JPS61205249A - 有機スルフイン酸塩の新規製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の利用分野〕 本発明は、医薬品、農薬、その他の合成原料又は合成中
間体として有用なスルフィン酸塩の新規な製法に関する
。

〔発明の背景〕

従来より、スルフィン酸の合成の試みは数多く成されて
いる０例えば、千オールの酸化、スルホクロリドを亜鉛
末又はナトリウムアマルガム。

亜硫酸塩、硫化ナトリウム、水硫化カリウム等で還元す
る方法（Ｓｃｈｉｌｌｅｒ　ａｎｄ　０ｔｔｏ、　Ｂｅ
ｒ、、　９゜１５８６　（１８７Ｂ）；　０ｔｔｏ、　
Ａｎｎ、、　　１４２．９３　（１１３８？）；Ｂｌａ
ｍｇｔｒａｎｄ、　Ｂｅｒ、、　３．、９８５　（１８
７０）；　Ｍｅｉｓｔｅｒ。

Ｌｕｃｉｕｓ、　ａｎｄ　Ｂｒｉｉｎｉｎｇ、　Ｇｅｒ
、　ｐａｔｅｎｔ、　２２４，０１９；Ｆｒｏｍｍ　ａ
ｎｄ　Ｅｒｆｕｒｔ、　Ｂｅｒ、、　４２．３８２１　
（１９（１９）等）。

塩化アルミニウムの存在下で芳香族化合物と亜硫酸を反
応させる方法（Ｅ、　Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ、　Ｊ。

Ｋｅｎｎｅｒ、　（：ｈｅｍ、　Ｈｅｒ、、　（１，３
３１５（１９０８））、　グリニヤール試薬と乾燥二酸
化イオウの反応による方法（Ｈ，Ｇ、　Ｈｏｕｌｔｏｎ
　ａｎｄ　Ｈ，Ｖ、　Ｔａｒｔａｒ、　Ｊ、　Ａｍ。

Ｃｈｅａｐ、　Ｓａｃ、、　６０．５４４　（１９３８
））　、ジアゾニウム塩に銅粉末の存在下で亜硫酸を作
用させる方法（Ｌ。

Ｇａｔｔｅｒｍａｎ、　Ｃｈｅａｐ、　Ｈｅｒ、、　３
２．１１３８　（１８９９））等が挙げられるが、アル
キルスルフィン酸の合成例は数少なく、また収率もよく
ない。

また、本発明者らは、最近、２−アルキル及び２−７リ
ールスルホニルビリジンに於て、スルホニル基が種々の
求核剤により、定量的に置換されることを見出しており
、この反応に於て、脱離基であるスルホニル基がスルフ
ィン酸塩として得られてくることも見出している。

［ＡＩ　　　　　［Ｂｌ　　　　　　　　［Ｃ１しかし
ながら１反応基質として、２−置換スルホニルピリジン
を用いた場合１表１に示すように。

基質に対して３当量のフルコキシドを反応させると、１
５分で反応は終了したが、１当量を反応させると、　Ｒ
＝Ｐｈの場合、反応が終了するまで、還流下で１８時間
を必要とした。

表　　　１ また、　Ｒ＝　１−Ｐｒの場合では、１当量では反応は
全く進行せず、２．５当量反応させても４８時間を必要
とした。更にまた、２−置換スルホニルピリジンに対し
過剰量のフルコキシドを反応させた場合には、処理の段
階で得られてくるものは、スルフィン酸塩とナトリウム
エトキシドとの混合物であり、この２つの塩の分離を行
なうことは、非常に困難であった。

即ち、いずれにしても、これまでスルフィン酸、特にア
ルキルスルフィン酸を短時間に、効率よく、好収率で得
る方法はなく、スルフィン酸のより有利な製造法の出現
が待ち望まれていた。

〔発明の目的〕

本発明は、上記した如き現状に鑑みなされたもので、短
時間に、しかも定量的にスルフィン酸塩が得られる、有
機スルフィン酸塩の、新規で且つ極めて有用な製造法を
提供することをその目的とする。

（発明の構成〕 一五一　χ大　１１１ＲＩ↓　　　−龜ルート基、置換
シクロアルキル基、ビニル基、アリル基、置換ビニル基
、置換アリル基、アリール基。

置換アリール基、アラルキル基、置換アラルキル基、複
素環基、１換複素環基、を示す、また、Ｘ　１．、、　
ｘ　４．及びＹ１〜Ｙ４は、それぞれ水素、アルキル基
、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、チオ
アルコキシ基、チオアリールオキシ基、アミン基、シア
ノ基、ヒドロキシ基、カルボニル基、スルホン基又はハ
ロゲンを示し更に　、！、　ｘ３及びＹ２．　Ｙ３はス
ルホニル基、又はスルフィニル基でもよい、） で示される２−（或は６−）又は４−置換スルホニルビ
リジンＮ−オキシド誘導体と、 一般式　ＮｕＭ　　　（ｍ） （式中、　Ｎｕは水酸基、アルコキシ基　チオアルコキ
シ基、アミ７基、シアノ基、チオシアノ基を示す。また
１Ｍはアルカリ金属イオンを示す。）で示される求核剤
とを反応させることを特徴とする。

Ｍ１式Ｒ５０２Ｍ　　（ＩＶ）　　又ハＲ”５０２Ｍ　
　　（Ｖ）（式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｍは前述と同じ、）
で示される有機スルフィン酸塩の製造法である。

式（Ｉ）、　（ＩＩ）、　（ＩＶ）　及ヒ式（Ｖ）　ニ
於４ｔルＲ’及びＲ２としては、例えばメチル基、エチ
ル基、　　ｎ　−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブ
チル基。

Ｌ−ブチル＆＋　　ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、
ｎ−ドデシル基等のアルキル基１例えばシクロプロピル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへブ
チル基、シクロオクチル基等のシクロアルキル基、ビニ
ル基、アリル基、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフ
ェニル基等のアリール基１例えばベンジル基、フェネチ
ル基。

フェニルプロピル基、トリフェニルメチル基等のアラル
キル基１例えばフリル基、フルフリル基。

ベンゾフリル基、チェニル基、ピロリル基、ピリジル基
、ピペリジル基２モルホルニル基、キノリル基、チアン
リル基、ベンゾチアゾリル基、イミダゾリル基等の複素
環基が挙げられる。

また、置換ビニル基、置換アリル基、置換シクロアルキ
ル基、置換複素環基の置換基としては、例えばメチル基
、エチル基、プロピル基等のアルキル基が挙げられるが
、特にこれらに限定されるものではなく、置換アリール
基の置換基としては１例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基等の低級アルキル基、例えばメトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基等の低級アルコキシ基、弗素。

塩素、臭素、沃素等のハロゲン、シアノ基、アルデヒド
基、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基等
のカルボニル基、カルボキシル基。

例えばメト＋ジカルボニル基、エトキシカルボニル基等
のフルコキシ力ルポニル基、アミド基、スルホン基、例
えばメチルスルフェニル基、エチルスルフェニル基等の
スルフェニル基、例えばメチルスルホニル基、エチルス
ルホニル基等のスルホニル基、スルホンアミド基、ニト
ロ基、Ｎｌ２基、例えばジメチルアミノ基、ジエチルア
ミノ基等の置換アミン基等が挙げられる。

式（１）　及ヒ（ＩＩ）　ニ於４ｔルＸ’　〜Ｘ’、　
及ヒＹ’　〜Ｙ’としては、本発明に係る反応に関与し
ない基であればいずれにてもよく、例えば、水素、又は
例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基、例えばフェニル
基、ナフチル基、ビフェニル基等の７リール基１例えば
、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｔ−ブトキ
シ基等のアルコキシ基、フェノキシ基等の７リールオキ
シ基、例えばチオメトキシ基、チオエトキシ基等のチオ
アルコキシ基、チオフェノキシ基等のチオアリールオキ
シ基、　Ｎｌ２基、　　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ基、　
　Ｎ、Ｎ−ジエチルアミ７基等のアミン基、シアン基、
ヒドロキシ基、カルボニル基、スルホン基、弗素。

塩素、臭素、沃素等のハロゲン等が挙げられるがこれら
に限定されるものでないことはいうまでモＡ：イ、！？
、、Ｘ’、　Ｘ３．　Ｙ２．　Ｙ”（１）場合ハ、例エ
バメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、フェニル
スルホニル基等のスルホニル基１例えば、メチルスルフ
ィニル基、エチルスルフィニル基。

フェニルスルフィニル基等のスルフィニル基でもよい。

また、式（ｍ）に於けるＮｕとしては、水酩基、例えば
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等のアルコキシ
基１例えばチオメトキシ基、チオエトキシ基、チオアル
コキシ基等のチオアルコキシ基、Ｎｌ２基、例えばＮ−
メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基等のＮ−モノアル
キルアミノ基、例えばＮ、Ｎ−ジメチルアミノ基、　　
Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ基等のＮ、Ｎ−ジアルキルアミ
７基、Ｎ−フェニルアミノ基等のＮ−アリールアミノ基
、　Ｎ、Ｎ−ジフェニルアミ７基等のＮ、Ｎ−ジアリー
ルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎｏ−フェニルアミノ基等の
Ｎ−アルキル−Ｎｏ−アリールアミノ基、シアノ基、チ
オシアノ基等が挙げられる。また、Ｍとしてはリチウム
イオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン等のアルカ
リ金属イオンが挙げられる。

本発明に於て用いられる求核剤の使用量は。

２−（或は６−）又は４−置換スルホニルビリジンＮ−
オキシドに対して、通常１〜２倍モルで充分である。

本発明に於て用いられる溶媒としては、例えば、メタノ
ール、エタノール、ｎ−プロパツール、ｔ−ブタノール
等のアルコール類、アセトニトリル、ホルムアミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ、Ｎ−ジメ
チル７セトアミド。

ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホス
ホルアミド（ＨＭＰＡ）、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、エ
チレングリコールジエチルエーテル、ジオキサン等のエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類。

アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル
類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化
水素類等が挙げられる。

本発明の有機スルフィン酸塩の製造法に於ける反応温度
は溶媒によって異なるが、通常、室温乃至用いる溶媒の
還流温度付近でより好ましく行なわれる。

また１反応時間は温度条件によって異なるが。

用いる溶媒の還流温度付近で反応を行なった場合は、通
常、　１０〜３０分で充分である。

本発明に於て、原料として用いられる２−（成は６−）
又は４−置換スルホニルビリジンＮ−オキシド類は５例
えば１次のようにして容易に得ることができる。

即ち、例えば、２−ベンジルスルホニルピリジンＮ−オ
キシドの場合を例にして述べると、先ずＪ、　Ｃｈｅ＋
ｓ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　Ｉ、　
　ｐ、１８３３〜１８３８（１９８４）に記載の方法に
準じて、２−ラジウムスル２エニルピリジンＮ−オキシ
ドを例えば通常メタノール、エタノール等アルコール系
溶媒に加熱溶解し、これに例えばベンジルブロマイド（
又はベンジルクロライド）を加え、還流下撹拌反応させ
ると、２−ベンジルスルフェニルピリジンＮ−オキシド
が定量的に得られる０次いで、これを有機溶媒に溶かし
、Ｌｉ２ＣＯ３，ｌ１ａ２ＣＯ３，Ｋ２ＣＯ３゜Ｃ５２
Ｃ０３等の炭酸塩の共存下に、２当量のｍ−クロロ過安
息香酸（以下、ｍＣＰＢＡと略す、）を用いて酸化する
か、或は次亜塩素酸ナトリウム（ＮａＯＣｌ）　、次亜
臭素酸カリウム（ＫＯＢｒ）　、過酸化カリウム（ＫＯ
２）等の酸化剤を用いて酸化することにより、目的とす
る２−ベンジルスルホニルピリジンＮ−オキシドが定量
的に得られる。この酸化反応に於て例えば過酸化水素、
過マンガン酸塩。

過ヨウ素酸塩等の酸化剤を用いた場合には１反応は２−
ベンジルスルフィニルピリジンＮ−オキシドで止まって
しまう、即ち、２−ベンジルスルフィニルピリミジンＮ
−オキシドを酸化する際には、上記した如き特定の酸化
剤を用いる必要があり、また、酸化剤としてｍｃＰＢＡ
を用いた場合には、酸化剤の他、炭酸塩の存在が必要で
ある。

この方法もまた１本発明者らが初めて見出したものであ
る。

また、２−置換スルホニルピリジンＮ−オキシド類は、
２−置換スルフェニルピリジンを用いて、Ｅ、　Ｓｈａ
ｗ、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓａｃ、、　？２．
４３６２／１６１：６％−ｕ　　　ＩＪ−１＆−−轟＋
、　　　クク　　（ＩＱＩ：　　／１６６１％Ｎ　　管
Ｉｆ記載の方法に準じて製造してもよい。

以下１本発明の製造法について具体的に記す。

即ち、先ず２−（戒は６−）又は４−Ｍ換スルホニルピ
リジンＮ−オキシドを先に述べた如き溶媒、例えばメタ
ノール、エタノール等アルコール系溶媒やアセトニトリ
ル、ＤＭＦ、ジオキサン、トルエン等に溶解し１次いで
、これに当量乃至若干過剰量の前述の求核剤１例えば、
アルカリアルコキシド（アルコール系溶媒を用いた場合
には金属アルカリでもかまわない、）や水酸化アルカリ
の粉末等を加え、室温乃至還流下１０〜３０分間攪拌反
応させる０反応終了後、溶媒を留去し、これに、例えば
塩化メチレン等のハロゲン系溶媒、ベンゼン等の芳香族
系溶媒を加えて結晶化させ、これを枦取することにより
、目的とするスルフィン酸塩が好収率で得られる。これ
を、要すればメタノール、エタノール等のアルコール系
溶媒等により再結晶すれば、精製品が容易に得られる。

このように、本製造法は反応段階及び処理段階に於ても
、水を全く用いる必要がないので、生成物の分離がしや
すく、純度のよいものが容易に得られるという利点をも
有する。

以下に実施例及び参考例を挙げるが、本発明はこれらに
限定されるものでない。

〔実施例〕

参考例１゜ ２−ラジウムスルフェニルピリジンＮ−オキシド　５０
ｇ　　（０，３３８ｇｏ＋）にエタノール　５００　ｍ
ｌ　　を加え、加熱溶解した。これにベンジルブロマイ
ド４０　ｍｌ　（０，３３７層ｏ１）を加え、還流下、
１０分間攪拌反応させた０反応終了後、エタノールを留
去し、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒留去した。その残留物をエタノールより
再結晶することにより、２−ベンジルスルフェニルピリ
ジンＮ−オキシド７０．０ｇ　（収率９Ｂ、　２％）を
得た０層、９．１７３〜１７４℃。

以下同様な実験操作により、次の化合物を得た。

シ又千＃、台 表　　　　　　　２ 参考例２゜ エタノール　１００１に金属ナトリウム　　１．８ｇ（
８９，３ｍｍｏｌ）を加え、攪拌溶解した。これにＥ−
プチルチオール　９．４　ｍｌ　（８３，２ｍｍｏｌ）
を加え、１０分間攪拌後、２−メチルスルホニルピリジ
ンＮ−オキシド　１０　ｇ　（５７，８ｍｍｏｌ）を加
え、還流下、１５分間攪拌反応した４反応終了後、溶媒
を留去し、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下溶媒留去した。その残留物をカラムクロ
マトグラフィー〔活性アルミナ（２００ｍｅｓｈ）和光
紬薬工業■製、溶出液ベンゼン→エタノール〕により精
製することにより、２−ｔ−ブチルスルフェニルピリジ
ンＮ−オキシド　９．０３４ｇ　（収率８５．４％）を
得た。

参考例３゜ ２−ベンジルスルフェニルピリジンＮ−オキシド２０．
３７ｇ　　（８１，３ｍｍｏｌ）を５０１の塩化メチＬ
／７に溶解させた。これに、塩化メチレン　ｔｉに溶解
したｍ　ＣＰ　Ｂ　Ａ　　２３．５ｇ　（８２ｍｅａｌ
）を攪拌しながら滴下した。１時間攪拌後、更に同量の
ｍｃＰＢＡとに２ＧＯ３１１，２ｇ　（８１鵬ｍａｌ）
を加え、１時間攪拌した（この酸化反応は二段に分けず
にはじめからｍ　ＣＰ　Ｂ　Ａ　　４７ｇ　　（１Ｂ４
　＋ｓｍｏｌ）　、　　Ｋ２ＧＯ３１１，２ｇ　　（８
１ａｎｏり用いて、２時間攪拌反応させても同じ結果が
得られる。）０反応終了後、析出したｍ−クロロ安息香
酸（ｍｃＢＡ）を吸引濾過して除き、ろ液にＮＨ３ガス
を吹き込んで中和した後、再び濾過して不純物を除いた
。炉液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し
粗製物２３ｇを得た。これをショートカラム〔活性アル
ミナ（２００ｍｅ＋ｈ）和光紬薬工業■製、溶出液　塩
化メチレン→エタノール〕に通した後、エタノールで再
結晶し、２−ベンジルスルホニルピリジンＮ−オキシド
　１８ｇ（収率７７．２％）を得た０層、ｐ。

１３１．５〜１３２．５℃。

以下同様な実験操作により１次の化合物を得た。

）人下キ白 表　　　　　　　３ 実施例１゜ 金属ナトリウム　２３ｇ　（１ｍｏｌ　）全エタノール
１文に溶解し、ナトリウムエトキシドのエタノール溶液
（濃度１　ｍｏｌ／立）を調製した。２−フェニルスル
ホニルピリジンＮ−オキシド１０．９４ｇ（４７ＩＩａ
ｏｌ）にエタノール２００　ｍｌを加え、先のＥｔＯＮ
ａ／ＥｔＯＨ溶液　４７　ｍｌを加え、還流下１５分間
攪拌反応させた。溶媒を留去し、これに冷しながらゆっ
くりと塩化メチレンを加えて結晶化させ、これをＳ戸取
してフェニルスルフィン酸ナトリウム塩８．８ｇ　（収
率８８％）を得た。得られたスルフィン酸塩の’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルには、エチル基のピークは現われず、混
合物ではないことを確認した。

Ｉ　　Ｒ（ＫＢｒ）　　：　　Ｐ　　１０２０．　９７
０ｃｍ−’。

また、ろ液である塩化メチレン溶液からは。

２−エトキシピリジンＮ−オキシドが定量的に得られた
。

また、更に確認の意味で、下記の如き、得られたスルフ
ィン＃坩のアルキル化実験を行なった。

即ち、得られたスルフィン酸を、エタノール１００　ｍ
ｌ、水　１００１の混合溶媒に溶かし、ヨウ化メチル　
５０１を加え、−晩攪拌した。有機層を塩化メチレンで
抽出し、　０．５　Ｎ　Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液及び水で
洗節した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶媒留去
した。その残留物をエタノールにより再結晶することに
より、フェニルメチルスルホンを得た（収率８８％）　
、　ｍ、ｐ、　８８．５〜８３．５℃。

以下同様な実験操作により１次の化合物を得た。尚、い
ずれの場合も炉液から２−エトキシピリジンＮ−オキシ
ドが定量的に得られた。

ＰｈＣ）１２ｓＯ２Ｎａ ＮＭＲ（Ｄ２０）：６７．３８．４．８８．３．６３ｐ
ｐＩ１１゜□。（１７Ｑｒ）、　１１　１１１１　１１
１１１１１〜ｑ、。０．−１（ＣＨ３）２ＣＨ５０２Ｎ
ａ ＮＭＲ（口２０）：　δ　　４．７１．　１．１０．　
０．９９ｐｐｍ　　。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　ｙ　　１Ｇ１０．　９７５ｃｍ
−１゜ＣＨ３（ＣＨ２）　７ＳＯ２Ｎａ Ｎ　Ｍ　Ｒ（０２０）　：　δ　４．８９．１．３０．
０．８５ｐｐ論。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　）ｌ　　１０１１０ｌ５’。

（（Ｈ３）３Ｃ５０２Ｎａ ＮＭＲ（口２０）：　６　４．８９．　０．９８ｐｐ−
。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　ｙ　　１０２５ｃｍ−’。

実施例２゜ 実施例１．に於ける２−フェニルスルホニルピリジンＮ
−オキシド１０．９４　ｇ　Ｃ４７ｍｍａｒ）の代わり
に、２−アリルスルホニルピリジンＮ−オキシド９．３
８　ｇ　　（４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１．と同様
に反応及び後処理を行ない、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２５Ｏ２
Ｎａ　　３．１９ｇ　（収率５３％）と、この転位生成
物であるＣＨｇ−ＣＩ＝　ＧＨ５Ｏ２Ｎａ　　２．１１
　ｇ　　（収率３５％）を得た。

実施例３゜ ２−フェニルスルホニルピリジンＮ−オキシド１１．８
４　ｇ　　（５０■ｍｏｌ）をエタノール　２００１に
溶解し、これに水酸化ナトリウムの粉末２ｇを加え。

還流下１５分間攪拌反応させた。溶媒を留去し、これに
冷しながらゆっくりと塩化メチレンを加えて結晶化させ
、これをＳ戸数してフェニルスルフィン酸ナトリウム塩
７．４７　ｇ　　（収率９１％）を得た。

また、ろ液である塩化メチレン溶液からは、２−エトキ
シピリジンＮ−オキシドが定量的に得られた。

実施例４゜ ２−フェニルスルホニルピリジンＮ−オキシド１１．８
３　ｇ　　（５０＋ｕ＋ｏｌ）に７セトニトリル２００
１を加え、これに水酸化カリウムの粉末２ｇを加え、還
流下１５分間攪拌反応させた。溶媒を留去し、これを冷
しながらゆっくりと塩化メチレンを加えて結晶化させ、
これをＳ戸数してフェニルスルフィン酸カリウム塩８．
８５ｇ　（収率９６％）を得た。

また、上記実験をアセトニトリルの代わりに塩化メチレ
ン中で行なっても、同様な結果が得られた。

実施例５゜ ｌｕ　Ａｔ＝　例１　、に於けるナトリウムエトキシド
のエタノール溶液（濃度１ｍｏｌ／ｉ）の代わりに、ナ
トリウムチオメト午シトのエタノール溶液　（ａ度１ｍ
ｏｌ／ｕ）を用い、実施例１．と同様に反応及び後処理
を行なって次のような結果を得た。

表　　　　　５ 尚、　本実ｍ例に於ては、２−メチルスルフィニルピリ
ジンＮ−オキシドが定着的に得られてきたので、これを
再び参考例３．に従って酸化を行なえば、２−メチルス
ルホニルピリジンＮ−オキシドが得られてくるので、本
実施例の原料としてくり返し利用できる。

実施例６． ２−ベンジルスルホニルピリジンＮ−オキシド１１．６
４　ｇ　（５０ｍｍｏｌ）にＤＭＦ　２００　！＋１　
を加え、これにＮａＣＮ　２．４５　ｇ　（５０ｍｍｏ
１）を加え、６０〜７０℃で２０分間攪拌反応させた。

溶媒を留去し、これを冷しながらゆっくりと塩化メチレ
ンを加えて結晶化させ、これをＳ戸数してベンジルスル
フィン酸ナトリウム塩８．０２　ｇ　　（収率９０％）
を得た。また、ろ液である塩化メチレン溶液からは、２
−シアノピリジンＮ−オキシドが定量的に得られた。

実施例７゜ ２−フェニルスルホニルピリジンＮ−オキシド１０．９
５　ｇ　（４７ｍｍｏｌ）を出発原料とし、実施例１．
に於けるナトリウムエトキシドのエタノール溶液の代わ
りに、ピペリジンのナトリウム塩　５．０４ｇ（４７ｍ
ｍｏｌ）を用い、実施例１．に準じて反応及び後処理を
行なってフェニルスルフィン酸ナトリウム塩８．７９　
ｇ　　（収率８８％）を得た。また、ろ液である塩化メ
チレン溶液からは、２−ピペリジノピリジンＮ−オキシ
ドが定量的に得られた。

実施例８゜ 実施例１．に於ける２−フェニルスルホニルピリジンＮ
−オキシド　１０．９４　ｇ　（４７ｍｍｏｌ）の代わ
りに、４−フェニルスルホニルピリジンＮ−オキシド　
Ｉｏ、９４ｇ　　（４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１．
と同様に反応及び後処理を行い、フェニルスルフィン酸
ナトリウム塩　７．３３ｇ　（収率９５％）を得た。

また、ろ液である塩化メチレン溶液からは、４−エトキ
シピリジンＮ−オキシドが定量的に得られた。

〔発明の効果〕

以上述べたように１本発明は、医薬品、農薬、その他種
々の有機化合物の合成原料又は合成中間体として有用な
有機スルフィン酸塩の新規で且つ極めて有用な製法を提
供するものであり、２−（或は６−）又は４−置換スル
ホニルピリジンＮ−オキシドと求核剤とを、無水条件下
で反応させることにより、容易に且つ極めて短時間で。

定量的に目的とするスルフィン酸塩が得られるという点
に顕著な効果を奏する発明であって、斯業に貢献する処
極めて大なる発明である。

また５本発明の方法に於てスルフィン酸塩の副生成物と
して得られてくるＮ−オキシド誘導体は、容易にピリジ
ン誘導体に還元できるので、ピリジン環上への置換基の
導入に、非常に有用であると考えられ、従って１本発明
は、ピリジン誘導体の新規製法としても興味あるもので
ある。

特許出願人　　和光純薬工業株式会社 手続補正書 昭和６１年　５月２０日

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）又は▲数式
   、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はアルキル基、シクロアルキ
   ル基、置換シクロアルキル基、ビニル基、アリル基、置
   換ビニル基、置換アリル基、アリール基、置換アリール
   基、アラルキル基、置換アラルキル基、複素環基、置換
   複素環基を示す、また、Ｘ＾１〜Ｘ＾４、及びＹ＾１〜
   Ｙ＾４は、それぞれ水素、アルキル基、アリール基、ア
   ルコキシ基、アリールオキシ基、チオアルコキシ基、チ
   オアリールオキシ基、アミノ基、シアノ基、ヒドロキシ
   基、カルボニル基、スルホン基又はハロゲンを示し、更
   にＸ＾１、Ｘ＾３、及びＹ＾２、Ｙ＾３はスルホニル基
   又はスルフィニル基でもよい。） で示される２−（或は６−）又は４−置換スルホニルピ
   リジンＮ−オキシド誘導体と、 一般式ＮｕＭ（III） （式中、Ｎｕは水酸基、アルコキシ基、チオアルコキシ
   基、アミノ基、シアノ基、チオシアノ基を示す、また、
   Ｍはアルカリ金属イオンを示す。）で示される求核剤と
   を反応させることを特徴とする、 一般式Ｒ＾１ＳＯ＿２Ｍ（IV）又はＲ＾２ＳＯ＿２Ｍ（
   Ｖ）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｍは前述と同じ。）で示
   される有機スルフィン酸塩の製造法。