JPS61112012A - 持続放出性製剤の製造法 - Google Patents
持続放出性製剤の製造法Info
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- JPS61112012A JPS61112012A JP23250584A JP23250584A JPS61112012A JP S61112012 A JPS61112012 A JP S61112012A JP 23250584 A JP23250584 A JP 23250584A JP 23250584 A JP23250584 A JP 23250584A JP S61112012 A JPS61112012 A JP S61112012A
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- sucrose
- higher fatty
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野］
本発明は、医薬活性成分の血中濃度を長時間一定水準に
維持する、持続放出性製剤に関するものである。
維持する、持続放出性製剤に関するものである。
［従来の技術］
一般に医薬活性成分の血中濃度は、投与後に急激に吸収
されて著しく高まることにより副作用を発現したり、ま
た代謝排泄が速いため短時間で低下することにより、満
足すべき治療効果が得られないものがある。
されて著しく高まることにより副作用を発現したり、ま
た代謝排泄が速いため短時間で低下することにより、満
足すべき治療効果が得られないものがある。
これらの意味で医薬活性成分の血中濃度を一定水準に長
時間維持する製剤が好ましい。このため多くの持続放出
性製剤が製剤化されている。薬剤学、Ｖｏｌ、２５．９
． （１９６４）には、シヨ糖の高級脂肪酸エステルに
少量のエタノールを加え、加熱溶解したのち医薬活性成
分を分散せしめ、冷却してマトリックスとする方法が記
載されている。しかし、この方法によるマトリックスは
、ワックス、油脂類のマトリックスと同様に加熱処理を
必要とするため、適用できる医薬活性成分に制限があり
、操作が煩雑であるという欠点を有する。
時間維持する製剤が好ましい。このため多くの持続放出
性製剤が製剤化されている。薬剤学、Ｖｏｌ、２５．９
． （１９６４）には、シヨ糖の高級脂肪酸エステルに
少量のエタノールを加え、加熱溶解したのち医薬活性成
分を分散せしめ、冷却してマトリックスとする方法が記
載されている。しかし、この方法によるマトリックスは
、ワックス、油脂類のマトリックスと同様に加熱処理を
必要とするため、適用できる医薬活性成分に制限があり
、操作が煩雑であるという欠点を有する。
特開昭５５−４９３１２号公報には、即時崩壊性の粒を
ワックス類、 水溶性高分子及び非イオン性界面活性剤
よりなる被覆剤により被覆したのち、圧縮成形する徐枚
性製剤について記載されている。しかし、当該公報の方
法は、コーチング処理を必要とするため製造工程が多く
、操作が煩雑になるという欠点を有する。
ワックス類、 水溶性高分子及び非イオン性界面活性剤
よりなる被覆剤により被覆したのち、圧縮成形する徐枚
性製剤について記載されている。しかし、当該公報の方
法は、コーチング処理を必要とするため製造工程が多く
、操作が煩雑になるという欠点を有する。
［発明が解決しようとする問題点］
本発明は、持続放出性製剤の製造法において、シヨ糖の
高級脂肪酸エステル、及び水溶性高分子物質を配合する
ことにより、加熱処理、コーチング処理等の煩雑な処理
をおこなうことなく適用する医薬活性成分に制限のない
、持続放出性製剤を供するものである。
高級脂肪酸エステル、及び水溶性高分子物質を配合する
ことにより、加熱処理、コーチング処理等の煩雑な処理
をおこなうことなく適用する医薬活性成分に制限のない
、持続放出性製剤を供するものである。
［問題点を解決するための手段］
本発明者らは、上記の放出制御の目的を容易かつ簡単に
達成する手段を種々検討した結果、シヨ糖の高級脂肪酸
エステル、及び水溶性高分子物質を配合し、圧縮成形す
ることにより、医薬活性成分が零次に近い溶出を示すこ
とを見出し、本発明を完成した。
達成する手段を種々検討した結果、シヨ糖の高級脂肪酸
エステル、及び水溶性高分子物質を配合し、圧縮成形す
ることにより、医薬活性成分が零次に近い溶出を示すこ
とを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は持続放出性製剤において、シヨ糖の
高級脂肪酸エステル、及び水溶性高分子物質を配合する
ことを特徴とする製造法の改良された持続放出性製剤に
かかるものである。
高級脂肪酸エステル、及び水溶性高分子物質を配合する
ことを特徴とする製造法の改良された持続放出性製剤に
かかるものである。
ここで、シヨ糖の高級脂肪酸エステルは、シヨ糖と８〜
２０個の炭素原子を有する高級脂肪酸、例えば、パルミ
チン酸、ステアリン酸等のエステルであり、モノエステ
ル、ジエステル、及びトリエステル、或はこれらのエス
テルの混合物である。
２０個の炭素原子を有する高級脂肪酸、例えば、パルミ
チン酸、ステアリン酸等のエステルであり、モノエステ
ル、ジエステル、及びトリエステル、或はこれらのエス
テルの混合物である。
そのＨＬＢ価は５以上のもの、好ましくは、７から！ｌ
のものが適当である。また、その使用量は含有する医薬
活性成分の種類により異なるが、一般に２０〜７０重員
％、好ましくは、３０〜６０重量％である。
のものが適当である。また、その使用量は含有する医薬
活性成分の種類により異なるが、一般に２０〜７０重員
％、好ましくは、３０〜６０重量％である。
水溶性高分子物質としては、例えば、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、プルラン、
デキストリン、ポリエチレングリコール、アラビアガム
、トラガントガム、グアガム 等が、単独又は配合して
用いられる。
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、プルラン、
デキストリン、ポリエチレングリコール、アラビアガム
、トラガントガム、グアガム 等が、単独又は配合して
用いられる。
その使用量は、１０〜５０重量％である。
また公知の添加剤である結晶セルロース、乳糖、デンプ
ン等が適宜添加される。
ン等が適宜添加される。
本発明に適用される医薬活性成分としては、例えば、
インドメタシン、ジクロツェナフナトリウム、イブプロ
フェン、ジアゼパム、ニトラゼバム、臭化ブチルスコポ
ラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、テオフィリン
、ジゴキシン、塩酸イソプロテレノール、塩酸プロプラ
ノロール、ニフェジピン、ニカルジピン、塩酸クロルプ
ロマジン等があげられる。
インドメタシン、ジクロツェナフナトリウム、イブプロ
フェン、ジアゼパム、ニトラゼバム、臭化ブチルスコポ
ラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、テオフィリン
、ジゴキシン、塩酸イソプロテレノール、塩酸プロプラ
ノロール、ニフェジピン、ニカルジピン、塩酸クロルプ
ロマジン等があげられる。
［作用］
本発明により零次に近い溶出速度をもつ持続放出性製剤
が容易、かつ、簡単に得ることができる。また本発明の
製剤を用いることにより、医薬活性成分の血中濃度を所
定の水準で長時間維持することができ、 服用回数を削
減することができる。 さらに、シヨ糖の高級脂肪酸エ
ステルは、経口投与された場合、消化管で消化吸収され
るため、水に難溶な医薬活性成分でも利用率が低下する
ことはない。
が容易、かつ、簡単に得ることができる。また本発明の
製剤を用いることにより、医薬活性成分の血中濃度を所
定の水準で長時間維持することができ、 服用回数を削
減することができる。 さらに、シヨ糖の高級脂肪酸エ
ステルは、経口投与された場合、消化管で消化吸収され
るため、水に難溶な医薬活性成分でも利用率が低下する
ことはない。
［実施例］
以下、本発明の実施例を更に具体的に説明するが、本発
明は、これらの実施例に限定されるものではない。
明は、これらの実施例に限定されるものではない。
本発明の製剤を製造するには、主剤としての医薬活性成
分に、シ″３ｓＭの高級脂肪酸エステル、及び水溶性高
分子物質を配合し均一に混合する。また所望により、適
宜、公知の賦形剤、結合剤、滑沢剤及びその他の補助物
質を添加する。次いて、この混合物を直接粉末圧縮法、
乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法等の手段を利用して、
錠剤の剤形に製剤化することができる。
分に、シ″３ｓＭの高級脂肪酸エステル、及び水溶性高
分子物質を配合し均一に混合する。また所望により、適
宜、公知の賦形剤、結合剤、滑沢剤及びその他の補助物
質を添加する。次いて、この混合物を直接粉末圧縮法、
乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法等の手段を利用して、
錠剤の剤形に製剤化することができる。
実施例！。
マレイン酸クロルフェニラミン ８ｇシヨ糖脂
肪酸エステル 下記ＩＩ ５５ｇヒドロキシプ
ロピルセルロース ２０ｇ結晶セルロース
１２ｇタルク
５ｇネｌ ）ＩＬＢ値が５である
もの 前記成分を混合し、直接打錠法により１錠１００ｍｇ
（マレイン酸りロルフエラミン８ｍｇ ）の錠剤とす
る。
肪酸エステル 下記ＩＩ ５５ｇヒドロキシプ
ロピルセルロース ２０ｇ結晶セルロース
１２ｇタルク
５ｇネｌ ）ＩＬＢ値が５である
もの 前記成分を混合し、直接打錠法により１錠１００ｍｇ
（マレイン酸りロルフエラミン８ｍｇ ）の錠剤とす
る。
実施例２゜
ｄｌ−塩酸イソプロテレノール ２５ｇシヨ糖
脂肪酸エステル 下記零２ １００ｇシヨ糖脂肪
酸エステル 下記＄３ ２５０ｇポリエチレング
リコール ５０ｇ乳糖
７０ｇステアリン酸マグネシウム
５８ネ２ ＨＬＢ値が７であるもの ネ３ ＨＬＢ値が１５であるもの 前記成分を混合し、直接打錠法により１錠３００ｍｇ
（ｄｉ−塩酸イソプロテレノール １５ｍｇ ） の
錠剤とする。
脂肪酸エステル 下記零２ １００ｇシヨ糖脂肪
酸エステル 下記＄３ ２５０ｇポリエチレング
リコール ５０ｇ乳糖
７０ｇステアリン酸マグネシウム
５８ネ２ ＨＬＢ値が７であるもの ネ３ ＨＬＢ値が１５であるもの 前記成分を混合し、直接打錠法により１錠３００ｍｇ
（ｄｉ−塩酸イソプロテレノール １５ｍｇ ） の
錠剤とする。
実施例３゜
インドメタシン ７５ｇシヨ糖
脂肪酸エステル 下記ネ４ １２９ｇヒドロキシ
プロピルメチルセルロース ６０ｇメチルセルロース
３０ｇステアリン酸マグネシウム
６ｇネ４ ＨＬＢ値が５であるもの 前記成分を混合し、直接打錠法により１錠２００ｍｇ
（インドメタシン５０ｍｇ ）の錠剤とする。
脂肪酸エステル 下記ネ４ １２９ｇヒドロキシ
プロピルメチルセルロース ６０ｇメチルセルロース
３０ｇステアリン酸マグネシウム
６ｇネ４ ＨＬＢ値が５であるもの 前記成分を混合し、直接打錠法により１錠２００ｍｇ
（インドメタシン５０ｍｇ ）の錠剤とする。
実施例４゜
インドメタシン １２５ｇシヨ糖
脂肪酸エステル 下記＊５ ２２０ｇヒドロキシ
プロピルセルロース ５０ｇ結晶セルロース
ｌｏｏｇネ５ＨＬＢｌｔｉが７であ
るもの 前５記成分を混合し、７５％エタノールｔ（２１８０ｍ
ｌ を添加し、スピード・ニーダ−を用いて練合造粒す
る。造粒物を乾燥したのち、顆粒とする。 この顆粒
にステアリン酸マグネシウム５ｇ混合し、打 １
錠機により１錠２００ｍｇ （インドメタシン５０ｍ
ｇ）の錠剤とする。
脂肪酸エステル 下記＊５ ２２０ｇヒドロキシ
プロピルセルロース ５０ｇ結晶セルロース
ｌｏｏｇネ５ＨＬＢｌｔｉが７であ
るもの 前５記成分を混合し、７５％エタノールｔ（２１８０ｍ
ｌ を添加し、スピード・ニーダ−を用いて練合造粒す
る。造粒物を乾燥したのち、顆粒とする。 この顆粒
にステアリン酸マグネシウム５ｇ混合し、打 １
錠機により１錠２００ｍｇ （インドメタシン５０ｍ
ｇ）の錠剤とする。
実施例５゜
ニフェジピン ４０ｇシヨ糖脂
肪酸エステル 下記零６ ２７６ｇポリビニルピ
ロリドン １３２ｇ乳糖
１０８ｇ結晶セルロース
４２ｇネ６ ）ＩＬＢ値が７である
もの 前記成分を混合し、イソプロピルアルコール中の５％ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース溶液１８０ｍ１を加
えスピードニーダ−で、練合造粒する。造粒物を乾燥し
たのち顆粒とする。この顆粒にステアリン酸マグネシウ
ム２ｇを混合し、打錠機により１錠１５０ｍｇ にフェ
ンピン１０ｍｇ）の錠剤とする。
肪酸エステル 下記零６ ２７６ｇポリビニルピ
ロリドン １３２ｇ乳糖
１０８ｇ結晶セルロース
４２ｇネ６ ）ＩＬＢ値が７である
もの 前記成分を混合し、イソプロピルアルコール中の５％ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース溶液１８０ｍ１を加
えスピードニーダ−で、練合造粒する。造粒物を乾燥し
たのち顆粒とする。この顆粒にステアリン酸マグネシウ
ム２ｇを混合し、打錠機により１錠１５０ｍｇ にフェ
ンピン１０ｍｇ）の錠剤とする。
実施例６゜
ニフェジピン ２５ｇシヨ糖脂
肪酸エステル 下記ネ７ ２７５ｇプルラン
７５ｇ結晶セルロース
ｌｌｏｇネＴ ＨＬＢ値がＩＩで
あるもの 前記成分を混合し、イソプロピルアルコール中の５％ヒ
ドロキシプロピルセルロース溶液１００ｍ１を加えスピ
ードニーダ−て練合造粒する。この造粒物を乾燥したの
ち顆粒とする。この顆粒にステアリン酸マグネシウム＋
ｏｇを混合し、打錠機により１錠２００ｍｇ にフェ
リビン１０ｍｇ）の錠剤とする。
肪酸エステル 下記ネ７ ２７５ｇプルラン
７５ｇ結晶セルロース
ｌｌｏｇネＴ ＨＬＢ値がＩＩで
あるもの 前記成分を混合し、イソプロピルアルコール中の５％ヒ
ドロキシプロピルセルロース溶液１００ｍ１を加えスピ
ードニーダ−て練合造粒する。この造粒物を乾燥したの
ち顆粒とする。この顆粒にステアリン酸マグネシウム＋
ｏｇを混合し、打錠機により１錠２００ｍｇ にフェ
リビン１０ｍｇ）の錠剤とする。
試験例１゜
日本薬局方（１０局）溶出試験法の項、第１法の回転バ
スケット法により、溶出量を調べた。溶出液として、精
製水９００１を用い液温を３７℃に１呆ちながら一定時
間ごとに吸光度法により定量して、溶出量を求めた。そ
の結果を第１図に示す。
スケット法により、溶出量を調べた。溶出液として、精
製水９００１を用い液温を３７℃に１呆ちながら一定時
間ごとに吸光度法により定量して、溶出量を求めた。そ
の結果を第１図に示す。
図中の線１は、比較例としての公知速溶性錠剤に関する
もので、この錠剤は１錠中にマレイン酸クロルフェニラ
ミン８ｍｇ 、乳糖４５ｍｇ、結晶セルロース３０ｍｇ
、ポリエチレングリコール１５ｍｇステアリン酸マグネ
シウム２ｍｇを含有する。線２は実施例１により得られ
た１錠１００ｍｇ （マレイン酸クロルフェニラミン
含有ｆ１８ｍｇ）の錠剤、線３は実施例２により得られ
た１錠３００ｍｇ （塩酸イソプロテレノール含有ｊ
ｌ １５ｗｇ）の錠剤の場合を示す。
もので、この錠剤は１錠中にマレイン酸クロルフェニラ
ミン８ｍｇ 、乳糖４５ｍｇ、結晶セルロース３０ｍｇ
、ポリエチレングリコール１５ｍｇステアリン酸マグネ
シウム２ｍｇを含有する。線２は実施例１により得られ
た１錠１００ｍｇ （マレイン酸クロルフェニラミン
含有ｆ１８ｍｇ）の錠剤、線３は実施例２により得られ
た１錠３００ｍｇ （塩酸イソプロテレノール含有ｊ
ｌ １５ｗｇ）の錠剤の場合を示す。
試験例２
日本薬局方（１０局）溶出試験法の項、第２法のパドル
法により、溶出液として精製水９００１を用い液温を３
７℃に保ちながら、一定時間ごとに吸光度法で定量して
、溶出量を求めた。その結果を第２図に示す。
法により、溶出液として精製水９００１を用い液温を３
７℃に保ちながら、一定時間ごとに吸光度法で定量して
、溶出量を求めた。その結果を第２図に示す。
図中の線４は、実施例４により得られた１錠２００ｍｇ
（インドメタシン含有量５０ｍｇ）の錠剤、線５は
実施例６により得られた１錠り００ｎ＋ｇ にフエジ
ピン含有量１０ｍｇ）の錠剤の場合を示す。
（インドメタシン含有量５０ｍｇ）の錠剤、線５は
実施例６により得られた１錠り００ｎ＋ｇ にフエジ
ピン含有量１０ｍｇ）の錠剤の場合を示す。
図面は、錠剤の溶出試験の結果を示すグラフで、第１図
の線ｌは比較例、線２は本発明のマレイン酸クロルフェ
ニラミン製剤、線３は本発明のｄ＋−塩酸イソプロテレ
ノール製剤を示す、第２図の線４は本発明のインドメタ
シン製剤、線５は本発明のニフェジピン製剤の場合を示
す。 ［発明の効果］ 以上述べたとうり、本発明の錠剤は、零次に近い溶出を
示すことが知られる。したがって、本発明の持続放出性
製剤において、シヨ糖の高級脂肪酸エステル、及び水溶
性高分子物質を配合することにより、容易かつ簡単に零
次に近い溶出を示す持続放出性製剤を得ることができ、
その効果は従来のものに比へ優れており、極めて有用で
ある。
の線ｌは比較例、線２は本発明のマレイン酸クロルフェ
ニラミン製剤、線３は本発明のｄ＋−塩酸イソプロテレ
ノール製剤を示す、第２図の線４は本発明のインドメタ
シン製剤、線５は本発明のニフェジピン製剤の場合を示
す。 ［発明の効果］ 以上述べたとうり、本発明の錠剤は、零次に近い溶出を
示すことが知られる。したがって、本発明の持続放出性
製剤において、シヨ糖の高級脂肪酸エステル、及び水溶
性高分子物質を配合することにより、容易かつ簡単に零
次に近い溶出を示す持続放出性製剤を得ることができ、
その効果は従来のものに比へ優れており、極めて有用で
ある。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）主剤としての医薬活性成分のほかに、シヨ糖と８〜
２０個の炭素原子を有する高級脂肪酸とのモノエステル
、ジエステル、及びトリエステル、或はこれらのエステ
ルの混合物、及び水溶性高分子物質を含有し、圧縮成形
してなる持続放出性製剤。 ２）シヨ糖の高級脂肪酸エステルのＨＬＢ価が５以上の
ものより選ばれる１種、及び／又は２種以上の混合物で
あり、かつ、その含有量が２０〜７０重量％であること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製剤 ３）水溶性高分子物質の含有量が１０〜５０重量％であ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23250584A JPS61112012A (ja) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | 持続放出性製剤の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23250584A JPS61112012A (ja) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | 持続放出性製剤の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61112012A true JPS61112012A (ja) | 1986-05-30 |
Family
ID=16940375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23250584A Pending JPS61112012A (ja) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | 持続放出性製剤の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61112012A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4927636A (en) * | 1986-11-11 | 1990-05-22 | 501 Kabushiki Kaisha Hayashibara Kagaku Kenkyujo | Association complex comprising pullulan and polyethylene glycol, and preparation and uses of the same |
-
1984
- 1984-11-06 JP JP23250584A patent/JPS61112012A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4927636A (en) * | 1986-11-11 | 1990-05-22 | 501 Kabushiki Kaisha Hayashibara Kagaku Kenkyujo | Association complex comprising pullulan and polyethylene glycol, and preparation and uses of the same |
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