JPS61167639A - アミノアクリル酸誘導体類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なアミノアクリル酸誘導体類。

それらの製造方法、およびオキソキノリンカルボン酸誘
導体類の製造用の中間生成物としてのそれらの使用に関
するものである。

オキソキノリンカルボン酸誘導体類がアミノアクリル酸
誘導体類を中間生成物類として使用して得られることは
すでに知られている。しかしながら、これらの７ミノア
クリル酸誘導体類の製造には費用がかかりそして５．６
段階で起きる（例えばヨーロッパ公開明細書７８，３６
２参照）。

本発明は、 １、式（Ｉ） し直 １式中、 Ｒはアルキルを表わし、 Ｒ１はアルコキシカルボニルを表わし、そして Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アミン、アルキルア
ミノまたはジアルキルアミノを表わす］ の新規なアミノアクリル酸誘導体類、 ２、式（Ｉ） し１ ［式中。

Ｒはアルキルを表わし。

１１１１はアルコキシカルボニルを表わし、そして Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキルア
ミンまたはジアルキルアミノを表わす］ の新規なアミノアクリル酸誘導体類の製造方法において
１式（ＩＩ） し１ ［式中、 ＲおよびＲ１は（上記の）意味を有し、そしＲ３はアル
コキシを表わす］ のアクリル酸誘導体類を、適宜不活性希釈剤の存在下で
、式（ｍ） Ｒ２ＮＨ２（ｍ） ［式中、 Ｒ２は上記の意味を有する］ のアミン類と反応させることを特徴とする方法。

３、式（■） し１ ［式中、 Ｒ，Ｒ１およびＲ３は（上記の）２に示されている意味
を有する］ のアクリル酸誘導体類。

４、式（１’ｌ） し１ 【式中。

Ｒ，Ｒ１およびＲ３は（上記の）２に示されている意味
を有する］ の新規なアクリル酸誘導体類の製造方法において、式（
ＩＶ） し凰 ［式中、 Ｒは上記の意味を有し、そして Ｒ４はアルキルを表わす］ の２−アルコキシ−４−クロロ−５−フルオロ−ベンゾ
イルアセテート類を、無水酢酸の存在下で、そして適宜
希釈剤の存在下で、式（Ｖ）ＨＣ（Ｒ３）　３　　　　
　（Ｖ） ［式中、 Ｒ３は上記の意味を有する］ のオルト蟻酸塩類と反応させることを特徴とする方法、 ５、式（ＩＴ） じ１ Ｌ式中、 ＲおよびＲ４は（上記の）４に示されている意味を有す
る］ の２−アルコキシ−４−クロロ−５−フルオロ−ベンゾ
イルアセテート類、 ６、式（１７） ［式中、 ＲおよびＲ４は（上記の）４に示されている意味を有す
る］ の新規な２−アルコキシ−４−クロロ−５−フルオロ−
ベンゾイルアセテート類の製造方法において、式１） ［式中、 Ｒは（）Ｚ記の）５に示されている意味を有する］ のアセトフェノン類を、強塩基類の存在下で１式％式％
（） １式中、 Ｒ４は（上記の）５に示されている意味を有する］ の炭酸ジアルキル類と反応させることを特徴とする方法
、 ７、式（ＶＩ） し１ ［式中、 Ｒは（上記の）５に示されている意味を有する］ のアセトフェノン類、 ８、式（Ｖｌ） し凰 ［式中、 Ｒは（上記の）５に示されている意味を有する］ のアセトフェノン類の製造方法において、式％式％ アセトフェノンを、酸受容体類の存在下でそして希釈剤
類の存在下で、 α）式（ＩＫ） Ｒ−Ｈａｔ　　　　　（ＥＸ） １式中、 Ｒは上記の意味を有し、そして Ｈａｌはハロゲンを表わす］ のアルキルハライド類と、または β）式（Ｘ） ＲＯ−５０２−ＯＲ（Ｘ） ［式中、 Ｒは上記の意味を有する］ の硫酸ジアルキル類と、 反応させることを特徴とする特許 ９、式（■） し１ の４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシアセトフ
ェノン、 １０、式（ＶＩＩＩ）の４−クロロ−５−フルオロ−２
−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法においで、式（
ＸＩ） Ｉ の３−クロロ−４−フルオロフェノールを、アシル化触
媒類の存在下で、そして適宜希釈剤類の存在下で、式（
ｘｎ） 厘 ＣＨ３Ｃ−Ｗ　　　　　　　　　　（ＸＩＩ）［式中、 Ｗはハロゲンまたは基ＣＨ３−Ｃｏｏ−を表わす］ のアセチル他剤類と反応させることを特徴とする方法、 １１、式（Ｉ）の化合物類を環化しそして次に公知の方
法によりオキソキノリンカルボン酸誘導体類に転化する
ことを特徴とするオキソキノリンカルボン＃語導体類の
製造用の、（上記）ｌの式（Ｉ）の化合物類の使用（例
えばヨーロッパ公開明細書７８．３６２参照）、 に関するものである。

本発明に従う式（Ｉ）の化合物類により、驚くべきこと
にオキソキノリンカルボン酸誘導体類は当技術の現状か
ら公知であるものより簡単なそしてその結果安価な方法
で製造できる（ヨーロッパ公開明細書７８．３６２参照
）、当技術の現状によると、置換されたベンゾイル酢酸
エチルは例えばトリハロゲノメチルベンゼン誘導体類を
鹸化し、鎖酸を塩化チオニルを用いて対応する塩化ベン
ゾイルに転化し、そして次に後者をマグネシウムアルコ
レートの存在下でマロン酸ジエチルと反応させて、ベン
ゾイルマロン酸エステル誘導体を与えることにより、製
造される０次に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を用い
て水性媒体中で部分的に鹸化させそして脱カルボキシル
化することにより、ベンゾイル酢酸エチルが製造される
。ベンゾイル酢酸エチルのその後の転化は、ヨーロッパ
公開明細書７８，３６２に示されている方法と同様にし
て最初はＯ−蟻酸塩との反応およびその後のアミン類と
の反応により生じる。この後、酸受容体類の存在下でア
ルコールを除去しながら環化する。これらの化合物類を
次に公知の方法によりさらに反応させて、対応するオキ
ソキノリンカルボン酸誘導体類を与えることができる（
ヨーロッパ公開明細書７８．３６２参照）。

好適には１本発明は Ｒがｃ、−ｃ４−アルキルを表わし、 ｉｌｌがｃｌ−ｃ４−アルコキシカルボニルを表わし、
そして Ｒ２がＣ４−ｃ４−７に＊ル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアル
キル、アミノＣ１−Ｃ４−フルキルアミノまたはジー（
（、＋　−Ｃａ　）−アルキルアミノを表わす 式（Ｉ）の化合物類に関するものである。

Ｒがメチル、エチルまたはｎ−プロピルを表わし。

Ｒ１がメトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたは
ｎ−プロポキシカルボニルを表わし、そして Ｒ２がメチル、エチル、シクロプロピル、アミノ、（（
Ｉ　−Ｃ２）−フルキルアミノまたはジー（（Ｉ−０２
）−アルキルアミノを表わす式（Ｉ）の化合物類が特に
好適である。

本発明に従う式（Ｉ）の化合物類を製造するための本発
明に従う方法（２）の出発物質類として例えば３−エト
キシ−２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−エトキシ
−ベンゾイル）−アクリル酸エチルおよびシクロプロピ
ルアミンを使用する場合には、反応は下記の反応式によ
り表わすことができる： Ｃ００Ｃ，Ｈｓ Ｌ 本発明に従う方法（２）用の出発物質類として使用され
るアクリル酸誘導体類は式（ｎ）により一般的に定義さ
れている。この式において、ＲおよびＲ１は好適には式
（Ｉ）に関して上記で示されている基を表わす、この式
において、Ｒ３はアルコキシを表わす、好適には、Ｒ３
はＣ，−Ｃ。

−アルコキシを表わす。

式（ＩＩ）の化合物類は新規である。それらは（１記の
）４に従い製造できる（さらに下記も参照のこと）。

下記のものが式（Ｉりの化合物類の例として挙げられる
： 本発明に従う方法（２）用の他の出発物質類として使用
されるアミン類は、式（ｍ）により一般的に定義されて
いる。この式において、Ｒ１は好適には式（Ｉ）に関し
て上記で示されている基を表わす。

式（ＩＩ　）の化合物類は一般的に公知の有機化学化合
物類である。

下記のものが式（ｍ）の化合物類の例として挙げられる
： メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｉ
−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｉ−ペンチル７
ミン、セカンダリーープチルアミン、ターシャリーープ
チルアミン、シクロプロピルアミン、シクロペンチルア
ミンおよびシクロヘキシルアミン；ヒドラジン、メチル
ヒドラジン、１．１−ジメチルヒドラジン、エチルヒド
ラジンおよび１．１−ジエチルヒドラジン。

式（Ｉ）の新規な化合物類の製造用の本発明に従う方法
（２）は好適には希釈剤類を使用して実施される。事実
上全ての不活性有機溶媒類を希釈剤類として使用できる
。

これらには、特に脂肪族および芳香族の任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ナフ
サ、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化
メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
クロロヘンゼン、Ｏ−ジクロロベンゼン、エーテルＱ、
　例えばジエチルエーテル、ジブチルエーテル、グリコ
ールジメチルエーテルおよびジグリコールジメチルエー
テル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、並びにア
ルコール類、例えばメタノール、エタノール、インプロ
パツールおよびグリコールが包含される。

本発明に従う方法（２）は一般的に一２０℃〜＋５０℃
の間の温度において実施される。−１θ℃〜３０℃の間
の範囲が好適である０反応は一般に常圧下で実施される
。

本発明に従う方法（２）を実施するためには、出発物質
類は普通はぼ等モル量で使用される。どちらか−・方の
反応成分を過剰にしても実質的な利益をもたらさない、
処理は一般的な方法による。

本発明に従う式（ｎ）の化合物類を製造するための本発
明に従う方法（４）の出発物質類として例えば４−クロ
ロ−５−フルオロ−２−メトキシ−ベンゾイル酢酸メチ
ルおよびオルト蟻酸トリエチルを使用する場合には、反
応は下記の反応式により表わすことができる： Ｃ００ＣＲ８ 本発明に従う方法（４）の出発物質類として使用される
２−アルコキシ−４−クロロ−５−フルオロ−ベンゾイ
ルアセテート類は、式（ｆｆ）により−・般的に定義さ
れている。この式において、Ｒは好適には式（Ｉ）に関
して上記で示されている基を表わす。

この式において、Ｒ４はアルキルを表わす、好適には、
Ｒ４はｃ、−ｃ４−アルキルを表わし、そして特に好適
にはメチル、エチル、イソプロピルまたはブチルを表わ
す。

式（ＩＴ）の化合物類は新規である。それらは（上記の
）６に従い製造できる（さらに下記も参照のこと）。

下記のものが式（ＥＶ）の化合物類の例として挙げられ
る： 本発明に従う方法（４）用の他の出発物質類として使用
されるオルト蟻酸塩類は、式（Ｖ）により一般的に定義
されている。この式においてＲ３はアルコキシを表わす
、好適には、Ｒ３はＣｌ−０４−アルコキシを表わす。

式（Ｖ）の化合物類は一般的に公知の有機化学化合物類
である。

下記のものが式（Ｖ）の化合物類の例として挙げられる
：オルト蟻酸メチル、オルト蟻酸エチルおよびオルト蟻
酸プロピル。

式（ＩＩ　）の化合物類を製造するための本発明に従う
方法（４）は好適には希釈剤なしに実施される。

本発明に従う方法（４）は一般的に８０℃〜１８０℃の
間の温度において実施される。１００℃〜１６０℃の間
の範囲が好適である０反応は一般に常圧下で実施される
。

式（ｎ）の化合物類を製造するための本発明に従う方法
（４）を実施するには、１モルの式（Ｎ）の化合物、１
〜２モルの、好適には１．３〜１．７モルの、式（Ｖ）
のオルト蟻酸塩、および２〜３モルの、好適には２〜２
．５モルの、無水酢酸を使用する０反応生成物を一般的
な方法により処理する０反応生成物はまたさらに精製せ
ずに次の反応用に使用することもできる。

本発明に従う方法（６）用の出発物質類として例えば２
−エトキシ−４−クロロ−５−−ｙル＊ローアセトフェ
ノンおよび炭酸ジメチルを使用する場合１反応は下記の
反応式により表わすことができる： 本発明に従う方法（６）用の出発物質類として使用され
るアセトフェノン類は、式（Ｖｌ）により一般的に定義
されている。この式において、Ｒは好適には式（Ｉ）に
関して上記で示されている基を表わす。

式（Ｖｌ）の化合物類は新規である。それらは（上記の
）８に従い製造できる（さらに下記も参照のこと）。

下記のものが式（ＶＩ）の化合物類の例として挙げられ
る： ４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシ−１４−クロ
ロ−５−フルオロ−２−エトキシ−１４−クロロ−５−
フルオロ−２−ｎ−プロポキシ−１４−クロロ−５−フ
ルオロ−２−ｉ−プロポキシ−１４−クロロ−５−フル
オロ−２−ｎ−ブトキシ−１４−クロロ−５−フルオロ
−２−ｉ−ブトキシ−１４−クロロ−５−フルオロ−２
−セカンダリーーブトキシーおよび４−クロロ−５−フ
ルオロ−２−ターシャリー−ブトキシ−７セトフエノン
。

本発明に従う方法（６）用の他の出発物質類として使用
される炭酸ジアルキル類は１式（■）により一″般的に
定義されている。この式において、Ｒ４はアルキルを表
わす、好適には、Ｒ４はＣ１−Ｃａ−アルキルを表わす
。

式（ＶＩＩＩ）の化合物類は公知の有機化学化合物類で
ある。

上記のものが式（■）の化合物類の例である：炭酸ジメ
チル、炭酸ジエチルおよび炭酸ジ−ｎ−プロピル。

式（ＩＴ）の化合物類の製造用の本発明に従う方法（６
）は好適には希釈剤を用いずに実施される。好適には、
それは過剰の式（■）の炭酸ジアルキルの存在下で実施
される。

本発明に従う方法（６）は強塩基類の存在下で実施され
る。アルカリ金属アルコレート類６例えばナトリウムお
よびカリウムメチレートまたはメチレートおよびカリウ
ムターシャリーープチレート、並びにアルカリ金属水酸
化物類１例えば水酸化ナトリウムおよびカリウム、が特
に適していることが証されている。

本発明に従う方法（６）を実施するためには。

１モルの式１）の化合物当たり１〜３モルの、好適には
１〜２モルの１強塩基および５〜３０モルの、好適には
１０〜２５モルの１式（■）の炭酸ジアルキルが使用さ
れる。処理は一般的な方法による０反応は一般にθ℃〜
１４０℃の間の温度において実施される。２０℃〜１２
０℃の間の範囲が好適である０反応は一般に常圧下で実
施される。

本発明に従う方法（８）用の出発物質類として例えば式
（ＶＩＩＩ）の４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロ
キシ−アセトフェノンおよびヨウ化メチルまたは硫酸ジ
メチルを使用する場合には、反応は下記の反応式により
表わすことができる：本５１．明に従う方法（８）用の
出発物質類として使用される式（ＶＩＩＩ）の４−クロ
ロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−アセトフェノンは
新規である。該化合物は（上記の）１０に従い製造でき
る（詳細な記載に関してはさらに下記を参照のこと）。

本発明に従う方法（８）用の他の出発物質類として使用
されるアルキルハライド類または硫酸ジアルキル類は、
それぞれ式（ＩＸ）および（Ｘ）により定義される。こ
の式において、Ｒは好適には式（Ｉ）に関して上記され
ている基を表わす。

式（ＩＸ）および（Ｘ）の化合物類は一般的に公知の有
機化学化合物類である。下記のものが式（ＤＯのアルキ
ルハライド類の例として挙げられる： 塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、臭化エチル、
ヨウ化エチル、臭化ｎ−プロピル、ヨウ化ｎ−プロピル
、臭化ｉ−プロピル、ヨウ化ｉ−プロピル、臭化ｎ−ブ
チル、ヨウ化ｎ−ブチル、臭化ｉ−ブチル、ヨウ化ｉ−
ブチル、臭化セカンダリー−ブチル、ヨウ化セカンダリ
ー−ブチル、臭化ターシャリー−ブチルおよびヨウ化タ
ーシャリー−ブチル。

下記のものが式（Ｘ）の硫酸ジアルキル類の例として挙
げられる： 硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジ−ｎ−プロピ
ル。

式（１）の化合物類の製造用の本発明に従う方法（８）
は水または極性有機溶媒類の存在下で好適に実施される
。好適には、ケトン類１例えばアセトン、メチルエチル
ケトン、メチルイソプロピルケトンおよびメチルイソブ
チルケトン、並びにニトリル類、例えばアセトニトリル
およびプロピオニトリル、並びにさらにアミド類１例え
ばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよび
Ｎ−メチルピロリドン、並びにエーテル類１例えばジエ
チルエーテル、ジブチルエーテル、グリコールジメチル
エーテル、ジグリコールジメチルエーテル、テトラヒド
ロフランおよびジオキサン、をここで使用できる。

本発明に従う方法（８）を実施する時には、好適には強
塩基性であるが弱親核性の物質類を酸受容体類として使
用できる。好適な例は、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム、水素化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムおよび炭酸カルシウム、並びにジアザビシクロオクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（Ｄ　Ｂ　Ｎ
）およびジアザビシクロウンデセン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）であ
る。

式（■）の新規な化合物類の製造用の本発明に従う方法
（８）では反応温度をかなり広い範囲内で変えることが
できる。一般に、θ℃〜＋１００℃の間、好適にはθ℃
〜８０℃の間、の温度が使用される０本発明に従う方法
（８）は一般に常圧下で実施される。

本発明に従う方法（８）を実施するためには。

１モルの式（ＶＩＩＩ）の化合物当たり１〜１．５モル
の、好適には１〜１．２モルの１式（１）０または（Ｘ
）のアルキル化剤および１〜１．５モルの。

好適には１−１．２モルの、酸受容体を使用する。

反応は一般に、連出な希釈剤中で、そして適宜酸受容体
の存在下で、実施される。処理は一般的な方法による。

本発明に従う方法（ｌＯ）用の出発物質として例えば３
−クロロ−４−フルオロフェノールおよび塩化アセチル
を使用する場合には、反応は下記の反応式により表わす
ことができる： 式（ＸＩ）の化合物である３−クロロ−４−フルオロフ
ェノールが方法（１０）用の出発物質類として使用され
る。

３−クロロ−４−フルオロフェノールは一般的に公知の
有機化学化合物である。

方法（ｌＯ）用の他の出発物質類として使用されるアセ
チル他剤類は１式（ＸＩＩ）により一般的に定義されて
いる。この式において、Ｗはハロゲン、例えば特に弗素
、塩素もしくは臭素、または基ＣＨｓ　Ｃｏｏ−を表わ
す。

式（ｘｎ）の化合物類は一般的に公知の有機化学化合物
類である。

下記のものが式（ｘｎ）の化合物類の例として挙げられ
る：弗化アセチル、塩化アセチル、臭化アセチルおよび
無水酢酸。

アセチル化は公知のアシル化触媒の存在下で実施される
。方法（ｌＯ）用に使用できる好適なアシル化触媒類は
フリーデル−クラフッ触媒類である。これらには、アル
ミニウムハライド類１例えば三塩化アルミニウムおよび
三弗化アルミニウム、が包含される。

本発明に従う方法（１０）は好適には希釈剤なしで実施
される。

本発明に従う方法（ｌＯ）は一般に０℃〜１２０℃の間
の温度において実施される。２０℃〜１００℃の間の範
囲が好適である０反応は一般に常圧下で実施される。

本発明に従う方法（ｌＯ）を実施するためには、１モル
の式（ＸＩ）の３−クロロ−４−フルオロフェノール当
たり１〜２．２モルの、好適にはｌ−１，８モルの１式
（ｘ■）のアセチル化剤および１〜３．５モルの、好適
には１〜２．８モルの、アシル化触媒が使用される。

％Ｊｌは一般的な方法で１例えば反応の終了後に反応混
合物に氷または氷水を添加しそして冷却された生成物を
吸引濾別することにより、実施される。

式（Ｉ）の化合物類は、顕著な殺バクテリア剤（ｂａｃ
ｔｅｒｉｃｉｄａｌ）活性を有するオキソキノリンカル
ボン酸誘導体類の合成用の中間生成物類として使用でき
る（例えばヨーロッパ公開明細書７８，３６２参照）、
これらは前者から下記の反応式に従い製造できる： ＨＮ−Ｒ雪 ■ Ｙ＝Ｈ，アルキル 式（ｘｍ）の公知の化合物類を与えるための式（Ｉ）の
化合物類の環化は希釈剤類の存在下でそして酸受容体類
の存在下で６０”Ｏ〜３００”０の間の温度において、
好適には８０’０〜１８０”０において、実施される。

使用される希釈剤類は、ジオキサン、ジメチルスルホキ
シド、Ｎ−メチル−ピロリドン、スルホラン、ヘキサメ
チル燐酸トリアミドおよび好適にはＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドであることができる。

この反応用に使用できる酸受容体類は、カリウムターシ
ャリー−ブタル−ト、ブチル−リチウム、リチウムフェ
ニル、フェニルマグネシルムブロマイド、ナトリウムメ
チレート、水素化ナトリウムおよび特に好適には炭酸カ
リウムまたは炭酸ナトリウムである。

環化を実施する時には、１モルの式（Ｉ）の化合物当た
り１〜１．６モルの、好適にはＩＮｌ。

３モルの、酸受容体が使用される。

反応生成物は一般的な方法により処理される。

式（Ｘｆｆ）および（ＸＶ）の公知の化合物類を与える
ための式（ｘｍ）の化合物類のその後の反応はすでに記
されている（例えばヨーロッパ公開明細書７８，３６２
およびヨーロッパ公開明細書１１３．０９２参照）。

２ｇ（０，０３４モル）のシクロプロビルアミンを、１
０．３ｇ　（０，０３４モル）の２−（４−クロロ−５
−フルオロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−３−メトキ
シ−アクリル酸メチルの４０ｍ１のエタノール中溶液に
、氷で冷却しながら、攪拌しながら満々添加し、そして
混合物を２０℃でさらに２時間攪拌した。沈澱を冷時に
吸引濾別し、そして少量のエタノールですすいだ。

これにより、５．４ｇ（理論値の４８．６％）の融点が
１２８℃−１３２℃の２−（４−クロロ−５−フルオロ
−２−メトキシ−ベンゾイル）−３−シクロプロピルア
ミノ−アクリル酸メチルが得られた。

０ＯＣＨ３ ９，６ｇ（０，０３７モル）の４−クロロ−５−フルオ
ロ−２−メトキシ−ベンゾイル酢酸メチル、５．５ｇ　
（０，０５４モル）のオルト蟻酸トリメチルおよび８．
７ｇ（０，０８７モル）の無水酢酸の混合物を還流下で
３時間加熱した。揮発性成分類を次に常圧下で水流ポン
プ真空中で蒸留除去しモして最後に高真空中で１２０℃
〜１３０℃の浴温において蒸留除去した。

これにより、１０．３ｇの粗製２−（４−クロロ−５−
フルオロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−３−メトキシ
−アクリル酸メチルが得られた。

生成物はさらに処理せずに次の反応段階で使用できた−
　　ｎ（Ｄ）ｓｏ＝１，５４４５３０ｍｌの炭酸ジメチ
ルを２１０ｍ１の炭酸ジメチルおよび８．９ｇ（０，１
６５モル）のナトリウムメチレートの混合物から蒸留除
去し、そして３０．４ｇ（０゜１５モル）の４−クロロ
−５−フルオロ−２−メトキシ−アセトフェノンの７５
ｍ１の炭酸ジメチル中溶液を次に反応混合物に沸点にお
いて３時間にわたり満々添加した。この期間に１反応中
に生成したメタノールをカラムを通して蒸留除去した。

添加後さらに３時間にわたり還流下での沸騰を続け、そ
して次に溶媒を真空中で蒸留除去した。残液を５００　
ｍ　ｌの水中に溶解させ、濃塩酸を１０℃において６の
ｐＨに達するまで加え、そして次に混合物を２００　ｍ
　ｌの塩化メチレンで２回抽出した。有機相を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、真空中で蒸発させ、そして次に高真
空中で１２０℃において蒸留した。２．４ｇの４−クロ
ロ−５−フルオロ−２−メトキシ−アセトフェノンがこ
の方法で回収された。

残渣として、３２ｇ　（理論値の８９％）の４−クロロ
−５−フルオロ−２−メトキシ−ベンゾイル酢酸メチル
が融点６１”Ｃの淡褐色粉末状で残った。

■　のし　　類の 火施真」ｌ：↓１ ７．５ｇ（０，０４モル）の４−クロロ−５−フルオロ
−２−ヒドロキシ−アセトフェノン、８．３ｇ（０，０
６モル）の炭酸カリウム、５０ｍ１のアセトニトリルお
よび６．３ｇ（０，０４４モル）のヨウ化メチルの混合
物を５５℃で７時間攪拌した０反応混合物を次に濾過し
、モして濾液を真空中で蒸発させた。残液を５０ｍ１の
水と共に粉砕し、そして固体を吸引濾別した。

これにより、７．４ｇ　（理論値の９２％）の４−クロ
ロ−５−フルオロ−２−メトキシ−アセトフェノンが融
点８０℃のベージュ色の粉末状で得られた。

９．５ｇ（０，１２モル）の塩化アセチルを、１１．８
ｇ（０，０８モル）の３−クロロ−４−フルオロフェノ
ールおよび２６．８ｇ（０，２モル）の塩化アルミニウ
ムの混合物に２０〜３０℃において滴々添加した。混合
物を９５〜１００℃において１時間攪拌し、そして次に
熱いまま３００ｇの氷および１００　ｍ　ｌの水の混合
物上に住いだ、３０分後に、沈澱した生成物を吸引濾別
し。

そして水で充分洗浄した。

これにより、１２．９ｇ（理論値の８６％）の４−クロ
ロ−５−スルオｏ−２−ヒドロキシ−アセトフェノンが
融点７２℃のベージュ色の粉末状で得られた。

式（ｘｍ　　の化　物類の △ ５．２ｇ（０，０１６モル）の２−（４−クロロ−５−
フルオロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−３−シクロプ
ロピルアミノニアクリル酸メチル（実施例１）、２．６
ｇ　（０，０１９モル）の炭酸カリウムおよび２５ｍ１
のジメチルホルムアミドの懸濁液を２時間にわたり約１
５０℃に加熱した０反応混合物を次に氷上に注ぎ、沈澱
を吸引濾別し、そして水ですすいだ、真空乾燥層中で１
００℃で乾燥した後に、３．６ｇの粗製生成物が得られ
た。

エタノールから再結晶化させると、３．１ｇ（理論値の
６６％）の融点が２４４℃−２４５℃の７−クロロ−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−キノリンカルボン酸メチルが得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒはアルキルを表わし、 Ｒ＾１はアルコキシカルボニルを表わし、そして Ｒ＾２はアルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキル
   アミノまたはジアルキルアミノを表わす］ のアミノアクリル酸誘導体類。 ２、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒはアルキルを表わし、 Ｒ＾１はアルコキシカルボニルを表わし、そして Ｒ＾２はアルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキル
   アミノまたはジアルキルアミノを表わす］ のアミノアクリル酸誘導体類の製造方法において、式（
   II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 ＲおよびＲ＾１は上記の意味を有し、そしてＲ＾３はア
   ルコキシを表わす］ のアクリル酸誘導体類を、適宜不活性希釈剤の存在下で
   、式（III） Ｒ＾２ＮＨ＿２（III） ［式中、 Ｒ＾２は上記の意味を有する］ のアミン類と反応させることを特徴とする方法。 ３、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｒはアルキルを表わし、 Ｒ＾１はアルコキシカルボニルを表わし、そして Ｒ＾３はアルコキシを表わす］ のアクリル酸誘導体類。 ４、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｒはアルキルを表わし、 Ｒ＾１はアルコキシカルボニルを表わし、そして Ｒ＾３はアルコキシを表わす］ のアクリル酸誘導体類の製造方法において、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、 Ｒは上記の意味を有し、そして Ｒ＾４はアルキルを表わす］ の２−アルコキシ−４−クロロ−５−フルオロ−ベンゾ
   イルアセテート類を、無水酢酸の存在下で、そして適宜
   希釈剤の存在下で、式（Ｖ）ＨＣ（Ｒ＾３）＿３（Ｖ） ［式中、 Ｒ＾３は上記の意味を有する］ のオルト蟻酸塩類と反応させることを特徴とする方法。 ５、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、 Ｒはアルキルを表わし、そして Ｒ＾４はアルキルを表わす］ の２−アルコキシ−４−クロロ−５−フルオロ−ベンゾ
   イルアセテート類。 ６、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、 Ｒはアルキルを表わし、そして Ｒ＾４はアルキルを表わす］ の新規な２−アルコキシ−４−クロロ−５−フルオロ−
   ベンゾイルアセテート類の製造方法において、式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、 Ｒは上記の意味を有する］ のアセトフェノン類を、強塩基類の存在下で、式（VII
   ） Ｒ＾４Ｏ−ＣＯ−ＯＲ＾４（VII） ［式中、 Ｒ＾４は上記の意味を有する］ の炭酸ジアルキル類と反応させることを特徴とする方法
   。 ７、式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、 Ｒはアルキルを表わす］ のアセトフェノン類。 ８、式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、 Ｒはアルキルを表わす］ のアセトフェノン類の製造方法において、式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） の４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−アセト
   フェノンを、酸受容体類の存在下でそして希釈剤類の存
   在下で、 α）式（IX） Ｒ−Ｈａｌ（IX） ［式中、 Ｒは上記の意味を有し、そして Ｈａｌはハロゲンを表わす］ のアルキルハライド類と、または β）式（Ｘ） ＲＯ−ＳＯ＿２−ＯＲ（Ｘ） ［式中、 Ｒは上記の意味を有する］ の硫酸ジアルキル類と、 反応させることを特徴とする方法。 ９、式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） の４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシアセトフ
   ェノン。 １０、式（VIII）の４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒ
   ドロキシアセトフェノンの製造方法において、式（Ｘ
   I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） の３−クロロ−４−フルオロフェノールを、アシル化触
   媒類の存在下で、そして適宜希釈剤類の存在下で、式（
   ＸII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） ［式中、 Ｗはハロゲンまたは基ＣＨ＿３−ＣＯＯ−を表わす］ のアセチル化剤類と反応させることを特徴とする方法。 １１、式（ I ）の化合物類を環化しそして次に公知の
   方法によりオキソキノリンカルボン酸誘導体類に転化す
   ることを特徴とするオキソキノリンカルボン酸誘導体類
   の製造用の、（上記の）特許請求の範囲第１項記載の式
   （ I ）の化合物類の使用。