JPS609014B2 - 新規なｃ↓２↓０ジオ−ルの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なＣ２。

ジオールの製造方法に関するものであり、さらに詳しく
は一般式〔式中、Ｒは または を表わす。

〕で示されるアセチレンアルコールまたはこれらの混合
物を銅塩および酸素の存在下にカップリング反応させて
一般式〔式中、２個のＲは互に同一または異なり、かつ
上記の意味を有する。

〕で示される化合物を製造する方法に関する。

＊＊ 一般式（Ｄ）で示される化合物〔以下、これ
を化合物（０）と記す〕は新規な化合物であって、種々
の用途に供することができ、たとえば式で示されるクロ
セタンの中間体として有用である。クロセタンは皮膚と
の親和性にきわめて優れているので化粧品の基材、ある
いは化粧品、外用医薬品等の添加剤に用いることができ
る。

また、その融点がきわめて低いため低温度領域における
潤滑油等としても有用な物質である。さらにはまた、高
分子用の可塑剤としても有用である。化合物（０）を水
素添加することにより得られる式で示される６・１１−
ジヒドロキクロセタン〔以下、これを化合物（囚）と記
すことがある〕もまた新規化合物であり、この化合物は
このままあるいはェステル化したものを化粧品の基材と
してあるいは化粧品、外用医薬品等の添加剤として用い
ることができる。化合物（０）はクロセタン、ジヒドｏ
キシクロセタン等の製造中間体以外にも接着剤、高分子
改良剤等の分野に用いることができる。現在クロセタン
は工業的に製造されていないとＺ考えられるが、その合
成法は２、３知られている。

その１つは、シトラールを還元してテ′トラヒドロゲラ
ニオールとし、これを臭素化剤でテトラヒドロゲラニル
ブロミドとし、さらにこれを金属カリウムとウルツ（Ｗ
ｕｎｚ）反応させてクロセタＺンを得る方法である〔Ｎ
．Ａ．Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ、ＡｃｔａＣｈｅ
ｍ．Ｓｃａ紅．、２、１４０（１９４８）〕。この方法
は金属カリウムのようなきわめて危険で高価な試薬を使
用しなければならず、工業的に大量に生産する方法とし
ては好ましい方法ではない。さら２にジゲラニルを水素
化してクロセタンを得る方法＊が知られている〔Ｊ．Ｐ
１ｉｖａｅｔａｌ、ＡｃｔａＣｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．、
４、８４６（１９５０）；Ｎ．Ａ．ｓ８ｒｅｎｓｅｎｅ
ｔａｌ、ｉｂｉｄ ５、７５７（１９５１）；Ｍ．Ｓｏ
ｕｃｅｋｅｔａｌ、Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｃｚｅｃｋ
ｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎｓ．、２６、２５
５１（１９６１）〕。原料であるジゲラニルはＳ８ｒｅ
ｎｓｅｎらは、ゲラニルブロミドから金属マグネシウム
を使ってテトラヒドロゲラニルブロミドと同様のＷｍＯ
型の反応によって得、Ｓｏｕｃｅｋらはベルガモット油
から分離して得ている。ベルガモツト油から得る方法は
クロセタンを工業的に生産するには量的に少く、また高
価であり、ゲラニルグロミドを経由する方法も大量のマ
グネシウム金属を要し、好ましい方法とはいえない。ま
たＰ．Ｋａｒｒｅｒら〔Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ
、３ふ１４９４（１９６２）〕は１・２０−ジヒドロキ
シクロセタンから臭素化剤を使って水酸基を除去する方
法によりクロセタンを合成しているが、１・２０−ジヒ
ドロキシクロセタンを工業的に得る方法は明らかではな
い。本発明にいて原料として用いる一般式（１）で示さ
れる化合物のうち、デヒドロリナロール（１一・） ｔ
は合成ビタミンＡ、Ｅあるいはこれらの原料でもあるリ
ナロール、シトラールの製造用中間体であり、現在、工
業的に大量に製造されているもので※ある。

また３・７−ジメチルオクタ−７−エン−１ーインー３
ーオール（１−○）は次のような合成法によって工業的
に安価に製造しうる。

即ち、アセトン、イソブチレンおよびトリオキサンを反
応させて６−メチルヘプタ−６−ェンー２−オンを得（
この反応については日．Ｐｏｍｍｅｒｅｔａｌのドイツ
特許第１２総１３５号明細書を４参照されたい）、これ
をアセチレンとェチニル化反応することにより得られる
。さらに、３・７−ジメチルオクタ・一１−インー３−
オール（１−ｍ）はデヒドロリナロール（１−１）の原
料である６−メチルヘプタ−５−ェン−２ーオンまたは
上記６ーメチルヘプタ−６ーェンー２ーオンを水素添加
することにより６−メチルヘプタンー２ーオンとし、さ
らにこれをアセチレンとェチニル化反応Ｚさせることに
よって容易に得ることができる。

本発明はこれらの工業的に容易に得られる原料を酸化カ
ップリングして新規なＣ２。ジオールである化合物（０
）を製造する方法を提供するものであり、該化合物（０
）または前記化合物（ｍ）はＺ次の（ｉ）、（ｉｉ）、
（ｉｌｉ〕または０のの方法によってクロセタン（Ｗ）
に導くことができる。（ｉ）化合物（０）を水素添加反
応して化合物（ｍ）とし、化合物（ｍ）を脱水剤によっ
て脱水反応してヒドロキシル基を有しない不飽和化２合
物とし、これを水素添加反応してクロセタンとする。

（ｉｉ） 化合物（Ｄ）を（ｉ）と同様に水素添加反応
して化合物（ｍ）とし、次いで化合物（ｍ）を加水素分
解反応してクロセタンとする。

２（ｉｉｉ） 化合物（Ｄ）を部分的に水素
添加反応して少くとも三重結合を有しない化合物とし、
これを加水素分解反応してクロセタンとする。Ｇの 化
合物（０）を一挙に加水素分解反応してクロセタンとす
る。

３これらの方法は従来のクロセタ
ンの合成方法に比べ、必要とする原材料、各製造工程に
おける反応収率、製造プロセスの簡単さの点できわめて
優れている。

次に本発明の方法を各工程別に詳しく説明す３る。

′弧 ２・６１１１・１５一テトラメチルヘキサデ力−
２・１４ージエンー７・９ージイン−６・１１−ジオー
ル（０−１）；２・６１１１・１５−テトラメチルヘキ
サデカー１・１５−ジエン−７０９−ジ４イン−６１１
１ージオール（ロー０）および２．６・１１・１５ーテ
トラメチルヘキサヂカー７・９−ジィン−６・１１−ジ
オール（Ｄ−ｍ）の製造２１６１１１１１５−テトラメ
チルヘキサデカ−２・１４−ジエンー７・９ージインー
６・１１−ジオール（Ｄ−１）はデヒドロリナロール〔
３・７−ジメチルオクタ−６−エンー１−インー３ーオ
ール（１一１）〕を酸化カップリング反応して製造する
ことができる。

２・６・１１・１５−テトラメチルヘキサデカー１・１
５−ジヱン−７・９ージインー６・１１ージオール（０
ーロ）および２・６・１１・１５−テトラメチルヘキサ
デカー７・９−ジイン−６・１１−ジオール（ローｍ）
も同様にして、それぞれ３１７ージメチルオクタ−７−
エンー１ーイン−３−オール（１−０）および３・７−
ジメチルオクタ−１−インー３−オール（１−ｍ）より
製造するこ．とができる。

この酸化カップリング反応工程においてはアセチレン化
合物に関する公知の酸化カップリング反応の方法が広く
適用できる。

本発明に用いるのに適する一般的な酸化カップリング反
応方法の例として下記ｍ、‘２｝および‘３’の方法を
挙げることができる。○｝ １価の銅塩と塩化アンモニ
ウムを水に溶解し、化合物（１）またはその混合物を加
えて空気または酸素雰囲気下で反応し、目的の生成物を
得る。

この場合、反応溶剤である水はエタノール、アセトン、
テトラヒドロフラン等の水と混合する有機溶剤との混合
溶剤とする方がより効果的である。｛２｝ １価の銅塩
をピリジン、ピコリン、トリェチルアミン等のアミン系
溶剤にとかし、これに原料アセチレンアルコールを加え
空気または酸素雰囲気下で反応させる。

潮 ２価の鋼塩を使用して前記■と同様の方法で目的の
生成物を得る。

これらの方法の中、特に好ましい方法は■あるいは｛３
｝の方法であり、使用する銅塩は触媒量で充分である。

この方法によって反応を行う場合、鋼塩は第一塩化銅お
よび第二酢酸鋼のような第二銅カルボン酸塩が好ましい
。さらに用いる溶剤はピリジン、ピコリン、トリヱチル
アミン等のアミン系溶剤のみでなく、あらゆる有機溶剤
、例えば炭化水素、ハロゲン化炭化水素、アルコール、
エーテル、ケトン、ェステル類あるいはジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等を用いることができる
。この場合、ピリジン、ピコリン、トリェチルアミン等
を使用することは不可欠であるが、これらは触媒に対し
て１０モル倍以上あれば充分である。好ましいのはピリ
ジン、ピコリン、トリエチルアミンのような三級アミン
である。この場合、反応は室温〜１００午○で行いうる
。｛Ｂ｝ ２・６・１１・１５−テトラメチルヘキサデ
カー２・１４−ジエンー７・９ージインー６・１１ージ
オール（ロー１）；２・６・１１・１５−テトラメチル
ヘキサデカー１・１５ージエンー７・９ージイン−６・
１１ージオール（０ーロ）および２・６・１１・１５一
テトラメチルヘキサデ力−７・９−ジィン−６・１１−
ジオール（ローｍ）の水素添加反応化合物（０）から６
・１１ージヒドロキシクロセタンを得る方法については
、触媒として例えばニッケル、コバルト、パラジウム、
白金、ロジウム、イリジウム、ルテニウム、オスミウム
等があり、これらの中、ごく一般的なものとして、ラネ
ーニッケル、ケィソウ士等に担持させたニッケル（以下
「Ｎｉ−ケィソウ士等」と略称する）、活性炭等に担持
させたパラジウム（以下「Ｐｄ−炭素等」と略称する）
等があるが、いずれも好ましく用いることができる。

本反応時に反応条件によっては加水素分解反応が起り、
６一ヒドロキシクロセタンまたはクロセタンが創生し目
的の生成物である６・１１−ジヒドロキシクロセタンと
の混合物を与える場合がある。６・１１−ジヒドロキシ
クロセタンをクロセタンの製造に用いるときは上言己の
混合物をそのままクロセタン製造工程に供給することも
できる。

６・１１−ジヒドロキシクロセタンのみ得ることを目的
とする場合は反応条件を選ぶ必要がある。

水素添加反応時に加水素分解反応を議起しないためには
、一般的に次のような条件を選ぶことが好ましい。即ち
触媒に関しては、ラネー型触媒のような塩基性を有する
ものがよい。反応溶媒としては酸性を有するものおよび
極性度の大きいものを避けるのが好ましく、水素添加時
に変化を受けない飽和炭化水素、飽和エーテル、飽和ェ
ステル等を使用することが好ましい。反応温度に関して
も大きな影響を受け、一般的に低い温度下の方がよく、
６０００〜１５０００位が好ましい。極端に酸性度ある
いは極性度の高い溶媒中で水素添加反応を行うと環化反
応を伴う場合がある。次に実施例を挙げて本発明を具体
的に説明する。

実施例 １ ２・６・１１・１５−テトラメチルヘキサデカー２・１
４ージエンー７・９ージインー６・１１−ジオールの合
成３〆丸底フラスコに３・７−ジメチルオクタ−６ーエ
ンー１ーインー３ーオール（デヒドｏリナロール）１０
０夕、塩化アンモニウム２６４夕、塩化第一銅１６５夕
および水６６０の‘を加え、酸素を吹込みながら室温で
激しく櫨拝し、２岬時間反応した。

反応後、原料は全く残存していなかった。反応混合物に
ベンゼン６００の‘を加えて縄拝したのち、全反応混合
物を遠心分離し、固形物を除去したのち分液し、有機層
をェバポレートして目的の生成物７４．４夕を得た。こ
のもの１０夕をベンゼン５０の‘に熔解し、活性炭１夕
を加えて室温で一夜蝿拝したのち炉遇した。

さらにベンゼンを蟹去してベンゼンを完全に除去した。
きわめて粘鋼な淡黄色の液体７．２夕を得た。このもの
についての元素分析値は次のとおりである。

Ｃ 日 ○ 理論値＊ ７９．４２ １０．００ １０．５８測
定値 ７８．５６ ９．７２ １０．２８＊理
論値は２・６・１１・１５一テトラメチルヘキサデカー
２・１４−ジエン−７・９−ジインー６・１１ージオー
ルとして計算した。

１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを表１に示す。

凝固点は一１４〜一１ｙ０であった。表１ ２・６・１１・１５一テトラメチルヘキサデ力−２・１
４−ジエン−７・９ージイン−６・１１−ジオールの１
３Ｃ−ＮＭＲスペクトル炭 素 スペクトル（肌
） １ ２５．４２
１２９．３３
１７．４４
１２１．９５ ２９．
２６ ４２．６７
６６．６８
２３．２９
８１．８１０ ６
７．１元素分析値、１に−ＮＭＲスペクトルおよび参考
例１および参考例２に示すこのものからの６１１１−ジ
ヒドロキシクロセタンおよびクロセタンの合成から、こ
のものが２・６１１１１１５−テトラメチルヘキサデカ
ー２．１４−ジエン−７・９−ジイン−６・１１−ジオ
ールであることは明らかである。

参考例 １６・１１−ジヒドロキシクロセタンの合成実
施例１の酸化カップリング反応の生成物７４．４夕の中
３０夕をブチルアルコール１００地に溶解し、５％Ｐｄ
／Ｃ３夕を加えて常圧下に水素を吹込みながら２錨時間
室温で反応した。

反応生成物から触媒を除去し、ｎ−ブチルアルコールを
留去して単蒸留した。

目的の生成物は１７８〜１７９００／０．５２肋Ｈｇで
蟹出した。留出量２５．６夕。このものはｎ−へブタン
によって再結晶することができる。再結晶後の融点は８
１〜８？０であった。元素分析値を下記に示す。

Ｃ 日 ○ 理論値 ７６．３７ １３．４６ １０．１７測定
値 ７６．４７ １３．５９ １０．６９また、こ
のものの１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを表２に示す。

表 ２ ６１１１ージヒドロキシクロセタンの１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル炭 素 スペクトル（血） １、３ ２２．４２
２７．４０ ４
３８．８５
２１．２６ ４１
．５ ７ ７０．６８
２６．４夕 ９
４１．１１０
２３．９元素分析値、１℃−ＮＭＲスペク
トルおよび下記に示すこのものからのクロセタンの合成
から、このものが６・１１−ジヒドロキシクロセタンで
ある０ことは明らかである。

参考例 ２ 参考例１で得られた水素添加生成物２５．６夕のうち２
０のこ無水塩化亜鉛１夕を加え１５０００で３０分間脱
水反応した。

ｎ−へブタン１００の‘を加えて反応混合物を溶解させ
、ｎ−へブタン溶液をくり返し水洗した。さらに得られ
たｎーヘプタン溶液に５％Ｐｄ／Ｃ２夕を加え５〜１０
ｋ９／地の水素加圧下５０℃で水素添加反応した。反応
後、Ｐｄ／Ｃを除去し、ｎ−へブタンを溜去して減圧蒸
溜した。主溜分の沸点１２７〜１３６ｑｏ／０．３８肌
Ｈｇ〔文献値１４４〜１５５０Ｃ／２，。風Ｈｇ、Ｎ，
Ａ，Ｓ８ｒｅｎＳｅｎｅｔａｌ、Ａｃｔａｃｈｅｍ‐Ｓ
ｃａｎｄ．、２、１４０（１９４８）〕、ｎ蟹‐〇１‐
４４１２〔文献値ｎ容１．４４３１、１．４４０６Ｐ．
Ｋａｒｒｅｒ ｅｔ ａｌ、ＨｅｌｖＣｈｉｍ．Ａｃね
、３ふ １４９４（１９６２）〕、凝固点−１０８〜一
１１０００、ｄ≧き０．７８３〔文献値０．７９２、０
．７８９Ｐ．Ｋａｒｒｅｒ ｅｔ ａｌ、Ｈｅｌｖ．Ｃ
ｈｉｍ．Ａｃね、３５、１４９４（１９６２）；Ｊ．Ｐ
１ｉｖａｅｔａｌ、ＡｃｔａＣｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．、
４、８４６（１９５０）〕であり、物性値は文献値とよ
い一致を示す。なおＮ聡ｓ分析の結果〔Ｍ〕十 ＝２８
２を与え、そのスペクトルのパターンはクロセタンに一
致する。表３に得られたクロセタンの１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。

表 ３ クロセタンの１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル 炭 素 スペクトル（肌） １、３ ２２．４２
２７．５４
３８．９５
２４．４６、９ ３６．
６７ ３２．３８
１９．４１０
２７．０実施例 ２２夕三つ口丸
底フラスコに３・７−ジメチルオク夕−７ーエンー１−
インー３−オール１５．９夕、塩化第一銅１０夕および
ピリジン１４００の‘を加えて酸素雰囲気下５０〜６０
ｑｏで３時間反応した。

反応後、原料アルコールは存在しなかった。反応系から
ピリジンを留去し、ベンゼン３００の【、水２００羽を
加えて分液し、有機層は洲−硫酸水溶液、次いで蒸留水
で洗浄し、ベンゼンを蟹去して粘稲な液体１０．３夕を
得た。このものは参考例３に示すこのものからのクロセ
タンの合成により２・６・１１・１５ーテトラメチルヘ
キサデカー１・１５ージエンー７・９−ジインー６・１
１−ジオールであることが確認された。参考例 ３ １００の‘オートクレープに実施例２で得られた酸化カ
ップリング反応生成物ならびにｎ−へブタン５０灰と、
アルミナ成分約３０％の組成を有するシリカアルミナ０
．０５夕およびニッケル成分約５０％のニッケルーケイ
ソウ士触媒０．８夕を加え、２００〜２３０ｑｏで１曲
時間加水素分解反応した。

反応混合物をガスクロマトグラフィ一（以下「ＣＬＣ」
と略称）により分析したところ、クロセタンが７．６３
タ生成してし、た。実施例 ３ ３・７ージメチルオクター７ーエンー１ーイン−３ーオ
ールの代りに３・７ージメチルオクター１ーィンー３ー
オールを原料として用いた以外は実施例２と同様にして
酸化カップリング反応および後処理を行ない、粘稲な液
体として２・６・１１・１５一テトラメチルヘキサデカ
ー７・９ージイン−６・１１ージオール１０．８夕を得
た。

構造確認のためこの生成物を参考例３と同様にして加水
素分解したところ、クロセタン６．５８夕（ただしＧＬ
Ｃ分析）が得られた。実施例 ４ ５〆丸底フラスコに酢酸第二銅３２．７夕、ピリジン１
４５の‘、ｎーヘプタン２夕、デヒドロリナロール９１
３ターこ加え鷹拝しながら酸素を吹込み、６０〜８０ｏ
ｏで８時間反応した。

反応後、洲−硫酸水溶液、次いで水で数回洗浄した。得
られたｎ−へブタン溶液からｎーヘプタンを蟹去し１２
８７夕の粗生成物を得た。粗生成物中の２・６０１１・
１５ーヘキサメチルヘキサデカー２・１４−ジエンー７
・９ージィンー６・１１ージオールの濃度は液体クロマ
トグラフィーで分析した結果６１．４％であった。この
粗反応生成物４．０２夕、ｎーヘプタン２００の【、ラ
ネーニツケル３０夕を１クオートクレーブにとり、水素
圧５０〜１００ｋｇ／の、１００００で８時間反応した
。反応後触媒を炉過し、ｎ−へブタンを溜去して粗反応
生成物２６３夕を得た。ＧＬＣによる分析により生成物
は、ほとんど２・６・１１・１５−へキサメチルヘキサ
デカン−６・１１−ジオールであり、モノヒドロキシク
ロセタンと考えられるピークおよびクロセタンは、ほと
んどみられなかった。なお、参考のため上記の粗反応生
成物２６３夕の中２０夕、ｎ−へブタン４０地、酢酸５
のと、５％Ｐｄ／ＣＯ．５夕を１００の【オートクレー
プにとり水素圧８０〜１００ｋｇ／の、２３０ｏｏで１
粥時間加水素分解反応を行った。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わす。 〕で示されるアセチレンアルコールまたはこれらの混合
   物を銅塩および酸素の存在下にカツプリング反応させる
   ことを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ 〔式中、２個のＲは互に同一または異なり、かつ上記の
   意味を有する。 〕で示される化合物の製造方法。