JPS6097958A - アミン誘導体またはその塩を含有する抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアミン誘導体またはその塩、それらの製
造法並びにそれらを含有する抗潰瘍剤に関する。

さらに詳しくは、次の一般式ＣＤ で表わされる新規なアミン誘導体またはその塩、それら
の製造法並びにそれらを含有する抗潰瘍剤に関する。

本発明者らは、ヒスタミン迅抑制作用を有する化合物が
、消化性潰瘍の治療に有用であることに着目し、Ｈ２受
容体においてヒスタミンと競合的に拮抗する化合物につ
いて、鋭意研究した結果、一般式［１）で表わされる新
規なアミン酵導体およびその塩が、優れた抗潰瘍作用を
有することを見出し、本発明を完成するに至った。

而して、本発明の目的とするところは、かかる一般式（
１）で表わされるアミン誘導体またはその塩、それらの
製造法並びにそれらを含有する抗潰瘍剤を準供すること
にある。

本発明の一般式〔１〕で表わされるアミン誘導体ところ
に特徴がある。

本明細書において、特にことわらない限シ、アルキル基
とは、たとえに、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ペン
チル、ヘキシル、オクチルなどのＣ１〜８アルキル基を
、アルケニル基とは、たとえばビニル、アリル、イソプ
ロペニル、ブテニルなどのＣ２−４アルケニル基を、シ
クロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチルなどの０３〜．シクロアルキル基を、アルコキシ
基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
インプロポキシ、ｎ−ブトキシなどのＣ１〜、アルコキ
シ基を、アルケニルオキシ基とは、たとえば、ビニルオ
キシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ、ブテニル
オキシなどのＣ２〜、アルケニルオキシ基を、アルキル
チオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどのＣ
１〜４アルキルチオ基を、アルキルスルフィニル基とは
、たとえば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル
などのＣ１〜４アルキルスルフイニル基を、ヒドロキシ
アルキル基とは、たとえば、ヒドロキシメチル、１−ヒ
ドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキ
シブロピル、４−ヒドロキシブチルなどのヒドロキシＣ
１〜４アルキル基を、アルコキシアルキル基とは、たと
えば、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシ
エチル、３−メトキシプロピルなどのＣ８〜、アルコキ
シ−〇、〜４アルキル基を、ハロゲノアルキル基とは、
たとえば、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチ
ル、ジブロモメチル、トリフルオロメチルなどのハロゲ
ノ−Ｃ１〜４アルキル基を、アルキルアミノ基とは、た
とえば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルア
ミノ、ｎ−ブチルアミノなどのＣ１〜４アルキルアミノ
基を、ジアルキルアミノ基とは、たとえば、ジメチルア
ミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−
ブチルアミノなどのジーＣ８〜、アルキルアミノ基を、
アシル基とは、たとえに、ホルミル基、アセチル、プロ
ピオニル、イソバレリル、ピパロイルなどの０２〜．ア
ルカノイル基、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキ
シルカルボニルなどのＣ３〜８シクロアルカンカルボニ
ル基、ベンゾイル、トルオイル、２−ナフトイルなどの
アロイル基および２−テノイル、３−フロイル、ニコチ
ノイルなどの複素環カルボニル基を、アシルオキシ基と
は、たとえば、前述したアシル基が酸素原子と結合した
アシル−〇−基を、アリール基とは、たとえば、フェニ
ル、ナフチル、インダニルなどの芳香族炭化水素から誘
導される基を、アルアルキル基とは、たとえばベンジル
、フェネチル、ナフチルメチルなどのアルＣ１〜４アル
キル基を、アシルオキシアルキル基とは、たとえば、前
述したアシル基がヒドロキシアルキル基に置換したアシ
ルオキシＣ８〜４アルキル基を、カルバモイル基とは、
たとえば、ＮＨ，ＣＯ−、メチルアミノカルボニル、二
手ルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニルなど
のＣ８〜４アルキルアミノカルボニル基、およびジメチ
ルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルなどの
ジーＣｌ−４アルキルアミノカルボニル基を、スルファ
モイル基とは、たとえば、ＮＨ２ＳＯ２−、メチルアミ
ノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミ
ノスルホニルなどのＣ１〜４アルキルアミノスルホニル
基、およびジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノ
スルホニルなどのジ−０１〜４アルキルアミノスルホニ
ル基を、アルキルスルホニル基とは、たとえば、メタン
スルホニル、エタンスルホニルなどのＣ１〜４アルキル
スルホニル基を、アリールスルホニル基とは、たとえば
、ベンゼンスルホニル、ナフタレンスルホニルなどのア
リールスルホニル基を、アシルアミノ基とは、たとえば
、前述したアシル基でアミノ基が置換されたアシルアミ
ノ基を、アリールオキシ基とは、たとえば、フエ、ニル
オキシ、ナフチルオキシなどのアリールオキシ基を、ハ
ロゲン原子とは、たとえば、フルオロ、クロロ、ブロモ
、ヨードなどのハロゲン原子をそれぞれ意味する。

つぎＶＣ１本発明を更に詳細に説明する。

一般式シ■〕におけるＲ１およびＲ２は同一または異な
って、置換基を有していてもよいアリールまたは被素環
式基を示し、被素環式基と【７ては、たとエバ、チェニ
ル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チ
アゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、イソオキサ
シリル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、１，３．
４−チアジアゾリル、１．２．４−１リアゾリル、ピリ
ジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベン
ゾフラニル、ベンゾチェニル、ベンゾイミダゾリル、１
．４−ベンゾジオキサニルなどの窒素、硫黄または酸素
原子から選択された少な（とも−個の複葉原子を環中に
含む複素環式基を示す。そして、Ｒ１およびＲ２のアリ
ールまたは被素環式基は、たとえば、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシル基、ニトロ基、オキソ基、シアノ基、カルボ
キシル基、カルバモイル基、メルカプト基、アミノ基、
アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキルチ
オ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基
、メチルチオメチル、エチルチオメチル、メチルチオエ
チルなどのアルキルチイアルキル基またはこれらのＳ−
オキシド体、ヒドロキシアルキル基、アルケニルオキシ
基、アルコキシアルキル基、２−ヒドロキシエトキシ、
３−ヒドロキシプロポキシなどのヒドロキシアルコキシ
基、ハロゲノアルキル基、アシルアミノ基、ジアルキル
アミノ基、アシル基、アシルオキシ基、アシルオキシア
ルキル基、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリ
メチレンジオキシなどの壌の隣接する炭素原子に結合す
るアルキレンジオキシ基、シクロアルキは異なって、水
軍原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基
、アルアルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲノアルキル
基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、２
−アミノエチル、３−アミノプロピルなどのアミノＣ１
−４アルキル基、メチルアミノメチル、２−メチルアミ
ノエチルなどのＣ１〜４アルキルアミノ−０１〜、アル
キル基、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエ
チルなどのジーＣＩ〜４アルキルアミノーＣ４〜４アル
キル基、またはＲ６およびＲ７がそれらが結合する窒素
原子と一緒になって飽和複葉環式基を、Ａはメチレン、
エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトルキル基、
ハロゲノアルキル基、アシル基を示す。）などの一種以
上の置換基で置換されていてもよい。

これらの置換基のうち、Ｒ６およびＲ７がそれらが結合
する窒素原子と一緒になって飽和複素環式基を形成した
場合の飽和複素環式基としては、たとえば、１−ピロリ
ジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、１
−へキサメチレンイミノ、１−ピペラジニル、４−メチ
ル−１−ピペラジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジ
ニル、３−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル、２−
ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル、３−ヒドロキシ
−１−ビベＩＪジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニル、３−ヒドロキシメチル−１−ピペリジニル、４−
ヒドロキシメチル−１−ピペリジニルなどの窒素、硫黄
または酸素原子から選択された複素原子を環中にさらに
含有していてもよい含窒素飽和複素環式基を示す。

２は酸素原子、硫黄原子、ＮＲ’またはＣＨＲ’を示す
。さらに、Ｒ４は水素原子、シアノ基、ヒドロキシル基
、ニトロ基、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基
、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有して
いてもよいアリール基、カルバモイル基、スルファモイ
ル基、アルコキシカルボニル基、りとえば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
などの０８アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニ
ル基、置換基を有していてもよいアリールスルホニル基
、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基
ヲ有していてもよいアシルアミノ基、アルコキシカルボ
ニルアミノ基、たとえば、メトキシカルボニルアミノ、
エトキシカルボニルアミノ、ｎ−ブトキシカルボニルア
ミノなどのＣ１〜、アルコキシカルボニルアミノ基、カ
ルボキシアルキルアミノ基、たとえば、カルボキシメチ
ルアミノ、２−カルボキシエチルアミノなとのカルボキ
シＣ１〜４アルキルアミノ基を示し、Ｒ５は、ニトロ、
置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有してい
てもよいアリール基、アルキルスルホニル基、置換基を
有していてもよいアリールスルホニル基を示す。

また、Ｒ４およびＲ５の置換基としては、アルキル基、
ハロゲノアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子など
が挙げられる。

Ｙは、アルキレン基を示し、たとえば、メチレン、エチ
レン、プロピレン、トリメチレン、デトラメチレンなど
のＣ１〜４アルキレン基が挙げられる。

Ｒ３は水素原子またはヒドロキシル保護基を示し、ヒド
ロキシル保護基としては、たとえば、アシル基、１　、
１−ジメチルプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル、イソプロポキシカルボニル、２．２．２
−トリクロロエトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、２．２．２−トリブロモエトキシカルボニルなどの置
換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、ベン
ジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メ
トキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシ
ベンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベン
ジルオキシカルボニル、４−（４−メトキシフェニルア
ゾ）ベンジルオキシカルボニルなどの置換基を有してい
てもよいアルアルキルオキシカルボニル基、モノクロロ
アセチル、トリフルオロアセチルなどのハロゲノアルカ
ノイル基、２−フルフリルオキシカルボニル基、１−ア
ダマノチルオキシカルボニル基、８−キノリルオキシカ
ルボニル基、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル
基、アルキル基、メトキシメチル基、テトラヒドロフリ
ル基、テトラヒドロピラニル基、２−ニトロフェニルチ
オ基、２．４−ジニトロフェニルチオ基、トリメチルシ
リル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルなどの有機シリ
ル基などが挙げられる。

一般式Ｃ１，Ｊのアミン誘導体およびその塩の塩として
は、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの
無機酸との塩、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、クエン
酸、乳酸、マレイン酸、コハク＆、７１１石酸、マンデ
ル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ピクリン酸、スルファ
ミン酸などの有機酸との塩、ナトリウム、カリウムなど
のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウムなど
のアルカリ土類金属との塩、プロ力イン、Ｎ−ベンジル
−Ｉ−フェネチルアミン、１−エフエナミン、Ｎ。

Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、トリエチルアミン、
Ｎ−メチルピペリジンなどの含窒素有機塩基との塩など
が挙げられる。

また、本発明の一般式［Ｄのアミン誘導体およびその塩
には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体およびラセ
ミ体などの異性体が包含され、さらにすべての結晶形お
よび水和物にもおよぶものである。

上述した本発明の一般式［１）のアミン誘導体およびそ
の塩のうち好ましい化合物としては、たとえば、Ｒ’お
よびＲ２が、置換基を有していてもよいフェニル、イン
ダニル、チェニル、フリル、ピリジル、チアゾリルまた
はイミダゾリル基から選ばれた基である化合物が挙げら
れ、また、２が酸素原子、ニトロメチレン、アルキルス
ルホニルイミノ、置換基を有していてもよいアリールス
ルホニルイミノ、シアノイミノまたはスルファモイルイ
ミノ基である化合物が挙げられる。

さらに、好ましくは、つぎの一般式［１ａｌ、［：Ｉｂ
〕または［Ｉｃ〕の化合物およびそれらの塩が掌げられ
る。

Ｑ ｒ式中、Ｒ９は木葉原子またはアルキル基を、Ｒ”、］
Ｚ　ＯＲ” これらの一般式［Ｉａ〕〜〔■りの化合物のうち％　Ｒ
’およびＲ７がアルキル基であるか、またはＲ６および
Ｒ７がそれらが結合する窒素原子と一緒になって飽和複
素環式基である化合物、ｐが１でｑが２または３である
化合物、２がＮＲ”（式中、Ｒ４ａはシアノ基またはア
ルキルスルホニル基を示す。）またはＣＨＮＯ２にトロ
メチレン基）である化合物、Ｙがメチレン基であＪ）　
、ＲＲが置換基を有していてもよいフェニル、インダニ
ル、チェニル、フリルまたはピリジル基である化合物が
さらに好ましい。

本発明によれば、経口および非経口で優れた酸分泌抑制
作用、血流改善作用、抗潰瘍作用を有し、さらに各作用
が長時間持続する安全性の筒い化合物を得ることができ
る。

つぎに、一般式［１）のアミン誘導体およびその塩の代
表的化合物の薬理作用について述べる。

〔Ｉ３酸分泌抑制作用 １）ゴーシュおよびシルト法（Ｑｈｏｓｈおよび５ｏｈ
ｉｌｄ法） ＣＭ、Ｎ、Ｇｈｏｓｈ　ａｎｄ　Ｈ，Ｏ，５ｃｈｉｌｄ
　：　ｆ３ｒｒｔ　、Ｊ。

ｐｂａｒｍａｃｏｌ、　１３．５４（１９５８）に準じ
た〕１８時間絶食させたウィスター（ｗｉｓｔａｒ）系
ラット（雄、２００〜２５ｏ９）ｔｌ−ウレタン麻酔し
、開腹後、前胃部を切開し、胃内を生理食塩水で十分洗
浄し、切口を縫合した。十二指腸側よシリコンチューブ
を胃内に約５’ｍ挿入し、固定した。ついで、水酸化ナ
トリウム水溶液でｐＨ約１０に調整した生理食塩水を、
一定速Ｋ（１７７ｍｉｎ　）で経口ゾンデを通して胃内
全潅流させ、シリコンチューブよ）流出した潅流液のｐ
Ｈ変化を連続的に記録した。この間、酸分泌刺激剤とし
てヒスタミン３０　、ｌ；’！１４／ｍｉｎをα３　ｍ
／／ｆｎｉｎの割合で大腿静脈から持続注入した。薬剤
は、酸分泌かはは定常（ｐＨ３，３±α２）になったと
ころで静脈内投与し、各用量の酸分泌抑制作用がプラト
ーに違したところで累積的に追加投与した。

薬剤の累積投与によって酸分泌がほぼ完全に抑制され、
流出潅流液のＩ）Ｈ値がヒスタミン投与前のｐＨ値とほ
ぼ同じになった時点から、ｐＨ値が４となるまでの時間
を作用持続時間とした。実験例数は各用量につき３例と
した。

その結果を表−１に示す。

以下余白 表−１ 薬剤 １、Ｎ−シアノ−Ｎ’−［２−（（２−グアニジノ−４
−チアゾリル）メチルチオ〕エチル）　＋　Ｎ′／−（
β−ヒドロキシフェネチル）グアニジン２、　Ｎ−（２
−〔（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メチルチオ〕
エチル）　−Ｎ’−（β−ヒドロキシフェネチル）−２
−ニトロ−１，１−エテンジアミン ３、Ｎ−（２−［（５−（ジメチルアミノ）メチル−２
−フリル〕メチルチオ〕エチル）　−Ｎ／−〔２−ヒド
ロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル〕エチル）−２
−二トロー１．１−エデンジアミン ４、Ｎ−（２−［１：５−（ジメチルアミノ）メチル−
２−フリル］メチルチオ〕エチル）　Ｎ／−（２−（２
−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕−２−
二トロー１．１−エデンジアミン ５、Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキ
シエチル）　−Ｎ’−（２−（［５−（ジメチルアミノ
）メチル−２−フリル〕メチルチオ〕エチル）−２−ニ
トロ−１，１−二テンジアミン ６、Ｎ−（２−ＣＣ５−Ｃジメチルアミノ）メチル−２
−フリル〕メチルチオ〕エチル）　−Ｎ／−〔２−ヒド
ロキシ−２−（２−チェニル）エチルツー２−ニトロ−
１，１−エテンジアミン７、Ｎ−［２−［［５−（ジメ
チルアミノ）メチル−２−フリル］メチルチオ〕エチル
）−Ｎ’−〔２−ヒドロキシ−２−（３−メチル−２−
チェニル）エチル）−２−二トロー１．１−エデンジア
ミン ８、Ｎ−（２−〔〔５−（ジメチルアミノ〕メチルー２
−フリル〕メチル千オ〕エチル）　−Ｎ／−〔２−ヒド
ロキシ−２−（３−ピリジル）エチルクー２−二トロー
１．１−エデンジアミン９、　Ｎ−（２−［（５−（ジ
メチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チェニル〕メ
チルチオ〕エチル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−２−（
３−メトキシフェニル）エチルクー２−ニトロ−１゜１
−エデンジアミン １０、Ｎ−［２−［（５−（ジメチルアミノ）メチル−
４−メチル−２−チェニル］メチルチオ］エチル）　−
Ｎ’−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチル〕−２−二トロー１．１−エデンジアミン １１、Ｎ−（β−ヒドロキシフェネチル）−２−二トロ
ーＮ’−［３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）プ
ロピル、］−１、１−エテンジアミン１２、Ｎ−［２−
ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］
−２−ニトロ−Ｎ’−［３−（３−ピペリジノメチルフ
ェノキシ）プロピル］−１、１−エテンジアミン １３、Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフ
ェニルノエチル）−２−ニトロ−Ｎ’−［３−（３−ピ
ペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−１、１−エデ
ンジアミン １４、Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェ
ニル）エチルクー２−ニトロ−Ｎ’−（３−（３−ピペ
リジノメチルフェノキシ）１０ピノリ−１，１−エデン
ジアミン １５．Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシエチルクー２−二トローＮ’−［３−（３−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピルクー１．１−エデン
ジアミン １６、Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロ
キシエチル］−２−二トローＮ’−［３−（３−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピルクー１．１−エデンジ
アミン １７、Ｎ−４２−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）エチルクー２−二トロー　Ｎ’−Ｃ
３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル］−
１、１−エデンジアミン１８、Ｎ−（２−ヒドロキシ−
２−（３−メチル−２−チェニル）エチルクー２−ニト
ロ−Ｎ′−〔３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）
プロピルクー１．１−エデンジアミン １９、Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エ
チルクー２−ニトロ−Ｎ’−（３−（３−ピペリジノメ
チルフェノキシ）プロピル）−１，１エテンジアミン ２ｏ、Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニ
ル）エチルクー２−二トローＮ’−（３−（３−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピル〕−１，１−一エテノ
ジアミノ ２１、Ｎ−（β−ヒドロキシフェネチル）−Ｎ′−メタ
ノスルホニル−Ｎ”−［３−（３−ピペリジノメチルフ
ェノキシ）プロピル〕グアニジン２２、Ｎ　−（２−（
［５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フリル］メチル
チオ〕エチル）　−Ｎ’−［Ｓ（→−２−ヒドロキシー
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−２−ニトロ
ー１，１−エデンジアミン ２３、Ｎ　−［２−［Ｃ５−（ジメチルアミノ）メチル
−２−フリル］メチルチオ］エチル）　−Ｎ／−〔２−
ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチルクー
２−ニトロ−１，１−エデンジアミン ２４、　Ｎ　−（２−ＣＣ５−（ジメチルアミノ）メチ
ル−２−フリル〕メチルチオ〕エチル）　−Ｎ／−〔２
−ヒドロキシ−２−（４−メチルチオフェニル）エチル
〕−２−二トロー１．１−エデンジアミン ２５、Ｎ　−（２−Ｃ［５−（ジメチルアミノ）メチル
−２−フリル〕メチルチオ〕エチル）　−Ｎ／−（２−
（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒトロキシ）エ
チル〕−２−ニトロー１．１−エテンジアミン ２６、Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−メチルチオフ
ェニル）エチルクー２−二トローＮ’−［３−（３−ピ
ペリジノメチルフェノキシ）プロピル］−１，１−エデ
ンジアミン ２７、Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）エチルクー２−ニトロ−Ｎ’−〔３−
（３−ピペリジノメチルフェノキシ〕プロピル、）−１
、１−エテンジアミン田、Ｎ−４２−（３−クロロフェ
ニル）−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ’−（２−［［５
−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チェニ
ル〕メチルチオ〕エチル）−２−ニトロ−１１１−エデ
ンジアミン ２９、Ｎｉ２−［５−（ジメチルアミノ）メチル−４−
メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−
（２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）エチル
クー２−二トロー１゜１−エテンジアミン ３０、Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロフェニル〕−２
−ヒドロキシエチル〕−２−二トローＮ’−［３−（３
−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピルクー１．１−
エテンジアミン ｓ１．　Ｎ　−（２−［Ｃ５−（ジメチルアミノ）メチ
ル−４−メチル−２−チェニル］メチルチオ〕エチル）
−Ｎ’−［２−（３−エチルフェニル）−２−ヒドロキ
シエチルクー２−二トロー１゜１−エテンジアミン ３２、Ｎ−［２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロ
キシエチル）−Ｎ’−（２−０５−（ジメチルアミノ）
メチル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチ
ル）−２−二トロー１゜１−エデンジアミン ３３、Ｎ　−（２−［〔５−＜ジメチルアミノ）メチル
−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−
Ｎ’−［２−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）エチル）−２−ニトロ−１，１−エテンジ
アミン シメチジン：　１−シアノ−２−メチル−３−（２−（
（５−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ〕エチル
）グアニジン ラニチジン：　Ｎ−（２−［［５−（ジメチルアミノ）
メチル−２−フリル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ′−メ
チル−２−二トロー１．１−エデンジアミン １１）幽門結紮法 ［Ｉ（，３ｈａｙ　ｅｔ　ａｌ　：Ｑａｓｔｒｏｅｎｔ
ｅｒｏｌｏｇｙ、　５　、４３（１９４５）に準じた。

〕 １群５〜６匹のウィスター（Ｗｌｓｔａｒ　）系ラット
（雄、１９０〜２３０ｔ）を３５時間絶食させた後、薬
剤を経口投与し、２時間後エーテル麻酔下に幽門部を結
紮した。ついで、腹壁を縫合し、ただちにヒスタミン２
５■／　Ｋ９を背部皮下に投与し、３時間後に層殺し、
噴門部を結紮して胃を摘出した。胃内に蒸留水１ゴを注
入した後、胃液を遠心分離し胃液量を測定した。この胃
液１−をｐＨ７，０を終点として０．ＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液で滴足し、胃液ｗ１．度を測定した。対照群
には生理食塩水を投与した。

胃液分泌抑制率は次式によりめた。

×　１００ その結果を表−２に示す。

以下余白 表−２ 表−２（続） 表　−２（続） 注）　＊＊　：　ｐ（０，０１ ＊　：　Ｉ）（０，０５ 薬剤 ３４、Ｎ　−（２−Ｃ（５−（ジメチルアミノ）メチル
−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−
Ｎ’−［２−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−ｈ
　）’ロキシェチル］−２−二トロー１．１−エテンジ
アミン ３５、Ｎ　−［２−［［５−（ジメチルアミノ）メチル
−４−メチル−２−チェニル］メチルチオ］エチル）−
Ｎ’−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒ
ドロキシエチルクー２−二トロー１．１−エデンジアミ
ン ３６、Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシエチルクー２−二トローＮ’−［３−（３−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピルクー１．１−エデン
ジアミン ３７、Ｎ　−（２−［（５−（ジメチルアミノ）メチル
−２−フリル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−〔２−ヒ
ドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−２
−二トロー１，１−エテンジアミン ３８、Ｎ−（２−〔（５−（ジメチルアミノ）メチル−
２−フリル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−［２−（４
−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルクー２−
二トロー１．１−エデンシアミン ３９　Ｎ−（２−１：（５−（ジメチルアミノ）メチル
−２−フリル〕メチルチオ〕エチル）　−Ｎ’−〔２−
ヒドロキシ−２−（２−メチルフェニル）エチルクー２
−ニトロ−１，１−エテンジアミン ４０、Ｎ　−［２−［１：　５−　（ジメチルアミノ）
メチル−４−メチル−２−チェニル］メチルチオ〕エチ
ル）　−Ｎ’−（β−ヒドロキシフェネチル）−２−二
トロー１，１−エデンジアミン４１、Ｎ　−（２−Ｃ〔
５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チェ
ニル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−［２−（４−フル
オロフェニルリ−２−ｈ）’０−ｔ−ジエチル〕−２−
二トロー１゜１−エデンジアミン ４２、Ｎ　−（２−（［５−（ジメチルアミノ）メチル
−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）　
−Ｎ’−Ｃ２−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキ
シエチルクー２−二トロー１゜１−エテンジアミン ４３、Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシエチルクー２−二トローＮ’−［３−（３−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピルクー１，１−エデン
ジアミン ４４、Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（２−メチルフェニ
ル）エチルクー２−ニトロ−Ｎ’−Ｃ３−（３−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピルクー１．１−エテンジ
アミン ４５、Ｎ−（２−（４−アミノフェニル）−２−ヒドロ
キシエチルクー２−二トローＮ’−（３−（３−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピル〕−１、１−エデンジ
アミン 〔■：１モルモット摘出心房試験 ハートレー（Ｈａｒｔｌｅｙ　）系モルモット（雄。

３００〜４００ｆ）を放血化させ、直ちに心臓を摘出し
、Ｋｒｅｂｓ　−Ｈｅｎｓｅ　ｌｅ　ｉ　を液中で右心
房を分離し、これを標本とした。９５％０２−５　％　
ＣＯ２の混合ガスを通じたＫｒｅｌ）ｓ−Ｈｅｎｓｅｌ
ｅｉ　を液（３０℃）の入ったＭａｇｎｕｓ管中に懸垂
しく荷重１２）、その運動を等尺性にポリグラフに記録
した。標本を栄養液中で慣らし、心拍数が一定してから
、ヒスタミン５ＸＩＯ−’Ｍを適用し、心拍数が一定に
なるのをまって薬剤を適用した。薬剤は１用量毎に心拍
数が減少し、一定数となったことを確認してから累積的
に３用量を適用した。

抑制率は次式によりめた。

ＨＲｍｉｎ　：ヒスタミン投与前の心拍数ＨＲｍａｘ　
：ヒスタミン投与後の心拍数ＨＲｘ　：薬剤投与時の心
拍数 用量と抑制率を対数確率紙にプロットし、５０チ抑制用
量（ＩＤａｏ）をめた。実験例数は各用量につき５例と
した。

その結果を表−３に示す。

表−３ ［１）インドメサシン潰瘍 １群６匹のウイ、スター（Ｗｉｓｔａｒ　）系ラット（
雄、２００〜２５０ｆ）を２４時間絶食させた後、薬剤
を経口投与し、３０分後にインドメサシン３０〜／Ｋｆ
を皮下注射した。５時間後に屠殺して背金摘出し、３５
６ホルマリンで固定した後、彎に発生した潰瘍の長さを
実体顕微鏡で測定し、その長さの総和をめ、潰瘍係数と
した。対照群にはＯ７５％Ｔ％ｖｅｅｎ　８０生理食塩
水を投与した。抑制率は次式よりめた。

以下余白 （５５） 表−４ ＊　：　Ｉ）＜０．０５ （５６） ［ＩＶ］メピリゾール誘起十二指腸潰瘍岡部らの方法［
Ｓ、Ｑｋａｂｅ　ｅｔ　ａｌ　Ｑａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ
ｏ−１ｏｇｙ第８０巻１２４１頁（１９８１））Ｉｃ準
じた。

１群６匹のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラット（雄。

２００〜２５０１）を２４時間絶食させた後、薬剤を経
口投与し、３０分後にメビリゾール２００〜／胸を皮下
注射した。１８時間後に胃−十二指腸全摘出し、３％ホ
ルマリンで固定した後、十二指腸に発生した潰瘍の面積
と深さを実体顕微鏡で測定した。潰瘍の面積および深さ
の程度によルア段階にスコアづけし、スコアの総和を潰
瘍係数とした。スコアづけは次のように行った。

すなわち、潰瘍の面積がＯ〜０．２　ａｒｍ”で０，０
．２〜１．０　ｗｍ”で１．１〜３　ｔｒａ２で２．３
〜６　ｔｎａ２で３．６〜１０簡２で４．１〇−以上で
５、穿孔寸前の状態を６、穿孔したものを７とした。

対照群には、０，５チ’ｌ’ｗｅｅｎ　８０生理食塩水
を投与した。抑制率は次式よ請求めた。

珂黒胛り頃Ｊ易貨白改 その結果を表−５に示す。

表　−５ （注）＊＊　：　ｐ＜ｏ、ｏ　１ ＊　：　ｐ（０，０５ シＶ〕水浸拘束ストレス潰瘍 高木らの方法ＣＫ、Ｔａｋａｇｉ　ｅｔ　ａｌ　Ｊａｐ
、　Ｊ−ＰＩ＋ａｒｍａｃｏｌ　、　、第１８巻９頁（
−１９６８））に準じた。

１群６匹のウィスター（Ｗ；５ｔａｒ）系ラット（雄。

２３０〜２８０？）を２４時間絶食させた後、薬剤を経
口投与した。３０分後にラットをストレス用ケージに入
れ、２３℃の水中に胸部まで浸し、１５時間放置した後
、胃を摘出し、３％ホルマリンで固定した後、形成され
た潰瘍の面積を実体顕微鏡で測定し、その総和を潰瘍係
数としｆ？：、ｏ対照群には０．５％Ｔｗｅｅｎ　８０
生理食塩水を投与した。

抑制率は次式によ請求めた。

以下余白 （５９） 表−６ （注）　＊＊　：　ｐ（０，０１ ＊　：　ｐ＜０．０５ （６０） 〔■〕レセルピン潰瘍 Ａｄ　ａｍ　ｉらの方法［Ｅ、７）ｄａｍｉ　ｅｔ　ａ
ｌｏＡｒｃｈ、ｉｎｔ。

ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ　、第１４７巻１１３頁（１９
６４）〕に準じた。

１群１０匹のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラット（雄
、１８０〜２００ｇ）を３０時間絶食させた後、薬剤を
経口投与し、１時間後に１７セルピン１０■／　Ｋｓ＋
を皮下注射した。１８時間後に胃を摘出し、３チホルマ
リンで固定した後、胃に発生した潰瘍の長さをノギスで
測定した。その測定値を下記のスコアに換算し、スコア
の総和を潰瘍係数とした。

すなわち、点状潰瘍１〜５個で１．６個以上で２．１！
１１１１１以下の潰瘍で１．１〜２固で２．２〜４簡で
４．４■以上で８とした。

対照群にｔｉ、０．５％’ｌ’ｗｅｅｎ　８０生理食塩
水を投与した。抑制率に次式よりめた。

その結果を表−７に示す。

表−７ （注）　＊＊　：　ｐ＜ｏ、ｏ１ ＊　：　ｌ）＜０．０５ （Ｖｎ）急性母性 ＩＣＲ系マウス（雄、２０〜２５１）につぎの薬剤を経
口投与し、１週間後まで観察した。

表　−８ 表−１〜８から一般式ＣＤのアミン誘導体およびその塩
は優れた酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍作用が優れてい
ること、血流改善作用を有すること、作用の持続時間が
長いこと、低用量で効力を発揮し、低毒性でアリ、安全
域が広いなどの優れた性質を肩することが明らかである
。

つぎに、一般式ＣＩ）のアミン誘導体またはその塩の製
造法について述べる。

一般式ＣＩ）のアミン誘導体またはその塩は、次に示す
製造法および自体公知の方法並びにそれらに準じた方法
によって製造される。

ト ■ 悶 ０＝Ｎ １鴇昭ＧＯ−９７９５８（１８） Ａ１ｒ％− 閃 Ｑフ 一 ０＾ 頃 嘴 Ｒ’ａおよびＲｌｂの複素環式基としては、先のＲ’で
述べたと同様の複素環式基が挙げられ、また、その置換
基はＲ１の置換基で述べたと同様の置換基が挙げられる
。

以下、各製造法について詳述する。

■）製造法Ａ２よびＢ 製造法人およびＢはほぼ同様に行うことができる。

ａ）これらの製造法は、一般式〔１ｖ〕の化合物と一般
式〔ＶＤの化合物またはその塩並びに一般式［ＶＤの化
合物と一般式〔１１〕の化合物まだはその塩を溶媒の存
在下または不存在下に反応させることによって行われる
、 一般式〔１ｖ〕および（Ｖｌ）におけるＱｌの脱離基と
しては、たとえば、ハロゲン原子；アルキルチオ基；ア
ルキルスルフィニル基；ベンジルチオなどのアルキルチ
オ基；アルコキシ基；１−イミダゾリル基；３，５−ジ
メチルピラゾリル基などの通常知られている脱離基が挙
げられる。

一般式〔ｌｌ）および（Ｖ）の化合物の塩としては、一
般式ＣＤのアミン誘導体の塩の場合に例示した塩が挙げ
られるが、酸付加塩の場合は、たとえば、ナトリウムメ
トキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウムなどの炭酸アルカリなどの適当
な塩基で処理し、遊離の状態で使用することが好ましい
。

溶媒は、反応に悪影響を与えない溶媒でろれば特に限定
されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソ
プロパツール、エチレングリコールナトのアルコール類
；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類
；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１．２
−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などのエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、１．
２−ジクロロエタンナトｆ）ハロゲン化炭化水素類；ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＮｌＮ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド；ピリ
ジン：水などの溶媒を単独またはこれらの二種以上を混
合して使用することができる。

さらに、この反応を行うにわたって、塩基や重金織塩を
使用するのが好ましい場合がある。

かかる塩基としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ムなどの水酸化アルカリ類；炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウムなどの炭酸アルカリ類；（６９） 炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸水素
アルカリ類などの無機塩基またはトリエチルアミン、Ｎ
−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン
などの第三アミン類が挙げられる。また、一般式（Ｉｆ
）または〔ｖ〕の化合物またはそれらの塩を過剰に使用
することによって塩基に代えることもできる。重金属塩
としては、硝酸銀、酢酸第二鉛、酢酸第二水銀などが挙
げられる。

これらの原料化合物には、幾何異性体、互変異性体、光
学異性体およびラセミ体が存在するが、この方法におい
ては、それらのいずれの異性体も使用されうる。特に、
一般式〔■〕および［ＶＩ）の化合物は、その分子中に
不斉炭素を有することから、一般式〔Ｉ〕のアミン誘導
体またはその塩の光学活性体を得る場合は、一般式（Ｖ
）および［ＶＩ）の化合物の光学活性体を使用すること
が好ましい。

一般式（ｎ）および■〕の化合物またはそれらの塩の使
用量は、一般式（Ｖｌ）および（［ＶＤの化合（７０） 物に対して等モル以上使用することが好ましい。

反応温度および反応時間は特に限定されることなく反応
試剤などによって適宜選択されるが、通常、反応は一５
〜２００℃、好ましくは、５〜１２０℃で行われ、１０
分〜４８時間で完結する。

ｂ）一般式［ＩＶ）および［ＶＩ）の化合物は、一般式
〔■〕およびＣＶ）の化合物またはそれらの塩と一般式
［１］の化合物を溶媒の存在下または不存在下に反応さ
せることによって得られる。

一般式〔■〕におけるＱｌおよびＱｌｌは同一または異
なって、脱離基を示し、Ｑ’の脱離基としては、前述し
た一般式〔１■〕および［ＶＩ）のＱｌの脱離基におい
て例示した基などが挙げられる。

この反応は前述したａ）とほぼ同様の条件で行うことが
できるが、一般式（Ｖ）の化合物またはその塩と一般式
ＣＩ）の化合物の反応においてＲ３が水素原子である場
合は、反応試剤などによっても異なるが、通常−３０〜
４０’Ｃで行うことが好ましい。

また、一般式（ＩＩ）の化合物の使用量は一般式〔■〕
および〔ｖ〕の化合物まだはそれらの塩に対して等モル
以上使用するのが好ましい。そして得られた一般式ＣＩ
Ｖ）および〔■〕の化合物は単離することなくつぎの反
応に使用することもできる。

■）製造法に の製造法は、一般式〔■〕の化合物または、その塩と一
般式〔■〕の化合物またはその塩と溶媒の存在下または
不存在下で反応させ、所望によりヒドロキシル基を保護
することによって行われる。

一般式〔■〕の化合物の塩としては、カリウム、ナトリ
ウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシ
ウムなどのアルカリ土類金属との塩；トリエチルアミン
などの第三アミンとの塩が挙げられる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を与
えない溶媒であれば特に限定されないが、具体的には製
造法人およびＢで例示した溶媒などが挙げられる。

一般式〔■〕の化合物またはその塩は一般式［ＩＤの化
合物またはその塩に対して等モル以上使用するのが好ま
しい。

反応温度および反応時間は特に限定されることなく反応
試剤などによって適宜選択されるが、通常、反応は一５
〜２００℃、好ましくは２０〜１２０℃で行われ、１０
分〜４８時間で完結する。

このようにして得られた一般式〔ｌ〕の化合物は、Ｒ３
が水素原子である化合物であるので、所望により、通常
知られている方法によって先に説明したヒドロキシル保
護基を導入すれば、Ｒ８がヒドロキシル保護基である一
般式〔Ｉ〕の化合物まだはその塩が得られる１゜ ■）製造法り この製造法は、一般式（Ｖｌ）の化合物と一般式［１の
化合物を溶媒の存在下または不存在下に反応させること
によって行われる。

一般式〔■〕および（１）０におけるＱ２およびＱ３の
オキシ結合を生成しうる基としては、たとえば、ヒドロ
キシル基などが挙げられ、チオ結合を生成しく７３） うる基としては、たとえば、メルカプト基、アミジノチ
オ基などが挙げられ、またＱ２およびＱ３の脱離基とし
ては、たとえば、・・ロゲン原子、アセトキシなどのア
シルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、４−メチル
ベンゼンスルホニルオキシなどの置換されていてもよい
アリールスルホニルオキシ基などが挙げられる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を与
えない溶媒であれば特に限定されないが、たとえば、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール、エチレング
リコールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル類；アセトンなどのケトン類、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；水などの溶媒を単独またはこ
れらの二種以上を混合して使用することもできる。

この反応は、塩基性下で行うことが好ましく、かかる塩
基としては、カリウムメトキシド、ナトリウムメトキシ
ドなどのアルカリ金属アルコキシド；水酸化カリウム、
水酸化ナトリウムなどの水（７４） 酸化アルカリ；炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの炭
酸アルカリ；水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ土
類金属トリエチルアミンなどの第三アミンなどが挙げら
れる。

また、この反応は不活性ガスの雰囲気下、たとえば、窒
素ガス雰囲気下に行うことが好ましい。

反応温度および反応時間は特に限定されることなく、反
応試剤などによって適宜選択されるが、通常、反応は一
２０〜１２０℃で行われ、１０分から４８時間で完結す
る。

さらに、この反応は相転移触媒、たとえば、ベンジルト
リエチルアンモニウムクロリドなどの第四級アンモニウ
ム塩および上述した塩基の存在下、たとえば、クロロホ
ルムなどの水と混和しない溶媒と水との二相系中で行う
こともできる。

ＩＶ　）製造法Ｅ この製造法は、一般式（Ｘ）の化合物と一般式（ＸＩ）
の化合物を溶媒の存在下または不存在下に反応させるこ
とによって行われる。

この反応で使用される溶媒は、反応に悪影響を与えない
溶媒であれば特に限定されないが、たとえば、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；アセトニト
リル、プロピオニトリルなど（Ｄニトリル類；ベンゼン
、トルエンなどの芳香族炭化水素類、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのア
ミド類；水；メタノール、エタノールなどのアルコール
類などの溶媒を単独またはこれらの二種以上を混合して
使用することができる。

この反応を行うにあたって塩基を使用するのが好ましい
場合があシ、かかる塩基としては、製造法りで例示した
塩基などが挙げられる。

また、この反応は不活性ガスの雰囲気下、たとえば、窒
素ガス雰囲気下で行うことが好ましい。

反応温度および反応時間は特に限定されることなく反応
試剤などによって適宜選択されるが、通常、反応は一１
０〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃で行われ、１
０分から２４時間で完結する。このようにして得られた
一般式（Ｉｄ）の化合物は、Ｒ３がヒドロキシル保護基
である場合が好ましく、常法によって該保護基を脱離す
れば、Ｒ８が水素原子である化合物が得られる。

■）製造法Ｆ この製造法は、一般式〔罵〕の化合物と一般式■「の化
合物を触媒の存在下に、溶媒の存在下または不存在下に
反応させることによって行われる。

一般式ｌ〕におけるＱ１１′の脱離基としては、たとえ
ば、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基
などの脱離基が挙げられる。

この反応で使用される溶媒は、反応に悪影響を与えない
溶媒であれば特に限定されないが、たとえば、酢酸、酪
酸などのカルボン酸類；塩化メチレン、クロロホルム、
１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；
酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどのエーテル類などが挙げられ
る。

触媒としては、三弗化硼素などのルイス酸；三弗化硼素
と酢酸の錯化合物などのルイス酸の錯化合物；塩化水素
、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸な
どのプロトン酸などが挙げも（７７） れる。本反応においては、これらの化合物を溶媒として
使用することもできる。

反応温度および反応時間は特に限定されることなく反応
試剤などによって適宜選択されるが、反応は、通常Ｏ〜
５０℃で行われ、３０分から５時間で完結する。

■）製造法Ｇ この製造法は、一般式■〕の化合物、一般式〔■〕の化
合物またはその塩とエチレンイミンを溶媒の存在下また
は不存在下に反応させ、所望によりヒドロキシル基を保
饅することによって行われる。

この反応で使用される溶媒は、反応に悪影響を与えない
溶媒であれば特に限定されないが、たとエバ、メタノー
ル、エタノール、イソプロパツール、エチレングリコー
ルなどのアルコール類客テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類富アセトニトリル、プロピオニトリ
ルなどのニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、
１゜２−ジクロロエタンなどのノ・ロゲン化炭化水素類
；（７８） Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどのアミド類１水などの溶媒を単独また
はこれらを二種以上を混合して使用することもできる。

さらに、この反応を行うにろたって、塩基を使用するこ
ともでき、この塩基としては、製造法りで例示した塩基
などが挙げられる。

また、この反応は不活性ガスの雰囲気下、たとえば、窒
素ガス雰囲気下で行うことが好ましい。

一般式（Ｘ）の化合物、一般式〔■〕の化合物またはそ
の塩およびエチレンイミンを加える順序は特に限定され
ない。

反応温度および反応時間は特に限定されることなく、反
ル試剤などによって適宜選択されるが、通常、反応は一
１０〜２００℃で行われ、１０分から４８時間で完結す
る。

このようにして得られた一般式Ｑｄ”ｌの化合物は、Ｒ
３が水素原子である化合物であるので、所望により通常
知られている方法によって、先に説明したヒドロキシル
保瑣基を導入すれば、Ｒ１がヒドロキシル保饅基である
、一般式〔Ｉ）の化合物またはその塩が得られる。

つぎに上述した各製造法における原料化合物の製造法に
ついて述べる。

一般式（ＩＩ）　、　（１）　、　ＥＶ）　、　（Ｘ）
および（９）の原料化合物は新規化合物をも含むが、自
体公知の方法、後述する実施例で記載された方法および
これらに準じた方法によって容易に製造される。

原料化合物である一般式Ｃ％’ｌ）　、　Ｃ■）　、　
（ＩＸ）、　ＣＸ［：１および園の化合物は、つぎのよ
うにして製造される。

パ丁余白 ：！１マ 梨 １ Ｑ　＝Ｎ 歪　− 与　ラ 特開口ＨＧＯ−９７９５８（２５） ？′　９もＩ Ｏ＝Ｎ １）一般式〔■〕の化合物の製造法（ルート１）この反
応は、一般式（Ｖａ）の化合物またはその塩と一般式Ｃ
ｌ）の化合物を溶媒の存在下または不存在下に反応させ
ることによって行われる。

溶媒は、反応に悪影響を与えない溶媒であれば特に限定
されないが、具体的には先の製造法ＡおよびＢで例示し
た溶媒などが挙げられる。

一般式ＣＩ〕の化合物の使用量は、一般式１１Ｖａ〕の
化合物またはその塩に対して等モル以上使用することが
好ましいう 反応温度および反応時間は特に限定されることなく反応
試剤などによって適宜選択されるが、通常、反応は１０
〜２００℃で行われ、１０分から２４時間で完結する。

２）一般式〔■〕の化合物の製造法（ルート２）この反
応は常法によって行われるが、Ｑ！が脱離基の場合はた
とえば、一般式師〕の化合物を、ハロゲン化反応、たと
えば、チオニルクロリドとの反応によってＱ２がハロゲ
ン原子でおる化合物が、アシル化反応、たとえば、無水
酢酸との反応によってＱ２がアシルオキシ基である化合
物が、そしてＱ２がチオ結合を生成しうる基の場合はた
とえば、酸性条件下におけるチオ尿素との反応によって
Ｑ″がアミジノチオ基である化合物が、得られたアミジ
ノチオ基を臂する化合物を加水分解することによってＱ
２がメルカプト基である化合物などが容易に得られる。

３）一般式〔■〕の化合物の製造法（ルート３）この反
応は、一般式〔■〕の化合物と一般式〔■の化合物また
はその塩を反応させるが、一般式［ＸＶ）の化合物また
はその塩を一般式Ｃｌ）の化合物と反応させて得られた
一般式〔■〕の化合物と一般式（Ｖ）の化合物またはそ
の塩を反応させることによって行われる。

この反応は、製造法ＡおよびＢとほぼ同様に行うことが
できる。反応温度および反応時間は特に限定されること
なく反応試剤などによって適宜選択されるが、通常−３
０〜２ｏｏ℃、好ましくは一２０〜１２０℃で１ｏ分〜
４８時間である。

この反応は不活性ガス雰囲気下、たとえば、窒素ガス雰
囲気下で行うことが好ましい場合があるっ４）一般式］
〕の化合物の製造法（ルート３）この反応は、一般式（
Ｖｌ）の化合物と式■電のエチレンイミンまたはその塩
を反応させるが、一般式■〕の化合物と一般式〔Ｖａの
化合物またはその塩を反応させることによって行われる
。

この反応は、製造法人およびＢとほぼ同様に行うことが
できる。

さらに、この反応はＲａがヒドロキシル保護基である場
合が好ましく、そのまま製造法Ｅの原料として用いれば
よい。

５）一般式ｌ〕の化合物の製造法（ルート４）この反応
は、一般式α■の化合物またはその塩と一般式帽〕の化
合物を反応させて得られた一般式庫〕の化合物に一般式
〔■〕の化合物またはその塩を反応させるか、一般式（
Ｖｌ）の化合物に一般式〔店釦の化合物またはその塩を
反応させることによって行われる。

この反応は、製造法１および２とほぼ同様に行うことが
できる。

（８５） 上記各製造法および原料化合物の製造法において、たと
えば、ヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基など
の基が原料化合物中にある場合、該基は、適宜常法によ
って保護し脱離することができる。

ヒドロキシル基の保護基としては、通常ヒドロキシル基
の保護基として知られているものが挙げられるが、具体
的には、前述したＲ３のヒドロキシル保護基として例示
したものが挙げられる。アミノ基の保護基としては、通
常アミン基の保護基として知られているものが挙げられ
るが、たとえば、ホルミル基；アセチル、プロピオニル
、イソバレリル、ピバロイルなどのＣ７〜、アルカノイ
ル基；ベンゾイル、トルオイル、２−ナフトイルナトノ
アロイル基；エトキシカルボニル、イソブロボキシカル
ホニＡ／、ｔｅＭ−ブトキシヵルボニルナトノアルコキ
シカルボニル基；モノクロロアセチル、ジクロロアセチ
ルなどのハロゲノＣ７〜、アルカノイル基；フロイル基
；トリチル基；２−ニトロフェニルスルフェニルｉ；２
，４−ジニトロフェニ（８６） ルスルフェニル基；　ｌ−ＩＪメチルシリル、ｔｅｒｔ
−７”チルジメチルシリルなどのＭ機シリル基などの基
が挙げられる。カルボキシル基の保護基としては通常カ
ルボキシル基の保護基として知られているものが挙げら
れるが、たとえば、アルキル基、ベンジル基、ｐ−ニト
ロベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ジフェニルメ
チル基、トリチル基、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルなどの有機シリル基などの基が挙げ
られる。

このようにして得られた一般式〔■〕のアミン誘導体°
またはその塩は通常の操作、たとえば、再結晶、濃縮、
抽出、光学分割、カラムクロマトグラフィーなどにより
容易に単離採取される。また、Ｒ３が水素原子である化
合物は、Ｒａがヒドロキシル保護基である化合物に常法
により変換されうるし、Ｒ３がヒドロキシル保護基であ
る化合物は、常法によシＲ３が水素原子である化合物に
変換されうる。

たとえば、ｉｔ’のヒドロキシル基は、アシル化反応に
付してＲ３がアシル基、たとえば、アセチル基でおる化
合物に変換しうるし、ＲＳがヒドロキシル保護基、たと
えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルである場合は〔
テトラ（ｎ−ブチル）〕アンモニウムフルオリドを作用
嘔せ加水分解することによって脱離させることができる
。さらに、Ｒ１またはＲ１の置換基が、たとえば、ヒド
ロキシル基である場合はアシル化反応に付してＲ１また
はＲ１がアシルオキシ基である化合物に変換されるし、
ＲＩまたはＲ１の置換基がニトロ基である場合は還元す
ることによってＲ１またはＲ２がアミノ基である化合物
に変換される。

このように、一般式（Ｉ）のアミン誘導体またはその塩
を常法により他の目的物へ変換することもできる。さら
に、一般式（１）のアミン誘導体の塩は、遊離体から常
法によって容易に得ることができる。

一般式〔ｌ〕のアミン誘導体またはその塩を含有する抗
潰瘍剤は、たとえば、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル
剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠、軟膏、
坐剤、注射剤、懸濁剤、乳剤、点滴剤、シロップ剤など
の形に常法によシ調製し、経口または非経口的経路で投
与することができるが、特に経口投与が好ましい。

経口または非経口的投与に適した種々の形態に製剤する
には、通常使用される無毒性の賦形剤、結合剤、滑沢剤
、崩壊剤、坐剤基剤などの添加物を使用して製剤するこ
とができ、さらに必要に応じて等張化剤、安定化剤、分
散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝剤などの添加
物を使用することもできる。

また、治療上有用な他の薬剤を含有させることもできる
。

一般式〔■〕のアミン誘導体またはその塩の投与量は、
経口または非経口的投与にて、一般に成人で１日当９０
．００１ダ／ゆ〜１０９／匈を１回から４回であるが、
投与経路、患者の症状の違いによシ投与量および投与回
数は適宜変更される。

次に、本発明を実施例および製剤例を挙げて説明するが
、本発明はこれに限定されるものではない。

実施例１ （８９） （Ｊ）　フルフリルアルコール１５３　Ｐ、ジメチルア
ミン−塩酸塩１２８？およびバラホルムアルデヒｌ”７
０？をエタノール６００ＷＬｌに混合し、還流下に２時
間反応させる。さらに、反応液にパラホルムアルデヒド
７０？を加えて、還流下に１８時間反応させる。ついで
、減圧下に溶媒を留去し、残留物に水５００ｒｎｌおよ
び無水炭酸ナトリウム８６１を加える。分離した油状物
をジエチルエーテル５００ｎＬｌでそれぞれ３回抽出し
、抽出液を合わせた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に溶媒を留去する。得られた油状物を減圧蒸留
すれば、沸点１２８〜１３３℃／　１５　ｍｘＨ１ｉ’
　ｔ”示す５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フルフ
リルアルコール１０５７（収率４３．４チ）を得る。

（２）　システアミン・塩酸塩５０゜Ｏｚを濃塩酸１８
０ゴに溶解させた溶液に＋１１で得られた５−（ジメチ
ルアミノ）メチル−２−フルフリルアルコール６８．３
ｙ−を攪拌下に０〜５℃で滴下した後、０〜５℃で２０
０時間反応せる。反応液に、水（９０） ４００　ｒｎｌを〃ｌえ、炭酸すトリウムで中和した後
、１ＯＮ−水酸化ナトリウム水溶液でＩ）Ｈ１０に調整
する。分離した油状物をクロロホルム５００ｍ１で抽出
し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した優、減圧
下に溶媒を留去する。得られた油状物を減圧蒸留すれば
、沸点１２０〜１３０℃／　１　ｍｘ冊　を示す２−１
（５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フリルコメチル
チオ）エチルアミン４２．５ｉ（収率４５チ）を得る。

（３）　＋２）で得られた２−１（：５−（ジメチルア
ミノ）メチル−２−フリルコメチルチオ）エチルアミン
４０．　Ｏｆｆおよび１，１−ビス（メチルチオ）−２
−二トロエテン６１．７Ｐをジオキサン２００ｄに加え
、加熱還流下、１０分間反応させる。

ついで、減圧下に溶媒を留去し、残留物にエタノール２
００ｍ１を加え、不溶物を炉去する。減圧下に溶媒を留
去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲル
Ｃ−２００シリカゲル；ＦＪＨＩＪ、クロロホルム：エ
タノール−３０：１）で精製すれば、融点７１℃を示す
１１２−（［５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フリ
ル〕メチルチオ〕エチルアミン）−１−メチルチオ−２
−ニトロエテン４４ｔ（収率７１．３チ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣも）δ値： ２．１９（６Ｈ，ｓ、−ＣＨ５Ｘ２）。

２．５９　（３Ｈ，ｓ　、ＣＨ８）　。

２．７６〜２．９７　（２Ｈ，ｍ、　＞Ｃｆ（２）。

３．４６　（２Ｈ，ｓ、　＞ＯＨ，）　。

３．５１〜３．８３　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２）　。

３．９１　（２ｉ（、ｓ　、　＞Ｃ４（２）　。

６．３２（ＩＨ，ｄ、フラン、１ｌＨ）。

６．４２（ＩＨ，ｄ、フラン環Ｈ）。

６．８２（ｌｕ、　ｓ、　＝ＣＩＥ（−）。

１０．１〜１０．５　（ＩＨ，ｂ、　＞ＮＨ）（４）　
（３）で得られた１−檻２−（（５−（ジメチルアミノ
）メチル−２−フリル〕メチルチオ〕エテルアミノ）−
１−メチルチオ−２−二トロエテン１．ＯｆおよびＤＬ
−β−ヒドロキシフェネチルアミン２．Ｏｆをエタノー
ル５　ｒｎｌに溶解させ、加熱還流下に２時間反応させ
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムク
ロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００シリカゲル；
溶Ｍ　剤、クロロホルム：エタノール＝１０：１）でｆ
／ｆ４製し、アセトニトリルから再結晶すれば、融点１
１５〜１１６℃を示すＮ−１２−（［５−（ジメチルア
ミノ）メチル−２−フリル〕メチルチオ〕エチル］−Ｎ
’−（β−ヒドロキシフェネチル）−２−二トロー１．
１−エテンジアミンＯ，９５？（収率７１チ）を得る。

元素分析値（Ｃ２ｏＨｕＮ＜０４８＋とじて）計算値（
チ）　：　Ｃ＋５７．１２　、Ｈ，６，７１、Ｎ、１３
．３２実測値（釣：　Ｃ；５７．３４．ｆ（；６．９７
．Ｎ：１３．２３同様にして、表−９に示す化合物を得
る。

（９３） 光−９ （９４） 実施例２ （１）３−メチル−２−テニルアルコール２０．８？お
よびトリエチルアミン２７．１　ｒｎｌを塩化メチレン
２００＋＋＋７！に溶解させ、この溶液にチオニルクロ
リド１２．９ＷＬｌを一１５〜〜１０℃で３０分を要し
て滴下し、さらに同温度で３０分間反応させる。反応液
を氷水中に導入し、有機層を分取した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。ついで、これを、ジメチルアミン
９５？をエタノール５５０ゴに溶解させた溶液に水冷下
に滴下し、室温で一夜放置する。減圧下に溶媒を留去し
た後、水１００１ｎｌを加え、さらに炭酸カリウムを加
えてｐｆ（１０とした後、酢酸エチル２００ｄで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水５０１ｎｌで洗浄し、無水炭酸
カリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し、得られ
た油状物を減圧蒸留すれば、沸点８５〜８６°Ｃ／１４
朋明の２−（ジメチルアミノ）メチル−３−メチルチオ
フェンｔｃ＋、ｏＰ（収率７５％）を得る。

＋２）　ｔｌ）で得られだ２−（ジメチルアミノ）メチ
ル−３−メチルチオフェン１５．５？を無水テトラヒド
ロフラン７０ｍ１に溶解させ、窒素雰囲気下、−２０〜
−１０℃でｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液（１
５チ溶液）７０ｉを滴下した後、徐々に昇温し、室温で
４時間反応きせる。

ついで、この溶液に水冷下にバラホルムアルデヒド３．
６ｙ−を添加し、発熱がなくなった後さらに２時間反応
させる。減圧下に溶媒を留去し、残留物に氷水２０ｍ１
とクロロホルム１００＃Ｌ７！１加え、Ｍ機層金分取す
る。有機層を水２０ｄおよび飽和食塩水１０Ｆｎｌで順
次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に溶媒を留去する。得られた油状物を１１０〜１１５℃
の油浴上で減圧下に未反応の原料を留去すれば、粗の５
−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−１２−テニ
ルアルコール１７．０　！ｉ’　（収率９２チ）を得る
。

（３）　システアミン・塩酸塩１５．６％を濃塩酸１１
５ｄに溶解させた溶液に、（２）で得られた粗の５−（
ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−テニルアル
コール１７．０５’を０℃で添加し、室温で２日間反応
させる。ついで、水冷下に炭酸ナトリウムを水がなくた
るまで徐々に添加し、遊離した油状物を酢酸エチル２０
０　ｍｌで抽出する。抽出液を無水炭酸カリウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去すれば、黄色油状の粗２−１〔
５−ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チェニ
ルコメチルチオ）エチルアミン２０．４ＩＰ（収率９１
チ）を得る。

（４）　（３）で得られた粗の２ｉ［５−（ジメチルア
ミノ）メチル−４−メチル−２−チェニルコメチルチオ
）エチルアミン１４．（１−と１，１−ビス（メチルチ
オ）−２−二トロエテン１９．０？をアセトニトリル７
０ｄに混合し、還流下、２時間反応させる。ついで、減
圧下に溶媒を留去し、残留物にエタノール３０＋＋／を
加えて不溶物を戸去する。減圧下に溶媒を留去し、残留
物をカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００
シリカゲル；溶離剤、クロロホルム；メタノール−３０
：　］、　）で精製すれば、融点６９（１０９） 〜７１℃を示す１−１２−（（５−（ジメチルアミノ）
メチル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチ
ルアミノ）−１−メチルチオ−２−二トロエテン１９．
Ｏ？（収率９２優）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤ０．８ｓ　）　δ値： ２．１３　（３Ｈ，ｓ　、　−ＣＨ５）　。

２．２７　（６Ｉ（、Ｓ　、ＣＨｓ　Ｘ２　）　＋２．
４６　（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ　）　。

２．７９　（２１（、ｔ、　＞ＣＨ２）　。

３．４５〜３．８５　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨａ　）　。

３．５１　（２Ｉ（、ｓ、　＞ＣＨ２）　。

３．９１（２Ｈ，ｓ、　＞Ｃ爲）　。

６．６０　（ＩＨ，ｓ、　−ＣＨ−）　。

６．７１（ＩＨ，ｓ、チオフェン環Ｈ）。

１０．６　（ＩＨ，ｂｓ、＞ＮＨ） （５）　（４）で得られたｔ−１２−（（５−（ジメチ
ルアミノ）メチル−４−メチル−２−チェニル〕メチル
チオ〕エチルアミン）−１−メチルチオ−２−ニトロエ
テン０．６０ｐおよびＤＬ−（２（１１０） −（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕ア
ミン１．１０１１−をエタノール６ＩＩＬ７！に混合し
、還流下に１時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を
留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲ
ルＣ−２００シリカゲル；溶離剤、クロロホルム：エタ
ノール＝２０ｊｌ）で精製し、イソプロビルアルコール
−ジエチルエーテル溶液から結晶化させれば、融点１１
２〜１１５℃を示すＮ−（２−（［５−（ジメチルアミ
ノ）メチル−４−メ’Ｆ−ルー２−’Ｆ−エニル〕メチ
ルチオ〕エチル）−Ｎ’−（２−（４−エチルフェニル
）−２−とドロキシエチル）−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン０．５５Ｐ（収率６９％）を得る。

元素分析値（Ｃ２＆Ｎ＜０ｓＳｔとして）計算値（チ）
　＋、　Ｃ：５７．７１．１（ｉ７．１６．　Ｎｉ１１
．７０実測値（％）　：　ＣＣ５７，８２，ｆ（ｉ　７
．１９．　Ｎ；１１．４３同様にして、表−１０の化合
物を得る。

表−１０ （１１３） （１１４） 実施例３ ＋１）ＤＬ−β−ヒドロキシフェネチルアミン４０？を
エタノール６０ゴおよびキシレン２００ｒＬｌに溶解さ
せ、この溶液を１，１−ビス（メチルチオ）−２−ニト
ロエテンｓ７．８ｓ”ｒキシレン６０（ＩＩＪに溶解さ
せた溶液に、加熱還流下、１，５時間を要して滴下反応
させる。反応中、低沸点留分を徐々に留出させ、反応温
度を１３０〜１４０℃に保つ。反応後、水冷下に攪拌し
ながら結晶を析出させる。析出晶を戸取し、乾燥した後
、５チ水酸化ナトリウム水溶液２００ｄと混合する。微
量の不溶物を炉去した後、ｐ液を１０チ酢酸水溶液でｐ
Ｈ６に調整し、析出した結晶をｐ別する。得られた結晶
を乾燥すれば、融点１３９〜１４１℃を示す２−ニトロ
メチレン−５−フェニルオキサゾリジン３４１Ｆを得る
。

一方、ν液を濃縮し、残留物にエタノール５０Ｍを加え
て析出した結晶をＦ＊する。得られた結晶を５％水酸化
ナトリウム水溶液２５ｄに混合し、不溶物を枦去する。

ｐ液を１０チ酢酸水溶液でｐＨ６に調整し、析出晶を瀝
取し、乾燥すれば、２−ニトロメチレン−５−フェニル
オキサゾリジン４．８１を得る。（全収率６４．５％）
ＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ） ３．６５〜４．５２　（２Ｈ，ｍ、　＞０ｆ（２）　。

６、ｏ５（［、ｔ、−）Ｃｍ）。

６．８０（ｉｆ（、ｓ、　＝ＣＨ−）。

７．５４　（５Ｅ（、Ｓ、ベンゼン３ＪＩＨＸ　５　）
　。

１０．１　（ＩＬｂｓ、＞ＮＨ） 同様にして、つぎの化合物を得る。

５−（３−’ｆルフェニル）−２−ニトロメチレンオキ
サゾリジン 融点：９６〜９７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ−１３ｍ　）　δ値： ２．３７　（３）１．８．−ＣＨ，）。

３．６９〜４．５０　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２）。

５．７９（ＩＨ，ｔ、）ＣＨ）。

６．７２　（ＩＨ，ｓ　、　−ＣＨ−）。

６．８０〜７．５５　（４Ｈ，ｍ、ベンゼア環ＨＸ４　
）。

７．２　（ＩＨ，ｂ　ｓ、　＞ＮＨ） （１２９） ５−（３−メトキシフェニル）−２−二トロメチレンオ
キサゾリジン 融点＝１０５〜１０７℃ ＮＭＲ（ａ６−ＤＭＳＯ）δ値： ３．６４〜４．５５　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２）　。

３．８７（３Ｈ，ｓ、　−０ＣＨｓ　）。

６．０２　（１１（、ｔ　、　）ＣＨ）　。

６．７９（ＩＨ，ｓ、−０Ｈ−）。

６．９〜７．６５　（４Ｈ，ｍ、ベンゼン３］ＨＸ４）
５−（４−フルオロフェニル）−２−ニトロメチレンオ
キサゾリジン 融点：１１６〜１１８．５℃ ＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　δ値： ３．４８〜４．５６　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨｓ　）。

６．１０（ＩＨ，ａａ、ンＣＨ）。

６．８０（ｉｆ（、Ｓ、−ＣＨ−）。

７．２０〜７．８５　（４Ｈ，ｍ、ベンゼ４ＨＸ　４　
）　。

１０．０６（ＩＨ，ｂｓ、＞ＮＨ）。

２−〔（ジメチルアミノ）スルホニル〕イミ（１３０） ノー５−フェニルオキサゾリジン 融点＋９５〜９８℃ ＮＭＲ（ｄ、　−ＤＭＳＯ）δ値： ２．７１　（６Ｈ，ｓ、　−ＣＨ，Ｘ２　）。

３．４８〜４．３４　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２）。

５．９５　（ＩＨ，ｔ、　−）ＣＩ（）。

７．５２（５Ｈ，Ｓ、ベンゼン環ｆ（Ｘ５）。

８．６７　（ＩＨ，８，＞Ｎｆ（） ２−（メタンスルホニル）イミノ−５−フェニルオキサ
ゾリジン 融点：１２０〜１２２℃ ＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　ａ値： ２．９５（３Ｈ，ｓ、　−ｃＨｓ　）１３．４３〜４．
３１　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２）ｔ５．９８　（ＩＨ，
ｔ、　−）ＣＨ）。

７．５３　（５Ｈ，ｓ、ベンゼ／１ｊＨＸ５）。

８．８５（ＩＨ，Ｓ、＞ＮＨ） ２−シアノイミノ−５−フェニルオキサゾリジン 融点：１１７〜１１９℃ ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　δ値： ３．５９〜４．３８（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２）。

６．０８（ＩＨ，ｔ、−）Ｃ１ｉ）。

７．５８（５Ｈ，ｓ、ペンゼ４ＨＸ　５　）　。

９．５０（ＩＨ，ｂｓ、＞ＮＨ） ５−（３−７’ロモフエニル）−２−ニトロメチレンオ
キサゾリジン 融点１１２０〜１２１９Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ−６ｓ　）　δ値： ３．７６〜４．６０　（２Ｈ，ｍ、　）（ＪＩ２　）。

５．９３　（ＩＨ，ｔ、　−＞ＣＨ）。

６．８５　（ＩＨ，！Ｉ、　−ＣＨ−）１７．３９〜７
．６９　（４Ｈ，ｍ、ベンゼン’１ｌＨＸ４）。

９．３０　（ＬＨ，ｂ　ｓ、　）ＮＨ）（２）　２−　
（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−’ｆシル−−
？エニル〕メチルチオ〕エチルアミン１，５ｙ−および
（１）で得られた５−（３−メチルフェニル）−２−二
トロメチレンオキサゾリジン１．６ｙ−をエタノール３
Ｒ１に溶解させ、室温で１８時間反応させる。減圧下に
溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル５６ｍ／に溶解させ
る。

この溶液をＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液３０ｍ１およ
び飽和食塩水３０＋＋＋ｊで順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ
−２００シリカゲル；溶離剤、クロロホルム：エタノー
ル＝２０　＋　１）で精製すれば、融点８Ｑ〜８９℃を
示すＮ−１２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４
−メチル−２−ｆエニル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’
−（２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）エチ
ル）−２−ニトロ−１，１−エテンジアミンｚ、ｏＦ（
収率７０チ）を得る。得られた化合物の物性（ＮＭＲ）
は、実施例２で得られたものと一致した。

同様にして、つぎの化合物を得る。

Ｎ−１２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
ｆルー２−ｆ工二ル〕メチルチオ〕エチルｌ−Ｎ’−（
２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル
〕−２−ニトロ−１゜（１３３） １−エテンジアミン Ｎ−４２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−β
−ヒドロキシフェネチル−２−二トロー１，１−エテン
ジアミン Ｎ−１２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−（
２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル
）−２−＝）０−１゜１−エテンジアミン Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ’−１２−（Ｃ５−（ジメチルアミノ）メチ
ル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）
−２−ニトロ−１゜１−エテンジアミン Ｎ−１２−［（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−ｆエニル〕メチルチオ］エチル］−Ｎ’−（
２−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）エチル］−２−ニトロー１．１−エテンジアミン （１３４） Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ’−＋２−〔Ｃ３−（ジメチルアミノ）メｔ
ルー４−メチルー２−チェニル〕メチルチオ〕エチル１
−２−ニトロ−１゜１−エテンジアミン これらの化合物の物性は、実施例２で得られ・たものと
一致した。

実施例４ （１）チオ尿素２，１ｔを２１チ塩化水素−イツブロバ
ノール溶液３５ｒｎｌに懸濁させ、この溶液に５−（ジ
メチルアミノ）メチル−４−メチル−２−テニルアルコ
ール５？を加え、加熱還流下に１５時間反応させる。反
応液を放冷した後、析出した結晶をＦ取すれば、融点２
１２〜２１４℃（分ｗｌ）を示す２−アきジノチオメチ
ル−５−（ジメチルアミン）メチル−４−メチルチオフ
ェン・２塩酸塩７Ｆ（収率８２％）を得る。

ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳ　Ｏ＞　δ値； ２．３１（３Ｈ，８，−ＣＨ５）。

２．８２（６Ｈ，ｓ、　−０Ｈ３Ｘ２）。

４．５８（２Ｈ，Ｓ、　＞ＣＨ，）。

５．０４　（２Ｍ、　８　ｌ＞ＣＨｔ　）　。

７．１６（ＩＨ，ｓ、チオフェアｇｉＨ）　。

１１．０１（ＩＨ，ｂｓ、ＨＣ，ｌ３）（２）２−アミ
ジノチオメチル−５−（ジメチルアミノ）メチル−４−
メチルチオフェン・２塩酸塩１０？を水５Ｍに溶解させ
、この溶液に水酸化す）　ＩＪウム２．５２９−を加え
、窒素雰囲気中で、加熱還流下に、２．５時間反応させ
る。反応液を室温まで冷却した後、塩化メチレン１０９
ｍで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去する。得られた油状物を窒素雰
囲気下、減圧蒸留すれば、沸点１０２〜１０５℃／３朋
Ｈ９−を示す５−（ジメチルアミノ）メチル−２−メル
カプトメチル−４−メチルチオフェンｓ、ａＰ（収率８
３チ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ−ｅｓ　）　δ（直： ２．１４（３Ｈ，８１−ＣＨ５）＋ ２．２８（６ｉ（、Ｓ、　−Ｃ１（Ｓ　Ｘ２）。

３．４８　（２Ｈ，ｓ　、　＞ＣＨｔ　）。

３．８５　（２Ｈ，ｓ、　＞ＣＨ２）。

６．６５（１１（、ｓ、チオフェン環Ｈ）（３）　１−
アジリジノ−１−メチルチオ−２−二トロエテン０．２
９７および（２）で得られた５−（ジメチルアミノ）メ
チル−２−メルカプトメチル−４−メチルチオフェン０
．３３Ｐをクロロホルムｌ　ｍｌに溶解させ、窒素雰囲
気下、室温で４時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒
を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（フコ−
ゲルＣ−２００シリカゲル：溶離剤、クロロホルム：メ
タノール＝４０：１）で精製すれば、融点６９〜７１℃
を示す１−（２−ＣＣ５−ジメチルアミノ）メチル−４
−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エテルアミノ）
−１−メチルチオ−２−ニトロエテン０．４４？（収率
６４チ）を得る。

（４）　１−１２−［（５−（ジメチルアミノ）メチ（
１３７） ルー４−メチル−２−４エニル〕メチルチオ〕エチルア
ミノ）−１−メチルチオ−２−一トロエテン４．５Ｆお
よびＤＬ−［２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロ
キシエチル〕アミン３．５？をエタノール７．５　ｍｌ
に混合し、室温で３００時間反応せる。反応液にイソプ
ロピルアルコール５ｄおよびジエチルエーテル３０　ｍ
ｌを加えて攪拌した後、結晶を炉取する。この結晶をイ
ソプロピルアルコール４０ｍ１から再結晶すれば、融点
１０４〜１０６℃を示すＮ−（２−（３−ブロモフェニ
ル）−２−ヒドロキシエチル〕−Ｎ’−＋　２−　（Ｃ
５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メｆルー２−４エ
ニル〕メチルチオ〕エチル）−２−二トロー１．１−エ
テンシアミン４．３７（収率６５チ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣも）δ値； ２．１３（９Ｈ，ｓ、　−（、ｔ（ｓ　Ｘ３）。

２．６〜３．０　（２Ｈ，ｍ、＞ＣＨ２）。

３．１５−３．７　（４Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２Ｘ２）。

３．１９　（２Ｈ，ｓ、　＞ＣＨ２）。

（１３８） ３．９４　（２Ｈ，ｓ　、　＞ＯＨ２）　。

６．６７　（ＩＨ，ｓ、　）ＣＨ）。

６．７９（ＩＨ，ｓ、チオフェン環■）。

７．２５〜７．８５　（４Ｈ，ｍ、ベンゼン環ＨＸ４）
実施例５ ＋ｌ）　１−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２
−二トｐエテン１．６ｙ−をエタノール１０ＴＩＬｌに
混合し、この溶液に２−クロロエチルアミン・塩酸塩１
．２１１−を加え、窒素雰囲気下に一２０℃でトリエチ
ルアミン１．Ｏｆｆを滴下する。反応液を同温度で２時
間反応させた後、徐々に室ｍまで昇温させる。ついで、
減圧下に溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル２０ｒＩＬ
ｌを加え、水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に溶媒を留去すれば融点１１５〜１１７℃を示
す１−（２−クロロエチル）アミノ−１−メチルチオ−
２−二トロエテン１．０ｆＦ（収率５４．８チ）を得る
。

（２）　１−（２−クロロエチル）アミノ−１−メチル
チオ−２−ニトロエテン０．５１をメタノール５ｄに溶
解させ、これにＤＬ−（２−ヒドロキシ−２−（３−メ
トキシフェニル）エチル〕アミン０．５５？を加え、−
昼夜放置する。減圧下に濃縮し、残留物に酢酸エチル２
Ｑｒｎｌを加え、５チ塩酸で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ラ今で乾燥した後、溶媒を留去する。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００シリカゲル；
溶ｆｉ剤、クロロホルム：エタノール−２０＋１）で精
製すれば、融点１２７〜１３０℃を示すＮ−（２−クロ
ロエテル）−Ｎ′〜〔２−ヒドロキシ−２−（３−メト
キシフェニル〕エチル）−２−ニトロ−１，１−エテン
ジアミン０．４４８？（収率５２チ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ−＃ｓ　）　δ値； ３．０−４．０　（６Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２Ｘ　３　）。

３．７７（３Ｈ，Ｓ、ＣＨｓ　）。

６．６０　（ＬＨ，ｓ、　＝ＣＨ−）。

６．４　〜７．８　（４Ｈ，ｍ、ベンゼン３３１）ＩＸ
４）同様にして、つぎの化合物を得る。

Ｎ−（２−クロロエテル）　−Ｎ’−（β−ヒドロキシ
フェネチル）−２−二トロー１．１−エテンジアミン 融点：１３０〜１３１℃ ＮＭＲ（ｄｏ−ＤＭＳＯ）　δ値； ２．９８〜３．８８　（６Ｈ，ｍ、　＞Ｃ１１ｔ　Ｘ３
　）。

５．８２　（ＩＨ，ｂ　ｓ、　−ＯＨ）。

６．５９　（ＩＨ，ｓ、　−ＣＥｔ−）。

７．３６（５）Ｉ、Ｂ、ベン上２襞Ｉ（Ｘ５）。

１０．３４（ＩＨ，ｂｓ、＞ＮＨ） （３）２−アミジノチオメチル−５−（ジメチルアミノ
）メチル−４−メチルチオフェン・２塩酸塩０．３？を
エタノール１．２１１Ｌｌおよび水１．２ｄに溶解させ
、窒素雰囲気下に（２）で得られたＮ−（２−クロロエ
チル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−（１４１） ２−（３−メトキシフェニル）エチル）−２−ニトロ−
１，１−エテンジアミン０．３ｉを一１０℃で一括添加
し、ついで、この溶液に１２チ水酸化ナトリウム水溶液
１ｄを滴下した後、室温で１時間反応させる。減圧下に
溶媒を留去し、残留物にエタノール５ｄを加え、攪拌し
た後不溶物を戸去する。減圧下に溶媒を留去し、残留物
をカラムクロマトグラフィー（塩基性アルミナ：溶離剤
、クロロホルム）で精製すれば、油状のＮ−＋２−（［
：５−（ジメチルアミノ）メチル−４−）ｆルー２−ｆ
エニル〕メチルチオ〕エチル１−Ｎ−（２−ヒドロキシ
−２−（３−メトキシフェニル）エチル）−２−二トロ
ー１゜１−エテンジアミン０．０１Ｐ（収率２俤）を得
る。

得られた化合物の物性（ＮＭＲ）は、実施例２で得られ
たものと一致した。

（４）５−（ジメチルアミノ）メチル−２−メルカプト
メチル−４−メチルチオフェン０．１４１Ｐ’＆メタノ
ール５−に溶解させ、窒素雰囲気下に室温で３．５７Ｎ
−ナトリウムメトキシド−メタノ（１４２） −ル溶液０．２　ｍｌを加え、ついで、Ｎ−（２−クロ
ロエチル）−Ｎ’−（β−ヒドロキシフェネチル）−２
−ニトロ−１，１−エテンジアミン０．２ｔを一括添加
する。さらに、反応液を室温にて２４時間放置し、晶出
物を戸去し、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物
にクロロホルムを加え不溶物を戸去した後、減圧下に溶
媒を留去し、残留物金力ラムクロマトグラフィー（塩基
性アルミナ；溶離剤、クロロホルム：メタノール＝１０
：１）で精製すれば、融点１１４〜１１５℃を示すＮ−
１２−（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−
２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−（β−ヒ
ドロキシフェネチル）−２−二トロー１．１−エテンジ
アミン０．０３３ｉ（収率１１チ）を得る。

同様にして、つぎの化合物を得る。

Ｎ１２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチ
ル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチルｌ　−Ｎ’−（
２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル
ツー２−二トロー１゜１−エテンジアミン Ｎ−＋２−［（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル］メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−（
２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）エチル）
−２−ニトロ−１゜１−エテンジアミン Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ’−１２−（（５−（ジメチルアミノ）メチ
ル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）
−２−二トロー１゜１−エテンジアミン Ｎ１２−Ｃ（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチ
ル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチルｌ−Ｎ’−（２
−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル
）エチル）−２−二トロー１，１−エテンジアミン Ｎ−［：２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ
エチル］−Ｎ’１２−［（５−（ジメチルアミノ）メチ
ル−４−メチル−２−チェニル］メチルチオ〕エチル１
−２−ニトロ−１゜１−エテンジアミン これらの化合物の物性は、実施例２で得られたものと一
致した。

実施例６ ＋１１　１−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２
−ニトロエテン９．３ｆＦを無水エタノール５０ｄに懸
濁させ、攪拌下に窒素で系内を置換する。

この溶液に、ＤＬ−［２−ヒドロキシ−２−（３−＃ｆ
ルフェニル）エチルアミンデ 含むエタノール溶液５１ｎｌを−１０−０℃で３０分間
を要して滴下した後、同温度で１．５時間攪拌する。析
出した結晶を炉取し、エタノール１０ｄで洗浄した後、
乾燥すれば、融点９９〜１０１℃を示す１−１（２−ヒ
ドロキシ−２−（３−メチルフェニル）エチルコアミノ
）−１−メチルチオ−２−ニトロエテン７．ｏｙ（収率
５０．８チ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ−６ｓ　）　δ値Ｘ ２．３８　（６Ｈ，Ｓ、ＣＨＩ　Ｘ２　）。

３．２〜３．９（２Ｈ，ｍ、＞ＣＨ２）。

（１４５） ４．３　（ＩＨ，ｂｓ、　−０Ｈ）。

６．６２　（ＩＨ，Ｓ、　−ＣＨ−）。

７．２７（４Ｈ，Ｓ、ベンゼアｊｊｉｆ（Ｘ４）１０．
７　（Ｉ　Ｈ，ｂ　ｓ　、　＞ＮＨ）同様にして、っざ
の化合物を得ろう １−１（２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキ
シエチルコアミノ）−１−メチルチオ−２−ニトロエテ
ン 融点＝１５２〜１５４℃ １−＋［：２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニ
ル）エチルコアミノ）−１−メチルチオ−２−二トロエ
テン 融点：１４８〜１４９．５℃ （２）　２−　＋　（５−（ジメチルアミノ）メチル−
４−メチル−２−チェニルコメチルチオ）エチルアミン
０．５ｆおよび１−１（：２−ヒドロキシ−２−（３−
メチルフェニル）エチルコアミノ）−１−メチルチオ−
２−ニトロエテン０．５？を（１４６） ジオキサン１　ｍｌに懸濁させ、室温で３時間反応させ
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた油状物を
カラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００シリ
カゲル；溶離剤、クロロホルム；メタノール＝２０　：
　１　’）で精製すれば、融点８８〜８９℃を示すＮ−
＋２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル
−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−（２−
ヒドロキシ−２−Ｃ３−）ｆルフェニル）エチル〕−２
−ニトロー１．１−エテンジアミン０．７？（収率８０
％）を得る。

得られた化合物の物性（ＮＭＲ）は、実施例２で得られ
たものと一致した。

同様にして、つぎの化合物を得る。

Ｎ−１２−０５−（ジメチルアミノ）メチル−１−メチ
ル−２−チェニル〕メチルチオエチル）−Ｎ’−（２−
（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−
２−二）ｏ−１。

１−エテンジアミン Ｎ−＋２−４（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
ｆルー２−ｆエニル〕メチルチオ〕エテル］−Ｎ’−（
β−ヒドロキシフェネチル）−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミンＮ−１２−（（：５−（ジメチルアミノ）
メチル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチ
ル］−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフ
ェニル）エチル〕−２−二トロー１゜１−エテンジアミ
ン Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ’−（２−（（５−（ジメチルアミノ）メチ
ル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）
−２−二）ｌ：ｌ−１。

１−エテンジアミン Ｎ−［２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル〕メチルチオ〕エテルｌ−Ｎ’−（
２−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）エチル）−２−二トロー１．１−エテンジアミン Ｎ−（：２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ
エチル）−Ｎ’−１２−Ｃ（５−（ジメチルアミノ）メ
チル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル
１−２−二トロー１゜１−エテンジアミン これらの化合物の物性は、実施例２で得られたものと一
致した。

実施例７ （１）１−１（２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェ
ニル）エチル〕アミン）−１−メチルチオ−２−二トロ
エテン６．５１、（ｔａｒｔ−ブチル）ジメチルシリル
クロリド５．１？およびイミダゾール２．３ｙ−をＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド１６ｄに溶解させ、室温で２
００時間反応せろう反応液にクロロホルム１００ＩＩＬ
／および水５０ｍ１を加え、Ｍ礫層と分取する。Ｍ礫層
を飽和食塩水５Ｑ＋Ｊで洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去すれば、油状の１１
　［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシ−
２−（３−メチルフェニル）エチル〕アミ／］−１−メ
チルチオ−２−二トロエテン９．０２（収率９７％）を
得る。

（１４９） ＮＭＲ（ＣＩ）ＣＩ、）δ値ニ ー０．１１（３Ｈ，ｓ、　−ＣＨ９）１０．０９（３Ｈ
，ｓ、ＣＨｓ　）。

０．９１　（９ｆ（、ｓ、　−〇Ｈ３ｘ３　）。

２．３８　（３Ｈ，８、−ＣＨ５）　＋２．４２　（３
Ｈ，Ｓ　、　−ＣＨ５）　＋３．６４　（２Ｈ，ｄｄ、
　）ｃｆ（２）。

６．６７（ＩＨ，ｓ、−ＣＨ−）。

７．３０（４Ｈ，Ｓ、ベンゼン環Ｈｘ４）。

１０．６７（Ｉｆ（、ｂｓ、＞ＮＨ） 同様にして、つぎの化合物を得る。

１−１　（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリルオ
キシ−２−（４−フルオロフェニル）エチルシアミノ）
−１−メチルチオ−２−ニトロエテン 融点；１１１〜１１３℃ （２）硝酸銀４．４１を水１０ｄに溶解させ、攪拌下に
ＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液２６ｔｈｌを加え、（１
５０） さらにエチレンイミン１．２？をフロえる。この溶液に
、（１）で得られた１　−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル
）ジメチルシリルオキシ−２−（３−メチルフェニル）
エチルコアミノ）−１−メチルチオ−２−二トロエテン
７．６９ｆ！−ヲクロロホルム３０Ｈに溶解させた溶液
を２５〜３０℃で１０分間を要して滴下する。同温度で
２時間攪拌した後、不溶物を戸去し、有機層を分取する
。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後
、残留物にｎ−ヘキサン２５ｆｆｌＪを加え、攪拌する
。

析出した結晶を枦取し、乾燥すれば、融点９６〜９８℃
を示すｌ−アジリジノ−１−１（２−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）ジメチルシリルオキシ−２−（３−メチルフェニル
）エチル：］７ミ／）−２−二トロエテンｓ、４ｓ？（
収率８１．３チ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ＆　）　’　（ｆｌ　＋−０，１１（３
Ｈ，ｓ、−ＣＨ５）。

０．１０　（３Ｈ，Ｓ、　−ＣＨ，）。

０．７４　（７１（、ｓ、−０Ｈ５Ｘ３　）２．１９（
４Ｈ，ｓ、ンＣｕ、　Ｘ　２　）　。

２．３８（３１（、ｓ、　−ＣＨ５）。

３．６８（２１（、ｄｄ、ンＣＨ２）。

６．５６　（ｘｌ（、ｓ、　−ＣＨ−）。

７．２７　（４，Ｈ，ｓ　、ベンゼン環■×４）１０．
３　（Ｉｆ（、ｂｓ、＞ＮＨ） 同様にして、つぎの化合物を得る。

１−アジリジノ−１−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジ
メチルシリルオキシ−２−（４−フルオロフェニル）エ
チル）７ミ／１−２−二トロエテン 融点：９７〜９９℃ （３）窒素雰囲気下に５−（ジメチルアミノ）メチル−
２−メルカプトメチル−４−メチルチオフェン１．Ｏｔ
を含むメタノール溶液１０ＩＩＬｌをメタノール２０ｉ
Ｒ１中に加え、さらに（２）で得られたｌ−アジリジノ
−１−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリルオ
キシ−２−（３−メチルフェニル）エチル〕７ミ／　］
　−］２−二トロエデン１７４Ｐをメタノ・−ル１０ｒ
ｋｌに溶解させた溶液を室温で１０分間を要して滴下し
た後、同温度で１時間攪拌下に反応させる。減圧下に反
応液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（フ
コ−ゲルＣ−２００シリカゲル；溶離剤、クロロホルム
：エタノール＝３０＋１）で精製すれば、油状のＮ　−
［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシ−２
−（３−メチルフェニル）エチル）−Ｎ’−１２−（（
５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チェ
ニル〕メチルチオ〕エチル）−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン２．２４ψ（収率８５．４％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３Ｓ　’）　δ値ニ ー０．１０（３Ｈ，８，−ＣＨ３）。

０．０４　（３Ｈ，ｓ　、　−Ｃｄｓ　）。

０．９９（９Ｈ，ａ、　−ＣＨ５Ｘ３）。

２．１３（３Ｈ，Ｓ、　−ＣＨ，）。

２．２４　（６Ｈ，８，−ＣＨ５Ｘ２　）。

（１５３） ２．３５（３ｆ（、ｓ、−ＣＨ，）。

２．７４（２Ｈ，ｔ、＞ＣＨ２）。

３．０〜３．８　（４Ｈ，ｍ、　＞ＣＨｔ　Ｘ　２　）
　。

３．５１（２ｆ（、Ｓ　、　＞ＣＨｔ　）　。

３．８９　（２Ｈ，Ｓ、　＞ＣＨ２）。

６．６７　（ＩＨ，Ｓ　、　−Ｃ１（−）。

６．７３（Ｉｆ（，８，チオフェン］！１１（）。

７．２４（４Ｈ，ｓ、ベンゼン３３１１（Ｘ４）。

１０．４　（ＩＨ，ｂｓ、＞ＮＨ） （４）　（３）で得られたＮ−（２−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）ジメチルシリルオキシ−２−（３−メチルフェニル
）エチル）−Ｎ’−（２−（（５−（ジメチルアミノ）
メチル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチ
ル）−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン０．９３７
をテトラヒドロフラン１０ゴに溶解させ、０〜５℃で〔
テトラ（ｎ−ブチル）〕アンモニウムフルオリドｏ、５
４ｆｔ添加し、同温度で５分間１．さらに室温で１５分
（１５４） 間反応させる。減圧下に溶媒を留去し、残留物に水１０
Ｉｎｌおよび酢酸エチル１０ｍ１を加え、有機層を分取
する。４機層を飽和食塩水１（Ｈ＋ｌで洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する
。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ワコー
ゲルＣ−２００シリカゲル；溶離剤、クロロホルム：エ
タノール＝２０：１）で精製すれば、融点８８〜８９℃
を示すＮ−１２−（（５−（ジメチルアミン）メチル−
４−）ｆルー２−ｆエニル〕メチルチオ〕エチル］−Ｎ
’−（２−ヒドロキシ−２−（３−）’ｆルフェニル）
エチル〕−２−二トロー１．１−エテンジアミン０．５
８　Ｐ　（収率７８チ）を得る。

得られた化合物の物性（ＮＭＲ）は、実施例２で得られ
たものと一致した。

同様にして、つぎの化合物を得る。

Ｎ−１２−［（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル］メチルチオ〕エチルｌ−Ｎ’−（
２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル
ヨー２−ニトロ−１゜１−エテンジアミン Ｎ−１２−（１：５−（ジメチルアミノ）メチル−４−
メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチルｌ−Ｎ’−
（β−ヒドロキシフェネチル）−２−ニトロ−１，１−
エテンジアミン Ｎ１２−（［５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチ
ル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチルｌ−Ｎ’−（２
−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］
−２−ニド０−１゜ｌ−エテンジアミン Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ’−＋２−１：（５−（ジメチルアミノ）メ
チル−４−メチル−２−チェニル〕メチル−ＩＦ−，：
ｔ　）　ｆ−ｆル）−２−二トロー１゜１−エテンジア
ミン Ｎ−玉２−Ｃ（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル〕メチルチオ〕エテルｌ−Ｎ’−（
２−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）エチル］−２−ニトロー１，１−エテンジアミン Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ’−１２−（（５−（ジメチルアミノ）メチ
ル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）
−２−二）０−１゜１−エテンジアミン これらの化合物の物性は、実施例２で得られたものと一
致した。

実施例８ （１）　窃素気流丁、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５
０ｗＬｌに水素化ナトリウム４．６Ｓ’（純度５２％）
を懸濁させ、水冷下に攪拌しながらシステアミン７．７
ｔを少量ずつ添加した後室温で１時間反応させる。この
反応液にクロロメチルメチルエーテル７、５８　ｍを水
冷下に滴下した後、同温度で１時間、さらに室温で３０
分間撹拌する。不溶物を一去し、得られた２−（メトキ
シメチルチオ）エチルアミンを含むＮ、Ｎ−ジメチルホ
ｋ　ム７ミド溶液を、１，１−ビス（メチルチオ）−２
−＝）ロエテン２５．０７を含むアセトニド（１５７） ジル１１００ａ溶液中へ還流丁に４５分間を要して滴下
する。さらに、３０分間還流し、減圧下に溶媒を留去し
残留物にエタノール５０ｄを加え攪拌する。不溶物を戸
去し、減圧下に溶媒を留去した後、残留物をカラムクロ
マトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００シリカゲル；溶
離剤、ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、得
られた結晶をジイソプロビルエーテに３０ｍ１で洗浄し
た後、乾燥すれば、融点５４〜５８℃を示す１−メチル
チオ−１−（（２−メトキシメチルチオ）エチルアミン
））−２−二トロエテン１１．５ｐ（収率４８％）を得
る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡｓ　）　δ値： ２．５０　（３１（、ｓ、ＣＨｓ　）。

２．９２（２Ｈ，ｔ、　＞ＣＨ２）＋ ３．４３　（３ｆ（、ｓ　、−０ＣＲ８）１３．７７　
（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨｚ　）　。

４．７４（２Ｈ，ｓ、　＞ＣＨ２）。

６．７０（ＩＨ，ｓ、　＝ＣＨ−）。

１０．７　（Ｉ　Ｈ，ｂ　ｓ　、　＞ＮＨ）（１５８） ＋２）　ｔｌ）で得られた１−メチルチオ−１−（（２
−メトキシメチルチオ）エチルアミン〕−２−二トロエ
テン７．５　ｌｉ＋−およびＤＬ、−β−ヒドロキシフ
ェネチルアミン５．６ｔをエタノール１５？ａに混合し
、室温で８時間攪拌した後、−夜装置する。減圧下に溶
媒を留去し、得られた結晶をイソプロピルアルコール１
５ばて洗浄した後、乾燥すれば、融点１０７〜１０９．
５℃を示すＮ−（β−ヒドロキシフェネチル）−Ｎ’−
［（２−メトキンメチルチオ）エチル〕−２−ニトロ−
１，１−エテンジアミン７．３７　（収率７１チ）を得
る。

ＮＭＲ（ＣＯＯ影、）δ値： ２．７６（２ｔ（、ｔ、　＞ＣＨ２）。

３．１−３．７（４Ｈ，ｍ、ンＣ１（２Ｘ２）。

３．３０　（３ｆ（、ｓ、　−０ＣＨｓ　）。

４．５９　（２１（、ｓ　、　＞ｃＨ２）　。

７．３８（５Ｈ，ｓ、ベンゼン環Ｈ×５）（３）三弗化
ホウ素・酢酸錯塩〔三弗化ホウ素４０％（重ｊｔ））１
．４５ｍ／を無水塩化メチｖン５ｍｌに混合し、この溶
液に、２−（ジメチルアミノ）メチル−３−メチルチオ
フェン０．４６Ｐおよび（２）で得られたＮ−（β−ヒ
ドロキシフェネチル）−Ｎ−（２−メトキシメチルチオ
）エチル〕−２−ニトロー１．１−エテンジアミン１．
２Ｉを無水塩化メチレン１０ＩＩＬｌに溶解させた溶液
を１０〜１３℃で３０分間を要して滴下する。ついで、
室温で４０分間攪拌した後、氷水１０ｍ１に加え、さら
にこの溶液にクロロホルム２０Ｉｎｌを加える。

この混合液を無水炭酸カリウムでｐＨ９〜１０に調整し
、不溶物を戸去する１７．ｆＴ機層を分取し、０．５Ｎ
塩酸１８＋ｍで抽出した後、抽出液を無水炭酸カリウム
でｐｌ（９〜１０に調整し、クロロホルム３０ｍ１で抽
出する。抽出液を飽和食塩水１０ｍ１で洗浄し、減圧下
に溶媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（フコ−ゲルＣ−２００シリカゲル；溶１ａ　剤、ク
ロロホルム；エタノール＝２０；１）で精製し、イソプ
ロパノ−ルージエチルエーテル溶液で結晶化させれば、
融点１１４〜１１５℃を示すＮ−（２−［（５−（ジメ
チルアミノ）メチル−４−メチル−２−チェニル〕メチ
ルチオ〕エチル）−Ｎ’−（β−ヒドロキシフェネチル
）−２−ニトロ−１，１−エテンジアミンＯ，ｔ４？（
収率１０チ）１ｒ、得る。

得られた化合物の物性（ＮＭＲ）は、実施例２で得られ
たものと一致した。

同様にして、つぎの化合物を得る。

Ｎ−１２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチルｌ−Ｎ’−（
２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル
）−２−ニトロ−１゜１−エテンジアミン Ｎｉ２−［：（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル］メチルチオ〕エチルｌ　−Ｎ’−
（：　２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）
エチル）−２−二トロー１゜（１６１） １−エデンジアミン Ｎ−１２−（（５−（ジメチルアミノ）メチ＃−４−メ
ｆルー２−チェニル〕メチル−ｙ−第３エチル］　−Ｎ
’−（２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）エ
チル）−２−ニトロ−１゜１−エテンジアミン Ｎ−（：２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ
エチル］−Ｎ−１２−Ｃ［５−（ジメチルアミノ）メチ
ル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル１
−２−ニトロ−１゜１−エテンジアミン Ｎ−１２−［５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチ
ル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチルｌ−Ｎ’−（２
−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル
）エチル）−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル］−Ｎ’ｉ２−〔（ｓ−（ジメチルアミノ）メチル
−４−メチル−２−ｆ工二ル〕メチルチオ〕エチル１−
２−ニトロ−１゜（１６２） １−エテンジアミン これらの物性は、実施例２で得られたものと一致した。

実施例９ ＋１１Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０−に水素化
ナトリウム４．８７（純度５２チ）を懸濁させ、攪拌し
ながら水冷下に３−ピペリジノメチルフェノール２０．
０１ｉｌ−を少量ずつ加えた後、室温で１時間反応させ
る。この反応液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタル
イミド２８．０？を加え、−昼夜反応させる。減圧下に
溶媒を留去し、残留物に水３００１Ｒ１およびクロロホ
ルム３００ＩＩＬｌを加えて溶解させる。有機層を分取
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒
を留去すれば、油状のＮ−（３−（３−ピペリジノメチ
ルフェノキシ）プロピル〕フタルイミド３５．０５１−
（収率８８，５チ）を得る。

＋２１　ｔｌ）で得られたＮ’−［：３−（３−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）プロピル〕フタルイミド２９．
３ｆをエタノール２００ｃＪに溶解させ、攪拌下に室温
で抱水ヒドラジン２３．１１ｄを加え、同温度で一昼液
反応させる。減圧下に溶媒を留去し、残留物にトルエン
３００ＩＬｌを加え共沸脱水した後、クロロホルム５０
０１ｄを加える。不溶物をｐ去した後、減圧下に溶媒を
留去すれば、油状の３−（３−ピペリジノメチルフェノ
キシ）プロピルアミン＋６．Ｘ？（収率８４％）を得る
。

（３）　（２）で得られた３−（３−ピペリジノメチル
フェノキシ）プロピルアミン１６．０？および１゜１−
ビス（メチルチオ）−２−二トロエテン２１．３ｉをア
セトニトリル１００ｍｊに混合し、加熱還流下、２時間
反応させる。減圧下に溶媒を留去し、残留物にエタノー
ル１００ｄを加え、不溶物を炉去した後、ついで、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（フコ−ゲルＣ−２００シリカゲル；溶離剤
、クロロホルム；メタノール＝２０ｚｌ）で精製すれば
、融点６８〜６９．５℃を示す１−メチルチオ−２−二
トロー１−〔３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ〕
プロピルアミノ〕エテン１８．Ｏ？（収率７６．３チ）
を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ，＃ｓ　）　δ値； １．１６〜１．８３　（６ｆ（、ｍ、　＞ｃＨ，Ｘ３　
）。

１．８９〜２．５３（６ｆ（、ｍ、＞ＣＨ，Ｘ３）。

２．４２　（３Ｈ，ｓ、−ＣＨ８）。

３．４７　（２Ｈ，ｓ　、　＞ＣＨ２）　。

３．６９　（２Ｍ、　ｔｄ、　＞Ｃ１（２）。

４．１１　（２Ｈ，ｔ、　＞ＣＨ２）。

６．６２　（ＩＨ，Ｓ、　ａ−Ｃ１（−）。

６．７５〜７．４３　（４Ｈ，ｍ、ベンゼン環１（Ｘ４
）。

１０．６１　（１１（、ｂ　ｓ　、　＞ＮＨ）ｔ４）　
（３）で得られた１−メチルチオ−２−ニトロ−１−（
３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピルアミ
ン〕エテン８．５？およびＤＬ−（２−（４−フルオロ
フェニル）−２−ヒドロキシエチルコア２７１０．８ｉ
をエタノール４３ｍ１に溶解させ、加熱還流下、２時間
反応させる。

ついで、減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００シリカゲル；溶離
剤、クロロホルム：メタノ−（１６５） ルー１０ｉ１）で精製すれば、融点１３５〜１３６℃を
示すＮ−（２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロ
キシエチル）−２−ニトロ−Ｎ’−（３−（３−ピペリ
ジノメチルフェノキシ）フロビル］−１、１−エテンジ
アミン８．０３１（収率７３チ）を得る。

元素分析値（ＣｚａＨｓｓＦＮ４０ｔとして）計算値（
→＋　Ｃ＄６３．５４　Ｈニア。０４　Ｎｔｌｌ、８６
実測値（％）：　ｃＨ６３，ｓｏ　ｆ（ニア、３３　Ｎ
＄１１．７８同様にして、表−１１に示す化合物を得る
。

（１６６） 表−１１ （１６９） （１７０） 実施例１０ 塩化メチレン１０ｍ１にＮ、Ｎ’−力ルボニルジイミダ
ゾール０．６８９を溶解させ、３−（３−ピペリジノメ
チルフェノキシ）プロピルアミン１．０１を含む塩化メ
チレン溶液５−を０〜５℃で滴下し、同温度で１時間、
さらに室温で１時間反応させる。

さらに、０℃でＤＬ−β−ヒドロキシフェネチルアミン
０．６２を加え、水冷下に１時間、室温で１時間反応さ
せる。ついで、水ＩＱｍｌを加え、有機層を分取する。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に
溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（フ
コ−ゲルＣ−２００シリカゲル；溶離剤、クロロホルム
：エタノール＝２０：１）で精製すれば、油状のＮ−（
β−ヒドロキシフェネチル）−Ｎ’−Ｃ３−（３−ピペ
リジノメチルフェノキシ）プロピル〕ウレア０．７５２
（収率４５．６％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： １．２８〜１．６８　（６Ｈ，ｍ、　＞ＣＨｇ　Ｘ　３
　）。

１．６９〜２．５４　（６Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２Ｘ３　）
。

２．９６〜３．５４　（６Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２Ｘ３　）
。

３．９７　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨｚ　）ｔ４．２０〜５
．３０（ＩＨ，ｂ、−０Ｈ）。

６．００　（２Ｈ，ｂｓ、＞ＮＨＸ２）。

６．６３〜７．６８　（９Ｈ，ｔｎ、ベンゼン環ＨＸ９
）実施例１１ （１）２−［（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メチ
ルチオ〕エチルアミン・２塩酸塩３０２およびトリエチ
ルアミン２７．４−をメタノール９００ｍ１　ＶＣ溶解
させ、これにジメチルシアノイミドジチオカルボネー？
１５．１１を室温で添加し、同温度で一夜反応させる。

減圧下に溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル４００−お
よび水３００　ｍｌを加え、析出した白色結晶をＦ取し
、乾燥すれば、融点１２７〜１３４℃を示すＮ−シアノ
−Ｎ’−（２−Ｍ２−グアニジノ−４−チアゾリル）メ
チルチオ〕エチル）−８−メチルイソチオウレア２７？
（収率８３チ）を得る。

−１、ν ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ　、Ｃ三Ｎ　２１６ＯＮＭＲ（ｄｓ　
ＤＭＳＯ）δ値： ２．５０〜３．００　（５Ｈ，ｍ、　−ＣＨ５，＞ＣＨ
ｚ　）。

３．１０〜４．１０　（４Ｈ，ｉｎ、　＞Ｃ）Ｌａ　Ｘ
　２　）。

６．８６　（ＩＨ，ｓ、チアゾール環Ｈ）。

７．７０　（４Ｈ，ｂｓ、　−ＮＨ２ｘ２）■　（１）
で得られたＮ−シアノーガー（２−［：（２−グアニジ
ノ−４−チアゾリル）メチルチオ〕エチル）−８−メチ
ルインチオウレア１．５ｔおよびＤＬ−β−ヒドロキシ
フェネチルアミン３．１２をエタノール５−に混合し、
加熱環流下に４時間反応させる。減圧下に溶媒を留去し
、残留物ヲジエチルエーテル２０−でそれぞれ２回洗浄
する。残留物をアセトン５−に溶解させ、マレイン酸１
，５ｔをアセトン８ｍ１Ｋ溶解させた溶液を室温で添加
する。ついで、ジエチルエーテル１０−を滴下した後、
析出結晶を戸数し、イソプロパツールから再結晶すれば
、融点１００〜１０３℃を示すＮ−シアノ−Ｎ’−［２
−（（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メチルチオ〕
エチル］−Ｎ”−（β−ヒドロキシフェネチル）グアニ
ジンのマレイン酸塩（１：１付加物）１．７３Ｆ（収率
７１％）を得る。

Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃｒｎ−’　ニジＣＥＮ　２１６
０同様にして、つぎの化合物を得る。

Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−（（２−グアニジノ−４−チ
アゾリル）メチルチオ〕エチル）−ｆ−（β−メトキシ
フェネチル）グアニジンのマレイン酸塩（１：１付化物
） 融点　１３６〜１３８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃＩｎ　ＣＥＮ　２１７０実施例１２ Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−１２−グアニジノ−４−チア
ゾリル）メチルチオ〕エチル）−８−メチルイソチオウ
レアｉ、ｏｒ、Ｄ　Ｌ　−（２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−２−フェニルエチル）アミン１．３８Ｆおよび硝酸
銀０．５７　ｆをエタノール５　ｍｌに混合し、加熱還
流下に２時間２０分反応させる。

ついで、不溶物をＦ去し、減圧下に溶媒を留去する。得
られた残留物をカラムクロマトグラフィー（フロリシー
ル：溶離剤、クロロホルム：エタノール＝９：１）で精
製する。得られた無定形状固体をアセトン４−に溶解さ
せ、マレイン酸１２をアセトン８−に溶解させた溶液を
室温で添加する。

ついで、ジエチルエーテル１０ｍ／を滴下した後、析出
した結晶を涙取し、インプロパツールから再結晶すれば
、融点１２５．５〜１２７℃を示すＮ−シアノ−シー（
２−（（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メチルチオ
〕エチル）−Ｎ“−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２
−フェニルエチル）グアニジツのマレイン酸塩（１：１
付加物）１．（ＩＰＣ収率５９％）を得る。

−１、ν ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ　、（：三Ｎ　２１６０実施例１
３ Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−（（２−グアニジツー−４−
チアゾリル）メチルチオ〕エチル）−８−メチルイソチ
オウレア３．９ｒ、ＤＬ−（２−ヒドロキシ−２−（３
−ヒドロキシフェニル）エチル〕アミン４．９２および
硝酸銀１．９７　Ｆをエタノール１５ｍ１に混合し、刀
ｎ熱還流下に１時間半反応させる。ついで、不溶物を戸
去し、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００シリカゲ
ル；溶離剤。

クロロホルム：メタノール＝５　：　１　）でｎ製し、
メタノールより結晶化すれば、融点１６２〜１６４℃を
示すＮ−シアノーシー（２−［：（２−グアニジノ−４
−チアゾリル）メチルチオ〕エチル）−ｆ−〔２−ヒド
ロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕グア
ニジン２．５　ｔ　（収率６８　％　）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｔＭ　、ＣＥＮ　２１６０同様にして、
つぎの化合物を得る。

Ｎ−シアノーシー（２−（（２−グアニジノ−４−チア
ゾリル）メチルチオ〕エチル）−Ｎ”−（２−ヒ）”ロ
キシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕グアニジン
　（無定形状） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ　、ＣＥＮ　２１６ＯＮＭＲ（ｄ
ａ　ＤＭＳＯ）δ値： ２．３５〜２．９０　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２）。

２．９５〜３．６０　（４Ｈ，ｍ、　＞Ｃ＆　ｘ　２　
）。

３．７９　（２Ｈ，ｓ、　＞ＣＨ＊　）。

６．５４〜７．３７　（２Ｈ，ｍ、　＞ＮＨｘ　２　）
。

７−Ｏｒ　（ＩＨ，ｓ、チアゾール環Ｈ）。

７．６１．８．１７　（４Ｈ，ＡＡ’　、　ＢＢ’　、
ベンゼン環ＨＸ４）。

８．２９　（４Ｈ，ｂｓ、　−ＮＨ！　Ｘ２）実施例１
４ （Ｘ）　２−（：（２−グアニジノ−４−チアゾリル）
メチルチオ〕エチルアミン・２塩酸塩２０２をメタノー
ル３００−に懸濁させ、これにナトリウムメトキシド７
、１　ｔ　（純度９９．７　％　）を加え、析出した結
晶を炉去した後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残
留物に、エタノール１５０ゴ、アセトニトリル８０ゴお
よび１，１−ビス（メチルチオ）−２−二トロエデン２
３．９　ｆを混合し、加熱還流下、５時間反応させる。

ついで、氷冷し、析出した結晶を戸数し、メタノール５
００−で加熱抽出する。抽出液を減圧下に濃縮乾固し、
得られた結晶をアセトニトリル１００−で洗浄すれば、
融点１５４〜１５６℃（分解）を示す１−（２−（（２
−グアニジノ−４−チアゾリル）メチルチオ〕エチルア
ミン）−１−メチルチオ−２−二トロエテン１４．８ｖ
（収率６５％）を得る。

ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ値： ２．６７　（３Ｈ，ｓ、　−ＣＨ５）。

２．２０〜３．１５　（２Ｈ，ｍ、　＞ｃａ、　）。

３．１５〜４．１５　（４Ｈ，ｍ、　＞ＣＨｚ　ｘ　２
　）。

６．７７　（ＩＨ，ｓ、　＝ＣＨ−）。

６．８７　（ＩＨ，ｓ、チアゾール環Ｈ）。

７．６７　（４Ｈ，ｂｓ、　−ＮＨ２ｘ２）＠（１）で
得られた１−（２−［（２−グアニジノ−４−チアゾリ
ル）メチルチオ〕エチルアミン）−１−メチルチオ−２
−二トロエテン２．ＯｆおよびＤＬ−β−ヒドロキシフ
ェネチルアミン３．９１をエタノール６０ｍ１に混合し
、加熱還流下、２時間反応させる。ついで、減圧下に溶
媒を留去し、得られた油状物をジエチルエーテル４０ｍ
１でそれぞれ２回洗浄した後、カラムクロマトグラフィ
ー（フコ−ゲルＣ−２００シリカゲル；溶離剤、クロロ
ホルム：メタノール＝９：１）で精製すれば、無定形状
のＮ−（２−［（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メ
チルチオ〕エチル）−Ｎ’−（β−ヒドロキシフェネチ
ル）−２−二トロー１．１−エテンジアミン１．Ｏｆ（
収率４ｏ％）を得る。

ＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　δ値： ２．５０〜３．ＯＯ（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２）。

３．２０〜３．６５　（４Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２Ｘ　２　
）。

３．７５　（２Ｈ，ｓ、　＞ＣＨ２）。

６．６９　（ＩＨ，ｓ、チアゾール環Ｈ）。

６．７５　（ＩＨ，Ｓ、　＝ＣＨ−）。

７．０３　（４Ｈ，ｂ　ｓ、ＮＨ２ｘ　２　）。

７．６５　（５Ｈ，８，ベンゼン環）１ｘ５）。

７．３〜７．８　（２Ｈ，ｍ、　＞ＮＨｘ　２　）同様
にして、つぎの化合物を得る。

Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−２−一ヒドロキシ
エチル〕−ガー（２−［：（２−グアニジノ−４−チア
ゾリル）メチルチオ〕エチル）−２−ニトロ−１，１−
エテンジアミン 融点＝１４６〜１５０℃（分解） Ｎ−［２−（２−フリル）−２−ヒドロキシエチル）−
Ｎ’−（２−（（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メ
チルチオ〕エチル）−２−二トロー１．１−エテンジア
ミン 融点＝１７１〜１７３℃（分解） Ｎ−（２−［：（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メ
チルチオ〕エチル）−Ｎ’−１：２−ヒドロキシ−２−
（２−チェニル）エチル〕−２−二トロ゛−Ｉ１１−エ
テンジアミン融点＝１８１〜１８３℃（分解） Ｎ−（２−（：（２−グアニジノ−４−チアゾリル）メ
チルチオ〕エチル）−Ｎ’−〔２−ヒドロキシ−２−（
４−ヒドロキシフェニル）エチル）−２−二トロー１．
１−エテンジアミン　Ｃ無定形状） ＮＭＲ（ｄ６　ＤＭＳＯ）　δ値： ２．５０〜３．００　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２）。

３．１５〜３．９５　（４Ｈ，弓＞ＣＨ鵞×２）。

６．６．６　（ＩＨ，ｓ、＝ＣＨ−）。

６．７５　（ＩＨ，ｓ、チアゾールｉｌＨ）。

６．８６，７．３２（４Ｈ，ＡＡ’、ＢＢ’、ベンゼン
環ＨＸ４）。

６．６０〜７．９０（４Ｈ，ｂｓ、　−ＮＨａ　Ｘ２）
実施例１５ Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−［：（５−メチル−４−イミ
ダゾリル）メチルチオ〕エチル）−８−メチルイソチオ
ウレア１ｖおよびＤＬ−β−ヒドロキシフェネチルアミ
ン２，６ｔをエタノール５　ｍｌに混合させ、加熱還流
下に５時間反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し
、得られた油状物をジエチルエーテル２０　ｍｌで洗浄
した後、カラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２
００シリカゲル；溶離剤、クロロホルム：メタノール＝
１０：１）で精製すれば、無定形状のＮ−シアノ−Ｎ’
−（β−ヒドロキシフェネチル）−Ｎ”−（２−［（５
−メチル−４−イミダゾリル）メチルチオ〕エチル）グ
アニジン０．２７　ｒ　（収率２０チ）を得る。

ＮＭＲ（ｄ、　−ＤＭＳ　Ｏ）　δ値：２．１６　（３
Ｈ，Ｓ、　−ＣＨ３）１２．４０−２．９０　（２Ｈ，
ｍ、　＞ＣＨ２）。

３．０５〜３．９５　（４Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２×２　）
。

３．６７　（２Ｈ，ｂｓ、　＞ＣＨ２）。

６．７９　（３Ｈ，ｂｓ、　）ＮＨＸ３）。

７．３８　（５Ｈ，ｂｓ、ベンゼン１ｊｉＨ×５）＋７
．５２　（ＩＨ，ｓ、イミダゾール環Ｈ）実施例１６ Ｎ−（２−［（！５−．（ジメチルアミノ）メチル−２
−フリル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−［２−ヒドロ
キシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）ｘ　ｆ　ル）　
−２−二トロー１．１−エテンジアミン１．０ｖをピリ
ジン１５ｍ１に溶解させ、水冷下、無水酢ＲＯ，８６ｍ
ｌを加え、室温で４時間反応させる。

減圧下に溶媒を留去し、クロロホルム２０ｍ１および水
１０ｍ／！を加えて、残留物を溶解させる。ＩＮ−水酸
化ナトリウム水溶液で水層をｐｌＨＩＱに調整した後、
クロロホルム層を分取し、水洗する。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００シリカ
ゲル；溶離剤、クロロホルム：メタノール＝２０：１）
でｎ製すれば、無定形状のＮ−〔２−アセトキシ−２−
（４−アセトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−（２−［
：　［５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フリル〕メ
チルチオ〕エチル）−２−二トロー１．１−ｘテンジア
ミン０．６５２（収率５４．６％）を得る。

ＮｙｒＲ（ｃＤｃｔ３）Ｊ値： ２．０８　（３Ｈ，ｓ、　−Ｃｕ５　）。

２．２６　（９Ｈ，ｓ、　−ＣＨ３ｘ３　）。

２．４７〜２．９２　（２Ｈ，ｍ、　＞ＣＨｉ　）。

３．１０〜３．８７　（４Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２ｘ　２　
）。

３．５５　（２Ｈ，ｓ、＞ＣＨｚ　）。

３．７３　（２Ｈ，Ｓ、＞ＣＨｌｌ　）。

ＣＨ− ５，９８（ＩＨ，ｔ、ｌ　）。

〇− ６，２０（２Ｈ，ｓ、フラン環ＨＸ２）。

６．６６　（ＩＨ，ｓ、　＝ＣＨ−）。

＋１９１） ７．１０．７．４７　（４Ｈ，ＡＡ’　、　ＢＢ’　、
ベンゼン環ＨＸ４）。

８．８７　（ＩＨ，ｂｓ、）ＮＨ） 実施例１７ Ｎ−（２−（［５−（ジメチルアミノ）メチル−４−７
’チル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−ゴー〔
２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル
）−２−二トロー１．１−エテンジアミン０．１８９を
エタノール２　ｍｌに溶解させ、この溶液にシュウ酸・
２水和物０．０５２　ｔをエタノール１ｍ１Ｋ溶解させ
た溶液を加える。シュウ酸塩が析出した後、ジエチルエ
ーテル２−を加えて戸数すれば、融点１１４〜１１６℃
（分解）を示すＮ−（２−［（５−（ジメチルアミノ）
メチル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチ
ル）−ｍ−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェ
ニル）エチル〕−２−二トロー１．１−エテンジアミン
のシュウ酸塩０．１８　Ｆを得る。

実施例１８ Ｎ−〔２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エ
チル〕−２−ニトロ−Ｎ’−［３−（３−（１９２） ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）　−１，１−
エテンジアミン０．８ｇ！をエタノール１５−に混合し
、常温常圧下に５％パラジウム炭素０．１ｆの存在下、
水素の吸収が停止するまで７時間水素を導入する。つい
で、触媒を戸別し、減圧下に溶媒を留去する。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２
００シリカゲル；溶離剤、クロロホルム：メタノール＝
５　：　１　）で精製すれば、無定形状のＮ−（２−（
４−アミノフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−２−
二トローＮ’−［３−（３−ピペリジノメチルフェノキ
シ）プロピル）　−１，１−エテンジアミン０．３　ｆ
　（収率４０％）を得る。

ＮＭＦｔ（ＣＤＣ１３）ａ値： １．１０〜１．７０　（６Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２Ｘ　３　
）。

１．８０〜２．６０　（６Ｈ，ｍ、　＞ＣＨ２ｘ　３　
）。

３．１０〜３．６０　（６Ｈ，ｒｌｌ、　＞Ｃｕｔ　Ｘ
　３　）。

４００　（２Ｈ，ｒｎ、　〉ＣＨ２）。

６．４０〜７．４０　（９Ｈ，ｍ、　＝ＣＨ＋、ベンゼ
ン環ＨＸ８）実施例１９ 実施例１，２および９と同様に対応する原料を用いて反
応させ、つぎの表１２および１３に示す化合物を得る。

（なお、特にことわらない限り一般式（Ｖ）の化合物は
ＤＬ体を用いた）実施例２０ ２−　（Ｃ２−（ジメチルアミノ）メチル−４−チアゾ
リルコメチルチオ）エチルアミン１ｆおよび２−ニトロ
メチレン−５−フェニル−オキサソリジン１．１２をエ
タノール２−に混合させ、加熱還流下１時間反応させる
。ついで、濾過゛し、減圧下に溶媒を留去し、残留物を
カラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００，シ
リカゲル；溶離剤、クロロホルム：エタノール＝２０：
１）で精製すれば、融点１００〜１０１℃を示すＮ−（
２−（（２−（ジメチルアミノ）メチル−４−チアゾリ
ル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−（β−ヒドロキシフ
ェネチル）−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン１．
３ｆ（収率６３％）を得る。

実施例２１ （１）　２−　（［２−（ジメチルアミノ）メチル−４
−チアゾリルコメチルチオ）エチルアミン１ｆト１，１
−ビス（メチルチオ）−２−二トロエテン１．４２をア
セトニトリル２　ｍｌに混合させ、還流下２時間反応さ
せる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、残留物にエタノ
ール５　ｍｌを加える。

不溶物を戸別した後、減圧下に溶媒を留去し、残留物を
カラムクロマトグラフィー（フコ−溶離剤−２００シリ
カゲル；溶離削、クロロホルム：エタノール＝２０：１
）で精製すれば、油状の１−（２−ｒ：　（２−（ジメ
チルアミノ）メチル−４−チアゾリル〕メチルチオ〕エ
チルアミノ）−１−メチルチオ−２−二トロエテン０、
８　ｆ　（収率５３チ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ４ｓ）δ値： ２．３６　（６Ｈ，ｓ、−ＣＨ５Ｘ２）２．４９　（３
Ｈ，Ｓ′、　−ＣＨ５）２．６３〜３．０３　（２Ｈ，
ｍ、　＞ＣＨｚ　）３．４５〜３．８４（２Ｈ，ｍ、　
＞ＣＨ２）３．８１　（２Ｈ，Ｓ′、　＞ＣＨｚ　）３
．９２　（２Ｈ，Ｓ′、　＞ＣＨ２）６．６７　（ＩＨ
，Ｓ′、　＝ＣＨ−）７．２５　（ＩＩ（、ｓ、チアゾ
ール！Ｈ）１０．６７　（ＩＨ，ｂｓ、＞ＮＨ） ＠　１−（２−［：　（２−（ジメチルアミノ）メチル
ー４−チアゾリル〕メチルチオ〕エチルアミノ）−１−
メチルチオ−２−ニトロエテン０．８２およびＤＬ−β
−ヒドロキシフェネチルアミン０．４２を実施例２と同
様に反応させて処理すれば、融点１００〜１０１℃を示
すＮ−（２−［：（２−（ジメチルアミノ）メチル−４
−チアソリル〕メチルチオ〕エチルｌ−Ｎ’−（β−ヒ
ドロキクフェネチル）−２−二トロー１．１−エテンジ
アミン０．７？（収率７０％）を得る。

実施例２２ （１）　１−（Ｃ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシ
リルオキシ−２−（３−メチルフェニル）エチルアミン
）−１−メチルチオ−２−二トロエテン３．８Ｆを２−
　（［５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２
−チェニルコメチルチオ）エチルアミン２，６２を実施
例６−＠と同様に反応させ処理すれば、油状のＮ−Ｃ２
−（ｔｅｒｔ　−ブチル）ジメチルシリルオキシ−２−
（３−メチルフェニル）エチル）−Ｎ’−（２−（（５
−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チェニ
ル〕メチルチオ〕エチル）−２−二トロー１．１−エテ
ンジアミン４．６ｆ（収率８７％）を得る。　。

得られた化合物の物性（ＮＭＲ）は、実施例７−（３）
で得られたものと一致した。

（２１（１）で得られたＮ−Ｃ２−（ｔｅｒｔ−ブチル
）ジメチルシリルオキシ−２−（３−メチルフェニル）
エチル）−Ｎ’−（２−［（５−（ジメチルアミノ）メ
チル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル
）−２−二トロー１，１−エテンジアミン４，５２を実
施例７−　（４）と同様に反応させて処理すれば、融点
８８〜８９℃を示すＮ−（２−［（５−（ジメチルアミ
ノ）メチル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕
エチル）−ゴー〔２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフ
ェニル）エチル）−２−＝ト０−１，１−エテンジアミ
ン３．１１（収率７９チ）を得る。

実施例２３ ５−（３−メトキシフェニル）−２−二トロメチリデン
オキサゾリジン２．４ｔを塩化メチレン（２１１） ２０　ｍｌおよびメタノール１０ｍ１に室温で溶解した
後、窒素雰囲気下に、メタノール５　ｍｌに、５−（ジ
メチルアミノ）メチル−２−メルカプトメチル−４−メ
チルチオフェン２．Ｏｆを溶解させた溶液を加える。つ
いで、この溶液にメタノール５　ｍｌに、エチレンイミ
ン０．５１を溶解させた溶液を同温度で、１０分間を要
して滴下した後、５時間反応させる。減圧下に溶媒を留
去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲル
Ｃ−２００シリカゲル；ｌ＠離剤、クロロホルム：メタ
ノール＝３０　：　１　）Ｃｎ’ＡｆｔＬｔｄ、油状Ｏ
Ｎ　−（２−［５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−（
２−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル
シー２−ニトロ−１，１−エデンジアミン４．Ｏｆ（収
率８３．５チ）を得る。

得られた化合物の物性は、実施例２で得られたものと一
致した。同様にして、つぎの化合物を得る。

Ｎ−（２−（（５−（ジメチルアミノ）メチ（２１２） ルー４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル］
−Ｎ’−（２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロ
キシエチルシー２−ニトロ−１，１−エテンジアミン Ｎ−（２−［（５−（ジメチルアミノ）メチミン Ｎ−（２−（（５−（ジメチルアミノ）メチ　。

ルー４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）
−Ｎ’−（，２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニ
ル）エチル）−２’−二）Ｉ：ｌ−１，１−エテンジア
ミン Ｎ−（２−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ’−（２−（［：５−（ジメチルアミノ）メ
チル−４−メチル−２−チェニル）ｉ　メチルチオ〕エ
チル１−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン Ｎ−（２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メ
チル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−（
２−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）エチル）−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ’−（２−（（５−（ジメチルアミノ）メチ
ル−４−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン これらの化合物の物性は、実施例２で得られたものと一
致した。

製剤例１゜ Ｎ−Ｃ２−（４−フルオロフェニル） −２−ヒドロキシエチル〕−２−二ト ローＮ’−［３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）
フロビル）　−１，１−エテンジアミン（薬剤随１５　
）　２０　■コンスターチ　２５　岬 結晶セルロース　１８１１Ｉ 乳　１！　１００．７■ ステアリン酸マグネシウム　１．３■ １錠当り　１６５　Ｗｌｉ 上記配合割合で、常法により錠剤を調製した。

製剤例２゜ Ｎ−（２−（Ｃ５−（ジメチルアミノ）メチル−２−フ
リル〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシ
−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−２−二ト
ロー１，１−エテンジアミン（薬剤＜３）　２０■ 乳　糖　２７８η コンスターチ　６０キ １カプセル当り　３６０Ｗ 上記配合割合で、常法によりカプセル剤を調製した。

製剤例３゜ 製剤例１および２と同様に常法により薬剤番号２９およ
び３２０錠剤またはカプセル剤を調製した。

以下余白 手続補正書（自発） 昭和５９年　１１１月　７日 特許庁長官志　賀　学殿 １、事件の表示 昭和５８年　特　詐　願第２０５９２５　号２　発明の
名称 アミン誘導体またはその塩、それらの製造法並びにそれ
らを含有する抗潰瘍剤 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 住　所　東京都新宿区西新宿三丁目２番５号（”ｒ１６
０）名　称　（３６９）富山化学工業株式会社代表者中
野忠雄 ４、代理人 ノール４００ｄを加え、戸数すれば、融点６、補正の対
象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 （１）　明細書中、第１３５頁第９行 ｒ　（１）　Ｊとあるを「（１）（１）」と訂正する。

（２）同第１３６頁第５行 ［（ｌ　Ｈ、ｂｓ・Ｈｃｚ）Ｊとある次に行を換えて次
文を挿入する。

ｒ　（ｉｆ）　５−　（ジメチルアミノ）メチル−４−
メチル−２−テニルアルコール４０ｆｔクロロホルム８
００ｒ／に溶解させ、とれにチオニルクロリド１６１を
クロロホルム２００　ｓｆＫ溶かした液を水冷下１０℃
で滴下する。滴下終了後、室温下３０分間反応させた後
、減圧下に溶媒を留去し、得られた残液にイソゾロノ９
２− ｄに懸濁させ、１時間加熱還流した。反応路１６７〜１
７２℃（分解）を示す２−クロロメチル−５−（ジメチ
ルアミノ）メチル−４−メチルチオフェン・塩酸塩２６
　ｆ（［率５０％）を得る。

ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ値： ２．３１（３Ｈ１ｓ　、−ＣＨｌ　） ２．７８　（６Ｈ１ｍ　−ＣＨｓ　Ｘ　２　）＼ ４．５４　（２Ｈ＊　ＩＩ　、７　ＣＨｔ　）５．０８
　（２Ｈ、畠−、ＣＨ，） ７．１５（ＩＨ１Ｉ＋、チオフェンｆＪｉＢ）１１．５
　（Ｉ　Ｈｒ　ｂ　ｓ　、ＨＣｔ）（ｉｉｉ１２−クロ
ロメチル−５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル
チオフェン・塩酸塩２０２とチオ尿素７ｔをイソゾロノ
Ｑノール２００了後冷却し、析出した結晶を炉取すれば
、融点２１２〜２１４℃（分解）を示す２−アミジノチ
オメチル−５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル
チオフェン・２ｍ酸！２４ｆ（収率９２％）を得る。」 （３）　同第２１５頁第１θ行 「と一致した。」とある次に行を換えて次文を挿入する
。

［実施例２４ 実施例２で得られた融点８８〜８９℃を示すＮ−（２（
［５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チ
ェニル〕メチルチオ〕エチル）　−Ｎ’−［２−ヒドロ
キシ−２−Ｃ３−）ｆルフェニル）エチル〕−２−二ト
ロー１，１−エテンシアミン１ｆをジイソゾロピルエー
テル１２−およびベンゼン３−の混合液に添加し、７０
℃で２時間懸濁攪拌したのち、さらに室温で２時間攪拌
し、結晶を戸数すれば、融点１１７．５〜１１８．０℃
を示すＮ−（２−０５−（ジメチルアミノ）メチル−４
−メチル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチルｉＮ’−
（２−ヒドロキシ−２−Ｃ３−メチルフェニル）エチル
１１−２−二トロー１．１−エテンゾアミン１ｔ６得る
。

このもののＮＭＲは実施例２で得られた化合物のそれと
一致した。また、このもののＸ線回折データは次のとお
りである。

　５　− １ 弊　へ ４Ｊ″′ 　７　一 実施例２５ ２−（（５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−
２−チェニル〕メチルチオ）エチルアミン６、Ｏｆおよ
び５−（３−メチルフェニル）−２−ニトロメチレンオ
キサソリソン６．５ｔをメタノール９ｓ／に溶解させ、
室温で１２時間反応させる。反応終了後、反応混合物に
酢酸エチル７０１１Ｉ／を加え、水３５ｍ、０．５Ｎ−
水酸化カリウム水溶液３０ｓｄで２回および飽和食塩水
２０−でそれぞれ洗浄する。

ついで、この酢酸エチル溶液に実施例２４で得られたＮ
−（２−［［５−（ジメチルアミノ）メチル−４−メチ
ル−２−チェニル〕メチルチオ〕エチル）　−Ｎ’−［
２−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）エチル〕
−２−二トロー１，１−エテンゾアミンの結晶を少量添
加し、室温で１２時間攪拌後、析出晶をＦ取すれば、融
点１１７．５〜１１８．０℃を示すＮ−（２−［［５−
（ジメチルアミノ）メチル−４−メチル−２−チェニル
〕メチルチオ〕エチル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−２
−（３−メチルフェニル）エチルツー２−二トロー１，
１−エテンシアミン１０．５　ｆ　（収率９２％）ｔ−
得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ％式％ で表わされるアミン誘導体またはその塩。 （２）一般式 ％式％ で表わさり、る化合物と、一般式 ＨｌＮ−Ｙ−ＣＨ−Ｒ” ＯＲ” で表わされる化合物またはその塩を反応させることを特
   徴とする一般式 ％式％ で表わされるアミン誘導体またはその塩の製造法。 （３）　Ｒ’およびＲ２が同一または異なって、置換基
   を有していてもよいフェニル、インダニル、チェニル、
   フリル、ピリジル、チアゾリルまたはイミダゾリル基で
   ある特許請求の範囲第２項記載のアミン誘導体またはそ
   の塩の製造法。 （４）　Ｒ’およびＲ２の置換基がハロゲン原子、また
   はヒドロキシル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシアルキル
   、シアノ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
   キルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲノアル
   キル、ジアルキルアミノ、カルバモイル、アシルオキシ
   、アルキレンジオキシ、ジアルキルアミノアルキル、グ
   アニジノ＼　ピペリジノアルキルまたは３−ヒドロキシ
   −１−ピペリジニルアルキル基である特許請求の範囲第
   ２項または第３項記載のアミン誘導体またはその塩の製
   造法。 （５）ｚが酸素原子、ニトロメチレン、アルキルスルホ
   ニルイミノ、置換基を有していてもよいアリールスルホ
   ニルイミノ、シアノイミノまたはスルファモイルイミノ
   基である特許請求の範囲第２項〜第４項いずれか１項記
   載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 （６）ｚがニトロメチレン基である特許請求の範囲第５
   項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 （７）　Ｒ’が５−ジメチルアミノメチル−２−フリル
   基である特許請求の範囲第２項〜裁６項いずれか１項記
   載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 （８）　Ｒ’か５−ジメチルアミノメチル−４−メチル
   −２−チェニル基である特許請求の範囲第２項〜第６項
   いずれか１項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法
   。 （９）、、Ｒ’が３−ピペリジノメチルフェニル基であ
   る特許請求の範囲第２項〜第６項いずれか１項記載のア
   ミン誘導体またはその塩の製造法。 （ト）一般式 ％式％） で表わされる化合物またはその塩と、一般式ＲｓＺ で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
   式 ％式％ で表わされるアミン誘導体またはその塩の製造法。 （ロ）　２がニトロメチレン基である特許請求の範囲第
   １０項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 （６）　Ｒ′が５−ジメチルアミノメチル−４−メチル
   −２−チェニル基である特許請求の範囲第１０項または
   第１１項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 （２）一般式 ％式％ で表わされる化合物またはその塩と一般式１式中、Ｒ２
   は置換基を有していてもよいアリール］で表わされる化
   合物またはその塩を反応させ、ついで所望によル常法に
   よってヒドロキシル基を保護することを特徴とする、一
   般式 ％式％ で表わされるアミン誘導体またはその塩の製造法。 Ｑ４　Ｚがニトロメチレン基である特許請求の範囲第１
   ３項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 に）　Ｒ１が５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−
   ２−チェニル基である特許請求の範囲第１３項または第
   １４項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 に）　Ｒｓが水素原子である特許請求の範囲第１３項〜
   第１５項いずれか１項記載のアミン誘導体またはその塩
   の製造法。 Ｑη　一般式 ％式％） １式中、Ｒ′は置換基を有していてもよいアリニル）で
   表わされる化合物と一般式 Ｚ　ＯＲ” で表わされる化合物を反応させることを特徴とする、一
   般式 ％式％ で表わされるアミン誘導体またはその塩の製造法。 に）　２がニトロメチレン基である特許請求の範囲第１
   ７項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 θ［Ｊ　Ｒ１が５−ジメチルアミノメチル−４−メチル
   −２−チェニル基である特許請求の範囲第１７項または
   第１８項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 翰Ｑ２がメルカプト基またはアミジノチオ基を、Ｑ３が
   ハロゲン原子である特許請求の範囲第１７項〜第１９項
   いずれか１項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法
   。 （２）一般式 ％式％ で表わされる化合物と、一般式 Ｚ　ＯＲ’ １式中、Ｒ”は置換基を有していてもよいアリール）で
   表わされる化合物を反応させ、所望によジヒドロキジル
   保護基を除去することを特徴とする特許 Ｚ　ＯＲ３ で表わされるアミン誘導体またはその塩の製造法。 ＠　Ｚがニトロメチレン基である特許請求の範囲第２１
   項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 （ホ）　Ｒ１が５−ジメチルアミノメチル−４−メチル
   −２−チェニル基である特許請求の範囲第２１項または
   第２２項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 （ハ）　Ｒ１がヒドロキシル保護基である特許請求の範
   囲第２１項〜第２３項いずれか１項記載のアミン誘導体
   重たはその塩の製造法。 （ハ）一般式 ％式％ で表わされる化合物と一般式 ＲｔゝＨ で表わされる化合物を触媒の存在下に反応させることを
   特徴とする、一般式 ％式％ で表わされるアミン誘導体またはその塩の製造法。 に）　２がニトロメチレン基である特許請求の範囲第２
   ５項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 ＠Ｒ１が５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−
   チェニル基である特許請求の範囲第２５項または第２６
   項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 （ハ）触媒がルイスａ！またはルイス酸の錯化合物であ
   る特許請求の範囲第２５項〜第２７項いずれか１項記載
   のアミン誘導体またはその塩の製造法。 翰　触媒が三弗化硼素または三弗化硼素の錯化合物であ
   る特許請求の範囲第２５項〜第２８項いずれか１項記載
   のアミン誘導体まｆｃはその塩の製造法、 に）　Ｑ４がアルコキシ基である特許請求の範囲第２５
   項〜第２９項いずれか１項記載のアミン誘導体またはそ
   の塩の製造法。 ３］）一般式 ％式％ で表わされる化合物、一般式 で表わされる化合物またはその塩と、エチレンイミンを
   反応させ、ついで所望により常法によってヒドロキシル
   基を保護することを特徴とする、一般式 ％式％ で表わされるアミン誘導体またはその塩の製造法。 に）　２がニトロメチレンである特許請求の範囲第３１
   項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 に）　Ｒ１が５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−
   ２−チェニルである特許請求の範囲第３１項または第３
   ２項記載のアミン誘導体またはその塩の製造法。 ■　一般式 ％式％ １式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、置換）
   で表わされるアミン誘導体またはその塩を含有する抗潰
   瘍剤。