JPS6087215A - 外用薬用基材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は外用薬用基材の発明であり、ポリアクリル酸に
特定のポリエチレングリコールを加えてあり水を含まな
い外用薬用基材の発明であり、薬効成分の血中濃度を早
期に所望の水準に到達させかつ長期にその水準近傍を持
続させることのできる非水系の外用薬用基材の発明であ
る。

外用薬用の基材には、長期に亘って薬剤を安定に所望の
高い含有量で保持できること、体表に施用された場合に
は速に多量の薬物を生体に移行させて所童の血中濃度に
到達させること更にその後においては所望の血中濃度水
準を長期に亘って持続させることのできることなど一見
背反する性能が要求される。

われわれはこの見地から種々の物質を外用薬用基材とし
ての適用性についてかねてより検討中のところ、特定の
ポリエチレングリコールをポリアクリル酸と組合せて非
水系とすることにより外用薬用基材として好適であるこ
とを見出し本発明に至ったものである。

本発明に用いるポリエチレングリコールは分子量で２０
０以上のものである。そしてこの分子量の選択により薬
物の生体移行性を所望の値にすることができる。

すなわち、配合するポリエチレングリコールの分子量を
変える事により血中濃度が最大値を示すに要する時間を
自由にコントロールできる。即ちこれら薬物の血中濃度
を短時間に上昇させ、しかもその濃度を持続させる事も
可能となった。

また、これらポリエチレングリコールの分子量の違いに
よる血中への薬物の立ち上り濃度の違いは皮肉、あるい
は皮下組織への薬物の浸透性の違いを示し、この事は次
のような薬物の違いを可能にするものである。即ち、皮
肉組織だけ、あるいは皮下組織だけ、全身投薬など種々
のドラッグデリバリ−に対しゲル軟膏の基材を変えれば
薬物の経皮吸収速度、あるいは皮肉吸収速度が変わるた
め、多種多様の剤形や用途に応用する事ができる。

この数値が２００に満たない重合度の低い場合には、そ
れ自体が生体に容易に吸収される傾向を持ち、本発明の
目的に適しない。

また極端に重合度の高いものの場合には、取扱いに困難
が増大し外用薬用基材に適しない。

本発明に用いるポリアクリル酸としては無水物を用いる
。ポリアクリル酸はポリエチレングリコールに溶けるけ
れど、溶解作業を迅速に進めるためには、アクリル酸を
アルコールなど低沸点溶媒に一旦溶かしておき、これに
ポリエチレングリコールを混合してその後必要ならその
アルコールを除去すればよい。この際に用いるアルコー
ルには、−価のものでも多価のものでもよく、メチルア
ルコール、エチルアルコール、フロビルアルコールなど
の外グリセリンも用いることができる。なお、ヒドロキ
シプロピルセルロースもポリアクリル酸と殆んど同様に
用いることができる。

以上説明の物質はいづれも日本薬局方に収載されており
、また刺戟性等もなく外用薬用基材とするにつき格別の
問題はない。

本発明の外用薬用基材は、素材の選択により常温におけ
る粘度は１０００〜８０００センチポイズとし得て、１
０°Ｃ程度の低温から４０℃を稍越える程度の比較的高
温に至るまで大体安定した粘度範囲を示す。そして４０
℃で６ケ月間経過しても性状の変化は殆んど認められず
透明な光沢あるゲル状を呈している。

本発明の外用薬用基材は一般薬物に対して相互作用が極
めて少ないので種々の薬物と組合せで外用薬とすること
ができる。

すなわちメントール、カンフル、オキシブタシン、イン
ドメタシンなどを有効成分とする局所用抗炎症、鎮痛、
鎮痒剤等、又ブレオマイシン、５−ＦＵ１マイトマイシ
ン、ハイドロオキシウレアなどを有効成分とする局所用
抗炎症癌、抗悪性黒色腫剤等、塩酸メクリジンなどを有
効成分とする局所用抗皮膚感染症剤、ニトログリセリン
を有効成分とする局所用血管拡張剤など、更にビタミン
Ｃ、ビタミンＥなどを有効成分とする化粧品とすること
もできる。

本発明を更に詳しく説明するため、以下の実施例を示す
が、本発明はそれに限定されるものではない。

実施例１ １）オキシフェンブタシン軟膏の調製法まず、オキシフ
ェンブタシンは随意の濃度で分子量２００のポリエチレ
ングリコール２０ｇに溶解しておく。

つぎに２．５％（ｗｔ／ｖｏｌ）ポリアクリル酸エタノ
ール溶液２０９を攪拌しながら加熱し、エタノールをで
きるだけ蒸発させる。この中に先に調製したオキシフェ
ンブタシンのポリエチレングリコール溶液を加え、完全
にエタノールを蒸発させゲル軟膏とする。

この場合軟膏の粘度を調整する必要のある時は５− グリセリンを添加する方法が効果的である。

１０ゲル軟膏の経皮吸収実験方法 ５．０％（ｗｔ／ｖｏｌ）オキシフェンブタシンを含む
ゲル軟膏を使いμ下の実験方法により経皮吸収された血
中のオキシフェンブタシン濃度をめた。

即ち、ラットは生後２０日の雄ラットを用い、ラットの
腹部は刺毛し清拭した。

５．０チオキシフ工ンブタシン軟膏３ｇをラットの腹部
皮膚面積１８ｉに塗布した。

その後所定時間毎にラット大腿部から血液２ｄを採取し
、その血漿からクロロホルム抽出により含有されオキシ
フェンブタシンを回収した。高速液体クロマトグラフィ
ーによりその濃度を定量した。

山）ゲル軟膏の経皮吸収実験結果 ゲル軟膏塗布後の血中オキシフェンブタシン濃度の経時
変化は第１図に示した。

第１図で示したように、ゲル軟膏塗布後４時間で血中の
オキシフェンブタシン濃度は最大となり、その時の値１
．５μｇＡ／　は他の経口投与における血６− 中濃度に極めて近い。

実施例２ 実施例１の方法と同様な操作で分子量６００のポリエチ
レングリコールを基材とした５％（ｗｔ／ｖｏｌ）オキ
シフェンブタシン軟膏を調製した。

その軟膏を実施例１の方法と同様な操作でラットによる
オキシフェンブタシンの経皮吸収実験を行った。結果は
第２図に示した。

第２図で示したように、ゲル軟膏塗布後６時間で血中の
オキシフェンブタシン濃度は最大となり、その値は分子
量２００のポリエチレングリコールの場合と変わらない
。

実施例１及び実施例２より本発明のゲル軟膏基材はオキ
シフェンブタシンの血中濃度をコントロールするのに優
れた基材であることがわかる。

実施例３ 実施例１と同様な操作でインドメタシンを薬効成分とす
るゲル軟膏を調製した。基材には分子量２００のポリエ
チレングリコールを用い５％インドメタシン軟膏とした
。この軟膏３ｇを用い実施例１と同様な操作でラットに
よる経皮吸収実験を行った結果は第３図に示す。

比較例 また、別にラットによる経皮吸収実験に市販されている
含水物であるインドメタシン軟膏を用い、その結果は第
４図に示した。第３図と比較すると薬物の血中濃度上昇
が極めて緩慢であることが明らかである。

実施例４ 実施例１と同様な操作で基材にポリエチレングリコール
（分子量６００）を用い５％ニトログリセリン軟膏を調
製した。

これを実施例１と同様な操作でラットに軟膏３りを塗布
し経皮吸収実験を行ったところ６時間後にニトログリセ
リンの血中濃度は最高値の１．１μｇ／４Ｌｔを示した
。

一方、ポリエチレングリコール（分子量２００）を基材
としたニトログリセリン５％軟膏を先ｌに調製したポリ
エチレングリコール（分子量６００）を基材としたニト
ログリセリン軟膏とを良（混合し実施例１と同様な操作
でラットによる経皮吸収実験を行ったところ、３時間で
ニトログリセリンの血中濃度が最高値の１．２μν値示
した後、は父同濃度を７時間保つ事ができた。

実施例５ 実施例１と同様な操作で基材に分子量４００のポリエチ
レングリコール、及びポリアクリル酸（グツドリッチ社
カーボポール）を用い、ビタミンＣ及びビタミンＥを薬
効成分とする軟膏を調製した。

ラットによる経皮吸収実験結果では、塗布３時間後にビ
タミンＣの場合その血中濃度が最高値の０．８μｍ−を
、またビタミンＥでは１．４μｇ／４示した。

実施例６ 実施例１と同様な操作でヒドロキシプロピルセルロース
を基材に用い５−ＦＵを薬効成分とする軟膏を調製した
。

ラットによる経皮吸収実験では塗布後５時間後にその血
中濃度が最高値の０．９μｇ７肩　に達した。

９−

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図および第３図は、それぞれ実施例１ない
し３における薬物の血中濃度の経時変化を示す図であり
、第４図は比較例における同様の変化を示す図である。 特許出願人 三井東圧化学株式会社 １０− 踵摩〕　第１図 ０　２　４　６ 塗布後の時間　（ｈ　ｒ） 第２図 ψｇ〜〕 特開昭ＧＯ−８７２１５（４） 第３図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ポリアクリル酸及び分子量２００以上のポリエチレング
   リコールを含み実質的に水を含まないことを特徴とする
   外用薬用基材。