ml テトラヒドロフラン 20.0 ml スルホサリチル酸 11.6 g p−ジエチルアミノベンズアルデヒド 0.048g マロニル尿素 0.16 g トリエタノールアミンホウ酸塩 1.8 g カフエイン 9.7 g Versene 0.18 g アスコルビン酸 4.4 g テトラヒドロフランおよび蒸留水を混合し、上
に示された順序で固体成分を加えた。各成分は次
のものを加える前に順次完全に溶解させた。得ら
れた淡黄色の溶液を約30分間撹拌した イートン・アンド・ダイクマン(Eaton and
Dikeman)No.237紙の細片に上記溶液を含浸
させ、熱風乾燥器中、80℃で15分間乾燥させて淡
黄色の本発明の試験具を作成した。 この含浸紙試験具の切片を、実施例2に記載し
たように3M社のDouble Stick接着テープを用い
てTryciteに貼着した。 実施例 4 2−チオマロニル尿素を有する組成物および試
験具 下記成分を含有する浴を調製した。 50%メタノール水溶液 15 ml スルホサリチル酸 3 g p−ジメチルアミノベンズアルデヒド 4.8mg 2−チオマロニル尿素 4.8g カフエイン 400 mg 50%メタノール水溶液を加えて20mlとした。 固体成分を、上に示された順序でメタノール水
溶液に連続的に加えた。固体成分を加えた後、こ
の溶液に、さらにメタノール溶液を加えて20mlの
容量とした。 イートン・アンド・ダイクマンNo.237紙の
細片にこの溶液を含浸させ、熱風乾燥器中、約75
〜80℃で乾燥させて試験具を得た。 比較例 1 対照試験具 本発明の組成物を使用した試験具の改良された
特性を評価するために用いる対照として試験具を
調製した。これは従来技術の2段階浸漬法によつ
て行なつた。 以下の成分を組合せることによつて第1の浸漬
溶液を調製した。 エタノール 42.6ml ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム塩 425.5mg 蒸留水 1.0 グリシン 106.4mg フツ化ホウ素酸 23.4ml 先ず、ジオクチルスルホコハク酸のナトリウム
塩をエタノール中に撹拌しながら混合して溶解さ
せた。蒸留水を別の容器に入れ、グリシンを撹拌
しながら加えて溶解させた。この水溶液に、上記
のジオクチルスルホコハク酸ナトリウム塩のエタ
ノール溶液を加えた。次いでこの混合物にフツ化
ホウ素酸を撹拌しながら加えた。 紙(イートン・アンド・ダイクマン
No.237)の細片をこの溶液中を通し、次いで空
気トンネル中、約80℃で約15分間乾燥させた。 下記成分を組合わせて第2の浸漬溶液を調製し
た。
環系を形成する基を形成する。〕 により示される化合物よりなる。これらの要求を
満たす好ましい化合物の例としては、尿素、2−
イミダゾリドン、マロニル尿素、マロニルチオ尿
素および尿酸が挙げられる。 本発明の組成物は、上記3つの主成分に加えて
多くの補助成分を包含することができる。例え
ば、この組成物はトリエタノールアミンホウ酸
塩、カフエイン、アスコルビン酸および他の組成
物成分等の種々の化合物を包含することができ
る。かくして亜硝酸塩の妨害作用を、組成物中に
アスコルビン酸を含有することによつて大幅に軽
減できることが見出された。基本的なエーリツヒ
組成物の感度および反応速度はカフエインを存在
させるとさらに増大できる。トリエタノールアミ
ンホウ酸は、調製時および保存期間中のこの組成
物の安定性を大幅に高める。界面活性剤およびキ
レート剤等の他の技術的に認められた成分を、浸
漬溶液の成分を溶解することを補助し、他の好ま
しくない作用を減少させるために用いることがで
きる。従つて、本発明は上記した3つの主成分
か、あるいはさらに他の補助成分を含むウロビリ
ノーゲン感受性試薬組成物を包含する。 このウロビリノーゲン感受性組成物の各主成分
の量は広範に変えることができる。すなわち組成
物の全成分に対して、指示薬は約0.001〜5.0重量
%、緩衝剤は約1〜約20重量%、および尿素誘導
体すなわち第3の成分は約0.001〜約20重量%の
範囲とすることができる。 本発明の組成物を使用した試験具は、担体マト
リツクスに上記試験組成物を包含したものからな
る。この担体マトリツクスは多くの形態を採るこ
とができる。例えば米国特許3846247号はフエル
ト、多孔質セラミツクの細片およびガラス繊維の
織布又はガラスマツトを用いることを教示してい
る。紙に代わるものとして、米国特許3552928号
は木片、布、スポンジ材料および粘土質材料を用
いることを教示している。紙に代わる合成樹脂フ
リースおよびガラス繊維フエルトが英国特許
1369139号に提案されている。別の英国特許
1349623号は、下引層となるペーパーマトリツク
スのカバーとして極細糸の光透過性の網を用いる
ことを提案しており、この特許はまた紙に試薬系
の一部を含浸させることおよび網に相入れない可
能性がある試薬を含浸させることを提案してい
る。仏国特許2170397号は、50%以上のポリアミ
ド繊維を含有する担体マトリツクスを教示してい
る。米国特許4046513号には他の担体マトリツク
スが開示されており、そこでは好適な担体マトリ
ツクスに試薬を捺染するという考え方が採られて
いる。米国特許4046514号は反応系における試薬
を包含したフイラメントの編み込みを開示してい
る。このようなすべての担体マトリツクスの概念
を本発明に用いることができる。 本発明の組成物を使用した試験用具の好ましい
調製法は多くの工程を含んでいるが、先ず、連続
的に巻いた紙の担体マトリツクスをウロビリノ
ーゲン感受性の試薬系を含む試薬浴内に浸漬する
ことによつて始まる。乾燥後、この紙を、
Trycite〔登録商標:ダウ・ケミカル・カンパニ
ー(Dow Chemical Co.)〕として知られている
透明なポリスチレンフイルム等の一連のプラスチ
ツク製シートの裏当て材料に積層する。この含浸
担体マトリツクスをこのプラスチツクシートに張
り付けるための好ましい方法は、両面接着テープ
を中間に用いることである。このようなテープは
3MカンパニーよりDouble Stick(登録商標)と
して市販されている。この含浸紙を裏当て材料
に貼着したならば最終製品が、その一端部の一部
分に積層された含浸担体マトリツクスの矩形部分
を有する細長い担体マトリツクスとなり、残部が
持ち手として働くように切断される。 本発明の組成物を使用した試験用具を用いる方
法では、ウロビリノーゲンに応答する組成物を含
んでいる担体マトリツクスが試験試料中に瞬間的
に浸漬され、引き上げられる。試験試料から引き
上げられた後、この担体マトリツクスに包含され
る組成物が、発色することができるかまたは検出
可能な応答を示すことができるようにされ、次い
でそれを観察する。マトリツクス内またはマトリ
ツクス上の応答を観察する方法としては、分光光
度計または他の好適な装置を用いて浸漬前後の光
吸収量を測定するか又は、担体マトリツクス中で
変化した色を、予め測定されたウロビリノーゲン
のレベルに相当する標準色票と肉眼で比較する方
法等がある。 以下の実施例は本発明の種々の製造工程および
使用工程を詳細に説明するために掲げられるが、
これらの実施例は説明のためだけのものであり、
いかなる意味においても本発明の範囲を制限する
ものと解釈されるべきではない。 A 組成物および試験具の調製 実施例 1 2−イミダゾリドンを有する組成物 ウロビリノーゲンに感受性の組成物を以下の成
分から調製した。 スルホサリチル酸 520.0g p−ジメチルアミノベンズアルデヒド 40.0g トリエタノールアミンホウ酸塩 80.0g 2−イミダゾリドン 160.0g カフエイン 320.0g ベルセン(Versene:登録商標ダウ・ケミカル・
カンパニー製) 8.0g アスコルビン酸 200.0g F、D&C青色溶液※ 4.0ml ※20.0mgのF、D&C青色No.1を4.0mlの蒸留
水に溶解させることにより調製した。 4の蒸留水に、上に示された順序で上記成分
を溶解することによつて組成物を調製した。次の
ものを添加する前に各成分が完全に溶解したこと
を確認した。この結果、溶液は明るい黄緑色を呈
し、かつ種々の量のウロビリノーゲンの存在下で
種々の赤色系の色に変わつた。 実施例 2 2−イミダゾリドンを有する試験具 実施例1の溶液を含有する浴を調製し、8イン
チ巻きの約230フイートの紙〔イートン・アン
ド・ダイクマン(Eaton and Dikeman)社製237
番紙〕に含浸するために用いた。この紙を浴
に通した後、空気トンネル中、約80〜82℃の温度
で約15分間乾燥させた。乾燥した含浸紙の片側
にダブルステイツク(Double Stick)の商品名
で知られている接着テープ層を貼付けるが、接着
テープの残りの外側は接着剤から容易に剥離可能
な非接着紙によつて保護されている。貼着された
接着テープを有する含浸紙を約5mmの幅のリボン
に切断した。次いで、このリボンを70mmの幅のプ
ラスチツク製Trycite(登録商標)リボンの一端
に貼着した。これは、接着テープから非接着保護
紙をはがし、Tryciteに対して接着テープを押し
付けることにより行なつた。次いで、貼着された
含浸紙リボンを含むこのTryciteリボンを長手方
向と垂直な方向に切断して5mmの幅の細片とし
た。これは5×7mmの寸法の一連のウロビリノー
ゲン感受性試験細片となり、細片の一端に5×5
mmの寸法のウロビリノーゲン感受性試薬部分を含
有した。これはまた尿1dl当り1エーリツヒ単位
のウロビリノーゲンに感受性を有する試験具とな
つた。 実施例 3 マロニル尿素を有する組成物および試験具 下記成分を含有する浴を調製した。 蒸留水 80.0 ml テトラヒドロフラン 20.0 ml スルホサリチル酸 11.6 g p−ジエチルアミノベンズアルデヒド 0.048g マロニル尿素 0.16 g トリエタノールアミンホウ酸塩 1.8 g カフエイン 9.7 g Versene 0.18 g アスコルビン酸 4.4 g テトラヒドロフランおよび蒸留水を混合し、上
に示された順序で固体成分を加えた。各成分は次
のものを加える前に順次完全に溶解させた。得ら
れた淡黄色の溶液を約30分間撹拌した イートン・アンド・ダイクマン(Eaton and
Dikeman)No.237紙の細片に上記溶液を含浸
させ、熱風乾燥器中、80℃で15分間乾燥させて淡
黄色の本発明の試験具を作成した。 この含浸紙試験具の切片を、実施例2に記載し
たように3M社のDouble Stick接着テープを用い
てTryciteに貼着した。 実施例 4 2−チオマロニル尿素を有する組成物および試
験具 下記成分を含有する浴を調製した。 50%メタノール水溶液 15 ml スルホサリチル酸 3 g p−ジメチルアミノベンズアルデヒド 4.8mg 2−チオマロニル尿素 4.8g カフエイン 400 mg 50%メタノール水溶液を加えて20mlとした。 固体成分を、上に示された順序でメタノール水
溶液に連続的に加えた。固体成分を加えた後、こ
の溶液に、さらにメタノール溶液を加えて20mlの
容量とした。 イートン・アンド・ダイクマンNo.237紙の
細片にこの溶液を含浸させ、熱風乾燥器中、約75
〜80℃で乾燥させて試験具を得た。 比較例 1 対照試験具 本発明の組成物を使用した試験具の改良された
特性を評価するために用いる対照として試験具を
調製した。これは従来技術の2段階浸漬法によつ
て行なつた。 以下の成分を組合せることによつて第1の浸漬
溶液を調製した。 エタノール 42.6ml ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム塩 425.5mg 蒸留水 1.0 グリシン 106.4mg フツ化ホウ素酸 23.4ml 先ず、ジオクチルスルホコハク酸のナトリウム
塩をエタノール中に撹拌しながら混合して溶解さ
せた。蒸留水を別の容器に入れ、グリシンを撹拌
しながら加えて溶解させた。この水溶液に、上記
のジオクチルスルホコハク酸ナトリウム塩のエタ
ノール溶液を加えた。次いでこの混合物にフツ化
ホウ素酸を撹拌しながら加えた。 紙(イートン・アンド・ダイクマン
No.237)の細片をこの溶液中を通し、次いで空
気トンネル中、約80℃で約15分間乾燥させた。 下記成分を組合わせて第2の浸漬溶液を調製し
た。
【表】
メタノールに、他の3つの各成分を、上に示さ
れた順序で撹拌しながら加えて混合した。 第1の浸漬を行なつた含浸紙をこの溶液中に通
した。第2の浸漬を行なつたこの含浸紙をトンネ
ル乾燥器中、約80〜100℃で乾燥させた。 乾燥後、含浸紙を3M社から入手した両面接着
テープの片側に貼着した。残りの接着面を1枚の
Tryciteと接触させた。 この含浸紙/接着テープ/Trycite複合物を
10.16×0.51cm(4inch×0.2inch)の寸法の細片に
切断した。含浸紙の部分の寸法は0.51×0.51cm
(0.2×0.2inch)であつた。 B 試験具の評価 試験例 1 “盲試験”によるデータ蓄積操作 実施例2の試験具と従来技術(比較例1)の対
照試験具について盲試験を行ない、そのデータを
比較した。この研究では、5人またはそれ以上の
人々のグループが試薬細片を尿試料に浸漬し、細
片に生じた色と標準の色票を比較することによつ
て試料のウロビリノーゲン含有量を評価した。 色票には0〜30の任意の数値を割り当てた。か
くして、尿素1dl当りの0.1エーリツヒ単位(E.
U./dl)のウロビリノーゲンを表示する色票には
便宜上定めた数値0を割り当てた。第2の色票は
1E.U./dlウロビリノーゲンの試薬細片の色であ
り、10の数値が割り当てられた。第3の色票に
は、2E.U./dlの濃度のウロビリノーゲンを含有
する尿の試薬細片の色に相当する20の数値を割り
当てた。最後は4E.U./dlのウロビリノーゲン濃
度の色票には、30の数値を割り当てた。試薬細片
の色が2つの色票の間にある場合には、補間した
数値を割り当てた。特別の尿試料の特別の試薬細
片の表示は、個人の主観による色の解釈の相異を
除くために読み取りを行なう人数に従つて平均化
した。 上記盲試験は、実施例2の試験具および対照す
なわち従来技術である比較例1の試験具の性能に
対する種々の尿パラメータの作用を評価するため
に用いられた。観察されたパラメータは亜硝酸
塩、イソニコチン酸ヒドラジド、p−アミノサリ
チル酸およびインドールであつた。 試験例 2 亜硝酸塩の影響 本発明(実施例2)の試験具および従来技術の
試験具(比較例1の対照細片)を用いてウロビリ
ノーゲン分析における尿中の亜硝酸イオンの相対
的作用を評価するために実施例6に記載されたよ
うな盲試験を行なつた。 2つの型の試薬細片の各々について、色形成の
参照として4個の色票を調製した。つまり、
0.1、1.0、2および4E.U./dlのウロビリノーゲ
ンに相当する参照色票を各々の型の細片用につい
て調製し、各色票にはそれぞれ0、10、20、30の
便宜上定めた数値を割り当てた。 集められた尿試料を調製し、ウロビリノーゲン
を加えて1.0、2.0および4.0E.U./dlの濃度とし
た。これらの試料に種々の量の亜硝酸塩を加え、
2つの型の試験細片を各溶液に浸漬した。観察し
た色の変化には標準色票に基づく数値が割り当て
られた。結果を表−1に示す。
れた順序で撹拌しながら加えて混合した。 第1の浸漬を行なつた含浸紙をこの溶液中に通
した。第2の浸漬を行なつたこの含浸紙をトンネ
ル乾燥器中、約80〜100℃で乾燥させた。 乾燥後、含浸紙を3M社から入手した両面接着
テープの片側に貼着した。残りの接着面を1枚の
Tryciteと接触させた。 この含浸紙/接着テープ/Trycite複合物を
10.16×0.51cm(4inch×0.2inch)の寸法の細片に
切断した。含浸紙の部分の寸法は0.51×0.51cm
(0.2×0.2inch)であつた。 B 試験具の評価 試験例 1 “盲試験”によるデータ蓄積操作 実施例2の試験具と従来技術(比較例1)の対
照試験具について盲試験を行ない、そのデータを
比較した。この研究では、5人またはそれ以上の
人々のグループが試薬細片を尿試料に浸漬し、細
片に生じた色と標準の色票を比較することによつ
て試料のウロビリノーゲン含有量を評価した。 色票には0〜30の任意の数値を割り当てた。か
くして、尿素1dl当りの0.1エーリツヒ単位(E.
U./dl)のウロビリノーゲンを表示する色票には
便宜上定めた数値0を割り当てた。第2の色票は
1E.U./dlウロビリノーゲンの試薬細片の色であ
り、10の数値が割り当てられた。第3の色票に
は、2E.U./dlの濃度のウロビリノーゲンを含有
する尿の試薬細片の色に相当する20の数値を割り
当てた。最後は4E.U./dlのウロビリノーゲン濃
度の色票には、30の数値を割り当てた。試薬細片
の色が2つの色票の間にある場合には、補間した
数値を割り当てた。特別の尿試料の特別の試薬細
片の表示は、個人の主観による色の解釈の相異を
除くために読み取りを行なう人数に従つて平均化
した。 上記盲試験は、実施例2の試験具および対照す
なわち従来技術である比較例1の試験具の性能に
対する種々の尿パラメータの作用を評価するため
に用いられた。観察されたパラメータは亜硝酸
塩、イソニコチン酸ヒドラジド、p−アミノサリ
チル酸およびインドールであつた。 試験例 2 亜硝酸塩の影響 本発明(実施例2)の試験具および従来技術の
試験具(比較例1の対照細片)を用いてウロビリ
ノーゲン分析における尿中の亜硝酸イオンの相対
的作用を評価するために実施例6に記載されたよ
うな盲試験を行なつた。 2つの型の試薬細片の各々について、色形成の
参照として4個の色票を調製した。つまり、
0.1、1.0、2および4E.U./dlのウロビリノーゲ
ンに相当する参照色票を各々の型の細片用につい
て調製し、各色票にはそれぞれ0、10、20、30の
便宜上定めた数値を割り当てた。 集められた尿試料を調製し、ウロビリノーゲン
を加えて1.0、2.0および4.0E.U./dlの濃度とし
た。これらの試料に種々の量の亜硝酸塩を加え、
2つの型の試験細片を各溶液に浸漬した。観察し
た色の変化には標準色票に基づく数値が割り当て
られた。結果を表−1に示す。
【表】
このデータは、亜硝酸塩が従来技術のウロビリ
ノーゲン試験具に強い作用を有することを示し、
これに対し、本発明の組成物を使用した試験具で
はこの作用が非常に減少される。1.0E.U./dlのウ
ロビリノーゲン濃度において亜硝酸塩の濃度がわ
ずか0.1mg/dlであつても対照の試薬細片は、本発
明の組成物を使用した試験片よりはるかに低い値
を示したが、一方実施例2の細片は影響を受けな
かつた(表示はそれぞれ3.4と10.8)。亜硝酸塩を
0.3と0.5に増加したとき、本発明では、真のウロ
ビリノーゲンの値に相当する10.0の値に非常に近
い9.6と8.0を表示したが対照の試験片はわずか1.0
及び1.8の値を示しただけであつた。実施例2及
び比較例1の細片に対する亜硝酸塩の影響を考慮
すると、本発明では、実際のウロビリノーゲンの
値よりわずかに低下した値を示すだけであるが、
一方対照は不当に低すぎる値(実際の濃度1.0E.
U./dlに対して0.1E.U./dl)を示した。 同様の実験を高濃度のウロビリノーゲンで行な
つたとき、対照はさらに亜硝酸塩の悪影響を受け
たのに対し、本発明の試験具では亜硝酸塩の妨害
がはるかに少なかつた。 試験例 3 イソニコチン酸ヒドラジドの影響 試験例1に記載されたような盲試験を行ない、
本発明(実施例2)および従来技術(比較例1)
のウロビリノーゲン試験具に対する尿中のイソニ
コチン酸ヒドラジド(INH)の相対的影響を評価
した。 0.1、1.0、2.0および4.0の同じウロビリノーゲ
ンのレベルに相当する両方の試薬細片用に、参考
の色票を上記試験例2のように調製した。再び、
0、10、20、30の便宜上定めた数値を、試薬細片
の性能を評価するために用いる各色票にそれぞれ
割り当てた。 集めてあつた正常尿を用い、これに種々の量の
INHを加えて、試験試料を調製した。INHは標準
のエーリツヒ試薬に影響を及ぼして誤つた高い値
を示す結果を与えるので、本発明のものが試験試
料中に存在するINHに応答して高い値を示すかど
うかを試験するためにこの実験を行なつた。
ノーゲン試験具に強い作用を有することを示し、
これに対し、本発明の組成物を使用した試験具で
はこの作用が非常に減少される。1.0E.U./dlのウ
ロビリノーゲン濃度において亜硝酸塩の濃度がわ
ずか0.1mg/dlであつても対照の試薬細片は、本発
明の組成物を使用した試験片よりはるかに低い値
を示したが、一方実施例2の細片は影響を受けな
かつた(表示はそれぞれ3.4と10.8)。亜硝酸塩を
0.3と0.5に増加したとき、本発明では、真のウロ
ビリノーゲンの値に相当する10.0の値に非常に近
い9.6と8.0を表示したが対照の試験片はわずか1.0
及び1.8の値を示しただけであつた。実施例2及
び比較例1の細片に対する亜硝酸塩の影響を考慮
すると、本発明では、実際のウロビリノーゲンの
値よりわずかに低下した値を示すだけであるが、
一方対照は不当に低すぎる値(実際の濃度1.0E.
U./dlに対して0.1E.U./dl)を示した。 同様の実験を高濃度のウロビリノーゲンで行な
つたとき、対照はさらに亜硝酸塩の悪影響を受け
たのに対し、本発明の試験具では亜硝酸塩の妨害
がはるかに少なかつた。 試験例 3 イソニコチン酸ヒドラジドの影響 試験例1に記載されたような盲試験を行ない、
本発明(実施例2)および従来技術(比較例1)
のウロビリノーゲン試験具に対する尿中のイソニ
コチン酸ヒドラジド(INH)の相対的影響を評価
した。 0.1、1.0、2.0および4.0の同じウロビリノーゲ
ンのレベルに相当する両方の試薬細片用に、参考
の色票を上記試験例2のように調製した。再び、
0、10、20、30の便宜上定めた数値を、試薬細片
の性能を評価するために用いる各色票にそれぞれ
割り当てた。 集めてあつた正常尿を用い、これに種々の量の
INHを加えて、試験試料を調製した。INHは標準
のエーリツヒ試薬に影響を及ぼして誤つた高い値
を示す結果を与えるので、本発明のものが試験試
料中に存在するINHに応答して高い値を示すかど
うかを試験するためにこの実験を行なつた。
【表】
このデータは、実施例2(本発明)の試験具で
は、700mg/dlまでのINHが大きく誤つた結果を与
えなかつたことを示し、一方、従来技術の試薬細
片では、同じ濃度で非常に高いウロビリノーゲン
値(46.6>3.0E.U./dlウロビリノーゲン)に等し
い値を表示した。このように従来技術の細片が、
本発明に従つて調製された細片より非常に高い程
度までINHの妨害を受け易いことが示された。 試験例 4 p−アミノサリチル酸の影響 試験例1に記載されたと同様の盲試験を行なつ
て、本発明(実施例2)および従来技術(比較例
1)のウロビリノーゲン試験具に対する尿試験試
料中に存在するp−アミノサリチル酸(PAS)の
影響を評価した。 この実験に用いた細片の発色を評価するために
試験例2と同様に色票を作成した。実施例2と比
較例1の試薬細片を、種々のPASを加えた通常の
尿試験試料中に浸漬した。ウロビリノーゲンは添
加しなかつた。細片中の正の値はPASの存在に対
する正の応答を示した。かくして、尿試料中にウ
ロビリノーゲンが存在すれば、不当に高い表示が
なされる可能性がある。 結果を表−3に示した。
は、700mg/dlまでのINHが大きく誤つた結果を与
えなかつたことを示し、一方、従来技術の試薬細
片では、同じ濃度で非常に高いウロビリノーゲン
値(46.6>3.0E.U./dlウロビリノーゲン)に等し
い値を表示した。このように従来技術の細片が、
本発明に従つて調製された細片より非常に高い程
度までINHの妨害を受け易いことが示された。 試験例 4 p−アミノサリチル酸の影響 試験例1に記載されたと同様の盲試験を行なつ
て、本発明(実施例2)および従来技術(比較例
1)のウロビリノーゲン試験具に対する尿試験試
料中に存在するp−アミノサリチル酸(PAS)の
影響を評価した。 この実験に用いた細片の発色を評価するために
試験例2と同様に色票を作成した。実施例2と比
較例1の試薬細片を、種々のPASを加えた通常の
尿試験試料中に浸漬した。ウロビリノーゲンは添
加しなかつた。細片中の正の値はPASの存在に対
する正の応答を示した。かくして、尿試料中にウ
ロビリノーゲンが存在すれば、不当に高い表示が
なされる可能性がある。 結果を表−3に示した。
【表】
このデータは、PASの妨害が両方の試薬細片に
起つたが、従来技術の細片がはるかに影響を受け
やすいことを示す。 試験例 5 インドールの作用 上記試験例2〜4の実験と同様の実験を行なつ
て試験試料中のインドールの量の変化させて、実
施例2および比較例1の試薬細片の尿中のウロビ
リノーゲンを測定する能力に対する悪影響を調べ
た。 集めた正常尿試料に種々の量のイドールを添加
した。ウロビリノーゲンは添加しなかつた。これ
らの尿試料を実施例2と比較例1のように調製し
た試験具を用いて試験した。結果を表−4に示
す。
起つたが、従来技術の細片がはるかに影響を受け
やすいことを示す。 試験例 5 インドールの作用 上記試験例2〜4の実験と同様の実験を行なつ
て試験試料中のインドールの量の変化させて、実
施例2および比較例1の試薬細片の尿中のウロビ
リノーゲンを測定する能力に対する悪影響を調べ
た。 集めた正常尿試料に種々の量のイドールを添加
した。ウロビリノーゲンは添加しなかつた。これ
らの尿試料を実施例2と比較例1のように調製し
た試験具を用いて試験した。結果を表−4に示
す。
【表】
このデータは、本発明の組成物を使用した試験
具では、4.0mg/dlの濃度までのインドールにより
無視できる程度の悪影響しか受けなかつたことを
示す。しかしながら従来技術の試験具は、同様の
量でかなり影響を受けた。従つて、従来技術の細
片では、実際にウロビリノーゲンが添加されてい
なくても、4.0E.U./dlというウロビリノーゲンの
表示がなされた。 インドールが多量(5〜7mg/dlインドール)
に存在しても、本発明の組成物を使用した試験具
では、インドールの悪影響が非常に軽減された。
具では、4.0mg/dlの濃度までのインドールにより
無視できる程度の悪影響しか受けなかつたことを
示す。しかしながら従来技術の試験具は、同様の
量でかなり影響を受けた。従つて、従来技術の細
片では、実際にウロビリノーゲンが添加されてい
なくても、4.0E.U./dlというウロビリノーゲンの
表示がなされた。 インドールが多量(5〜7mg/dlインドール)
に存在しても、本発明の組成物を使用した試験具
では、インドールの悪影響が非常に軽減された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 試験試料中のウロビリノーゲンの存在下に検
出可能な応答を生じうる組成物において、該組成
物が指示薬としてのp−ジ(低級アルキル)アミ
ノベンズアルデヒドおよび約0.5〜3のPHを与え
うる緩衝剤よりなり、さらに、下記構造式: [式中、Xは酸素原子またはイオウ原子を表わ
し、RおよびR′は同一または異なつていてもよ
く、低級アルキル基を表わすかまたはR′および
R′が互いに結合して低級アルキレン基または次
式: 【式】 (式中、nは1〜約6の整数を表わす。)を有する
基を形成する。] により示される化合物を包含することを特徴とす
る組成物。 2 前記式中RおよびR′が一緒になつて次式(−
CH2)−o(式中、nは1〜約6の整数を表わす。)
を有する基を形成する特許請求の範囲第1項記載
の組成物。 3 前記化合物が2−イミダゾリドンである特許
請求の範囲第1項記載の組成物。 4 前記指示薬がp−ジメチルアミノベンズアル
デヒドである特許請求の範囲第3項記載の組成
物。 5 前記化合物がマロニル尿素である特許請求の
範囲第1項記載の組成物。 6 前記指示薬がp−ジエチルアミノベンズアル
デヒドである特許請求の範囲第5項記載の組成
物。 7 2−イミダゾリドン、p−ジメチルアミノベ
ンズアルデヒド、スルホサリチル酸、トリエタノ
ールアミンホウ酸塩、カフエインおよびアスコル
ビン酸よりなる、特許請求の範囲第4項記載の組
成物。 8 マロニル尿素、p−ジエチルアミノベンズア
ルデヒド、スルホサリチル酸、カフエイン、トリ
エタノールアミンホウ酸塩およびアスコルビン酸
よりなる、特許請求の範囲第6項記載の組成物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/927,517 US4158546A (en) | 1978-07-24 | 1978-07-24 | Composition, test device and method for determining the presence of urobilinogen in a test sample |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5518994A JPS5518994A (en) | 1980-02-09 |
JPS6125315B2 true JPS6125315B2 (ja) | 1986-06-14 |
Family
ID=25454846
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9103879A Granted JPS5518994A (en) | 1978-07-24 | 1979-07-19 | Composition * testing instrument and method for measuring urobilinogen present in test sample |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4158546A (ja) |
JP (1) | JPS5518994A (ja) |
AU (1) | AU510482B2 (ja) |
CA (1) | CA1127517A (ja) |
CS (1) | CS221511B2 (ja) |
DE (1) | DE2921023C2 (ja) |
ES (1) | ES481441A1 (ja) |
FR (1) | FR2433748A1 (ja) |
GB (1) | GB2026157B (ja) |
IT (1) | IT1116895B (ja) |
NL (1) | NL7904307A (ja) |
SE (1) | SE442149B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62168015U (ja) * | 1986-04-14 | 1987-10-24 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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