JPS61118337A - 新規４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼン−１−置換誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物 - Google Patents
新規４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼン−１−置換誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−メトキシ−２，３，６−）リメチルベンゼ
ンの１−置換誘導体から成る新規化合物およびその製造
方法に関する。本発明はま几前記新規化合物の化粧品へ
のまたは薬学的製剤としての用途に関する。この用途は
角化（分化−増殖）異常に関連する皮膚科学的症状の治
療、炎症および（または）免疫−アレルギ性要素に関連
する皮膚科学的症状の治療、結合組織変性および腫瘍の
病変の治療、リウマチ性乾癬の治療、ならびに眼科学的
薬学的製剤とくに角膜病変の治療の九めのものに対する
ものである。本発明化合物はまたアトピーたとえば湿疹
の治療に使うこともできる。
ンの１−置換誘導体から成る新規化合物およびその製造
方法に関する。本発明はま几前記新規化合物の化粧品へ
のまたは薬学的製剤としての用途に関する。この用途は
角化（分化−増殖）異常に関連する皮膚科学的症状の治
療、炎症および（または）免疫−アレルギ性要素に関連
する皮膚科学的症状の治療、結合組織変性および腫瘍の
病変の治療、リウマチ性乾癬の治療、ならびに眼科学的
薬学的製剤とくに角膜病変の治療の九めのものに対する
ものである。本発明化合物はまたアトピーたとえば湿疹
の治療に使うこともできる。
酸、アルデヒドまｔはアルコールの形のビタミン人の治
療学的活性は皮膚科学の分野で良く知られている〔たと
えば文献ｒ Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ Ｊ ｆＪｇ３４
巻、第１１０５−１１１９頁（１９７８年）を参照〕。
療学的活性は皮膚科学の分野で良く知られている〔たと
えば文献ｒ Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ Ｊ ｆＪｇ３４
巻、第１１０５−１１１９頁（１９７８年）を参照〕。
この活性は皮膚の増殖、座渚、乾癬および類似の症状の
治療におけるものであり、以下この活性を総称して「レ
チノイド形活性」という。
治療におけるものであり、以下この活性を総称して「レ
チノイド形活性」という。
レチノイド類とカロチノイド類とは区別して考えねばな
らない。何故ならこれら２組の製品は毒物学的特性およ
び薬理学的特性において決して同等ではないからである
〔たとえば文献ｒ ＣａｎｃｅｒＳｕｒｖｅｙｓ Ｊ第
２巻第２号（１９８３年）におけるＲｉｃｈａｒｄ Ｐ
ｅｔｏ Ｋよる論文ｒカロチノイド類とレチノイド類と
の顕著な相違点：生化学的疫学のための方法掌上の知見
」を参照〕。
らない。何故ならこれら２組の製品は毒物学的特性およ
び薬理学的特性において決して同等ではないからである
〔たとえば文献ｒ ＣａｎｃｅｒＳｕｒｖｅｙｓ Ｊ第
２巻第２号（１９８３年）におけるＲｉｃｈａｒｄ Ｐ
ｅｔｏ Ｋよる論文ｒカロチノイド類とレチノイド類と
の顕著な相違点：生化学的疫学のための方法掌上の知見
」を参照〕。
ビタミン人に類似する構造をもつ製品もｔ＆レチノイド
形活性をもつが、副作用である毒性過ビタミン症は、あ
る種化合物においては、所期のレチノイド効果の増倍係
数よシも小さい係数で増倍することが見出されている〔
たとえば文献ｒＥｕｒ。
形活性をもつが、副作用である毒性過ビタミン症は、あ
る種化合物においては、所期のレチノイド効果の増倍係
数よシも小さい係数で増倍することが見出されている〔
たとえば文献ｒＥｕｒ。
Ｊ、 Ｍａｄ、 Ｃｈｅｗ、 Ｃｈｉｍｉｃａ Ｔｈｅ
ｒａｐｅｕｔｉｃａ Ｊ １９８０年１〜２月、第正巻
第１号第９〜１５頁を参照〕。この最近の文献において
、Ｐ、Ｌｏ・ｌｉｇｅｒ等は次式＋１）本発明者は、式
（１）の化合物中の置換鎖式基を、その化合物のレチノ
イド活性を失うことなく、ベンゼン核１〜２個を含む他
の置換鎖式基に替える〔式中％ ８％ ｂおよびＣは各
各独立してｏｔた唸１の整数であり、Ｒ１ｓ Ｒ２、Ｒ
３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は各各独立して水素原子また
はＣ０〜ｃ６アルキル基で６ ’ｉ 、Ｒｔは基−α、
オキサゾリニル基、基−ＣＨ，ＯＲ，（ここでａｓは水
素原子、Ｃ□〜Ｃ，アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６モノｔたは
ポリヒドロキシアルキル基、シクロペンチル基またはシ
クロヘキシル基でろｆｆ、ｏｇ、はさらにテトラヒドロ
ピラニル基で（式中、Ｒ９は −）水素原子、Ｃ□〜Ｃ６アルキル基を友は基−風′凡
′こ仁でＲ′およびＲ′は同一であるかまたは異なり、
水ｇ原子、 Ｃ１−Ｃ６Ｔル４１ｂ基、Ｃ３〜Ｃ４アル
ケニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アラ
ルキル基またはアリール基であって、場合によシ置換さ
れていてもよく、またＲ′とＲ′とはそれらが結合して
いる窒素原子と共に複素環を形成していてもよく、また
基−ＮＲ’Ｒ’はアミノ酸残基またはグルコサミン残基
でめりてもよい、であるかまたは、 （ｂ）基−０ＲＸＯ、ココテＲ１ｏは水素原子、ｃ、
〜Ｃ１ｇ アルキルａｔたはＣ２〜Ｃ６モノまたはポ
リヒドロキシアルキル基である、 である） で表わされる基である〕 で表わされる新規化合物またはその異性体、およびこれ
らの塩を含んで成る新規工業製品に関する。
ｒａｐｅｕｔｉｃａ Ｊ １９８０年１〜２月、第正巻
第１号第９〜１５頁を参照〕。この最近の文献において
、Ｐ、Ｌｏ・ｌｉｇｅｒ等は次式＋１）本発明者は、式
（１）の化合物中の置換鎖式基を、その化合物のレチノ
イド活性を失うことなく、ベンゼン核１〜２個を含む他
の置換鎖式基に替える〔式中％ ８％ ｂおよびＣは各
各独立してｏｔた唸１の整数であり、Ｒ１ｓ Ｒ２、Ｒ
３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は各各独立して水素原子また
はＣ０〜ｃ６アルキル基で６ ’ｉ 、Ｒｔは基−α、
オキサゾリニル基、基−ＣＨ，ＯＲ，（ここでａｓは水
素原子、Ｃ□〜Ｃ，アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６モノｔたは
ポリヒドロキシアルキル基、シクロペンチル基またはシ
クロヘキシル基でろｆｆ、ｏｇ、はさらにテトラヒドロ
ピラニル基で（式中、Ｒ９は −）水素原子、Ｃ□〜Ｃ６アルキル基を友は基−風′凡
′こ仁でＲ′およびＲ′は同一であるかまたは異なり、
水ｇ原子、 Ｃ１−Ｃ６Ｔル４１ｂ基、Ｃ３〜Ｃ４アル
ケニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アラ
ルキル基またはアリール基であって、場合によシ置換さ
れていてもよく、またＲ′とＲ′とはそれらが結合して
いる窒素原子と共に複素環を形成していてもよく、また
基−ＮＲ’Ｒ’はアミノ酸残基またはグルコサミン残基
でめりてもよい、であるかまたは、 （ｂ）基−０ＲＸＯ、ココテＲ１ｏは水素原子、ｃ、
〜Ｃ１ｇ アルキルａｔたはＣ２〜Ｃ６モノまたはポ
リヒドロキシアルキル基である、 である） で表わされる基である〕 で表わされる新規化合物またはその異性体、およびこれ
らの塩を含んで成る新規工業製品に関する。
特に８１゜とじての０１〜Ｃ□８アルキル基の好ましい
例としてメチル基、エチル基、プロピル基、２−エチル
ヘキシル基、オクチル基、ドデシル基、ヘキサデシル基
およびオクタデシル基が挙げられる。
例としてメチル基、エチル基、プロピル基、２−エチル
ヘキシル基、オクチル基、ドデシル基、ヘキサデシル基
およびオクタデシル基が挙げられる。
特にＲ□〜Ｒ６、Ｒ８、Ｒｏ、Ｒ′およびＲ′とじてノ
Ｃ工〜Ｃ，フル＋ル基の例としてメチル基、エチル基、
イソプロピル基、ブチル基およびＷＥ３ブチル基が挙げ
られ、Ｒ□〜Ｒ６Ｉ／ｃついては好ましい例としてメチ
ル基が挙げられる。
Ｃ工〜Ｃ，フル＋ル基の例としてメチル基、エチル基、
イソプロピル基、ブチル基およびＷＥ３ブチル基が挙げ
られ、Ｒ□〜Ｒ６Ｉ／ｃついては好ましい例としてメチ
ル基が挙げられる。
特にＲ′およびＲ′としての置換されたまたは置換され
ていないアリール基の好ましい例としてハロゲン原子、
ヒドロキシル基またはＣ−Ｃアルコキシ基により置換さ
れていることのある７エ二ル基が挙げられる。特にＲ′
およびＲ″としてのアラルキル基の好ましい例としてヒ
ドロキシル基またはアルコキシ基によｆｆ１ｉｉｔ換さ
れていることのあるベンジル基またはフェネチル基が挙
げられる。
ていないアリール基の好ましい例としてハロゲン原子、
ヒドロキシル基またはＣ−Ｃアルコキシ基により置換さ
れていることのある７エ二ル基が挙げられる。特にＲ′
およびＲ″としてのアラルキル基の好ましい例としてヒ
ドロキシル基またはアルコキシ基によｆｆ１ｉｉｔ換さ
れていることのあるベンジル基またはフェネチル基が挙
げられる。
ＲｚおよびＲ″がそれらの結合している窒素原子と共に
数素環を形成している場合の複素環式基−ＮＲ’Ｒ“は
好ましくはピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基
、ピロリジノ基または４−（２−ヒドロキシ−エチル）
ピペラジノ基である。
数素環を形成している場合の複素環式基−ＮＲ’Ｒ“は
好ましくはピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基
、ピロリジノ基または４−（２−ヒドロキシ−エチル）
ピペラジノ基である。
特に好ましい式（…）の化合物は式
〔式中、Ｒ７は前記の意味をもつ〕
で表わされる構造をもつものである。
式＋Ｉｌｌの化合物またはその異性体は塩の形であって
よく、式（Ｈ）の化合物またはその異性体が少くとも１
個の遊離酸基をもつ場合は、亜鉛、アルカリ金属または
アルカリ土類金属または有機アシン塩でろってよく、ま
たは式１ｌｌ）の化合物またはその異性体が少くとも１
個のアミン残基をもつ場合は、無機または有機酸塩とく
に塩酸塩、臭酸塩またはクエン酸塩であってよい。
よく、式（Ｈ）の化合物またはその異性体が少くとも１
個の遊離酸基をもつ場合は、亜鉛、アルカリ金属または
アルカリ土類金属または有機アシン塩でろってよく、ま
たは式１ｌｌ）の化合物またはその異性体が少くとも１
個のアミン残基をもつ場合は、無機または有機酸塩とく
に塩酸塩、臭酸塩またはクエン酸塩であってよい。
本発明、はまた式ＩＩＩ）の新規化合物の製造法に関す
る。本発明によれは一般式ｔｉｌｌの化合物は式で表わ
される化合物と式 で表わされる化合物と 〔式中、Ｒｏ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６、Ｒ７、
ａ、ｂおよびＣは前記の意味をもつが、但しＲ７は式１
）においてＲｏが水素原子またはＣ□〜Ｃ６アルキル基
である場合を除いたものである〕を反応させて得られる
。式（、Ｐｌ）および式（Ｖ）において、Ｂと馬との一
方はカルボニル基であって他方は、（ａ）式 ％式％（） （式中、Ｘはアリール基であり、Ｙは有機酸または無機
酸の１価アニオンである） であるかまたは、 （ｂ）式 （式中、２はＣ０〜Ｃ４アルコキシ基である）で表わさ
れるメチレンジアルコキシホスフィニル基である。
る。本発明によれは一般式ｔｉｌｌの化合物は式で表わ
される化合物と式 で表わされる化合物と 〔式中、Ｒｏ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６、Ｒ７、
ａ、ｂおよびＣは前記の意味をもつが、但しＲ７は式１
）においてＲｏが水素原子またはＣ□〜Ｃ６アルキル基
である場合を除いたものである〕を反応させて得られる
。式（、Ｐｌ）および式（Ｖ）において、Ｂと馬との一
方はカルボニル基であって他方は、（ａ）式 ％式％（） （式中、Ｘはアリール基であり、Ｙは有機酸または無機
酸の１価アニオンである） であるかまたは、 （ｂ）式 （式中、２はＣ０〜Ｃ４アルコキシ基である）で表わさ
れるメチレンジアルコキシホスフィニル基である。
ＢとＢ工との一方がカルボニル基であり他方がメチレン
トリアリールホスホニウム基である場合、式１１Ｖ′）
および式（Ｖ）の化合物の反応を、アルカリ金属アルコ
ートたとえばナトリウムメトキシドの存在下または場合
によりアルキル基で＃Ｌ倶されたアルキレンオキシドの
存在下で、場合により溶媒たとえば塩化メチレンまたは
ジメチルホルムアミド中で、室温と反応混合物の沸点と
の間の反応温度で、行う。
トリアリールホスホニウム基である場合、式１１Ｖ′）
および式（Ｖ）の化合物の反応を、アルカリ金属アルコ
ートたとえばナトリウムメトキシドの存在下または場合
によりアルキル基で＃Ｌ倶されたアルキレンオキシドの
存在下で、場合により溶媒たとえば塩化メチレンまたは
ジメチルホルムアミド中で、室温と反応混合物の沸点と
の間の反応温度で、行う。
ＢとＢ工との一方がカルボニル基であり他方がメチレン
ジアルコキシホスフィニル基である場合、式（ＩＶ）お
よび式（Ｖ）の化合物の反応を、塩基の存在下で、好ま
しくは不活性有機溶媒の存在下で行う。
ジアルコキシホスフィニル基である場合、式（ＩＶ）お
よび式（Ｖ）の化合物の反応を、塩基の存在下で、好ま
しくは不活性有機溶媒の存在下で行う。
この反応はたとえばベンゼン、トルエン、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは１，
２−ジメトキシエタン中の水素化ナトリウムを使って、
ま友はメタノール中のアルコートたとえばナトリウムメ
トキシドを使りて、好ましくは０℃と反応混合物の沸点
との間の温度で、行うことができる。前記縮合反応はま
た有機溶媒たとえばテトラヒドロフラン中の無機塩基た
とえば水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムを使って
、行うこともできる。塩基中に存在する金属カチオンを
錯化することのできる、すなわちその浸度を高めること
のできる、冠状エーテルを反応混合物に加えることもで
きる。
ムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは１，
２−ジメトキシエタン中の水素化ナトリウムを使って、
ま友はメタノール中のアルコートたとえばナトリウムメ
トキシドを使りて、好ましくは０℃と反応混合物の沸点
との間の温度で、行うことができる。前記縮合反応はま
た有機溶媒たとえばテトラヒドロフラン中の無機塩基た
とえば水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムを使って
、行うこともできる。塩基中に存在する金属カチオンを
錯化することのできる、すなわちその浸度を高めること
のできる、冠状エーテルを反応混合物に加えることもで
きる。
式（ＩＶ）および式ｔＶ）の化合物は公知化合物である
かまたはそれ自体知られた方法によって製造することが
できる。
かまたはそれ自体知られた方法によって製造することが
できる。
本発明方法によシ製造された式ｔｕ）の化合物を基Ｒ７
に関して官能的に変形することができる。基Ｒ７の官能
的変形の中でたとえばカルボン酸エステルのけん化また
はカルボン酸エステル基のヒドロキシメチル基への還元
を挙げることができる。ヒドロキシメチル基をホルミル
基へと酸化し、またはエステルまたはエーテルへと変換
することもできる。また、カルボキシル基を塩、エステ
ル、アミド、アルコールまたはアセチル基に変換するこ
ともできる。カルボン酸エステル基をアセチル基に変換
することもできる。アセチル基を還元により第２アルコ
ール基に変換し、そして第２アルコール基をそれ自体ア
ルキル化またはアシル化することができる。上記の官能
的変形はいずれもそれ自体知られた手段により行うこと
ができる。
に関して官能的に変形することができる。基Ｒ７の官能
的変形の中でたとえばカルボン酸エステルのけん化また
はカルボン酸エステル基のヒドロキシメチル基への還元
を挙げることができる。ヒドロキシメチル基をホルミル
基へと酸化し、またはエステルまたはエーテルへと変換
することもできる。また、カルボキシル基を塩、エステ
ル、アミド、アルコールまたはアセチル基に変換するこ
ともできる。カルボン酸エステル基をアセチル基に変換
することもできる。アセチル基を還元により第２アルコ
ール基に変換し、そして第２アルコール基をそれ自体ア
ルキル化またはアシル化することができる。上記の官能
的変形はいずれもそれ自体知られた手段により行うこと
ができる。
式（ｎ）の化合物はシス−トランス混合物の形で得られ
、この混合物は所望によりそれ自体公知の方法によシシ
ス化合物とトランス化合物とに分離するかまたは全トラ
ンス化合物に異性化することができる。
、この混合物は所望によりそれ自体公知の方法によシシ
ス化合物とトランス化合物とに分離するかまたは全トラ
ンス化合物に異性化することができる。
本発明によシス（ＩＩＩ）の化合物はレチノイド形の活
性をもち、角化（分化−増殖）異常に関連する皮膚科学
的症状および炎症性および（または）免疫−アレルギー
性賛素に関連する皮膚科学的症状の治療、特に尋常性、
面ボウ性または多様性４４癒、老人性日光鴫艙および薬
物性または職業性痛癒、広域のおよび（または）強度の
乾癬症状および他の角化異常、および特に魚鱗−および
魚ｗＪ癖状態、ダリエー病、手掌足底角化症、白板症お
よび白板症状態、扁平苔癬、およびすべての良性または
悪性の広域のまたは強度の皮膚科学的増殖の治療に好適
で今る。この化合物はまたリウマチ性乾癬および皮膚ア
トピーたとえば湿疹の治療も有効である。さら（はこの
化合物は眼科学の分野においても特に角膜病変の治療に
適用可能である。
性をもち、角化（分化−増殖）異常に関連する皮膚科学
的症状および炎症性および（または）免疫−アレルギー
性賛素に関連する皮膚科学的症状の治療、特に尋常性、
面ボウ性または多様性４４癒、老人性日光鴫艙および薬
物性または職業性痛癒、広域のおよび（または）強度の
乾癬症状および他の角化異常、および特に魚鱗−および
魚ｗＪ癖状態、ダリエー病、手掌足底角化症、白板症お
よび白板症状態、扁平苔癬、およびすべての良性または
悪性の広域のまたは強度の皮膚科学的増殖の治療に好適
で今る。この化合物はまたリウマチ性乾癬および皮膚ア
トピーたとえば湿疹の治療も有効である。さら（はこの
化合物は眼科学の分野においても特に角膜病変の治療に
適用可能である。
上記化合物は無毛ラットの「テープス） ＩＪッピング
」誘起後のオルニチンデカルボキシラーゼ（ＯＤＣ）抑
制試験〔文献ｒ Ｄ＠ｒｍａＬｏｌｏｇｉｃａ Ｊ第１
６９巻第４号（１９８４年）におりるＭ、Ｂｏｕｃｌｉ
ｅｒ等による論文「無毛ラットでのセロテープストリッ
ピング誘起ＯＤＣ活性を利用した局所投与レチノイド類
の抑制活性の評価のための迅速かつ簡潔な試験システム
」参照〕Ｋお−１て良好な活性を示す。
」誘起後のオルニチンデカルボキシラーゼ（ＯＤＣ）抑
制試験〔文献ｒ Ｄ＠ｒｍａＬｏｌｏｇｉｃａ Ｊ第１
６９巻第４号（１９８４年）におりるＭ、Ｂｏｕｃｌｉ
ｅｒ等による論文「無毛ラットでのセロテープストリッ
ピング誘起ＯＤＣ活性を利用した局所投与レチノイド類
の抑制活性の評価のための迅速かつ簡潔な試験システム
」参照〕Ｋお−１て良好な活性を示す。
この試験は細胞増殖現象に対するレチノイド類の活性を
測定するものとして紹められている。たとえば以下に示
す本発明実施例２の化合物はこの試験において訪ノナモ
ル／ｃＩＲの局所投与でＯＤＣ活性を相当に抑制（６０
チ抑ｉｔｉ！ｌ ）することが見出され九。
測定するものとして紹められている。たとえば以下に示
す本発明実施例２の化合物はこの試験において訪ノナモ
ル／ｃＩＲの局所投与でＯＤＣ活性を相当に抑制（６０
チ抑ｉｔｉ！ｌ ）することが見出され九。
本発明の化合物はＢｏｎｎｅ等により ｒ Ｉｎｔｅｒ
ｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔ
ｉｃ ５ｃｉｅｎｃｅ Ｊ 第３巻第２３−２８頁（１
９８１年）に発表されたライツマウスでの試験において
優れ丸面ボウ消散活性を示す。
ｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔ
ｉｃ ５ｃｉｅｎｃｅ Ｊ 第３巻第２３−２８頁（１
９８１年）に発表されたライツマウスでの試験において
優れ丸面ボウ消散活性を示す。
この試＠は１９７２年Ｖａｎ ５ｃｏｔｔ Ｋより推奨
された面ボウ消散剤スクリーニング用モデルである無毛
ライツマウスの皮膚上で行われ組織学的写真に基づくも
のである。
された面ボウ消散剤スクリーニング用モデルである無毛
ライツマウスの皮膚上で行われ組織学的写真に基づくも
のである。
この試験方法の定緻試験としての改良がｆ３ｏｎｎｅに
よって提案されている。Ｊ３０ｎｎｅによればライツマ
ウスの皮膚表面は、狭いオリフィスｄと直径りとの関係
に特徴がめるｒ面ボウ輪郭」ともつノウ胞を形成する。
よって提案されている。Ｊ３０ｎｎｅによればライツマ
ウスの皮膚表面は、狭いオリフィスｄと直径りとの関係
に特徴がめるｒ面ボウ輪郭」ともつノウ胞を形成する。
背＠肩腎間の部位において、ｄ／Ｄの比率は標準で０．
４〜０．７の範囲にあるが、試験物質を溶液として局所
投与すると ｒ−丁≧１ にまで上がる。実験開始時に生後２．５月のライツマウ
ス雄雌１５匹を３グループに分ける。
４〜０．７の範囲にあるが、試験物質を溶液として局所
投与すると ｒ−丁≧１ にまで上がる。実験開始時に生後２．５月のライツマウ
ス雄雌１５匹を３グループに分ける。
ＴＩ） 第１のグループは試験物質の所望の濃度のア
セトン浴液で処理する。連続５日／週で３週間、背に溶
液２００μｔを投与する。
セトン浴液で処理する。連続５日／週で３週間、背に溶
液２００μｔを投与する。
（２） 第２のグループは対照物質の所定濃度のアセ
トンｆｌＩ数で処理する。
トンｆｌＩ数で処理する。
＋３）Ｍ３グループはアセトンで処理する。
最後の投与の９時間後にマウスの頚椎を脱きゅうさせて
殺す。処理範囲から背面皮フラグメント２個を採取する
。
殺す。処理範囲から背面皮フラグメント２個を採取する
。
１３ｏｎｎｅのＩｔｉｉｅ学的方法はＫａｒｎｏｖｓｋ
ｙ法による固定と、脱水オスミウムテトラオキシド中で
の後固定とｇｐｏｎ中への封埋とから成る。各ブロック
を厚さ２μｍ に切断し、各切片をトルイジンブルーで
染色し顕微鏡下下観察する。面ボウ開口ｄおよび面ポウ
直径りの測定（μｍで表わす）を半自動像解析器により
行う。
ｙ法による固定と、脱水オスミウムテトラオキシド中で
の後固定とｇｐｏｎ中への封埋とから成る。各ブロック
を厚さ２μｍ に切断し、各切片をトルイジンブルーで
染色し顕微鏡下下観察する。面ボウ開口ｄおよび面ポウ
直径りの測定（μｍで表わす）を半自動像解析器により
行う。
は同濃度のレチノイン酸である。
比率ｒは６各１．３５±０．０４および１．１１±０．
１０であり、レチノイン酸と実質的に等しい活性を示゛
す。
１０であり、レチノイン酸と実質的に等しい活性を示゛
す。
本発明は従って式１ｕｌｌの化合物少くとも１８１およ
び（または）その異性体および（または）その塩を嗅学
的に１更用可能な担体中に含んで成る、特に前記した症
状の治療の九めの、新規医薬組成物にも関する。
び（または）その異性体および（または）その塩を嗅学
的に１更用可能な担体中に含んで成る、特に前記した症
状の治療の九めの、新規医薬組成物にも関する。
本発明の化合物を局所投与する場合、広い濃度範囲にわ
たって良好な活性を示すことが見出された。時にｏ、ｏ
ｏｏｓ〜２重′１に−の範囲で活性成分を使うことがで
きる。特別な治療の目的で必要とされる場合により高い
濃度で使うことができるのは明らかであるが、一般に好
ましい活性物質濃度は０．００２〜１重量％でｂる。局
所投与用組成物は有利には軟こう、ゲル、クリーム、ポ
マード、粉末、チンキ剤、溶液、＠濁液、乳濁液、ロー
ション、スプレィ、ドレッシングおよび飽和／くラドの
形とする。本発明の化合物は局所投与に適した無毒で不
活性の通常液体またはペースト状の担体と混合すること
ができる。本発明の化合物はまた経腸投与することがで
きる。
たって良好な活性を示すことが見出された。時にｏ、ｏ
ｏｏｓ〜２重′１に−の範囲で活性成分を使うことがで
きる。特別な治療の目的で必要とされる場合により高い
濃度で使うことができるのは明らかであるが、一般に好
ましい活性物質濃度は０．００２〜１重量％でｂる。局
所投与用組成物は有利には軟こう、ゲル、クリーム、ポ
マード、粉末、チンキ剤、溶液、＠濁液、乳濁液、ロー
ション、スプレィ、ドレッシングおよび飽和／くラドの
形とする。本発明の化合物は局所投与に適した無毒で不
活性の通常液体またはペースト状の担体と混合すること
ができる。本発明の化合物はまた経腸投与することがで
きる。
経口投与の場合、本発明の化合物は体重ＩＫｔ当９約２
μｇ〜２鴫４の割合で投与することができる。過剰の投
与の投与はビタミン人過剰症の徴候となって表われるこ
とがあり、また肝臓を傷める心配が増すので肝機能の生
理学的監視が必要となることがある。必要な投与量を１
回でまたはそれより多い回数に分けて投与することがで
きる。
μｇ〜２鴫４の割合で投与することができる。過剰の投
与の投与はビタミン人過剰症の徴候となって表われるこ
とがあり、また肝臓を傷める心配が増すので肝機能の生
理学的監視が必要となることがある。必要な投与量を１
回でまたはそれより多い回数に分けて投与することがで
きる。
経口投与に適した形態はたとえば錠剤、ゼラチンカプセ
ル、被覆錠剤、シロップ、懸濁液、乳濁液、溶液、粉末
および粒状体であシ、好ましい投与方法は活性物質０．
１η〜約ｉｌｌを含むゼラチンカプセルを使う方法であ
る。
ル、被覆錠剤、シロップ、懸濁液、乳濁液、溶液、粉末
および粒状体であシ、好ましい投与方法は活性物質０．
１η〜約ｉｌｌを含むゼラチンカプセルを使う方法であ
る。
本発明の化合物はま九静脈内または筋肉内への潅流また
は注入用の溶液または懸濁液の形で非経腸投与すること
もできる。この場合、本発明の化合物は体重１縁当り約
２μｆ〜２ ｍｓ／Ｅｌ の割合で投与することができ
、好ましい投与方法はｌ−当り活性物質的０．０１〜１
！＋９を含む溶液または懸濁液を使う方法がある。本
発明の化合物を眼に投与する場合は湛液または眼用ロー
ションに浴かして使う粉末の形で提供することが好まし
い。
は注入用の溶液または懸濁液の形で非経腸投与すること
もできる。この場合、本発明の化合物は体重１縁当り約
２μｆ〜２ ｍｓ／Ｅｌ の割合で投与することができ
、好ましい投与方法はｌ−当り活性物質的０．０１〜１
！＋９を含む溶液または懸濁液を使う方法がある。本
発明の化合物を眼に投与する場合は湛液または眼用ロー
ションに浴かして使う粉末の形で提供することが好まし
い。
薬学的に使用可能な担体としては、水、ゼラチン、ラク
トース、スターチ、タルク、ワセリン、アラビアゴム、
ポリアルキレングリコールおよびステアリン酸マグネシ
ウムが挙げられる。錠剤、粉末、被覆錠剤、粒状体また
はゼラチンカプセルは結合剤、充てん剤または粉末担体
を含んでいてもよい。溶液、クリーム、懸濁液、乳濁欲
またはシロップは希釈剤、溶剤および糊剤を含んでいて
もよい。
トース、スターチ、タルク、ワセリン、アラビアゴム、
ポリアルキレングリコールおよびステアリン酸マグネシ
ウムが挙げられる。錠剤、粉末、被覆錠剤、粒状体また
はゼラチンカプセルは結合剤、充てん剤または粉末担体
を含んでいてもよい。溶液、クリーム、懸濁液、乳濁欲
またはシロップは希釈剤、溶剤および糊剤を含んでいて
もよい。
本発明の式ｔｕｔの化合物は化粧品の分野において、と
くに身体の衛生および毛髪の手入れのために、とくに座
愉、脂漏および脱毛の治療のためそして毛髪の再成長の
ため罠、そして生理学的に乾燥した皮膚の処置における
有害日光作用の予防治療のために使うことができる。
くに身体の衛生および毛髪の手入れのために、とくに座
愉、脂漏および脱毛の治療のためそして毛髪の再成長の
ため罠、そして生理学的に乾燥した皮膚の処置における
有害日光作用の予防治療のために使うことができる。
従って本発明はまた化粧品に使用可能な担体中に式（引
の化合物少くとも１種および（ｉたは）その異性体およ
び（または）その塩を含むことを特徴とする新規化粧組
成物にも関する。この組成物はローション、ゲル、クリ
ーム、石けん、シャンプーその他の形のものであってよ
い。
の化合物少くとも１種および（ｉたは）その異性体およ
び（または）その塩を含むことを特徴とする新規化粧組
成物にも関する。この組成物はローション、ゲル、クリ
ーム、石けん、シャンプーその他の形のものであってよ
い。
化粧組成物中の活性成分の濃度はｏ、ｏｏｏｓ〜２重量
％とくには０．０１〜１重量−である。
％とくには０．０１〜１重量−である。
角化異常の治療において、本発明化合物は前記した医薬
組成物に使うと、非接着性細胞の胞状上皮生産を増す働
１ｔ−シ、従ってｓ衝面ポウ内容物を排除取除く働きを
する。本発明化合物は皮脂腺、の寸法を縮少し、皮脂分
泌を部分的に抑制する。
組成物に使うと、非接着性細胞の胞状上皮生産を増す働
１ｔ−シ、従ってｓ衝面ポウ内容物を排除取除く働きを
する。本発明化合物は皮脂腺、の寸法を縮少し、皮脂分
泌を部分的に抑制する。
本発明組成物は不活性なまたは薬理学的にまたは化粧品
として活性な添加剤を含んでいてもよい。
として活性な添加剤を含んでいてもよい。
添加剤の例として次のものが挙げられる。
げ）水利剤たとえはチオモルホリノンおよびその誘尋体
、または尿素、 （ロ）抗脂漏または抗座瘡剤たとえば仏画特許第１．４
７２，０２１号、第１，５０５，８７４号、！ １，５
６０，２５０号、第２，００２，４６１号、第２，０３
５，７９９号、第２，０１１，９４０号、第２，０６０
，４０７号、第２，１２６，９９６号、第２，１３３゜
９９１号、第２，１３３，９９２号、第２，１３９，８
７６号、第２．１５８，０１８号、Ｉ！ ２，２９６，
４０６号、第２，４２８，４３６号、第２，４６８，３
６２号、第２，４４６，２７７号、第２．４４７，１８
９号の各明細書および米国特許第２，３３２，４１８号
明細書く記載されたもの、および特にＳ−カルボキシメ
チルシスティン、Ｓ−ベンジルシステアミン、それらの
塩およびそれらの誘導体、チオキンロンまたは過酸化ベ
ンゾイル、 ？９抗生物質たとえばエリスロマイシンおよびそのエス
テル、たとえば、米国特許第２，８６２，９２１号また
は仏画特許出願第８５１０５７８５号の各明細書に記載
されえもの、ネオマイシン、テトラサイクリンまたは４
．５−ポリメチレン−３−イソチアゾリノンたとえば仏
画特許第２，４９２，３７６号明細書に記載されたもの
、 に）毛髪の再成長を促進する薬剤、たとえばミノキシジ
ル（２，４−ジアミノ−６−ビペリジノー３−ピリミジ
ンオキシド）およびその誘導体、ジアゾキシド（３−ク
ロロメチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１
−ジオキシド）、フェニトイン（５，５−ジフェニル−
２，４−イミダゾリジンジオン）、オキシプロパニウム
イオダイド、またはアンスラリンおよびその誘導体、 （ホ）抗炎症剤（ステロイド系および非ステロイド系）
、（へ）カロチノイドおよび特くβ−カロチン、（ト）
抗乾癬剤たとえばエイコサ−５，８，１１，１４−テト
ライノインおよび５，８．１１−トリイノイン酸、それ
らのエステルおよびアミド、アンスラリンおよびその誘
導体、たとえば仏画特許第２，１１３，９５２号、Ｉ！
２，４９２，３７２号、第２，４９２，３７３号、！
２，４９５，９３４号、第２，４９９，５５６号、仏
画特許出願第８４１０９，２０３号、および８４／１０
，３２４号または米国特許！ ４，２９９゜８４６号の
明細書く記′−され友もの、ナフタリンおよびす７トキ
ノン誘導体たとえば米国特許第４．２２９，４７８号明
細書、欧州特許第７，９８５号明細書またはＪ、１．Ｄ
、 ８４ （４） ３５８（１９８５）に記載されたも
の。
、または尿素、 （ロ）抗脂漏または抗座瘡剤たとえば仏画特許第１．４
７２，０２１号、第１，５０５，８７４号、！ １，５
６０，２５０号、第２，００２，４６１号、第２，０３
５，７９９号、第２，０１１，９４０号、第２，０６０
，４０７号、第２，１２６，９９６号、第２，１３３゜
９９１号、第２，１３３，９９２号、第２，１３９，８
７６号、第２．１５８，０１８号、Ｉ！ ２，２９６，
４０６号、第２，４２８，４３６号、第２，４６８，３
６２号、第２，４４６，２７７号、第２．４４７，１８
９号の各明細書および米国特許第２，３３２，４１８号
明細書く記載されたもの、および特にＳ−カルボキシメ
チルシスティン、Ｓ−ベンジルシステアミン、それらの
塩およびそれらの誘導体、チオキンロンまたは過酸化ベ
ンゾイル、 ？９抗生物質たとえばエリスロマイシンおよびそのエス
テル、たとえば、米国特許第２，８６２，９２１号また
は仏画特許出願第８５１０５７８５号の各明細書に記載
されえもの、ネオマイシン、テトラサイクリンまたは４
．５−ポリメチレン−３−イソチアゾリノンたとえば仏
画特許第２，４９２，３７６号明細書に記載されたもの
、 に）毛髪の再成長を促進する薬剤、たとえばミノキシジ
ル（２，４−ジアミノ−６−ビペリジノー３−ピリミジ
ンオキシド）およびその誘導体、ジアゾキシド（３−ク
ロロメチル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１
−ジオキシド）、フェニトイン（５，５−ジフェニル−
２，４−イミダゾリジンジオン）、オキシプロパニウム
イオダイド、またはアンスラリンおよびその誘導体、 （ホ）抗炎症剤（ステロイド系および非ステロイド系）
、（へ）カロチノイドおよび特くβ−カロチン、（ト）
抗乾癬剤たとえばエイコサ−５，８，１１，１４−テト
ライノインおよび５，８．１１−トリイノイン酸、それ
らのエステルおよびアミド、アンスラリンおよびその誘
導体、たとえば仏画特許第２，１１３，９５２号、Ｉ！
２，４９２，３７２号、第２，４９２，３７３号、！
２，４９５，９３４号、第２，４９９，５５６号、仏
画特許出願第８４１０９，２０３号、および８４／１０
，３２４号または米国特許！ ４，２９９゜８４６号の
明細書く記′−され友もの、ナフタリンおよびす７トキ
ノン誘導体たとえば米国特許第４．２２９，４７８号明
細書、欧州特許第７，９８５号明細書またはＪ、１．Ｄ
、 ８４ （４） ３５８（１９８５）に記載されたも
の。
本発明組成物はまた芳香剤、防腐剤、安定剤、湿分制御
剤、−制御剤、浸透圧調整剤、乳化剤、Ｕ人−人および
ＵＶ−Ｂ スクリーニング剤たとえば仏画特許第１’
、１７９．３８７号または第２，５２８，４２０号の各
明細書く記載されたもの、および酸化防止剤比とエバα
−トコフェロール、ブチル化ヒドロキシアニソールまた
はブチル化ヒドロ□キシトルエンを含んでいてもよい。
剤、−制御剤、浸透圧調整剤、乳化剤、Ｕ人−人および
ＵＶ−Ｂ スクリーニング剤たとえば仏画特許第１’
、１７９．３８７号または第２，５２８，４２０号の各
明細書く記載されたもの、および酸化防止剤比とエバα
−トコフェロール、ブチル化ヒドロキシアニソールまた
はブチル化ヒドロ□キシトルエンを含んでいてもよい。
以下本発明をその実施例を挙げて詳細に説明する。例１
〜例１４において製造し良化合物はすべてトランス構造
をもつものである。
〜例１４において製造し良化合物はすべてトランス構造
をもつものである。
例１
テトラヒドロフラン５０−中の４−メトキシ−２，３゜
６−）９メチルベンジル−トリフェニルホスホニウムプ
ロミドｔｏ、ｔｒ ｏ＠濁液に一７０℃でブチルリチ
ウム「−を加える。（資）分かけて温度を一田℃まで上
げ、次くテトラヒドロフラン最少量中の４α−メトキシ
カルボニルメチル−シンナムアルデヒドｉ液を−７０”
Ｃで加える。この反応混合物を１時間−７０℃でかき混
ぜ、次に室温まで昇温させる。
６−）９メチルベンジル−トリフェニルホスホニウムプ
ロミドｔｏ、ｔｒ ｏ＠濁液に一７０℃でブチルリチ
ウム「−を加える。（資）分かけて温度を一田℃まで上
げ、次くテトラヒドロフラン最少量中の４α−メトキシ
カルボニルメチル−シンナムアルデヒドｉ液を−７０”
Ｃで加える。この反応混合物を１時間−７０℃でかき混
ぜ、次に室温まで昇温させる。
塩化アンモニウム水溶液上に注ぎ、エーテルで抽出する
。有機相を乾燥した後、生成物をシリカゲル上クロマト
グラフ〈より精製（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル９７．
５／２．５） ｌ、、次にエタノールから再結晶させる
。
。有機相を乾燥した後、生成物をシリカゲル上クロマト
グラフ〈より精製（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル９７．
５／２．５） ｌ、、次にエタノールから再結晶させる
。
次の特性をもつ化合物３．４ｆが得られる。
融点：１２０℃
Ｗ′スペクトＡＴ ： Ｊｍａｘ ｍ ３２６ ｎｍ
（り０Ｏ１ｊＬ／ｌ／ム中）１■ ２８，０００ 例１により得られた化合物１．８ｆをエタノール四−お
よび水酸化カリウム１ｔを含む水５−中に溶かした溶液
を、還流下で１時間加熱する。冷却し２Ｎ塩酸で酸性化
する。エーテルによる抽出、溶媒の蒸発およびアセトン
からの再結晶の後、次の特性をもつ化合物１．２Ｆが得
られる。
（り０Ｏ１ｊＬ／ｌ／ム中）１■ ２８，０００ 例１により得られた化合物１．８ｆをエタノール四−お
よび水酸化カリウム１ｔを含む水５−中に溶かした溶液
を、還流下で１時間加熱する。冷却し２Ｎ塩酸で酸性化
する。エーテルによる抽出、溶媒の蒸発およびアセトン
からの再結晶の後、次の特性をもつ化合物１．２Ｆが得
られる。
融点＝２２４℃
Ｗスペクトル：λｗａｘ ｍ ３２６ ｎｍ（クロロホ
ルム中）ｇ ！２７，６００ 元素分析： 例３ 次式の化合物を製造する。
ルム中）ｇ ！２７，６００ 元素分析： 例３ 次式の化合物を製造する。
この化合物は例１において４−α−メトキシカルボニル
メチルシンナムアルデヒドに代えて４−メトキシカルボ
ニルベンズアルデヒドを使うことによ夕得られる。
メチルシンナムアルデヒドに代えて４−メトキシカルボ
ニルベンズアルデヒドを使うことによ夕得られる。
得られた生成物をヘキサンからの再結晶によ〕精製する
。次の特性をもつ化合物が得られる。
。次の特性をもつ化合物が得られる。
融点：１０４℃
■スペクトル：λｒｎａｘ ｘ ３２０ ｎｍ （メタ
ノール中）ｇ ！１９，６００ 例４ ブチルリチウム１．６Ｍ溶液美−を一７０’Ｃでテトラ
ヒドロ７ラン５ｏ−中の４−メトキシ−２，３，６−ト
リメチルベンジルトリフエルホスホニウムプロミド１５
．２Ｆの懸濁液に加える。温度を０℃に上げ、混合物°
を刃分この温度でかき混ぜる。−７０℃に冷却レジクロ
ルメタン２−中の４−ジメトキシメチルベンズアルデヒ
ド５．４ｆの溶液を滴加する。混合物を一７０℃で１．
５時間かき混ぜ、次に室温にまで昇温させる。ＩＮ塩酸
１０−を加える。生成物をエーテルで抽出する。溶媒の
蒸発およびインプロパツールからの再結晶の後、薄黄色
結晶４．４２が得られる。この生成物は次の特性をもつ
。
ノール中）ｇ ！１９，６００ 例４ ブチルリチウム１．６Ｍ溶液美−を一７０’Ｃでテトラ
ヒドロ７ラン５ｏ−中の４−メトキシ−２，３，６−ト
リメチルベンジルトリフエルホスホニウムプロミド１５
．２Ｆの懸濁液に加える。温度を０℃に上げ、混合物°
を刃分この温度でかき混ぜる。−７０℃に冷却レジクロ
ルメタン２−中の４−ジメトキシメチルベンズアルデヒ
ド５．４ｆの溶液を滴加する。混合物を一７０℃で１．
５時間かき混ぜ、次に室温にまで昇温させる。ＩＮ塩酸
１０−を加える。生成物をエーテルで抽出する。溶媒の
蒸発およびインプロパツールからの再結晶の後、薄黄色
結晶４．４２が得られる。この生成物は次の特性をもつ
。
融点：１０４℃
石スペクトル： λｍａｘ ｍ ３３５ ｎｍ （エタ
ノール中）ε −１８，０００ 例５ トリエチルホスホノアセテ−） ２．８７ｔをテトラヒ
ドロフランｌｓｄ中に溶かす。粉末水酸化カリウム１．
３ｆを加え室温で１５分かき混ぜる。例４で得られたア
ルデヒド３２のテトラヒドロフランルー中の溶液を滴加
する。反応混合物を１時間かき混ぜ、次（トルエンで希
釈する。シリカでろ過する。
ノール中）ε −１８，０００ 例５ トリエチルホスホノアセテ−） ２．８７ｔをテトラヒ
ドロフランｌｓｄ中に溶かす。粉末水酸化カリウム１．
３ｆを加え室温で１５分かき混ぜる。例４で得られたア
ルデヒド３２のテトラヒドロフランルー中の溶液を滴加
する。反応混合物を１時間かき混ぜ、次（トルエンで希
釈する。シリカでろ過する。
エタノールからの再結晶の後、黄色結晶２ｔが得られる
。この生成物は次の特性をもつ。
。この生成物は次の特性をもつ。
融点： １１５℃
■スペクトル： λｍａｘ ＝ ３３５ ｎｍ（エタノ
ール中）ｇ −２９，０００ 例６ 次式の化合物を製造する。
ール中）ｇ −２９，０００ 例６ 次式の化合物を製造する。
この化合物は例５においてトリエチルホスホノアセテー
トに代えてジエチル３−エトキシカルボニル−２−メチ
ルプロペン−２−イルホスホネートを使うことにより得
られる。
トに代えてジエチル３−エトキシカルボニル−２−メチ
ルプロペン−２−イルホスホネートを使うことにより得
られる。
インプロパツールからの再結晶による精製後に、次の特
性をもつ生成物が得られる。
性をもつ生成物が得られる。
融点：１０１℃
石スペクトル：λｍａｘ ｗ ３５５ ｎｍ（クロロホ
ルム中）砿 −４２，０００ 例７ 次式の化合物を製造する。
ルム中）砿 −４２，０００ 例７ 次式の化合物を製造する。
テトラヒドロフラン３０−中の水素化リチウムアルミニ
ウム１ｆの溶液を０℃に冷却する例１で得られた化合物
８ｆのテトラヒドロフラン４０ｍｌ 中の溶液を５〜ｌ
Ｏ℃でゆっくりと加える。混合物をその温反に１時間保
持した後、酢酸エチル５ｄを加える。水を加え、エーテ
ルで抽出し、溶媒ｔ−蒸発させそしてヘキサンから再結
晶させ比後、白色結晶５．４２が得られる。この生成物
は次の特性をもつ。
ウム１ｆの溶液を０℃に冷却する例１で得られた化合物
８ｆのテトラヒドロフラン４０ｍｌ 中の溶液を５〜ｌ
Ｏ℃でゆっくりと加える。混合物をその温反に１時間保
持した後、酢酸エチル５ｄを加える。水を加え、エーテ
ルで抽出し、溶媒ｔ−蒸発させそしてヘキサンから再結
晶させ比後、白色結晶５．４２が得られる。この生成物
は次の特性をもつ。
融点＝８９℃
四スペクトル：λｍａｘ±３０２ｎｍ（エタノール中）
ｅ 冨３０ 、０００ 元素分析 例８ 例７で得られた化合物４．５ｆをエーテル９０ ｍＬ中
に浴かす。ヘキサン９０ ｍＬ中の二酸化マンガン８ｆ
の懸濁液を加える。混合物を２時間かきまぜ、次に二酸
化マンガン８ｔを再び加える。さらに３時間かき混ぜた
後、混合物をセライトでろ過する。
ｅ 冨３０ 、０００ 元素分析 例８ 例７で得られた化合物４．５ｆをエーテル９０ ｍＬ中
に浴かす。ヘキサン９０ ｍＬ中の二酸化マンガン８ｆ
の懸濁液を加える。混合物を２時間かきまぜ、次に二酸
化マンガン８ｔを再び加える。さらに３時間かき混ぜた
後、混合物をセライトでろ過する。
溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フにかける（溶離剤：トルエン）。黄色結晶３．１ｆが
得られ、この生成物は次の特性をもつ。
フにかける（溶離剤：トルエン）。黄色結晶３．１ｆが
得られ、この生成物は次の特性をもつ。
融点＝６５℃
ＵＶスペクトル：λｍａｘ ＝ ３４５ｎｍ（りｏｏホ
ルム中）ｇ ｗ２４，５００ 元素分析： 例９ 次式の化合物を製造する。
ルム中）ｇ ｗ２４，５００ 元素分析： 例９ 次式の化合物を製造する。
τベン、Σ二Ｊ３’へ、Ｃｏ２Ｃ２Ｈ３Ｈ３に
の化合物４例５において、例４で得られたアルデヒドに
代えて例８で得られたアルデヒドを使うことにより得ら
れる。生成物をエタノールから再結晶Ａせると次の特許
をもつ化合物が得られる。
代えて例８で得られたアルデヒドを使うことにより得ら
れる。生成物をエタノールから再結晶Ａせると次の特許
をもつ化合物が得られる。
融点＝９３℃
石スペクトル＊ １ｍａｘ ｓａ ３４８ ｎｍ （ク
ロロホルム中）！ ”３ＬＯＯＯ 元素分析： 例１０ この化合物は例５に記載の化合物を例２に記載の手順に
従い加水分解することにょシ得られる。
ロロホルム中）！ ”３ＬＯＯＯ 元素分析： 例１０ この化合物は例５に記載の化合物を例２に記載の手順に
従い加水分解することにょシ得られる。
生成物を水とアセトンとの混合ｖＪ（５０１５０）から
再結晶させると次の特性をもつ化合物が得られる。
再結晶させると次の特性をもつ化合物が得られる。
融点：１８４℃
■スペクトル： λｍａｘ ＝＝ ３４８ ｎ＋ｎ （
クロロホルム中）ｔ ｘ２８，５００ 元素分析： 例１１ 次式の化合物を製造する。
クロロホルム中）ｔ ｘ２８，５００ 元素分析： 例１１ 次式の化合物を製造する。
この化合物は例３に記載の化合物を例２に記載の手順に
従い加水分解することによシ得られる。
従い加水分解することによシ得られる。
生成物を酢酸から再結晶させると次の特性をもつ化合物
が得られる。
が得られる。
融点：２１４℃
石スペクトル：λＢＢｚ＝ ３）３ｎｍ（メタノール中
）！ ＝１９，１００ 元素分析： 例ｎ 次式の化合物を製造する。
）！ ＝１９，１００ 元素分析： 例ｎ 次式の化合物を製造する。
この化合物は例９に記載の化合物を例２に記載の手順に
従い加水分解することにより得られる。
従い加水分解することにより得られる。
生成物を水とアセトンとの混合物（５０１５０）から再
結晶させると次の特性をもつ化合物が得られる。
結晶させると次の特性をもつ化合物が得られる。
融点：１９３℃
元素分析：
例１３
この化合物は例６に記載の化合物を例２に記載の手順に
従い加水分解すること罠より得られる。
従い加水分解すること罠より得られる。
アセトンから再結晶させた生成物は次の特性をもつ。
融点：２０８℃
小スペクトル：λｍａｘ ＝ ３５３ ｎｍ（クロロホ
ルム中）ε ＝３９，５００ 例１４ 次式の化合物を製造する。
ルム中）ε ＝３９，５００ 例１４ 次式の化合物を製造する。
例２で得られた化合物１．３９ｆとカルボニルジイミダ
ゾールｏ、８？とをジメチルホルムアミド４０５ｇ中で
３時間５０℃に加熱する。混合物を冷却しエチルアミン
２−を加える。室温で１時間経過後、混合物を酢酸エチ
ル１００−で希釈する。有機相を水で洗い、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、シリカゲルでろ遇する。得られる粗生
成物１．４２９はエタノールからの再結晶後に次の特性
をもつ。
ゾールｏ、８？とをジメチルホルムアミド４０５ｇ中で
３時間５０℃に加熱する。混合物を冷却しエチルアミン
２−を加える。室温で１時間経過後、混合物を酢酸エチ
ル１００−で希釈する。有機相を水で洗い、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、シリカゲルでろ遇する。得られる粗生
成物１．４２９はエタノールからの再結晶後に次の特性
をもつ。
融点：１６２℃
Ｕ”／スペクトル： λｍｉｘ ＝ ３２２ ｎｍ （
クロロボルム中）ε ＝ ２７，６５０ 元素分析： 例１５ ゼラチンカプセルによる包装用に次の製剤を調製する。
クロロボルム中）ε ＝ ２７，６５０ 元素分析： 例１５ ゼラチンカプセルによる包装用に次の製剤を調製する。
例１の化合物 ０．０５０ Ｆコーンスターチ
０．０６０ ｆラクトース（（１−８−）
０．３００ ｙ使用するゼラチンカプセルはゼラチン
、２酸化チタンおよび防腐剤から成るものである。
０．０６０ ｆラクトース（（１−８−）
０．３００ ｙ使用するゼラチンカプセルはゼラチン
、２酸化チタンおよび防腐剤から成るものである。
成人１人当り１〜３ゼラチン力プセル／日の服用量で乾
鮮の治療に使うと約３０日後に著しい改善を示す。
鮮の治療に使うと約３０日後に著しい改善を示す。
例１６
次の処方によりゲルを調製する。
例２の化合物 ０．０２５ ｆエリ
スロマイシン基剤 ４．００Ｏｆブチル化
ヒドロキシトルエン ０．０５０ ｆ
Ｈｅｒｃｕｌｅ社からｒ Ｋｌｕａｅｌ ＨＦ Ｊの商
品名で市販されているヒドロキシプロピルセルロース
２．０００ ｆエタノール９５＠（ｑ、 ｓ、）
１００．００１Ｐこのゲルを皮膚炎または座
憤をおこした皮膚に１〜３回／日適用すると個個の疾病
の程度に応じて６〜１２週間後に著しい改善を示す。
スロマイシン基剤 ４．００Ｏｆブチル化
ヒドロキシトルエン ０．０５０ ｆ
Ｈｅｒｃｕｌｅ社からｒ Ｋｌｕａｅｌ ＨＦ Ｊの商
品名で市販されているヒドロキシプロピルセルロース
２．０００ ｆエタノール９５＠（ｑ、 ｓ、）
１００．００１Ｐこのゲルを皮膚炎または座
憤をおこした皮膚に１〜３回／日適用すると個個の疾病
の程度に応じて６〜１２週間後に著しい改善を示す。
例１７
次の処方によシ溶液（０，１０−）を調製する。
例２の化合物 ０．１ ？ポリエチ
レングリコール（分子量４００） ８０．Ｏｒエタ
ノール９５’ （（１−！１．） １００．
Ｏｆこの溶液を種属をおこした皮膚に１〜３回／日適用
すると個個の疾病の程度に応じて６〜１２週間後に著し
い改善を示す。
レングリコール（分子量４００） ８０．Ｏｒエタ
ノール９５’ （（１−！１．） １００．
Ｏｆこの溶液を種属をおこした皮膚に１〜３回／日適用
すると個個の疾病の程度に応じて６〜１２週間後に著し
い改善を示す。
例１８
次の処方によシ抗脂漏性ローションをｙ４製する。
例６の化合物 ０．０２５ ｆプロピレング
リコール ５．００Ｏｆブチル化ヒドロキ
シトルエン ０．１００ ｔエタノール９５°
（ｑ、ｓ、） １００．０００ ？このローシ
ョンを２回／日適用すると２〜６週間後に著しい改善を
示す。
リコール ５．００Ｏｆブチル化ヒドロキ
シトルエン ０．１００ ｔエタノール９５°
（ｑ、ｓ、） １００．０００ ？このローシ
ョンを２回／日適用すると２〜６週間後に著しい改善を
示す。
例東
次の処方により抗脂漏性クリームを調製する。
Ａｔｌａｓ社により ｒ Ｍｙｒｊ ５２ Ｊの商品名
で市販されているポリオキシエチレンステアレート（Ｅ
ｏ ４０モル） ４ｆＡｔ
ｌａｓ社によりｒ Ｔｗｅｅｎ２０ Ｊの商品名で市販
されているポリオキシエチレン化（ＥＯ２０−ｅｂ）さ
れたソルビタンおよびソルビットラウリン酸エステル混
合物 １．８ｆＧａｔｔｅｆｏａａｅ社
によ’） ｒ Ｇａ１ｅｏｌ Ｊの商品名で市販されて
いるグリセリン七ノおよびジステアレート混合物
４．２ｆプロピレングリコール
１０ ｔブチル化ヒドロキシアニソール ０．０
１Ｊブチル化ヒドロキシトルエン ０．０２９セチ
ルステアリルアルコール ６．２を防腐剤
ｑ・８・ベルヒドロスクアレン
１８ ｆＤｙｎａｍｉｔ Ｎｏｂｅ１社に
よりｒ Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２ Ｊの商品名で市販さ
れているカプリル酸／カプリン酸・トリグリセリ ド混
合物 ４ｆＳ−カルボキシメチルシスティン ３ｆ
９９％ ）リエタノールアミン ２．５２例１
４の化合物 ０．０２ｆ水 （ｑ
、ｓ、） １Ｇ０
を例頌 次の処方により抗脂漏性クリームを調製する。
で市販されているポリオキシエチレンステアレート（Ｅ
ｏ ４０モル） ４ｆＡｔ
ｌａｓ社によりｒ Ｔｗｅｅｎ２０ Ｊの商品名で市販
されているポリオキシエチレン化（ＥＯ２０−ｅｂ）さ
れたソルビタンおよびソルビットラウリン酸エステル混
合物 １．８ｆＧａｔｔｅｆｏａａｅ社
によ’） ｒ Ｇａ１ｅｏｌ Ｊの商品名で市販されて
いるグリセリン七ノおよびジステアレート混合物
４．２ｆプロピレングリコール
１０ ｔブチル化ヒドロキシアニソール ０．０
１Ｊブチル化ヒドロキシトルエン ０．０２９セチ
ルステアリルアルコール ６．２を防腐剤
ｑ・８・ベルヒドロスクアレン
１８ ｆＤｙｎａｍｉｔ Ｎｏｂｅ１社に
よりｒ Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２ Ｊの商品名で市販さ
れているカプリル酸／カプリン酸・トリグリセリ ド混
合物 ４ｆＳ−カルボキシメチルシスティン ３ｆ
９９％ ）リエタノールアミン ２．５２例１
４の化合物 ０．０２ｆ水 （ｑ
、ｓ、） １Ｇ０
を例頌 次の処方により抗脂漏性クリームを調製する。
Ａｔｌａｓ社によりｒ Ｍｙｒｊ ５２ Ｊの商品名で
市販されているポリオキシエチレンステアレート（加４
０モル） ４ＦＡｔｌａｓ社に
よりｒ Ｔｗｅｅｎ ２０ Ｊの商品名で市販されてい
るポリオキシエチレン化（ＥＯ２０モル）されたソルビ
タンおよびソルビットラウリン酸エステル混合物
１．８ｆＧａＬｔｅｆｏｓｓｅ社に
よりｒＧｅｌｅｏｌＪの商品名で市販されているグリセ
リン七ノおよびジステアレート混合物
４．２ｔプロピレングリコール
１０ ？ブチル化ヒドロキシアニソール ０．
０１Ｆブチル化ヒドロキシトルエン ０．０２ｆ
セチルステアリンアルコール ６．２２防腐剤
ｑ、ｓ。
市販されているポリオキシエチレンステアレート（加４
０モル） ４ＦＡｔｌａｓ社に
よりｒ Ｔｗｅｅｎ ２０ Ｊの商品名で市販されてい
るポリオキシエチレン化（ＥＯ２０モル）されたソルビ
タンおよびソルビットラウリン酸エステル混合物
１．８ｆＧａＬｔｅｆｏｓｓｅ社に
よりｒＧｅｌｅｏｌＪの商品名で市販されているグリセ
リン七ノおよびジステアレート混合物
４．２ｔプロピレングリコール
１０ ？ブチル化ヒドロキシアニソール ０．
０１Ｆブチル化ヒドロキシトルエン ０．０２ｆ
セチルステアリンアルコール ６．２２防腐剤
ｑ、ｓ。
ベルヒドロスクアレン １８ ｆグリセ
リド混合物 ４
ｔ２−ベンジルチオエチルアンモニウム５−アミノ−５
−カルボキシ−３−チアペンタノエート３ｆ例１４の化
合物 ０．０２ ｆ水（ｑ
、ｓ。） １００ を例２
１ 次の処方により無水ローションを調練する。
リド混合物 ４
ｔ２−ベンジルチオエチルアンモニウム５−アミノ−５
−カルボキシ−３−チアペンタノエート３ｆ例１４の化
合物 ０．０２ ｆ水（ｑ
、ｓ。） １００ を例２
１ 次の処方により無水ローションを調練する。
エタノール ４５ ｆプロ
ピレングリコール ４４．８５ ｆポリテト
ラヒドロフランジメチルエーテル １０ を例２
の化合物 ０．１ ？ブチル化
ヒドロキシトルエン ０．０５９例
２２ 次の処方によりスクリーンゲルを調製する。
ピレングリコール ４４．８５ ｆポリテト
ラヒドロフランジメチルエーテル １０ を例２
の化合物 ０．１ ？ブチル化
ヒドロキシトルエン ０．０５９例
２２ 次の処方によりスクリーンゲルを調製する。
エチルアルコール
プロピレングリコール
Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａ１社によりｒ Ｃａ
ｒｂｏｐｏ１９４０Ｊの商品名で市販されているアクリ
ル酸ポリマー １ｆ９９チドリエタノールアミン
Ｏ，Ｓ ｔブチル化ヒドロキシア
ニソール ０．０１Ｆブチル化ヒド
ロキシトルエン ｏ、ｏ２を精製
水 １０１？例２の化
合物 ０．０２ｆ３．３′−テ
レフタリリデン−１０、１０’−ジカンファースルホン
酸二水和物 ０．５１例羽 次の処方により抗血ボウクリームを調製する。
ｒｂｏｐｏ１９４０Ｊの商品名で市販されているアクリ
ル酸ポリマー １ｆ９９チドリエタノールアミン
Ｏ，Ｓ ｔブチル化ヒドロキシア
ニソール ０．０１Ｆブチル化ヒド
ロキシトルエン ｏ、ｏ２を精製
水 １０１？例２の化
合物 ０．０２ｆ３．３′−テ
レフタリリデン−１０、１０’−ジカンファースルホン
酸二水和物 ０．５１例羽 次の処方により抗血ボウクリームを調製する。
Ｇａｔｔｆｏａｓｅ社によ！ｌ ｒ Ｇｅ１ｏｔ ６４
Ｊの商品名で市販されているポリエチレングリコール（
７５モル）およびグリセリンステアレート混合物
１５？Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ社により ｒ Ｌａｂ
ｒａｆｉｌ Ｍ ２１３０ Ｃ３Ｊの商品名で市販され
ているポリオキシエチレン化（Ｅｏ ６モル）されたカ
ーネル油 ８ｔベルヒドロスクアレン
１０ を着色剤
ｑ・３・防腐剤
ｑ、ｓ。
Ｊの商品名で市販されているポリエチレングリコール（
７５モル）およびグリセリンステアレート混合物
１５？Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ社により ｒ Ｌａｂ
ｒａｆｉｌ Ｍ ２１３０ Ｃ３Ｊの商品名で市販され
ているポリオキシエチレン化（Ｅｏ ６モル）されたカ
ーネル油 ８ｔベルヒドロスクアレン
１０ を着色剤
ｑ・３・防腐剤
ｑ、ｓ。
香Ｍ ｑ−ｓ・チオキ
ソロン ０．４ ｔポリエチ
レングリコール（分子量４００） ８
ｆ精製水 ５８．５
ｆエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩
ｏ、ｏｓ を例２の化合物
０．０５２例２４ 次の処方により毛髪再成長例激ローションを調製する。
ソロン ０．４ ｔポリエチ
レングリコール（分子量４００） ８
ｆ精製水 ５８．５
ｆエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩
ｏ、ｏｓ を例２の化合物
０．０５２例２４ 次の処方により毛髪再成長例激ローションを調製する。
プロピレングリコール ２０ ｆエタノ
−３４，９２ｆ ポリエチレングリコール（分子量４ＬＩＯ）
４０ ｆ水
４ｔブチル化ヒドロキシアニソール
０．０１ ｆブチル化ヒドロキシト
ルエン ０．０２ ｆ例２の化合物
ｏ、ｏｓ ｔＩｖＩｉｎｏｘｉ
ｄｉｌ ｌ ｆ例四 次の酸分を混合して抗血ボウクリームを調製する。
−３４，９２ｆ ポリエチレングリコール（分子量４ＬＩＯ）
４０ ｆ水
４ｔブチル化ヒドロキシアニソール
０．０１ ｆブチル化ヒドロキシト
ルエン ０．０２ ｆ例２の化合物
ｏ、ｏｓ ｔＩｖＩｉｎｏｘｉ
ｄｉｌ ｌ ｆ例四 次の酸分を混合して抗血ボウクリームを調製する。
Ａｔ ｌ ｏｓ社によりｒ ＃ｒｊ Ｊの商品名で市販
されているポリオキシエチレン（加４０モル）ステアレ
ートｔ Ａｔ ｌ ｏｓ社により ｒ Ｔｗｅｅｎ ２０ Ｊの
商品名で市販されているポリオキシエチレン化（ｈ；０
２０モル）されたソルビタンおよびソルビットラウリン
酸エステル混合物１．８２ グリセリンモノおよびジステアレート混合物 ４．２１
プロピレングリコール １０
ｆブチル化ヒドロキシアニソール ０．０
１ ？ブチル化ヒドロキシトルエン ０
．０２ ｆセチルステアリルアルコール
６．２２防腐剤 ｑ、８゜ ポリテトラヒドロフランジメチルエーテル １８ ｔ
［）ｙｎａｍｉｔ Ｎｏｂｅ１社によりｒＭｉｇｌｙｏ
ｌ ８１２Ｊの商品名で市販されているカプリル酸／カ
プリン酸・トリグリセリド混合物 ４
１例１４の化合物 ０．０
２ を水（ｑ−ｓ−） １
００ を例器 次の処方により机面ポウゲルを調製する。
されているポリオキシエチレン（加４０モル）ステアレ
ートｔ Ａｔ ｌ ｏｓ社により ｒ Ｔｗｅｅｎ ２０ Ｊの
商品名で市販されているポリオキシエチレン化（ｈ；０
２０モル）されたソルビタンおよびソルビットラウリン
酸エステル混合物１．８２ グリセリンモノおよびジステアレート混合物 ４．２１
プロピレングリコール １０
ｆブチル化ヒドロキシアニソール ０．０
１ ？ブチル化ヒドロキシトルエン ０
．０２ ｆセチルステアリルアルコール
６．２２防腐剤 ｑ、８゜ ポリテトラヒドロフランジメチルエーテル １８ ｔ
［）ｙｎａｍｉｔ Ｎｏｂｅ１社によりｒＭｉｇｌｙｏ
ｌ ８１２Ｊの商品名で市販されているカプリル酸／カ
プリン酸・トリグリセリド混合物 ４
１例１４の化合物 ０．０
２ を水（ｑ−ｓ−） １
００ を例器 次の処方により机面ポウゲルを調製する。
例１４の化合物 ｏ、ｏｓ ｔ
イソプロピルアルコール ４０ ｔＧｏ
ｏｄｒｉｅｈ Ｃｈｅｍｉｃａ１社により ｒｃａｒｂ
ｏｐｏｌ ９４０Ｊの商品名で市販されているアクリル
酸ポリマー １２９９％トリエタノールアミン
０．６ｔブチル化ヒドロキシアニンー
ル ０．０１ｆブチル化ヒドロキシトルエ
ン ０．０２ Ｆチオキンロン
０．５２プロピレングリコール ８
を中肯′製水 （ｑ、ｓ、ン
１００ ２例が 次の処方によりスクリーニングクリームｔＳ製する。
イソプロピルアルコール ４０ ｔＧｏ
ｏｄｒｉｅｈ Ｃｈｅｍｉｃａ１社により ｒｃａｒｂ
ｏｐｏｌ ９４０Ｊの商品名で市販されているアクリル
酸ポリマー １２９９％トリエタノールアミン
０．６ｔブチル化ヒドロキシアニンー
ル ０．０１ｆブチル化ヒドロキシトルエ
ン ０．０２ Ｆチオキンロン
０．５２プロピレングリコール ８
を中肯′製水 （ｑ、ｓ、ン
１００ ２例が 次の処方によりスクリーニングクリームｔＳ製する。
ＡｔｔａＳ社によりｒ Ｍｙｒｊ ５２Ｊの商品名で市
販されているポリオキシエチレン（ＥＯ４０−ｆ−ル）
ステアレート ４．４ｔセチル
ステアリルアルコール ６゜２ｆグリセリン七
ノおよびジステアレート混合物（Ｑｅｌｅｏ１社製品）
４．３ ｆブチル化ヒドロ
キシ了二ソール ０．０５ Ｆブチル化ヒド
ロキシトルエン ０．０５ ｆキサンチン
ゴム ０．２５ ？イソプロ
ピルミリステート ４ｆ例１４の化合
物 ０．１ｆ３．３′−テレフ
タリリデン−１０、１０’−ジカン７アースルホン酸二
水和物 ２ｆ９９チトルエタ
ノールアミン １ｆ脱鉱分水（（１，１ｍ、
） １００９例器 次の成分を混合することにより毛髪再成長ローションを
調製する。
販されているポリオキシエチレン（ＥＯ４０−ｆ−ル）
ステアレート ４．４ｔセチル
ステアリルアルコール ６゜２ｆグリセリン七
ノおよびジステアレート混合物（Ｑｅｌｅｏ１社製品）
４．３ ｆブチル化ヒドロ
キシ了二ソール ０．０５ Ｆブチル化ヒド
ロキシトルエン ０．０５ ｆキサンチン
ゴム ０．２５ ？イソプロ
ピルミリステート ４ｆ例１４の化合
物 ０．１ｆ３．３′−テレフ
タリリデン−１０、１０’−ジカン７アースルホン酸二
水和物 ２ｆ９９チトルエタ
ノールアミン １ｆ脱鉱分水（（１，１ｍ、
） １００９例器 次の成分を混合することにより毛髪再成長ローションを
調製する。
プロピレングリコール １３．９６ ｆポリ
エチレングリコール（分子量３００） ４０ ｆポ
リエチレングリコール（分子量１５００） ３２
Ｆインプロパツール １２ ｆブチル
化ヒドロキシアニシール ０．０１ ｔブチル
化ヒドロキシトルエン ０．０２９例１４の
化合物 ０．０１ ｆＭｉｎｏｘｉ
ｄｉｌ ２ ９例器 次の処方により２成分抗面ポウキットを調製する。
エチレングリコール（分子量３００） ４０ ｆポ
リエチレングリコール（分子量１５００） ３２
Ｆインプロパツール １２ ｆブチル
化ヒドロキシアニシール ０．０１ ｔブチル
化ヒドロキシトルエン ０．０２９例１４の
化合物 ０．０１ ｆＭｉｎｏｘｉ
ｄｉｌ ２ ９例器 次の処方により２成分抗面ポウキットを調製する。
囚ゲル人の処方
エチルアルコール ４８．４ Ｆプロ
ピレングリコール ＳＯｔＧｏｏｄｒｉｃ
ｈ Ｃｈｅｍｉｃａ１社により ｒ Ｃａｒｂｏｐｏ１
９４０Ｊの商品名で市販されているアクリル酸ポリマー
、 。
ピレングリコール ＳＯｔＧｏｏｄｒｉｃ
ｈ Ｃｈｅｍｉｃａ１社により ｒ Ｃａｒｂｏｐｏ１
９４０Ｊの商品名で市販されているアクリル酸ポリマー
、 。
９９％ジイソプロパツールアミン ０．３ｆブチ
ル化ヒドロキシアニンール ０．０５ ？ブチル
化ヒドロキシトルエン ｏ、ｏｓ ｔ（ｆ−Ｔ
ｏｃｏｐｈｅｒｏｌ Ｏ，ｌ
を例１４の化合物 ０．１
？（ここで例１４の化合物〈代えて例２の化合物を使
ってもよい） ｉＢｌゲルＢの処方 エチルアルコール ５ｔプロピレ
ングリコール ５ｆエチレンジアミン
四酢酸二ナトリウム塩 ｏ、ｏｓ ｔＧｏｏｄ
ｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａ１社によりｒｃａｒｂｏｐｏ
１９４０Ｊの商品名で市販されているアクリル酸ポリマ
ー ｉ？９９％トリエタノールアミン
１ｆラウリル餅ｔ Ｒナトリウム
０．１？精装水
７５．０５濾過酸化ベンゾイル２５％水溶＆
１２．８ ｆこれらのゲルＡおよびゲルＢを等重量ず
つ使用時に混合する。
ル化ヒドロキシアニンール ０．０５ ？ブチル
化ヒドロキシトルエン ｏ、ｏｓ ｔ（ｆ−Ｔ
ｏｃｏｐｈｅｒｏｌ Ｏ，ｌ
を例１４の化合物 ０．１
？（ここで例１４の化合物〈代えて例２の化合物を使
ってもよい） ｉＢｌゲルＢの処方 エチルアルコール ５ｔプロピレ
ングリコール ５ｆエチレンジアミン
四酢酸二ナトリウム塩 ｏ、ｏｓ ｔＧｏｏｄ
ｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａ１社によりｒｃａｒｂｏｐｏ
１９４０Ｊの商品名で市販されているアクリル酸ポリマ
ー ｉ？９９％トリエタノールアミン
１ｆラウリル餅ｔ Ｒナトリウム
０．１？精装水
７５．０５濾過酸化ベンゾイル２５％水溶＆
１２．８ ｆこれらのゲルＡおよびゲルＢを等重量ず
つ使用時に混合する。
以上本発明の実施例を挙げたがこれらは本発明の技術範
囲において種種の変化変形を許すものであって本発明に
何らの限定を加えるもので畦ない。
囲において種種の変化変形を許すものであって本発明に
何らの限定を加えるもので畦ない。
Claims (28)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、ａ、ｂおよびｃは各各独立して０または１の整
数であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５お
よびＲ＿６は各各独立して水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿
６アルキル基であり、Ｒ＿７は基−ＣＮ、オキサゾリニ
ル基、基−ＣＨ＿２ＯＲ＿８（ここでＲ＿８は水素原子
、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６モノまた
はポリヒドロキシアルキル基、シクロペンチル基または
シクロヘキシル基であり、ＯＲ＿８はさらにテトラヒド
ロピラニル基であることもできる）、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿９は （ａ）水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基または基−
ＮＯ′Ｒ″、ここでＲ′およびＲ″は同一であるかまた
は異なり、水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿
３〜Ｃ＿４アルケニル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、アラルキル基またはアリール基であって、場
合により置換されていてもよく、またＲ′とＲ″とはそ
れらが結合している窒素原子と共に複素環を形成してい
てもよく、また基−ＮＲ′Ｒ″はアミノ酸残基またはグ
ルコサミン残基であつてもよい、であるかまたは、 （ｂ）基−ＯＲ＿１＿０、ここでＲ＿１＿０は水素原子
、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキル基またはＣ＿２〜Ｃ＿６
モノまたはポリヒドロキシアルキル基である、 である） で表わされる基である〕 で表わされる化合物またはその異性体、およびこれらの
塩。 - （２）Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５および
Ｒ＿６が各各独立して水素原子またはメチル基であり、
Ｒ＿７がカルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ホ
ルミル基、ヒドロキシメチル基またはアミノカルボニル
基である、前項（１）に記載の化合物。 - （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿７は前項（１）に記載の意味をもつ〕に相
当する、前項（１）に記載の化合物。 - （４）式（II）の化合物またはその異性体が少くとも１
個の遊離酸基をもつ場合の、亜鉛、アルカリ金属または
アルカリ土類金属または有機アミン塩であるか、または
式（III）の化合物またはその異性体が少くとも１個の
アミン残基をもつ場合の、無機または有機酸塩とくに塩
酸塩、臭酸塩またはクエン酸塩である、式（II）の化合
物またはその異性体の塩の形の、前項（１）〜（３）の
いずれかに記載の化合物。 - （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされる化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で表わされる化合物と 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
＿６、Ｒ＿７、ａ、ｂおよびｃは前項（１）に記載の意
味をもつが、但しＲ＿７は式（III）においてＲ＿９が
水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル基である場合を
除いたものであり、ＢとＢ＿１との一方はカルボニル基
であつて他方は（ａ）式 −ＣＨ＿２−Ｐ〔Ｘ）＾＋＿３Ｙ＾− （VI）（式中、
Ｘはアリール基であり、Ｙは有機酸または無機酸の１価
アニオンである） で表わされるメチレントリアリールホスホニウム基であ
るかまたは、 （ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、ＺはＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ基である）で表
わされるメチレンジアルコキシホスフイニル基である〕 を反応させる、前項（１）〜（４）のいずれかに記載の
化合物の製法。 - （６）ＢとＢ＿１との一方がカルボニル基であり他方が
メチレントリアリールホスホニウム基である式（IV）お
よび式（Ｖ）の化合物の反応を、アルカリ金属アルコレ
ートたとえばナトリウムメトキシドの存在下または場合
によりアルキル基で置換されたアルキレンオキシドの存
在下で、とくには溶媒たとえば塩化メチレンまたはジメ
チルホルムアミド中で、室温と反応混合物の沸点との間
の反応温度で、行う前項（５）に記載の方法。 - （７）ＢとＢ＿１との一方がカルボニル基であり他方が
メチレンジアルコキシホスフイニル基である式（IV）お
よび式（Ｖ）の化合物の反応を、塩基の存在下で、好ま
しくは不活性有機溶媒の存在下で、０℃と反応混合物の
沸点との間の温度で、行う前項（５）に記載の方法。 - （８）式（IV）および式（Ｖ）の化合物の反応により得
られた化合物を引続いて置換基Ｒ＿７の官能基変形工程
にかける前項（５）〜（７）のいずれかに記載の方法。 - （９）カルボキシル基であるＲ＿７を塩、エステル、ア
ミド、アルコールまたは酸塩化物の基に変形する前項（
８）に記載の方法。 - （１０）前項（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物
少くとも１種を薬学的に使用可能な担体中に含んで成る
医薬組成物。 - （１１）角化（分化−増殖）異常に関連する皮膚科学的
症状および炎症および（または）免疫−アレルギ性要素
に関連する皮膚科学的症状の治療、とくに座瘡、魚鱗癬
および魚鱗癬状態、ダリエー病、手掌足底角化症、白板
症および白板症状態、すべての良性または悪性の皮膚科
学的増殖、苔癬および乾癬、皮膚アトピーたとえば湿疹
、リウマチ性乾癬の治療、および眼科学的症状たとえば
角膜病変の治療に使用する前項（１０）に記載の組成物
。 - （１２）前項（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物
を０．０００５〜２重量％の濃度で含む局所投与用の前
項（１０）または（１１）に記載の組成物。 - （１３）前項（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物
を０．０２〜１重量％の濃度で含む前項（１２）に記載
の組成物。 - （１４）局所投与用のとくに軟こう、ゲル、クリーム、
ポマード、粉末、チンキ剤、溶液、懸濁液、乳濁液、ロ
ーシヨン、スプレイ、ドレッシングまたは飽和パッドの
形で投与可能な前記（１０）〜（１３）のいずれかに記
載の組成物。 - （１５）経脹投与可能となした前項（１０）または（１
１）に記載の組成物。 - （１６）前項（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物
を約２μｇ〜２ｍｇ／日／Ｋｇ体重の割合で経口投与可
能となした前項（１５）に記載の組成物。 - （１７）前項（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物
約０．１〜１ｍｇを含むゼラチンカプセルの形となした
前項（１６）に記載の組成物。 - （１８）非経口投与用の溶液または懸濁液の形となした
前項（１０）または（１１）に記載の組成物。 - （１９）前項（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物
を２μｇ〜２ｍｇ／日／Ｋｇ体重の割合で投与可能とな
した前項（１８）に記載の組成物。 - （２０）前項（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物
を溶液または懸濁液１ｍｌ当り０．０１〜１ｍｇ含む前
項（１８）または（１９）に記載の組成物。 - （２１）点眼投与可能となした前項（１０）または（１
１）に記載の組成物。 - （２２）薬学的に使用可能な担体として、水、ゼラチン
、ラクトース、スターチ、タルク、ワセリン、アラビア
ゴム、ポリアルキレングリコール、ステアリン酸マグネ
シウム、希釈剤、溶媒および糊剤から成る群から選んだ
もの少くとも１種を含んで成る前項（１０）に記載の組
成物。 - （２３）前項（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物
少くとも１種を化粧品として使用可能な担体中に含む化
粧組成物。 - （２４）身体の衛生および毛髪の手入れ、面ポウ、脂漏
および抜毛の処置、毛髪再成長および日光による受傷か
らの保護のために使用する前項（２３）に記載の組成物
。 - （２５）前項（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物
を０．０００５〜２重量％、好ましくは０．０１〜１重
量％の濃度で含む前項（２３）または（２４）に記載の
組成物。 - （２６）ローシヨン、ゲル、クリーム、セッケンまたは
シャンプの形となした前項（２３）〜（２５）のいずれ
かに記載の組成物。 - （２７）不活性のまたは薬理学的にまたは化粧品として
活性の添加物を含む前項（１０）〜（２６）のいずれか
に記載の組成物。 - （２８）添加物として、水和剤、抗脂漏および抗面ポウ
剤、抗生物質、毛髪の再成長を促進する物質、抗炎症剤
、カロチノイド、抗乾癬剤、芳香剤、防腐剤、安定剤、
湿分制御剤、ｐＨ値制御剤、浸透圧調節剤、乳化剤、Ｕ
Ａ−ＡおよびＵＶ−Ｂスクリーニング剤および酸化防止
剤から成る群から選んだものを含む前項（２７）に記載
の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU85502 | 1984-08-13 | ||
| LU85502 | 1984-08-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61118337A true JPS61118337A (ja) | 1986-06-05 |
| JP2554248B2 JP2554248B2 (ja) | 1996-11-13 |
Family
ID=19730306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60178464A Expired - Lifetime JP2554248B2 (ja) | 1984-08-13 | 1985-08-13 | 新規４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼン−１−置換誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物 |
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|---|---|
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| JP (1) | JP2554248B2 (ja) |
| AU (1) | AU586825B2 (ja) |
| BE (1) | BE903056A (ja) |
| CA (2) | CA1255599A (ja) |
| CH (1) | CH667452A5 (ja) |
| DE (1) | DE3529032C2 (ja) |
| FR (1) | FR2571363B1 (ja) |
| GB (1) | GB2163159B (ja) |
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| US4992468A (en) * | 1989-07-26 | 1991-02-12 | Allergan, Inc. | Phenylethenyl compounds having retinoid-like activity |
| US5326898A (en) * | 1992-02-11 | 1994-07-05 | Allergan, Inc. | Substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity |
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-
1985
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-
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