JPS61207375A - ピリジルオキシ誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換どリノルオ千シ請４体に関し、更に詳しく
ｒｉ消化性潰瘍の治療に有用であるヒスタミ７Ｈ２受容
体拮抗作用を何するピリノルオキン誘導体及びその医薬
的に許容される塩、水和物並びに尋媒相物に関するもの
である。

〔従来技喰〕

ヒスタミｙ　Ｒ２受容体におけるヒスタミン作用を遮断
することによって胃酸の分泌が抑制され、さらにこのヒ
スタミンＨ２受容体の拮抗作用を有する物′ｌ！を用い
て動物及び人の胃酸分泌を抑制できることは従来から良
く知られている。（ブライプルコール等、Ｊ、　Ｉｎｔ
、　Ｍｅｄ、　Ｒｅｓ、、　ｊ　、♂乙。

／り７ｊ）。

このヒスタミンＨ２受容体の浩抗物質の中でもシメチノ
ｙ　（Ｃｌｍｅｔｌｄｌｎｅ　）が明めて消化性ＩｉＩ
！瘍治療剤として商品化きれたものとして特に知られて
いる。その後、シメチジンよシ優れたヒスタミンＨ２受
容体の拮抗作用を有する物質が活発に研究され各種のｍ
ｘｍ式化合物が合成され、その日２受容体拮抗作用が検
討されて来た〔特開昭ｊター？ｔＡ♂乙７．！開昭ｊタ
ー／／ど７６７〕。

〔発明の目的〕

本発明は、従来のＲ２受容体拮抗作用物質より、よりす
ぐれたＲ２受容体拮抗作用を有し、動物に対する顕著な
ｗｉ＃Ｉ分泌抑制効果を有すると共に、さらに防御作用
として胃粘膜保護作用や粘液分泌促進作用をも有する新
規な置換ビリノルオ千ン誘導体を提供することを目的と
するものである。

〔発明の構成〕

すなわち本発明は、 〔式中、Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子又は炭素
数／〜乙の低級アルキル基であるか、或いはＲ１及びＲ
２はそれぞれ結合している窒素原子と共に、さらに直諌
基を有してもよい≠〜ざ員異項ｍを形成し、Ａは炭素数
／〜２の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を示し、２は式 〔式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，
Ｒ１０゜Ｒ、Ｒ，Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、及びＲ１８はそ１１
　　　１３　　　１４　　　１５　　　１６　　　１？
れぞれ独立に水素又は炭素数／〜乙のアルキル基、アル
ケニル基又はアルギニル基であるか、或いはＲ３及びＲ
，Ｒ及びＦｔ　　、Ｒ及びＲ８，Ｒ１０及びＲ１１，Ｒ
１３及びＲ１４、Ｒ１６及びＲはそれぞれ結合している
窒素原子と共に≠〜♂員ｒＪ４４菌を形成し、Ｒはボｇ
ＩＱ子又は炭素数／〜乙のアルキル基、ノアルノアルキ
ルアミノアＪＷキルペン・ゾル基Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２
２は炭素数／〜乙のアル−へ・ル基であり、ｑ、ｒ及び
Ｓ　ｒｉ／〜乙のｎ教を示す。ンであシ、Ｇｒｉ窒素又
は炭素原子で；Ｆ）シ、ｐは０．／又は２を示し、Ｑは
ぼ素又は硫黄原子を示す。〕で、ｂるビリノルオキシ誘
導体その医薬的に許容される塩、水和物及び醇媒和物に
関するものである。

一般式中のＲ１及びＲ２に関し、炭素＆／〜６の低級ア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−グロビル
４、＋３０−グロビル基、ｎ−ブチル１ｔｓ−ブチル基
、ｔ−ブチル基、ｎ−アミル基。

ｎ−ヘキクル基等が例示できる。

Ｒ１−及びＲ２が結合している窒素原子と共に形成する
異項環式基としては、例えばアゼテジノ基、ピロリノア
基、ピペリツノ基、ノＩ−ヒドロアゼピノ基等を挙げる
ことができる。さらに、これらの異項環式基は、所望に
よシ例えばヒトクキクル基、メトキシ基、メトキシ基、
炭素数／〜乙の低級アルキル基等の置換基を有すること
ができる。

Ａのアルキレフ基の例としては、メチレン基、エチレン
基、プロピレン基、インプロピレン基、インプチレ／基
等を挙げることができる。

２にて表わされた各式中０Ｒ−ＲＫ関し、炭素数／〜乙
のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−グロ
ビル基、ｌ５ｏ−ｆＯピル基、ｎ−ブチル基、Ｓ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｎ−アミルｌ　　１ｓｏ−アミル
基、ローヘキクル基等が例示でき、アルケニル基として
は、エチニル基、２−ｆロペニル１２−ブテニル基、３
−７”テニル基等、をアルキニル基としては、−−ｆｃ
１ノ４ルギル基等をそれぞれ例示できる。

Ｒ３及びＲ４，Ｒ５及びＲ６、Ｒ？及びＲ８、Ｒ１０及
び１１　　　１３　　　　　　１４　　　１６　　　　
　　１？Ｒ、Ｒ及びＲ、Ｒ及びＲ１がそれぞれ結合して
いる′窒素原子と共に形成する異項環としては、アゼチ
ジノ基、ピロリノア基、ピペリジ７基等が好ましい。

一役式（１）において二重結合部分の幾何異性としては
ｃｐｓ配置及びｔｒａｎｓ配置のいずれも取り得る。

本発明によル提供される一般式（１）の化合物の代表例
としては、後記実施例に掲げたものを含め、久のものを
挙げることができる。

／−アミノ−２−〔弘−＜Ａ　−（／−ピペリツノメチ
ル〕ピリノルーンオ中シ＞−ｃｉｓ−ｚ２−グチニルア
ミノ〕−／−シクａブチ７−　ｊ、４Ｌ−ジオン； ／−メチルアミノーーー〔≠−くる−（／−ピペリジノ
メチル）ビリツルー！−オ午シ＞　−ｃｌｓ−２−ブテ
ニルアミノ］−／−シグロプテ／−３、≠−ジオン； ／−ｎ−グロビルアミノーーー〔弘−く６−（／−ピペ
リツノメチル）ビリジルーコーオ中り〉−ｃｉｓ　−，
２−ブテニルアミノ〕−７−７ククプナンーｊ、！−ノ
オン； ｉ−ｙ’ａ−母ルギルアミノーーー〔弘−くる−（／−
ピペリジノメチル）ピリジルーーーオ′＃ノ）−ｃｉｓ
　−２−プテニルアきノ〕−７−ククロ■ブチ／−３．
弘−ノオ／； ／−アミノ−２−〔弘−＜６−　（／−ピロリジノメチ
ルウビリツルー２−オ牟シ＞　−ｃｌｓ　−２−プテニ
ルア電ノ）−／−７クロプテ；／　−３，ＩＡ−ジオ／
： ／−メチルアミノ−λ−〔弘−（６−ノメテルアミノメ
チルビリジルーーオ牟シ）　−ｃｉｓ　−２−グチニル
アミノ〕−７−シクａグテン−３，≠−ノオン； ／−アζノ一一一〔弘−＜＆−（／−ピ（リジノメテル
ノビリノルー２−オ平シ＞　−ｔｒａｎｓ−λ−ツテニ
ルアミノ）−／−シフミグテン−３，≠−ノオン； ／−メチルアミノ−２−〔弘−＜ｌ、−Ｃ／−一ペリノ
ノメｔル）ビリノル−２−オ中シ＞　−ｔｒａｎｓ−ノ
ーブテニルアミノ］−／−シクロブチ／−ｊ、ｔＡ−フ
ォノ； ／−アミノ−λ−〔≠−＜４−（／−ピロリジノメチ、
）ピリゾルーコーオ中ン）　−ｔｒａｎｓ　−２−グチ
ニルアミノ）−／−７クロプテ／−３，≠−ノオ／； ／−メチルアミノ−λ−〔弘−くる−（／−ピロリジノ
メチル）ビリツルー２−オキシ＞−ｔｒａｎｓ−一一グ
テニルアミノ〕−／−７りロブテン−３、ｌＩ−一ノオ
ン； ／−ｎ−へキシルアミノーーー〔≠−くる−（／−ピペ
リツノメチル）−ビリジルーコーオ争り＞　−ｃｉｓ　
−，２−ブテニルアミノ〕−／−シクロ−ブテン−３，
≠−ノオン： ３−アミノ−≠−〔≠−くる−（／−ピペリジノメチル
）ピリジル−２−オキシ＞　−ｃｉｓ−２−クチニルア
ミ／　）−／、２Ｊ−チアジアゾール；３−メチルアミ
ノ−≠−〔弘−（乙−（／−ピペリジノメチル）ビリツ
ルー２−オ中７）　−ｃｌｓ　−１−ブテニへアミノコ
−八λ、５−チアノアゾール；３−アミノ−≠−〔≠−
くる−（／−ピロリツノメチル）ビリツルー２−オキシ
＞　−ｃｉｓ　−２−ブテニルアミノ：ｌｌ　−／、ｌ
、ｊ−チアジアゾール；３−メチルアミノ−≠−〔≠−
くる−（／−ピロリツノメチル）ビリツルーノーオキシ
’＞　−ｃｉｓ−２−グチニルアミノ］　−／、、２．
！；−チアノア／−ル； ３−アミノ−≠−〔≠−く乙−ツメチルアミノメチルピ
リツルー２−オキシ＞　−ｃｉｓ　−２−ブテニルアミ
ノ）　−７，２，！；−チアノア！−ル；３−メチルア
ミノ−≠−く≠−（乙−ツメチルアミノメチルピリツル
ーｌ−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−グチニルアミノ＞　
−／、、２．ｊ−チアシアノール：３−アミノ−≠−〔
≠−く乙−（／−ピペリジノメチル）ビリツルー２−オ
キシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニルアミノ：］　−
７，２，ｊ″、−チアノアゾール；３−メチルアミノ−
≠−〔≠−＜４−（／−ピペリジノメチル）ビリゾルー
ノーオ中７）　−ｔｒａｎｓ−２−グチニルアミノ）　
−／、、、２．３−テアノアノール； ３−アミノ−≠−く≠−（乙−ノメチルアミノメチルピ
リジル−２−オキシ）　−ｔｒａｎｓ−２−グチニルア
ミノ）　−／、２．６−チアゾアゾール；３−メチルア
ミノ−弘−（≠−（乙−ノメチルア電ノメチルビリノル
ーー−オキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニルアミノ
＞　−／、２．Ｊ”−チアゾアゾール；３−アミノ−≠
−〔≠−く乙−（／−ビイリ、２ツメチル）ピリジル−
２−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−グチニルアミノ）　−
ｉ、ｉ、ｒ−チアノアゾール−／−オキサイド： ３−メチルアミノ−≠−〔≠−（乙−（／−ピペリジノ
メチル）ビリツルー２−オ中７＞　−ｃｉｓ−２−グチ
ニルアミノ）　−／、２．！；−チアジアゾールー／−
オ苧ナナイド ３−アミノ−≠−〔≠−く乙−（／−ピロリツノメチル
）ピリジル−λ−オギシ＞　−ｃｉｓ　−，２−ブテニ
ルアミノ）　−／、２．ｊ′−チアジアゾール−／−オ
キサイド； ３−メチルアミノ−≠−〔≠−＜１ｙ−ＣＩ−ピロリ・
ジノメチル）ピリジルー２−オキシ＞−ｃｉｓ−ノーブ
テニルアミノ）　−／、、２．５−チアジアゾール−／
−オキサイド； ３−アミノ−≠−（≠−（乙−ツメチルアミノメチルビ
リゾルー２−オ千７）　−ｃｌｓ　−２−ブテニルアミ
ノ＞　−／、２．！；−チアノアゾールー／−オ牟ササ
イド ３−アミノ−≠−〔弘−＜６−（／−ピペリジノメチル
）ビリツルー２−オキシ＞　−ｔｒａｎｓ−ノーブテニ
ルアミノ）−／、２Ｊ−チアノアノール−／−オキサイ
ド； ３−メチルアミノ−弘−〔≠−く乙−（／−ピペリジノ
メチル）ピリゾル−２−オ午り）　−ｔｒａｎｓ−２−
グチニルアミノ）　−ｉ、、２．ｓ−チア・シアゾール
−／−オキサイド； ３−アミノ−≠−く≠−（乙−ツメチルアミノメチルピ
リツルー２−オキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−グチニル
アミノ＞　−／、２．ｊ−チアジアゾール−／−オキサ
イド； ３−メチルアミノ−≠−く≠−（乙−ノメチルアミンメ
チルピリジルーコーオ中７）　−ｔｒａｎｓ　−！−グ
チニルアミノンー／、２．Ｊ−チアノアゾール−／−オ
午ナイＰ； ３−アミノ−≠−〔≠−くる−（／−ピ（リッツメチル
）ビリノル−ノーオ千りン−ｃｌｓ　−，２−グチニル
アミノ）　−／、２．に−チアジアゾール−へ／−ノオ
千サイド； ３−メチルアミノ−≠−〔≠−く乙−（／−ピペリジノ
メチル）ビリジルー２−オキシ＞　−ｃｌｓ−２−ブテ
ニルアミノ）　−／、、２．！；−テ了ジアゾールー／
、／−ノオキサイド； ３−アミノ−≠−〔≠−＜４−（／−ピロリツノメチル
）ビリツルー２−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−グチニル
アミン）−／、２Ｊ−チアジアゾール−７、／　−・ジ
オキサイド； ３−メチルアミノ−≠−〔弘−＜４−　（／−ピロリツ
ノメチル）ビリツルー２−オキタ＞　−ｃｉｓ−一−ブ
テニルアミノ］　−／、、２．Ｊ−−チアジアゾール−
へ／−ジオ平サイド； ３−アミノ−≠−〔弘−＜６−（／−ピロリジノメチル
〕ビリツルー２−オ中７＞　−Ｃｉｓ　−２−グチニル
アミノ〕−／、！、ｊ−チアゾアゾール−／、／−ジオ
キナイド； ３−メチルアミノ−≠−〔≠−（乙−（／−ピａリジツ
メチルノピリソルー２−オ争シ）−ｃｉｓ−一一プテニ
ルアミノ）　−／、、２．！；−チアジアゾールー／、
／−ジオキサイド； ３−アミノ−≠−（弘−（６−ツメテルアミノメチルビ
リジルー！−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテニルアミ
ノ＞　−／、２．３−チアノアゾール−／、／−ジオキ
サイド； ３−アミノ−≠−〔≠−く乙−（／−ビイリノ／１−ｆ
ｋ）ビリツルー２−オ’Ｆｓ’＞−ｔｒａｎｓ−２−グ
チニルアミノ）　−／、、ｔ、ｊ−チアジアゾール−／
ｌ／−ジオキサイド； ３−メチルアミノ−≠−〔≠−（乙−（／−ピペリジノ
メチル）ピリツルー２−オ千Ｖ　＞　−ｔｒａｎｓ−一
−グテニルアｉノ）　−／、−、！；−チアジアゾール
ー八へ−ジオ争ナイド； ３−アミノ−弘−く≠−（乙−ジメナルアミノメチルビ
リノル−２−オ中７）　−ｔｒａｎｓ−２−ツテニルア
ミノ＞　−／、Ｊ、に−チアノアゾールーへ７−ノオキ
ナイド； ３−メチルアミノ−≠−く弘−（６−ツノチルアミノメ
チルピリノルー！−オ＝？　７　）　−ｔｒａｎｓ　−
２−１テニルアミノ）　−／、２．ｊ−チアノアゾーヤ
ーへ／−ノオキサイド； ！−アミノーｊ−Ｃ弘−＜４−　（／−ピ（リッツメチ
ル〕ピリゾルー２−オ平シ＞−ｃｉｓ−，２−ブテニル
アミノ）　−７，３，≠−テアノアゾール；２−メチル
アミノ−ｊ−Ｃ≠−くる−（／−ピロリツノメチル）ピ
リツルー２−オ牟り＞−ｃｉｓ−２−グチニルアミノ）
　−／、３．≠−チアノアゾール； ２−アミノ−ｊ−く≠−（乙−ツノチルアミノメチル）
ビリツルー！−オ中り＞−ｃｉｓ−，２−ｒテニルアミ
ノン−／、３．＝Ｉ−−チアゾアゾール；−−メチルア
ミノ−ｊ−＜≠−（６−ツノチルアミノメチル）ピリツ
ルー２−オキシ＞　−ｃｌｓ　−２−ブテニルアミノ＞
　−／、３．≠−テアジアゾーＡ／：２−アミノ−５−
〔弘−くる−（／−ピペリジノメチル）ビリツルー２−
オギ７）　−ｔｒａｎｓ　−２−グチニルアミノ）　−
／、３．！；−チアジアゾール；２−メチルアミノ−Ｊ
”−（≠−くる−（ｌ−ピペリジノメチル）ビリツルー
λ−オ中り−Ｈｔｒａｎｓ−２−ブテニルアミノ〕−／
、３．≠−テアシアソール； 一一エチルアミノーｊ−［弘−＜Ａ−−（／−ピペリツ
ノメチル）ビリツルー２−オキシ）　−ｔｒａｎｓ−２
−グチニルアミノ）　−７，３，≠−チアジアゾール； λ−１１−７’　ａビルアミノ−！−〔≠−くる−（／
−ピペリジノメチル）ビリジルー２−オ中り〉−ｃｉｓ
　−２−１テニルアミノ−／、３．≠−チアノアゾール
； ２−ｎ−へキシルアミノ−ｊ−［弘−く乙−（／−ピペ
リツノメチル）ビリツルーλ−オ牟りンーＣｌ５−！−
！テニルアミノ−／、３．≠−チアノアゾール；／−メ
チルー３−アミノ−！−〔≠−くる−（／−ピペリジノ
メチル）ビリジルー２−オキシ〉−ｃｌｓ　−２−ブテ
ニルアミノ〕−／Ｈ−へλ、ｔＡ−トリアゾール； ／−メチル−３−アミノ−！−〔≠−くる−（／−ピロ
リジノメチル）ビリツルー２−オ牟７〉−ｃｌｓ　−２
−グチニルアミノ］−／Ｈ−／、、２．ｔｌ、−）リア
ゾール； ／−メチル−３−アミノ−１−（≠−くる−（／−ピペ
リジノメチル）ビリツルー！−オ千７〉−ｔｒａｎｓ　
−，２−グチニルアミノ）　−／　Ｈ−／、、２．ＩＡ
−トリアゾール； ／−エチル−３−アミノ−Ｊ−−（≠−くる−（ｌ−ピ
ペリジノメチル）ビリツルー２−オキシ〉−ｃｉｓ−，
２−ブテニルアミノ〕−／Ｈ−へ２．弘−トリアゾール
： ／−メチル−３−メチルアミノ−１−（弘−＜４−　（
／−ピペリジノメチル）−ピリジル−２−オキシ＞　−
ｃｉｓ　−２−ｆテニルアミノ〕−／Ｈ−ｉ、ｉ、ｔ／
Ｌ−トリアゾール； ５−ツメチルアミノメチル−Ｊ−（弘−＜ｇ−（／−ピ
ペリジノメチル）ビリツルー２−オ中り〉−ｃｉｓ−コ
ープテニルアミノ〕−／Ｈ−ピリミノ／−≠−オ／： ｊ−ツメチルアミノメチル−一−〔≠−＜ｇ−（／−ピ
ロリゾツメチル）ビリツルー２−オキシ〉−ｃｉｓ　−
２−ブテニルアミノ〕−／Ｈ−ビリミノンー≠−オ／； ｊ−ツメチルアミノメチル−ｊ−＜≠−（乙−ツメチル
アミノメチル）ビリ・ゾル−ノーオキシ〉−ｃｌｓ　−
２−グチニルアミノ〕−／Ｈ−ピリミジン−≠−オ／； ｊ−ツメチルアミノメチル−２−〔≠−く乙−（／−ピ
ペリジノメチル）ピリジル−！−オキノ〉−ｔｒａｎｓ
　−，２−！テニルアミノ〕−／Ｈ−ビリミノ／−≠−
オ／： ２−〔≠−＜Ａ　−（／−ピペリジノメチル〕ビリツル
ー２−オ中シ；＞−ｃｉｓ−２−ｆテニルアミノ＋−ｊ
−Ｃ３−ビリツノメチル）−／Ｈ−ピリミジン−弘−オ
／： ！−〔弘−＜Ａ−（／−ピロリジノメチル）ビリツルー
ノーオキシ、＞−ｃｉｓ−，２−ｒテニルアミノ’Ｊ−
ｊ−Ｃ３−ピリジルメチル）−／Ｈ−ビリζシノー弘−
オ／： ノー（≠−（乙−ツメチルアミノメチル）ビリゾル−２
−オ苧り）　−ｃｉｓ　−２−ｆテニルアミノ〕−ｊ−
（Ｊ−ピリジルメチル）−／Ｈ−ビリミシン−弘−オン
； 、２−［弘−＜Ａ−（／−ピペリジノメチル）ビリゾル
−２−オキシ＞−ｃｉｓ−ｊ−ブテニルアミノ）−ｊ−
Ｃ３−ツメチルアミノメチルベンジル］−／Ｈ−ピリミ
ジン−≠−オ／； ！−〔弘−＜Ａ　−（／−ピロリツノメチル）ビリゾル
−２−オキシ＞−ｃｉｓ−２−ブテニルアミノ〕−ｊ−
＜３−ツメチルアミノメチルベンジル〕−／Ｈ−ピリミ
ジｙ−≠−オノ； ノー（≠−（乙−ツメチルアミノメチル）♂リゾルー２
−オキシ＞−ｃｌｓ−コープテニルアミノ〕−！；−＜
３−ツメチルアミノメチルベンジル）−／　　Ｈ−ピ　
リ　　ミ　　シフ　ン　−４４−オ　／　；３−〔≠−
＜ｌ、−Ｃ／−ピペリゾツノチル〕ピリゾルー２−オ中
り）　−ｃｌｓ　−２−ｆテニルアミノ）−１−（Ｊ−
ピリジノメチル）　−，２Ｈ−７，２，≠−トリアノ／
−ｊ−オン； ３−〔≠−（乙−（／−ピロリ・ツノメチル）ピリジル
−２−オキシ＞　−引ｓ　−２−プテニルーアきノコ−
乙−（３−ピリジノメチル）−２Ｈ−／、２．ｔＡ−）
リアジン−よ−オン；３−く≠−（乙−ツメチルアミノ
メチルビリゾルー！−オ中７）　−ｃｌｓ　−２−グチ
ニルアミノ〉−乙−（３−ビリツノメチル）−２Ｈ−７
，２，’Ａ−トリアジンー５−オ／； ３−〔≠−＜ｇ−（／−ピペリツノメチル）ピリゾル−
２−オキシ＞　−ｔｒａｎｓ　−２−ブナニルアミノコ
−乙一（３−ピリジノメチル）　−２Ｈ−／、ノ、４Ａ
−）リアジン−よ−オ／；３−〔≠−＜ｇ　−（／−ピ
ロツノメチル〕ビリノルーノーオキシ）−ｃｉｓ−，２
−ブテニルアミノ〕−Ａ−（Ｊ−ツメチルアミノメチル
ベンジル）−，２Ｈ−／、、２．≠−トリアノンー！−
オノ：≠−〔≠−く乙−（／−ピペリソノメチル）ピリ
ジル−２−オ↑シ＞　−ｃｉｓ　−２−ブテニルアミノ
コ−乙一アミ　ノー／Ｈ−ビリミノン　−一一オ／；≠
−〔≠−＜ｌ−（／−ピペリツノメチル）ピリツルー２
−オキシ＞−ｃｉｓ−ｕ−！アミルアミノクーニルメチ
ルアミノ−／Ｈ−ビリミノンーーーオ／′ ≠−〔≠−＜ｇ−（／−ピロリノツノチルンピリノルー
！−オキシン−ｃｌｓ　−，２−ブテニルアミノコ−６
−アミノ−／Ｈ−ビリミジン−２−オ／；≠−く≠−（
乙−ツノチルアミノメチル）ビリツルー２−オキシ＞　
−ｃｉｓ　−，２−ブテニルアミノコ−乙−メチルγミ
ノ−／）−１−ピリミノ／−２−オ／； ≠−〔≠−＜６−ＣＩ−ピペリジノメチル〕ピリノルー
ーーオキク＞　−ｔｒａｎｓ　−，２−ブテニルアミノ
コ−６−アミノ−／Ｈ−ピリミジｙ−、ｌ−オ／； ≠−〔≠−く乙−（／−ビイリッツメチル）ビリツルー
２−オキシ＞　−ｃｉｓ−λ−１デニルアミノ〕−乙一
ノメチルアミノ−／Ｈ−ピリミジン−２−オン； ≠−〔≠−＜６−　（／−ピロリツノメチル）ピリツル
ーＪ−ｒキ７　）　−ｃｉｓ　−Ｊ−グテニルアζノ〕
−６−アミノ−／Ｈ−ピリミジ／−２−オ／；≠−く≠
−（乙−ツノチルアミノメチル）ピリノル−一一オキシ
＞−ｃｉｓ−Ｊ−グチニルアミノコ−６一メチルアミノ
−／Ｈ−ビリミノンーノーオ／； ≠−〔≠−＜Ａ−（／−ビ（リッツメチル）ピリツルー
ノーオキシ＞　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニルアミノコ
−６−アミノ−／Ｈ−ピリミシン−２−オン； ≠−〔≠−＜Ａ　−（／−ピペリジノメチル）ビリノル
ーノーオ牟り）−ｃｉｓ−，２−グチニルアミノコ−６
−ノメチルアミノー／Ｈ−ピリミノンーλ−オ／；乙−
アきノー１−（≠−（乙−（／−ピペリツノメチル）ビ
リツルー２−オ平り＞−ｃｉ５−ｊ−グチニルアミノ）
　−ｊ　Ｈ−／、１．≠−トリアジンー３−オ／； ６−メチルアミノ−ｊ−（≠−くる−（／−ビイリッツ
メチル）ビリツルー２−オ千り＞　−ｃｌｓ−２−ブテ
ニルアミノ）　−２）−１−／２．．２．ｔｉ　−）リ
アジ／−３−オ／； ６−アミノ−Ｊ−−＜弘−（乙−ツノチルアミノメチル
）ビリツルー２−オ千り＞−ｃｉｓ−Ｊ−ブテニルアミ
ノ）　−，２Ｈ−／、、、２．≠−トリアツノー３−オ
／； 乙−〇−ｆ　ａビルアミノ−１−（≠−くる−（／−ビ
イリッツメチル）ピリゾル−！−オキク〉−ｃｉｓ　−
，２−グチニルアミノ）　−２Ｈ−／、２．≠−トリア
ソ／−３−オｙ； ２−メチルー６−アミノー１−（≠−く乙−（／−に：
’ヘリツノメチル）ピリゾル−２−オキシ）−ｃｌｓ　
−２−グチニルアへノコ−２日−八Ｊ、ｔ１ｔ−トリア
ノン−３−オン； ２−ｆチル−６−メチルアミノ−ｊ−［弘−＜６−　（
／−ピペリジノメチル）−ビリツルー２−オキシ＞　−
ｔｒａｎｓ　−２−ブテニルアへノコ−２日−八、？、
１Ｉｔ−）リアノン−３−オン；本発明の一種式（１）
で示される化合物及びその塩は、１を洟基ｚｏ罐瑣によ
り、以下に例示する各遣方法により＃造することが出来
る。

通９であ、り、Ｒ２０は低級アルキル基、好ましくはメ
チル基、エチル基であり、Ｅはｔ１１ｇ原子又は硫黄原
子、好ましくは厳素原子である。

上記の各工程は別々に実施してもよいが、連続して実施
する方が好ましい。第一工程では副原料を当モルで使用
することが好ましく、次の４二工！倍のモル致で使用す
ることが好ましい。

両工程共３０分の有機溶媒である、例えばメタノール、
エタノール、テロノぐノール、アセトニトリル、りａク
ホルム等中で実施し、特にメタノール、エタノールを用
いることが好ましい。

反応ｌ７ｉｌＦＩＬは一１０℃から各４媒の柿点下（一
般にはｒｏｃ〜／！；ＯＣ）とすることができ、室温下
からｔＯ℃のｔｈＡｆ、範囲で実施することが好ましい
。また１反応時１Ｉｊ１はｔＭ度によって異なるが、両
工程共３０分から！≠待時間反応は完結する。

第一工程で使用するビリジルオキクプテニルアミン島導
体は、新現物値であり、下記の方法で製造することがで
きる。

〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ａは前記の通りで、Ｘは／％　Ｏ
ｒ７ＩＭ、子（塩素、臭素、沃素、沸素であり、特に塩
素、臭素であることが好ましい。）であム〕によって製
造することが出来る。

（５４ｄｎａｙ　Ｃｏｈｅｎ　）等、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、ａｆど（７）、／夕３３Ｃ／９乙乙
）に記載の方法で製造出来る。

０ト ｂ （式中Ｒ１５Ｒ２ｔＡｔＲｔＲ＃及びｐは前記の通りで
あｐ　、Ｒ３０は低、吸アル中ル簀、好ましくけメチル
基、又はエテル基を、Ｆは硫黄原子（−３−）又は酸素
原子（−０−）を表わす）。

０石 公知物質として、例えば３．≠−ジメトキクーへ２．！
（ｐ＝／）は、％開昭！乙−１Ａ０乙７ｊ号公報に、又
、３．ｌＡ−ジメトキシ−へ、ｚ、ｓ−チアノアゾール
Ｒ，Ｙ、り：ｒ−：／　（Ｒ，Ｙ、　Ｗｅｎ　）等ｓ　
Ｌ　Ｏｒｇ−Ｃｈｅｍ、。

五〇、２７ＩＩＬ、３Ｃ／り７３）に記載の方法及びそ
れらの改良法により製造することができる。

上記第一工程は、例えば、≠−く（６−ツアル中ルアミ
ノアルキル）−ピリツルー！−オ中７〉−２−ブテニル
アミノ６４体に、当モル数の３．≠−ノアル午ルオ午シ
ー／、２Ｊ−チアゾアゾール、又は３．’Ｉ−−ノアル
キルーオオキー／、２．ｊ−チアノアゾール−／−オキ
サイド、又は３．≠−ノアルキルオキクーへ−９ｊ−チ
アジアゾ−＆−／、／−ノオキナイドを無溶媒又は不活
性な有機溶媒（低級アルコール（例エバメタノール、工
ｐ　）　−ル、７’　ａＡノール）アセトニトリル、グ
ロロホ〜ムフが好ましい、：、）中で、反応塩１ｆ−ｊ
℃〜７００℃（好ましくは０°〜３０℃）で１′１を拌
することによって実施する。反応は３０’ｙｊから、２
ｔＡ時間で終了し、薄層クロマトグラフィー（Ｔ、　Ｌ
、　Ｃ）等の手段で反応の終点τチェック出来る。

第二工程の反応は第一工程から連続して行うことが出来
る。第−工−６ｒ後カラムクロマトグラフィー等により
反応成績体ｔ−精製した優に第二工程を行うことも出来
る。

第二工程は、第一工程の成績体を不活性有機溶により行
う。アミンは第一工程の反応成績体に対し２〜１０倍Ｑ
モル故ｆｉｒ：使用し、反応温度は−１０℃〜１０Ｏ℃
、好ましくは０℃〜３０℃とすることが一般的である。

反応は、３０分から２ｔＩ一時間で終結する。又１式 の別途製造方法として、以下に一連の反応式で示すよう
に第二工程で得られた例えば３−アミノ−≠−く≠−（
乙−ノアル午ルアミノアルキルピリツルー２−オ＋７）
−、！−グチニルアミノ〉−／　、ｘ　、ｊ−−チアシ
アゾール−ｌ−オキナイドから出発し、これを鉱酸（例
えば塩＃Ｉ）で処理することによりＮ−＜≠−（乙−ジ
アルキルアミノアルキルヒリシル−２−オ午り）−２−
ブテニル〉エタンーノイミダミド・≠塩酸塩が得られ、
次いで該生成物を７〜７０倍のモル敗の一塩化硫黄又は
Ｎ、Ｎ’−チオビス−７タルイミドと反応させることに
より３−アミノ−弘−く≠−（６ゾアルキルアミノアル
キルビリノルー！−オ平７）−１−ブテニルアミノ＞　
−７，，２，３−テアノアゾールを製造−ｒることが出
来る。

人、Ｊ′ 父上記方法によらず、以下の一連の反応にょシ製造する
ことも出来る。

（式中Ｒ１，Ｒ”、Ａ、Ｒ５，Ｒ’は前記の通り、Ｒ４
０は低級アルキル基を表わす。） の反応で製造するか又は、 （式中Ｒ、Ｒ、Ａ、Ｒ７，Ｒ８，Ｘ　を前述ト同ｅ、ｔ
［ｉ４ｅを示す。）の各反応式に示す方法で製造出来る
。

一般に２工程を要する後番の方が、副生物が少く、収率
的（も有利であることが多い。

第一工程で使用する２、ｊ−）・・ロｒノー／、３．≠
−チアジアゾールは、Ｒ，ストール（Ｒ，５ｔｏｌ１４
　）等、Ｊ、　Ｐｒａｋｔ、　Ｃｈｅｍ、、　／　２２
　、２１９　ＣＩ？２り）記載の方法で製造出来る。

本反応は、７４７１４４体に対し、２．ｊ−ノ・・ロｒ
ノー／、３．≠−チアジアゾールを当モルｔＰＧ２３倍
モル使用し、無溶媒又は不活性有機電媒（メタノール、
エタノール、プロ１４ノール、ＤＭＦ。

ＤＭＳＯ等が好ましい。）中でよ００〜−００℃で実施
することが出来る。

第二工程は、第一工程の生成体に対し、アミン沸点のア
ミンを使用するときは、メ／ベンａ−ルやオートクレー
ブ中で加熱することによりｓ点綴上に加温することが出
来る。溶媒はアルコール類が適し、反応温度はよ０〜．
２００℃、好ましくは７０〜１００Ｃである。

０）　　Ｚが式Ｒ９ （式中、Ｒ１，Ｒ２ｅ　Ａ　ｓ　Ｒｇは前記の通りであ
り、Ｒ５０は低級アルキル基、好ましくはメチル基であ
る。）。

第−工部は当モルの原料を低級アルコール類、アセトニ
トリル等の不活性谷媒中で、所望ならば加熱しながら実
施し１．２０分間から２≠１寺間で反応は完結する。世
し、全１益下、ｌ−６時間で実施することが特に好まし
い。

ｍ　ニエｍ　ｔａメタノール、エタノール、グロ／４’
　／−ル等の有機溶媒中で当モルから１０陪モル（好ま
しくは／、５〜３モル）のヒドラノ／＃導体と反応させ
ることにより実施する。室温から７５０℃の２益度で、
３０分から２≠時間で反応は完結するが、メタノール、
エタノール等の低級アルコール　。

の沸点下、３〜７０時間行うのが特に好ましい。

このようにして製造した目的化合物はＲ１０゜Ｒ１１が
共に水素原子である。Ｒ１０ＩＲ１１が水素以外の誘導
体は、例えば新車する・・ロ／ｆノ化アル中ル等の活性
説４を持った化合物を反応させることにより製造するご
とが出来る。

本反応の第一工程で使用するＮ−ｚアノノアルキルノテ
オイミドカルゲネートは既知物質であり、特公昭≠６−
２６≠♂１号公報に記載の方法によシ製造できる。　　
　　８ （式中、Ｒ、Ｒ、Ａ、Ｇ、Ｒは前記の通りであり、Ｂば
Ｒ６０Ｓ　−（Ｒ６０は低級アルキル基、好ましくはメ
チル基）又はニトロアミノ基（−ＮＨ−Ｎｏ□）である
。）。

上記の反応において、８がメチルチオ基の場合には、無
溶媒下約／ｊ０℃で、浴融するか、あるいはビリノ／＠
媒下に還流することにょシ実施出来る。

又、日が二）　ａアミンの場合には、不活性溶媒、例え
ば、エタノール又はピリジン還流中で行う。

上記のビリミドノ請導体（Ｇが一〇Ｈ＝の場合）及びド
リアジノン誘導体（Ｇが−Ｎ＝の場合）の一部は既知物
質であり、例えば特開昭３３−／／６３９−号、特開昭
ｊ″ｊ−／／ｊｇ３号公報に記載の方法、または当業者
に自明の変法によって製造できる。

ＮＹ／ＮＨ 式中ｓ　Ｒ”、Ｒ２ｍＡ、Ｒ１３及びＲ１４は前記の通
夛であり、Ｏはハｏ　ｒ　ｙ　（＠素、臭素、ヨウ素）
原は、例えば６−アミノ−弘−りａルー２Ｃ／Ｈ）ピリ
ミド７塩酸塩はクオルフガング　７’）イｒしｙ　　（
ｗｏロ　ｆｇａｎｇ　　Ｐｆｌｅｌｄｅｒａｎｅ　　　
）　　　等　、　　Ａ　ｎ　ｎ　、　ｓ　Ｉｓ　　ｊ　
　７　　＃／弘９ＣＩ５Ｐｌ、λ）に記載の方法に従っ
て製造出来る。本反応は無溶媒中又は溶媒中で行う。溶
媒トシてメタノール、エタノール、水、ＯＭＦｌｏ　Ｍ
　Ｓ　Ｏ、等を使用することも出来る。反応は、５００
〜１３０℃で５分間から、２≠１寺間橢拌する〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ａは、前記の通
すであシ、ＬはＲ７０ｓ　−（Ｒ７０はアルキル基、好
ましくはメチル基〕又はａｓ　ｃｌ　ｆノ（＃！素、Ａ
素。

沃素）原子である。）。

上記の反応は、庸溶媒又は不活性有機溶媒中で、５００
〜７５０℃で実施出来る。不活性溶媒としてアルコール
、好マしくはメタノール、エタノール、プロパノールの
４流下で実施出来る。

（Ｃ，Ｃ，ＴＺｅｎｇ　）　＠％　　Ｊ、Ｏｒｇ、ｌ　
　Ｃｈｅｍ、＋　２　Ａ　　。

／／／ど（／ゾロ／）に記妓の方法、または当業者に自
明の該方法の変法によって製線できる。

本発明による化合物の◆理効果 本発明の化合物のいくつかを、前記ヒスタミンＨ２受容
体拮抗作用を持つ消化性潰瘍制として臨床上広く出いら
れているシメチジン（Ｃ１ｍｅｔ　ｌｄｌ　ｎ・）と、
撞々の試静ｔ−行ない比較し九。

本試験は渡辺等、応用薬理、／り乙り年ｊ　Ｖ）巻、７
〜ｌ弘貞の方法を改良して実施した。

コ≠時間絶食した体重１ｔｏｉ前僅のクイスター　（Ｗ
ｉｓｔａｒ　）糸継性うノ）にｅ）　ｖ　ｌ　ｙ　／、
　２　、Ｓ’　／’１を腹腔内注射し、麻酔した。欠い
で食道および胃の幽門部を結紮した後、前胃部に切開を
加え、二重ポリエチレン力ニエーレを装着した。３０分
間毎にｊ−の生理食塩水で胃壁を洗浄し、この洗液に含
まれる胃酸の量を滴定により測定した。

先ず、基１ａＩＩｒ！！分泌を３回測定した後、本発明
の化合物を０．２〜／ゆ皮下注射し、更に３０分後にヒ
スタミンｆ：３１ｎ９／ｋｔｔ皮下注射し九。

その後３時間まで胃酸分泌量を測定した。

各時間帯で鰻も高い酸分泌増加を示す時点を３点選び、
その平均値を各検体群の酸分泌増加量とし、対照群の酸
分泌増加量と比較して対照群に対する抑制率を算出した
。

（実験値は５例の平均値を示す。） なお、酸分泌抑制効果の強い化合物について検体′ｆｔ
′）ットの十二指腸内にヒスタミン皮下注射の３０分前
に投与し、ヒスタミ／による胃酸分泌九進’ｇｓｏＴｏ
抑制する用量（εＤ５０）を求めた。その結果は表−に
示す。

８）　　Ｊｌｉ出モルモット右心房標本によるヒスタミ
ン体重１ｏｉ前僅Ｃ）　／％−トレイ（Ｈａｒｔｌｅｙ
　）糸継性モルモットを瀉血致死させ、右心房を摘出し
た。モデ７アイドｅす７　ｆ　ｋ液（Ｍｏｄｌｆｌｅｄ
Ｒｌｎｇｅｒ　５ｏｌｕｔｉｏｎ　）を含むｊＯ−のオ
ーガ／パス（ｏｒｇａｎ　ｂａｔｈ　）に懸垂させ、／
Ｉの張力を負荷して心拍数をポリグラフを用いて記録し
た。

先ずヒスタミンｔ−／Ｘ／　０　　モルから３Ｘ１０’
モルまでＳ檀的に作用させ、用量反応曲線を描いた。

ＲＫｊ　分前に注入り、り検体ｊ　Ｘ　／　０−”ｊＫ
ｌｏ−６モル存在下で同様にヒスタミンの用量反応曲線
を描き、ヒスタミン単独の曲線を右に２倍濃度平行移動
させるに要する検体のモルａ度の負の対数（ρＡ２）値
を算出した。それらの結果を表／に示す。

表　　　　　　　　２ 十二指腸内投与による２ツトの ヒスタミン胃酸分泌九進抑制咋用 表／に示すように、本発明の化合物ＣＯ，，２ｒｌ１９
／ＪＩＰｆｔラットに皮下注射）のヒスタミン胃醗分泌
九進に対する抑制作用はシメチジ／（λ１１１９／１９
を皮下注射）よりも強力なものであった。又、モルモッ
トの摘出右心房標本による本発明の化合物のヒスタミン
Ｈ２受容体拮抗作用は、シメチジンのそれに匹敵するか
あるいはそれ以上に強いものであった。

本発明の化合物のもう一つの特徴である経口投与に相当
する十二指腸内投与によるラットのヒスタミン胃酸分泌
亢進抑制作用は、極めて強力であった。すなわち、表２
に示すように、実施例／。

３の化合物のＥ　Ｄ５ｏ値はシメチジンのＥ０５ｏ値ト
比べ約３２１．乙、♂倍強力であつ九。

従って本発明の化合物は強力なヒスタミンＨ２受容体阻
害作用、胃酸分泌抑制作用を有し、胃潰瘍、十二指腸潰
瘍治療剤として極めて有用な化合物である。

実施例　ｌ −ノオン 乙０チ水素化ナトリウム２．３ＩＩｔｌを無水テトラヒ
ドロフラ／ｊＯ−に懸濁し、≠−アミノーｃｉｓ　−２
−ブテン−／−オールｊ　／　ｇ（０，０６ｇ６モル）
をゆつ〈シ加えた。反応液を５０℃で３０分間攪拌後、
冷却し、次いで、テトラヒドロフラ：／／Ｊ＠ｔに２−
プロモー６−（／−ピペリツノメチル）ピリシン（％開
部ｊ♂−／７０７７り号記載の方法を利用して製造した
。）／ユｊｉ＜ｏ、ｏ４ｔタモル）をゆつ〈シ加え１７
．２時間還流攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、ｙ
！Ｕ渣を水２００−に注加しジクロルメタン、２００−
で≠回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、ａＳ留去後、残渣をシリカデル力ラムうロマトグラ
フイーに付し、メタノール：酢酸エチルエステル（／：
≠）で導出させて精製した。淡褐色油状物として履記化
合物７．　Ｏｊ　、９　（収率ｊよ／チ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｚ３．　ｏｐｍ）　：／、　Ｊ　〜
／、　ｆ（ｌ）Ｈ％　ｍ　）　、−２，−２〜２．乙ｊ
（！Ｈ％　ｍ）１−１．７Ｊ’　（ｊＨ，ｓ　）　、　
ｊＪ〜３Ａ；　（，２Ｈ，ｍ）　ｅ４４７〜ｆ、０（コ
ＨＳｄ）、よよ〜よ♂（，２１−１，ｔ）。

６．２ｊ〜？６　（３Ｈ，ｍ　） ジメテルスクアレート（シドニイーノーへ７等、Ｊ、　
Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　Ｖｏｌ　ｆｔ、
／Ｊ−３３゜／り６乙記載の方法にて製造した。）７．
７０≠２（０，０／　２モル）を無水メタノール！Ｏ−
に溶解し、３℃に冷却した。次いで上記か）記載の方法
で製造した≠−＜６−ＣＩ−ピペリツノメチル）ピリツ
ルー２−オキシ＞　−Ｃｌ５−２−ブテニルアミン３．
　／　３２　、！ｉ＋　（０，０／２モル）の無水メタ
ノール、２０４溶液を攪拌下に内温！℃で滴加し、更に
室温で６時間攪拌した。反応終了後、威圧下に溶媒を留
去し、ｐＵ渣をシリカダルうラム上でクロマトグラフィ
ーに付し精製し、酢酸エチルエステル：メタノール＝４
Ｌ：／のｇ合ｇでｇ出させた。淡黄色油状物として１記
化合物４１．２４１ｇ（収率りよ３俤）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｍ　　）　− ３３Ｊ’０，２り７０．．２１ｊ−０，／Ｉ１０．／７
／Ｉ。

／乙／ｊ、／≠乙Ｏ１／３了Ｊ−、１０３！ｒ、り３０
゜ｆｌｏ。

ＮＭＲ（ｃｏｃｔ３＋ｐｐｍ）： ／、−２〜／、　５’　（ＡＨ１ｒｎ　）　、　２　／
　ｊ　〜２−１　（４’　Ｈｓ　ｒｎ　）３、Ｊ″（２
Ｈ，Ｓ　）　、ＩＡＯ−１ＡＩＩＬ（，２Ｈ、ｍ）　。

ｌＡ７〜よ／（２８％ｒｎ）、！、Ｊｌ）−１，５）１
ｉ６〜！ｉ？　（２Ｈ，ｍ　）、　乙、　ｔＡ−７，６
（ＪＨ，ｍ）。

Ω　／−アミノ−２−〔弘−く乙−（／−ピペリ上記＜
８）で得た／−メトキク−２−〔弘−くる−（／−ピペ
リツノ−メチル）ピリツルー２−オキシ）−ｃｌｓ−，
２−ブテニルアミノ〕−／−ククロープテ／−３，≠−
ノオｙ３．７／ＩＣθρ１モル〕を無水メタノールｊ０
−に溶解し、反応温度ｔＣで乾燥ア／モニアＩスを２０
分間１人し、史に“瞠温下２時間１４押した。反応＃＄
Ｔ後析出した結晶を吸引−取し、メタノールから再結晶
した。

履記の化合物ｆｔ＠色の結晶とし、ｔｔｔｇ＜収率Ａ７
．Ｊ−％）ｔ−ｉり。ｄ！、２０５〜，２１０℃（ｄ）
ＩＲ（に日「、儂　　）　・ ３３３０．３／３０．、汁３０　、１ｇ１０　、　／乙
ｊＯ１／３０に、／λ６０．／／！０．１０．２０．り
♂夕。

♂ｔｏ、♂ＯＯ，Ｓデｊ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　ｃｏＣ４３ｔｐｐｍ　）　
：／、７〜７．７　（６Ｈ，ｍ　）、２．０！；−２，
乙（≠Ｈ，ｍＬ−１．／　〜ｊ、−２（／　Ｈｓ　　ｂ
ｒｏ　、Ｄ２０で消失）。

３．１Ａ（，２Ｈ，ｓ　）　、　３．３−’ｌ−、ＯＣ
ノ＋５ｂｒｏ、Ｄ２０で消失）。

４＋！、／−４，！　（２Ｈ，ｍ）、ｌＡｂ　〜！；、
０（２Ｈ，ｍ）。

ｊ≠〜ｊ、　９　（，２Ｈ，ｍ　）、６．３〜７．乙（
ｊｉ−１，ｒｎ）。

夷１Ｍ沙！ｊ　　２ 実施例／−（Ｂ）で得た／−メトキシ−！−〔≠−＜Ａ
−（／−ビイリッツメチル）ピリジル−２−オ千ン＞　
−ｃｉｓ　−，２−プ′テニルアミ／］−／−ｖりａグ
テン−３，≠−ジオ／３．７　／　ｇ（０，０１モル）
ヲ無水メタノーヤｊＯ−に俗解し、メチルアミン≠０チ
メタノールＩＪ液！−を加え至温で２時間攪拌した。反
応路ｒ後、減圧下に各課を留去し、残渣をシリカグルカ
ラム上でクロマトグラフィーに付し稍製し、酢酸エチル
エステル：メタノール＝ｔＡ：／の混汁夜で溶出させた
。更に得られた結晶をメタノールから再結晶して１記の
化合物を無色の結晶として、２．≠ｇ（収率Ａ４４′？
チ）を得た。

融点、２０３〜６℃（ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ、需　）。

３３３０．３／夕０１．２り！０　、　／了１０．／乙
ＳＯ。

／≠タ０．７３０！；、／２乙０．／／３０，１０２２
゜タタＯ１ｔＡＯ９了００．　７３０．　　乙ＯＯ０Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤＣｔ３．Ｉ）ｐｍ　）　：
／、、２〜／Ｊ’（乙Ｈ％ｍ　）　、　、２．２〜．２
．乙（４ＬＨｓ　ｍ　）　＋３、≠（Ｊ　Ｈ％ｓ　）　
ｅ　’！、０−’Ａｊ　（，２Ｈ％　ｍ　）　ｅＩＡＡ
　〜４０　（，２Ｈ，ｍ　）　、　！：≠−Ｊ：ｆ　（
，２Ｈ％　ｒｎ）　１６．３〜７．乙　（３Ｈ，ｍ　）
、、７．／　〜７．’ｌ−（／　Ｈ％ｂｒｏ。

０２０で消失） 実施例　３ ≠−＜６−　（／−ピペリジノメチル）ビリツルー２−
オ中シ）　−ｃｉｓ　−２−ブテニルアミン３．０．９
　（０，０／／ｊモル）を無水エタノールよ０−に溶解
し、３，１Ｉ−−ノエトキシー／、、２．！；−チアジ
アゾール−／−オキサイド（特開昭Ｊ″６−≠０４７５
号公報に記載の方法を利用して製造した。）ユ／　、Ｓ
Ｆ　（０，０／／９モル）１−加えて室温で２・時間攪
拌した。反応路Ｔ後、減圧下にｍ媒を留去し、残渣をシ
リカグルカラム上でりａマドグラフィーに付して精製し
、酢酸エチルエステル：メタノール＝≠：／の混合液で
溶出させて、１記の化合物を無色の油状物としてｌＡ、
ｊ’ｇｃ収率り６．６％）を得た。

ｒ　Ｒ（ｎｅａＬｃｍ　　）： ３３００、．２りｊＯ１／乙２０．／≠３！、／３１０
゜１３≠０．／、２３０．／／、２０，１０．３０，１
０３゜７２０、　乙２０．　６７０．　３３０゜Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤ　Ｃ＋３−　Ｏｐｍ　）　”／、２〜／、乙
（３Ｈ，ｔ　）　、　／、３〜／、９（乙Ｈ，＋η）。

２．２〜．２．７（≠ト１％　　ｍ）　　ｍ３．！ｒ（
２Ｈ，ｓ　　）　　。

ｔＡＯ〜４４　ｊ　（ｊ　ｌ−１、ｍ　）　ｐ　’Ａ−
ｊ　〜４’−７（−２８％　Ｑ　）　ａ％　Ｉ　〜Ｊ：
　ｊ　（、，２Ｈｓ　ｒｎ　）　、ｊ：　ｊ□−Ａ、０
　（−２８％　ｒｎ　）　ｅ６．３〜Ｚ７　（Ｊ　Ｈｓ
　ｍ　）　一実施例３（Ａ）で製造した３−二ト千シー
≠−〔≠−＜Ａ−（／−ピペリジノ−メチル）ピリツル
ー２−オ中シ’＞−ｃｉｓ−２−ブテニルアミン］　−
／、コ、ｊ−チアジアゾール−／−オキサイド／、　０
９　（０，００２≠７モル）を無水エタノール≠Ｏ−に
溶解Ｌ、アンモニアガス飽和エタノール溶液をノー加え
て室温で３０分間攪拌した。

反応路ｒ後減圧下に溶媒を留去し残渣をシリカブシカジ
ムクロマトグラフイーに付し、酢酸エチルエステル：メ
タノール−４：　／で溶出させて１記の化合物を無色の
結晶として０．　夕３　ｌ（収率Ｊ’　７．　／チ）を
得た。融点乙０−４３℃。

ｌ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃＩＩＬ）　。

３３３０．３３００，３２００、−タロ０．／乙７４−
。

１ｓｔｏ、ｉｔＡ乙Ｏ１／弘３３．／３／ｊ、／ノロｊ
。

／／ｌｔＯ，１０ｔＡＯ，１０００，ｆにＯ１了０Ｏ９
ｌ、６ｏ　。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤＣｔ３．ｐｐｍ）　　：
／、、２〜／ｊ’　（ＡＨ％ｍ　）　、、２．／　〜、
２．７（ｔＡＨ，ｍ）　。

３．３　（２Ｈ，ｓ　）　、　３．り〜儀ｔＡ（−２＋
％ｍ）＃４４Ａ〜ｊ：／　（，２Ｈ％ｍ）　、よ弘〜よ
ｙ　（−２Ｈ％　１ｎ　）　ａ乙、３〜Ｚ≠（ｊＨ，ｍ
）　、７．／〜７Ｊ　（，２Ｈ，ｂｒｏ。

０２０で消失）。

実施例　弘 実施例３の（Ｂ）で使用したアノモニア飽和エタノール
を弘Ｏ慢メチルアミンメタノール容Ｍ、２−に変えて製
造し、１記化合物を淡黄色の結晶としてｏ、ｔｉ−ｉｉ
＜収率ｌＡユ６チ）を得た。

＋　Ｒ（ＫＢｒ、ｃＷＬ）　　− ３３２０、，２り５０．／乙１０．／≠ｓｏ　、１ｉｏ
ｓ　。

／２乙０．／３０！；、／２６０．／／乙ｏ、ｉ′）≠
０゜ｆ３０．　　♂００，７３！、　　乙２０゜ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｌ）ｍ）　：／、／〜乙り（ｌ
ｐＨ，ｍ）、１２〜．２．７　（ｔＬＬＨ，ｍ）。

２、’？Ｓ；（３Ｈ，Ｓ　）、　３．！ｊｃ２Ｈ％Ｓ　
）　。

３．７〜’Ａ’Ａ　Ｃ，２Ｈ％　ｒｎ　）　ｅ　’Ａ６
〜ｉ　／　（ｊ　”ｓ　ｍ　）　ａよ≠〜６．０　（２
Ｈｓ　ｒｎ　）−乙、３〜Ｚ乙（３Ｈ，ｍ）。

′実施例　よ 実施例／　（Ａ）のアミン／、　ｊ　Ｏｊ　、？　（０
，００３モル）を無水エタノールｊＯ−に溶解し、３．
ｔｉ−−シェド争シーｉ、ｉ、ｓ−チアジアゾール−へ
／−ジオキサイド（特開昭よ乙−１ＡＯ乙７ｊ号公報に
記載の方法を利用して製造した。）　／、　Ｏｊ　９（
０，００３モル）を加え室温で、２４４時間攪拌した。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカグル
うラム上で精製し、酢酸エチルエステル：メタノール＝
４１−：／の混合液で溶出すせて１紀の化合物を油状物
として／、ｊ　′Ｐｇ（収率７ｊ、に”１ｋ　）を得た
。

■）　３−アミノ−≠−〔≠−＜ｇ−（／−ピペリ実施
例よ（Ａ）で製造した３−エト牛シ体Ｏ６りＯｇ（０，
００２／≠モル）を無水エタノール≠ｊ−ニ溶解し、室
温下アノモニア直和メタノール溶液２−を加え、更に室
温で２時間攪拌した。反応１６了後、減圧下に溶媒全留
去し、残渣をクリカｒル力ラムクロマトグラフイーを用
いて精製Ｌ、酢ｅエチルエステル：メタノール＝≠：／
で溶出させて１記の化合物を淡黄色結晶として０、．３
−０９　（１［）ｌｊＺ６％　）ｔｉｉた。ｓ点ｇｆ　
〜７２℃。

ＩＲ（にＢｒ、　ｃｔｎ　　）　　。

３３００．２９００．／６７０．／乙３０．／３９３゜
／４Ａ弘Ｏ，／コ９６．／／弘０　、１０２０　、　　
タ♂０゜♂！に０．Ａ≠Ｏ１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ　６−　ＣＤ　Ｃ１３，ｐ　
ｐｒｎ　）　：／、ｊ〜／、Ｊ’　（６Ｈ，ｍ　）　、
　２．／〜ｌ乙（４４Ｈ，ｍ）＊Ｊ、　４’　（−２Ｈ
％　　ｓ　）　、３．ｆ−４４−２（−２ＨＮ　ｒｎ　
）　−１Ａｂ〜ｌＡ９　（ｕＨ，ｍ）、　左！ｒ〜！’
ｉ’（，２Ｈ，ｍ）。

ｌｓ、３〜７．７　（３Ｈ，ｍ　）。

実施例　乙 実施例、５’　−（Ｂ）のアノモニア彪和メタノール溶
液の代りに≠Ｏｅｓメチルアミンメタノール溶液−−ｔ
−使用し同様に操作し、頭重化合物を淡黄色結晶として
０．１Ａ６１Ｃ収率ｊ　／、了％）を得た。

融点ｊＯ〜よ≠℃ ＩＲ（にＢｒ＋（ｍ　　）　　− ３３００、Ｊり００．／乙３０．／弘弘０．／≠００゜
／３００．／／、！；０，９’）０．７３−０．６３０
゜ｊ≠ＯＩ ＮＭＲ（ＣＤＣ２３，ｐｐｍ　）　： ／、２〜／、７（、ｇＨ，ｍ）　、Ｌ２〜ユ６（≠Ｈ％
　ｍ）　＃ユタ（３Ｈ，ｓ、）、Ｊ、４４（，２Ｈ，ｓ
）。

３．９〜４４．２（，２Ｈ，ｍ）、≠７〜ｊ：０（２Ｈ
，ｍ）。

、！；、３−ｉ９（，２Ｈ，ｍ）、Ａ、４’〜７ＪＣ３
Ｈ，ｍ）。

実施例　７ 実施例ｊ−（８）で製造した３−アミノ−≠−〔≠−（
乙−（／−ピペリジノメチル）ビリジルー２−オキ７＞
−ｃｉｓ−２−ブテニルアミノ〕−／、２．６−テアノ
ア／−ルー／−オ千ティド／、　Ｏｇ（０，００２１ｚ
　４モル）１にメタノール２よｊ艷に溶解し、ｊ’ｃに
冷却しながらａｌｌｊＪ［！！！！＃−を加え、室温下
で弘時間攪拌した。反応終了後、減圧下に濃縮し、ｔＡ
渣に２−グｃＩ／＃ノールｊ−を加え減圧下に濃縮した
。本操作を更に２回繰返して、水を共沸除去した。残直
に無水エタノール、２ｄｔ−加え、よくナシつぶして冷
Ｍ後、析出した結晶をすばやく戸数した。本結晶は吸湿
性が強い為、乾燥後粗製のまま次の反応を行った。

ノアゾール。

実施例７−（Ａ）で製造した粗結晶／、　、２　ｇ（０
，００２，！；２　モル）　ｃＨ２ｃｚ２＊♂−ｊｉ３
ヨヒ）＋７エチルアミン／、ＯｊｔｄＯ７Ｍ合物に、Ｎ
、Ｎ　’−チオビス７タルイミド（Ｍ、Ｖ、にａｌｎｌ
ｎｓ　（Ｍ、Ｖ、カル１ス）らＣａｎａｄｉａｎ　Ｊｏ
ｕｒｎ６１　ｏｆ　Ｃｈｅｍ、、　ｔＡ弘。

２／／／Ｃ／り乙６）記載の方法で製造した。）０、ざ
／　７．５’　Ｃ０，００，２６，２モル）を攪拌下、
室温にて少量づつ加え、史に室温で弘時間攪拌した。

反応終了後１，２０％ＫＯＨ水容液１０−を加え、よく
震盪し、その後有機Ｉ＃金分離し、Ｍｇ５Ｏ。

で乾燥した。減圧下に溶媒ｆ：留留去、残渣をシリカｒ
ルカラムクａマドグラフィーで精製し、酢酸エチルエス
テル：メタノール＝≠：ｌの混合液で溶出させ、１記化
合物を淡黄色油状物として０．２ｔｌ−ＩＣ収率コ乙、
＋−チ）を得た。

ｌ　Ｒ（ｎｅａｔ　＊ｃｔｔｔ　　）　−３３！；０，
２り！ｒＯ，／ｂ！；０．／Ｊ−７０．／１Ａ３０゜／
３１０．／３０！；、／２ｊＯ，／／６０．／／２０゜
ＩＯ≠０．１０００．１６０．　　ざ１０゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ！３．ｐｐｎｌ）　　：乙／〜／、Ｊ’（乙Ｈｓ　
ｍ　）　ｚユ、Ｊ〜、２．７（ｉ＋Ｈ，ｍ）。

３、ｌ、（２Ｈ，ｓ）、３．り〜ｉ／１．ｊ　（２Ｈ，
ｍ　）　。

ｔＡざ〜よ０（２Ｈ％ｍ）ａｊＪ〜ｊ、７（ＪＨｓ　ｍ
）ａより〜７．！；Ｃ３Ｈ％ｍ）。

実施例　ｇ ゾール。

≠−＜４．−（／−ピペリジノメチル）ビリゾルー２−
オキ７＞　−ｃｉｓ　−，２−グチニルアミノ（実施例
／−い））ユＯｇ（０，００７１，３モル）ｔエタノー
ル３０−に者解し、２．！−ノブロムー／、３．弘−テ
アノアゾール（Ｒ，５ｔｏｌ！４　（Ｒ。ストール）ら
、Ｊ、　Ｐｒａｋｔ　、　Ｃ１１８ｍ−ｊ／　２２、．
２♂７（／！；’［９）記載の方法にて製造した。）／
、７！　（０，００７７７モル）及びトリエチルアミ７
２ｍｊ　ｔ−加え７時間還流した。反応終了後、減圧下
に辱媒を留去し、残渣をクリカ？ルカラムクロマトグラ
フイーでｍＪＲＩＬ、酢、ｔエチルエステルで溶出させ
て層重の化合物を無色の油状物として、／、　Ｊ　ｊ　
９　（収Ｊ＄≠２％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ　ａｃ！ｒＬ）： ３２６０　、２９３；０　、　／　ｊどｏ　、　１ｓｓ
ｏ　、　１ｔｉｓｓ　。

１０．２０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ３．９９ｍ）　：／、弘〜乙７（
６Ｈ％ｍ）、Ｑｊ　〜２６（≠）−１，ｍ）。

弘７５〜４４りｊ（ｊＨ，ｍ）、にＪｊ　〜ｊＪ’Ｌ２
＋、ｍ）。

６．３　ｊ　〜７Ｊ　（ｊ　Ｈ，ｒｎ　）　。

旧）　！−アミノー１−（弘−くる−（／−ピペリゾー
ル。

実施例♂−（Ａ）で製造したブロム体０．７ｇ（０，０
０／６ｊモル）ヲアンモニア飽和メタノール溶液、！０
−に溶解し、封管中７００℃で７！時間反応させた。反
１心終Ｔ後尋媒を減圧下に留去し、残渣をンリカｒル力
ラムクロマトグラフイーで梼製した。酢竣エテルエステ
ル：メタノール＝弘：／で溶出させて層重の化合物を無
色結晶として０．　／　ｊ　ｇ（収率、２！％）を得た
。

融点／／！ｒ〜／／ｆ℃。

＋　Ｒ（Ｋ８ｒ、ｃＩＬ）　　− ３２ｊＯ，３／６０，２りｊＯ，／ｊ７ｊ、／！；／θ
。

／１ＡｊＯ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）：／、２に　〜／
、り（ｇ＋、ｍ）、２．♂ｊ〜３．２３（弘Ｈ，ｍ）。

３、Ａ　〜３．ざｊ（Ｊ＋％ｍ）　、４４．／（ｕＨ，
ｓ　）　＊ＩＡ７〜４４５ｉ’　（ｊＨ，ｄ　）　、　
Ｊ：４４〜よ７（２Ｈ，ｍ）。

Ａ、　ｊ−７，７（ｊ　Ｈ％ｍ　）　−３，−２（−２
Ｈ％ｂ　ｒ　０２０で消失）。

Ｍ”＝３ＡＯ０ 実施例　タ 実ｊｆｌｌｌＪｆ−（ｓ）の製造法でアンモニア飽和メ
タノール溶液の変りに≠Ｏｑｋメチルアミンメタノール
溶液２０ｇＩＬｔを使用し、同様に操作して層重化合物
Ｏ８λ♂ｇ（収率弘よ３チ）を得た。融点７５〜♂Ｏ℃ ＋　Ｒ（Ｋｔａｒｅｃｍ　　）　　− ３２３″０．２９６０．／ｌｚ／Ｊ″、／ＩＡＪ″！；
、／３１０゜ＮＭＲ（ＯＭＳＯ−ｄ６．ｇ）ｐｍ）　　
：／、３５〜／、７（乙Ｈ，ｒｎ　）、ｌｊ　〜２．ｇ
　Ｊ”　（≠Ｈ％　ｍ　）　ａ３．２Ｃ３Ｈ％ｓ　）、
ｊ、ｊ（、？Ｈ，ｓ　）、３．７〜’ＡＯＣ２Ｈ，ｍ）
。

ｔＡ７〜弘り（，２Ｈ，ｄ　）　、　ｊ：ｊ−ｊニア（
ｊＨ，ｍ）　。

６、≠ｊ（／Ｈ％ｂｒｏｅＤ２０で消失）。

実施例　１０ レア。

≠−くる−（／−ビペリノツノテル）ピリツルーλ−オ
キ７＞−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミン（実施例／−Ｉ
Ａ））７．３９Ｃ０，００ｍ９ｇモル）、ツノテルシア
ノノテオイミドカー〆ネート（特許公告昭弘Ａ−１乙ｔ
Ａど２号記載の方法で製造し友。）０．７３９Ｃ０，０
０ｊモル）をメタノール、２０−に溶解し、室鵬下で／
６時間攪拌した。

反応終了後減圧下に溶媒を留去し、残渣をクリカｒル力
２ムクロマトグラフイーで禎製した。

酢ａ！エチルエステルで溶出させて頭重化合物／、３７
１／Ｃ収率どどチ）を淡黄色曲状物とじて得た。

ＩＲ（にＢｒ、Ｃｎ１　　）。

３；ＩＩ０．．２／♂０　、７３３０　、　／ＩＩ−！
０．　／、２乙０゜９７０、　了００゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ＩＩ）ｌ）ｍ）：／、７〜／、り
（乙Ｈ，ｍ）、、乙！〜ユ゛７（≠に”Ｃ２９Ｌ／　（
ｊＨ，Ｓ　）　、　３．ｌＡ♂（−２Ｈ％　　Ｓ　）　
＊儀０−’Ａ４ｔ（２Ｈ，ｍ）、ＩＡ乙〜１０ｃ２Ｈ，
ｍ）。

！、３〜ｌｙ、０　（／　Ｈ，ｍ　）　、乙、≠５ｉ′
（ｊＨ，ｄ）。

乙、了ｊ（ｊＨ，ｄ　）、７．．２〜７．７＜／Ｈ％ｍ
）。

実施例１０−い）で＃！遺した化合物乙タフｙ＜０．０
０≠３７モル）１−エタノール！０−に尋解し、史にメ
チルヒドラノ／／。／ｌＡ−を加えてｊ時間速流した。

反応終了後、減圧下に６媒を留去し、残ｆｉ’ｔ−シリ
カｒルヵラムク１マドグラフィーで精製した。酢！！ヱ
テルエステル：メタノール＝≠ニアで磐田させて題紀１
ヒ甘物をゆ黄色伏動として０．７　’７　＆　（収ｉｌ
Ａ≠７％）を得だ。

ｌ　Ｒ（ｎｅａｔ　、ｘ　　）　− ３３！０．／′乙１０．／、！；乙０．／ｌＡ、ＴＯ，
／３１０゜／、！乙０，１０≠０．　タ’ｉ’０．’７
乙０゜ＮＭＲ（ＣＤＣ４３，ｐｐｒｎ）　　：／、　、
２〜乙？（ろＨ，ｍ）、、２．．２〜Ｌ７（≠Ｈ１ｍ〕
　。

３、．３６Ｃ３Ｈ，ｓ　）、３−≠７（，２Ｈ，Ｓ）。

３．６〜ＩＡ３　（−２ＨＳｍ）　、ＩＡ７〜！；−３
（−２Ｈｓ　ｒｎ　）　。

よ６〜よタ　（，２Ｈ％　ｍ）、ｂ、≠７〜ｌ、、ｆ乙
　（−２Ｈｓ　　ｍ　）　＋７、．２〜゛７．ｌｓ　（
／　Ｈ、ｍ　）　。

１６〜１Ａ３（２Ｈ，ｂｒｏ、０２０で消失）。

’Ａ　／　〜’Ａ　６　（／　Ｈｘ　ｂ　ｒｏ、Ｃ２０
で消失）。

実施例　／／ ≠−＜６−（／−ピペリジノメチル）ピリノルー一−オ
中り＞−ｃｌｓ−，２−グチニルアミン（実施例／−い
）　）　３．　／　、９　（０，０／／９モルノと！−
メチルチオー／Ｈ−ビリオノンー≠−オ／乙ｔｔｉｇ（
（］、００７２２モル　１ｔ／　！；０℃で４夕時１間
溶融した。

反応終Ｔ（１、少量のメタノールに４解し、シリカグル
力ラムうロマトグラフイーを用い、酢酸エチルエステル
：メタノール＝≠：／でｇ出ｔ、テｍｓした。頭重の化
合物を傑色の油状物として２．−２≠ｙ（収率ｊ≠％）
を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ　＋１Ｚ１１１　　）：３３００、／
６ｇｏ、　／６０ｏ　、　／ｌＡ、５″０　、　／３０
０　。

／２λ０，１０３０゜ ＋ｖＭＲ（ｃｏｃｚ３．　ｐｐｍ　）　：／、　、２〜
／、　！？　（乙）−１，ｍ）、、Ｃ２〜２Ｊ（≠Ｈ，
ｍ）。

３．３；ＯＣ，２Ｈ，ｓ　）、３．１−４．！（ｊＨ，
ｍ）。

／Ａ、４〜ｊ：／　（，２Ｈ，ｍ　）　、　、、５．−
〜ｌｙ、／　（≠Ｈ，ｍ）。

乙、≠７〜乙、♂／（，２Ｈ，ｒｎ）　　、７．２〜７
．７（ｊＨ，ｍ）。

実施例　／、２ Ｊ−Ｃ≠−くる−（／−一（リジンメチル）ピリノルー
ノーオキク）　−ｃｉｓ　−，２−ブテニルアミノ〕−
／Ｈ−ピリミノンー≠−オ／（実施例／／）ユｏ　ｙ　
（０，υＯｊ″６３モル）全エタノールｊＯ−に尋解し
、！Ｏｓツメチルアミン水溶液７ｇ、３７チホｔムアル
デヒド０．どｇ１酢ａＯ，／−を加えて２４間遠流した
。溶媒留去後、１ト（シリカｒルカ２ムクロマトグラフ
イーに付し、酢酸エチルエステル：メタノール二≠：／
で磐出させて＃製し、鴫記化合物金順色の／Ｉｉｌ大物
として／、　０３　、！ｉ＋　（収率≠≠チ）を得た。

＋　Ｒ（ｎｅａｔ　＊　ｃｒｔｔ−１）　：１ｔｂｏ、
ｉ乙１０　、　ＩＩ１．！０　、　／　３００　、　／
、２乙０゜１０３０゜ ＮＭＲ（ｃｏｃｔ３．ｐｐｒｒ＋）： ／、　Ｊ　〜／、ゾ（ＡＨ％　ｍＬ−２，，２〜Ｌ７（
ＩＨ，ｍ）。

’、、２９（乙Ｈ，Ｓ　）、３．２ＶＣ，２Ｈ％　　Ｓ
　）　１３、Ｖゾ（，２Ｈ％ｓ　）　、　３．７〜≠、
３（，２Ｈ，ｒｎ　）　。

”ニア〜！；、０　（２Ｈ％　ｍ）、５６〜．！；、ｆ
　（，２Ｈ，ｍ　）　。

、る。３〜７．７　（３’−４％ｍ　）　。

処癲列　　／　３ リ　　ミ　　ド　／。

Ｉ施例／−（Ａ）のアミン／、０　、！７　（０，００
３ざモル）と２−ニトロアミノ−ｊ−（３−ピリジルメ
チル）−＋４−　　ｅ　　リ　ミ　　）”７Ｆ）、　９
　　！；　　ｇ　（０，００３ｆ！ｒ　　モ　ル　）　
　ｓよびビリノア２０ｙｄの混合物を／Ｉ）時間カロ熱
Ｉ貨流した。又応、１．金１．嘗し残渣をシリカグル力
ラムうロマトグラフイーに付しｒ酢漬エテルエステル：
工１／−ル：ア／ｅニア＝、４　二／　：　／でへ出し
て層重（ヒ合物を所色の結晶として０．２≠９（／≠チ
）を得乏。融点ｔＡＯ〜≠７℃ ｌＲＣＷＬ−１： ３２！０　、．２？Ｊ−０、／乙６ｏ、／乙ｏｏ、１ｐ
ｓｏ。

ＮＭＲ（ｃｏｃｚ３．ｐｐｍ　）： ／、３　ｊ〜／、７　（ｌｘ　Ｈ，ｍ　）　、、２．．
２７〜−２Ｊｊ（４’Ｈ１ｍ）。

３、ｊ　！；　（−２Ｈｓ　　ｓ　）　−３，６（−２
＋１５）　。

３．９〜ｌＡ２　（，２Ｈ，ｍ　）　、ｌＡ６〜４４♂
（ｊ　Ｈ％　ｍ　）　＃よ≠ｊ−よ乙ｊ（−’Ｈ，ｍ）
。

よ乙〜６．／　（−２Ｈｓ　　ｂｒｏ、　ｏ２ｏで消失
）。

６．３〜１．３３ＣｆＨＳｍ）　。

Ｍ　　　＝ｙ＋！　　≠乙　。

実施例　／Ｕ −ｉｓ例／−（Ａ＞ｏｒミン０．！；＆Ｃ０，００１５
；、２モル）、ノーニトロアミノ−ｊ−（Ｊ−ツメチル
アミノメチルペンノル）−≠−ピリミド１０．　ｔ　ｇ
＜ｏ、ｏｏｉりざモル）酢酸０．　／　ｊ　、９　ｊｄ
よびどリノン１０−の混合物を／乙時間加熱還流した。

反応液を１縮し残渣をシリカｒルカフムクロマトグラフ
イーに付し酢酸エチルエステル：エタノール：アノモニ
ア＝乙：／：／にて梼製し層重化合物Ｏ６，２９（２０
％）を無色の油状物として得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ　ｅｃＩｆＬ）： ３．２３０　、．２りｊＯ１／乙乙０　、／６０！；。

／≠６０゜ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ３．　Ｉ）ｌ）ｍ）　：／、ｌＡ　
〜／、７タ（乙Ｈ％ｍ　）　＃　＝２−２　（６Ｈｓ　
　ｓ　）　＋２、．３〜ＪＡ！ｒ（≠Ｈｓ　ｎｌ）　＃
　３．’Ａ　Ｉ　（−２”ｓ　Ｓ）　＋３、乙（≠Ｈ，
Ｓ　）　、３．９１ｚ　〜４１．３（，２ｔ−＋％ｍ）
　ｒｔＡ’７ｆ−ｊ：０（！Ｈ，ｍ）　、！；、Ａｊ　
〜ｊ：どｊ（，２Ｈ，ｍ）。

５ｇ〜６．２！；（２Ｈ，ｂｒｏ、　Ｄ２０で消失）。

６．３〜７．３７　（ｆ　Ｈ，ｍ　）　。

Ｍ”＝６０３゜ 実施例　７．５″ 実施例／−（Ａ）のアミンＡ／乙ｉ（ｏ、ｏｏ≠４Ａ≠
モル）と３−メテルデオ−Ａ−（ｊ−ビリジイルメチル
）　−７，２，ｔＡ−）リアノン−よ−オン０．ｆｉ（
０，００３≠−モル）金／ｊＯ℃で／時間櫨拌した。

反応終了攪・／リカデル力ラムクロうトグラフイーに付
しミ酢酸エチルエステル：メタノール：アノモニア＝３
！；：／！”、／にて溶出して噴記化合物０．２ｇＣ／
３チ）を得た。融点１ｓｔＩ−〜６℃Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、
ｃａ−１）　　： ３−２３０．３０３０　、／乙ｏｏ、ｉｓ♂０．／≠６
０゜／３／θ、１０２０．　　ざ００，７１０゜ＮＭＲ
（ＣＤＣ２３，１）ｌ）ｍ）　：／、／〜乙り（６Ｈｓ
　ｍ　）　、　２．２〜２．ｆ　（≠Ｈ，ｍ）。

３、乙ｊ（，２Ｈ，ｓ　）　、３．ｆＩＩ−（，２Ｈ，
ｓ　）　。

３．７〜’、４≠（，２）−１，ｍ）、４ｔ、乙〜Ｊ’
：／　（ｊＨ，ｍ）。

ｊ、２〜友タ　（−２Ｈ％　　ｍ　）　　ｌ　”　〜ざ
、６　（７Ｈ，ｍ）。

′７．０〜９０　（２Ｈ，ｂｒｏ、　Ｄ２０　テ消失）
　。

う両４施ビ２リ　　　／　乙 実施例／−い）のアミｙ　、ｌ、　Ｑ　９　（０，００
７７モル）、≠−アミノ−６−りａルー！−ピリミドン
０゜／ｆｇ（０，００７２ｔＩｔモル）および水３−の
混合物を７時間加熱還流した。反応６ｒ侵、析出した結
晶をＰ取し、メタノールから１４Ｍ晶して層重化合物を
０゜−ｆｌｃｂＯチ〕ｆｔ得た。融点！≠／℃ｌ　Ｒ（
ＫＢｒ、ｃｍ　　）　。

ｊＪ！；０．３．２６０．３０’７０．．２９！；０．
−♂７０゜、２ど００　、　＃ｆＯ、／乙６０．／ｌ、
１０．／乙０θ。

／ｊ♂０．／ｊ≠Ｏ９ ＮＭＲ（ＤＭＳｏ−ｄ６．ｐｐｍ）： ／、３〜／、１．Ｃ乙Ｈｓ　ｍ　）　−２，−２〜−１
，３（≠Ｈ，ｍ）。

３．４ｔ（−２Ｈｓ　ｓ　）　、３−１ｚ　〜３．’？
　（−２Ｈｓ　ｒｎ　）　−！Ａ、５〜≠り（ｊ　８％
ｍ　）　＃よ≠〜ｊ：Ａｊ　（ｊＨ，ｍ）　。

６．３〜７ｊ（３Ｈ，ｍ）。

実施例　／７ 実施例／ＩＡ）のアミン／。３ｙ　（ｏ、ｏｏｊモル）
、≠−アミノー乙−り０ルー／−メチルーーービリミド
ン０．３５　ｇ（０，００２，２モル）、および１に３
−の混合′５２Ｉを／、５時間還流した。反応終丁後減
圧Ｆ乾固し、シリカケ′ルカラムクロマトグツフイーに
付シ、酢酸エチルエステル：メタノール＝≠：／にて浴
出させ層重の化合物を油状物として０．．２３Ｉ（２７
％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ　ｅｃａ　　）　− ３３ｊＯ，，３２ノ０、．２？ｂＯ、／乙３０．／ｊ′
乙０゜／≠ど０．／≠夕０、 ＮＭＲ（ｃｏｃｚ３．ｐｐｍ）： ／、Ｊｊ　〜／、７（ＡＨ，ｍ）、２．．２３−４６（
≠Ｈｓ　ｍ　）＋３．３（ＪＨ，ｓ　）　、３．ＩＩＬ
３（２Ｈ，ｓ　）　。

３、ｆ　〜４’、　０　（ｊ　Ｈｓ　ｒｎ　）　−ｌＡ
７〜ｌＡ５’　（ｊ　Ｈｓ　ｒｎ　）　−３；、ｌｙ　
〜ＪニアＪ”（、ｌ！Ｈ，ｍ）　、６．３ｊ　〜７ｊＣ
ｊＨ％　ｍ）−Ｍ＋＝３♂≠。

実施例　／♂ 一オン。

実施例／−い）のアミ７　／、　／　ｊｌ（０，００１
Ａ２モル）とる−アミノ−ｊ−メルカプト−／、ノ、≠
−トリアノンー３−オｙ　Ｏ，！ｒ　ｇ（０，００３９
モル）をエタノール３０．ｎｔ中、／１間還流した。反
応終了後、溶媒を留去し、残渣をエタノールから再結晶
して頭重の化合物／、／　ｊ　、！？　（７ｔ％）を無
色の結晶として得た。融点ｉｂｏ〜／７０℃（ｄ）。

Ｉ　Ｒ（Ｋ８ｒｅｍ　　）　　。

３２！；０　、２９！０　、　／ｂｌＡＯ、／１ＡｊＯ
、／３００　。

／２６０，９９０，７６０゜ ＮＭ　Ｒ（０Ｍ５Ｏ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：乙２〜乙１
　（６Ｈ％ｍ）、−２，ｊ　〜、ｌ乙（≠Ｈ％ｒｎ）。

３、ｔＩＬ２（２Ｈ，ｓ）、３．り〜ｔＡｊ（，２Ｈ％
　ｍ）ｊ’Ａ６〜’Ａ、　５ｉ’　（ｊＨ，ｍ　）　、
　Ｋｊ　〜友り（，２Ｈ，ｍ）。

６．３〜７．９　（３Ｈ，ｍ　）。

！；、−２（（−２Ｈ％ｂｒ　ｏ　、　０２０で消失〕
。

／乙／２（／Ｈ％ｂｒｏ、Ｄ２０で消失）。

７、　ｊ　〜７．り（ｉＨ，ｂｒｏ、ｏ２ｏ　　Ｃｒ肖
夫）、。

Ｍ”＝３７／　　。

実施例　／７ ％／）’、！ｉ列／−ＩＡ）のアミン／、Ｏｇ（０，０
０３ｇモル）と、乙−メ１ルアミノーｊ−メルカｒ　）
　−ｉ、ｒ、≠−トリアジ／−３−オン０．　、ｇ　、
９　（０，００３！ｉモルンとエタノール、２０−中で
／時間潰拌Ｆ還流した。

反応終了後、減圧下に弔媒を留去し、残渣をシリカｒル
カ２ムクａマドグラフィーに付し、酢酸エテルニス１ル
：メタノール：ア／モニア＝、３６：／ｊ：／で浴出さ
せて哨製し、層重１ヒ合物を無色の油状物として０．３
７ｇ（，２了チ）を４次。

ｌ　　Ｒ（＋１ｅａｔ　　ｌ　ｃｍ−’　）　　：３ｊ
！；’０．．２りｊ　Ｏ、ｔ’乙ｆＯ、／１ｙ００　、
　／≠ｊＯ２／２乙０．１０３０．　７ｆＯ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．ｐｐ”）” ７．３〜／Ｊ’　（Ａ　＋−１、ｍ）　、　、、２．０
〜２．１　（４ｕ→、ｍ）。

ｊ、、！；−ｃ２Ｈ，ｓ　）　、　３．≠、２（ｊＨ，
ｓ）。

ｔＡＯ〜！ｊ（，２Ｈ，ｍ）、４４７〜Ｊ：０（，２Ｈ
，ｍ）。

左≠〜ｊど　（ｊ　）−１，ｍ　）　　−乙、／　〜ｉ
０　（３Ｈ，ｍ　）。

６、／〜６゜≠（／　Ｈｓ　　ｂ；Ｏ，ｏ２ｏで消失）
。

Ｍ＋＝３ざｊ。

メロｂブ輯・汐り　　　、２０ 実施例／　−ＬＡ）　（１）　７ミ７／、、？、＠　（
０，００≠４７モル）と６−アミノ−ノーメチル−よ−
メルカグトーへ！ｌ≠−トリアノン−３−オンｏ、５ｂ
ｉ（０，００３６≠モル）をエタノール２ｊ″−中、７
時間撹拌還流した。反応終了後実施例／７と同様に処理
し、頭重の化合物無色の油状物として０．２１（／４４
７チ）を得た。

ｌ　Ｒ（ｎｅａｔ　＊（ｍ　　）− ３２ｊＯ，／乙００．／！３０．／≠ｓｏ、ｉ、２乙０
゜／／ｊＯ，５’７０．　７７０゜ ＮＭＲ（ｃｏｃｚ３．ｐｐｍ）： ／、、２〜／、５ｉ’（乙Ｈ，ｍ）、、２．．２−．２
．７（ｇ＋、ｍ）＃３．３！；（３Ｈ，Ｓ）、３．≠ｊ
（−２Ｈ％　Ｓ　）　１３．９−４．≠（２Ｈ，ｍ）、
ｌＡ乙〜５０（２Ｈ，ｍ）＋ｊ４ｉ−〜Ａ、Ｊ’　　（
，２Ｈ，ｍ）　　、１４）、、２〜２Ｊ　　（ｊＨ，ｍ
）　　。

Ｊ、ｊ　ｊ　（−２Ｈｓ　ｂ　ｒｏ　　０２０で消失）
。

１．３０　（／　Ｈ％ｂｒｏ　　０２０で消失）。

Ｍ＋＝３ど夕。

実施例　２／ 実施例／−い）のアミ／／。ｊ　ｇ（，０，００６モル
）と乙−アミノ−／、、２．ＩＡ−トリアノン−３，ｊ
−ノチオン０．　Ａ　、９　（０，００３７ｊモル）（
テニル／クーチ／）（Ｃｈｅｒｎｇ−ｃｈｙｌ　）ら、
Ｊ、　Ｏｒｇ、　ｃｈｅｍ＃　Ｖｏｌ、　（Ａ　ｆ　。

／２７３Ｃ／りｆ３）に記載の方法で合成した。）をエ
タノールコ０−中で／、５時間攪拌還流した。

反応終了後実施例／７と同様に処理し・、層重の化合物
を得た。融点１０θ〜／θｌ、℃Ｏ，／ＩＣ７％）。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃａ）− ｊ、２ｊＯ，２り！；０　、　／　６６０　、　／６０
０　、　／Ｊ−了Ｏ１／≠！；０．／３乙ｏ、１３１０
，１ｉｂｏ、１ｏｔｉ−ｏ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ３　、ｐｐｒｎ　）　：／、／　
〜２．／（乙Ｈ，ｍ　）　、　２．２〜３．０　（≠Ｈ
，ｍ　）　。

３ＪｊＬ２＋、　ｓ　）　、　３．９〜ｌＡ！　（ｊＨ
，ｍ）　。

ＩＩＬ、！；−５，／　（２Ｈ，ｍ）　、！；、１１−
〜４．り（，２Ｈ，ｍ）。

６．３〜７．７（ｊ！−１，ｍ）。

Ｍｌ；３ど７゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ独立に水素原子又は
   炭素数１〜６の低級アルキル基であるか、或いはＲ＾１
   及びＲ＾２はそれぞれ結合している窒素原子と共に、さ
   らに置換基を有してもよい４〜８員異項環を形成し、Ａ
   は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を示し
   、Ｚは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ
   ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾３、
   Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７及び
   Ｒ＾１＾８は、それぞれ独立に水素又は炭素数１〜６の
   アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基であるか、
   或いはＲ＾３及びＲ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６、Ｒ＾７及
   びＲ＾８、Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１、Ｒ＾１＾３及び
   Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾６及びＲ＾１＾７は、それぞれ結
   合している窒素原子と共に４〜８員異項環を形成し、Ｒ
   ＾１＾２は水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基、ジ
   アルキルアミノアルキル基 （▲数式、化学式、表等があります▼）、ジアルキルア
   ミノアル キル−ベンジル基（▲数式、化学式、表等があります▼
   ）ある いはピリジノアルキル基（▲数式、化学式、表等があり
   ます▼）（ただ し、Ｒ＾１＾９、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾１、Ｒ＾２＾２
   は炭素数１〜６のアルキル基であり、ｑ、ｒ及びｓは１
   〜６の整数を示す。）であり、Ｇは窒素又は炭素原子で
   あり、ｐは０、１又は２を示し、Ｑは酸素又は硫黄原子
   を示す。〕であるピリジルオキシ誘導体、その医薬的に
   許容される塩、水和物及び溶媒和物。