SE1350804A1 - Ny profylaktisk användning - Google Patents

Abstract

Sammanfattning Foreliggande uppfinning avser naringssammansattningar och avser en naringssammansattning, speciellt en modersmjolksersattning for spadbarn innehallande vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, rik pa MFGM for anvandning vid minskning av infektionsmorbiditet, speciellt otit.

Description

Titel Ny profylaktisk anvandning Tekniskt omrade Foreliggande uppfinning avser en ny anvandning av pulver naringssammansattningar for 5 spadbarn, exempelvis modersmjolksersattning.

Bakgrund Det finns skillnader i morbiditet mellan de spadbarn som ammas och de som far modersmjolksersattning. Spadbarn som ammas har farre luftvagsinfektioner, oroninfektioner och gastroenterit an spadbarn som far modersmjolksersattning (A. Singhal et al. BMJ, vol. 299, 946-949, B. Duncan et al. Pediatrics, 2003, V01.91 (5) 867-873, G.

Aniansson et al. Pediatr Infect Dis J, 1994, vol. 13 (3) 182-188 och K.G. Dewey et al. J Pediatr, 1992, v01.126 (nr 5) del 1 695-702). En mojlig forklaring dr att brostmjolk innehaller mer immunmodulerande substanser an komjolk.

Sialinsyra finns i mjolk bade bunden till proteiner, exempelvis kappa-kasein med dess 15 innehall av glykomakropeptid (cGMP), och lipidbunden i gangliosider. Sialinsyra finns i hoga koncentrationer i manniskans hjarna och brostmjolk, och har foreslagits som en mjolkfaktor som skulle kunna paverka utvecklingen av centrala nervsystemet (B. Wang et al. Eur J Clin Nutr, (2003) 57, 1351-1369). Berikning med sialinsyra i smagrisars kost liar visat sig forbattra minnet och inlarningen (B. Wang et al. Am J Clin Nutr, 2007;85:561-569).

Dessutom liar langkedjiga fleromattade fettsyror (LCPUFA) tydlig paverkan pa nervsystemet under dess utveckling. Barn som ammas liar hogre nivaer av arachidonsyra (ARA) och dokosahexaensyra (DHA) i bade Mod och hjarna an barn som fall modersmjolksersattning utan tillskott av ARA och DHA (M. Makrides et al. Am J, Clin Nutr 1994;60:189-94).

Sfingomyelin i kosten är antagligen ocksa viktigt for utvecklingen av ett spadbarns nervsystem. I rattstudier har det visats att berikning med sfingomyelin i kosten okar myeliniseringen av nervsystemet (K.S.T. Oshida et al. Pediatr Res, 2003. 53: S. 589-593). Brostmjiilk innehaller sfingomyelin och mangden är 5-13 mg/loo ml.

(Garcia et al Food Chem 2012 135(3): S. 1777-1783: Phospholipid fingerprints of milk from different mammalians determined by 31NMR). 2 Sarskild bakgrund Ett annat dokument som beskriver att amning skyddar mot otit, infektioner i de nedre luftvagarna och infektioner i mag-tarmkanalen är [ Ip, S., et al., A summary of the Agency for Healthcare Research and Quality's evidence report on breastfeeding in developed countries. Breastfeed Med, 2009. 4 Suppl 1: s. S17-30]. Det finns aven en kommentar fran ESPGHAN-kommitten (JPGN, 2009, 49: S. 112-125). Detta beror antagligen pa antimikrobiella faktorer i brostmjiilk, daribland tillvaxtbeframjande amnen for halsobeframjande tarmbakterier, enzymer somlyserar bakterier, antikroppar, oligosackarider, glykosylerade proteiner, virushammande lipider ochleukocyter [ Labbok, 10 M.H., D. Clark och A.S. Goldman, Breastfeeding : maintaining an irreplaceable immunological resource. Nat Rev Immunol, 2004. 4(7): S. 565-72.2]. Under de senaste artiondena har mjiilkfettkulemembran, MFGM), en liten men biologiskt aktiv mjiilkfraktion, vackt intresse genom att ha halsoframjande effekter inom flera omraden, bland annat infektioner [ Spitsberg, V.L., Invited review: Bovine milk fat globule membrane as a 15 potential nutraceutical. J Dairy Sci, 2005. 88(7): s. 2289-94.3]. MFGM-fraktionen har tidigare kasserats vid framstallning av modersmjolksersattning. Nyligen liar komjolksfraktioner med Mgt innehall av MFGM blivit kommersiellt tillgangliga, men sa vitt vi vet har MFGM-tillskott i modersmjtilksersattning aldrig tidigare studerats. MFGM innehaller 1olika proteiner i ett dubbelskikt av fosforlipider som omger fettdroppar i mjiilken.

Teknikens standpunkt Ingen av den kanda tekniken beskriver en naringssammansattning for spadbarn som kan anses ha profylaktisk effekt mot infektioner, speciellt otit.

Uppfinningens andamal 25 Foreliggande studie ingar i en randomiserad kontrollerad studie med det overgripande syftet att utvardera halsoeffekter pa spadbarn som fatt en experimentell modersmjtilksersattning (EF) med minskat energi- och proteininnehall och med tillskott av bovint MFGM. De primara resultaten i huvudstudien var vikt vid 6 manader, kroppssammansattning vid 4 manader och kognitiv funktion vid 12 manader. Sasom beskrivits av foreliggande uppfinnare i den annu 30 inte offentligt tillgangliga PCT/EP2013/057405, som inlamnades i april 2013, uppreglerade EF-gruppen sina intagna volymer under interventionen, sä det totala energi- och proteinintaget var likartat i bada grupperna under interventionen, och den linjara och ponderala tillvaxten samt kroppssammansattningen var likartade fram till 6 manader. Det andamal som nu har utvarderats var att klarlagga huruvida EF, jamfort med modersmjolks- 3 ersattningen av standardtyp (SF), pa ett gynnsamt sat kan paverka risken for infektionssjukdomar och andra sjukdomssymtom hos spadbarn som ej ammas till nivaer narmare dem for barn som ammas. Hypotesen var att de spadbarn som fick EF skulle ha farre infektioner under de forsta 12 manaderna jamfort med spadbarn som fick SF, och pa en 5 niva som är narmare den for barn som ammas.

Sammanfattning av uppfinningen Anvandning av naringssammansattningen under de forsta 6 levnadsmanaderna som enda naringskalla, eller fran fodelsen fram till 12 manaders alder som tillskott till maten kan loexempelvis minimera skillnaden i tillvaxt och/eller kroppssammansattning (viktprocent fett) och/eller kolesterolnivaer och/eller blodureakvavevarden och/eller plasmaaminosyror och/eller sialinsyra i saliv och/eller nivaerna av insulin vid fasta och/eller kognitiv funktion och/eller forekomst av fetma under barndomen mean spadbarn som ammas och de som far modersmjolksersattning. Det har nu aven pavisats att morbiditets- och/eller 15 infektionsparametrar mellan barn som ammas och barn som far modersmjolksersattning med den nya naringssammansattningen (EF) har forandrats i positiv riktning, och den nya naringssammansattningen (EF) innehallande MFGM i en vassleprotein-/mjiilkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider innehallande bioaktiva foreningar, sasom laktoferrin, a-laktalbumin, butyrophilin, MUCi, PAS6/7 (laktadherin), gangliosider, CD14, TLRi och TLR4, IgG, cGMP, sialinsyra och fosfolipider (exempelvis sfingomyelin, fosfatidylkolin, fosfatidylserin och fosfatidyletanolamin) är effektiv som profylax mot infektioner, speciellt otit.

Vassleproteinkoncentrattorrsubstans (rik pa fosfolipider) Vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, som anvands som en komponent i 25 naringssammansattningen enligt uppfinningen, är ett vassleproteinkoncentrat med hog koncentration av bioaktiva proteiner och lipider. Vassleproteinkoncentratet har hog naringsvarde och kan anvandas som flaring for spadbarn och vid klinisk behandling. Vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider innehaller de fiesta av de olosliga membranproteinfragmenten fran MFGM vilka ursprungligen fanns i vasslen, 30 tillsammans med kvarvarande vasslekomponenter, proteiner, laktos och salter. Uppfinningen utnyttjar vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, vilken erhalls efter avlagsnande av de huvudsakliga vassleproteinerna genom kand industriell bearbetning, sasom filtrering, jonbyteskromatografi och dylikt. Denna fraktion innehaller de fiesta av de olosliga membranfragmenten, vilka innehaller protein och darmed samherande fett. 4 Liknande ravaror fran andra leverantorer kan anvandas som berikad fosfolipid-vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans i en modersmjolksersattning enligt uppfinningen.

Den berikade fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstansen innehaller minst viktprocent fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehallet, exempelvis 20 tin 70 viktprocent eller exempelvis 25 till 55 viktprocent fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehMlet i den berikade fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstansen. cGMP liar ej avlagsnats i vassleproteinkoncentrattorrsubstansen rik pa fosfolipider, vilken anvAnds i n5ringssammans5ttningen enligt foreliggande uppfinning.

Komponenterna i vassleproteinkoncentrattorrsubstansen rik pa fosfolipider kan positivt paverka utvecklingen av nervsystemet, morbiditeten och den psykomotoriska utvecklingen hos spadbarn som ges naringssammansattningen enligt uppfinningen jamfort med spadbarn som ges modersmjolksersattning av standardtyp eller kontrollsammansattningen enligt uppfinningen. 15 Fosfolipider är viktiga bestandsdelar i cellmembran och bidrar i hog grad till membranens struktur och funktion.

Utifran resultaten kan det forvantas att komponenten vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och MFGM som tillsatts i en standardberedning aven skulle vara aktiv for profylax mot infektioner, speciellt otit hos barn under de forsta sex levnadsmanaderna.

Lacprodan MFGM-io (frail Aria Foods) eller liknande ravaror frail andra leverantorer kan anvandas som berikad fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstans i en naringssammansattning enligt uppfinningen. Exempelvis innehaller den berikade fosfolipidvassleproteinkoncentrattorrsubstansen minst viktprocent fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehallet, exempelvis 20 tin 70 viktprocent eller exempelvis 25 till 55 viktprocent fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehallet i den berikade fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstansen.

Vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik p5 fosfolipider administreras antingen som ett mjolkfettmembran, MFGM, eller som de olika ovan angivna ingredienserna en och en, men hopblandade. Det är viktigt att innehallet av fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehallet utgor minst viktprocent fosfolipider baserat pa totalt lipidinnehall.

Den modersmjolksersattning som beskrivs i den nyligen inlamnade, annu inte offentligt tillgdngliga, PCT/EP2013/057405 kan anvandas som profylax mot infektioner, speciellt otit. Ingen har tidigare framstallt en modersmjolksersattning med bade lagt protein- och lagt energiinnehdll, vilket i kombination med detta har hitt sialinsyrainnehdll och hog innehdll av mjiiilkkolesterol, med den ytterligare egenskapen att den har en profylaktisk effekt mot infektioner, speciellt otit.

Det finns ingenting i litteraturen som kan instruera fackmannen hur en liknande modersmjolksersattning skulle anyandas. Eftersom det finns manga olika parametrar att beakta var det inte uppenbart hur man skulle framstalla den modersinjolksersattning som uppfyller 10 saval spadbarnets behov som kommissionens direktiv, nationella lagar och rekommendationer inom omradet for pediatrisk nutrition. Det var da annu mer ovantat att beredningen awn hade en profylaktisk effekt mot infektioner, speciellt otit.

Nedan visas olika utforingsformer att anvandas for profylax mot infektioner, speciellt otit. Utforingsformerna är exemplifierande utforingsformer och begrdnsar inte omfattningen av uppfinningen.

Aven den modersmjiilksersattning som finns pa marknaden kommer att dra nytta av tillsats av vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pd fosfolipider och pd MFGM enligt ovan, och ha en profylaktisk effekt.

I en utforingsform av uppfinningen innehaller den naringssammansattning som anvands enligt uppfinningen: ett totalt energiinnehall av 67 kcal/100 ml eller ldgre, exempelvis 62 kca1/100 ml eller ldgre, speciellt ldgre an 6o kca1/100 ml eller 58-62 kcalhoo ml eller exempelvis 58-60 kcal/100 ml ett proteininnehdll av 1,25 g/100 ml eller ldgre, eller exempelvis ldgre an 1,25 g/loo ml eller exempelvis 1,1-1,25 g/loo ml eller mellan 1,1 g/loo ml och ldgre an 1,25 g/100 ml vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pd fosfolipider och MFGM innehallande 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen. 6 I en utforingsform av uppfinningen innehaller den naringssammansattning som anvands enligt uppfinningen: ett totalt energiinnehall av 67 kcalhoo ml eller ldgre ett proteininnehall vilket är 1,5 g/wo ml eller ldgre - ett energiinnehall fran protein av 7,2-8,6 procent av naringssammansattningens totala energiinnehdll ett energiinnehdll frail fett vilket är minst 47 procent eller mer av naringssammansattningens totala energiinnehall ett innehdll av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror ett sialinsyrainnehall av 10-25 mghoo ml eller hogre ett kolesterolinnehall av 4-10 mg/loo ml ett sfingomyelininnehall av 7-15 /100 ml. 15 I en utforingsform av uppfinningen har naringssammansattningen som anvands enligt uppfinningen ett totalt energiinnehall av 62 kcal/loo ml eller ldgre och sammansattningen innefattar: ett proteininnehdll vilket är 1,25 g/100 ml eller ldgre, ett kolesterolinnehdll av 5-10 mg/1m ml. - vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pd fosfolipider och MFGM innehallande s- 7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen.

I en utforingsform for anvandning enligt uppfinningen är naringssammansattningens totala energiinnehall 67 kcal/loo ml eller ldgre, och sammansattningen innehaller: ett proteininnehall vilket är 1,5 g/wo ml eller ldgre, 7 ett energiinnehall fran protein av 7,2-86 procent av naringssammansattningens totala energiinnehall ett energiinnehall fran fett vilket är minst 47 procent eller mer av naringssamman- sattningens totala energiinnehall - ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror ett sialinsyrainnehall av 10-25 mg/loo ml eller hogre ett kolesterolinnehall av 4-10 mg/loo ml - ett sfingomyelininnehall av 7-15 /100 ml uo- vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och MFGM uppgaende till 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen. 15 I en utforingsform har ndringssammansattningen som anvands enligt uppfinningen ett totalt energiinnehall av 62 kcal/ 100 ml eller lagre, och sammansattningen innehaller: ett proteininnehall vilket är 1,25 g/103 ml eller lagre, ett energiinnehall fran protein av 7,8-8,4 procent av naringssammansattningens totala energiinnehall, - ett energiinnehall fran fett vilket är minst 49 procent eller mer av naringssamman- sattningens totala energiinnehall, ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror, ett sialinsyrainnehall av 10-25 mg/loo ml eller hogre, - ett kolesterolinnehall av 5-10 mg/loo ml ett sfingomyelininnehall av 9-15 mg/loo ml eller hogre 8 vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pd fosfolipider och MFGM innehallande 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulverndringssammansdttningen.

I en annan utforingsform av uppfinningen innefattar naringssammansattningen som ska anvdndas enligt uppfinningen: ett totalt energiinnehall av 62 kcal/100 ml eller ldgre, eller exempelvis mindre an 60 kcalhoo ml eller 58-62 kcal/100 ml eller exempelvis 58-60 kcalhoo ml - ett proteininnehall av 1,25 g/100 ml eller ldgre, eller exempelvis ldgre an 1,25 g/100 ml eller exempelvis 1,1-1,25 g/100 ml eller mellan 1,1 g/100 ml och ldgre an 1,25 g/100 ml ett energiinnehall fran protein av 7,8-8,4 procent av naringssammansattningens totala energiinnehall eller exempelvis 8,0-8,3 procent av naringssammansattningens totala energiinnehdll ett fettinnehdll vilket är minst 49 procent eller mer av naringssammansattningens totala energiinnehall eller i synnerhet 52-53 E% fell; exempelvis kommer 52,5 % av modersmjolksersattningens energi fran fett ett innehdll av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är 0,5-3 viktprocent av den totala mdngden fettsyror eller exempelvis 1-3 % eller exempelvis 1-2 % av den totala mdngden fettsyror i sammansattningen sialinsyrainnehall av 18 mg/100 ml eller hogre, eller 18-25 mg/100 ml ett sfingomyelininnehdll av 9-15 mg/100 ml eller mer an 10 mg/100 ml eller i synnerhet 13 mg/loo ml - ett kolesterolinnehall av 5-10 mg/100 ml eller 7-10 mg/100 ml eller exempelvis 0,2-0,3 viktprocent kolesterol uttryckt som procentandel av det totala fettinnehallet i modersmjiilksersattningen eller exempelvis 8 mg/loo ml, vilket är 0,23 viktprocent kolesterol uttryckt som procentandel av det totala fettinnehallet i modersmjolksersattningen 9 - vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pd fosfolipider innehallande 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansaftningen. 5 I en annan utforingsform innehaller vidare naringssammansattningen som anvands enligt uppfinningen - lipidbunden sialinsyra som gangliosider med 1,5-5 viktprocent av det totala sialinsyrainnehallet, eller exempelvis 4 viktprocent lipidbunden sialinsyra av det totala sialinsyrainnehdllet. 10 I en utforingsform är energiinnehallet som anvands i naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen exempelvis 58-60 kcal/ioo ml, varav 51,8-53,4 E% fett. Proteininnehallet är exempelvis 1,1-1,25 g/loo ml och 7,8-8,2 E% protein, och ett ldgt NPNinnehdll är exempelvis ett NPN-innehall av 0,015-0,020 g/loo ml och ett hog sialinsyrainnehdll är exempelvis 18-20 mg/loo ml. Halten mjiilkkolesterol är exempelvis 7- 15 9 mg/loo ml.

I en annan utforingsform är energiinnehallet i naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen 6o kcal/loo ml, och sammansattningen innefattar 52,5 E% fett. Proteininnehallet är 1,2 g/100 ml och sammansattningen innefattar 8 E% protein. I en annan utforingsform av uppfinningen är energiinnehallet i naringssammansattningen enligt uppfinningen 6o kcalhoo ml och 52,5 E% fett, proteininnehallet är exempelvis 1,2 g/loo ml och sammansattningen innefattar 8 E% protein, med ett icke-proteinkvave- (NPN-) innehdll av 0,015-0,020 g/loo ml eller exempelvis 0,016 g/loo ml, och 13 mg/loo ml sfingomyelin och ett Mgt sialinsyrainnehall är exempelvis 19 g/100 ml. Halten mjiilkkolesterol är exempelvis 8 mg/loo ml och sammansattningen har ett innehdll av fettsyror med 25 medellanga kolkedjor (innehallande 8 till 10 kolatomer) vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror.

En naringssammansattning som ska anvandas enligt uppfinningen kan awn avse uppfinningens sammansattning som ett pulver som ldmpar sig for aft framstalla en flytande sammansattning efter rekonstitution med vatten. 30 Naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen kan tillredas av pulver genom blandning av 114 g av ett naringssammansattningspulver med 900 ml vatten for att bereda 1 000 ml flytande sammansattning enligt uppfinningen.

Naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen innefattar vidare foljande detaljer i valfri kombination: I andra utforingsformer som ska anvandas enligt uppfinningen innefattar modersmjelksersattningen 5-6 viktprocent vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och 125 15 viktprocent graddtorrsubstans uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen.

I en utforingsform som ska anvandas enligt uppfinningen har modersmjiilksersattningen vidare ett sfingomyelininnehdll av exempelvis 9-15 mg/100 ml, eller 10 mg/100 ml eller h ogre, exem pelvis 13 mg/loo ml. 10 Ytterligare utforingsformer är ocksa alternativa utforingsformer som ska anvandas enligt uppfinningen.

En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i sammansdttningen innefattar intakt eller delvis hydrolyserat mjiilkprotein.

En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning vani 15 aminosyrainnehallet i sammansattningen hart& fran kallor valda fran exempelvis: pulver av sot vassle, kaseinpulver, mjolkpulver och graddpulver.

En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning vani sfingomyelininnehdllet i sammansattningen enligt uppfinningen är 9-15 mg/loo ml, eller 10 mg/100 ml eller hogre, speciellt 13 mg/100 ml.

En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i sammansattningen innefattar foljande ravaror: torrsubstans fran sot vassle, 32-40 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning eller 32,639,9 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning natriumkaseinat, 4,6-5,7 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning eller 4,6625 5,69 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning- skummjolkstorrsubstans, 668i kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning eller 66,3-81 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, 47-58 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattningeller 47,1-57,6 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning 30 - graddtorrsubstans, 117-143 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning 11 En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i sammansattningen innefattar: torrsubstans fran sot vassle med 36,3 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, natriumkaseinat med 5,18 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, skummjolkstorrsubstans med 73,7 kg/i 000 kg 5 pulvemdringssammansdttning, vassleproteinkoncentrattorrsubstans med 52,4 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, graddtorrsubstans med 130 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning .

En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i de ovan beskrivna vardena som definierar ingrediensema i sammansattningen i kg/i 000 kg pulver 10 är desamma ndr de definierar ingrediensema i sammansattningen i kg/8 770 1 drickfardig naringssammansattning.

Vidare kan sammansattningen innefatta vitaminer (se exempelvis de vitaminer som namns for sammansattning EF nedan), mineraler (se exempelvis de mineraler som namns for sammansattning EF nedan), fetter (se exempelvis de fetter som namns for sammansattning EF nedan eller i den detaljerade beskrivningen), laktos och/eller andra essentiella naringsamnen (exempelvis kolin, taurin, inositol, karnitin, fruktooligosackarider (FOS), galaktooligosackarider (GOS), probiotika eller nukleotider).

Vidare kan naringssammansattningen som anvands enligt uppfinningen innefatta mindre mangder av andra ingredienser, exempelvis mindre an 7 viktprocent av modersmjolksersatt- ningens totalvikt. Exempel pa sadana andra ingredienser är annan mjolktorrsubstans (ej i den specificerade modersmjelksersattningen) exempelvis vassleproteinkoncentrat fran sur vassle, karnmjelkspulver, helmjelkspulver osv. Namnda andra ingredienser kan ingd sa ldnge som naringssammansattningens specifikation, sasom den beskrivs ovan, enligt uppfinningen, realiseras. 25 En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i sammansattningen innefattar: torrsubstans frail sot vassle med 36,3 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, natriumkaseinat med 548 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, skummjolkstorrsubstans med 73,7 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider med 30 52,4 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, graddtorrsubstans med 130 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning . Vidare kan sammansattningen innefatta vitaminer (se exempelvis de vitaminer som namns for sammansattning EF nedan), mineraler (se exempelvis de mineraler som namns for sammansattning EF nedan), fetter (se exempelvis de 12 fetter som namns for sammansattning EF nedan), laktos och/eller andra essentiella naringsamnen (exempelvis kolin, taurin, inositol, karnitin).

Vidare kan naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen innefatta andra ingredienser sa lunge som naringssammansattningens specifikation, sasom den beskrivs ovan, enligt uppfinningen, realiseras.

Metoder Inklusion Fran mars 2008 till februari 2012 rekryterades, efter all foraldrarna inbjudits via telefon, 160 spadbarn som fick modersmjolksersattning (80 flickor och 80 pojkar) och en referensgrupp 10 som ammades (BRF) bestaende av 8o spadbarn (40 flickor och 40 pojkar), alla fodda pa Umea universitetssjukhus. Inklusionskriterierna var < 2 manaders alder, fodda under graviditetsvecka 37-42, fodelsevikt 2 500-4 500 gram, franvaro av kronisk sjukdom och enbart matade med modersmjolksersattning eller, for den ammade referensgruppen (BRF), enbart ammade vid inklusion och med moderns avsikt att enbart amma till 6 manaders alder. 15 Alla grupper fick en rekommendation om att ge endast sma mangder (smakportioner) tillaggskost mellan 4 och 6 manader.

Randomisering och blindforsok De spadbarn som fick modersmjolksersattning stratifierades med avseende pa kon och randomiserades i en datormodell med undergrupper av 8 som fick EF eller SF fran inklusion till 6 manaders alder. Tvillingar samrandomiserades till samma interventionsgrupp. Interventionen var blind for bade foraldrar och personal tills alla spadbarn hade genomgatt interventionen. Interventionen var blind for foraldrarna tills alla spadbarn hade genomfort uppfoljningen. Modersmjolksersaftning distribuerades till familjerna tillsammans med beredningsinstruktioner i identiska paket markta med ett kodnummer. 25 Studiens modersmjolkserstittning BabySemp® anvandes som SF, och EF var modifierad utifran den. Fyra viktprocent av proteinet i EF kom frail tillsats av vassleproteinkoncentrat rikt pa bovint MFGM (Lacprodan® MFGM-io, Aria Foods Ingredients, Danmark). Innehallet av makronaringsamnen i EF och SF presenteras i Tabell 1. 13 Tabell 1 Innehallet av makronaringsamnen i den experimentella modersmjiiilksersattningen (EF) och modersmjolksersattningen av standardtyp (SF) per 100 ml.

EF SF Energi (kcal) 60 66 Protein (g) 1,1,27 Kasein (g) 0,0, Vassle (g) 0,80,80 Kolhydrater/laktos (g)6,07,4 Lipider (g)3,3, Mattade fettsyror (g) 1,1, Enkelomattade fettsyror (g) 1,1, Flerorattade fettsyror (g) o,6o 0,60 Linolsyra (mg) a-linolensyra (mg) 460 70 460 70 Arachidonsyra (mg) Dokosahexaensyra (mg) 9 9 Kolesterol (mg) 8 4 Fosfolipider (mg) 70 Matningar Besok gjordes vid inklusion (< 2 manader), 4 manader, 6 manader och 12 manader. Vid varje besok erholls antropometriska data samt blod- och avforingsprov. Foraldrarna ombads fora daglig symtomdagbok under interventionsperioden (till 6 manaders alder) inklusive avforingskonsistens och -frekvens, eventuella sjukdomssymtom, medicinering eller sjukhusvistelse. Avforingskonsistensen fran varje avforingstillfalle redovisades som ett tal frail 1 (vattnig diarre) till 4 (hard avforing). Mellan 6 och 12 manaders alder ombads foraldrarna i dagboken anteckna eventuella sjukdomssymtom, medicinering eller 14 sjukhusvistelse. Dagbockerna samlades in vid varje besok. Alla insamlade symtomdagbocker ingick i analysen.

Statistiska analyser Statistiska berakningar gjordes med IBM SPSS Statistics Version 19 (C)IBM 1989, 2010). Alla analyser gjordes enligt principen "intention to treat". Dagarna med sjukdomssymtom och antibiotikaanvandning jamfordes med det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. Jamforelser mellan proportioner gjordes med Chi-tva-test eller, om nagon cell hade ett forvantat antal < 5, Fishers exakta test (tvasidigt). 10 Resultat Antalet franfallen och avvikelser visas i Fig. 1. Fran inklusion till 6 manaders alder insamlades symtomdagbocker som forts av foraldrar till 75 (94 %), 74 (93 %) och 74 (93 %) av spadbarnen, vilket ger en tackning av 89 %, 89 % och 90 % av det totala antalet undersokningsdagar for grupperna EF, SF respektive BRF. Mellan 6 och 12 manaders alder 15 insamlades symtomdagbocker frail 57 (75 %), 58 (81 %) och 64 (89 %) av spadbarnen i grupperna EF, SF respektive BRF.

Antalet spadbarn som ingick i undersokningen, som ingick i analysen (vita rutor) och som genomforde interventionen/som fortfarande ammades vid 6 manaders alder (gra rutor) for gruppen med den experimentella modersmjolksersattningen (EF), gruppen med modersmjolksersattningen av standardtyp (SF) och referensgruppen som ammades (BRF).

Infektioner Under interventionen, frail inklusion till 6 manaders alder, rapporterade foraldrar till spadbarn som fick EF farre fall av akut otitis media (AOM) som behandlades med antibiotika jamfort med foraldrar till spadbarn som fick SF. Det fanns inga andra signifikanta skillnader 25 mellan de grupper som fick modersmjolksersattning vad galler bakterieinfektioner som behandlades med antibiotika eller virusinfektioner som medforde sjukhusvistelse fore 6 manaders Mder, eller mellan 6 och 12 manaders alder (Tabell 2).

Tabell 2 Bakterieinfektioner som behandlades med antibiotika och virusinfektioner som medforde sjukhusvistelse under de forsta 121evnadsmanaderna for gruppen med den experimentella modersmjolksersattningen (EF), gruppen med modersmjolksersattningen av standardtyp (SF) 5 och referensgruppen som ammades (BRF) , antal (%) spadbarn.

EF SF p-varde (EF mot SF) BRF Inklusion —6 memader Otit 1 (1) 7 (9) 0,034 0 (o) Lunginflammation 0 (0) 1 (1) 1,0 0 (0) Annan invasiv bakterieinfektion 1 (1)a 0 (0) 1,0 0 (o) Annan icke-invasiv bakterieinfektion 0 (0) 0 (0) 1,0 5 (7)1) Gastroenterit, sjukhusvistelse o (o) 2 (3) 0,0 (o) Annan virusinfektion, sjukhusvistelse 1 (1)c 1 (1)c 1,0 1 (1)c 6-12 memader Otit 6 (11) 4 (7) 0,53 4 (6) Lunginflammation 1 (2) 2 (3) 1,0 2 (3) Annan invasiv bakterieinfektion 0 (0) 0 (0) 1,0 0 (0) Annan icke-invasiv bakterieinfektion 2 (4)d 2 (4)e 1,0 2 (3)1 Gastroenterit, sjukhusvistelse 1 (2) 2 (3) 1,0 0 (o) Annan virusinfektion, sjukhusvistelse 0 (0) 3 (5)g 0,24 1 (2)h a Urinvagsinfektion b Konjunktivit (n=4), hudinfektion (n=1) 10 c Obstruktiv bronkit d Konjunktivit (n=1), hudinfektion (n=1) e Hudinfektion (n=2) 16 f Hudinfektion (n=i), svampstomatit (n=i) g Obstruktiv bronkit (n=1), virusinfektion utan vidare specifikation (n=1), feberattack (n=1) h Obstruktiv bronkit 5 EF-gruppen rapporterade mindre anvandning av febernedsattande medel under interventionen jamfort med SF-gruppen (Tabell 3). 61 (81 %), 59 (80 %) och 63 (85 %) av spadbarnen hade fatt pneumokockvaccin frail 3 manaders alder i EF-, SF- respektive BRFgruppen.

Tabell 3 10 Forbrukad infektionsrelaterad medicin for gruppen med den experimentella modersmjolksersattningen (EF), gruppen med modersmjolksersattning av standardtyp (SF) och den ammade referensgruppen (BRF) (antal (%) spadbarn och totalt antal dagar).

EF SF p-varde (EF mot SF) BRF n (%) Dagar n (%) Dagar Forhallan de Antal dagar n (%) Dagar Inklusion —6 ma nyder Antibiotika 2 (3) 18 7 (9) 42 0,086 0,092 5 (7) 58 Feberned- sattande 19 (25) 54 32 (43) 118 0,021 0,016 33 (45) 119 Luftvags- vidgande 13 (17) 63 14 (19) 77 o,8o 0,79 15 (20) 142 6 manader —12 manader Antibiotika 8 (14) 61 8 (14) 101 0,97 0,87 8 (13) 77 Feberned- sattande 28 (49) 137 30 (52) 148 0,78 0,77 38 (59) 226 Luftvags- vidgande 15 (26) 316 18 (31) 10,58 0,57 30 (47) 278 Som slutsats kan konstateras att foreliggande studie har visat att tillsats av bovint MFGM i 15 modersmjiilksersattning for spadbarn minskar incidensen av AOM hos spadbarn som far modersmjiilksersattning mellan o och 6 manaders alder till en niva som liknar den for spadbarn som ammas. Effekten beror antagligen pa antimikrobiella och/eller 17 immunstimulerande faktorer i MFGM vilka tidigare inte forekommit i modersmjiilksersattning for spadbarn eller vilka forekommit i lagre koncentration an i brostmjolk.

Vidare beskrivs uppfinningens framstallningsmetod enligt foljande utforingsformer: 5 Metod for att framstalla en naringssammansattning for anvandning enligt foreliggande uppfinning for att fa ett hog sialinsyrainnehall och ett hitt kolesterolinnehall i kombination med lagt protein- och energiinnehall, innefattande foljande moment: - att tillhandahalla ingredienser per 1 000 kg torrpulver eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansattning, - vasslepulver fran sot vassle, 32-40 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansattning, natriumkaseinat, 4,6-5,7 kg/1 000 kg pulvernaringssammansattning ever per 8 7701 drickfardig naringssammansattning, skummjolkstorrsubstans, 66-81 kg/1 000 kg pulvernaringssammansattning eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansattning, vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, 47-58 kg/1 000 kg pulvernaringssammansattning eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansattning, graddtorrsubstans, 117-143 kg/1 000 kg pulvernaringssammansattning eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansattning, dessutom vidare innefattande exempelvis vitaminer, mineraler, fett, laktos och andra essentiella naringsamnen (exempelvis kolin, taurin, inositol, karnitin), och att blanda ingredienserna. 25 Metod for att framstalla en naringssammansattning for anvandning enligt uppfinningen vani inga fria aminosyror tillsatts utover naturligt upptradande fria aminosyror som finns i mjolkravaror.

Det ar vidare mojligt att tillsatta sma mangder av andra ingredienser i sammansattningen for anvandning enligt uppfinningen sa lunge som naringssammansattningens specifikation, sasom den beskrivs ovan, enligt uppfinningen, realiseras. Exempelvis kan vasslepulver fran sur vassle anvandas. 18 Metod for att framstalla en naringssammansattning enligt uppfinningen van i inga fria aminosyror tillsatts uttiver de tillsatser som sker genom att tillsatta ravaror fran kallor valda fran: vasslepulver fran sot vassle, kaseinpulver, mjiilkpulver och graddtorrsubstans.

Detaljerad beskrivning Definitionen av ett spadbarn är ett barn yngre an 12 manader. 10 Anvandning av gradde som en bestandsdel i foreliggande naringssammansattning (eller anvandning av graddpulver vid framstallning av ett naringssammansattningspulver att rekonstitueras med vatten) bidrar till de hoga nivaerna av mjolkkolesterol i naringssammansattningen enligt uppfinningen. Denna anvandning av gradde bidrar till de hoga nivaerna av kolesterol (5-10 mg/100 ml) i sammansattningen enligt uppfinningen. pa grund av den speciella sammansattningen enligt uppfinningen ger tillsats av kolesterol som en bestandsdel (pa grund av tillsats av gradde och vassleproteinkoncentrat rikt pa fosfolipider) en blodkolesterolniva som liknar den hos spadbarn som ammas under amningsperioden men aven senare i livet for de spadbarn som ges naringssammansattningen enligt uppfinningen. Gradden forbattrar aven smaken hos uppfinningens modersmjolksersattning. Moders- mjiilksersattningen innehaller aven vassleproteinkoncentrat rikt pa fosfolipider vilket aven bidrar till innehallet av saval mjelkkolesterol i uppfinningens modersmjolksersattning som mjiilkfosfolipiden sfingomyelin. Sfingomyelin ingar i en mangd av 10 mg/100 ml eller mer. Uppfinningens modersmjolksersattning innefattar exempelvis 26-32 viktprocent fett i pulver eller exempelvis 30,7 viktprocent fett i pulver varav 15-19 viktprocent av den totala mangden fett är vegetabiliskt fett, eller sa är exempelvis 18,5 viktprocent av det totala fettinnehallet vegetabiliskt fett.

Innehallet av fettsyror med medellanga kolkedjor (medium chain fatty acids, MCT) innehallande 8 till 10 kolatomer i naringssammansattningen enligt uppfinningen dr 30 exempelvis 0,5-3 viktprocent av den totala mangden fettsyror eller exempelvis 1-2 viktprocent av den totala mangden fettsyror i sammansattningen. Uppfinningens modersmjiilksersattning efterliknar innehallet av MCT i brostmjiilk. Mogen brostmjiilk har 1-2 viktprocent MCT av det totala innehallet av fettsyror (R.A. Gibson et al. Am. J. Clin. Nutr. 34: 252-257, 1981). 19 Vidare innehaller bade sot vassle, gradde och vassleproteinkoncentrat rikt pa fosfolipider cGMP. Genom att exempelvis inte avldgsna cGMP fran naringssammansattningen enligt uppfinningen halls sialinsyrainnehdllet Mgt. Mgt sialinsyrainnehdll är exempelvis cirka 10- 5 25 mg/loo ml eller 18-20 mg/loo ml av naringssammansattningen enligt uppfinningen.

Genom att cGMP inte avldgsnas fran de ravaror som anvands for att framstalla modersmjolksersattningen, okar sannolikt naringssammansattningen enligt uppfinningen exempelvis nivan av sialinsyra i sally (mer likt barn som ammas). Det hogre intaget av sialinsyra kan ha effekt pa exempelvis morbiditet och kognitiv utveckling hos spadbarn som 10 car uppfinningens modersmjolksersattning.

Sfingomyelin är den huvudsakliga komponenten i fosfolipidfraktionen i brostmjolk, och finns i ldgre koncentrationer i konventionella naringssammansattningar jamfort med modersmjiilkserOttningen enligt uppfinningen. Sfingomyelin metaboliseras till ceramid, vars koncentration korrelerar med graden av nervsystemets myelinisering. Forsok med rattor med experimentellt hammad myelinisering har visat att sfingomyelintillforsel okar myeliniseringen (K. Oshida et al. Pediatr Res, 2003, vol. 53 (4) 589-593). Innehallet av sfingomyelin fran mjolkrdvaror i modersmjiilksersdttningen enligt uppfinningen är 9 mg/loo ml eller hogre, eller 9-15 mghoo ml, eller 13 mg/loo ml.

Naringssammansattningen enligt uppfinningen innefattar en specialsammansdttning av ravaror. Naringssammansattningen enligt foreliggande uppfinning liar en lag belastning pd amnesomsattningen hos det spadbarn som fdr ersattningen awn om den innefattar cGMP.

Nivderna av arachidonsyra (ARA) och dokosahexaensyra (DHA) i naringssammansattningen enligt uppfinningen liknar nivaerna i brostmjolk (Brenna et al., DHA and ARA concentrations in human breastmilk worldwide, Am J Clin Nutr 85, s. 1457-1464). 25 Foreliggande uppfinning tillhandahaller en naringssammansattning och en metod for att framstdlla en sadan sammansattning.

Icke-proteinkvave Icke-proteinkvave (non-protein nitrogen, NPN) är en term som anvands for att gemensamt beteckna komponenter som inte är proteiner, som ingar i livsmedel och som innehaller kvave.

(NPN i mjiilk är huvudsakligen ureakvave (cirka 50 %), kreatin, kreatinin, NH3 osv.) Eftersom det är viktigt att inte ha ett overskott av kvave i modersmjolksersatningar for spadbarn liar vi forsokt fa en lag niva av NPN, < mg/100 ml i naringssammansattningen enligt uppfinningen, exempelvis ett lagt varde av icke-proteinkvave (NPN) av 0,015-0,020 ghoo ml. overraskande nog har uppfinningens modersmjolksersattning ettlagt NPN-varde aven om det liar en totalt ny sammansattning av ravaror.

Aminosyraprofil 5 Det är kant att en modersmjalksersattning behover en forutbestamd aminosyraprofil for att tillgodose barnens behov. Detta regleras aven av kommissionens direktiv 2006/141/EG. Tillforseln av aminosyror under ett spadbarns forsta manader maste vara tillracklig i saval kvantitet som kvalitet for att tillgodose behoven under denna period. Riktlinjer, rekommendationer med minimivarden liar faststallts med avseende ph modersmjiilksersatt- 10 ningars aminosyrasammansattning. En aminosyraprofil for naringssammansattningen enligt uppfinningen presenteras i tabellen nedan. Den kliniska studien bekraftar att aminosyrasammansattningen i uppfinningens modersmjiilksersattning uppfyller kravet pa tillvaxt.

Anninosyra Minimivarde Kommissionens direktiv (mg/too kcal) Interval! enligt uppfinningen (mg/too kcal) Leuein 166 197-229 eller 217 Lysin 113 165-192 eller 180 Metionin 23 36-42 eller Cystin 38 -46 eller 44 Fenylalanin 83 83-96 eller 87 Tyrosin 76 64-74 eller 72 Treonin 77 114-132 eller 124 Tryptofan 32 -41 eller 39 Vain 88 116-135 eller 127 21 Isoleucin 90 116-135 eller 127 Histidin 46-53 eller Cystin+metionin* 61 76-88 eller 84 Fenylalanin+tyrosin* 159 147-170 eller 159 Koncentrationen av metionin och cystein kan berdknas tillsammans eftersom aminosyran cystein kan bildas av metionin. Och koncentrationen av tyrosin och fenylalanin kan berdknas tillsammans eftersom aminosyran tyrosin kan bildas av fenylalanin. Dad& anges aven de 5 kombinerade nivaerna av dessa aminosyror i tabellen ovan*.

Foreliggande naringssammansattnings aminosyrakallor: Modersmjolksersattningen enligt uppfinningen har en sammansattning som är sadan att den onskade aminosyraprofilen erhalls utan tillsats av nagon fri aminosyra. Modersmjolksersatt- ningen enligt uppfinningen framstalls utan tillsats av flagon fri aminosyra (eller isolerade aminosyror) for att erhalla en onskad aminosyraprofil.

Begreppet fria aminosyror eller isolerade aminosyror avser i denna patentansokan beskrivningar av en aminosyrasubstans som är isolerad som en fri syra eller som ett salt.

Modersmjolksersattningen enligt foreliggande uppfinning är darfor inte berikad med isolerade aminosyror, exempelvis fria aminosyror. Detta är en fordel eftersom fria 15 aminosyror ofta har besk smak. Det är ocksd dyrt att tillsatta aminosyror i ren form. Genom anvandning av ingredienserna enligt foreliggande uppfinning behover inte naringssammansattningen enligt uppfinningen ytterligare tillsats av fria eller isolerade aminosyror och är dal-for mer lik brostmjolk i smaken.

Framstallningsmetod Modersmjolksersattningen enligt uppfinningen framstalls enligt en utforingsform genom att ingredienserna nedan blandas i kg per 1 000 kg pulyernaringssammansaftning eller kg per 8 7701 fardig naringssammansattning. 22 Wavara Interval! i modersmjtilks- ersattningen enligt uppfinningen (kg/t 000 kg pulver eller kg/8 7701) Mangd i modersmjolksersattningen enligt uppfinningen (kg/t 000 kg pulver eller kg/8 7701) Torrsubstans fran sot vassle 32-36 ± 2 Natriumkaseinat 4,6-5,7 5,2 ± 0,3 Skummjolkstorrsubstans 66-81 74 ± 4 Vassleproteinkoncentrattorr- substans (rik pa fosfolipider) 47-58 52 ± 3 Graddtorrsubstans 117-143 130 ± 6 Naringssammansattningen kan vidare innefatta vitaminer, mineraler, fett, laktos och/eller andra essentiella naringsamnen (exempelvis kolin, taurin, inositol, karnitin, nukleotider).

Vidare kan naringssammansattningen enligt uppfinningen innefatta andra ingredienser sa 5 lange som naringssammansattningens specifikation, sasom den beskrivs ovan, enligt uppfinningen, realiseras.

Sot vassle Sot vassle är rik pa a-laktalbumin. Det hoga innehallet av a-laktalbumin Or det idealiskt som proteinkalla i modersmjolksersattningar for att astadkomma onskat aminosyramonster.

Sot vassle innehaller aven cGMP, vilket är en Ulla till sialinsyra.

Gradde Gradde är en naturlig och vardefull Ulla till fettsyror med korta och medellanga kolkedjor samt mjolkkolesterol. Fosfolipiderna i gradde är forutom viktiga naringsamnen aven vardefulla emulgeringsmedel. Modersmjeilksersattningen enligt uppfinningen kan tillverkas 23 med gradde eller graddtorrsubstans. Fettinnehallet i den gradde som anvands enligt uppfinningen är exempelvis 36-40 viktprocent fat eller 37 viktprocent fett.

Kaseinat Natriumkaseinat eller delvis andra salter av kaseinater kan anvandas i uppfinningens modersmjiilksersattning.

Hydrolyserat protein Proteinkallan i den modersmjolksersaftning som ska anvandas enligt uppfinningen kan vara ett hydrolyserat protein.

Nedan är en exemplifierande beskrivning av tillverkningsprocessen for den modersmjiilks10 ersattning som ska anvandas enligt uppfinningen; foljande exempel av uppfinningen begransar inte uppfinningens omfattning: Foreliggande uppfinning tillhandahaller en drickfardig naringssammansattning eller en modersmjiilksersattning i pulverform avsedd att rekonstitueras med vatten till en drickfardig naringssammansattning, samt en metod for all framstalla sadana sammansattningar. 15 I en utforingsform är sammansattningen eft pulver som ldmpar sig for att skapa en flytande sammansattning efter rekonstitution med vatten. Eller sa dr sammansattningen exempelvis en flytande produkt klar att anvanda.

Nedan är eft exempel pd ingredienser for all skapa naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen.

Exempel pa kvantiteter av ingredienser (kg/i 000 kg) till en modersmjolksersdttning i pulverform som ska anvandas enligt uppfinningen vilken är avsedd att rekonstitueras med vatten fore anvandning (kvantiteter av ingredienser for den drickfardiga modersmjolksersattningen beskrivs nedan i kg/8 770 1): 24 Beskrivning Mangd (interval!) (kg/i 000 kg eller kg/8 7701) Laktos 476-527 Graddtorrsubstans 123-136 Skummjiilkstorrsubstans 70,0-77,3 Rapsolja 51,6-57,0 Palmoleinolja 51,6-57,0 Vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider 49,7-55,0 Solrosolj a 38,3-42,3 Torrsubstans fran sot vassle 34,-38,1 Solrosolja med hog oljesyrahalt 24,9-27,6 Mineraler 16,1-17,8 Natriumkaseinat 4,92-5,44 Lecitinpulver 4,26-4,70 Arachidonsyraolja 1,60-3, Dokosahexaensyraolja 1,60-2,17 Vitaminblandning 1,29-1,43 Kolin, taurin, myo-inositol, L-karnitin 1,21-1,34 Exempel pa framstallningsmetoder enligt uppfinningen, vilka inte begransar uppfinningens omfattning: Framstallningsmetod for en naringssammansattning i pulverform enligt uppfinningen: Mjelkbaserade ravaror blandas till en slurry. Standardmjelk eller mjiilkpulver och flytande 5 vassle eller vasslepulver blandas, vid behov med ytterligare vatten. Lamplig utrustning blandar slurryn i en tank med undertryck for all minska skumbildning och inblandning av tuft.

Emulgeringsmedel och fettlosliga vitaminer tillsatts i en blandning av vegetabiliska oljor. Fettfasen tillsatts sedan i mjelkfasen antingen i blandningstanken eller inline-doserat fore 10 homogenisering. Inline-dosering av olja betyder alt en del av mjiilkfasen varms upp, olja doseras i mjolkfasens Wide, homogeniseras och kyls ned igen.

Vattenlosliga vitaminer, tillsatser sasom taurin och mineraler med prooxidativ effekt sasom jam- och kopparsalter tillsatts precis innan slurryn koncentreras med hjalp av en finisher till en slutlig torrsubstanshalt av 50-55 %. Koncentratet varmebehandlas sedan for att sakerstalla den mikrobiologiska kvaliteten samt spraytorkas, pulvret kyls och lagras. Efter kvalitetskontroll forpackas produkten eller, om den är ett halvfabrikat, blandas forst, varvid det spraytorkade halvfabrikatet kombineras med ytterligare mineraler, vitaminer, bioaktiva komponenter och citronsyra.

Framstallningsmetod for en drickfardig naringssammansattning enligt uppfinningen: Vatten som gjorts basiskt med kalciumhydroxid blandas med vassle eller vasslepulver. Losningen neutraliseras fore tillsats av kolhydratkallan och standardiserad mjolk. Ytterligare ingredienser sasom kolin, taurin, inositol och karnitin tillsatts fore pastorisering, fettfasinducering och homogenisering. Fettfasen utgors av vegetabiliska oljor, emulgeringsmedel och fettlosliga vitaminer. Fore sterilisering tillsatts vitaminer och 25 kvalitetskontroll utfors. Produkten UHT-behandlas, en snabb varmebehandling vid cirka 140 °C i 5 sekunder, kyls ned och forpackas aseptiskt.

(UHT star for Ultra High Temperature. Produkter frail en UHT-process har god hallbarhet med bibehallna naringsvarden.) Nedan dr ell exempel pa naringssammansattningen enligt uppfinningen och aven en 30 beskrivning av en kontrollsammansattning, vilka bada al-wands i en jamforande studie. Nedanstaende exempel pa uppfinningen begransar inte uppfinningens omfattning: 26 Den modersmjolksersattning (betecknad EF) som anvands i studien är ett exempel pa en naringssammansattning enligt uppfinningen. Modersmjolksersattningen av standardtyp awn Kontrollsammansattningen (SF) anvands for jamforelse. Den jamforande kontrollsammansattningen är en konventionell modersmjolksersattning av god kvalitet som dr tillgdnglig pd marknaden. JAmfor Aven specifikationen av sammansAttningarna i Tabell 1 ovan.

De modersmjiilksersattningar som ingick i studien har forande sammansattnin ar (se tabell nedan). Sammansattning EF är ett exempel pd naringssammansattningen enligt uppfinningen: Beskrivning Sammansattning EF (kg/t 000 kg) Kontrolls amman- sattning (kg/i 000 kg) Laktos 502 536 Graddtorrsubstans 189,6 Skummjiilkstorrsubstans 73,7 10 Rapsolja 54,3 43,4 Palmoleinolja 54,3 75,9 Vassleproteinkoncentrattorrsubstans (rik pa fosfolipider) 52,4 Solrosolj a 40,3 30,7 Torrsubstans fran sot vassle 36,3 61,1 Solrosolja med hog oljesyrahalt 26,3 30,7 Mineraler 17,0 10,1 Natriumkaseinat 5,18 6,56 Lecitinpulver 4,48 4,03 Arachidonsyraolja 3,33 2,91 27 Dokosahexaensyraolja 2,07 1,80 Vitaminblandning 1,38 1,48 Kolin, taurin, myo-inositol, L-karnitin 1,27 1,04 L-arginin 0,689 Kaliumcitrat 4,68 2,58 Kalciumkarbonat 3,33 3,33 Kaliumklorid 3,08 2,19 KalciumvRefosfat 1,94 Magnesiumsulfat 1,78 0,583 Natriumklorid 1,0,972 Askorbinsyra 1,08 1,22 Kolinklorid 0,648 0,486 Natriumcitrat 0,500 Taurin 0,40,370 Jarnsulfat 0,178 0,1 Myo-inositol 0,10,1 Zinksulfat 0,0863 0,0769 Askorbylpalmitat 0,0782 0,0751 L-karnitin 0,0756 0,0656 Vitamin D3 0,0539 0,0480 Vitamin A 0,0476 0,0424 DL-a-tokoferol 0,030,0362 Kalcium D-pantotenat 0,0296 0,0263 28 Niacin 0,0180 0,0160 Kopparsulfat 0,00846 0,00754 Tiaminhydroklorid 0,00676 0,00602 Vitamin Ki. 0,00561 0,00500 Pyridoxinhydroklorid 0,00546 0,00486 Kaliumjodid 0,00073 0,00073 Folsyra 0,00062 0,0005 Natriumselenit 0,00039 0,00039 Biotin 0,00011 0,000 Sammansattning EF, som är en naringssammansattning som ska anvandas enligt uppfinningen, med ovan beskrivna ingredienser, innehaller de naringsvarden som presenteras nedan sasom fardig for konsumtion (114 g sammansattning EF i pulverform 5 blandas med 900 ml vatten, vilket ger 1 000 ml drickfardig produkt): ett totalt energiinnehall av 60 kcal/100 ml ett proteininnehall av 1,2 g/100 ml ett energiinnehall fran protein av 8,0 % av naringssammansattningens totala energiinnehall (8E% protein) - ett forhallande protein:energi av 2,0/100 kcal ett fettinnehall vilket är 52,5 % av naringssammansattningens totala energiinnehall (52,5 E% fett) enligt sammansattning EF ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor (innehallande 8 till 10 kolatomer) av 1,6 viktprocent av den totala mangden fettsyTor i sammansattning EF - ett sialinsyrainnehall av 19 mg/loo ml ett kolesterolinnehall av 8 mg/100 ml 29 lipidbunden sialinsyra som gangliosider med 4 viktprocent av det totala sialinsyrainnehallet ett sfingomyelininnehall av 13 mg/100 ml Sammansattningen EF har ett Mgt innehall av sialinsyra fran naturliga kallor jamfort med sammansattningar av standardtyp. Sialinsyrainnehallet kommer framst fran tva olika kallor: dels fran vassleproteinkoncentrattorrsubstans (rik pa fosfolipider), vilken är lipidbunden, dels fran GMP, vilket är bundet till kolhydrater. Sammansattningen EF har ett hitt innehall av mjolksfingomyelin fran naturliga kallor jamfort med kontrollsammansattningen, namligen vassleproteinkoncentrattorrsubstans (rik pa fosfolipider). Det är en fordel alt anvanda namnda naturliga kallor till sialinsyra och sfingomyelin.

Energiprocent (E%) är ett normalt sat att uttrycka mangden kcal, som kommer fran fett, protein och kolhydrater i en naringsberedning. Livsmedelsverket har identifierat data pa http//www.s1v.se/sv/gruppi/Mat-och naring/Svenska-narings- rekommendationer/Kalorier-kilojoule-och energiprocent---hur raknar-man/ Kontrollsammansattningen, med de ingredienser som beskrivs i tabellen ovan, innehaller de naringsvarden som presenteras nedan sasom fardig for konsumtion (130 g kontrollsammansattning i pulverform blandas med 900 ml vatten, vilket ger 1 000 ml drickfardig produkt): ett totalt energiinnehall av 66 kcal/ioo ml - ett proteininnehall av 1,27 g/loo ml ett energiinnehall fran protein av 7,7 % (E%) av naringssammansattningens totala energiinnehall enligt kontrollsammansattningen ett fettinnehall av 44,7 % (E%) av naringssammansattningens totala energiinnehall enligt kontrollsammansattningen - ett innehall av fettsyTor med medellanga kolkedjor (innehallande 8 till 10 kolatomer) av 1,5 viktprocent av den totala mangden fettsyror i kontrollsammansattningen ett sialinsyrainnehall av 16 mg/100 ml ett kolesterolinnehall av 4 mg/100 ml lipidbunden sialinsyra som gangliosider med 2 viktprocent av det totala sialinsyra- innehallet enligt kontrollsammansattningen - sfingomyelin 1,8 mg Studie Studiens utformning 5 Studien är ett randomiserat dubbelblint interventionsforsok med en referensgrupp bestaende av spadbarn som enbart ammas, vilket betyder att tre grupper med barn deltar i studien: Barn som ammas.

Barn som far modifierad modersmjolksersattning, "sammansattning EF", enligt uppfinningen (se beskrivning ovan). 10 3) Barn som far en konventionell modersmjiilksersattning av god kvalitet, i denna framstallning kallad "modersmjelksersattning av standardtyp aven kontrollsammansattning" (se beskrivning ovan).

Studien var upplagd for att kunna pavisa en eventuell skillnad motsvarande en standardavvikelse (SD) av 0,5 for varje utfallsvariabel, vilket motsvarar en viktskillnad pa ca 15 0,4 kg vid 6 manaders alder eller en skillnad pa 3,25 procentandelar kroppsfett matt med pletysmografi vid 2 manaders alder. I synskarpa motsvaras 0,5 SD av 0,25 oktaver vid 4 manaders alder, vilket är den skillnad man sett nar man jamfort barn som fatt modersmjiilksersattning med eller utan DHA. Med en statistisk "power" pa 80 % behovs en gruppstorlek av drygt 60 barn. 80 barn ingick i respektive grupp, vilket gay ett tillrackligt antal barn per grupp som fullfoljde studien. Fig. 1.

Diskussion Hypotesen att MFGM-tillsats till modersmjiilksersattning for spadbarn skulle ge en minskning av infektionsmorbiditet stoddes av konstaterandet att spadbarn som fick EF hade 25 en lagre incidens av AOM och ett minskat antal dagar med febernedsattande medicinering under interventionsperioden. Observationsstudier har visat en tydlig skyddande effekt av amning pa vissa infektioner (Ip, S., et al., A summary of the Agency for Healthcare Research and Quality's evidence report on breastfeeding in developed countries. Breastfeed Med, 2009. 4 Suppl s. S17-30), och flera studier med tillsats av olika faktorer i modersmjolks- ersattning for spadbarn har utforts for att forsoka minska denna skillnad. Laktoferrintillskott 31 i modersmjolksersattning for spadbarn sattes i samband med farre infektioner i de nedre luftvagarna under det forsta levnadsaret [ King, J.C., Jr., et al., A double-blind, placebo-controlled, pilot study of bovine lactoferrin supplementation in bottle-fed infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2007. 44(2): s. 245-514)]. 5 For flera komponenter i MFGM har antimikrobiell effekt beskrivits. I en proteomikkarakterisering av MFGM i brostmjiilk identifierades 191 proteiner, varav 19,9 % hade nagon immunfunktion [ Liao, Y., et al., Proteomic characterization of human milk fat globule membrane proteins during a 12 month lactation period. J Proteome Res, 2011. 10(8): s. 3530-41.6]. I bovint MFGM identifierades 1olika proteiner, varav 4% hade 10 immunologiska effekter och 21% hade okand effekt [Liao, Y., et al., Proteomic characterization of human milk fat globule membrane proteins during a 12 month lactation period. J Proteome Res, 2011. 10(8): S. 3530-41]. Analys av MFGM-berikade kommersiella mjolkfraktioner liar uppvisat hog koncentration av relevanta MFGM-proteiner i bade vassleproteinkoncentrat och karnmjiilkskoncentrat [ Affolter, M., et al., Qualitative and 15 quantitative profiling of the bovine milk fat globule membrane proteome. J Proteomics, 2010. 73(6): s. 1079-88 ]. Vidare hade lipidfraktionen i bovint MFGM virushammande effekt in vitro [ Fuller, K.L., et al., Milk fat globule membrane isolated from buttermilk or whey cream and their lipid components inhibit infectivity of rotavirus in vitro. J Dairy Sci, 2013. 96(6): s. 3488-97], och det har foreslagits all gangliosider i MFGM spelar en viktig roll for utvecklingen av tarmfloran, tarmimmuniteten och foljaktligen for forsvaret mot infektioner [ Rueda, R., The role of dietary gangliosides on immunity and the prevention of infection. Br J Nutr, 2007. 98 Suppl 1: s. S68-73].

Tillsats av MFGM liar tidigare visat sig ha positiv effekt pa infektioner hos aldre barn. 25 MFGM-berikning av tillaggskost for 6-12 manader gamla spadbarn visade positiva effekter pa diarre i en studie i Peru [ Zavaleta, N., et al., Efficacy of an MFGM-enriched complementary food in diarrhea, anemia, and micronutrient status in infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2011. 53(5): S. 561-8 ], och MFGM-berikad mjolkdryck till barn i aldern 2,5-6 ar minskade feberanfallen i en belgisk studie [ Veereman-Wauters, G., et al., Milk fat globule membrane (INPULSE) enriched formula milk decreases febrile episodes and may improve behavioral regulation in young children. Nutrition, 2012. 28(7-8): S. 749-52].

Mekanismen bakom den effekt pa AOM som ses i foreliggande studie är oklar. En mojlig forklaring skulle kunna vara att faktorer i MFGM är viktiga byggstenar i det cellulara eller humorala immunsystemet och bidrar till dess mognad. Alit starkare belagg talar ocksa for ett 35 samband mellan tarmfloran och det perifera immunsystemet (Cerf-Bensussan, N. och V. 32 Gaboriau-Routhiau, The immune system and the gut microbiota: friends or foes? Nat Rev Immunol, 2010. 10(10): s. 735-44), och kostbaserade antimikrobiella och immunstimulerande faktorer fran MFGM skulle genom att paverka tarmfloran kunna ha positiv effekt pa spadbarns forsvar mot patogener. Hur som heist är var tolkning att EF har 5 haft en generell effekt pa immunfunktionen snarare n en specifik effekt pa AOM, med steid av konstaterandet att anvandningen av febernedsattande medel var storre i SF-gruppen och att flera andra resultat visade en tendens i EF-gruppens favor, exempelvis sjukhusvistelser pa grund av gastroenterit upp till 12 manaders Mder samt andningsbesvar och hosta upp till 6 manaders Mder. 10 Incidensen av infektionssjukdomar under de forsta 6 manaderna i utvecklade Milder är lag, och AOM är den vanligaste orsaken till antibiotikabehandling [ McCaig, L.F., R.E. Besser, och J.M. Hughes, Trends in antimicrobial prescribing rates for children and adolescents. JAMA, 2002. 287(23): S. 3096-102]. Antibiotika är mest anvandbart for barn under tva ars alder med bilateral AOM eller med bade AOM och otorre [ Venekamp, R.P., et al., Antibiotics for acute otitis media in children. CochraneDatabase Syst Rev, 2013. 1: s. CD000219 ]. I foreliggande studie fick alla spadbarn som diagnostiserades med AOM antibiotikabehandling. Inforandet av pneumokockvaccination for spadbarn har forandrat epidemiologin for otit hos spadbarn i manga Vander [ Coker, T.R., et al., Diagnosis, microbial epidemiology, and antibiotic treatment of acute otitis media in children: a systematic review. JAMA, 2010. 304(19): s. 2161-9 ], och ungefar 80 % av barnen i denna studie fick 10-valent pneumokockvaccin fran 3 manaders alder efter inforandet av allman pneumokockvaccination for barn fodda i Umehomradet efter oktober 2008.

Ventileringen av den flaska som al-wands kan ocksa paverka risken for otit hos spadbarn som far modersmjolksersattning: flaskor med bristande eller utebliven ventilering skapar ett 25 undertryck som fortsatter till mellanorat och antagligen iikar risken for AOM [ Brown, C.E. och B. Magnuson, On the physics of the infant feeding bottle and middle ear sequela: ear disease in infants can be associated with bottle feeding. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2000. 54(1): s. 13-20 ]. Tyvarr har vi inga uppgifter om flasktillverkare i var studiepopulation, men med randomiseringen forvantar vi oss inte nagon skillnad mellan EF- och SF-gruppen. 30 EF-gruppen hade en aning hardare avforing an SF-gruppen, men deras foraldrar rapporterade inte mer gastrointestinala symtom eller anvandning av laxermedel. Avforingen i BRF-gruppen var losare an i modersmjolksersattningsgrupperna och BRF-gruppen hade mindre gastrointestinala symtom och mindre anvandning av laxermedel, väl i linje med tidigare studier Tune, V.T., et al., Factors associated with defecation patterns in 0 month-old children. Eur J Pediatr, 2008. 167(12): s. 1357-62]. 33 Som slutsats kan konstateras att foreliggande studie har visat att tillsats av bovint MFGM i modersmjolksersattning for spadbarn minskar incidensen av AOM hos spadbarn som far modersmjolksersattning mean o och 6 manaders alder till en niva som liknar den for spadbarn som ammas. Effekten beror antagligen pa antimikrobiella och/eller 5 immunstimulerande faktorer i MFGM vilka tidigare inte forekommit i modersmjiilksersattning for spadbarn eller vilka forekommit i lagre koncentration an i brostmjolk. Resultaten bor vara av intresse for framtida rekommendationer avseende sammansattningen av modersmjolksersattning. 34

Claims (17)

Patentkrav 1. Naringssammansattning for spadbarn, speciellt en modersmjolksersattning for spadbarn, som en produkt fardig att anvanda eller en produkt fardig att anvanda vid rekonstitution med vatten utifran ett framstallt pulver, innehallande vassleprotein- eller mjolkproteinkoncentrat- torrsubstans rik pa fosfolipider, rik pa "mjolkfettkulemembran" (milk fat globule membrane, MFGM) for anvandning for minskning av infektionsmorbiditet. 2. Naringssammansattning for anvandning enligt patentkrav 1 van i vassleproteinkoncentrattorrsubstansen är rik pa "mjolkfettkulemembran" (milk fat globule membrane, MFGM) som sadant eller ett eller flera av laktoferrin, a-laktalbumin, butyrophilin, MUCi, PAS6/7 (laktadherin), gangliosider, CD14, TLIti och TLR4, IgG, cGMP, sialinsyra och fosfolipider (exempelvis sfingomyelin, fosfatidylkolin, fosfatidylserin och fosfatidyletanolamin). 3. Naringssammansattning enligt patentkrav 1 eller 2 for anvandning vid profylax av otit. 4. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av patentkrav 1-3 van i det totala energiinnehallet är 67 kcal/ioo ml eller lagre och sammansattningen innehaller: - ett proteininnehall vilket är 1,5 g/100 ml eller lagre, 1. ett energiinnehall frail protein av 7,2-8,6 procent av naringssammansattningens totala energiinnehall,(7,2-8,6 E% protein) 2. ett energiinnehall fran fett vilket är minst 47 procent eller mer av naringssammansattningens totala energiinnehall, ( 47 E% fett) - ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror, 3. ett sialinsyrainnehall av 10-25 mg/loo ml eller hogre, 4. ett kolesterolinnehall av 4-10 mg/loo ml, 5. ett sfingomyelininnehall av 7-15 /100 ml, - vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och MFGM uppgaende till 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av namnda pulvernaringssammansattning. 5. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av patentkrav 1-4 van i det totala energiinnehallet är 67 kcal/100 ml eller ldgre och sammansattningen innehaller:

1. ett proteininnehdll vilket är 1,5 g/100 ml eller ldgre,

2. ett energiinnehdll frail protein av 7,2-8,4 procent av naringssammansattningens totala energiinnehdll,

3. ett energiinnehdll fran fett vilket är minst 49 procent eller mer av naringssammansattningens totala energiinnehdll,

4. ett innehdll av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror, - ett sialinsyrainnehdll av 10-25 mg/100 ml eller hogre,

5. ett kolesterolinnehdll av 5-10 mg/100 ml, 6. ett sfingomyelininnehall av 9-15 /100 ml, 7. vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pd fosfolipider och MFGM uppgaende till 5-7 viktprocent av namnda pulvernaringssammansattning.

6. Naringssammansattning for anvandning enligt patentkrav 4 eller 5 van i sammansattningen vidare innefattar lipidbunden sialinsyra som gangliosider och van i innehallet av lipidbunden sialinsyra som gangliosider är 1,5-5 viktprocent eller 4 viktprocent av det totala sialinsyrainnehallet.

7. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregdende patentkrav vani kolesterolinnehallet är 0,2-0,3 viktprocent av det totala fettinnehallet i namnda naringssammansattning eller 0,23 viktprocent av det totala fettinnehallet.

8. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregdende patentkrav vani kolesterolinnehdllet är 7-10 mg/100 ml eller 8 mg/100 ml.

9. Naringssammansattning for anvandning enligt nAgot av foregaende patentkrav vani namnda kolesterol är mjolkkolesterol.

10. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregdende patentkrav vani sammansattningen innefattar intakt eller delvis hydrolyserat mjolkprotein. 36

11. Naringssammansattning for anyandning enligt nagot av foregdende patentkrav vani aminosyrainnehallet i sammansattningen harror fran mjolkpulver, vasslepulver fran sot vassle, kaseinpulver och graddtorrsubstans, samt vassleproteinkoncentrat rikt pa fosfolipider.

12. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregdende patentkrav vani energiinnehallet fran protein är 8-9 % av naringssammansattningens totala energiinnehall.

13. Naringssammansattning enligt nagot av foregdende patentkrav van i energiinnehallet frail fett är 47-54 % av naringssammansattningens totala energiinnehall eller 52-53 % av sammansattningens totala energiinnehdll.

14. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foreeende patentkrav vani 10 energiinnehallet i naringssammansattningen är ldgre an 6o kcal/ioo ml eller exempelvis fran 58 till ldgre an 60 kcal/loo ml.

15. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani sialinsyrainnehdllet är 10-30 mg/loo ml.

16. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani 15 namnda sammansattning innefattar sfingomyelin, och van i innehallet av sfingomyelin i sammansattningen enligt uppfinningen är 9-17 mg/loo ml, eller speciellt 13 mg/loo ml.

17. Metod for att minska infektionsmorbiditet, speciellt otit, genom att till ett spadbarn i behov av sadan behandling administrera en effektiv mangd av en naringssammansattning som är en modersmjiilksersattning for spadbarn, som en produkt fardig att anvanda eller en produkt fardig att anyanda vid rekonstitution med vatten utifran en framstallt pulver, innehallande vassleprotein- eller mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, rik pa "mjelkfettkulemembran" (milk fat globule membrane, MFGM). 1/1 g4. e L'F.° rmu I a-fad SF intlusion-7 7,4 EF Breast-fed Reference 74 64