JPS61215325A - 抗凝血剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は水溶性抗凝血剤に関する。

〔従来の技術〕

近年、臨床医学の発達により予防医学又は治療の状況判
断として血液検査のはたす役割は極めて大きいものとな
っている。このような状況にともなって採血血液の凝固
を防止する抗凝血剤の開発が盛んでｈｖ、一部市販さｎ
ている。

しかしながら、市販品はある特定の検査にしか用いらｎ
ないことと、高価という欠点を有している。

又、検査に用いらｎる器具の開発も盛んであり、そｎら
の大半はガラス製のものが用いらｎ一部合成樹脂品が用
いらｎている。ところがガラス甘酸樹脂ともに血液との
親和性は悪く、表面で血液が凝固してしまい、この防止
の几めヘパリンナトリウムがコーティングさｎている。

し発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、ヘパリンナトリウムは動物の腸細胞から
抽出分離されるため高価である（７００００円／２）の
と、長期保存すると活性が失わｎるという欠点がある。

そこで安価で抗血液凝固性を有する物質の開発が望まｎ
ている。しかしながら現状ではこのような化付物はほと
んどない。

本発明者らに上記事情に鑑み、血液に対して親和性ｔ−
有し抗凝固性組成物として好適に使用し得る化付物につ
き鋭意研究を行つ几結果、九とえばメタクリル酸カリウ
ム等の水溶性ビニルモノマーの存在下で、アクリル酸等
の重合性有機酸とエチレンジアミン等の有機アミンを反
応させると、生成する熱とアミンが触媒として作用する
ことにエフ重合がおこり、得られる重合体組成物が血液
と親和性金有し血液抗凝固性を有し、ヘパリンナトリウ
ム代替組成物として使用しうろこと全見出し末完明金な
すに至ったものである。

〔問題点を解決するための手段］ 即ち本発明に、水溶性ビニルモノマーの存在下で重合性
有機酸と有機アミンとを反応させて得られる水溶性抗凝
血剤に関する。

本発明に使用する水溶性とニルモノマーとしては、メタ
クリル酸カリウム、アリルスルホン酸カリウム、アリル
スルホン酸ナトリウム、メタリルスルホン駿カリウム、
メタリルスルホンｆｆす）リウム、ビニルスルホン酸カ
リウム、ビニルスルホン酸ナトリウムが用いらｎ１メタ
クリル酸カリウムがより好ましく用いらｎる。重合性有
機酸としてはアクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、
クロトン酸、２−クロロアクリル陵が用いらｎ１アクリ
ル酸、メタクリル酸がより好ましく用いらｎる。

また有機アミンとしては、メチルアミン、エチルアミン
、プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、インブチルアミ
ン、ヘプチルアミン、ヘキシルアミン、ｎ−オクチルア
ミン、ステアリルアミン等のａｔ　”　ｃｔｓのアルキ
ルモノアミン、エチレンジアミン、１．３−プロパンジ
アミン、１゜４−ブタンジアミン、１．５−ペンタンジ
アミン、ヘキサメチレンジアミン、ヘプタメチレンジア
ミン等の０２〜０１８のアルキルジアミン、ジエチレン
トリアミン、テトラメチレンペンタミン、フェニレンジ
アミン、モノエタノールアミン、ジェタノールアミン等
が用いらｎ、より好ましくにエチレンジアミン、１．６
−プロパンジアミンが用いらｎる。

水溶性ビニルモノマーの存在下でｌ＠性有機酸とアミン
とｔ反応させるにあ友り、少量の水を添加しておくこと
が好ましく、実用的には重合性有機酸と水浴性ビニルモ
ノマーの水浴液にアミン又はその水溶液全添加する方法
が好ましく用いらｎる。

〜管 重合体組成物からなる抗凝血剤にはフリーのアミンが存
在しないことが好ましい。

水溶性ビニルモノマーと重合性有機酸の存在比に（Ｌｏ
ｔ〜１．Ｑ／１．０モル比であり、重合性有機　　　　
。

陵の酸基とアミン基の存在比に１．ｏ／α２〜２−５が
好ましく、１、Ｏ／　ＣＬ　４〜１．５であることがよ
り好ましく、１．０／α８〜１．１であることがさらに
好ましい。このようなモル比にすることにより得られる
重合体組成物中には全くカルボン酸に納会していないア
ミンが存在せず、抗凝固性に優ｎ友ものが得られる。

本発明の抗凝血剤は水溶性とニルモノマーと重合性有機
酸の混合水溶液にアミンを添加して重置と塩の形成を行
わせることにより得ら詐る。

該混合水溶液にアミンを添加するとビニルモノマーと有
機酸のＸ会がおこり、同時に酸基とアミンとの間で塩が
形成さｎる。反応時の該混合水溶液の濃度に５〜９０チ
、好ましくは２０〜６０チ、より好ましくは２５〜４０
％である。

また反応開始時の系の温度に０〜８０℃、好ましくは１
０〜５０℃、より好ましくは室温〜４０℃である。なお
反応開始後に温度が急激に上昇するので、系を水冷ある
いに氷冷することか好ましい。但し、温度上昇を惧ｎる
あまり、初めから氷冷してアミンを徐々に滴下するよう
な条件を選ぶと重合が開始しない場曾もあるので注意ｔ
−要する。アミンの添加は一括添加でも分割添加でも滴
下でもよい。なお重合体の平均分子量ニボリエテレンオ
キサイドに換算した分子量として１０００以上であるこ
とが好ましい。

本発明の抗凝血剤が顕著な抗凝固性を発現する理由には
つきりしないが、血液中のＯａ　　の錯体化、トロンボ
プラスチンの不活性化に起因するものと思わｎる。

尚、抗凝固性能については、次の方法により判断し九〇 （試験法） （１）重合体組成物を純水にとかし１０　ｗｔ／ｖｏｌ
チの水浴液を調整する。

（２）　　上記水溶液を（ＬＯ２ｍｔ試験管に加え、こ
ｎに鮮血’１１ｍ１加え数回振ってよく混和した後装置
する。

（３）５分間隔で３０分まで凝固の有無全目視する。

（４）　　凝固しない血液についてに九学顕微鏡により
血球、血小板の形態の変形の有無について調べる。

次に本発明化置物の実施例を示す。

実施例１ アクリル酸７．２　ｆ　（［１１モル）、メタクリル酸
カリウムＳ、６Ｐ（（Ｌ口３モル）、アリルスルホン酸
カリウム五６ｆ（［１Ｌ０２６モル）、水１５ｍｔＱ１
００ｍＬ三つロナス型フラスコに入ｎ室温で攪拌しなが
らモノエタノールアミン５４５Ｆ（１０９モル）を加え
３０分間保持する。反応終了後、臭突乾燥すると粘稠性
物質が得らｎた。この重合体の１５　ｗｔ／ｖｏ１％水
溶液α０２水溶液α０２試Ｌ′ｌｒえ、こｎに鮮血１〜
１５ｍＬ加え混和後装置し九ところ血液は凝固しなかつ
之。まｔ光学顕微鈍で形態観察を行ったところ、血球、
血小板等に変化にみらルなかつ几。

実施例２ 実施例１と同様にして、ただし有機酸、水溶性とニルモ
ノマー、有機アミンの種類と量會かえて行つ友結果ｔ−
表１にまとめ友。実験４１〜３５のいずｎも優ｎた抗凝
血性を示した。

〔発明の効果〕

本発明の抗血液凝固剤に化学工業製品である重合性有機
酸とＭ機アミンを用いて藺単に甘酸することができ、従
来の抗血液凝固剤に較べ安価であり、かつ充分な抗血液
凝固性を示し、血球形態変形をおこさないという特徴を
有する。

さらに理由に明らかでないが、水溶性ビニルモノマーを
含まない系に較べて小量で、優れた抗凝血性を示すとい
う特徴金有している。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）水溶性ビニルモノマーの存在下で重合性有機酸と有
   機アミンとを反応させて得られる水溶性抗凝血剤。 ２）有機アミンがアルキルモノアミン（Ｒ−ＮＨ＿２Ｒ
   ：Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８）、アルキルジアミン（ＮＨ＿２
   Ｒ′ＮＨ＿２、Ｒ′：Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿８）、ジエチレ
   ントリアミン、テトラエチレンペンタミン、フェニレン
   ジアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン
   等のモノアミン、ジアミン又はトリアミンであることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の抗凝血剤。 ３）重合性有機酸がアクリル酸、メタクリル酸、イタコ
   ン酸、クロトン酸、２−クロロアクリル酸のいずれかも
   しくはこれらの２種以上の混合物であることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項記載の抗凝血剤。 ４）水溶性ビニルモノマーがメタクリル酸カリウム、ア
   リルスルホン酸カリウム、アリルスルホン酸ナトリウム
   、メタリルスルホン酸カリウム、メタリルスルホン酸ナ
   トリウム、ビニルスルホン酸カリウム、ビニルスルホン
   酸であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
   抗凝血剤。