JPS61118397A - １７α‐ヒドロキシプロゲステロン及びコルチコイドをエノールステロイドから製造する方法と中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はフェノールステロイドから１７α−ヒドロキシ
プロゲステロン及びコルチコイドを製造する方・法と中
間体に関する。

従来の技術と問題点 過酸の添加によって１７α−ヒドロキシステロイド（１
）を転化してコルチコステロイド（ＩＩ）をつくる方法
は、当業者には周知である。合衆国特許第４．０１１，
０５５号の第６欄３５−６７行と第１４欄５９行から第
１ゐ欄２０行までを参照のこと。

一般的な転化方法は、１１α−ヒドロキシステロイドを
過酸と反応させ、過酸の対応するエステル及び／又はア
ルコールがコルチコイド生成物として得られる。例えば
過酸が過酢酸の場合、コルチコイドの２１−アセテート
が遊離アルコールとの混合物としてつくられる。合衆国
特許第４．０４１　、０５５号の実施例１１を参照のこ
と。しかし１１β、１７α−ジヒドロキシ−２０−フェ
ノキシ−プレグナ−４，９（１１）、２０−トリエン−
３−オンを過酢酸と反応させると、この手順ではコルチ
コイド生成物１１β、１７α−ジヒドロキシ−２１−ア
セトキシ−４，９（１１）−プレグネン−３，・２０−
ジオンの収量が少ない。本発明方法の利点は、生成物収
率と２０．２１−エポキシド単離能力の驚異的かつ予想
外の増加にある。

２０．２１−エポキシ−２０−アルキル−プレグナン類
は合衆国特許第３゜９９８，８２９号に開示されている
。第９欄１−４行を参照のこと。

エフ、シフリア（Ｆ、　ＤｉＦｕｒｉａ）らはＰｕｒｅ
　＆　Ａｐｐｌ。

Ｃｈｅｗ　　５４巻１０号１８５３−１８６６頁（１９
８２年）で、パーオキソから金属パーオキソ種への極性
酸素転移の機構について記述している。

７−／Ｌ／−イーーモンゴメリー（Ｒ，Ｅ、　Ｍｏｎｔ
ｇｏｍｅｒｙ）は、ＪＡＣ３９６巻γ８２０−２１頁（
１９７４年）で、あるケ”トン類が弱アルカリ性溶液中
でいくつかのパーオキシモノサルフェートイオン（Ｈ３
Ｏ，、”　）の反応を触媒することを報告した。合衆国
特許第３，８２２．１１４号も参照のこと。

ジエイΦオーーエドワーズ（Ｊ、　０．’Ｅｄｗａｒｄ
ｓ）らはＰｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓ［ｒｙ　ａｎｄ　Ｐｈ
０ｔＯｂｉＯＩＯ（ＩＶ　３０巻６３−７０頁（１９７
９年）で、ケトンで触媒されたパーオキシモノサルフェ
ート（カロエート）　Ｈ３Ｏ５−の分解におけるジオキ
シラン中間体の関与を示唆している。

０ＸＯＮＥ＠（デュポン・ド・ネムール社）がパーオキ
サイド約４２％と活性酸素的４．５％を含有するカリウ
ムパーオキソモノサルフェートＫ）ｌｓＯ４とに２３０
．の混合物として記述されている。

エイ令アールφギャロツポ（Ａ、　Ｒ，Ｇａｌ　１ｏｐ
ｏ）らはＪ、Ｏｒａ、Ｃｈｅｍ、　１９８１年、４６巻
１６８４−１６８８頁で、アセトン及びシクロヘキサノ
ンで触媒されたパーオキソモノサルフェートイオンによ
るピリジン酸化の違虐輸を報告した。

アール・クールチ（Ｒ，Ｃｕｒｃｉ）らはＪ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ。

（１９８０年）４５巻４７５＆−４７６０頁で、カリウ
ム力ロエートとケトン類との反応で発生したジオキシラ
ン中間体によるアルカン類のエポキシド化について記述
しており、相転移触媒として触媒量の１８−クララフ−
６と硫酸水素テトラブチルアンモニウムの使用を報告し
ている。

ニス・エヌ・スリャワンスキ−（Ｓ、　Ｎ、　Ｓｕｒｙ
ａｗａｎ−３ｋｉ）及びピー・エル・フックス（Ｐ、　
Ｌ、　Ｆｕｃｈｓ）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ　２２巻４２０１頁（１９８１年）で、ジエ
ノールエーテルがテトラヒト０フラン、重炭酸ナトリウ
ム及び水中でＫＨＳＯ３との反応によりγ−ヒドロキシ
ーα、β−不飽和ケトンへ転化できることを報告した。

エッチ・ミモーン（Ｈ，Ｈｉｍｏｕｎ）　ハＡｎｇｅｗ
、ｃｈｅｍＩｎｔ、Ｅｄ、　Ｅｎｇｌ、　２１巻（１９
８２年）　７３４−７５０頁で、はとんどの有機パーオ
キサイド類の反応におけるジオキシラン類の発生機構の
提案を含めて、無機及び有機パーオキサイドから有機基
質類への選択的な酸素゛−転移反応について記述してい
る。

上の参考文献は、どれもコルチコステロイドの合成への
過酸化反応の適用について記述していない。

問題点を解決するための手段 本明細書に明らかにされているのは、ステロイド（ＩＩ
Ｉ）の製法であって、１１α−置換ステロイド（１）と
その０３保護型から出発し、触媒量の選ばれたケトン類
と相転移触媒の存在下にパーオキシモノサルフェートを
加えることからなる。所望により、２０．２１−エポキ
シド（［ｒ）を反応混合物の有機相から単離できる。

本発明は１７α−置換ステロイド（１）からステロイド
（−１１１）をつくる方法を明らかにしており、反応段
階は構造式表Ａにより詳しく明らかにされている。

１１α−置換ステロイド（１）出発材料は当業者に周知
であるか、当業者に周知の方法によって既知化合物から
容易につくることができる。例えば、合衆国特許第４，
０４１，０５５号を参照のこと。

１７−置換ステロイド（Ｉ）のＤ環は、Ａ、Ｂ及びＣ環
（ａ造式表Ｂの式Ａ−Ｃを参照）の種々の組合せと一緒
に組合゛わせることができる。

ＩＡ及びＩＢのＡ環官能基の同等物と考えられているの
は、害業者に周知のように、Ｃ３保護ケタール型である
。Ｃ３保護型はＣ３非保護型と相互転化も相互交換もで
きる。△＋−３−ケトステロイド（Ａ）の場合、０３ケ
トンを保護しようとする時は、この技術で周知のように
、これはケタール（Ａｂ）として保護される。好ましい
ケタール（Ａｂ）はエチレンケタールである。ケタール
は周知の方法によってつくられる。「ステロイド反応ｊ
　（Ｓｔｅｌ’Ｏｉｄ　ＲｅａＣｔｉＯ１ｌｊ５）カー
ル・ジェラッシ（ｅａｒｌ　ＤｊｅｒａＳＳｉ）　ｔＱ
、ホールデンデイ社、サンフランシスコ、１９６３年、
４２−４５貞を参照のこと。

Ａ−Ｂ　ｌｉの飽和／不飽和がΔ＋−３−ケト（Ａ）及
びその０３保護型又は△Ｌ千−３−ケト（Ｂ）であるの
が好ましい。

Ｒ３は１−５個の炭素原子のアルキルであるが、ケター
ル（Ａｂ）の場合、Ｒ３基は同じもの又は異なるもので
゛連結できることを条件としている。

Ｃ６、ｃｑ及びＣＩ＋　の種々の置換基はこの技術で周
知である。Ｒ６はα又はβ立体配置にあり、水素、メ＋
１１．／。

塩素、フッ素又は臭素である。Ｒ，はαであって、無結
合か、水素、塩素、フッ素又は臭素又は酸素原子であり
、Ｒ？が無結合の時にはΔ９（１１）を、また−緒にし
たＲ９とＲ１１が酸素原子の時には９β、１１β−エポ
キシド官能基を包含する。Ｆｒｅ＋は水素、ヒドロキシ
、塩素、臭素、フッ素又は酸素原子であり、Ｒ１１が水
素原子の時にはΔ９　（Ｉ＋）を、また−緒にしたＲ９
とＲ＋ｔが酸素原子で、Ｃ１，とＲｔ＋との間のニーが
一重結合の時には９β、１１β−エポキシドを包含する
。

一重は一重又は二重結合であり、〜は結合された基がα
又はβ立体配置にあることを示す。Ｘは水素原子または
無結合である。

式Ｉ、■及び／又は■で、Ｒ１６はヒドロキシル又はメ
チル基であり、α又はβ立体配置にありうる。Ｒ，７は
水素又は−ＣＯ１基であり、ここでＺは１−４個の炭素
原子のアルキル、フェニル、又は（１−４個の炭素原子
のアルキル、又は１−３個のニトロ基、又は１−３個の
トリフルオロメチル基、又は１−３個のハロゲン原子で
置換された）フェニルである。Ｒ１＆とＲ１７は一緒に
取られるとアセトニドを形成する。Ｒ２，は１−５個の
炭素原子のアルキル、フェニル、又は１−４個の炭素原
子のフルキルないし１−３個の炭素原子のアルコキシで
置換されたフェニルである。１−５個の炭素原子のアル
キルの例はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル及びその異性体型である。１−４個の炭素原子のアル
キルで置換されたフェニルの例は（０−１ｒｓ−又はｐ
−）トリル、（ｏ−、ｍ−又はｐ−）エチルフェニル、
ｐ−第三ブチルフェニル、２．５−ジメチルフェニル、
２．６−ジメチルフェニル、２．４−ジメチルフェニル
、（２，３，４−、２，３，５−、２，３，“６−、２
，４．６−又は２，４．５−）−トリメチルフェニルで
ある。１−３個の炭素原子のアルコキシで置換されたフ
ェニルの例は（ｏ−、ｒａ−又はｐ−）メトキシフェニ
ル、２．４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシ
フェニル、２．６−ジメチルフェニル、２，１．６−ド
リメトキシフエニル又は（０−、＋＋−又はｐ−）エト
キシフェニルである。Ｈ２Ｏは、フェニルが好ましい。

ＲＺ＋は水素原子、２−６個の炭素原子のアルキルカル
ボキシレート、２−６個の炭素原子のアルキルジカルボ
キシレート又は１−１２個の炭素原子の芳香族カルボキ
シレートである。２−６個の炭素原子のアルキルカルボ
キシレートの例はアセチル、プロピオニル、ブチリル、
バレリル、ヘキサノイル及びその異性体型である。アル
キルジカルボキシレートの例はヘミサクシネートである
。７−１２個の炭素原子の芳香族カルボキシレートの例
はベンゾイル、フェニルアセチル、フェニルプロピオニ
ル、フェニルブチリル、フェニルバレリル、フェニルヘ
キサノイル及びその異性体型である。パーオキシモノサ
ルフェート（Ｈ３Ｏ５）は知られている。アール・イー
・モンゴメリー（Ｒ，Ｅ。

ｏｏｎｔｇｏａ＋ｅｒｙ）　Ｊ、　Ａ１．Ｃｈｅｌｌ、
　Ｓｏｃ、　９６巻７８２０頁（１９７４年）及び合衆
国特許第３．８２２．１１４号を参照。

パーオキシモノサルフェート（Ｈ３Ｏ５−）をパーオー
キシモノ硫酸カリウム（カリウム力ロエート、−ＫＨＳ
Ｏ３）として、好ましくは０ＸＯＮＥ”（デュポン・ド
・ネムール社）すなわち２にＨ３Ｏ５，にＨ３Ｏ今、に
２３０＋の混合物又は同等な調製剤として添加できる。

１７α−置換ステロイド（１）又はその０３保護型とン
、ジエチルケトン、シクロヘキサノン、及びシクロペン
タノン、好ましくはアセトンと適当な有機溶媒の存在下
に行われる。適当な有機溶媒は水と混ざらないで非加水
分解性のもので、クロロホルム、四塩化炭素、塩化メチ
レン、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、ヘプタン、又は
その混合物、好ましくは塩化メチレンを包含する。適当
な緩衝液は燐酸塩又は炭酸塩を包含する。重硫酸ｎ−テ
トラブチルアンモニウム、１８−クラウン−６、塩化又
は臭化ｎ−テトラブチルアンモニウム、ポリエチレング
リコールエーテル類（ポリエチレングリコールモノ又は
ジメチルエーテル類、分子量２００−９００゜好ましく
は２００−４００）及びポリエチレングリコール類、好
ましくは電値ｌｎ−テトラブチルアンモニウム又はポリ
エチレングリコール分子量２００−９００、で行なうの
が好ましいが、約２５℃ないし約１００℃の温度範囲を
利用できる。出発の１１α−ヒドロキシステロイドを全
部溶解するのに十分な量の溶媒が好ましい。１Ｔα−置
換ステロイドを酸１ヒさせるのに十分な量、すなわち少
なくとも等モル量のパーオキシモノサルフェートを溶液
にして、反応混合物へかきまぜながら、ｐＨ約７．０−
９．０　、好ましくは８．２−８．５で滴加する。反応
を薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）で監視し、反応を完
了の直前（約’１％完了）まで行なうと、改良された収
率と純度が得られる。

熱い反応混合物をろ過し、相分離し、水相を塩化メチレ
ン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル又はベンゼン
のような適当な有機溶媒で抽出する。有機相を水酸化ナ
トリウム、炭酸ナトリウム又は重炭酸ナトリウムのよう
な希塩基で洗い、塩基相を適当な有機溶媒で逆抽出する
。−緒にした有機相をきれいにしく水分を除く）、所望
により２０．２１−エポキシステロイド（ＩＩ）を回収
するか、又は有機溶媒をテトラヒドロフランのような溶
媒と置き代え、塩酸、硫酸、フルオロホウ酸、叶トルエ
ンスルホン酸又はメチルスルホン酸のような鉱鰻又はス
ルホン酸を加え、加水分解反応を０℃ないし６０℃、好
ましくは４５℃で実施する。ＴＬＣで反応が完了したら
、反応混合物を当業者に周知の手順に従って仕上げる。

その代わりに、酢酸やこはく酸のような有機酸を代わり
に使用し、対応する２１−エステルを単離してもよい。

定義 下の定義と説明は明細書と特許請求の範囲の両方を含め
た全特許出願を通じて使用されている用語に対するもの
である。

温度は摂氏の度数である。

ＴＬＣは薄層クロマトグラフィのことである。

ＴＨＥはテトラヒドロフランのことである。

食塩水は塩化ナトリウム飽和水溶液のことである。

ＮＨＲは核（プロトン）磁気共鳴スペクトルであり、化
学シフトはＴＨ３からダウンフィールドに、Ｄｌ）Ｉｌ
＋（δ）で記録されている。

ＴＨ３はテトラメチルシランのことである。

溶媒組合せを使用するときは、使用溶媒比は容量／容量
（ｖ／ｖ）である。

フルオロホウ酸はＨＢＦ４のことである。

［相］ ０ＸＯＮＥ　ハ２ＫＨ３Ｏ５・にＨ３Ｏ４−Ｋ２ＳＯ３
，ｆ７）混合物に対するデュポン・ド・ネムール社商標
名である。

１８−クラウン−６は環式ポリエーテルＣ，，２，０，
）Ｉ２＋のことである。

ａｖＩｉｗは平均分子量のことである。

これ以上の詳述なしに、当業者は上の説明を利用して、
本発明を最大限に実施できると考えられる。下の詳細な
実施例は本発明の種々の化合物類のつくりかたと方法実
施のやりがたを記述しているが、単に例示的なものであ
って、いがなる形においても上の開示を限定するものと
考えられてはならない。当業者は反応体について、また
反応条件と手法について、手順からの適当な変更を認め
るだろう。

実施例１１１β、１７α〜ジヒドロキシ−２１−アセト
キシプレグナ−４−エン−３，２０−ジオン水５００１
に８５％燐酸３４ｍ１を加え、３０％水酸化カリウムで
Ｄｉ（８，０に調整し、１７ｚに希釈することにより、
燐酸カリウムＭ衝液を調製する。ｐＨ８の燐酸カリウム
緩衝液（４０ｍｌ、ＰＯ，：テ０．０５Ｍ）中ニ１１β
　１１−ジヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−４
，２０−ジエン−３−オン（５００ａ、　０．０１１８
モル）をスラリー化する。アセトン（２０ｍｌ、　０．
２７２モル）。

ポリエチレングリコール平均分子量３００（０，７２ｇ
。

０．００２４モル）及び塩化メチレン５０　ｉＦを加え
ると二相反応ヲ生スル。０ＸＯＮＥ’（２ＫＨ３０，？
　ＫＨ３Ｏ牛−に、３０４．。

アルドリッチ・ケミカル社から供給されたもの〉ＩＱ、
Ｏｇ（０，０１６３−Ｅ／Ｌ／）を水３０ｍ１ｉ、：ｉ
ｌ解し、ろ過して添加ろうとに入札る。反応混合物を３
５℃に加熱し、０ＸＯＮＥ溶液を滴加しながら、かい形
かきまぜ機又、は機械的ないし磁気的に連結されたかき
まぜ装置で６００　ｒｐｍでかきまぜ、その間３０％水
酸化カリウムで８３ないし８７の一定ｐＨを維持する。

且Ｃで指示されるとおり、反応を約９８％の完了ま膀ψ で進めるソ荒ｉ混合物を目の粗いげラスｔｌ：６ｑに加
圧ろ過して無機物を除く。有機層（下層）を分離し、５
×水酸化ナトリウムｂ 水と溶解された塩類を除くためにツルカフロックフィル
ターに通して清澄にする。塩化メチレンをテトラヒドロ
フラン（ＴＨＥ）　２５　ｍｌと置き代え、水２．０　
ｍｌ（０１１モル）に続いて５０χフルオロホウ酸０．
０５　ｍｌ（０，０００３８モル）を加える。溶液を２
５℃でかきまぜ、加水分解終了に近づくと重質の沈澱物
（ハイドロコルチゾン）が形成する。ＴＨＦ　１００　
ｍｌを加え、水を共沸除去するためスラリーを１００１
の最終容量まで蒸溜する。無水酢酸２．８　ｍｌ（０，
０３０モル）、トリエチルアミン０．２　ｍｌ（０，０
０１５モル）及びジメチルアミノピペリジン０．０５０
ｇ（０，０００２１モル）を加え、アセチル化が終了す
るまで（約３時　　。

間）スラリーを４０℃でかきまぜる。ＴＨＥを回転蒸発
器で除去する。残留物に塩化メチレン１５ｍ１と水１５
ｍ１を加える。生成物をろ過によって集め、水でゆすぎ
、７０℃の真空炉で乾燥する。結晶の１１β、１７α−
ジヒドロキシ−２１−アセトキシプレグナ−４−エン−
３，２０−ジオン３６４ｇが得られる。

実施例２１１β、１７α−ジヒドロキシ−２１−アセト
キシプレグナ−１，４−ジ、エンー３．２０−ジオン８
５％燐酸６１を４００　ｍｌに希釈し、ｌ）Ｈ８に調整
するために３０×（Ｗ／Ｗ）水酸化カリウムを加え、水
で最終容量５００１に希釈することによって燐酸カリウ
ム緩衝液をつくる。

Ａ部：　塩化メチレン３７，７５１、アセトン１４．５
ｍｌ、ｐＨ８の燐酸緩衝液２７．７５ａ＋１及びポリエ
チレングリコール平均分子量３００　　（０，４２Ｑ、
　１．４ミリモル）を−緒にし、１１β、１７α−ジヒ
ドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０−
トリエン−３−オン（３，ＯＱ、　７．１３ミリモル）
を加え、混合物を３５℃でかきまぜる。出発材料を酸化
させるのに十分な過剰量の０ＸＯＮ　Ｅ”を水６３１に
溶解させ、中程度の孔度のカフスろ過器に通してろ過し
、３５℃で滴加するが、この間に３０％水酸化カリウム
を添加して、添加中に８２ないし８５の一定ｐＨを維持
する。終了したら、反応混合物を窒素下に°゛Ｃ°゛の
ガラスろ過器に通してろ運し水層を塩化メチレンで抽出
する。−緒にした有機物を１％水酸化ナトリウム１００
１で洗い、ツルカフロック・フィルターに通してろ過し
、回転蒸発器で濃縮すると１１β、１７α−ジヒドロキ
’；　−２０，２１−エポキシ−２０−フェノキシ−プ
レグナ−１，４−ジエン−３−オン３６５ｇを生ずる。

８部：　テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）　１５　ｍｌ　
、水０．３７５　ｍｌ及び５０χ（７６Ｎ）フルオロホ
ウ酸０１２１を１１β、１７α−ジヒドロキシ−２０，
２１−エポキシ−２０−フェノキシ−プレグナ−１，４
−ジエン−３−オンに加えて、これを加水分解させると
、約１時間で１１β、１１α、２１−トリヒドロキシブ
レグナリ１４−ジエン−３，２０−ジオンを生ずる。

０部：　　ＴＨＦ　１５１を加え、水を除くために回転
蒸発器で容量を１５　ｏｗｌに減少させる。トリエチル
アミン（ＴＥＡ、　ｄ＝０．７２６）　１．５９０（２
，２１１１１，２，２ミリモル）、無水酢酸１．５６　
ｇ（１，５ｍｌ、　１５．７ミリモル）及び４−ジメチ
ルアミノピリジン（ＤＨＡＰ）８．３　ｎ。

を加え、４０℃で１５時間かきまぜる。反応混合物を室
温（２２℃）に冷却し、回転蒸発器で濃いスラリーまで
減少させ、次いで水３００　ｍｌとｎ−ヘキサン３８１
の混合物に、激しくかきまぜながら徐々に添加する。固
体をろ過し、ヘキサンで洗い、７０℃の真空汀沢約１２
−１６時間乾燥すると、プレドニソロン−２１−アセテ
ート２．０５１７を生ずる。

実施例３１７α−ヒドロキシ−２１−アセトキシプレグ
ナ−４，９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン１７α
−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−４゜９（１
１）、２０−　トリエン−３−オン（２０−０’　ｇ、
　４９．５ミリモル）をｐＨ８の燐酸カリウム緩衝液（
１００ｍｌ、Ｇ、ＩＭＰＱ４’　）と水１００　ｒｎｌ
の混合物中でスラリー化する。

アセトン２０Ｉ１１１、塩化メチレン２００１及びポリ
エチレングリコール（３，０ｇ、平均分子！）４Ｗ＝３
００）を加え、二相混合物を３５℃に加熱し、水酸化カ
リウムｒｔ）Ｈ８，５１，Ｊｌ！スル。０ＸＯＮＥ＠（
２ＫＨ３Ｏ−ＫＨ３Ｏ４・に２３０４）３０　！Ｉｆ（
４８４ミリモル）を、ナトリウムニブチー８５重量％溶
液１０１を含有する水１１ｏ１に溶解し、Ｎａ４ＥＤＴ
Ａ溶液を激しくかきまぜながら１時間に滴加し、ｐＨを
８３から８５に維持する。

反応が完了したら、熱いままで相を分離し水相を塩化メ
チレン５０　ｍｌで２回抽出する。−緒にした有機物を
５χ水酸化ナトリウム水溶液１００　ｍｌで２回洗い、
ツルカフロック１０ｇに通して清澄にする。溶媒を蒸溜
によって除去し、１５０　ｌｌｌ１のＲ終容量までテト
ラヒドロフランで置き代える。フルオロホウ＆ｔ（５０
Ｘ　０．３　ｉｆ）を含有する水３ｍｌを加えてエポキ
シドを４５−５０℃で加水分解する。１時間後、無水酢
酸３０　ｍｌ（３１８ミリモル）、トリエチルアミン０
．３５　ｍｌ（２，６３ミリモル）及びＮ、Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン０．１　ｇ（０，４７ミリモル）を５
５℃で加えて２１−アルコールをアセチル化する。完了
時に常圧蒸溜により、テトラヒドロフランをアレトンで
最終容量１００　ｍｌまで置き代える。１１α−ヒドロ
キシ−２１−アセトキシプレグナ−４，９（１１）−ジ
エン−３，２Ｇ−ジオンをろ過によって単離し、真空下
６０℃で乾燥すると１６．７Ｑを生ずる。

実施例４１１α−ヒドロキシ−２０，２１−エポキシ−
２０−フェノキシプレグナ−４，９（ｉｉ）−ジエン−
３−オン −ｐＨ８（７）燐酸カリウム緩衝液（５０ｍｌ、０．０
２ＨＰＯ＋−）塩化メチレン４０ｍ１、アンスルエーテ
ル１８１（Ｃ，ｏＨ２２０，）　０．２２２１１１（１
ミリモル）及びアセトン２０１中で１７α−ヒドロキシ
−２０−フェノキシプレグナ−４，９（１１）、　２０
−　トリエン−３−オン４．０４４７（１０ミリモル）
をスラリー状にし、二相混合物を２５℃に加熱し、３０
％水酸化カリウムでｐｔＬ８．５に調整する。水’ＩＱ
　ｍｌ　と５重量％Ｎａ４ＥＤＴＡ溶液１０ａ＋ｌ　に
ｏｘθＮＥ■（２ＫＨ３Ｏｓ・ＫＨ３０４・Ｋ２ＳＯ３
）１８４１７　（３０ミリモル）を溶解し、生ずる溶液
を激しくかきまぜながら２５℃で滴加し、その間に３０
％水酸化カリウムでｐＨを８．Ｏ−８，５に維持する。

反゛応が完了したら、熱いまま相を分離し、水相を塩化
メチレン５０　ａｌｌで２回抽出する。−緒にした有機
物を５ｚ水酸化ナトリウム水溶液１００１で２回洗い、
ツルカフロック・フィルターに通して清澄にし、回転蒸
発器で濃縮すると１１α−ヒドロキシ−２０，２１−エ
ポキシ−２０−フェノキシプレグナ−４，９（１１）−
ジエン−３−オンを生ずる。

ＮＨＲ（ＣＤＣ１３）：　０．８９．１．０４．１．４
．２．６０．２．、＆６゜５．５０．５．６７、６．９
−７２゜ 実施例５１１β、１７α−ジヒドロキシ−２１−７セト
キシプレグナー１．４−ジエン−３，２０−ジオン及び
１１β、１７α、２１−トリヒドロキシプレグナ−１，
４−ジエン−３，２０−ジオンｐＨ８燐酸カリウム緩衝
液３４１ｆ（ＰＯ今一で０．０５８）中で１１β、１７
メージヒドロキシー２０−フェノキシプレグナ−１，４
，２０−トリエン−３−オン４．２　ｇ（９，９９ミリ
モル〉をスラリー状にする。アセトン１７１、ポリエチ
レングリコール平均分子量３００　（０，６１ｏ、２．
０３ミリモル）及び塩化メチレン４２１を加えると二の 相反応混合物ヲ生スル。０ＸＯＮＥ　１６．８　ｇ（２
７，３ミ１，１モル〉を水５０１に溶解し、中程度の孔
度のガラスろ過器の通してろ過し、添加ろうとに入れる
。

反応混合物を４０℃に加熱し、ｐＨスタットを使用して
の３０％水酸化カリウム添加によってｐＨを８．２ない
しＬ８に維持し、０ＸＯＮ　Ｅ溶液４６１を滴加しなが
ら激しくかきまぜる。無機物を除くために熱い反応混合
物を目の粗いガラスろ過器に通して吸引ろ過する。無機
物を塩化メチレン１０１２回分（２ｘｌｏｍｌ）で洗う
。−緒にした有機層を分離し、水層を塩化メチレン２０
１２回分（２ｘ２０　ｍｌ）で逆抽出する。−緒にした
塩化メチレン相を５％水酸化ナトリウム溶液２５１２回
分（２ｘ２５　ｍｌ）で洗い、水酸化ナトリウム１０１
３回分（３ｘｌＯｍｌ）で逆抽出する。−緒にした塩化
メチレン相をツルカフロック・フィルターに通して除去
し、塩化メチレンを回転蒸発器で除去し、テトラヒドロ
フラン２１１゜水１７１、及ｆｆ５０％（７，６Ｎ）　
７／ｌｚｔロホウ１！ｔｏ、０４１１１（０，３０５ミ
リモル）と置き代える。混合物を２２℃で１５時間かき
まぜる。ＴＨＦ　８４０１１を加え、水を除くために混
合物を８４ｍ１に濃縮し、混合物を半分ずつに分割して
ＡとＢ　（２ｘ４２　ｍｌ）とし、次のように第１部と
第＋１部で仕上げると、表題化合物のプレドニソロン及
びプレドニソロン２１−アセテートを生ずる。

第１部： 上の溶液（Ａ部）４２１をトリエチルアミン重子 ０．１ｍ　　　ミリモル）と混合し、残留物まで濃縮し
、これを塩化メチレン１５ｍ１に溶解し水１５ｍ１とｎ
−ヘプタン１５１を加える。生成物をろ過し、最少量の
メタノールと塩化メチレンに再溶解し、ダルコ商標の脱
色用カーボン１．２ｇで処理する。

混合物をろ過し、回転蒸発器で残留物まで濃縮する。塩
化メチレン１５−１を加え、混合物を水蒸気浴上で加熱
し、ｎ−ヘプタン１５１を加え、混合物を冷却する。固
体をろ過によって集め、７０℃の真空炉内で１２−１６
時間乾燥すると、１１β、１７α、λ１十リヒドＯキシ
ープレグナー１，４−ジエン−３，２０−ジオン１．１
０（Ｊを生ずる。

第１１部： 上の溶液（８部）４２１に無水酢酸１．３　Ｑ　（１，
２ｉｆ、　１２．７ミリモル）、トリエチルアミン（Ｔ
ＥＡ、　ｄ＝０．７２６）０．１４　（１（０，２１１
１１，１，４ミリモル）及び４−ジメチ１ｔｔ７ミ／ヒ
’）　シン（Ｄ）ＩＡＰ）　０．０２２　ｏ（０，１８
ミ！Ｊ　モル）を加え、混合物を１２−１６時間周囲温
度でかきまぜる。ＴＨＦを回転蒸発器で除き、塩化メチ
レン７．５１を水７５１及びｎ−ヘプタン７．５　ｍｌ
と共に残留物に加える。生成物をろ過にょって集め、固
体ヒドロキシ−２１−アセトキシプレグナ−１，４−ジ
エン−３，，２０−ジオンを生ずる。ろ液は生成物も含
有するが、他の成分で汚染されている。

実施例６１１β、１７α−ジヒドロキシ−２１−アセト
キシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン１１
β、１７α−ジヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ
−１，４，２０−トリエン−３−オン４．２　ｇ（９，
９９ミリモル）をｐＨ８の燐酸カリウム緩衝液３４　ｍ
ｌ（ＰＯ４で０．０５８）中でスラリー状にする。アセ
トン１７１（２３１ミリモル）、ポリエチレングリコー
ルａｖｍｖ３００（０，６１ｇ、２．０３ミリモル）及
び塩化メチレン４２１を加えると二層反応混合物を生ず
る。０ＸＯＮＥ＠１７．０　ｇ（２７，６ミリモル）を
水５０８１に溶解し１、中程度の孔度のガラスろ過器に
通してろ過し、添加ろうとに入れる。反応混合物をかき
まぜ４０℃に加熱し、この間にｐＨスタットを用いて３
ｏｘｔａ化カリウム溶液の添加によってｌ）Ｈ８，３４
，γに保ちながら、０ＸＯＮ　Ｅ溶液３４１を°滴加す
る。熱い反応混合物を°°Ｃ°′フリットに通してろ過
し、層を分離し水層を塩化メチレン２０１３回分で抽出
する（無機物を塩化メチレン２Ｇ　ｍｌで洗う）。塩化
メチレン層を５％水酸化ナトリウム溶液２０１２回分で
洗う。水酸化ナトリウム相を塩化メチレン２０１２回分
で逆抽出する。−緒にした塩化メチレン相をツルカフロ
ックに通してろ過し、回転蒸発器で乾固まで放散する（
〜５２ｇ）。塩化メチレンをテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）　２１　ｉｆと水１．７１で置き代え、５（）％（
７，６Ｎ）　フルオロボウ酸水溶液０．０４　ａｌｌ（
０，３０５ミリモル）を加える。混合物を周囲温度で１
．５時間かきまぜる。ＴＨＥ　８４　ａｔを加え、水分
を除くために溶液を回転蒸発器で８４１まで濃縮する。

無水酢酸２．６０　（２，４ａｌｌ、’２５．４ミリモ
ル〉、トリエチルアミン（ＴＥＡ、　ｄ＝０．７２６）
　０．１４　Ｑ（０，２ｍｌ。

１．４ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジン（Ｏ
ＭＡＰ）０．０４２　ｇ（０，３４ミリモル）を加え、
混合物を周囲温度で１２−１６時間かきまぜる。■肝を
回転蒸発器で除き、残留物に塩化メチレン１５１を水１
５１及び１−へブタン１５１と共に加える。生成物をろ
過によって集め、固体を水１５１とｎ−へブタン１５１
で洗い、７０℃の真空炉で１２−１６時間乾燥すると、
１１β、１７α−ジヒドロキシ−２１−アセトキシプレ
グナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン２１５ｇを生
ずる。

実施例７１１β、１７α−ジヒドロキシ−２１−アセト
キシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン１１
β、１７α−ジヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ
−１，Ａ、２０−トリエン−３−オン４．２０（９，９
９ミリモル）をｐＨ８の燐酸カリウム緩衝液３４１ｆ（
ＰＯ＋″で０．０５Ｍ）中でスラリー状にする。アセト
ン１７１（２３１ミリモル）、ポリエチレングリコール
ａｖｍｗ３００（０，６Ｉ　Ｑ、　２．０３ミリモル）
及び塩化メチレン４２ｍ１を加えると二相反応混合物を
生ずる。０ＸＯＮＥ■１７．０　（］（２７，６ミリモ
ル〉を水５０．８　ｎｉｌに溶解し、中程度のフリット
に通してろ過し、添加ろうとに入れる。反応混合物をか
きまぜ、４０℃に加熱し、この間にｐｔｌスタットを用
いて３０％水酸化カリウム溶液の添加によってｐＨ８，
２−８，８を保らながら、０ＸＯＮ　Ｅ溶液３４１を滴
加する。熱い反応混合物を゛Ｃ゛°フリットに通して吸
引ろ過し、相を分離し、水相を塩化メチレン２０１３回
分で抽出する（無機物を塩化メチレン２０　ｍｌで洗う
）。塩化メチレン層を５％水酸化ナトリウム溶液２０１
２回分で洗う。水酸化ナトリウム相を塩化メチレン２０
１２回分て逆抽出する。−緒にした塩化メチレン相をツ
ルカフロックに通してろ過し、回転蒸発器で乾固まで放
散する（〜５２ｇ）。塩化メチレンをテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）　２１　ｎｉｌ及び水１１１と置き代え、
５Ｇ％（７，６Ｎ）フルオロボウ酸０．０４　ｍｌ（０
，３０５ミリモル）を加える。混合物を周囲温度で１５
時間かきまぜる。ＴＨＦ　８４　ｉｆを加え、水分を除
くために溶液を回転蒸発器で８４１に濃縮する。

無水酸Ｂ２．６　ｇ（２，４１１１ｆ、　２５．４ミリ
モル）、トリエチルアミン（ＴＥＡ、　ｄ＝０．７２６
）　０．１４　ｏ（０，２１，１，４。

ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ
）０．０４２　ａ（０，３４ミリモル）を加え、混合物
を周囲温度で７２−１６時間かきまぜる。Ｔ）ＩＦを回
転蒸発器で除去し、残留物に塩化メチレン１５１を水１
５１及び０−ヘプタン１５１と共に加える。生成物をろ
過して集め、固体を水１５　ｍｌ　とｎ−へブタン１５
１で洗い７０℃の真空炉内で１２−１６時間乾燥すると
、１１β１１７α−ジヒドロキシ−２１−アセトキシプ
レグチー１．４−ジエンー３，２０−ジオン２．９ｇを
生ずる。

実施例８１１β、１１α、２１−トリヒドロキシプレグ
ナ−４−エン−３，２０−ジオン １１β、１７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグ
ナ−４，２０−ジエン−３−オン１．００　Ｑ（２，３
７ミリモル）をトルエン２０　ｉｔ　と塩化メチレン５
　ｍｌに溶解し、重硫酸ｎ−テトラブチルアンモニウム
０．１７り（０，５ミリモル）とアセトン２１を含有す
るｐＨ８の燐酸カリウム緩衝液（実施例１のとおりに調
製）１０１中でスラリー状にする。エポキシド化反応を
１０゜で行ない、水２０ｏ＋ｌ中（７）ＯＸＯＮＥ”　
３−６　ａ（５，８ミＩＪ　−Ｅル）をかきまぜながら
滴加し、ｐＨスタットにより１５％水酸化ナトリウムで
ｐＨを１．６と８．３の間に保持する。反応混合物を更
に１０分かきまぜる。出発材料はＮａＨ３Ｏ３／ＨＣＩ
で停止させたアリコート中に検出（ＴＬＣ）できない。

次に１８　ＮａＨ３Ｏ３６ｍｌを加え、硫酸でｐＨを２
．５に調整し、かきまぜながら反応混合物を室温まで暖
める。有機相を分離し、酢酸２１を加える。ＮａＨＣＯ
３で洗ってから、有機層を濃縮し、ハイドロコルチゾン
を単離する。

実施例９１７α−ヒドロキシ−２１−アセトキシプレグ
ナ−４，９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン１７α
−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−４，９（１
１）、２０−トリエン−３−オン４．０５　ｇ（１ｏミ
リモル）をｐＨ８の燐酸カリウム緩衝液（ｐｏ＋：で０
．５）４）　２１０ｍ１でスラリー状にし、アセトン２
０１、トルエン／塩化メチレン（３：２）　４０　ｉｆ
及び臭化ｎ−テトラブチルアンモニウム（０，６４５Ｑ
、　２．０ミリモル）を加える。ｐＨを１０から８．０
に調整し、混合物を１５℃に冷却する。かきまぜて３０
％水酸化カリウム溶液の添加によってｐＨを７．０から
８０に保ちながら、０ＸＯＮＥＩ８１溶液（１ｇ、４Ω
、水６５１に溶解された３０ミリモル〉を添加ろうとに
よって滴加する。層を分離し、水分を除くために有機溶
媒をトルエンで１００１の容量まで置、き代える。１０
℃に冷却後、氷酢酸３１を加える。〜トルエンをアセト
ンで置き代えて生成物を単離し、ろ過すると、１７α−
ヒドロキシ−２１−アセトキシプレグナ−４，９（１１
）−ジエン−３，２０−ジオン３１２ｇが得られる。

この実施例と同じ手順に従うが、トルエン／塩化メチレ
ン混合物の代わりにトルエンを使用し、臭化テトラｎ−
ブチルアンモニウムの代わりに型破ｌｎ−テトラブチル
アンモニウム（）、６４５　ｇ（２，ｏミリモル）を使
用して、１１α−ヒドロキシ−２１−アセトキシプレグ
ナ−ａ、９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン２．９
８ｇが得られる。

実施例１０１７α−ヒドロキシ−２１−７セトキシブレ
グナー４．９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン２５
０１丸底フラスコ中で、実施例１のとおりに調製された
ｐＨ８の水性燐酸カリウム緩衝液２０　ｍｌ（ＰＯ２で
０．０５）４）中で１７α−ヒドロキシ−２０−フェノ
キシプレグナ−４，９（１１）、　２０−　トリエン−
３−オン４０５Ｑ（１０ミリモル）をスラリー状にする
。臭化テトラｎ−ブチルアンモニウム０．６４　ｇ（２
，０ミリモル）、アセトン２０　ｍｌ及び塩化メチレン
４０１を加え、混の 合物を１５℃に冷却する。０ＸＯＮＥ　（２ＫＨ３０５
τＫＨ３Ｏ今・Ｋ２Ｓ０４）　１８．４２　Ｑ　（３０
ミｊＪ　モ／Ｌ／　）を水６２ｍ１ｌ、：溶解し、ろ過
して添加ろうとに入れる。３０χ水酸化カリウムでｐＨ
を６８と７２の間に保ち、かきまぜながら０ＸＯＮＥ　
ｉ液を滴加す゛る。反応を完了までもっていく。水５０
１を加え、反応混合物をろ過する。ろ過された固体を塩
化メチレンと水でゆすぎ、層を分離し、塩化メチレン層
をツルカフロック・フィルターに通してろ過する。氷酸
ｗｆＬ２　ｍｌを加え、混合物を１時間かきまぜると、
１７α−ヒドロキシ−２１−７セトキシプレグナー４．
９（１１）−ジエン−３，２Ｇ−ジオン２．５ｇを室温
で生ずる。

実施例１１ 実施例２のＡ部と実施例４の手順に従うが、実施例２の
１１β、１７α−ジヒドロキシ−２０−フェノキシプレ
グナ−１，Ａ、２０−トリエン−３−オン又は実施例４
の１７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−４
，９（１１）、２０−　トリエン−３−オンの代わりに
次の１７α−ヒドロキシステロイド類を使用する。

１７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１゜
４、９（１１）、２０−テトラエン−３−オン、１１β
、１７α−ジヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−
４，２０−ジエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−２０〜フェノキ
シプレグナ−ｄ、９（１１）、２０−１−クエン−３−
オン、１１α−ヒドロキシ−１６β−メチル−２０−フ
ェノキシプレグナ−１，４，９（１１）、　２０−トリ
エン−３−オン、１７α−ヒドロキシ−２０−フェノキ
シプレグナ−４゜２０−ジエン−３−オン、 １１α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１゜
４．２０−トリエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−１６ハーメチルー２０−フェノキ
シプレグナ−４，９（１１）、２０−トリエン−３−オ
ン、１７α−ヒドロキシ−６α−メチル−２０−フェノ
キシプレグナ−＆、　９（１１）、　２０−トリエン−
３−オン、１１β、１７α−ジヒドロキシ−１６β−メ
チル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０−トリ
エン−３−オン、１１β、１１α−ジヒドロキシ−１６
α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−４，２０−ジ
エン−３−オン、１７α−ヒドロキシ−６α−メチＡｔ
　−２０−フェノキシプレグナ−１，４，９（１１）、
２Ｇ−テトラエン−３−オン、１１β、１１α−ジヒド
ロキシ−６α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−４
，２Ｇ−ジエン−３−オン、１１β、１７α−ジヒドロ
キシ−６α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，
４，２０−トリエン−３−オン、１１β、１１α−ジヒ
ドロキシ−６α−フルオロ−２０−フェノキシプレグナ
−４，２０−ジエン−３−オン、１１β、１１α−ジヒ
ドロキシ−らα−フルオロ−２０−フェノキシプレグナ
−１，４，２Ｇ−トリエン−３−オン、１１α−ヒドロ
キシ−６α−フルオロ−２０−フェノキシプレグナ−１
，４，９（１１）、　２Ｇ−テトラエン−３−オン、１
１β、１１α−ジヒドロキシ−１６α−メチル−２０−
フェノキシプレグナ−１，ｄ、２Ｇ−トリエン−３−オ
ン、１７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−２０−フェ
ノキシプレグナ−１，４，２（）−トリエン−３−オン
、１１β、１７α−ジヒドロキシ−９α−クロロ−１６
β−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０
−トリエン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６
β−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０
−トリエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−４゜
２０−ジエン−３，１１−ジ、オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６
α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０
−トリエン−３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−６α、９α−ジフルオ
ロ−１６β−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，
４゜２０−トリエン−３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−２０
−フェノキシプレグナ−４，２０−ジエン−３−オン。

１１β、１１α−ジヒドロキシ−６α、９α−ジフルオ
ロ−１６α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，
４，２Ｇ−トリエン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−６α−フルオロ−１６
α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，Ｉｌ、２
Ｇ−トリエン−３−オン、及び １７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１゜
４．２０−　トリエン−３，１１−ジオン。

これにより次の対応する２０，２１−エポキシド類が得
られる。

１７α−ヒドロキシ−２０，２１−エポキシ−２０−フ
ェノキシプレグナ−１，４，９（１１）−ｔ−クエン−
３−オン、１１β１１７α−ジヒドロキシ−２０，２１
−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−４−エン−３
−オン、１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−２０，
２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−４，９（
１１）−ジエン−３−オン、 １１α−ヒドロキシ−１６β−メチル−２０，２１−エ
ポキシ−２０−フェノキシプレグナー１□４．９（１１
）−トリエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−２０，２１−エポキシ−２０−フ
ェノキシプレグナ−４−エン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−２０，２１−エポキシ−２０−フ
ェノキシプレグナ−１，４−ジエン−３−オン、１７α
−ヒドロキシ−１６α−メチル−２０，２１−エポキシ
−２０−フェノキシプレグナ−４，９（１１）−ジエン
−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−６α−メチル−２０，２１，−エ
ポキシ−２０−フェノキシプレグナ−４，９（１１）−
ジエン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−１６α−メチル−２０
゜２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−１，４
−ジエン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−１６β−メチル−２０
゜２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−１，４
−エン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−６α−メチル−２０，２１−エポ
キシ−２０−フェノキシプレグナ−１，４，９（１１）
−トリエン−３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−６α−メチル−２０，
２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−４−エン
−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−６α−メチル−２０，
２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−１，４−
ジエン−３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−６α−フルオロ−２０
３２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−４−エ
ン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−６α−フルオロ−２０
゜２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−１，４
−ジエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−６α−フルオロ−２０，２１−エ
ポキシ−２０−フェノキシプレグナ−１，４，９（１１
）−トリエン−３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−１６α−メチル−２０
゜２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−１，４
−ジエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−２０，２１−エ
ポキシ−２０−フェノキシプレグナ−１，４−ジエン−
３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−９α−クロロ−１６β
−メチル−２０，２１−エポキシ−２０−フェノキシプ
レグナ−１，４−ジエン−３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６
β−メチル−２０゜２１−エポキシ−２０−フェノキシ
プレグナ−１，４−ジエン−３−°オン、 １７α−ヒドロキシ−２０，２１−エポキシ−２０−フ
ェノキシプレグナ−４−エン−３，１１−ジオン、１１
β、１１α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６α−
メチル−２０，２１−エポキシ−２０−フェノキシプレ
グナ−１，４−ジエン−３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−６α、９α−ジフルオ
ロ−１６β−メチル−２０，２１−エポキシ−２０−フ
ェノキシプレグナ−１，４−ジエン−３−オン、１１β
、１７α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−２０゜２１
−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ−４−エン−３
−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−６α、９α−ジフルオ
ロ−１６α−メチル−２０，２１−エポキシ−２０−フ
ェノキシプレグナ−１，４−ジエン−３−オン、１１β
、１７α−ジヒドロキシ−６α−フルオロ−１６α−メ
チル−２０，２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグ
ナ−１，４−ジエン−３−オン、及び１７α−ヒドロキ
シ−２０，２１−エポキシ−２０−フェノキシプレグナ
−１，４−ジエン−３，１１−ジオン。

実施例１２ 実施例２、第１部のＡ部とＢ部、又は実施例５の第１部
の手順に従うが、１１β、１１α−ジヒドロキシ−２０
−フェノキシプレグナ−ｉ、　／ｌ、　２０−トリエン
−３−オンの代わりに次の１７α−ヒドロキシステロイ
ド類をＡ部に使用する。

１７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−４，
９（１１）、２０−トリエン−３−オン、１１α−ヒド
ロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１゜４．９（１１
）、２０−テトラエン−３−オン、１１β、１７α−ジ
ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−４，２０−ジ
エン−３−オン、 １１α−ヒドロキシ−１６β−メチル−２０−フェノキ
シプレグナ−４，９（１１）、　２０−　トリエン−３
−オン、１１α−ヒドロキラリ６β−メチルー２０−フ
エノキシプレグナ−ｉ、　４．９（１１）、　２Ｇ−ト
リエン−３−オン、１７α−ヒドロキシ−２０−フェノ
キシプレグナ−４゜２０−ジエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１゜
４．２０−　トリエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−２０−フェノキ
シプレグナ−４，９（１１）、　２０−　トリエン−３
−オン、１７α−ヒドロキシ−６α−メチル−２０−フ
ェノキシプレグナ−４，９（１１）、　２Ｇ−トリエン
−３−オン、１１β、１７α−ジヒドロキシ−１６β−
メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０−ト
リエン−３−オン、１１β、１７α−ジヒドロキシ−１
６α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−４，２０−
ジエン−３−オン、１７α−ヒドロキシ−６α−メチル
−２０−フエノキシプレグナ−１，ａ、９（１１）、２
０−テトラエン−３−オン、１１β、１７α−ジヒドロ
キシ−６α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−４，
２０−ジエン−３−オン、１１β１１７α−ジヒドロキ
シ−６α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４
，２０−トリエン−３−オン、１１β、１７α−ジヒド
ロキシ−６α−フルオロ−２Ｇ−フェノキシプレグナ−
４，２０−ジエン−３−オン、１１β、１７α−ジヒド
ロキシ−６α−フルオロ−２０−フェノキシプレグナ−
１，４，２０−トリエン−３−オン、１７α−ヒドロキ
シ−６α−フルオロ−２０−フェノキシプレグナ−１，
Ａ、　９（１１）、　２０−テトラエン−３−オン、１
１β、１７α−ジヒドロキシ−１６α−メチル−２０−
フェノキシプレグナ−１，４，２０−トリエン−３−オ
ン、１７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−２０−フェ
ノキシプレグナ−１，４，２０−トリエン−３−オン、
１１β、１γα−ジヒドロキシ−９α−クロロ−１６β
−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１、４，２０−
トリエン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６
β−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０
−トリエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−４゜
２０−ジエン−３，１１−ジオン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６
α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０
−トリエン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−６α、９α−ジフルオ
ロ−１６β−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，
４゜２０−トリエン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−２０
−フェノキシプレグナ−４，２０−ジエン−３−オン、
１１β、１７α−ジヒドロキシ−６α、９α−ジフルオ
ロ−１６α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，
４゜２０−トリエン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−６α−フルオロ−１６
α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０
−トリエン−３−オン、及び １γα−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１，
４，２０−トリエン−３，１１−ジオン。

これにより、次の対応するステロイド類が得られる。

１７α、２１−ジヒドロキシ−プレグナ−４，９（１１
）−ジエン−３，２０−ジオン、 １７α、２１−ジヒドロキシ−プレグナ−１、４，９（
１１）−トリエン−３，２０−ジオン、 １１β、１７α、２１−トリヒドロキシ−プレグナ−４
−エン−３，２０−ジオン、 １７α、２１−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ
−４，９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン、１７α
、２１−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，
Ａ、　９（１１）−トリエン−３，２０−ジオン１７α
、２１−ジヒドロキシ−プレグナ−４−エン−３゜２０
−ジオン １７α、２１−ジヒドロキシ−プレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン、 １７α、２１−ジヒドロキシ−１６α°−メチルプレグ
ナ−４，９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン、１７
α、２１−ジヒドロキシ−６α−メチルプレグナ−４，
９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン、１１β１１７
α、２１−トリヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン、１１β５１１α、
２１−トリヒト０キシ−１６β−メチルプレグナ−４−
エン−３，２Ｇ−ジオン、１１α、２１−ジヒドロキシ
−６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１）−トリエ
ン−３，２０−ジオン、１１β、１７α、２１−トリヒ
ドロキシ−６α−メチルプレグナ−４−エン−３，２０
−ジオン、１１β、１７α、２１−トリヒト０キシ−６
α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオ
ン、１１β、１１α、２１−トリヒドロキシ−６α−フ
ルオロプレグナ−４−エン−３，２０−ジオン、１１β
５１１α、２１−トリヒドロキシ−６α−フルオロプレ
グナ−１，４−ジエン−３，２Ｇ−ジオン、１１α、２
１−ジヒドロキシ−６α−フルオロプレグナ−１，４，
９（１１）−トリエン−３，２０−ジオン、１１β、１
７α、２１−トリヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ
−１，４−ジエン−３，２０−ジオン、１７α、２１−
ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン、１１β、１１α、２１−トリヒ
ドロキシ−９α−クロロ−−１６β−メチルプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン、 １１β、１１α、２１−トリヒドロキシ−９α−フルオ
ロ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２
０−ジオン、 １７α、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−３，
１１゜２０−トリオン、 １１β、１１α、２１−トリヒトＯキシー９α−フルオ
ロ−１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２
Ｇ−ジオン、 １１β、１７α、２１−トリヒドロキシ−６α、９α−
ジフルオロ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン
−３゜２０−ジオン、 １１β、１Ｔα、２１−トリヒドロキシ−９α−フルオ
ロプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン、１１
β、１７α、２１−トリヒドロキシ−６α、９α−ジフ
ルオロ−１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３
゜２０−ジオン、 １１β、１７α、２１−トリヒドロキシ−６α−フルオ
ロ−１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２
０−ジオン、及び １７α、２１〜ジヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン
−３゜１１．２０−トリオン。

実施例１３ 実施例３の手順に従うが、１７α−ヒドロキシ−２０−
フェノキシプレグナ−４，９（１１）、２Ｇ−トリエン
−３−オンの代わりに以下の１７α−ヒドロキシステロ
イド類を使用する。

１７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１゜
４．９（１１）、２０−テトラエン−３−オン、１１β
、１７α−ジヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−
４，２０−ジエン−３−オン、 １γα−ヒドロキシ−１６β−メチル−２０−フェノキ
シプレグナ−４，９（１１）、　２０−トリエン−３−
オン、１７α−ヒドロキシ１６β−メチル−２０−フェ
ノキシプレグナ−１，４（１１）、２０−トリエン−３
−オン、１７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグ
ナ−４゜２０−ジエン−３〜オン、 １７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１゜
４．２０−　トリエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−２０−フェノキ
シプレグナ−４，９（１１）、２０−トリエン−３−オ
ン、１１α−ヒドロキシ−６α−メチル−２０−フェノ
キシプレグナ−４，９（１１）、２０−トリエン−３−
オン、１１β、１７α−ジヒドロキシ−１６β−メチル
−２Ｇ−フェノキシプレグナ−１，４，２０−トリエン
−３−オン、１１β、１７α−ジヒドロキシ−１６α−
メチル−２０−フェノキシプレグナ−４，２０−ジエン
−３−オン、１７α−ヒドロキシ−６α−メチル−２０
−フェノキシプレグナ−１，４，９（１１）、２０−テ
トラエン−３−オン、１１β、１７α−ジヒドロキシ−
らα−メチル−２０−フェノキシプレグナ−４，２０−
ジエン−３−オン、１１β、１７α−ジヒドロキシ−６
α−メチル−２０−フェノキシプレグナ１，４．２０−
　トリエン−３−オン、１１β、１γα−ジヒドロキシ
−６α−フルオロ−２０−フェノキシプレグナ−４，２
０−ジエン−３−オン、１１β、１７α−ジヒドロキシ
−６α−フルオロ−２０−フェノキシプレグナ−１，４
，２０−トリエン−３−オン、１７α−ヒドロキシ−６
α−フルオロ−２０−フェノキシプレグナ−１，Ｌ　９
（１４）、　２０−テトラエン−３−オン、１１β、１
７α−ジヒドロキシ−１６α−メチル−２（）−フェノ
キシプレグナ−１、４，２０−トリエン−３−オン、１
７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−２０−フェノキシ
プレグナ−１，４，２０−トリエン−３−オン、１１β
、１７α−ジヒドロキシ−９α−クロロ−１６β−メチ
ル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０−トリエ
ン−３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６
β−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，ｄ、２０
−トリエン−３−オン、 １７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−４゜
２０−ジエン−３，１１−ジオン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６
α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２０
−トリエン−３−オン、 １１β、１γα−ジヒドロキシ−６α、９α−ジフルオ
ロ−１６β−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，
４゜２０−トリエン−３−オン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−２０
−フェノキシプレグナ−４，２０−ジエン−３−オン、
−１１β、１７α−ジヒドロキシ−６α、９α−シフｌ
しオロキシー１６α−メチルー２０−フェノキシプレグ
ナ−１゜Ａ、２０−　トリエン−３−オン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−６α−フルオロ−１６
−α−メチル−２０−フェノキシプレグナ−１，４，２
０−トリエン−３−オン、及び １７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ−１゜
４．２０−　トリエン−３，１１−ジオン。

これにより対応する以下の２１−アセトキシステロイド
類が得られる。

１７α−ヒドロキシ−２１−アセトキシプレグナ−１゜
１１．９　（１１）−トリエン−３，２０−ジオン、１
１β３１１α−ジヒドロキシ−２１−アセトキシプレグ
ナ−４−エン−３，２Ｇ−ジオン、 １７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−２１−アセトキ
シプレグナ−４，９（１１）−ジエン−３，２Ｇ−ジオ
ン、１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−２１−アセ
トキシプレグナ−１，４，９（１１）−トリエン−３，
２０−ジオン、１１α−ヒドロキシ−２１−７セトキシ
ブレグナー４−エン−３，２０−ジオン、 １７α−ヒドロキシ−２１−アセトキシプレグナ−１，
４−ジエン−３，２０−ジオン、 １７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−２１−アセトキ
シプレグナ−４゜９（１１）−ジエン−３，２Ｇ−ジオ
ン、１７α−ヒドロキシ−６α−メチル−２１−７セト
キシブレグナー４．９（１１）−ジエン−３，２０−ジ
オン、１１β、１７α−ジヒドロキシ−１６α−メチル
−２１−アセトキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２
０−ジオン、１１β、１１α−ジヒドロキシ−１６β−
メチル−２１−アセトキシプレグナ−１，４−エン−３
，２０−ジオン：１７α−ヒドロキシ−６α−メチル−
２１−アセトキシプレグナ−１，４，９（１１）−トリ
エン−３，２０−ジオン、１１β、１１α−ジヒドロキ
シ−６α−メチル−２１−７セトキシブレグナー４−エ
ン−３，２０−ジオン：１１β、１１−α−ジヒドロキ
シ−６α−メチル−２１−７セトキシプレグナー１，４
−ジエン−３，２Ｇ−ジオン、１１β、１１α−ジヒド
ロキシ−６α−フルオロ−２１−アセトキシプレグナ−
４−エン−３，２Ｇ−ジオン：１１β、１７α−ジヒド
ロキシ−６α−フルオロ−２１−アセトキシプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン、１７α−ヒドロキ
シ−６α−フルオロ−２１−アセトキシプレグナ−１，
４，９（１１）−トリエン−３，２０−ジオン、１１β
、１７α−ジヒドロキシ−１６α−メチル−２１−アセ
トキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン、
１７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−２１−アセトキ
シプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン、１１
β、１７α−ジヒドロキシ−９α−クロロ−１６β−メ
チル−２１−アセトキシプレグナ−１，４−ジエン−３
，２０−ジオン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６
β−メチル−２１−アセトキシプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン、 １７α−ヒドロキシ−２１−アセトキシプレグナ−４−
エン−３，１１，２０−トリオン、 １１β、１１α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−１６
β−メチル−２１−アセトキシプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン、 １ｒβ−ヒドロキシ−６α、９α−ジフルオロ−１６β
−メチル−１７，２１−ジアセトキシプレグナ−１，４
−ジエン−３，２０−ジオン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−９α−フルオロ−２１
−アセトキシプレグナ−４−エン−３，２０−ジオン、
１１β５１７α−ジヒドロキシ−６α、９α−ジフルオ
ロ−１６α−メチル−２１−アセトキシプレグナ−１，
４−ジニンー３，２０−ジオン、 １１β、１７α−ジヒドロキシ−６α−フルオロ−１６
α−メチル−２１−アセトキシプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン、及び １７α−ヒドロキシ２１−アセトキシプレグナ−１，４
−ジニンー３．１１．２０−　トリオン。

−１１え１Ｎ 構造式表８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIＡ、Ｂ、Ｃ） ［式中Ｘは水素原子又は無結合であるが、Ｘが無結合の
   時はＣ＿３の■は二重結合であり、Ｘが水素原子の時に
   はＣ＿３の■は一重結合である。Ｒ＿６は水素、塩素、
   フッ素又は臭素原子、又はメチル基である。Ｒ＿９は無
   結合、Ｃ環を形成する水素、塩素、フッ素、臭素又は酸
   素であって、 ａ）Ｒｇが無結合の時にはΔ＾９＾（＾II＾）であり、
   ｂ）一緒にしたＲ＿９とＲ＿１＿１が酸素原子の時には
   、９β，１１β−エポキシドである。 Ｒ＿１＿１はＣ環を構成する水素、塩素、臭素、フッ素
   、又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−ないしβ−
   ヒドロキシル基であって、 ａ）Ｒ＿１＿１が水素原子の時にはΔ＾９＾（＾II＾）
   であり、ｂ）一緒に取られたＲ＿９とＲ＿１＿１が酸素
   原子で、かつＣ＿１＿１とＲ＿１＿１の間の■が一重結
   合の時には、９β，１１β−エポキシドである。 Ｒ＿１＿６は水素原子、ヒドロキシル又はメチル基であ
   る。Ｒ＿１＿７は水素又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼基であって、ここでＺは１−４個の炭素原子のア
   ルキル、フェニル、１−４個の炭素原子のアルキルで置
   換されたフェニル、又は１−３個のニトロ基で置換され
   たフェニル、１−３個のトリフルオロメチル基で置換さ
   れたフェニル、又は１−３個のハロゲン原子で置換され
   たフェニルであるが、但しＲ＿１＿６とＲ＿１＿７を一
   緒に取るとアセトニドを形成することを条件としている
   。 Ｒ＿２＿１は水素原子、２−６個の炭素原子のアルキル
   カルボキシレート、２−６個の炭素原子のアルキルジカ
   ルボキシレート、又は７−１２個の炭素原子の芳香族カ
   ルボキシレートである。 ■は一重又は二重結合であり、■は、 結合された基がα又はβ立体配置にあることを示し、ま
   た−−−−は結合された基がα立体配置にあることを示
   す。］の１７−置換ステロイド又はＣ＿３保護型のもの
   の製法であって、この方法は以下の段階からなる。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ａ、Ｂ、Ｃ） ［式中Ｘ、Ｒ＿６、Ｒ＿９、Ｒ＿１１、Ｒ＿１１、Ｒ＿
   １７、■、■、−−−−は上に定義されたとおりであり
   、Ｒ＿２＿０は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニ
   ル、又は１−４個の炭素原子のアルキルで置換されたフ
   ェニルである。］の１７α−置換ステロイド（又はその
   Ｃ＿３保護型）を、相転移触媒されていてケトンを含有
   する二相反応媒体中でパーオキシモノサルフエートイオ
   ンと接触させる。 （２）段階（１）の生成物を酸と反応させる。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIＡ、Ｂ、Ｃ） ［式中Ｘは無結合で、Ｃ＿３の■は二重結合であり、Ｘ
   が水素原子の時にはＣ＿３の■は一重結合である。Ｒ＿
   ６は水素、塩素、フッ素又は臭素原子、又はメチル基で
   ある。Ｒ＿９は無結合、Ｃ環を形成する水素、塩素、フ
   ッ素、臭素又は酸素であって、ａ）Ｒ＿９が無結合の時
   にはΔ＾９＾（＾II＾）であり、ｂ）一緒にしたＲ＿９
   とＲ＿１＿１が酸素原子の時には、９β，１１β−エポ
   キシドである。 Ｒ＿１＿１はＣ環を構成する水素、塩素、臭素、フッ素
   、又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−ないしβ−
   ヒドロキシル基であって、 ａ）Ｒ＿１＿１が水素原子の時にはΔ＾９＾（＾II＾）
   であり、ｂ）一緒に取られたＲ＿９とＲ＿１＿１が酸素
   原子で、かつＣ＿１＿１とＲ＿１＿１の間の■が一重結
   合の時には、９β，１１β−エポキシドである。 Ｒ＿１＿６は水素原子、ヒドロキシル又はメチル基であ
   る。Ｒ＿１＿７は水素又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼基であって、ここでＺは１−４個の炭素原子のア
   ルキル、フェニル、１−４個の炭素原子のアルキルで置
   換されたフェニル、又は１−３個のニトロ基で置換され
   たフェニル、１−３個のトリフルオロメチル基で置換さ
   れたフェニル、又は１−３個のハロゲン原子で置換され
   たフェニルであるが、但しＲ＿１＿６とＲ＿１＿７を一
   緒に取るとアセトニドを形成することを条件としている
   。 Ｒ＿２＿０は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル
   、又は１−４個の炭素原子のアルキルないし１−３個の
   炭素原子のアルコキシで置換されたフェニルである］の
   １７α−置換−２０，２１−エポキシド、又はそのＣ＿
   ３保護型のものの製法であって、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ａ、Ｂ、Ｃ） ［式中Ｘ、Ｒ＿６、Ｒ＿９、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿６、
   Ｒ＿１＿７、Ｒ＿２＿０、■、■、−−−−は上で定義
   されたとおりである］の１７α−置換ステロイド又はそ
   のＣ＿３保護型を、相転移触媒されていてケトンを含有
   する二相反応媒体中でパーオキシモノサルフエートイオ
   ンと接触させることからなる製法。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIＡ、Ｂ、Ｃ） の１７α−置換２０，２１−エポキシド、又はそのＣ＿
   ３保護型［式中Ｘは無結合で、Ｃ＿３の■は二重結合で
   あり、Ｘが水素原子の時はＣ＿３の■は一重結合である
   。Ｒ＿６は水素、塩素、フッ素又は臭素原子、又はメチ
   ル基である。Ｒ＿９は無結合、Ｃ環を形成する水素、塩
   素、フッ素、臭素又は酸素であって、ａ）Ｒ＿９が無結
   合の時にはΔ＾９＾（＾II＾）であり、ｂ）一緒にした
   Ｒ＿９とＲ＿１＿１が酸素原子の時には、９β，１１β
   −エポキシドである。 Ｒ＿１＿１はＣ環を構成する水素、塩素、臭素、フッ素
   、又は酸素原子、２個の水素原子、又はα−ないしβ−
   ヒドロキシル基であって、 ａ）Ｒ＿１＿１が水素原子の時にはΔ＾９＾（＾II＾）
   であり、ｂ）一緒に取られたＲ＿９とＲ＿１＿１が酸素
   原子で、かつＣ＿１＿１とＲ＿１＿１の間の■が一重結
   合の時には、９β，１１β−エポキシドである。 Ｒ＿１＿６らは水素原子、ヒドロキシル又はメチル基で
   ある。Ｒ＿１＿７は水素又は▲数式、化学式、表等があ
   ります▼基であって、ここでＺは１−４個の炭素原子の
   アルキル、フェニル、１−４個の炭素原子のアルキルで
   置換されたフェニル又は１−３個のニトロ基で置換され
   たフェニル、１−３個のトリフルオロメチル基で置換さ
   れたフェニル、又は１−３個のハロゲン原子で置換され
   たフェニルであるが、但しＲ＿１＿６とＲ＿１＿７を一
   緒に取るとアセトニドを形成することを条件としている
   。 Ｒ＿２＿０は１−５個の炭素原子のアルキル、フェニル
   又は１−４個の炭素原子のアルキルないし１−３個の炭
   素原子のアルコキシで置換されたフェニルである］。