JPS61180715A - 腸溶性の栄養補給用低アレルギー性製剤 - Google Patents

腸溶性の栄養補給用低アレルギー性製剤

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JPS61180715A
JPS61180715A JP61015998A JP1599886A JPS61180715A JP S61180715 A JPS61180715 A JP S61180715A JP 61015998 A JP61015998 A JP 61015998A JP 1599886 A JP1599886 A JP 1599886A JP S61180715 A JPS61180715 A JP S61180715A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、改良された腸溶性の栄養補給用低アレルギー
性製剤及びより特には独特の脂肪乳化系を含む低アレル
ギー性製剤(フオーミュラ)に関する。
〈従来の技術〉 低アレルギー性製剤又は組成物、不可欠の製剤とも呼ば
れており、蛋白質加水分解物例えば大豆蛋白質加水分解
物、カゼイン加水分解物、ホ二一(乳清)蛋白質加水分
解物又は動物性及び植物性蛋白質加水分解物の組合わせ
を窒素の主要源として含有していることを特徴とする。
蛋白質加水分解物は例えば牛乳及び大豆蛋白質単離物を
ベースとする製剤で見出されるそのままの蛋白質の代わ
りに、短いペプチド破片及び/又は遊離アミノ酸より成
る。これらの短いペプチド破片及び遊離アミノ酸は、そ
のままの蛋白質よりも、より低い免疫原性又はより低い
アレルギー性であることが見出されている。
蛋白質加水分解物以外に、殆どの栄養的にバランスのと
れた低アレルギー性製剤は炭水化物、脂質、ビタミン類
、無機物質を含み、そしてかかる製剤品栄養学的品質向
上のための追加アミノ酸が補充されている。これらの低
アレルギー性製剤は原蛋白質に対してアレルギーを有す
るか又は過敏性の幼児、児童及9成入用の食餌に利用さ
れ、そしてしばしばのう飽性繊維症、慢性下痢、ガラク
トーゼ血症、小腸切除、脂肪便症及び蛋白質のカロリー
的栄養不良の治療に医学的に使用される。
低アレルギー性製剤の製造上でよく知られている問題の
一つは、かかる製剤を低免疫原性にするために製剤で使
用される短いペプチド及びアミノ酸を与えるために酸又
は酵素による大がかりな蛋白質加水分解が必要なことで
ある。これらの徹底的に消化した、低免疫原性蛋白質加
水分解物は、脂肪を乳化して、貯蔵中に分離しない物理
的に安定なエマルションを形成する能力を失ってしまう
という望ましからざる特性を有することになる。
低アレルギー性製剤の製造で遭遇する第二の共通的問題
は製剤中の遣元糖のカルボニル基と窒素−アミン−含有
化合物例えばアミノ酸の間で起こる、特に滅菌操作中の
高くした温度で起こる、反応(Maillard型反応
)の結果として生じる望ましからざる褐色の形成である
。褐色が形成される以外に、Maillard型反応は
蛋白質加水分解物の栄養価の減少もきたす。
米国特許第4.414.238号は炭水化物、アミノ酸
及び/又は低分子量ペプチド及び脂質より成る必須の食
餌組成物を示している。その特許の必須の食餌は脂質、
モノ−及びジ−グリセライドより成る群から選ばれた乳
化剤より成るエマルションの形の脂質成分及び無水コへ
り酸で変性したコーンスターチを有しており、約3乃至
4.4の低いp〈発明の目的〉 本発明は乳化剤例えばモノ−又はジ−グリセライドを必
要とせず、従来の低アレルギー性製剤よりも高いpHで
褐色を形成せず、そして安定なエマルション(乳剤)で
ある改良された低アレルギー性製剤(組成物)を提供す
る。更に本発明の低アレルギー性製剤はかかる製剤に通
常含有される不溶性カルシウム及び燐基を懸濁できる。
〈発明の構成〉 本発明は、炭水化物、脂質、蛋白質加水分解物、ビタミ
ン類笈び無機物質、及び唯一の乳化剤であるオクテニル
コハク酸無水物で変性したデンプンを含む改良された低
アレルギー性製剤である。本発明は、本発明の変性デン
プンの親油性部分が安定なエマノしジョン(乳剤)を生
じ、これは従来の低アレルギー性製剤よりも高いpHで
褐化しないという発見に基づ(ものである。
く態様の詳細〉 本発明の低アレルギー性製剤は炭水化物、脂質、エマル
ション(乳剤)にして均質化し且つ約6乃至約7のpH
範囲で製品を滅菌することにより製造される。
本発明の蛋白質加水分解物は栄養供給用製剤で使用され
る適当とされる蛋白質加水分解物例えば大豆蛋白質加水
分解物、カゼイン加水分解物、ホエー(乳清)蛋白質加
水分解物、動物性及び植物性蛋白質加水分解物、及びそ
の混合物となり得る。
本発明の低アレルギー性製剤の蛋白質加水分解物は好ま
しくは、短いペプチド及びアミノ酸から成る大豆蛋白質
加水分解物又はカゼイン   加水分解物である。本発
明の製剤の免疫原性(抗原性)は選択した蛋白質加水分
解物の度合によって大きく変わる。製剤の低免疫原性を
確実にするためには、蛋白質加水分解物が徹底的に加水
分解されて極めて短いペプチド及び遊離アミノ酸となっ
ているのが望ましい。遊離アミノ酸及びジー及びトリー
グリセライドは消化的分解を受けること無く、小腸を通
して吸収されることが知られているため、徹底的な加水
分解が重要である。大分子量ペプチドは、より抗原性の
製剤を生じ且つ沈澱を生じエマルションを不安定化する
ので、避けるのが好ましい。好ましい態様では、本発明
の蛋白質加水分解物は高い比率の低分子量ペプチド破片
を含んでいる。
低アレルギー性製剤の加水分解した蛋白質源は、好まし
くは様々の遊離アミノ酸も補充して、栄養上バランスの
とれたアミノ酸含量を与える様にする。かかる遊離アミ
ノ酸の例には、L−)リプトファン、L−メチオニン、
L−シスチン、L−チロシン、L−アルギニン、タウリ
ン及びL−カルニチンが包含される。低アレルギー性製
剤中の蛋白質加水分解物と補充した遊離アミノ酸混合物
の量は製剤の全カロリーの約8%乃至約20%であり、
好ましくは全カロリーの約、10%乃至14%の範囲で
ある。
低アレルギー性製剤で利用出来る炭水化物源には、オク
テニルコハク酸無水物変性デンプンと組合わせた、スク
ロース及び低D E、マルトデキストリン及び加水分解
デンプンが包含される。“D。
E、”とはデキストロース当量(dextrose e
quiva −1ent)を意味し、無水デキストロー
スとして表わした炭水化物源の全還元力の尺度であり、
全固体の%とじて算出される。徹底的に消化した蛋白質
加水分解物を含む低アレルギー性製剤で乞よ、低り。
E加水分解デンプンの使用がMaillard型反応及
び褐色の生成を最小にするために特(こ重要である。
低り、E 加水分解デンプンの例ζζζよ10又【よそ
れ以下のり、E  を持つトウモロコシ・マルトデキス
トリンがある。好ましくは、低アレルギー性製剤の炭水
化物源はスクロース及びオクテニルコAり酸無水物変性
デンプンである。低アレルギー性製剤で使用出来ろオク
テニルコノ1り酸無水物変性デンプンの例には、オクテ
ニルコノ1り酸無水物変性したトウモロコシ(コーン)
、タピオカ及びコメのデンプンがある。本発明の好まし
いオクテニルコハク酸無水物変性デンプンはオクテニル
コ/Mり酸無水物変性コーンスターチ(oetenyl
 5uccinieanhydried modifi
ed corn 5tarch)である。
剤の全カロリーの役35%乃至約60%の範囲である。
好ましくは炭水化物含量は全カロリーの約40%乃至約
45%の範囲である。
低アレルギー性製剤の脂質源は好ましくはサフラワー油
、MCT油(中程度の鎖長のトリグリセラード)及び大
豆油の混合物より成る。それ以外の使用に適する製剤用
の脂質源の例には、トウモロコシ油、ココヤシ油、ヒマ
ワリ油及びオリーブ油がある。低アレルギー性製剤用の
好ましい脂質又は脂質混合物は少なくとも脂肪酸の10
%をリノレン酸として(18: 2)含む必要がある。
低アレルギー性製剤中の脂質成分の量は製剤の全カロリ
ーの約35%乃至約55%の範囲をとり得て、好ましく
は約45%乃至約50%の範囲である。
低アレルギー性製剤のエマルション(乳化)系はオクテ
ニルコハク酸無水物変性デンプンだけによるものである
。変性デンプンのオクテニル基はデンプン分子に疎水性
を賦与し、デンプンの脂肪に対する親和性を大幅に増加
させる。コへり酸基はデ・ノボ・7会手に台の雷茄10
て分子の初水性ヲ増す。従ってデンプンのオクテニルコ
ハク酸無水物を用いた化学変性はデンプン分子をアニオ
ン多価電解質界面活性の高分子とする。これらの界面活
性物質はモノ−及びジ−グリセライドの非イオン界面活
性剤よりもより有効な乳化剤である。多価電解質界面活
性高分子であるので、オクテニルコハク酸無水物変性デ
ンプンは電荷安定化及び脂肪球の表面での吸着、従って
脂肪球の捕捉によってエマルションを安定化する。デン
プンによる脂肪球の捕捉は安定なエマルションの形成に
到らせる。
脂肪酸のモノ−及びジ−グリセライド、レシチン及びポ
リグリセロールエステルは安定な低アレルギー性製剤を
製造するのに役立たぬことが判明している。これらの乳
化剤を用いて作った低アレルギー性製剤は安定なエマル
ションを生ぜず、滅菌後24時間以内に邪魔なりリーム
層が発達した。
他方、オクテニルコハク酸無水物変性デンプンを用いて
製造した低アレルギー性製剤は、室温で9ケ月の貯蔵後
でもクリーム層の形成が認められず、すぐれたエマルシ
ョン安定性を示した。
ラムダ、カラゲーニンの様な安定剤も含む。ラムダ、カ
ラゲーニンはゲル構造を形成すること無く、製剤の粘度
を増し、従って製剤中に使用されている不溶性のカルシ
ウム及び燐基の落下を遅くさせる。キサンゴムもラムダ
、カラゲーニンと同一の方法での安定化剤として低アレ
ルギー性製剤で使用できる。更に低アレルギー性製剤は
ビタミン類及び無機物質を含有する。
低アレルギー性製剤はヒトの母乳のpHに出来るだけ近
付けた約6乃至約7の間のpHを持って調製する。低い
pH値例えば3−4は低アレルギー性製剤を食べた幼児
にアチドージスを起こさせる可能性がある。
本開示の低アレルギー性製剤の成分を表1に示す。
表1 成分      1 g (876,3K cal)・
       里なりY団1− 水                        
 899.0 g  。
スクロース                    
     必、5gサフラワー油          
             is OOgMCT油(中
程度鎖長トリグリセラード)           1
& 73g大豆油                 
        175gクエン酸カルシウム    
                1.34g水酸化カ
ルシウム                     
 0.関g−塩基性燐酸カルシウム         
        098g塩化カリウム       
                  0.22g塩化
マグネシウム                   
   0.22g塩化ナトリウム          
             0.13gクエン酸カリウ
ム                    O88g
硫酸第一鉄                    
   59.7BMg硫酸亜鉛           
            2B、 3&@硫酸鋼   
                      2B−
硫酸マンガン                   
      0.37I1gカラゲーニン(ラムダ型)
                  0.52gアス
コルビン酸                    
 0.18g塩化っリン              
          70. :l10l1イノシトー
ル                      44
821g酢酸a−)コフエロール          
        2&0−喀ナイアシンアミド    
                1! 25II@パ
ントテン酸カルシウム               
  7.5(hagパルミチン酸ビタミンA     
               16g1ヒチアミン埴
■鋲=                      
 0.755gピリドキシン−0,70mg 葉酸            0.23mgフィロキノ
ン                        
 0.11mgビオチン              
             o、 05111gビタミ
ンD30.011■ ジアノコバラミン                 
     4.50IICgL−シスチン2塩酸塩  
                0.17gL−メチ
オニン                    0.
19gL−)リプトファン             
      0.23g1−70シ、ン       
                  0・l1gタウ
リン                       
45.0 n@旦二左止を二、           
          14.2曳−一以下の実施例は本
発明の低アレルギー性製剤の製造方法を示すものである
実施例 」東方法 すべての乾燥した成分は低アレルギー性製剤の製造前の
12時間以内に秤量するのが望ましb)。
■、油油含合材調 A、サフラワー油、MCT油及び大豆油を秤量してステ
ンレス鋼製、スチームシャケ・ソト付の釜中で混ぜる。
油含合材を60−65℃に細軸すス〜 B パルミチン酸ビタミンA1ビタミンD、ff酸α−
トコフェロール及びフィロキノンヨリ成る油溶性ビタミ
ン類を秤量して油調合材【こ加える。油調合材を60−
65℃に保ち、使う迄そのままにしておく。
L−風皇方韮 A 適当の量の水を秤って別のステンレス鋼製、スチー
ムジャケット付の釜に注ぐ(水の量は製剤に必要な量よ
り僅か少なくする。)。少量の水を痕跡量の無機物質、
アミノ酸及び水溶性ビタミン類を溶かすために別にする
。水を70−75℃に加熱する。
B 水酸化カルシウム、クエン酸カルシウム、−塩基性
燐酸カルシウムを秤量し熱水(70−75℃)に溶かす
C蛋白質加水分解物、スクロース、オクテニルコハク酸
無水物変性コーンスターチ及びカラゲーニンを秤量して
混ぜる。一定速度で攪拌しつつ混ぜ合わせた成分を無機
物質スラリーに溶かす。
D、油調合材を蛋白質加水分解物/炭水化物/無機物質
スラリーに加える。液体スラリーの温度を70−75℃
に保ち、一定速度で攪拌しつつ20m1nに保つ。スラ
リーのpHを6.7−7.0に調節する。
■、 化Homo enization  法均質化に
先立ってスラリーを予熱器を通して液体を79℃に加熱
する。第2段に500 psiを用いる3000−40
00psiの全圧力で2段ホモジナイザーを用いて一時
に均質化する。均質化直後に液体を4℃の冷却器を通す
、%固体を測定する。
■ 無機物質及び痕跡量の無機物質の残りを秤量し、次
の順序で水にとかす: 塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム、ク
エン酸カリウム、硫酸第一鉄、硫酸亜鉛、硫酸銅及び硫
酸マンガン。溶かした無機物質溶液を生成物スラリーに
加える。
■9次のアミノ酸:L−)リプトファン、L−メチオニ
ン、L−シスチン−2HCL、L−チロシン、タウリン
及びL−カルニチン、を秤量して水に溶かして生成物ス
ラリーに加える。
■、  A  次の水溶性ビタミン: ビタミンB1、
ビタミンB 1ビタミンB 1ビタミンB 1ナイアシ
ンアミド、ビオチン、葉酸、パントテン酸カルシウム、
イノシトール及び塩化コリン、を秤量して水に溶かす。
溶解した水溶性ビタミン類を生成物スラリーに加える。
B 液体生成物のpHを6.0−7.0に調節する。
水を加えて固体を約13%にする。
、tび A、32フイルドオニ、/ ス(fluid ounc
e)缶(976g)又は8フイルドオンス瓶又は缶(2
44g)に液体製剤を充填する。
B 容器を16−20インチの真空を用いて封じる。
C低酸性食品に対してアメリカ政府(FDA)によって
認められた充分な滅菌方法を用いて製品を滅菌する。
本発明の特長は(11(12ケ月の貯蔵寿命を持ち)ヒ
トの母乳と同じpHを持ちそのため患者に食べ易くなっ
ている貯蔵安定性のあるすぐ食べられる製品、と(2)
褐化しない製品である。褐化は外観上から及びMail
lard反応の生成物の多くは消化されずそして小腸で
吸収できないための両理由から好ましく無い。これらの
褐化副生物は結腸で醗酵して酸性側、ガス、下痢、水及
び電解質の消失を生じる。
低アレルギー性製剤は好ましくはすぐ食べられる液体の
形で提供されるが、製剤の全固体%を増加させて濃縮す
ることも又は粉末の形にすることも出来る。いずれの本
発明も当業界でよく知られている。濃縮物又は粉末は水
を角丸で食べられる形に再構成する。
この特定された実施例は本発明を説明するために示され
たものであって、発明の精神と特許請求の範囲を離れる
こと無く当業者が多くの変更を加えられることを理解さ
れたい。
″そ・八く

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、炭水化物、脂質及び蛋白質加水分解物を含む改良さ
    れた腸溶性の栄養補給用低アレルギー性製剤であって、
    乳化剤としてオクテニルコハク酸無水物により変性した
    デンプンを含むことを特徴とする該低アレルギー性製剤
    。 2、製剤が約6乃至約7のpHの、安定な、褐化しない
    乳剤から成る特許請求の範囲第1項記載の低アレルギー
    性製剤。 3、製剤に遊離アミノ酸を補充した特許請求の範囲第1
    項記載の低アレルギー性製剤。 4、カロリー分布が約35%乃至約60%の炭水化物、
    約35%乃至約55%の脂質、及び約8%乃至約20%
    の蛋白質加水分解物及び遊離アミノ酸である特許請求の
    範囲第3項記載の低アレルギー性製剤。 5、カロリー分布が約40%乃至約45%の炭水化物、
    約45%乃至約50%の脂質、及び約10%乃至約14
    %の蛋白質加水分解物及び遊離アミノ酸である特許請求
    の範囲第4項記載の低アレルギー性製剤。 6、更にビタミン類、無機物質およびカラゲーニンを含
    む特許請求の範囲第1項記載の低アレルギー性製剤。 7、デンプンがオクテニルコハク酸無水物変性コーンス
    ターチである特許請求の範囲第1項記載の低アレルギー
    性製剤。 8、炭水化物にスクロース及びオクテニルコハク酸無水
    物変性コーンスターチを含み、脂質にサフラワー油、中
    程度の鎖長のトリグリセラード、及び大豆油を含み、且
    つ蛋白質加水分解物が大豆蛋白質加水分解物、カゼイン
    加水分解物、ホエー蛋白質加水分解物、動物性及び植物
    性蛋白質加水分解物及びその混合物より成る群から選ば
    れたものである特許請求の範囲第1項記載の低アレルギ
    ー性製剤。 9、脂質に少なくとも10%のリノレン酸を含む特許請
    求の範囲第8項記載の低アレルギー性製剤。 10、製剤をすぐ食べられる液体、濃縮液又は粉末とし
    て供給する特許請求の範囲第1項記載の低ァレルギー性
    製剤。
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