JPS61158981A - エブルナモニン群の化合物の合成 - Google Patents
エブルナモニン群の化合物の合成Info
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- JPS61158981A JPS61158981A JP60255188A JP25518885A JPS61158981A JP S61158981 A JPS61158981 A JP S61158981A JP 60255188 A JP60255188 A JP 60255188A JP 25518885 A JP25518885 A JP 25518885A JP S61158981 A JPS61158981 A JP S61158981A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、エプルナモニン群の化合物の合成に関する。
本発明の主題は、ラセミ形又は光学活性形の次式ｌ
の化合物成るいは式ｌの化合物の無機酸又は有機酸との
付加塩の一つに酸又は塩基加水分解剤を作用させてラセ
ミ形又は光学活性形の次式Ｉの化合物を塩形成された又
は塩形成されていない形体で得、そして式■の化合物の
塩が得られた場合には必要ならばそれを塩基で処理して
対応する式■の化合物を得ることを特徴とする式■のエ
プルナモニン群の化合物の製造方法にある。
付加塩の一つに酸又は塩基加水分解剤を作用させてラセ
ミ形又は光学活性形の次式Ｉの化合物を塩形成された又
は塩形成されていない形体で得、そして式■の化合物の
塩が得られた場合には必要ならばそれを塩基で処理して
対応する式■の化合物を得ることを特徴とする式■のエ
プルナモニン群の化合物の製造方法にある。
式Ｉの化合物において、３位置の水素原子と１６位置の
エチル基はそれぞれα及びβ配向の一方又は他方を占め
ることができ、これによってｅｉｍ 及びｔｒａｎ−ジ
アステレオマーの存在が決定される。
エチル基はそれぞれα及びβ配向の一方又は他方を占め
ることができ、これによってｅｉｍ 及びｔｒａｎ−ジ
アステレオマーの存在が決定される。
このことは、式Ｉの化合物において環りとＥとの接合は
ｅｉｓ又はｔｒａｎｓであり得るというのと同じである
。
ｅｉｓ又はｔｒａｎｓであり得るというのと同じである
。
式■の化合物の無機酸又は有機酸との付加塩は、例えば
、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硝酸、硫酸、りん
酸、酢醗、ぎ酸、安息香酸、マレイン酸、７マル酸、こ
はく酸、酒石酸、くえん酸、しゆう酸、グリオキシル酸
、アスパラギン酸及びアスコルビン酸、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸及びプロパンスルホン酸のような
アルキルモノスルホン酸、メタンジスルホン酸及びα、
β−エタンジスルホン酸のようなアルキルジスルホン醇
、ヘンゼンスルホン酸のようなアリールモノスルホン酸
、そしてアリールジスルホン酸により形成された塩であ
ってよい。
、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硝酸、硫酸、りん
酸、酢醗、ぎ酸、安息香酸、マレイン酸、７マル酸、こ
はく酸、酒石酸、くえん酸、しゆう酸、グリオキシル酸
、アスパラギン酸及びアスコルビン酸、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸及びプロパンスルホン酸のような
アルキルモノスルホン酸、メタンジスルホン酸及びα、
β−エタンジスルホン酸のようなアルキルジスルホン醇
、ヘンゼンスルホン酸のようなアリールモノスルホン酸
、そしてアリールジスルホン酸により形成された塩であ
ってよい。
式ｌの好ましい化合物においては、３位置の水素原子と
１６位置のエチル基は互にａｉｍであって、このことは
これらの化合物においては環りとＥとの接合はｅｌｓで
あるというのと同じである。
１６位置のエチル基は互にａｉｍであって、このことは
これらの化合物においては環りとＥとの接合はｅｌｓで
あるというのと同じである。
さらに特定すれば、この化合物は（１）（３α。
１６α）−１４−イミノ−（１５Ｈ）−エブルナメニン
である。
である。
式Ｉの化合物から式Ｉの化合物への変換は分子の立体配
座に影響しない。したがって、ｅｉｇ立体配ｆｌ（環り
とＣの接合）の式ｌの化合物より出発すればｃｉｓ立体
配置の式Ｉの化合物が得られる。
座に影響しない。したがって、ｅｉｇ立体配ｆｌ（環り
とＣの接合）の式ｌの化合物より出発すればｃｉｓ立体
配置の式Ｉの化合物が得られる。
同様に、式Ｉの光学活性化合物より出発すれば式Ｉの光
学活性化合物が得られる０ 本発明の方法においては、式ｌの化合物の加水分解は酸
性媒質中で又は塩基性媒質中で行なわれるＯ これは酸性媒質中でさらに容易に行なわれる。
学活性化合物が得られる０ 本発明の方法においては、式ｌの化合物の加水分解は酸
性媒質中で又は塩基性媒質中で行なわれるＯ これは酸性媒質中でさらに容易に行なわれる。
用いられる酸は、例えば塩酸、硫酸、りん酸又はぎ酸で
あってよい。
あってよい。
酸性媒質中の加水分解は周囲温度で行なうことができる
。
。
酸性媒質中の加水分解は水中で或いはメタノール若しく
はエタノールのような有機溶媒の存在下に又はこれらの
溶媒の混合物中で行なうことができる。
はエタノールのような有機溶媒の存在下に又はこれらの
溶媒の混合物中で行なうことができる。
また、加水分解は塩基媒質中で行なうこともできる。
塩基性薬剤は、例えば、水酸化す） ９ウム１水酸化カ
リウム又は水酸化リチウムのような水酸化アルカリ金属
であってよい。また、これはアンモニア又は水酸化バリ
ウムであってもよい。
リウム又は水酸化リチウムのような水酸化アルカリ金属
であってよい。また、これはアンモニア又は水酸化バリ
ウムであってもよい。
作業が塩基性媒質中で行なわれるときには、加水分解は
好ましくは１００〜１５０℃の間の温度で行なわれる０
そして操作は加圧下で行なわれる。
好ましくは１００〜１５０℃の間の温度で行なわれる０
そして操作は加圧下で行なわれる。
ラセミ形又は光学活性形の上記の式Ｉにより定義される
化合物並びに式Ｉの化合物の無機酸又は有機酸との付加
塩は、次式■ の化合物又はその塩の一つを塩基性薬剤で処理して対応
する式Ｉの化合物を得、所望ならばこれを無機酸又は有
機酸で処理してその塩を得ることを特徴とする方法によ
って製造することができる。
化合物並びに式Ｉの化合物の無機酸又は有機酸との付加
塩は、次式■ の化合物又はその塩の一つを塩基性薬剤で処理して対応
する式Ｉの化合物を得、所望ならばこれを無機酸又は有
機酸で処理してその塩を得ることを特徴とする方法によ
って製造することができる。
式Ｈの化合物から式■の化合物への変換は、分子の立体
配座に影響しない。しかして、ｅｔｇ立体配ｔｃ環りと
Ｅとの接合）の式Ｈの化合物より出発すればｅｉｓ立体
配置の化合物Ｉが得られる０用いられる式「の化合物は
、ラセミ形又は光学活性形で得られる。したがって、式
■の化合物から得られる式ｌの化合物は、もちろんその
対応する立体化学形体で現われる。
配座に影響しない。しかして、ｅｔｇ立体配ｔｃ環りと
Ｅとの接合）の式Ｈの化合物より出発すればｅｉｓ立体
配置の化合物Ｉが得られる０用いられる式「の化合物は
、ラセミ形又は光学活性形で得られる。したがって、式
■の化合物から得られる式ｌの化合物は、もちろんその
対応する立体化学形体で現われる。
特にｆ＋ｌ（３α、１６α）−１４−イミノ−（１５Ｂ
）−エブルナメニン及びその塩は、式■の化合物として
…（３α、１６α）−１４，１５−ジヒド１ｔ−１５−
とド四キシイミノーＤ−ホモエブルナメニン−１４−オ
ン又はその塩の一つを用いることによって製造すること
ができる。
）−エブルナメニン及びその塩は、式■の化合物として
…（３α、１６α）−１４，１５−ジヒド１ｔ−１５−
とド四キシイミノーＤ−ホモエブルナメニン−１４−オ
ン又はその塩の一つを用いることによって製造すること
ができる。
上記の製造法は、下記の態様で行なわれる。
製造法の出発時で用いることのできる式■の化合物の塩
は、例えば塩酸塩、りん酸塩及び硫酸塩であってよい。
は、例えば塩酸塩、りん酸塩及び硫酸塩であってよい。
式■の化合物の塩が用いられるときには、過剰の塩基性
薬剤が用いられる。塩基性薬剤は媒質を中和させ且つ式
Ｈの化合物と反応するのに十分な量で存在しなければな
らない。
薬剤が用いられる。塩基性薬剤は媒質を中和させ且つ式
Ｈの化合物と反応するのに十分な量で存在しなければな
らない。
用いられる塩基性薬剤は、水酸化ナトリウム１水酸化カ
リウム又は水酸化リチウム或いは水酸化バリウムであっ
てもよい。
リウム又は水酸化リチウム或いは水酸化バリウムであっ
てもよい。
式■の化合物と塩基性薬剤との反応は、加熱して、好ま
しくは１００〜１５０℃の間の温度で行なわれる。
しくは１００〜１５０℃の間の温度で行なわれる。
式πの化合物と塩基性薬剤との反応は、アルコール、好
ましくは沸点が１００℃よりも高いアルコール、例えば
エトキシエタノール、エチレングリコール、ジエチレン
グリコール又はトリエチレングリフールのような有機溶
媒中で或いはジメチルスルホキシドのような中性溶媒中
で行なうことができる。また、選ばれた有機溶媒は水と
の混合物として用いることができる。好ましくは作業は
反応混合物の還流温度で行なわれる。
ましくは沸点が１００℃よりも高いアルコール、例えば
エトキシエタノール、エチレングリコール、ジエチレン
グリコール又はトリエチレングリフールのような有機溶
媒中で或いはジメチルスルホキシドのような中性溶媒中
で行なうことができる。また、選ばれた有機溶媒は水と
の混合物として用いることができる。好ましくは作業は
反応混合物の還流温度で行なわれる。
また、式Ｉの化合物と塩基性薬剤との反応は、水中で、
好ましくは１００〜１５０℃の間の温度で行なうことが
できる。そして作業は加圧下で行なわれる。
好ましくは１００〜１５０℃の間の温度で行なうことが
できる。そして作業は加圧下で行なわれる。
式Ｉの化合物が水性媒質中で製造されるときには、用い
る水の量は好ましくは少量である０さもないと式ｌの化
合物の同時加水分解が用いた水の量に大なり小なり依存
する程度まで起りがちであって、そのような加水分解は
式Ｉの化合物に関して反応の収率を低下させるからであ
る。
る水の量は好ましくは少量である０さもないと式ｌの化
合物の同時加水分解が用いた水の量に大なり小なり依存
する程度まで起りがちであって、そのような加水分解は
式Ｉの化合物に関して反応の収率を低下させるからであ
る。
これに対して、式■の化合物の同時加水分解は、上述の
説明かられかるように、式Ｉの化合物の加水分解生成物
、即ち次式Ｉ の化合物の製造に利用することができる。
説明かられかるように、式Ｉの化合物の加水分解生成物
、即ち次式Ｉ の化合物の製造に利用することができる。
さらに、前述の式ｌの化合物の光学活性形体は、通常の
方法に従ってう七ミ体の分割により′＠造することがで
きる。
方法に従ってう七ミ体の分割により′＠造することがで
きる。
しかして、本発明の主題は、好ましくは、式Ｉの化合物
を前記のように製造し、そしてその式ｌの化合物を単離
することなくそれを弐Ｉの化合物に変換することを特徴
とする前記のような式■の化合物の製造方法にある。
を前記のように製造し、そしてその式ｌの化合物を単離
することなくそれを弐Ｉの化合物に変換することを特徴
とする前記のような式■の化合物の製造方法にある。
そして、式■の化合物は、特に、式…の化合物に塩基性
薬剤を作用させることにより製造され、次いで得られた
式Ｉの化合物が例えば酸加水分解に付される。
薬剤を作用させることにより製造され、次いで得られた
式Ｉの化合物が例えば酸加水分解に付される。
さらに好ましくは、本発明の主題は、式ｌの化合物が前
述の製造法により水性媒質中で製造され、そしてその式
Ｉの化合物の加水分解がその製造の過程で行なわれるこ
とを特徴とする前述のような式ｌの化合物の製造にある
。
述の製造法により水性媒質中で製造され、そしてその式
Ｉの化合物の加水分解がその製造の過程で行なわれるこ
とを特徴とする前述のような式ｌの化合物の製造にある
。
式Ｉの化合物の製造並びにその加水分解は、水性媒質中
での式Ｉの化合物のｇＡ造及び塩基性媒質中での式Ｉの
化合物の加水分解について前記したような条件下で行な
われる。
での式Ｉの化合物のｇＡ造及び塩基性媒質中での式Ｉの
化合物の加水分解について前記したような条件下で行な
われる。
さらに具体的には、本発明の主題は、式Ｉの化合物とし
て（＋（３α、１６α）−１４−イミノ−（１５Ｈ）−
エブルナメニンを用いることを特徴とするＨ（５α、１
６α）エブルナメニン−１４（１５Ｈ）−オンの製造方
法にある。
て（＋（３α、１６α）−１４−イミノ−（１５Ｈ）−
エブルナメニンを用いることを特徴とするＨ（５α、１
６α）エブルナメニン−１４（１５Ｈ）−オンの製造方
法にある。
前記の式Ｉの化合物の製造法の出発時で用いられる式■
の化合物は、本出願人に係るフランスｌ特許第２．０８
１．５９５号及び同２，１０４，９５９号に記載されて
いる。
の化合物は、本出願人に係るフランスｌ特許第２．０８
１．５９５号及び同２，１０４，９５９号に記載されて
いる。
この方法の出発時で用いることのできる式■の化合物の
塩は、弐■の化合物より出発して通常の方法により製造
することができる。
塩は、弐■の化合物より出発して通常の方法により製造
することができる。
なお、前記の式ｌの化合物並びにそれらの無機酸又は有
機酸との付加塩の全ては有益な薬理学的性質を持ってい
る。それらは特に価値の大きい酸素供給剤及び脳血管調
節剤である。
機酸との付加塩の全ては有益な薬理学的性質を持ってい
る。それらは特に価値の大きい酸素供給剤及び脳血管調
節剤である。
下記の実施例は本発明を例示するもので、これを何ら制
限するものではない。
限するものではない。
１００Ｉの（−Ｈ（３α、１６α）−１４，１ｓ−ジヒ
ドロ−１５−とド四キシイミノー〇−ホモエブルナメニ
ン−１４−オン塩酸塩、２５０ＣＣのエトキシエタノー
ル及び３２１．９のペレット状水酸化ナトリウムを混合
し、１時間かきまぜ続け、次いて加熱還流し、還流下に
２４時間保つ。次いで反応混合物をわずかに冷却し、１
２００ＩＩの氷上にゆっくりと注ぎ、１時間かきまぜ続
け、得られた結晶を真空押退し、水洗し、オープンで６
０℃で乾燥し、６９２ｇの粗製の所期化合物を得る。
ドロ−１５−とド四キシイミノー〇−ホモエブルナメニ
ン−１４−オン塩酸塩、２５０ＣＣのエトキシエタノー
ル及び３２１．９のペレット状水酸化ナトリウムを混合
し、１時間かきまぜ続け、次いて加熱還流し、還流下に
２４時間保つ。次いで反応混合物をわずかに冷却し、１
２００ＩＩの氷上にゆっくりと注ぎ、１時間かきまぜ続
け、得られた結晶を真空押退し、水洗し、オープンで６
０℃で乾燥し、６９２ｇの粗製の所期化合物を得る。
この化合物の２０ｇをｔｈａｃｃのメタノールから再結
晶してｍｗし、α４ｙの活性炭で１０分間処理し、−過
し、Ｓ ＣＣの沸騰メタノールで２回洗い、０〜＋５°
Ｃ程度の温度に冷却し、得られた結晶をこの温度で１時
間保ち、真空を過し、１０ＣＣの冷メタノールで２回洗
い、１２．２Ｆの所期化合物を得る。ＭＰ＝１６１℃ 〔α〕Ｄ（ｃ＝Ｉ１５％ ＣＨＣｌ、）＝−９２°±ｔ
ｓ＠分 析（Ｃ，、Ｈ□ＮＳ ） 計算＝Ｃ％７７．７７Ｈ％７．９ＯＮ％１４．３２実１
１！ｌ： ７Ｂ、１ ７．９ １４０ｍａ
ｘ ： ２４２ ｎｍ Ｅ −６４７１＝１８９０
０ｗａｘ ： ２７４ ｎｍ Ｅ”＝５４９ ｇ
＝１０２００ｍａｘ ： ２ ９ ２ ｎｍ
Ｅ ＝２５６ ｇ＝ ７５００重 量ｉｘ ： ３ ０ ２ ｎｍ Ｅ
＝２４５ ｇ＝ ７２００製造例１の出発時
で用いたｆ＋）（３α、１６α）−１４，１５−ジヒド
ロ−１５−ヒドロキシイミノ−Ｄ−ホモエブルナメニン
−１４−オン塩酸塩は、次のように製造された。
晶してｍｗし、α４ｙの活性炭で１０分間処理し、−過
し、Ｓ ＣＣの沸騰メタノールで２回洗い、０〜＋５°
Ｃ程度の温度に冷却し、得られた結晶をこの温度で１時
間保ち、真空を過し、１０ＣＣの冷メタノールで２回洗
い、１２．２Ｆの所期化合物を得る。ＭＰ＝１６１℃ 〔α〕Ｄ（ｃ＝Ｉ１５％ ＣＨＣｌ、）＝−９２°±ｔ
ｓ＠分 析（Ｃ，、Ｈ□ＮＳ ） 計算＝Ｃ％７７．７７Ｈ％７．９ＯＮ％１４．３２実１
１！ｌ： ７Ｂ、１ ７．９ １４０ｍａ
ｘ ： ２４２ ｎｍ Ｅ −６４７１＝１８９０
０ｗａｘ ： ２７４ ｎｍ Ｅ”＝５４９ ｇ
＝１０２００ｍａｘ ： ２ ９ ２ ｎｍ
Ｅ ＝２５６ ｇ＝ ７５００重 量ｉｘ ： ３ ０ ２ ｎｍ Ｅ
＝２４５ ｇ＝ ７２００製造例１の出発時
で用いたｆ＋）（３α、１６α）−１４，１５−ジヒド
ロ−１５−ヒドロキシイミノ−Ｄ−ホモエブルナメニン
−１４−オン塩酸塩は、次のように製造された。
５０ＱＣＣのトルエンに溶解した２ ０ ＆ ８ ｇの
出（３α、１６α）−１４，１Ｓ−ジヒドロ−１５−ヒ
ドロキシイミノ−Ｄ−ホモエブルナメニン−１４−オン
の溶液にアルゴン下にかきまぜながら２０〜２１℃の温
度で２ノのア七トンを１０〜１５分間で添加する。
出（３α、１６α）−１４，１Ｓ−ジヒドロ−１５−ヒ
ドロキシイミノ−Ｄ−ホモエブルナメニン−１４−オン
の溶液にアルゴン下にかきまぜながら２０〜２１℃の温
度で２ノのア七トンを１０〜１５分間で添加する。
５８ＣＣの２２° Ｂｅ塩酸（即ち１００ＣＣ当り４２
、８ ＃の塩酸）を導入する。これは２４．８Ｉの純粋
な酸を導入するのに等しい。
、８ ＃の塩酸）を導入する。これは２４．８Ｉの純粋
な酸を導入するのに等しい。
最初から塩酸塩が晶出する。添加の終了時には黄色懸濁
液となる。２０℃で１時間かきまぜ、真空−過し、１５
０ＣＣづつのア七トンにより２回続けてペーストにする
ことにより洗う。オーブンで４０℃で１６時間真空乾燥
する。
液となる。２０℃で１時間かきまぜ、真空−過し、１５
０ＣＣづつのア七トンにより２回続けてペーストにする
ことにより洗う。オーブンで４０℃で１６時間真空乾燥
する。
２ｊ９Ｂｆｉの所期の塩酸塩を得る。９５％の収率Ｏ
〔α〕２°（Ｃ＝１％ピリジン）：＋７７’ ±２＠２
０ｇの製造例１で得られた…（３α、１６α）−１４−
イミノ−（１５Ｈ）−エブルナメニン、１ｏｏｃｃのメ
タノール、２０ＣＣの酢酸及び１０ＣＣの脱塩水を混合
し、得られた溶液を２１〜２２°Ｃで４８時間保ち、次
いでその溶液を１０００ＣＣの冷水中に注ぐ。４０Ｃ（
：の濃水酸化アンモニウムを加え、３０分間かきまぜ、
次いで真空−過し、水洗し、オープンで６０℃で乾燥し
、１９．８５ｇの粗製の所期化合物を得る。
０ｇの製造例１で得られた…（３α、１６α）−１４−
イミノ−（１５Ｈ）−エブルナメニン、１ｏｏｃｃのメ
タノール、２０ＣＣの酢酸及び１０ＣＣの脱塩水を混合
し、得られた溶液を２１〜２２°Ｃで４８時間保ち、次
いでその溶液を１０００ＣＣの冷水中に注ぐ。４０Ｃ（
：の濃水酸化アンモニウムを加え、３０分間かきまぜ、
次いで真空−過し、水洗し、オープンで６０℃で乾燥し
、１９．８５ｇの粗製の所期化合物を得る。
この粗生成物の２０１を次の態様で精製する。
２０ｇの生成物を５ｏｃｃの塩化メチレンに溶解し、−
過し、塩化メチレンで洗い、次いで常圧蒸留し、蒸留を
真空下に終了させ、得られた残留物を２０〜２２℃で２
０ＣＣのメタノールにより溶解し、真空−過し、１ｏｃ
ｃのメタノールで２回洗い、１９、１１ｉの純粋な所期
化合物を得る。
過し、塩化メチレンで洗い、次いで常圧蒸留し、蒸留を
真空下に終了させ、得られた残留物を２０〜２２℃で２
０ＣＣのメタノールにより溶解し、真空−過し、１ｏｃ
ｃのメタノールで２回洗い、１９、１１ｉの純粋な所期
化合物を得る。
ＭＰ＝１７４５ °Ｃ
〔α〕Ｄ（ｃ＝１％ＣＭＣＩ、）ニー９０°±２＠’５
ｏｏｃｃの、エトキシエタノール、６４．２ 、！ｉｒ
のベレット状水酸化ナトリウム及び２００ＩＩの（イ）
（３α、１６α）−１４，１５−ジヒド０−１５−ヒド
ロキシイミノ−Ｄ−ホモエブルナメニン−１４−オン塩
酸塩を混合し、得られた懸濁液を１時間かきまぜ、次い
で２４時間遠施させる。次いで７０℃の最高温度を保っ
て１０１１１１１Ｈ，９の圧力下にエトキシエタノール
を留去する。
ｏｏｃｃの、エトキシエタノール、６４．２ 、！ｉｒ
のベレット状水酸化ナトリウム及び２００ＩＩの（イ）
（３α、１６α）−１４，１５−ジヒド０−１５−ヒド
ロキシイミノ−Ｄ−ホモエブルナメニン−１４−オン塩
酸塩を混合し、得られた懸濁液を１時間かきまぜ、次い
で２４時間遠施させる。次いで７０℃の最高温度を保っ
て１０１１１１１Ｈ，９の圧力下にエトキシエタノール
を留去する。
得られた残留物を８００ＣＣの水で溶解し、次いで２０
０ＣＣの塩酸をゆっくりと加えて溶液となし、これを３
０分９０〜９５℃に加熱し、次いで１に９の氷上に注ぎ
、２５０ｃｃの濃水酸化ナトリウムを □ゆっくり
と加えてアルカリ性とする。５ｏｏｃｃの塩化メチレン
で１回、２００ＣＣの塩化メチレンで４回抽出し、抽出
物をまとめ、脱水し、乾固させ、その残留物を１００Ｃ
Ｃのメタノールで溶解し、乾固させ、２００ＣＣのメタ
ノールで溶解し、１５分間還流しつづけ、２０℃に戻し
、この温度で３０分間加熱し、真空−過し、５０ＣＣの
メタノールで３回洗い、６０℃で乾燥し、１５＆４Ｎの
所期化金物を得る。
０ＣＣの塩酸をゆっくりと加えて溶液となし、これを３
０分９０〜９５℃に加熱し、次いで１に９の氷上に注ぎ
、２５０ｃｃの濃水酸化ナトリウムを □ゆっくり
と加えてアルカリ性とする。５ｏｏｃｃの塩化メチレン
で１回、２００ＣＣの塩化メチレンで４回抽出し、抽出
物をまとめ、脱水し、乾固させ、その残留物を１００Ｃ
Ｃのメタノールで溶解し、乾固させ、２００ＣＣのメタ
ノールで溶解し、１５分間還流しつづけ、２０℃に戻し
、この温度で３０分間加熱し、真空−過し、５０ＣＣの
メタノールで３回洗い、６０℃で乾燥し、１５＆４Ｎの
所期化金物を得る。
ＭＰ＝１７５℃
〔αゾ０（ｃ＝１％ＣＨＣｌ、 ）＝＝−９２°±２゜
得られた化合物は、実施例１で得られたのと同じ構造で
ある。
得られた化合物は、実施例１で得られたのと同じ構造で
ある。
さらに、結晶化の母液から４．８ｇの同一の所期化合物
を回収する。
を回収する。
オートクレーブに４５ｇの…（３α、１６α）−１４，
１５−ジヒドａ−１５−ヒドロキシイミノ−Ｄ−ホモエ
ブルナメニン−１４−オン塩酸塩、２４６．７ＣＣの１
Ｎ水酸化ナトリウム及び１１０５ＣＣの脱塩水を導入し
、周囲温度で１時間かきまぜ続け、温度がオートクレー
ブ内で１３０〜１３５℃になるように加熱する。オート
クレーブ内の圧力は２．５±α１Ｊ１９で安定する。こ
れらの条件下で２４時間保ち、２５℃に冷却する。次い
で１５０ＣＣの塩化メチレンで３回抽出し、脱水し、乾
固し、得られた生成物を４５ＣＣのメタノールで溶解し
〜乾固し、４５ＣＣのメタノールで２０〜２５℃で３０
分間かきまぜながら溶解し、真空−過し、１５ＣＣのメ
タノールで３回洗う０ ２９．１５ｇの所期化合物を得る。
１５−ジヒドａ−１５−ヒドロキシイミノ−Ｄ−ホモエ
ブルナメニン−１４−オン塩酸塩、２４６．７ＣＣの１
Ｎ水酸化ナトリウム及び１１０５ＣＣの脱塩水を導入し
、周囲温度で１時間かきまぜ続け、温度がオートクレー
ブ内で１３０〜１３５℃になるように加熱する。オート
クレーブ内の圧力は２．５±α１Ｊ１９で安定する。こ
れらの条件下で２４時間保ち、２５℃に冷却する。次い
で１５０ＣＣの塩化メチレンで３回抽出し、脱水し、乾
固し、得られた生成物を４５ＣＣのメタノールで溶解し
〜乾固し、４５ＣＣのメタノールで２０〜２５℃で３０
分間かきまぜながら溶解し、真空−過し、１５ＣＣのメ
タノールで３回洗う０ ２９．１５ｇの所期化合物を得る。
ＭＰ＝：１７５℃
〔α〕Ｄ（ｃ＝α５％ＣＨＣｌ、）＝−９３＠±２゜得
られた化合物は、実施例１及び２で得られたのと同じ構
造である。
られた化合物は、実施例１及び２で得られたのと同じ構
造である。
オートクレーブ内でｔｓｙの（Ｈ（３αｌ １６α）−
１４−イミノ−（１５Ｈ）−エブルナメニン、１α４８
ｃｃの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液及び２６．２ＣＣの脱
塩水を混合する。油浴を用いて１５０°Ｃで２４時間か
きまぜながら加熱する（オートクレーブ内の温度は１３
５”Ｃであり、圧力は２．５ｋｇである）。次いで装置
を２０℃に冷却し、次いでオートクレーブを開く。生成
物を塩化メチレンで抽出して回収し、洗い、水で抽出し
、乾燥し、濾過し、乾固し、その残留物をｔｓｃｃのメ
タノールで溶解し、１８〜２０℃で１時間冷却し、真空
−過し１、洗い、乾燥し、１３１．９の所期化合物を得
る。
１４−イミノ−（１５Ｈ）−エブルナメニン、１α４８
ｃｃの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液及び２６．２ＣＣの脱
塩水を混合する。油浴を用いて１５０°Ｃで２４時間か
きまぜながら加熱する（オートクレーブ内の温度は１３
５”Ｃであり、圧力は２．５ｋｇである）。次いで装置
を２０℃に冷却し、次いでオートクレーブを開く。生成
物を塩化メチレンで抽出して回収し、洗い、水で抽出し
、乾燥し、濾過し、乾固し、その残留物をｔｓｃｃのメ
タノールで溶解し、１８〜２０℃で１時間冷却し、真空
−過し１、洗い、乾燥し、１３１．９の所期化合物を得
る。
ＭＰ＝１７５ ℃
〔α〕２０（８２１％りＩホルム）＝−９１５°±２゜
この生成物は、実施例１．２及び３で得られたものと同
じ構造である。
この生成物は、実施例１．２及び３で得られたものと同
じ構造である。
Claims (5)
- （１）ラセミ形又は光学活性形の次式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物或るいは式 I の化合物の無機酸又は有機酸と
の付加塩の一つに酸又は塩基加水分解剤を作用させてラ
セミ形又は光学活性形の次式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の化合物を塩形成された又は塩形成されていない形体で
得、そして式IIIの化合物の塩が得られた場合には必要
ならばそれを塩基で処理して対応する式IIIの化合物を
得ることを特徴とする式IIIの化合物の製造方法。 - （２）式 I の出発化合物が次式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物又はその塩の一つを塩基性薬剤で処理して対応
する式 I の化合物を得、所望ならばこれを無機酸又は
有機酸で処理してその塩を形成させることからなる方法
により製造されることを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載の方法。 - （３）式 I の化合物として（＋）（３α，１６α）−
１４−イミノ−（１５Ｈ）−エブルナメニンを用いて（
＋）（３α，１６α）−エブルナメニン−１４（１５Ｈ
）−オンを製造することを特徴とする特許請求の範囲第
１又は２項記載の方法。 - （４）式 I の化合物を製造し、そしてその式 I の化合
物を単離することなくこれを式IIIの化合物に変換する
ことを特徴とする特許請求の範囲第１、２又は３項記載
の方法。 - （５）式 I の化合物が水性媒質中で製造され、そして
その式 I の化合物の加水分解がその製造過程中に行な
われることを特徴とする特許請求の範囲第２又は３項記
載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR77-22747 | 1977-07-25 | ||
| FR7722747A FR2398746A1 (fr) | 1977-07-25 | 1977-07-25 | Nouveaux derives d'alcaloides pentacycliques, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, et leur application a la synthese de produits du groupe de l'eburnamonine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61158981A true JPS61158981A (ja) | 1986-07-18 |
| JPS6159316B2 JPS6159316B2 (ja) | 1986-12-16 |
Family
ID=9193745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60255188A Granted JPS61158981A (ja) | 1977-07-25 | 1985-11-15 | エブルナモニン群の化合物の合成 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4190658A (ja) |
| EP (1) | EP0001021B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61158981A (ja) |
| DE (1) | DE2861074D1 (ja) |
| ES (2) | ES471993A1 (ja) |
| FR (1) | FR2398746A1 (ja) |
| HU (1) | HU181944B (ja) |
| IT (1) | IT1107787B (ja) |
| PT (1) | PT68340A (ja) |
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-
1977
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1978
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- 1978-06-30 DE DE7878400046T patent/DE2861074D1/de not_active Expired
- 1978-07-17 US US05/925,103 patent/US4190658A/en not_active Expired - Lifetime
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- 1978-07-24 ES ES471993A patent/ES471993A1/es not_active Expired
-
1979
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-
1985
- 1985-11-15 JP JP60255188A patent/JPS61158981A/ja active Granted
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