JPS6118552B2 - - Google Patents
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- JPS6118552B2 JPS6118552B2 JP15736577A JP15736577A JPS6118552B2 JP S6118552 B2 JPS6118552 B2 JP S6118552B2 JP 15736577 A JP15736577 A JP 15736577A JP 15736577 A JP15736577 A JP 15736577A JP S6118552 B2 JPS6118552 B2 JP S6118552B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（）
（式中、R1、R2およびR3は低級アルキル基を
表わす） で示される１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン
−５−オン類の新規製造法に関するものである。
表わす） で示される１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン
−５−オン類の新規製造法に関するものである。
本発明で得られる一般式（）で示される化合
物は顕著な抗腫瘍作用を有するマイトマイシン類
化合物を合成する上での重要な中間体である。す
なわち、例えば、本発明の実施例４および５で得
られる１−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサハイドロ−８−メトキシ６，９−ジメチル−
２，３−ベンヅアゾシン−５−オンａより下記
経路によつて抗腫瘍作用を有する１−アセトキシ
−７−メトキシマイトセンの合成が可能であ
る。［参考文献ａ Can.J.Chem.，第53巻，第960
〜969頁（1975）；ｂ J.Chem.Soc.，Perkin
，第28〜31頁（1977）；ｃ J.Org.Chem.，第
39巻，第24号，第3580〜3583頁（1974）．］ 従つて本発明は、かかる重要な合成中間体の実用
的合成法を提供するものであり、医療産業上寄与
するところが大きい。本発明を図式で示せば、図
式(イ)のように総括することができる。
物は顕著な抗腫瘍作用を有するマイトマイシン類
化合物を合成する上での重要な中間体である。す
なわち、例えば、本発明の実施例４および５で得
られる１−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘ
キサハイドロ−８−メトキシ６，９−ジメチル−
２，３−ベンヅアゾシン−５−オンａより下記
経路によつて抗腫瘍作用を有する１−アセトキシ
−７−メトキシマイトセンの合成が可能であ
る。［参考文献ａ Can.J.Chem.，第53巻，第960
〜969頁（1975）；ｂ J.Chem.Soc.，Perkin
，第28〜31頁（1977）；ｃ J.Org.Chem.，第
39巻，第24号，第3580〜3583頁（1974）．］ 従つて本発明は、かかる重要な合成中間体の実用
的合成法を提供するものであり、医療産業上寄与
するところが大きい。本発明を図式で示せば、図
式(イ)のように総括することができる。
図式(イ)
（図式中、R1、R2およびR3は前記規定と同
一、また番号、、、およびは各工程を
表わす） すなわち、本発明の目的化合物たる式（）で
表わされる１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン
−５−オン類は化合物（）から工程および
を経る方法および工程、、およびを経る
方法のいずれかの方法を用いて製造される。
一、また番号、、、およびは各工程を
表わす） すなわち、本発明の目的化合物たる式（）で
表わされる１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン
−５−オン類は化合物（）から工程および
を経る方法および工程、、およびを経る
方法のいずれかの方法を用いて製造される。
上記図式(イ)中、R1、R2およびR3で示される低
級アルキル基は炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝
したアルキル基を表わし、具体的にはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル基などが挙げられる。
級アルキル基は炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝
したアルキル基を表わし、具体的にはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル基などが挙げられる。
以下に、本発明を各工程を具体的に説明するこ
とにより詳細に説明する。
とにより詳細に説明する。
まず工程は化合物（）で示される1H−ピ
ロロ［１，２−ａ］インドリン類をフオン・ブラ
ウン（von Braun）反応［メルクインデツクス，
第９版，第ONR−14頁メルク社発行（1976）：
フオン・ブラウン反応は次式に示す様に、第三ア
ミンと臭化シアンの反応により第二アミンのシア
ナミドが生成する旨記載されている。
ロロ［１，２−ａ］インドリン類をフオン・ブラ
ウン（von Braun）反応［メルクインデツクス，
第９版，第ONR−14頁メルク社発行（1976）：
フオン・ブラウン反応は次式に示す様に、第三ア
ミンと臭化シアンの反応により第二アミンのシア
ナミドが生成する旨記載されている。
R2NR＋BrCN→R2NCN＋RBr］に付すことに
よつて一般式（）で示される５−ブロモ−１−
シアノ−２，３−ベンヅアゾシン類を得る工程で
あり、本工程では臭化シアンが便宜に用いられ
る。本反応は溶媒の存在下行なうことが望ましい
が、用いられる溶媒は反応に関与しないものなら
ばどのようなものでも良く、具体的にはベンゼ
ン、トルエン、ヘキサン、エチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、アセトニトリル
などが挙げられる。反応温度は０゜〜130℃程度
であり、反応時間は0.1〜10時間程度で十分なこ
とが多い。当該反応の目的物は自体公知の方法に
より採取されるが単離することなく次の反応に用
いても良い。
よつて一般式（）で示される５−ブロモ−１−
シアノ−２，３−ベンヅアゾシン類を得る工程で
あり、本工程では臭化シアンが便宜に用いられ
る。本反応は溶媒の存在下行なうことが望ましい
が、用いられる溶媒は反応に関与しないものなら
ばどのようなものでも良く、具体的にはベンゼ
ン、トルエン、ヘキサン、エチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、アセトニトリル
などが挙げられる。反応温度は０゜〜130℃程度
であり、反応時間は0.1〜10時間程度で十分なこ
とが多い。当該反応の目的物は自体公知の方法に
より採取されるが単離することなく次の反応に用
いても良い。
工程は上記工程で得た式（）で示される
５−ブロモ−１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシ
ン誘導体を酸化反応に付し式（）で示される１
−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン−５−オン誘
導体を得る工程である。本反応は通常、溶媒中で
式（）で示される化合物に酸化剤を作用させる
ことによつて行なわれる。そのような酸化剤とし
て、ジアルキルスルホキシドなどのＳ−オキシド
化合物、トリアルキルアミン−オキシドなどのＮ
−オキシド化合物、重クロム酸ナトリウム、過マ
ンガン酸カリウムなどの無機金属化合物などの
種々のものが広く用いられる。反応時の溶媒とし
ては、ベンゼン、ジメチルスルホキシド、クロロ
ホルム、四塩化炭素、水など反応に直接関与しな
い溶媒が適宜用いられる。また所望により炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの脱酸剤を存在させること
も有効なことが多い。反応温度は多くの場合０゜
〜150℃程度であり、反応時間は用いる溶媒など
により一概には言えないが、0.1〜20時間程度で
十分である。当該反応の目的物は反応の完結後、
転溶、液性変換、濃縮、クロマトグラフイー、再
結晶、結晶化などの通常有機化学上採用される方
法により容易に採取される。
５−ブロモ−１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシ
ン誘導体を酸化反応に付し式（）で示される１
−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン−５−オン誘
導体を得る工程である。本反応は通常、溶媒中で
式（）で示される化合物に酸化剤を作用させる
ことによつて行なわれる。そのような酸化剤とし
て、ジアルキルスルホキシドなどのＳ−オキシド
化合物、トリアルキルアミン−オキシドなどのＮ
−オキシド化合物、重クロム酸ナトリウム、過マ
ンガン酸カリウムなどの無機金属化合物などの
種々のものが広く用いられる。反応時の溶媒とし
ては、ベンゼン、ジメチルスルホキシド、クロロ
ホルム、四塩化炭素、水など反応に直接関与しな
い溶媒が適宜用いられる。また所望により炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの脱酸剤を存在させること
も有効なことが多い。反応温度は多くの場合０゜
〜150℃程度であり、反応時間は用いる溶媒など
により一概には言えないが、0.1〜20時間程度で
十分である。当該反応の目的物は反応の完結後、
転溶、液性変換、濃縮、クロマトグラフイー、再
結晶、結晶化などの通常有機化学上採用される方
法により容易に採取される。
工程は工程で得た式（）で示される５−
ブロモ−１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン誘
導体を脱臭化水素反応に付し、式（）で示され
る１−シアノ−テトラハイドロ−２，３−ベンヅ
アゾシン誘導体を得る工程である。本反応は式
（）で示される化合物を通常塩基の存在下加熱
することによつて容易に目的を達することができ
る。反応は無溶媒下でも行なわれるが、多くの場
合適当な溶媒を共存させる方が便宜であり、また
好結果を与える。かかる溶媒としては、エチルエ
ーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどの炭化水素系溶媒、ジク
ロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハ
ロゲン炭化水素系溶媒など種々の溶媒が許容され
る。また塩基として、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムな
どの無機塩基を用いることもできるが、１，５−
ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５
（DBU）、１，５−ジアザビシクロ［４，３，
０］ノネン−５−（DBN）、１，４−ジアザビシ
クロ［２，２，２］オクタン（DABCO）などの
有機塩基を用いて行なう方が好ましい結果を与え
ることが多い。反応温度は化合物の種類に応じ30
゜〜250℃程度の範囲で適宜選択される。また、
反応は溶媒中、あるいは無溶媒下加温することに
より目的を達するが、封管中で加温する方法でも
行なわれる。この場合の反応時間は、溶媒の種類
などにより一概には言えないが１〜50時間で十分
なことが多い。当該反応の目的物は公知の手段
（たとえば、転落、液性変換、濃縮、洗浄、クロ
マトグラフイー、再結晶、結晶化など）により採
取されるが単離せずそのまま次の工程に用いても
良い。
ブロモ−１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン誘
導体を脱臭化水素反応に付し、式（）で示され
る１−シアノ−テトラハイドロ−２，３−ベンヅ
アゾシン誘導体を得る工程である。本反応は式
（）で示される化合物を通常塩基の存在下加熱
することによつて容易に目的を達することができ
る。反応は無溶媒下でも行なわれるが、多くの場
合適当な溶媒を共存させる方が便宜であり、また
好結果を与える。かかる溶媒としては、エチルエ
ーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどの炭化水素系溶媒、ジク
ロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハ
ロゲン炭化水素系溶媒など種々の溶媒が許容され
る。また塩基として、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムな
どの無機塩基を用いることもできるが、１，５−
ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５
（DBU）、１，５−ジアザビシクロ［４，３，
０］ノネン−５−（DBN）、１，４−ジアザビシ
クロ［２，２，２］オクタン（DABCO）などの
有機塩基を用いて行なう方が好ましい結果を与え
ることが多い。反応温度は化合物の種類に応じ30
゜〜250℃程度の範囲で適宜選択される。また、
反応は溶媒中、あるいは無溶媒下加温することに
より目的を達するが、封管中で加温する方法でも
行なわれる。この場合の反応時間は、溶媒の種類
などにより一概には言えないが１〜50時間で十分
なことが多い。当該反応の目的物は公知の手段
（たとえば、転落、液性変換、濃縮、洗浄、クロ
マトグラフイー、再結晶、結晶化など）により採
取されるが単離せずそのまま次の工程に用いても
良い。
工程は上記工程で得た式（）で示される
１−シアノ−テトラハイドロ−２，３−ベンヅア
ゾシン誘導体を酸化し、式（）で示される１−
シアノ−５，６−エポキシ−２，３−ベンヅアゾ
シン誘導体に変換する工程である。本反応は式
（）で示されるオレフイン化合物を通常溶媒の
存在下、適当な酸化剤と反応させることによつて
達成される。適用される酸化剤として、四酸化オ
スミウム−過ヨウ素酸ナトリウム、酢酸タリウム
などの無機試薬を用いることもあるが、多くの場
合、過酸化水素、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、
過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、Ｐ−メトキ
シカルボニル過安息香酸などの過酸類を用いるこ
とが好適であり、なかでもメタクロロ過安息香酸
が便宜上好ましく用いられ、また好結果を与える
ことが多い。また過酸を用いた場合、所望により
適宜酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの緩衝
剤、あるいは炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ムなどの中和剤を添加させることもできる。本反
応で用いられる溶媒としては反応に関与しないも
のならばなんでも良いが、一般に無機酸化剤を用
いた場合では、水、酢酸およびテトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、アセトンなどの極性溶媒を
混合したものが、また過酸を用いた場合では、メ
チレンクロライド、クロロホルム、四酸化炭素、
アセトンなどが用いられる。反応温度および反応
時間は、通常−15゜〜80℃程度での場合、0.5〜
24時間で十分である。当該目的化合物は公知手段
を用いて容易に単離される。
１−シアノ−テトラハイドロ−２，３−ベンヅア
ゾシン誘導体を酸化し、式（）で示される１−
シアノ−５，６−エポキシ−２，３−ベンヅアゾ
シン誘導体に変換する工程である。本反応は式
（）で示されるオレフイン化合物を通常溶媒の
存在下、適当な酸化剤と反応させることによつて
達成される。適用される酸化剤として、四酸化オ
スミウム−過ヨウ素酸ナトリウム、酢酸タリウム
などの無機試薬を用いることもあるが、多くの場
合、過酸化水素、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、
過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、Ｐ−メトキ
シカルボニル過安息香酸などの過酸類を用いるこ
とが好適であり、なかでもメタクロロ過安息香酸
が便宜上好ましく用いられ、また好結果を与える
ことが多い。また過酸を用いた場合、所望により
適宜酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの緩衝
剤、あるいは炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ムなどの中和剤を添加させることもできる。本反
応で用いられる溶媒としては反応に関与しないも
のならばなんでも良いが、一般に無機酸化剤を用
いた場合では、水、酢酸およびテトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、アセトンなどの極性溶媒を
混合したものが、また過酸を用いた場合では、メ
チレンクロライド、クロロホルム、四酸化炭素、
アセトンなどが用いられる。反応温度および反応
時間は、通常−15゜〜80℃程度での場合、0.5〜
24時間で十分である。当該目的化合物は公知手段
を用いて容易に単離される。
工程は上記工程で得た式（）で示される
１−シアノ−５，６−エポキシ−２，３−ベンヅ
アゾシン誘導体のエポキシ環を開環し、式（）
で示される１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン
−５−オン類を得る工程である。本反応は加熱の
みによつても行ない得るが、酸触媒を添加するこ
とにより反応を容易ならしめることができその場
合では比較的緩和な条件で目的を達成しうること
が多い。そのような酸触媒としては、塩酸、硫酸
などの鉱酸、酢酸、メタンスルホン酸、Ｐ−トル
エンスルホン酸などの有機酸、ボロントリフルオ
ライド、塩化アルミニウムなどのルイス酸などが
使用に供されるが、とりわけ、ボロントリフルオ
ライドを用いた時、良好なる結果を得ることが多
い。反応時の溶媒としては、反応に直接関与しな
いものならば適宜用いられ、具体的には、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ヘキサン、アセトンな
どが汎用される。反応温度は、０゜〜100℃程
度、反応時間は0.1〜５時間程度で十分なことが
多い。当該反応の目的化合物は自体公知の手段に
より容易に単離される。
１−シアノ−５，６−エポキシ−２，３−ベンヅ
アゾシン誘導体のエポキシ環を開環し、式（）
で示される１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシン
−５−オン類を得る工程である。本反応は加熱の
みによつても行ない得るが、酸触媒を添加するこ
とにより反応を容易ならしめることができその場
合では比較的緩和な条件で目的を達成しうること
が多い。そのような酸触媒としては、塩酸、硫酸
などの鉱酸、酢酸、メタンスルホン酸、Ｐ−トル
エンスルホン酸などの有機酸、ボロントリフルオ
ライド、塩化アルミニウムなどのルイス酸などが
使用に供されるが、とりわけ、ボロントリフルオ
ライドを用いた時、良好なる結果を得ることが多
い。反応時の溶媒としては、反応に直接関与しな
いものならば適宜用いられ、具体的には、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ヘキサン、アセトンな
どが汎用される。反応温度は、０゜〜100℃程
度、反応時間は0.1〜５時間程度で十分なことが
多い。当該反応の目的化合物は自体公知の手段に
より容易に単離される。
以上、本発明者は顕著な抗腫瘍作用を認めら
れ、臨床的にも汎用されているマイトマイシン類
の合成上重要な中間体（）の新規合成法を完成
した。本法は実用性に優れ、工業的規模の製造に
おいても有用性の高い方法である。
れ、臨床的にも汎用されているマイトマイシン類
の合成上重要な中間体（）の新規合成法を完成
した。本法は実用性に優れ、工業的規模の製造に
おいても有用性の高い方法である。
なお本発明に関与する化合物および中間体は新
規であるため、元素分析法、赤外線吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトル、質量分析スペクト
ル、薄層クロマトグラフイー、高速液体クロマト
グラフイーなどによりその構造を明らかにしたも
のである。
規であるため、元素分析法、赤外線吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトル、質量分析スペクト
ル、薄層クロマトグラフイー、高速液体クロマト
グラフイーなどによりその構造を明らかにしたも
のである。
以下に、本発明を実施例および参考例にてさら
に詳細な説明を加えるが、これらに限定されるべ
きものではない。
に詳細な説明を加えるが、これらに限定されるべ
きものではない。
実施例 １
５−ブロモ−１−シアノ−１，２，３，４，
５，６−ヘキサハイドロ−８−メトキシ−６，
９−ジメチル−２，３−ベンヅアゾシンの製造
法 ２，３，９，9a−テトラハイドロ−７−メトキ
シ−６，９−ジメチル−1H−ピロロ［１，２−
ａ］インドール2.17gをベンゼン100mlに溶解し、
窒素気流下かきまぜながら臭化シアン1.20gを少
量づつ加える。加え終つてから、さらに30分間撹
拌する。反応終了後、反応液を水洗、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を留去する。この残留物をシリ
カゲルクロマトグラフイーに付せば、ベンゼン流
出画分より固形物を与え、ヘキサンより再結晶す
れば融点137〜138゜の無色プリズム晶1.40g（43
％）を与える。
５，６−ヘキサハイドロ−８−メトキシ−６，
９−ジメチル−２，３−ベンヅアゾシンの製造
法 ２，３，９，9a−テトラハイドロ−７−メトキ
シ−６，９−ジメチル−1H−ピロロ［１，２−
ａ］インドール2.17gをベンゼン100mlに溶解し、
窒素気流下かきまぜながら臭化シアン1.20gを少
量づつ加える。加え終つてから、さらに30分間撹
拌する。反応終了後、反応液を水洗、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を留去する。この残留物をシリ
カゲルクロマトグラフイーに付せば、ベンゼン流
出画分より固形物を与え、ヘキサンより再結晶す
れば融点137〜138゜の無色プリズム晶1.40g（43
％）を与える。
質量分析スペクトル（m/e）
324，322（M+），201（100％）
元素分析値 C15H19BrN2O
計算値 Ｃ，55.7；Ｈ，5.9；Ｎ，8.65
実験値 Ｃ，56.05；Ｈ，5.8；Ｎ，8.6
参考例 １
１−シアノ−１，２，３，４−テトラハイドロ
−８−メトキシ−６，９−ジメチル−２，３−
ベンヅアゾシンの製造法 実施例１で得たブロモ化合物323mg、1.5−ジア
ザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５−エン
304mgをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、窒素
気流中15時間加熱還流する。溶媒を留去し残留物
をシリカゲルクロマトグラフイーに付せば、クロ
ロホルム溶出画分より無色粘調油状物189mg（78
％）を与える。
−８−メトキシ−６，９−ジメチル−２，３−
ベンヅアゾシンの製造法 実施例１で得たブロモ化合物323mg、1.5−ジア
ザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５−エン
304mgをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、窒素
気流中15時間加熱還流する。溶媒を留去し残留物
をシリカゲルクロマトグラフイーに付せば、クロ
ロホルム溶出画分より無色粘調油状物189mg（78
％）を与える。
赤外線吸収スペクトル νmax（CHCI3）cm-1
2220（Ｃ≡Ｎ）
核磁気共鳴スペクトル δ（CCI4）
5.50〜6.00（1H，ｍ，C5−Ｈ）
質量分析スペクトル（m/e）
242（M+）
参考例 ２
１−シアノ−５，６−エポキシ−１，２，３，
４，５，６−ヘキサハイドロ−８−メトキシ−
６，９−ジメチル−２，３−ベンヅアゾシンの
製造法 実施例２で得たオレフイン化合物242mg、ｍ−
クロロ過安息香酸350mgをメチレンクロライド10
mlに溶解し、窒素気流中、室温下15時間撹拌す
る。反応液をチオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水
素ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄後、溶媒
を留去し固形物を得る。これをエーテルより再結
晶すれば融点153〜154゜の無色針状晶189mg（73
％）を得る。
４，５，６−ヘキサハイドロ−８−メトキシ−
６，９−ジメチル−２，３−ベンヅアゾシンの
製造法 実施例２で得たオレフイン化合物242mg、ｍ−
クロロ過安息香酸350mgをメチレンクロライド10
mlに溶解し、窒素気流中、室温下15時間撹拌す
る。反応液をチオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水
素ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄後、溶媒
を留去し固形物を得る。これをエーテルより再結
晶すれば融点153〜154゜の無色針状晶189mg（73
％）を得る。
質量分析スペクトル（m/e）
258（M+）
元素分析値 C15H18N2O2
計算値 Ｃ，69.75；Ｈ，7.0；Ｎ，10.85
実験値 Ｃ，69.5；Ｈ，7.1；Ｎ，10.75
実施例 ２
１−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ハイドロ−８−メトキシ−６，９−ジメチル−
２，３−ベンヅアゾシン−５−オンの製造法 実施例１で得たブロモ化合物320mg、炭酸水素
ナトリウム80mg、ジメチルスルホキシド10mlの混
合物を窒素気流中、145〜150゜にて30分間撹拌す
る。反応混合物を水中に注ぎ、エーテルで抽出す
る。抽出層を食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去する。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフイーにて精製すればクロロホルム溶出
部分より固形物を与え、これをエタノールより再
結晶すれば融点149〜150゜の無色針状晶を与え
る。
ハイドロ−８−メトキシ−６，９−ジメチル−
２，３−ベンヅアゾシン−５−オンの製造法 実施例１で得たブロモ化合物320mg、炭酸水素
ナトリウム80mg、ジメチルスルホキシド10mlの混
合物を窒素気流中、145〜150゜にて30分間撹拌す
る。反応混合物を水中に注ぎ、エーテルで抽出す
る。抽出層を食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去する。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフイーにて精製すればクロロホルム溶出
部分より固形物を与え、これをエタノールより再
結晶すれば融点149〜150゜の無色針状晶を与え
る。
核磁気共鳴スペクトル δ（CDCI3）
1.40（3H，ｄ，ｊ＝７Hz，C6−Me）
2.12（3H，ｓ，Ar−Me）
3.80（3H，ｓ，−OMe）
6.62（各1H，ｓ，２×Ar−Ｈ）
元素分析値 C15H18N2O2・0.25H2O
計算値 Ｃ，68.5；Ｈ，7.05；Ｎ，10.65
実験値 Ｃ，68.9；Ｈ，7.1；N10.6
参考例 ３
１−シアノ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ハイドロ−８−メトキシ−６，９−ジメチル−
２，３−ベンヅアゾシン−５−オンの製造法 実施例３で得たエポキシ化合物258mg、ボロン
トリフルオライド−エーテレート0.2mlをベンゼ
ン10mlに溶解し、室温にて５分間撹拌する。反応
液を水中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出
層を食塩で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去する。残留固形物をシリカゲルクロマトグ
ラフイーに付せば、ベンゼン流出画分より固形物
を得、エタノールより再結晶すれば無色針状晶
105mg（41％）を与える。本品の機器分析データ
は上記実施例４で得たものと完全に一致した。
ハイドロ−８−メトキシ−６，９−ジメチル−
２，３−ベンヅアゾシン−５−オンの製造法 実施例３で得たエポキシ化合物258mg、ボロン
トリフルオライド−エーテレート0.2mlをベンゼ
ン10mlに溶解し、室温にて５分間撹拌する。反応
液を水中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出
層を食塩で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去する。残留固形物をシリカゲルクロマトグ
ラフイーに付せば、ベンゼン流出画分より固形物
を得、エタノールより再結晶すれば無色針状晶
105mg（41％）を与える。本品の機器分析データ
は上記実施例４で得たものと完全に一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1，R2およびR3は低級アルキル基を
表わす） で示されるピロロ［１，２−ａ］インドリン誘導
体に臭化シアンを反応させ、一般式 （式中、R1，R2およびR3は前記規定と同一） で示される５−ブロモ−１−シアノ−２，３−ベ
ンヅアゾシン誘導体を製造し、次いで酸化するこ
とを特徴とする一般式 （式中、R1，R2およびR3は前記規定と同一）
で表わされる１−シアノ−２，３−ベンヅアゾシ
ン−５−オン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15736577A JPS5492980A (en) | 1977-12-28 | 1977-12-28 | Manufacture of 2*33benzazosines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15736577A JPS5492980A (en) | 1977-12-28 | 1977-12-28 | Manufacture of 2*33benzazosines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5492980A JPS5492980A (en) | 1979-07-23 |
| JPS6118552B2 true JPS6118552B2 (ja) | 1986-05-13 |
Family
ID=15648057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15736577A Granted JPS5492980A (en) | 1977-12-28 | 1977-12-28 | Manufacture of 2*33benzazosines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5492980A (ja) |
-
1977
- 1977-12-28 JP JP15736577A patent/JPS5492980A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5492980A (en) | 1979-07-23 |
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