JPS61130253A - ナフトキノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はナフト十ノン誘導体に関する。

従来の技術 本発明のナフト牛ノン誘導体は、文献未載の新規化合物
である。

発明が解決しようとする問題点 本発明は、後記するように医薬品として有用な化合物を
提供することを目的とする。

Ｊ１題　　解　　るための手段 本発明によれば、下記一般式（１）で表わされるナフト
牛ノン誘導体が提供される。

〔式中Ｒ１は低級アル牛ル基を示す。Ｒ２はホル三ル基
、カルボ＋シ基、置換基としてカルボ牛シ、ヒドロ＋シ
又は低級アルコ牛ジカルボニル基を有することのあるア
ル＋ル基、置換基としてカルボ牛シ又は低級アルコ牛ジ
カルボニル基を有するごニル基、Ｃ０−Ｒ３（Ｒ３はア
ル中ル、フェニル、フェニル低゛級アル牛ル又は低級ア
ルＨ ケニル基を示す）又紘ＣＨ−Ｒ”　（Ｒ”はフェニル、
フェニル低級アル＋ル又は低級アルケニル基を示す）を
示す。〕 本明細書くおいて低級アル＋ル基としては、メチル、エ
チル、プロピル、イソプＯじル、ブチル、イソブチル、
ｉｔζ−ブチル、ｔｚｒｌ　　−ブチル、ペンチル、へ
＋シル基等を例示できる。低級アルコ十ジカルボニル基
としては、メト牛ジカルボニル、エト十ジカルボニル、
プロポ牛ジカルボニル、イソプＯボ士ジカルボニル、ブ
ト牛ジカルボニル、イソブト士ジカルボニル、Ｉ−ブト
牛ジカルボニル・ペンチルオ牛ジカルボニル、へ牛シル
オ牛ジカルボニル耕を例示できる。フェニル低級アル牛
ル基としては、ベンジル、フェネチル、フェニルジＯご
ル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニルへ＋
シル基等を例示できる。低級アルケニル基としては、ビ
ニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、！−メチ
ルー２−プ０ベニル、２−ペンテニル、２−へ十セニル
基等を例示できる。

またアル牛ル基には、上記例示の低級アル牛ル基の他、
オクチル、ノニル、デシル、ウシデシル、ドデシル、ブ
トラブシル、へ＋サブシル、オクタデシル、エイコシル
基等が包含される。

本発明の上記一般式（１）で表わされる化合物は、プロ
スタクランジン生合成の遮断作用や調節作用を有し、動
物、とシわけ哺乳動物に対して抗炎症、抗リウマチ、抗
アレル手−１鎮痛、利尿、血小板凝集阻止、血圧降下等
の作用を示す。従ってこれは抗炎症剤、抗リウマチ剤、
抗アレル千−剤、鎮癲剤、利尿剤、抗血栓剤、降圧剤等
の医薬として有用である。

本発明のナフト＋ノン誘導体は、例えば下記各反応工程
式に示す方法によシ製造することができる。

反応工程式−１ ＣＡ＞　　　　　　　　　　　ＣＢ） ＣＣ）　　　　　　　　（１ａ） 〔各式中Ｒ１は上記に同じ。Ｒ２′はホル三ル基又はカ
ルボ＋シ基を示す。〕 上記反応工程式−１において出発原料とする一般式（４
で表わされる化合物（以下これを「化合物（４」と表記
し、他の化合物についても同様の表記法を採用する）は
、公知である（　／、　Ｏｒｑ、Ｃｈｅｗｓ、。

４４．２１５３（１９７９））。

化合物（４のプＯム化は、例えばＮ、Ｎ−ジメチル本ル
ムアエド（ＤＭＦ）等の極性溶媒中、Ｎ−プへムコ八り
酸イミド（ＮＢＳ）等のプＯム化剤を用いて実施される
。プ０ム化剤は化合物（４に対して好ましくは当℃ル量
使用され、度応は約０〜８０°Ｃの温度条件下に良好に
進行し、約２〜１６時間で完結する。

上記によシ得られる化合物＠の低級アルコ＋シ化は、う
才（Ｄｕｒｗａｘｔｉｌｍ　Ｖ、　Ｒｔｓａ　）らの報
文（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３０８（１９８３））　　Ｋ
従い、メタノール、エタノール等の低級アルコール類の
ナトリウム塩を化合物＠に対して１〜４倍当量用いて、
ＤＭＦ及び低級アルコール類の混合溶媒中、約８０〜＋
２０°Ｃで１−４時間程度を要して実施される。その際
銅塩例えば塩化第２銅、沃化第１銅等を化合物のに対し
て約Ａ〜２倍モル量用いれば反応はよシ好適に進行する
。かくして化合＃（Ｑを収得する。

化合物（Ｑの醸化反応は、好ましくはジョーンズ（Ｉｎ
ｎｅｔ　）試薬を用いる方法（Ｒｔａｙｚｐｔｔｔ　ｆ
ｅｓｒＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｘｔｋｔｚｉｘ　、　Ｖａ
ｌ、ｌ　、　ｌ　４２．　Ｗｉｔｔｙ　。

ＮＩＷ　Ｙσｒｉ、＋９６７）により行なわれる。即ち
該酸化反応は、例えばア七トン、ジオ牛すシ、エーテル
等、好ましくはア七トシを溶媒として、約Ｏ〜３０゛Ｃ
の温度条件下に実施される。用いられるジョーンズ試薬
量は、化合物（Ｑに対して、クロム酸量として当七ル〜
２０倍モル量、好ましくは２〜８倍モル量とするのが好
適である。該ジョーンズ酸化反応によシ、Ｂｚ’がカル
ボ＋シル基である目的化合物（１４）　　を収得できる
。

Ｒ′がホルミル基である化合物（１ａ）は、好ましくは
ｔリックアンでニウムニドラード〔（ＮＨ４）２Ｃｔ　
（Ｎｏ、）６、以下［ＣＡＮＪという〕等の四価のセリ
ウム塩を用いた酸化反応により製造される。該反応は、
例えばジオ牛サン、アセトニトリル、テトラしドロフラ
ン、ジグ０ルメタン、クロロホルム、エーテル等の溶媒
中、化合物０に対して当℃ル〜５倍モル量、好ましくは
２〜２．５倍亡ル量のＣＡＭを用い、約−２０〜６０　
’Ｃ１好ましくは約０〜３０℃下に行表われる。

反応工程式−２ Ｒ１００Ｒ工　　　　　　　　Ｒ”０　０Ｒ”Ｈ （（１’）　　　　　　　　　　　（Ｄ）〔各式中Ｒ１
は前記に同じ。Ｒ５はアル牛ル基、フェニル基、フェニ
ル低級アル牛ル基、低級アルケニル基又はペンジルオ牛
シアル牛ル基を、Ｒ６はしドロ＋シアル＋ル基を、また
Ｒは（Ｒ″　は前記に同じ）、ヒトＯ牛シアル牛ル基又
はカルボ牛シアル中ル基を示す。〕 反反応工程−２に示す方法によれば、まず化合物（Ｑの
炭素−炭素結合反応（増炭反応）によプ化合物のが製造
される。該増炭反応は、通常のグリ二？−ル反応と同様
にして行なわれる。該反応に用いられるグリニヤール試
薬は、Ｒ５基を与えるへ〇ゲン化物、例えばアル＋ルハ
ライド、ハロゲン化フェニル等と、そのＩｎルに対し約
ｉ〜１．２Ｃル量のマグネシウムとから、常法に従い容
易に調製できる。上記反応は例えばエーテルやテトラヒ
ト０７ラン等の通常用いられる溶媒中、上記グリニヤー
ル試薬を化合物（Ｑに対して当℃ル〜５倍℃ル量、好ま
しくは当℃ル〜３倍モル量利用して、約０−３０℃の温
度条件下に行なわれる。

かくして得られる化合物ののうち、Ｒ５基がペンジルオ
牛シアル牛ル基以外の化合物は、次いでこれを前記した
ＣＡＭを用いる酸化反応又はジョーンズ試薬を用いる酸
化反応に従わせることによ）、目的化合物（Ｕ）　　に
誘導することができる。

また化合物（ト）のうち、Ｒ５基がペンジルオ十シアル
＋ル基である化合物は、次いでこれを脱水反応後、水素
添加反応させて化合物に）を得、更にこれを酸化反応さ
せることによりＲ７がしドロ牛シアル＋ル基又はカルボ
＋シアル牛ル基である目的化合物（ｌリ　に誘導するこ
とができる。

上記化合物ＣＤ）　（Ｒ５−ベンジルオ牛シアル牛ル）
の脱水反応は、通常有機溶媒中、酸触媒の存在下に行な
われる。溶媒としては、例えばベンゼン、エーテル、り
ｏｏホルム、ジグ０ルメタン等を使用できる。酸触媒と
しては、例えば塩化水素ガス、ｐ−トルエンスルホン酸
等を使用できる。反応は上記酸の触媒量を用いて、約０
°Ｃ〜溶媒の沸点温度範囲にて良好に進行する。

上記脱水反応に引き続く、水素添加反応は、通常の接触
還元反応に従い、例えは５〜１０％パラジウムカーボン
、酸化白金（Ｐｔ０２）、ラネーニッケル等を触媒とし
て用いて、アルコール、酢酸エチル、ジメチルホルムア
ミド、水、エーテル等の溶媒中、常圧〜ＩＯ気圧程度の
水素臣下に行なわれる。かくして原料化合物の脱ベンジ
ル化及び二重結合の還元が同時に行なわれ、化合物に）
を収得できる。

化合物（勾の酸化は、前述したＣＡＭを用いる反応及び
ジョーンズ試薬を用いる方法と同様にして実施で亀、Ｃ
ＡＭを用いる酸化反応によればＲ７がしドロ牛シアル牛
ル基で心る化合物（Ｕ）　　が、またジョーンズ酸化に
よればＲ７がカルボ牛シアル＋ル基である化合物（Ｉリ
　が、夫々製造される。

反応工程式−３ （Ｃ）　　　　　　　　　　　　　ＣＦ＞〔各式中Ｒ１
は前記に同こ。Ｒ８は低級アル＋ル基及びＲ９はＣ１＝
ＣＨＣＯＯＨ’　（Ｒ８は上記に同じ）、Ｃ１１＝ＣＨ
ＣＯＯＨ又は（Ｃ１ｌ、’、）ｊ、ＯＯＨを示す。〕上
上記法によれば化合物０の増炭反応を、レホルマトス牛
イ反応に従い実施することにより、化合物のを収得でき
る。該父応拡ベンゼン、トルエン、牛シレン等の溶媒中
、亜鉛等の存在下に化合物（０にα−八へ酢酸エステル
を縮合させることによシ行なわれる。α−八へ酢酸エス
テルとしては、プ０ム酢酸低級エステルが好ましく用い
られる。

その使用量は、化合物（Ｑに対して通常等ｅル〜５倍し
ル量、好ましくは等℃ル〜３倍モル量とされるのがよく
、亜鉛は化合物（Ｑに対して通常等上ル〜５倍でル量、
好ましくは等ｔルー３倍七ル量用いられるのがよい。反
応は約５０″Ｃ〜溶媒の沸点温度の範囲で良好に進行す
る。

かくして得られる化合物（Ｆ）の脱水反応は、上述した
化合物（Ｑの脱水反応と同様の条件下に実施され、これ
Ｋよシ化合物（０を製造できる＠化合物０の加水分解反
応は、常法に従い実施され、特に水酸化アルカリを用い
たアルカリ加水分解法が好ましく採用される。水酸化ア
ルカリは化合物０に対して通常等上ル〜２０倍℃ル愈の
範囲で用いられ、反応はアルコール、水、これらの混合
溶媒中、約２０°Ｃ〜溶媒の沸点範囲の温度下に行なわ
れる。

上記によシ得られる化合物（ロ）の水素添加は、前述し
た接触還元反応と同様の条件下に行なわれ、かくして化
合物（０を収得できる。

また上記で得られる化合物０、化合物０及び化合物（７
）は、之等を夫々前述したＣＡＭを用いる酸化反応又は
ジョーンズ試薬を用いる酸化反応に従わせることにより
、化合物（ｔ□　　Ｋ誘導することができる。

反応工程式−４ （Ｃ）　　　　　　　　　　　　（１）〔式中Ｒ１は前
記に同じ。Ｒ１０はメチル基又はヒト０牛ジメチル基を
示す。〕 反応工程式−４によれば、化合物（Ｑの還元反応によシ
化合物（１）を、次いで該化合物（１）の酸化反応によ
り化合物（１ｄ）を製造できる。上記還元反応は、公知
の方法に従い：　ＮａＥＨａ　、ＬｓＡＩＨｚ等のハイ
ドライードを用いる方法又は接触還元法によることがで
きる。ハイドライドを用いる還元反応によれば、ＢＬＯ
がヒト０牛ジメチル基でおる化合物（Ｄを収得できる。

また接触還元は、好ましくは過塩素酸の少量（触媒量）
を用いて、前述した方法に従い行なわれ、これＫよｐ　
ＲｌＯがメチル基でおる化合物（１）を収得できる。

化合物（Ｊ）の酸化反応は、前述したＣＡＭを用いる反
応により実施できる。

反応工程式−５ 〔式中Ｒ１は前記に同じ。ＢＬｌはカルボ＋シアル牛ル
基を、Ｒ１２□は低級アルコ牛ジカルボニルアル＋ル基
を夫々示す。〕 上記によれば、化合物（ＩＩ）のエステル化反応により
、化合物（１／）　　を製造できる。該エステル化反応
は、好ましくはアルカリ存在下に１ハライド類を用いて
行なわれる。ここでパライト類としては低級アル牛ルパ
ライド、例えば沃化メチル、塩化エチル、沃化イソプロ
ピル等を例示できる。

アルカリとしては、ピリジン、トリエチルアミン等の有
機アニン類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等を利用で
きる。反応はジメチルホルムアミド、ジメチルスル水牛
シト、テトラしドロフラン等の極性溶媒中、約２０〜５
０°Ｃの温度条件下に行なわれる。アルカリ及びハライ
ド類の使用量は任意に決定されるが、通常化合物（ＩＩ
）　　に対して、夫々約１〜ｌＯ倍℃ル量、好ましくは
約ｌ〜５倍モル量とされるのが！い。

反応１式−６ （１）　　　　　　　　　　　　（Ｋ）〔式中Ｒ１及び
Ｒ２は前記に同じ。〕 本発明化合物（１）（＋ノン化−合物）は、これを常法
に従い還元することによシ、化合物（へ）（ハイド０牛
ノン化合物）Ｋ変換できる。この還元反応は、例えば塩
化第１錫、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムへイド
ａｔルファイド等のよく知られた触媒（接触水添用触媒
）を用いて、通常の方法によシ行ない得る。例えば塩化
第１錫を用いる場合、反応は塩酸酸性とした含水アルコ
ール中で、化合物（１）に対して当℃ル〜３倍モル量の
Ｓ＃Ｃ１２・２Ｈ２０を用い約−２０〜３０°Ｃで行な
われる。水素化ホウ素ナトリウムの場合、反応は好まし
くはアルコール中で、化合物（１）の約Ａ〜３倍℃ル量
の水素化ホウ素ナトリウムを用い、約０〜３０°Ｃで実
施される。ナトリウムハイド０サルフアイドの場合、こ
れは約１０％前後の水溶液形態で用いられ、反応はア七
トン、エーテル、ジオ十寸ン、水等の溶媒中で約０°Ｃ
〜沸点の範囲の温度で進行する。更に接触水添用触媒例
えば５〜ｌＯ％Ｐｄ−カーポジ、ＰｔＯ２等を用いる場
合、之等を通常の触媒量用い、アルコール、酢酸エチル
、ジメチルホルムアミド、エーテル、へ牛サン等の溶媒
中、常圧〜３気圧の圧力下に水添することＫよシ反応は
完結する。

また化合物内は、空気酸化や塩化第二鉄、酸化銀等の酸
化剤を用いて常法に従い、容易に酸化され、本発明化合
物（１）とすることができる。上記塩化第二鉄は通常水
溶液形態で化合物に）に対し当七ル〜２０倍℃ル用いら
れ、この場合、反応はテトラしドロフラン、アルコール
、水等の溶媒中で約０〜３０°Ｃで実施される。また酸
化銀は化合物内に対し当℃ル〜２０倍℃ル用いられ、こ
の場合、反応はエーテル、ア七トン、ジオ十サン、テト
ラヒド０フラン等の腟中、約０〜３０゛Ｃで行なわれる
。

上記各反応工１ｉＫよシ得られる目的物は、慣用の分離
手段、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムク０マドクラフ
イー等によシ容易に単離精製することができる。

また本発明化合物（１）中、遊離のカルボ＋シル基を有
するものは、アルカリ金属塩例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩等やアルカリ土類金属塩例えばカルシウム塩、マ
グネシウム塩等とすることができる。之等の塩形成反応
は常法に従って行なうことができる。かくして得られる
塩類も亦、遊離形態の本発明化合物と同様の薬理活性を
有しておシ、本発明範囲に包含される。更に本発明化合
物には光学異性体や幾何異性体が考えられ、かかる異性
体も亦本発明範囲に含まれるものである。

例 以下、本発明化合物を製造するための原料化合物の製造
例を参考例として挙げ、次いで本発明化合物の製造例を
実施例として挙げる。

参考例　１ ４、５．８−トリメト士シー１−ナフトアルデヒドの製
造 ４．８−ジメト牛シーｌ−ナフトアルデヒド１９５ｆを
ジメチルホルムア；ド（ＤＭＦ）８００ｓ（Ｋ溶解させ
、氷冷下、これＩｆ−Ｎ−プロｙ：コへり酸イミド（Ｎ
Ｊ３Ｓ）１６０　１ｆ）ＤＭＦ溶液８００　ｘｔｔを加
える。反応混合物を１晩攪拌した後、水約８１に移し、
析出結晶を戸数し、水洗する。得られる粗結晶を減圧下
に、乾燥して、５−プロモー今、８−ジメト牛シーｌ−
ナフトアルデヒド２４０ｆ（９０％）を得る。

ＮＭＲ分析（ＣＤＣＩ、、δ値） １０、７８（ｌＨ，Ｊ　”）、７．８８（＋＃、　ｄ、
　／−８，３）、７、７２（ＩＨ，ｄ、　／−８，３）
、６゜９３　（１，ｄ、　／−８，３）、６、７７ＣＩ
Ｈ，ｄ、　／−８，３）、３．９９（３Ｈ，ｊ　）、３
、９７（３＃、　ｔ） このものは、精製することなく、次の反応に使用できる
。

次いで、無水メタノール１１にナトリウム７７．５１を
溶解させた液Ｋ、沃化銅（１）（（’ｍｌ）　　＋　５
５　ｙ良及びＤＭＦ　Ｉ　Ｊを加え、得られる混液に上
記で得たブロム体２今Ｏｆを加え、１時間還流する。

反応混合物から不純物を炉別し、母液に水約６１を加え
て結晶を析出させ、これを戸数し、ｌＯ％埴酸で洗浄し
、次いで水洗し、更にイソプロピルアルコール次いでエ
ーテルで夫々洗浄して、目的化合物の粗結晶１４０ｆ（
７０％）を得る。

ＮＭＲ分析（ＣＤＣＩ、、δ値） １０、８７（１，Ｚ＞、７．９１（１＃、　ｄ、　／−
８，６）、６−　ｃ＋ｏ（ｔＨ，ｔｔ：　ｚ−ａ、　６
）、６．８７Ｃ２Ｈ，ｂｌ）、４、０１（３Ｈ，１）、
３．９３Ｃ３Ｈ，ｔ）、３．９１（３Ｍ、　１　）この
ものも更に精製せずとも、次の反応に使用できる。

参考例　２ ｌ−（１−フェニルヒト０＋ジメチル）−４，５゜８−
トリメト中シナフタレンの製造 プＯムベンゼン４．８ｇ、マグネシウム８００呼及びＴ
ＨＦ２０ｍｌから調製したりす二？−ル試薬を、水冷下
、４．５．８−　トリメト牛シー１−ナフトアルデヒド
２．４１のテトラヒドロフラン（’ｒｌｌＦ）３〇−溶
液に加えて２０分攪拌する。その後、飽和ＮＨａ溶液に
移し、エーテル抽出し、有機層を水洗した後、無水Ｍｆ
ＳＯ，で乾燥し、濃縮して得られた粗結晶をり００ホル
ム・へ＋サン混合溶媒で再結晶して、２．９５Ｆ（９３
％）の白色結晶を得る。

融点＋６１−１６２℃ 参考例３〜８ １症２と同様にして、後記＃Ｉ１表に示す参考例３〜８
の各化合物を得る。

参考例　９ １−しドロ＋ジメチルー今、５．８−トリメト牛シナフ
タレンの製造 参考例１で得た鳴５．８−１−リメト＋シー！−ナフト
アルデヒド８ｆをエタノール２００　ｄ及びＴＨＦ　２
００冨ＩＫ溶解し、６０°Ｃで加温し、攪拌下Ｋ　Ｎａ
ＥＨｇの２ｆを徐々に加える。１時間攪拌の後に、３％
ＨＣ１にて酸性とし、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ□で抽出
し、乾燥（ＭｙＳＯ，）　Ｌ、濃縮後、得られた粗結晶
をり００ホルム・へ牛サン混合溶媒から再結晶して、６
．５Ｆ（８２％）の目的物を白色結晶として得る。

融点１１２．５〜１１３．５℃ 参考例　１０ １−メチル−４，５，８−トリメト士シナフタレンの製
造 参考例１で得た４、　５．８−　）リメト十シー１−ナ
フトアルヂしド３ｆを酢Ｍ　５０　ｍｌ及び７０％ＨＣ
ｌ０４０−１ｄＫ溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ７００岬を加
え、常圧下に２５°Ｃで水素添加を行なう０攪拌を３．
５時間続け、触媒を戸別し、戸液に水を加ｊ　ＣＨ２Ｃ
ｌ２抽出し、有機層を５％ＮａＨＣＯｓ　水溶液で洗い
、その後水洗、乾燥（ＭｆＳＯｌ、）及び濃縮して得ら
れる結晶を、クロロホルム・へ牛サン混合溶媒で再結晶
して、１．９５Ｆ（７０％）の白色結晶の目的物を得る
。

融点９５〜９６．５°Ｃ 参考例　１１ ３−しドロ中シー３−（１−（４，５，８−トリメト牛
シ）ナフチル〕プロピオシ酸メチルエステルの製造 参考例１で得た４、　５．８−　ｔ−リメト牛シーｌ−
ナフトアルデヒド２３Ｆ、亜鉛板２０Ｆ及びベ　ンぜ；
）　６０　Ｑ　ｍｌの混合液Ｋ、プ０ム酢酸メチル２８
１ｓｔを還流攪拌下、約１時間を要して加える。その後
３０分加熱還流を続けた後、反応混合物を水に移し、不
溶物を炉別し、塩化メチレンで洗い、ｐ液を塩化メチレ
ジで抽出する。乾燥（ＭｆＳＯ，）　、濃縮後、カラム
ク０マドクラフイー（塩化メチレン：酢酸エチル−３；
ｌ）で精製して、目的物１２ｆ（４０％）を淡黄色結晶
として得る。

融点１０５〜１０７℃ 参考例　１２ β−（１−（４，５，８−）リメト十シ）ナフチルコア
クリル酸メチルエステルの製造 参考例ＩＩで得た３−ヒト０＋シー３−（＋−（４，５
，８−トリメト＋シ）ナフチル〕プロごオン酸メチルエ
ステルＩＯｆを、りｏｏホルム５００露ｌに溶解し、９
０　ｆ　ＭＣＩガスをエタノール９００ｗ１に溶かして
調製したエタノール性ＭＣＩの５１１１を加え、室温で
２．５時間層する。無水に２ＣＯ３で乾燥後、溶媒を留
去し、得られた結晶を２００ホルム・へ＋サン混合溶媒
で再結晶して、９ｆ（９５％）の目的物を黄色結晶とし
て得る。

融点１３２〜１３３°Ｃ 参考例　１３ ３−（１−（４，５，８−１−リメト＋シ）〕アクリル
酸の製造 参考例１２で得たβ−（１−（４，５，８−トリメト牛
シ）：Ｉ′Ｉフチル〕アクリル酸メデメチルエステル４
ｆをＪ５１）−ル１５０ｍ及び２Ｎ−ＮａＯＨ７０ｍ？
に混合し、３０分還流する。冷却後、ｆ３塩酸にて酸性
にし、析出する結晶をｐ取し、水洗して得られる黄色結
晶を、乾燥して、４ｆ（９７％）の目的物を得る。

融点２２３〜２２５℃（分解） 参考例　１４ ３−ＣＩ−（４，５，８−トリメト牛シ）〕プロごオン
酸の製造 参考例１３で得た３−（＋−（４，５，８−１−リメト
牛シ）〕アクリル酸４ｆをＤＭ１３００ｍｌ及びエタノ
ール３００ｚｔＶＣ溶解し、１０％Ｐｄ−ＣｌＦを加え
、常圧下に２５“Ｃにて水素添加する。約２時間後、触
媒を戸別し、溶媒を留去し、得られた結晶をり００ホル
ム・へ＋サン混合溶媒から再結晶して３．７ＩＣ９２％
）の目的物を得る。

融点１６８〜１７０″Ｃ 参考例Ｉ５及び１６ １−（７−ペンジルオ士シヘブター１−エン）−４，５
，８−）リメト＋シナフタレン（参考例１４）及び■−
（７−しドロ＋シヘプチル）−４、５，８−トリメト士
シナフタレン（参考例１５）の製造 トリメト牛ジアルデヒド１０ｆのＴＨＦ２１Ｏｄ溶液に
、エーテルｌ５ＣＪｘｌ中で６−ペンジルオ十シーｌ−
プＯムヘ牛サン２３Ｆとマグネシウム２．１ｆとから調
製したクリ二？−ル試薬を、参考例２と同様にして反応
させて縮合体を得、これに参考例１２と同様の脱水度応
操作を行ない、カラムクロマドクラフィー（酢酸エチル
−へ士サン）にて精製して、参考例１５の化合物１０ｇ
（７８％）を油状物質として得る。

ＮＭＲ分析（ＣＤＣ１３、δ値） ７、２２−７．４３（７＃、　ｍ＞、６．８０（＋＃、
　ｄ、　／−７，４）、６、７７Ｃ２Ｍ、　１）、５．
６７（ｌＨ，ｄｉ、　／−１５，５及び６，６）、４．
４８（２Ｍ、１）、３．９１（３／／、　Ｅ＞、３、８
７＜３Ｈ，ｆ）、３．７８Ｃ３Ｈ，！＞、３、４８（ｔ
、　／−６，１＞、２．１−２．５Ｃ２Ｈ，ｍ）、１、
３−２．０＜６Ｈ，１１１＞ 更に上記化合物７．３１を、ＤＭ’１５０ｍ！及び水１
５ｄＫ溶解し、■０％Ｐｄ−Ｃの１１の存在下に、常圧
下、２５°Ｃで攪拌しながら１６時間を要して接触水添
して、参考例１６の化合物５．５１（９５％）を油状物
質として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ値） ７、　ＩＩ（ｄ、　８．１）、６．８３（ｄ、　８．５
）、６、７８（ｄ、　８．１）、６．７１（ｄ、　８．
５）、３、９１（ｊ、　３Ｍ＞、３．８６（ｊ、　３＃
）、３．８５（ｒ、　３／／）、３、５８Ｃ１，６，３
）、３．１５（ｋｒｔ、　６．６＞、２、１８（ｊ、　
ｌＦ）、１．　Ｉ−１，８（ｍ、　Ｉｏｎ）参考例　１
７ １−　（４−ｅＦＯ＋ジプチル）　−４，５，８−）リ
メト＋シナフタレンの製造 参考例１６と同様にして上記化合物を得る。

上記各参考例で得た化合物とその物性を下記第１表に示
す。

第　　１　　表 Ｒ工ＯＲ２ 実施例　１ ５−カルボ士シー８−メト十シー１．４−ナフト十ノン
の製造 ４、５．８−トリメト牛シーｌ−ナフトアルデヒド３ｇ
をア七トン７０ｍ１に溶解し水冷下にジョーンズ試ａ　
Ｉ　ＯＯｍｌを加え、攪拌をさらに３時間続ける。反応
混合物を水に移し、塩化メチレンで抽出し、有機層を乾
燥（ＭｇＳＯ３）　ｊ、、濃縮し、得られる結晶を、ク
ロロホルム；メタノール：エチルエーテル混合溶媒から
再結晶して、１．５Ｆ（５３％）の黄色結晶の目的物を
得る。

融点２０８−２１０″Ｃ（分解） 実施例２〜ＩＯ 前記第１表に示す参考例３〜７、Ｉ３．１４及び１６の
化合物を用いて、実施例１と同様にして、後記第２表に
示す実施例２〜１０の各化合物を得る。

実施例　！！ ５−しドＯ牛ジメチルー８−メト牛シー１．４−ナフト
十ノンの製造 １−しドロ牛ジメチル−４，５，８−トリメト士シナフ
タレン８ｆを塩化メチレン１００冨ｌに溶解し、その中
にＣＡＭ４４ｆ／を水１５０　ｍｌに溶解したものを加
え、１５分間攪拌し、その後有機層を水洗し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）シ、濃縮して得られる結晶を、りＯＯホルム
・エチルエーテル混合溶媒で再結晶して、５．３Ｆ（７
５％）の黄色結晶の目的物を得る。　融点＋６５−＋６
７°Ｃ（分解）実施例１２〜２２ 前記第１表に示す参考例１〜７、ｌ０１１２．１６及び
１７の化合物を用いて、実施例１１と回議にして、後記
第２表に示す実施例１２〜２２の各化合物を得る。

実施例　２３ ５−（２−メト牛シカル、ボニルエチル）−８−メト中
シー１．４−ナフト牛ノンの製造５−（２−カルボ士ジ
エチル）−８−メト＋シー１．４−ナフト牛ノン２．６
１　、　Ｋ２Ｃｏ３２．５１及び沃化メチＪＬ／　３　
ｍｌをＤＭ１５０ｍｌに混合し、２５°Ｃで１６時間攪
拌する。叉応混合物を水に移し、酢酸エチルで抽出し、
有機層を水洗、乾燥（ＭｆＳＯａ）及び濃縮し、得られ
る結晶を酢酸エチル・へ牛サン混合溶媒で再結晶して、
２９（７２％）の黄色結晶の目的物を得る。

融点１２３．５〜１２５℃ 同様の操作で後記第２表に示す実施例７の化合物から同
表の実施例２０の化合物を製造することもできる。

各実施例で得られた化合物及びその物性を下記第２表に
示す。

第　　２　　表 （以　上） 手続補正書（自制 昭和６０年４月２４日 特許庁長官　　志賀　学　　　殿　　　　　〈←１、事
件の表示 昭和５９年特　許　願第２５２２６８　　号２°　発明
０１称　す、トやッ、４体 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人　　　　　　　　　　、、
、、。

°−゛） 株式会社大塚製薬工場　　　　　。

４、代理人 大阪市東区平野町２の１０沢の鶴ビルｊＥ話０６−２０
３−０９４１（代）８、補正の内容 補正の内容 （１）　　明細＠第２７頁＠１４行にｒ　（４，５，８
−）リメト牛シ）」とあるをｒ（４，５，８−トリメト
牛シ）ナフチル」と訂正する。

（２）　　明細書第２８頁第７行にｒ（４，５，８−ト
リメト牛シ）」とあるをｒ　（４，５，８〜トリメト牛
シ）ナフチル」と訂正する。

（３）　　明細書第２８頁第９〜１０行に−ｒ　（＋、
　５．８−トリメト牛シ）」とあるをｒ４，５．８−ト
リメト牛シ）ナフチル」と訂正する。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は低級アルキル基を示す。Ｒ＾２はホルミ
   ル基、カルボキシ基、置換基としてカルボキシ、ヒドロ
   キシ又は低級アルコキシカルボニル基を有することのあ
   るアルキル基、置換基としてカルボキシ又は低級アルコ
   キシカルボニル基を有するビニル基、ＣＯ−Ｒ＾３基（
   Ｒ＾３はアルキル、フェニル、フェニル低級アルキル又
   は低級アルケニル基を示す）又は ▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾４はフェニ
   ル、フェニル低級アルキル又は低級アルケニル基を示す
   ）を示す。〕で表わされるナフトキノン誘導体。