JPS61222454A - 血液抗凝固剤 - Google Patents
血液抗凝固剤Info
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- JPS61222454A JPS61222454A JP60064612A JP6461285A JPS61222454A JP S61222454 A JPS61222454 A JP S61222454A JP 60064612 A JP60064612 A JP 60064612A JP 6461285 A JP6461285 A JP 6461285A JP S61222454 A JPS61222454 A JP S61222454A
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- reaction
- ethylenediaminetetraacetic acid
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は葡液抗凝固剤に関する。
近年、臨床医学の発達により、予防医学又は治療の状況
判断として血液検査のはだす役割は極めて大きいものと
なっている。このような状況にともなって血液検査用に
採血した血液の凝固を防止する血液抗凝固剤の開発が盛
んに進められている。
判断として血液検査のはだす役割は極めて大きいものと
なっている。このような状況にともなって血液検査用に
採血した血液の凝固を防止する血液抗凝固剤の開発が盛
んに進められている。
本発明は、特にこのような目的に適した血液抗凝固剤に
関する。
関する。
血液抗凝固剤としては、ヘパリンナトリウム系のものが
最も知られており、人工透析、人工肺の治療等の時の血
液の添加、血液に接触する表面の処理が行なわれている
。
最も知られており、人工透析、人工肺の治療等の時の血
液の添加、血液に接触する表面の処理が行なわれている
。
又、ある種の血液形態検査にはエチレンジアミン四酢酸
の金属塩系のものが抗血液凝固剤として使用されて・い
る。
の金属塩系のものが抗血液凝固剤として使用されて・い
る。
しかし、ヘパリンは動物の臓器からの抽出によってのみ
得られるので合成品に較べると量的に充分でなく、製造
コストも格段に大きくなる。
得られるので合成品に較べると量的に充分でなく、製造
コストも格段に大きくなる。
また抽出原料臓器が異なると同一構造、同一性能のヘパ
リンを得ることが困難であり、かつ、輸入に依存してい
るため安定な価格で供給され難いという欠点を有してい
る。
リンを得ることが困難であり、かつ、輸入に依存してい
るため安定な価格で供給され難いという欠点を有してい
る。
またエチレンジアミン四酢酸の金属塩系のものは血液形
態検査用の血液抗凝固剤としては使用できるものの、生
化学検査の一種である無機イオンの電鍍ができないとか
、酵素検蒼に対して妨害作用を示す等の欠点があり、こ
のため血液検査にあたっては各々の検査項目に応じて種
々の抗血液凝固剤を選んで用いたり、わざわざ血液から
面精を分離してから測定するという面精分離法を採用し
なければならないといった繁雑な方法を余儀なくされて
いた。
態検査用の血液抗凝固剤としては使用できるものの、生
化学検査の一種である無機イオンの電鍍ができないとか
、酵素検蒼に対して妨害作用を示す等の欠点があり、こ
のため血液検査にあたっては各々の検査項目に応じて種
々の抗血液凝固剤を選んで用いたり、わざわざ血液から
面精を分離してから測定するという面精分離法を採用し
なければならないといった繁雑な方法を余儀なくされて
いた。
そこで、安価で血液抗凝固性を有し、しかも多種にわた
る血液検査に対して悪影響を与えない血液抗凝固剤の開
発が要望されているが、このような要望を満足する血液
抗凝固剤は未だ開発されていない。
る血液検査に対して悪影響を与えない血液抗凝固剤の開
発が要望されているが、このような要望を満足する血液
抗凝固剤は未だ開発されていない。
かかる現状に鑑み鋭意検討を行なった結果、種々の血液
検査に使用し得る血液抗凝固剤に関する本発明に到達し
たものである。
検査に使用し得る血液抗凝固剤に関する本発明に到達し
たものである。
〔問題点を解決するための手段〕
即ち１本発明の要旨はエチレンジアミン四酢酸と一般式
Ｈ２Ｎ −Ｒ−ＮＨ＊ （′ｋＬ）ｉ Ｃ，−Ｃ，＋７
）脂肪しν 族アルキル基）で示されるアルキルジアミンとをエチレ
ンジアミン四酢酸とアルキルジアミンとの反応量比率が
１モル対０５モル以上】モル対２モル以下の範囲で反応
させてなる塩を主成分とする血液抗凝固剤にある。
Ｈ２Ｎ −Ｒ−ＮＨ＊ （′ｋＬ）ｉ Ｃ，−Ｃ，＋７
）脂肪しν 族アルキル基）で示されるアルキルジアミンとをエチレ
ンジアミン四酢酸とアルキルジアミンとの反応量比率が
１モル対０５モル以上】モル対２モル以下の範囲で反応
させてなる塩を主成分とする血液抗凝固剤にある。
エチレンジアミン４酢酸とＩ７ては鉄含有量５ ｐｐｍ
以下で、エチレンジアミン４酢酸含有量９９、 Ｏｗｔ
４以上のものを用いることが好ましい。
以下で、エチレンジアミン４酢酸含有量９９、 Ｏｗｔ
４以上のものを用いることが好ましい。
ここで、用いられるアルキルジアミントシテは、エチレ
ンジアミン、プロピレンジアミン、ブチレンジアミン、
ペンタメチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、ヘ
プタメチレンジアミン、オグタメチレンジアミンが使用
出来る。
ンジアミン、プロピレンジアミン、ブチレンジアミン、
ペンタメチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、ヘ
プタメチレンジアミン、オグタメチレンジアミンが使用
出来る。
メチレンジアミンは水中で安定に存在しない為。
使用出来ない。父、アルキル基の炭素数が９個以上の場
合は水溶性がほとんどなくなる為使用出来ない。
合は水溶性がほとんどなくなる為使用出来ない。
又、エチレンジアミン４酢醒と、アルキルジアミンとの
反応比率は、１モル１０．５モルないし、１モルフ２．
０モルの範囲内で反応させるべきである。望ましくは１
モルフ０．９モルないし。
反応比率は、１モル１０．５モルないし、１モルフ２．
０モルの範囲内で反応させるべきである。望ましくは１
モルフ０．９モルないし。
１モルフ１．５モルの範囲内である。エチレンジアミン
４酢酸１モルに対しアルキルジアミンの量が０．５モル
より少ない場合は、未反応エチレンジアミン４酢酸が残
存するようになり、血液抗凝固性に対■７て悪影響を与
える。逆に、エチレンジアミン４酢酸１モルに対しアル
キルジアミンの量が２．０モルより多いと反応生成物が
水溶液より回収し難くなり不適当である。
４酢酸１モルに対しアルキルジアミンの量が０．５モル
より少ない場合は、未反応エチレンジアミン４酢酸が残
存するようになり、血液抗凝固性に対■７て悪影響を与
える。逆に、エチレンジアミン４酢酸１モルに対しアル
キルジアミンの量が２．０モルより多いと反応生成物が
水溶液より回収し難くなり不適当である。
エチレンジアミン４酢酸は水に溶解しにくく、高濃度の
水溶液は作成出来ない為、水に分散させた状態でアルキ
ルジアミンを添加する。すると、エチレンジアミン４酢
酸とアルキルジアミンとの反応生成物は、水への溶解度
が晶い為。
水溶液は作成出来ない為、水に分散させた状態でアルキ
ルジアミンを添加する。すると、エチレンジアミン４酢
酸とアルキルジアミンとの反応生成物は、水への溶解度
が晶い為。
反応の進行とともに水に分散ｔ５たエチレンジアミン４
酢酸の量が減少する。そして、アルキルジアミンの添加
モル数が、エチレンジアミン４酢酸の量とほぼ等しくな
った時点で完全に絢−溶液となる。
酢酸の量が減少する。そして、アルキルジアミンの添加
モル数が、エチレンジアミン４酢酸の量とほぼ等しくな
った時点で完全に絢−溶液となる。
このようにして必要なモル比率になるようアルキルジア
ミンを添加して作成された反応生成物は未反応エチレン
ジアミン等の不純分を含有する為、精製することが好ま
しい。
ミンを添加して作成された反応生成物は未反応エチレン
ジアミン等の不純分を含有する為、精製することが好ま
しい。
この精製法としては、純度９８ＷｔｑＩ）以上のメタノ
ールイノプロパノールなどを用いた再結晶法が挙げられ
る。メタノールで精製する場合、反応生成物の水溶液を
メタノール中に添加する事により反応生成物を析出させ
１分離・乾燥して精製できる。血液抗凝固剤として使用
する為には、再結晶に使用したメタノールを充分除去す
ることが好ましい。即ちメタノールを血液抗凝固剤に多
量に混入させて使用すると、血液の溶血な引き起こす可
能性があるからである。従って再結晶後の反応生成物中
に残存しているメタノール量は１． Ｏｗｔ１１以下と
するのが良い。この残存メタノールを低下させる方法と
して例えば再結晶で得た反応生成物を水に溶解させ、減
圧ｅ乾燥する事により、脱水・脱メタノールを行う方法
をとることができる。
ールイノプロパノールなどを用いた再結晶法が挙げられ
る。メタノールで精製する場合、反応生成物の水溶液を
メタノール中に添加する事により反応生成物を析出させ
１分離・乾燥して精製できる。血液抗凝固剤として使用
する為には、再結晶に使用したメタノールを充分除去す
ることが好ましい。即ちメタノールを血液抗凝固剤に多
量に混入させて使用すると、血液の溶血な引き起こす可
能性があるからである。従って再結晶後の反応生成物中
に残存しているメタノール量は１． Ｏｗｔ１１以下と
するのが良い。この残存メタノールを低下させる方法と
して例えば再結晶で得た反応生成物を水に溶解させ、減
圧ｅ乾燥する事により、脱水・脱メタノールを行う方法
をとることができる。
次に本発明について、実施例により説明する。
実施例 】
エチレンジアミン四酢酸２８．４ｇｒ（０，１モル）を
純水２００ｍ／ｌ二分散させ、室温で攪拌しなからエチ
レンジアミン６．６ｇｒ（０，１１モル）ヲ０、１ ｍ
ｔ、 ／ ｍｉｎの速度で滴下する。滴下終了後６０℃
で１時間反応を維持したあと、冷却する。
純水２００ｍ／ｌ二分散させ、室温で攪拌しなからエチ
レンジアミン６．６ｇｒ（０，１１モル）ヲ０、１ ｍ
ｔ、 ／ ｍｉｎの速度で滴下する。滴下終了後６０℃
で１時間反応を維持したあと、冷却する。
ここへ純度９８係のメタノール】ｔを加え、反応生成物
を沈澱させる。反応生成物をμ則１７たのち純水３００
ｒｎｔに溶解させ、ロータリーエバ 化ボレーター
によＩ］、脱水・乾燥を行ない、３４２ｇｒの結晶状微
粉を得た。この微粉に含まれているメタノールは０．１
０ ｍｔ係であり、含水率は ぼ１、２ ｍｔチ
であった。
を沈澱させる。反応生成物をμ則１７たのち純水３００
ｒｎｔに溶解させ、ロータリーエバ 化ボレーター
によＩ］、脱水・乾燥を行ない、３４２ｇｒの結晶状微
粉を得た。この微粉に含まれているメタノールは０．１
０ ｍｔ係であり、含水率は ぼ１、２ ｍｔチ
であった。
この結晶状微粉末２１ｎｇを試験管に採取し、人間の鮮
血を２ゴ添加した所、抗凝固性を示し、凝血しなかった
。又、サンプルを自動血球測定機によＩ）赤血球・白血
球・血小板・ヘマトクリット値を求め、第１表の結果を
得た。得られた結晶状微粉末は、市販血液抗凝固剤と同
様に血液に対し優れた抗凝固性を有する事が判った。
血を２ゴ添加した所、抗凝固性を示し、凝血しなかった
。又、サンプルを自動血球測定機によＩ）赤血球・白血
球・血小板・ヘマトクリット値を求め、第１表の結果を
得た。得られた結晶状微粉末は、市販血液抗凝固剤と同
様に血液に対し優れた抗凝固性を有する事が判った。
例 ２
施例−１でエチレンジアミン四酢酸と反応るアルキルジ
アミンとして、エチレンジアロ、 ６ ｇｒの替わりに
プロピレンジアミン８，１４０．１１モル）及びヘキサ
メチレンジアミン７６ｇｒ（０，］ ］モル）を各々反
応させ、反成物を得た。反応生成物は実施例１と同様作
により精製し、結晶性微粉末を得た。こ微粉末はいずれ
も、血液抗凝固性を示し、の鮮血ｌ−を凝固させずに安
定化させるの要な反応生成物量を比較検討し第２表の納
得た。エチレンジアミン四酢酸とプロビレアミンとの反
応生成物及びエチレンジアミ酢酸とへキサメチレンジア
ミンとの反応物ずれも抗廂液凝固剤として作用し得る事
かた。
アミンとして、エチレンジアロ、 ６ ｇｒの替わりに
プロピレンジアミン８，１４０．１１モル）及びヘキサ
メチレンジアミン７６ｇｒ（０，］ ］モル）を各々反
応させ、反成物を得た。反応生成物は実施例１と同様作
により精製し、結晶性微粉末を得た。こ微粉末はいずれ
も、血液抗凝固性を示し、の鮮血ｌ−を凝固させずに安
定化させるの要な反応生成物量を比較検討し第２表の納
得た。エチレンジアミン四酢酸とプロビレアミンとの反
応生成物及びエチレンジアミ酢酸とへキサメチレンジア
ミンとの反応物ずれも抗廂液凝固剤として作用し得る事
かた。
例 ３
施例１で作成した反応生成物を抗血液凝固して血液１−
に対し２巧用いた。この血液中のナトリウムイオン酸、
カリウムイオン量、塩素イオン量を小型電解質測定装置
により測定した。又、通常実施されている自消分離法に
よる測定値を比較として結果を第３表に示す。
に対し２巧用いた。この血液中のナトリウムイオン酸、
カリウムイオン量、塩素イオン量を小型電解質測定装置
により測定した。又、通常実施されている自消分離法に
よる測定値を比較として結果を第３表に示す。
実施例１で作成した反応生成物を抗血液凝固剤とした場
合は、そのままイオン定量測定を行なう事が出来るが、
市販の抗血液凝固剤では不可能である。
合は、そのままイオン定量測定を行なう事が出来るが、
市販の抗血液凝固剤では不可能である。
実施例 ４
実施例１に於て、エチレンジアミン四酢酸２ Ｂ、４ｇ
ｒ（０，１４ル）と反応させるエチレンジアミン量を３
．３ｇｒ（０，０５５モル）と減少させた場合、及びエ
チレンジアミン量を９．６ｇｒ（０，１６モル）と増大
させた場合の実験を行なった。エチレンジアミンの添加
量を変更した以外の操作は実施例１と同様に行い、それ
ぞれ２９、６ｇｒ、３７．３ｇｒの結晶状粉末を得た。
ｒ（０，１４ル）と反応させるエチレンジアミン量を３
．３ｇｒ（０，０５５モル）と減少させた場合、及びエ
チレンジアミン量を９．６ｇｒ（０，１６モル）と増大
させた場合の実験を行なった。エチレンジアミンの添加
量を変更した以外の操作は実施例１と同様に行い、それ
ぞれ２９、６ｇｒ、３７．３ｇｒの結晶状粉末を得た。
この粉末に含まれているメタノールはそれぞれ０．０８
ｗｔ１．０．０７ ｗｔｌであり、含水率はそれぞれ１
、 Ｏｗｔｌ 、 １．３ ｗｔｌであった。コの結晶
状粉末２ＭＩＩをそれぞれ試験管に採取し、人間の鮮血
を各々１．５−ずつ添加Ｉ７た所、どちらの場合も抗凝
固性を示し、６０分後でも凝血しなかった。
ｗｔ１．０．０７ ｗｔｌであり、含水率はそれぞれ１
、 Ｏｗｔｌ 、 １．３ ｗｔｌであった。コの結晶
状粉末２ＭＩＩをそれぞれ試験管に採取し、人間の鮮血
を各々１．５−ずつ添加Ｉ７た所、どちらの場合も抗凝
固性を示し、６０分後でも凝血しなかった。
この白液を一部採取し、赤血球、白血球、血小板の形態
を顕微鋺により調べたと（ろ、いずれの場合も異常は認
められなかった。
を顕微鋺により調べたと（ろ、いずれの場合も異常は認
められなかった。
比較例 １
エチレンジアミン四酢酸２８．４ｇｒ（０，’１モル）
を純水２００−に分散させ、室温で攪拌しながらエチレ
ンジアミン１．５ｇｒ（０，０２５モル）を滴下した・
。反応後は実施例１と同様にして結晶状微粉を得た。こ
の微粉に含まれるメタノール量は０．０８ ｗｔｌであ
り、含水率は０．８ ｗｔｌであった。この結晶状微粉
末４■を試験管に採取し、鮮血を約１＋ｄ添加したとこ
ろ１５分後に凝血した０ 〔本発明の効果〕 本発明による反応生成物を抗血液凝固剤として使用する
と、市販の抗血液凝固剤を用いた場合とほぼ同様の赤血
球数・白血球数・血小板数・ヘマトクリット値を得る事
が出来る。
を純水２００−に分散させ、室温で攪拌しながらエチレ
ンジアミン１．５ｇｒ（０，０２５モル）を滴下した・
。反応後は実施例１と同様にして結晶状微粉を得た。こ
の微粉に含まれるメタノール量は０．０８ ｗｔｌであ
り、含水率は０．８ ｗｔｌであった。この結晶状微粉
末４■を試験管に採取し、鮮血を約１＋ｄ添加したとこ
ろ１５分後に凝血した０ 〔本発明の効果〕 本発明による反応生成物を抗血液凝固剤として使用する
と、市販の抗血液凝固剤を用いた場合とほぼ同様の赤血
球数・白血球数・血小板数・ヘマトクリット値を得る事
が出来る。
さらに、ヘパリンナトリウム等市販の抗血液凝固剤では
測定不可能な血液中のナトリウムイオン、カリウムイオ
ン、塩素イオンも測定する事が出来る。また、フッ化ナ
トリウムと本発明による反応生成物とを併用する事によ
り血糖値測定用の抗血液凝固剤としても使用できる。
測定不可能な血液中のナトリウムイオン、カリウムイオ
ン、塩素イオンも測定する事が出来る。また、フッ化ナ
トリウムと本発明による反応生成物とを併用する事によ
り血糖値測定用の抗血液凝固剤としても使用できる。
手続補正書
昭和６０年 ６月 １０日
特許庁長官 志 賀 学 殿
特願昭６０−６４６１２号
２、発明の名称
血液抗凝固剤
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
東京都中央区京橋二丁目３番１８号
（６０３）三菱レイヨン株式会社
取締役社長 河 崎 晃 夫
５、補正命令の日付
自発補正
６、補正の対象
１、 明細書第２頁第１０行の「００．されている、
」の後に［これら血液抗凝固剤は、血液検査の項目の１
つであるヘマトクリット管の内面塗布剤、血 分離のた
めの添加剤としても利用されている。」を挿入する。
」の後に［これら血液抗凝固剤は、血液検査の項目の１
つであるヘマトクリット管の内面塗布剤、血 分離のた
めの添加剤としても利用されている。」を挿入する。
２、 同第５頁第７行乃至第８行の「多いと反応生成物
０８．不適当である。」を「多くても未反応アルキルジ
アミンが増大するだけで不適当である。
０８．不適当である。」を「多くても未反応アルキルジ
アミンが増大するだけで不適当である。
エチレンシアミン４酢酸とアルキルジアミンとの反応は
そのほとんどがｌ：ｌ（ｍ◎ｌ比）で反応し、過剰にフ
ルキルジアミンを入れても、ｌ：１以上の比率になるこ
とはほとんどない、又、交互付加によって繰返し単位が
数十個以上になるようなポリマーが形成されることもな
い、この反応は室温℃までの温度範囲で迅速に反応する
が、アルキルジアミンが１分子付加したエチレンジアミ
ンへの２分子目のアルキルジアミンの付加反応は非常に
進行し難く、上記温度範囲では実質的に反応は進行しな
い、」に訂正する。
そのほとんどがｌ：ｌ（ｍ◎ｌ比）で反応し、過剰にフ
ルキルジアミンを入れても、ｌ：１以上の比率になるこ
とはほとんどない、又、交互付加によって繰返し単位が
数十個以上になるようなポリマーが形成されることもな
い、この反応は室温℃までの温度範囲で迅速に反応する
が、アルキルジアミンが１分子付加したエチレンジアミ
ンへの２分子目のアルキルジアミンの付加反応は非常に
進行し難く、上記温度範囲では実質的に反応は進行しな
い、」に訂正する。
３、同頁第１８行の「溶液となる。」と第１９行の「
このようにして８９．」の間に「エチレンシアミン４酢
酸水溶液ヘアルキルジアミンを添加すると中和反応に伴
なう中和熱が生じ、液温が上昇する。この中和熱は溶媒
の水あるいは反応容器をジャケットで冷却することによ
り除去できる。本反応では溶媒として水を使用している
が、水の蒸発を防ぐため反応温度は２０℃以上８０℃以
下に維持することが好ましい。
このようにして８９．」の間に「エチレンシアミン４酢
酸水溶液ヘアルキルジアミンを添加すると中和反応に伴
なう中和熱が生じ、液温が上昇する。この中和熱は溶媒
の水あるいは反応容器をジャケットで冷却することによ
り除去できる。本反応では溶媒として水を使用している
が、水の蒸発を防ぐため反応温度は２０℃以上８０℃以
下に維持することが好ましい。
又、エチレンジアミン４酢酸を水溶液で反応させるのは
反応生成物が水溶性であり、反応操作を容易にできるこ
とによる。エチレンジアミン４酢酸の濃度は反応生成物
が水に溶解できる範囲、即ち、５重量％乃至６０重量％
の範囲で行なうのが好ましく、１０重量％乃至３０重量
％の範囲で行なうのがより好ましい。５重量％未渦の場
合は濃度が低すぎて操作性が低下し、又、６０重量％を
越えると反応生成物の溶解度が飽和状態となるため好ま
しくない。」を挿入する。
反応生成物が水溶性であり、反応操作を容易にできるこ
とによる。エチレンジアミン４酢酸の濃度は反応生成物
が水に溶解できる範囲、即ち、５重量％乃至６０重量％
の範囲で行なうのが好ましく、１０重量％乃至３０重量
％の範囲で行なうのがより好ましい。５重量％未渦の場
合は濃度が低すぎて操作性が低下し、又、６０重量％を
越えると反応生成物の溶解度が飽和状態となるため好ま
しくない。」を挿入する。
４、同第６頁第１８行の「、６．ことができる。
」の次に「 本発明の血液抗凝固剤は単独で用いること
が好ましいが、血液検査結果に影響を与えない程度の微
量のヘパリン塩、蓚酸塩、蓚酸複合塩、クエン酸塩等を
含んでいてもよい。
が好ましいが、血液検査結果に影響を与えない程度の微
量のヘパリン塩、蓚酸塩、蓚酸複合塩、クエン酸塩等を
含んでいてもよい。
」を挿入する。
手続補正書
昭和６０年 を月２ｂ日
特許庁長官 志 賀 学 殿
１、事件の表示
特願昭６０−６４６１２号
２、発明の名称
血液抗凝固剤
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
東京都中央区京橋二丁目３番１８号
（６０３）三隻レイヨン株式会社
取締役社長 河 崎 晃 夫
５、補正命令の日付
自発補正
１、明細書第６頁第４行目の「インプロパツール」を「
、エタノール、イソプロパツール等のアルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジメチルホ
ルムアミド等の水溶性有機溶媒」に訂正する。
、エタノール、イソプロパツール等のアルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジメチルホ
ルムアミド等の水溶性有機溶媒」に訂正する。
２、 同第７頁第１９行の「市販血液抗凝固剤」を第１
表の対照例に示す市販血液抗凝固剤アンチクロットＥＴ
（商品名、クリントンラポ製）」に訂正する。
表の対照例に示す市販血液抗凝固剤アンチクロットＥＴ
（商品名、クリントンラポ製）」に訂正する。
３、 同第８頁の第１表を別紙の通り補正する。
４、 同第１Ｏ頁第１２行の「を得た。」と「エチレン
」の間に［なお、この鮮血１ｍ文を凝固させずに安定化
させるのに必要な星は種々の量の反応生成物に各々鮮血
１ｍＪｌを添加して静かに混和したのも５分毎に観察を
行ない１５分後に凝血を生じない最小の反応生成物量か
ら求めた。Ｊを挿入する。
」の間に［なお、この鮮血１ｍ文を凝固させずに安定化
させるのに必要な星は種々の量の反応生成物に各々鮮血
１ｍＪｌを添加して静かに混和したのも５分毎に観察を
行ない１５分後に凝血を生じない最小の反応生成物量か
ら求めた。Ｊを挿入する。
５、 同第１２頁第１６行ｔｙ） ｒ ２９．６ ｇ
ｒ、３７．３ｇ丁」をｒ１７，９ｇ丁、３２．４ｇｒＪ
に訂正する。
ｒ、３７．３ｇ丁」をｒ１７，９ｇ丁、３２．４ｇｒＪ
に訂正する。
手続補正書
昭和６０年 ８月７ 日
１、事件の表示
特願昭６０−６４６１２号
２、発明の名称
血液抗凝固剤
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
東京都中央区京橋二丁目３番１９号
（６０３）三菱レイヨン株式金社
取締役社長 河 崎 晃 夫
５、補正命令の日付
自発補正
６、補正の対象
““°゛′”°“′°”′°１局１
７、補正の内容
１）昭和６０年６月２６日付は提出の手続補正書の添付
した別紙の第１表の反応生成物及びアングロットＥＴの
各々白血球（ｘ １０−３７ｍりの欄の「３７」及び「
３６」を各々ｒ６，７Ｊ、「６゜６」に訂正する。
した別紙の第１表の反応生成物及びアングロットＥＴの
各々白血球（ｘ １０−３７ｍりの欄の「３７」及び「
３６」を各々ｒ６，７Ｊ、「６゜６」に訂正する。
Claims (1)
- エチレンジアミン四酢酸と一般式Ｈ＿２Ｎ−Ｒ−ＮＨ＿
２（ＲはＣ＿２〜Ｃ＿８の脂肪族アルキレン基）で示さ
れるアルキルジアミンとを四酢酸とアルキルジアミンと
の反応量比率が１モル対０．５モル以上１モル対２モル
以下の範囲で反応させてなる塩を主成分とする血液抗凝
固剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60064612A JPS61222454A (ja) | 1985-03-28 | 1985-03-28 | 血液抗凝固剤 |
| CA000491764A CA1242747A (en) | 1985-03-28 | 1985-09-27 | Blood anticoagulant |
| EP86103857A EP0196568B1 (en) | 1985-03-28 | 1986-03-21 | Blood anticoagulant and process for preparing the same |
| DE8686103857T DE3680934D1 (de) | 1985-03-28 | 1986-03-21 | Blutantikoagulans und verfahren zu dessen herstellung. |
| US06/914,512 US4673688A (en) | 1985-03-28 | 1986-10-02 | Partial amine salts of EDTA as blood anticoagulant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60064612A JPS61222454A (ja) | 1985-03-28 | 1985-03-28 | 血液抗凝固剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61222454A true JPS61222454A (ja) | 1986-10-02 |
| JPS6351034B2 JPS6351034B2 (ja) | 1988-10-12 |
Family
ID=13263256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60064612A Granted JPS61222454A (ja) | 1985-03-28 | 1985-03-28 | 血液抗凝固剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4673688A (ja) |
| EP (1) | EP0196568B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61222454A (ja) |
| CA (1) | CA1242747A (ja) |
| DE (1) | DE3680934D1 (ja) |
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| GB0117535D0 (en) * | 2001-07-18 | 2001-09-12 | Unilever Plc | Deodorant compositions |
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| US3534075A (en) * | 1968-03-05 | 1970-10-13 | Mobil Oil Corp | Liquid hydrocarbon compositions containing amine salts of ethylene diamine tetra acetic acid as antistatic agents |
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-
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- 1985-09-27 CA CA000491764A patent/CA1242747A/en not_active Expired
-
1986
- 1986-03-21 EP EP86103857A patent/EP0196568B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 DE DE8686103857T patent/DE3680934D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-02 US US06/914,512 patent/US4673688A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
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| EP0196568A3 (en) | 1988-03-02 |
| JPS6351034B2 (ja) | 1988-10-12 |
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