JPS61178968A - １−置換イミダゾ−ル−５−カルボキサミド誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は１−１！換イミダゾール−５−カルデキサミド
誘導体を製造する方法に関する。

〔従来の技術〕

１−＃換イばダシ−ルー５−カルボキサばド誘導体は農
薬、医薬、染料、硬化剤などとして有用な物質であるが
、従来これらを高収率で実用的に製造する方法は知られ
ていない。１−置換イミダゾール−５−カルデΦサミド
誘導体の公知の製造方法としては、例えば、４．５−ノ
シアノイばダゾールを加水分解してイミダゾール−４，
５−ジカルボン酸とし、これをアニリン中で還流下加熱
してイミダゾール−４（５）−力ルゲアニリドとし、こ
れを加水分解してイミダゾール−４（５）−カルゲン酸
とし、これを塩酸触媒下メタノールと反応させてイばダ
シ−ルー４（５）−カルピン酸メチルとし、これを硫酸
ジメチルと反応させて１−メチルイばダシ−ルー５−カ
ルゲン酸メチルとし、更にこれをアピンと反応させて１
−メチルイミダゾール−５一カル？キサｉド誘導体を得
る方法があるが、反応経路が長く、全収率は著しく低い
。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従って、本発明者は１−置換イミダシール−５−カルゲ
キサばド誘導体を好収率で実用的に製造する方法につい
て鋭意研究を進め念結果、１−置換イばダシ−ルー５−
カルゲン酸を経る１−！を換イぐダシ−ルー５−カル？
キサミド誘導体の新規で優れた製造方法を発明するに至
った。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明に従えば、 一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数７〜
１０のアラルキル基を示す）の１−置換イミダシール−
５−カルビン酸を塩化チオニルと加熱反応させ、次いで
過剰の塩化チオニルを留去した後、生成物を一般式Ｒ２
Ｒ３ＮＨ（式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水
素、炭素数′、〜４のアルキル基、フェニル基、又はノ
ヘロダン、炭素数１〜４のアルキル基もしくはアルコキ
シ基で置換され之フェニル基を示し、更にまたＲ２Ｒ３
ＮＨでヒドラゾン、セミカルバノド又はチオセミカルバ
ジドを示してもよい）のアばンと加熱反応させることを
特徴とする一般式〔ｌＩ） ！ （式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は上記定義の通り）の１−
置換イミダゾール−５−カルボキサばド誘導体の製法が
提供される。

〔発明の説明〕

前記一般式〔Ｉ〕の化合物は１例えば一般式〔■〕（式
中、Ｒ１は上記定義の通り）の１−＃換イミダゾールー
４，５−ジカルメン酸を無水酢酸中で加熱することによ
って製造することができる。

上記反応は前記式［１１１１の１−置換イミダゾール−
４，５−ジカルボン酸を無水酢酸中で１例えば約８０〜
１４０℃、更に好ましくは約１００〜１１０℃の温度に
、好ましくは攪拌し乍ら、加熱することによって容易に
進行し、高収率で式〔Ｉ〕の１−置換イミダゾール−５
−カルゲン酸が生成する。

反応において無水酢酸の量が多いほど反応時間が短縮で
き、また反応温度は高い方が反応時間は短くなるが、あ
まり高くすると収率が低下する。

なお、前記式ＣＩ［［）の化合物、１−置換イばダシ−
ルー４，５−ジカルボン酸は、例、ｔば、１４換−４，
５−ジシアノイミダゾールから公知方法（例えば、Ｂｕ
ｌｌ、　Ｃｈｓｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ＊ｐｘ　４Ｌ１２３
７（１９６８）参照）に従って合成でき、１−＃換−４
，５−ジシアノイばダゾールは４．５−ジシアノイミダ
ゾールから公知方法（例えば、Ｂｕ　１１　。

Ｃｈ＠ｍ、　Ｓｅｅ、　Ｊａｐ、　４１．１２３７　（
１９６８）参照）によって合成できる。ま友、４．５−
ジシアノイミダゾールを合成する方法は種々知られてお
り、液体青酸と液体アンモニア又は青酸アルカリと塩化
アンモニウムとの反応で合成する方法（例えば。

Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　３１　、２０３５　（１
９６６）及び同３３，６４２（１９６８）参照）並びに
ソアミノマレオニトリルとギ酸とから合成する方法（例
えば、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４１　、７１３　
（１９７６）、米国特許第２５３４３３１号、特公昭４
６−４３７３号公報、特公昭４７−２０６２３号公報、
特開昭４９−１０４−８０７１号公報及び特開昭５２−
６５２６８号公報参照）が代表的である。

本発明方法の原料化合物である前記式〔Ｉ〕の１−置換
イミダゾール−５−カルゲン酸は、これ全塩化チオニル
と加熱反応させ、次いで過剰の塩化チオニルを留去した
後、生成物を一般式Ｒ２Ｒ３ＮＨ（式中　Ｒ２及びＲ３
は、上に定義し友通りのアミンと７ＪＯ熱反応させるこ
とによって所望の一般式［１１）の１−置換イミダゾー
ル−５−カルボキサミド誘導体を製造することができる
。

前記式〔Ｉ〕の１−置換イミダゾール−５−カル？ン酸
は塩化チオニル中で好ましくは、約５０〜約７６℃（還
流温度）の温度に加熱することによって塩化チオニルと
反応して１−置換イミダゾール−５−カルボン酸クロリ
ドに転化する。このようにして生成し几酸クロリドは空
気中の水分によって加水分解し、原料カルがン酸に戻る
ので、本発明ではこれを単離せず、過剰の塩化チオニル
を留去した後、そのまま前記式Ｒ２Ｒ３ＮＨのアミンと
反応させて前記式ＣＩ）の１−置換イミダゾール−５−
カルデキサミド誘導体を製造する。この酸クロリドとア
ミンとの反応は、通常、次とえば塩化メチレン、クロロ
ホルムジメチルホルムアミドなどの溶媒の中で、０〜１
００℃の温度で実施するのが好ましく、更に反応で副生
ずる塩化水素を捕集する次め、例えばトリエチルアミン
のようなアミン全共存させることができる。このように
して製造し友前記式ＣＩ）の１−置換イミダゾール−５
−力ルだキサミド誘導体は農薬、医薬、染料、硬化剤な
どとして使用できる有用な物質である。

〔実施例〕

以下に本発明の詳細な説明する。

参考例１ １−メチル−４，５−ジシアンイミダゾール１３．２．
９　（０，１モル）を攪拌機、温度計及び還流冷却器を
備えた３００ｍｇフラスコに加え、これに６規定水酸化
す）　ＩＪウム水溶液１００ｍｊｔ−加えて還流下アン
モニアの発生がとまるまで（約６時間）加熱反応させ几
。次に誤塩酸を冷却下徐々に添加して反応液全酸性にし
た。生成し九沈＃を戸別し、これ全希塩酸から再結晶し
、融点２４５℃（分解）の１−メチルイミダゾール−４
，５−ノカルゴン酸の白色結晶１５．５．９（収率９０
チ）を得ｔ０次に、このようにして製造し友１−メチル
イミダゾール−４，５−ジカルデン酸５１１ｇ、攪拌ｉ
。

温度計及び還流冷却器を備え九５００−フラスコ中の無
水酢酸２５〇−中に懸濁させ、１００℃に攪拌し乍ら加
熱し友。原料カルぎン酸は徐々に反応して溶解し、約４
時間で反応が完了し、無色透明な液が得られた。次いで
、この液から減圧下に無水酢酸を留去しくこの回収無水
酢酸は反覆使用できる）、残留固形分をエタノールから
再結晶して、はとんど無色の１−メチルイミダゾール−
５−カルがン酸の針状結晶３．６ｇ（収率９７チ）を得
た。融点２５６〜２５７℃（分解）。生成化合物の元素
分析値は次の通りであった。

ＣＨＮ 計算値：　　　４７．６２　　４．７６　　２２．２２
実測値：　　　４７．９１　　４．７１　　２２．０４
参考例２ 参考例１の前段において記載したようにして合成し友１
−メチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸５１ｆｔ
攪拌機温度計及び還流冷却器を備えた５００ｍｇフラス
コ中で２５０ｄの無水酢酸中に懸濁し、還流させ乍ら加
熱攪拌した。反応は急速に進み、約３０分で褐色透明な
溶液になった。前記参考例１と同様に処理して１−メチ
ルイミダゾール−５−カルダン酸２．６ＪＦ（収率７０
％）を得九。融点２５６〜２５７℃（分解）。

参考例３ １−メチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸３．４
ｇを、攪拌機、温度計及び還流冷却器を備え′ｆｃ、２
００−フラスコ中で１００ｄの無水酢酸中に懸濁し、無
水酢酸の還流温度で攪拌し乍ら約１時間加熱した。この
間に懸濁原料ジカルボン酸はほとんど反応溶解して透明
な液が得られ友。この液を前記参考例１のように処理し
て１−メチルイミダゾール−５−カルメン酸の白色結晶
１．６ｇ（収率６３．５Ｌ）ｔ−得友。融点２５６〜２
５７℃（分解）。

参考例４ 風造 塩化ベンジル１０ｇ及びトリエチルアミン５Ｉをクロロ
ホルム５０ｆｎｔＫ溶解し、これに４，５−ジシアノイ
ミダゾール５Ｉを懸濁させて還流下加熱した。反応混合
物が均一な溶液になった後（約１時間）、反応を停止し
た。反応液から減圧下にクロロホルム並びに未反応の塩
化４ンジル及びトリエチルアミンを留去し、残留固体を
ヘキサンで洗浄した後、再びクロロホルム（又はベンゼ
ンでもよい）に溶解し、水洗後有機層を分液、乾固させ
、水から再結晶して１−ベンジル−４，５−ジシアノイ
ミダゾールの白色針状結晶８．１１（収率９２１）’ｉ
得次。生成物の融点は１２０．５〜１２１．５℃で元素
分析値は次の通りであり几。

ＣＨＮ 計算値　　６９．２３　　　３．８５　　　２６．９２
笑測値　　６８．９２　　　３．８４　　　２６．７１
上で得友１−ベンジルー４，５−ジシアノイミダゾール
４．９’ｔ６規定水酸化ナトリウム水溶液１００−に加
え、混合液を還流下アンモニアの発生が止むまで（約５
時間）加熱した。次いで冷却下濃塩酸を加え、反応液を
酸性にし九ところ、白色沈澱が生成し、この沈澱ｆ、Ｆ
別後希塩酸から再結晶して１−ペンノルイミダゾール−
４，５−ジカルボン酸の白色結晶４１収率８５％）ｔ−
得几。

生成物の融点ｆ′１２２３〜２２５℃（分解）で元素分
析値は次の通りであっ九。

ＣＨＮ 計算値　　５８．５４　　　４．０６　　　１１．３８
実測値　　５８．４１　　　３．８９　　　１１．３１
上で得ｆｃ１−ベンジルイミダゾール−４，５−ジカル
ボン酸ａＩＩを無水酢酸３０〇−中に懸濁させ、攪拌し
乍ら約１２０℃に加熱し友。懸濁ジカルボン酸は反応の
進行と共に無水酢酸中に溶解し約３０分で無色透明な溶
液となった。減圧下、反応液から無水酢酸を留去し、残
留固体をエタノールから再結晶して１−ベンジルイミダ
ゾール−５−カルメン酸の白色結晶２１！（収率８２％
）’ｔ”得几。生成物の融点は２２０〜２２２℃（分解
）で。

元素分析値は次の通シであった。

ＣＨＮ 計算値　　６５．３５　　　４．９５　　　１３．８６
実測値　　６５．１７　　　４．７２　　　１３．８９
実施例１ １−メチルイミダゾール−５−カルメンｆｉ　２．５Ｉ
Ｉｔ？、攪拌機、温度計及び還流冷却器を備えた２００
−フラスコに加え、これに塩化チオニル５０−を加えて
、還流下、約６時間加熱した。時間の経過と共に原料カ
ルがン酸が次第に反応溶解して赤色の均一溶液となった
。この反応液から過剰の塩化チオニルを留去し、これに
アニリン１．８６Ｉとトリエチルアミン２０ｍｇ１７０
０ホルム５〇−に溶解し几溶液を直ちに添加した。

この混合液を還流下に１時間加熱し几後冷却し、水で洗
浄してトリエチルアミン塩酸塩を除去し、クロロホルム
層を分離乾固させ、残留固体をベンゼンから再結晶させ
て１−メチルイミダゾール−５−カル？アニリドの白色
結晶２．４．９（収率６０’ｓ＞を得た。生成物の融点
は１８４〜１８６℃で元素分析値は次の通りであり九〇 ＣＨＮ 計算値　　６５．６７　　５．４７　　２０．９０実測
値　　６５．５２　　　５．３１　　　２０．６５実施
例２ １−メチルイミダゾール−５−カルがキサミド１−メチ
ルイミダゾール−５−カルボン酸０．９ｇを、攪拌機、
温度計及び還流冷却器を備えた３００−フラスコに加え
、これに塩化チオニル１００ゴを加えて、還流下に加熱
し友。時間の経過と共に原料カルボン酸が次第に反応溶
解して約２０分で透明溶液となった。更に１時間加熱を
継続した後、この反応液から過剰の塩化チオニルを留去
し、直ちに７００ホルム１００１Ｒｔを添加して酸クロ
リドの７００ホルム溶酸とし、これに乾燥アンモニアガ
スを通じると白色沈澱を生じ友。これを戸別し、クロロ
ホルム層を乾固し、残留固形分をベンゼンから再結晶し
て１−メチルイミダゾール−５−カルボキサミドの白色
結晶０．５１！（収率５５チ）を得た。生成物の融点は
１６５℃で、元素分析値は次の通りであった。

ＣＨＮ 計算値　　４８．００　　　５．６０　　３３．６０災
側値　　４７．８４　　　５．３８　　　３３．３８実
施例３ １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸１．Ｏ１を、
攪拌機、温度計及び還流冷却器を備えた２００−フラス
コに加え、これに塩化チオニル５０ｄｔ−加えて、還流
下に約２時間加熱した。時間の経過と共に原料カルぎン
酸が次第に反応溶解して透明溶液となった。この反応液
から過剰の塩化チオニルを留去し、直ちに７００ホルム
１００ゴ中のジエチルアミン２Ｉの溶ｇを添加し友。

この混合液を還流下に１時間加熱し食後冷却し。

水で洗浄してジエチルアミン塩酸塩を除去し、クロロホ
ルム層を乾燥後減圧下低沸物を留去し、残留油状物を真
空蒸留し友ところ黄色油色のＮ、Ｎ−ジエチル−１−メ
チルイミダゾール−５−カルボキサミド０．４＃（収率
２８チ）を得九。沸点１１０〜１１５℃／　０．５　ｗ
ｍＨｇ　０元素分析値： ＣＨＮ 計算値　　５９．６７　　８．２９　　　２３．２０実
測値　　　５９．２３　　　７．９８　　　２２．８２
実施例４ １−メチルイミダゾール−５−カルボン酸１．０１１ヲ
、攪拌機、温度計及び還流冷却器金偏え次２００ｄフラ
スコに加え、これに塩化チオニル５０−′に加えて、還
流下に約２時間加熱し友。時間の経過と共に原料カルボ
ン酸が次第に反応溶解して透明溶液となっ友。この反厄
液から過剰の塩化チオニル全留去し、直ちに３，５−ジ
クロロアニリン１．３１！及びトリエチルアミン２０ｆ
ｎｔ’ｉクロロホルム５０ｒｎｔＫ溶解し几溶液を添加
し九〇この混合液を還流下に１時間加熱した後冷却し、
水で洗浄してトリエチルアミン塩酸塩を除去し、クロロ
ホルム層全分離乾固させ、残留固体を水−エタノール混
合溶媒から再結晶させてＮ−（３，５−ジクロロフェニ
ル）−１−メチルイミダソール−５−カルボキサミドの
微黄色結晶０．９．ＰＣ収率４２係）を得た。融点１３
９〜１４０℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ＾１は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数
   ７〜１０のアラルキル基を示す）の１−置換イミダゾー
   ル−５−カルボン酸を塩化チオニルと加熱反応させ、次
   いで過剰の塩化チオニルを留去した後、生成物を一般式
   Ｒ＾２Ｒ＾３ＮＨ（式中、Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ
   独立に、水素、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基
   又はハロゲン、炭素数１〜４のアルキル基もしくはアル
   コキシ基で置換されたフェニル基を示し、更にまたＲ＾
   ２Ｒ＾３ＮＨでヒドラジン、セミカルバジド又はチオセ
   ミカルバジドを示してもよい）のアミンと加熱反応させ
   ることを特徴とする一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記定義の通り）
   の１−置換イミダゾール−５−カルボキサミド誘導体の
   製法。 ２、前記式〔 I 〕の化合物と塩化チオニルとの反応を
   ５０〜７６℃で実施する特許請求の範囲第１項記載の製
   法。 ３、前記式〔 I 〕の化合物及び塩化チオニルの反応生
   成物と、前記式Ｒ＾２Ｒ＾３ＮＨのアミンとの反応を０
   〜１００℃で実施する特許請求の範囲第１項又は第２項
   記載の製法。