JPS61122292A - 新規カルバサイクリン中間体の製法 - Google Patents

新規カルバサイクリン中間体の製法

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JPS61122292A
JPS61122292A JP59240592A JP24059284A JPS61122292A JP S61122292 A JPS61122292 A JP S61122292A JP 59240592 A JP59240592 A JP 59240592A JP 24059284 A JP24059284 A JP 24059284A JP S61122292 A JPS61122292 A JP S61122292A
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/005—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings
    • C07C405/0075—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system
    • C07C405/0083—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system which is only ortho or peri condensed, e.g. carbacyclins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカルバサイクリンの中間体の製法に関する。さ
らに詳しくは９０〕−メタノ−Δ６（９α）−プロスタ
グランジンＩ、の鍵合成中間体であるビシクロ〔＋、３
．０　］オクテン体の新規な製法に関する。
カルバサイクリンはプロスタグランジンＩ、の安定づ化
合物であり抗血栓剤として非常に有用な化合物である。
近年、カルバサイクリンの一種である９（Ｏ）−メクノ
ー＆（９α）−プロスタグランジンＩ、がこの同族体中
で最も強い血小板抑制作用シボす化合物であることが発
見され、医朶品としての応用が期待されている（　Ｓ、
ｌｋｅｇａｍｉら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ＠ｔｔ
、、　３３　、３４９３　、３４９７（１９８３）参照
）。
従来、９（０〕−メタノ−＆（９ａ）−ブースタグラン
ジン１１の製法に関しては、池上らの二つの方法が知ら
れている。これらの方法における鍵中間体としては下記
式（６）または（７）で表わされるようなエポキシドま
たは二ノン体が提案された。
一方、最近新しい鍵中間体として下記式（２）で表わさ
れる°ビシクロ　〔３．３．０〕オクテン体が提案され
た（池上ら、日本茶学会１０４年会要旨集３０Ｈ１１−
３（１９８４）および柴崎ら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ、　５７９　（１９８４）、　Ｔｅｔｒａ
ｈｅ　−ｄｒｏｎＬｅｔｔ、、２５．１０６７（１９８
４）参照）。
前者の鍵中間体＋６１　、　ｔｅｌは化合物自体は特異
な構造を有しているが、その合成法が容易に得られる出
発原料から多段階を経て合成されており製法としては工
業的な製法とは（・いがたい。また後者の鍵中間体（２
）はω蛸の化学修飾が出来、種々の誘導体合成に適した
ものであり、その製法としては、（１）コーリーラクト
ンよりＷｉｔｔ１ｇ反応によりα鎖を導入した後に中間
体（６）を得たと同様の方法により得る方法、（１１）
コーリーラクトンよりν〜’ｉｔｔｉｇ　　反応により
メチレン基を二つ導入した後に、ジオール体、ジアルデ
ヒド体を経由してジエン体とし、これを選択的に還元し
て得る方法、（ｉｉｉｌプーリーラクトンよりＷｉｔｔ
１ｇ反応によりα鎖を導入した後にホルミル−１７７体
としてこれを分子内熱二ン反応により得る方法（上記綱
考文献参照）がある。しかるにこれらのいづれの方法も
鍵中間体２を得るには多段階の工程を要し１通算収率も
高くなく、必ずしも有利な方法とは言えないというｒａ
点がある。
本発明者らはかかる点く着目し、９（０１−メタノ−ｇ
（９α）−ブースタグランジンＩ、類の有用な鍵中間体
であるビシクロ〔３．３．０〕オクテン体の有利な製造
法を見出すべく研究した結果。
コーリーラクトンから容易に得られる二ノン体を出発原
料に用いて従来法とは全く異なる方法で該中間体を得る
ことに成功し、本発明に到達したものである。
すなわち本発明方法は、下記式（５） 〔式中　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１の定義は上記に同じ。〕で表
わされるニア７体を得、二ノン体の二ノン官能基のカル
ボニル基を還元し、下記式（３）〔式中、　Ｒ’、Ｒ”
、Ｒ’の定義は上記に同じ。〕で表わされる７リルアル
コ一ル体とし、これを下記式（４） ％式％（４） 〔式中、Ａｒはアリール基、Ｘはハロゲン基を表わす〕 で表わされるアリールへｐチオノカーボネートと処理し
、下記式（１１ （Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’、Ａｒの定義は上記に同じ〕で表わ
されるチオールエステル体とし、このチオールエステル
基と還元反応に付す事を特徴とする下記式（２） 〔式中％１１　、　Ｒ＊　、　Ｂｍの定義は上記に同じ
〕で表わされるカルバサイタリン鍵中間体であるビシク
ー〔３．３．０〕オクデン体の製法である。
本発明方法くおいて用いられる上記式（５）で表わされ
る原料である二ノン体は本発明者らが別途に提案した方
法でラクトンより容易に高収率で調製される。
すなわち、下記式（８） 〔式中、Ｒ１、Ｒ１の定義は上記に同じ〕で表わされる
コーリーラクトン（８）を水素化リチウムアルミニウム
で還元し、生成するジオール体をメタンスルホニルクロ
リドでメシル化した後、酢醗セシウム（池上ら、　Ｃｈ
ｅｍ。
Ｌｅｔｔ、、１５５５（１９８４）、参照）と処理した
後、生成したジアセテート体を加水分解することにより
通算収率的８０％で下記式（９）〔式中、Ｒ１、Ｒ１の
定義は上記に同じ〕で表わされるジオール体を得、これ
をメタンスルホモル化シた後に、メチル　メチルスルフ
ィニル−メチル　スルフィド（ＦＡＭ８０〕のカルバニ
オンを反応せしめ、還元反応に付し、下記式αｑ 〔式中　Ｂｌ　、　謬の定義は上記に同じ〕で表わされ
るケトン体とし、これを下記式■ＯＨＣ”へＣ０ＯＲ’
　　・・・・・・・・・ａυで表わされるアルデヒド化
合物と縮合せしめることにより上記式（５）の出発原料
を得ること出来る。
上記式（２）において、Ｒ′は水酸基の酸素原子と共に
７セタ一ル結合を形成する基を表わし、例えばメトキシ
メチル、１−エトキシエチル。
２−メトキシ−２−プルピル、２−エトキシ−２−プル
ピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキ
シメチル１２−テトラヒト−ピラニル、２−テトラヒト
−フラニル！６．６−シメチルー３−オキサ−２−オキ
ソ−ビシクロ（３，１，０］へ］キスー４−イル基ナが
挙げられる。Ｒ１はなかでも、２−テトラヒドロピラニ
ル基、１−エトキシエチル基＋２−メトキシ−２−プル
ピル基が好ましい。
Ｗはトリ（Ｃ，−Ｃ丁）炭化水素−シリル基を表わし、
）　リ（Ｃｔ−Ｏｒ）炭化水素−シリル基としては、例
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル＋　１−　；
ブチルジメチルシリル基の如きトリ（Ｃｌ−Ｃ４）アル
キルシリル基；ｔ−ブチルジフェニルシリル基の如き：
）フェニル（Ｃｔ〜Ｃ４）アルキルシリル基又はトリベ
ンジルシリル基等を挙げることができる。Ｒ２はなかで
もｔ−ブチルジフェニルシリル基、ｔ−ブチルジメチル
シリル基が好ましい。
ＲｊはＣ５〜Ｃ２゜のフルキル基又はトリ（Ｃ，〜ｃ’
ｒ）炭化水素シリル基を表わし、Ｃｌ−Ｃ５゜のアルキ
ル基としては、例えばメチ／ｋ　＋エチルｌｎ−プロピ
ル、　１ｓｏ−７’ロピル＋ｎ−７’チル。
５ｅａ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル。
ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル１ｎ−ノニ
ル、ｎ−デシル等の直鎖状又は分岐状のものを挙げるこ
とができる。なかでもメチル基？エチル基が好ましい。
）！Ｊ（Ｃ＋〜Ｃ１）炭化水素シリル基としてはＲ２と
同様である。
本発明方法は上記式（５）のエノン体のカルボニル基の
選択的還元から開始される。ｄ、β−不飽和ケトン基の
カルボニル基の選択的還元はそれ自体公知の種々の方法
で実施される。
たとえば還元剤として、Ｋ−セレクトライド、Ｌ−セレ
クトライド、水素化ホウ素ナトリウム−セリウムトリク
ロリド等が用いられる。特に水素化ホウ素トリウム−セ
リウムトリクロリドが好ましく用いられる。反応条件に
ついてはＪ、−Ｌ、Ｌｕｃｈｅ　　ら（Ｊ、Ａｍｅｒ、
Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、１００，２２２６（１９７８）参照）の方法
に従って設定される。かくして得られる下記式（３） 〔式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”　）定義ｔ！上記に同Ｃ）で
表わされる７リルアルコ一ル体が得うれる。
このものを次に下記式（４） ％式％（４） 〔式中、Ａｒは７リール基、Ｘはハロゲン基を表わす〕 で表わされるアリールハロチオノカーボネートと処理す
る。ここでＡｒはアリール基であり、フェニルジトリル
基があり、特にフェニル基が好ましく用いられる。Ｘは
へＲゲン基で、塩素、臭素原子があり、塩素原子が好ま
しく用いられる。用いられるアリールハロチオノカーボ
ネートの量は原料であるアリルアルコール体（３）Ｋ対
して１．５〜１０当量、好ましくは２〜４当量が用いら
れる。反応は通常は塩化メチレンテトラヒト７ラン、ジ
メトキシエタンｔエーテル、アセトニトリル、ピリジン
。
ＨＭＰＡ等の媒体中で行なわれる。中でも塩化メチレン
、アセトニトリル、が好ましく用いられる。反応をスム
ーズ（進行させる為に通常は塩基が用いられる。例えび
塩基としてはトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジ
インプロピルアミン等のトリアルキルアミン；ピリジン
、ジメチル７ミノピリジン、コリシン等の芳香族アミン
；ｎ−メチルリチウム。
ｔ−ブトキシカリウム等があり、中でもジメチル７ミノ
ピリジンＩｎ−メチルリチウムが好ましく用いられる。
用いられる塩基の量は原料のアリルアルコールに対して
１．５〜ｌＯ当量、好ましくは２〜６当量が用いられる
。
反応温度は０〜５０℃、好ましくは０〜２０℃の範囲で
あり、反応の終点は薄層クロマトグラフィー等の手段で
原料の消失で判定されるが通常は室温では２〜２４時間
で終了する。
反応後反応液は常法により処理し、得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の手段で精製す
る事により下記式（１）〔式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’
　、　Ａｒ　の定義は上記に同じ〕のチオールエステル
体が得られる。
次に得られた千オールエステル体（１）を還元反応に供
する。チオールエステル基の還元に１１　　　　　　　
よる脱離反応には、トリブチル錫ハイドライドが好まし
く用いられる。用いられる量は原料のチオールエステル
体（１）に対して２〜２０当鉦、好ましくは２〜５当量
が用いられる。
反応をスムーズ（進行させるためＫＡＩＢＮ（ａ、ｃｅ
　−７ゾビスイソブチｐ＝）リル）が好ましく用いられ
、用いられる量は原料（１１Ｋ対して０．０１〜０，５
当量、好ましくは０．０５〜０．１当量である。反応温
度は６０〜２００℃好ましくは１００〜１５０℃の範囲
で行われる。反応は溶媒を用いても良い。用いられる溶
媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素好ましくはベンゼン、トルエンが用いられる。
反応の進行は薄層クロマトグラフィー等の手段で原料が
消失するのをみて判定され、通常は１〜５時間で反応は
終了する。反応後反応液から溶媒等を溜宏した後に残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の手段で精製
する事により目的とする下記式（２）〔式中、Ｒ１、Ｂ
２　、　ＲＪの定義は上記に同じ〕で表わされるカルバ
サイクリン中間体であるビシクａ　（３，３，Ｏ］オク
テン体が裂取される。
本発明方法の特徴はフーリーラクトンより容易（得られ
る二ノン体を三段階反応で容易に目的とする中間体く容
易に導いている点。
及びアリルアルコールから千オールエステル体へのアリ
ル転位をともなった新規な変換反応を利用している点に
ある。　、 以下本発明方法と実施例により更に詳細に説明する。
実施例１ −　　Ｔｍｐｏ　　　　　　　　　　　　　Ｔａｐ。
二ノン（１）　（１４７ｑ、　０．２４閣ｏ１　　）を
メタノール（３ｄ）に溶かし一１０℃に冷却した。
この溶液に攪拌下、ＣｅＣ１＠−７Ｈ１０（９０，５１
１１Ｆ　。
０．２４ｍｍｏｌ　、　ｌ＠ｑｕｉｖ、をまず加え、次
Ｋ　ＮａＢＨ４（１１，Ｏｑ、０．２９ｍｍｏｌ　、　
１．２　ｅｑｕｉｖ、　）を少しづつ加えた。反応混合
物を同条件下５分攪拌した後、エーテル（２０７）Ｋて
希釈した。これに飽和ＮａＣｊ水（５ｄ）及び１０％Ｈ
ＣＪ（１滴）を加えしばらく攪拌した。混合物をエーテ
ル（５０ｓｌ）Ｋて抽出し、エーテル層を飽和ＮａＨＣ
Ｏ３水（５ｄ）及び飽和ＮａＣノ水（５ａ＃）Ｋて洗浄
し、無水Ｎａ１８０４　Ｋて乾燥した。エーテルを減圧
下留去すると粗製７リールアルコール（２）（１４８ｍ
＋９）が淡黄色油状物として得らｈた。
ｎ＠ａｔ　　。
＋２１　　ＩＲν　　、３４５Ｇ、２９３０．２８５０
゜ｍ＆Ｘ １７３５．１４２５，１１１０，７００υ−１実施例２ アリールアルコール（２）（ｃａ、０．２４ｍｍ＠ｌ　
）を精製せずに乾燥Ｃ％ＣＮ（４３１７）　Ｋ溶かし、
これに氷冷下４−ジメチルアミノピリジン（１４８Ｑ。
１．２２　ｍｍｏｌ　、　５　ｅｑｕｉｖ　）　　を加
え、続いてフェニルクローチオフカ−ボネート（ｐｈｏ
ｃｓｃｓ　。
Ａｌｄｒｉｃｈ製、　０．０６７ｍ　、　０．４８６ｍ
ｍｏｌ　。
ｅｌＬ・２ｅｑｕｉマ、）をシリン：）Ｖｃて滴下した
。反応混合物を室温で一夜攪拌した後、エーテル（２０
ｍ）と飽ｆＫＪＮａＣＡ！水（５ｍｇ）Ｋて希釈した。
混合物をエーテル（５０ｍ）にて抽出し、ニーデル層を
飽和ＮａＣＪ水（ｓ＋ａｊｘｚ）１（て洗浄し、無水Ｎ
ａ２５ｏ４にて乾燥した。ニーチル留去後に得られる粗
生成物をシリカゲルカラムクルマドグラフィー（Ａｃ０
Ｅｔ　：　ｎ　−ｈｅｘａｎｓ　＝　１　：　７　）Ｋ
て精製すると目的とするチオールエステル 薦グ＋　８　２　％　ｙｉｅｌｄ　ｆｒｏｍ（１ν）が
淡黄色油状物として得られた。
（３１　　ＩＲｖ 、ａｘ，３０１０，２９１０，２８２５。
１　？　１　５　、　１　５　８　０　、　１　４　６
　０　、　１　４　１　５　、　１　０　９　０ｒｘ”
Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ　Ｊ　（　ＣＤＣ４　）　ｐｐｍ　；　
７，８０　〜７．８０　（ｍ。
４Ｈ，　ａｒｏｍａｔｉｃ　）　　、　７．５（１−７
．１０　（ｍ，　ＩＩＨ。
ａｒｏｍａｔｉｃ　）　、　５．８５　、　５．６５　
（　ｂｒｓ　、　１Ｍ。
ｏｌｅｆｉｎｌｃ　）　　、　３．６７５　（８　、　
３Ｈ，ＯＭｅ　）　。
１、１０（ｓ，１８Ｈ，ｔＢｕ　） ｍａｓｓ　（　ＩＥＩ　）　ｉｎ　／　ａ　：　６８５
（Ｍ＋−ｔＢｕ）。
６０１、５８３ 実施例３ チオールｘ．　ステｉｋ　（３１　（　１　４　７１ｇ
ｔ　Ｏ　、　１９９ｔｎｎ１０１　）を蒸留ベンゼン（
５ｄ）にとかし、これにトリーｎ−グチルスズ（　０．
２６８　ｍｌ　、　０．９９５ｍｍｏｌ　＋５　ｅｑｕ
ｉｖ　）および触媒量の７ゾビスイソプチロニトリルを
加え、混合物を攪拌下に３．５時間加熱還流した。反応
終了後ベンゼンを減圧下罠留去し、得られる浅漬をシリ
カゲルカラムクルマドグラフィー（　ＡｃＯＥｔ　：　
ｎ　−　ｈｅｘａｎｅ　＝　１　：　１　０　）にて分
離精製すると目的とするオレフィン（４１（　９　４”
９　＋　８　０　％ｙｉｓｌｄ　）が淡黄色油状物とし
て得られた。
ｎｅａｔ　　−１ ｆ３１；ＩＲｖ　　ｃｓ＝　　；２９２５，１７３５，
１４２Ｇ。
ａｘ １１１０、１０７０．７００ＬＨ−ＮＭＲδ（　ＣＤＣ
７，　）　；７、８０　〜７．２５　（ｍ，　１　０Ｈ
，　ａｒｏｍａｔｉｃ　）　、　５．３０（　ｂｒ．ｓ
，ＩＨ　、　ｏｌｅｆｌｎｉｃ　）　、　４．６８　〜
４．４２　（ｍ。
ＩＨ，ＯＴＨＰ）、３．６０（ｓ，３Ｈ，ＯＭａ）。
１、００（ｂｒｓ，２１Ｈ，ＣＨ３）。
ｍａｓｓ　ｍ／ｓ　；　５３３　（Ｍ＋−　ｔＢｕ　）
　、　３７１　。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼………（１） 〔式中、Ｒ＾１は水酸基の酸素原子と共にアセタール結
    合を形成する基を表わし、Ｒ＾２はトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ７）炭化水素シリル基を表わし、Ｒ＾３はＣ＿１〜Ｃ＿
    １＿０のアルキル基又はトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水
    素シリル基を表わす。 Ａｒはアリール基を表わす。〕 で表わされるチオールエステル体のチオールエステル基
    を還元反応に付す事を特徴とする下記式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼ ………（２） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３の定義は上記に同じ。 〕で表わされるカルバサイクリン中間体であるビシクロ
    〔３．３．０〕オクテン体の製法。 ２、チオールエステル基の還元をトリブチル錫ハイドラ
    イド−ＡＩＢＮ（αＸ′−アゾビスイソブチロード）を
    用いて行なう特許請求の範囲第１項記載のカルバサイク
    リン中間体であるビシクロ〔３．３．０〕オクテン体の
    製法。 ３、Ｒ＾１がテトラヒドロピラニル基である特許請求の
    範囲第１項又は第２項記載のカルバサイクリン中間体で
    あるビシクロ〔３．３．０〕オクテン体の製法。 ４、Ｒ＾２がジメチル−ｔ−ブチルシリル基又はｔ−ブ
    チルジフェニルシリル基である特許請求の範囲第１項か
    ら第３項のいずれか１項記載のカルバサイクリン中間体
    であるビシクロ 〔３．３．０〕オクテン体の製法。 ５、Ｒ＾３がメチル基又はエチル基である特許請求の範
    囲第１項から第４項のいずれか１項記載のカルバサイク
    リン中間体であるビシクロ 〔３．３．０〕オクテン体の製法。 ６、下記式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼………（３） 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３の定義は上記に同じ〕で
    表わされるアリルアルコールを下記式（４）▲数式、化
    学式、表等があります▼………（４） 〔式中Ａｒはアリール基、Ｘはハロゲン基を表わす〕 で表わされるアリールハロチオノカーボネートと処理し
    、下記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼………（１） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａｒの定義は上記に
    同じ〕で表わされるチオールエステル体を得、これを還
    元反応に付す事を特徴とする下記式（２）▲数式、化学
    式、表等があります▼………（２） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３の定義は上記に同じ〕
    で表わされるカルバサイクリン中間体であるビシクロ〔
    ３．３．０〕オクテン体の製法。 ７、上記式（４）においてＡｒガフエニル基、Ｘが塩素
    原子である特許請求の範囲第６項記載のカルバサイクリ
    ン中間体であるビシクロ〔３．３．０〕オクテン体の製
    法。 ８、上記式（４）のアリールハロチオノカーボネートを
    塩基の存在下に反応させる特許請求の範囲第６項又は第
    ７項記載のカルバサイクリン中間体であるビシクロ〔３
    ．３．０〕オクテン体の製法。 ９、塩基ガジメチルアミノ■ピリジンである特許請求の
    範囲第８項記載のカルバサイクリン中間体であるビシク
    ロ〔３．３．０〕オクテン体の製法。 １０、下記式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼………（５） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３の定義は上記に同じ〕
    で表わされるエノン体のカルボニル基を還元し、下記式
    （３） ▲数式、化学式、表等があります▼………（３） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３の定義は上記に同じ〕
    で表わされるアリルアルコール体を得、これを下記式（
    ４） ＡｒＯＣＸ………（４） 〔式中、Ａｒはアリール基、Ｘはハロゲン原子を表わす
    〕 で表わされるアリールハロカーボネートと処理した後に
    還元反応に付す事を特徴とする下記式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼………（２） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３の定義は上記に同じ〕
    で表わされるカルバサイクリン中間体であるビシクロ〔
    ３．３．０〕オクテン体の製法。 １１、エノン体のカルボニル基の還元を水素化ホウ素ナ
    トリウム−三塩化セリウムを用いて行なう特許請求の範
    囲第１０項記載のカルバサイクリン中間体であるビシク
    ロ〔３．３．０〕オクテン体の製法。 １２、上記式（１）で表わされるチオールエステル体。
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