JPS6084291A - ペニシリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なペニシリン誘導体、その塩及びそのエス
テル並びにそれらの製造法に関する。

本発明のペニシリン誘導体は下記一般式（Ｉ）で表わさ
れる。

〔式中Ｒ１及びＲ２は同−又は相異って水素原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、置換基としてハロゲン
原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれ
る基を有することのあるフェニル基、低級アシル基、ト
リフルオロメチル基、カルバモイル基、低級アルヘキｙ
ｖ誼換カルバモイル基、低級アルコキシ直換低級アルキ
ル基、シアノ基、ホルミル基、式−５（０）１Ｒａ　（
式中Ｒ８は低級アルキル基を、ｎは０，１又は２を示す
）で表わされる基又は式−ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４はニト
ロ置換ベンジル基、アルカリ金属原子、炭素数７〜１８
のアルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基
を示す）で表わされる基を示す。但し、Ｒ１”Ｉ’ｌ＋
　＋１＃　＋’＋　１７　仁＝ＮＪ−１＋＋　」、鯛宸
ｒ−’−ｆ　７＋’＋’！　−１−呼　１日　人　＋、
ｓ　＋ｉ八　Ｊ　）本発明のペニシリン誘導体、その医
薬として許容される塩及びそのエステルは、いずれも新
規化合物であり、之等はβ−ラクタマーゼ阻害作用を有
し、β−ラクタマーゼ阻害剤として有用である。

市販抗生物質の中でβ−ラクタム環を有するβ−ラクタ
ム系抗生物質即ちペニシリン類及びセファロスポリン類
は、最もよく知られ、且つ繁用されている。これらβ−
ラクタム系抗生物質は、有用な化学療法剤として広く用
いられているにもかかわらず、ある種の微生物に対して
は、その耐性のため十分な効果が得られない。これらの
ある種の微生物のβ−ラクタム系抗生物質に対する耐性
は、通常該微生物により生産されるβ−ラクタマーゼ、
即ちβ−ラクタム系抗生物質のβ−ラクタム卯を開裂し
抗菌活性を有さない生成物とする酵素、によるものであ
る。従って前記β−ラクタム系抗生物質が十分な効力を
現わすためには、β−ラクタマーゼの作用をなくするか
またはその作用を最小に抑えることが必要である。この
β−ラクタマーゼの作用の消失乃至抑制は、β−ラクタ
マーゼ阻害剤により達成され、そのようなβ−ラクタマ
ーゼ阻簀剤は、これをβ−ラクタム系抗生物質と共に使
用することにより、該抗生物質の抗菌活性を上昇させる
ことができる。

本発明者らは種々の化合物を合成し研究した結果、上記
一般式（Ｉ）で示されるペニシリン誘導体、その医薬と
して許容される塩及びそのエステルが、β−ラクタマー
ゼに対してすぐれたｌ害効果を有することを見い出し、
本発明を完成するに至った。

本発明化合物を表わす前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１
＋　Ｒ２及びＲ８で表わされる低級アルキル基としては
炭素数１〜６の直鈷状もしくは分枝状のアルキル基、例
えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、
ペンチル、ヘキシル基を例示することができる。Ｒ１及
びＲ２で表わされる低級アルコキシ基としては炭素数１
〜６の直鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基、例えばメ
トキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ、ｔ−ブ
トキシ。

ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基を、また置換基とし
てハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基
から選ばれる基を有することのあるフェニル基としては
、フェニル基に上記で定義した低級アルキル基、を級ア
ルコキシ基及びフッ累。

塩素、臭素、ヨウ素の各原子か１〜５個置換し、又は置
換しないフェニル基、具体的にはフェニル。

２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−エチル
フェニル、４−エチルフェニル、　２，４．６−トリメ
チルフェニル、２−メトキシフェニル、４−メドキシフ
エニル、２．４−ジメトキシフェニル。

４−クロルフェニル、４−ブロモフェニル、　２．４−
ジクロルフェニル、４−フルオロフェニル、４　・−ブ
ロモフェニル基等を例示することができる。

低級アシル基としては炭素数２〜６の脂肪族アシル基、
具体的にはアセチル、プロピオニル、フチリル基等を、
低級アルコキシ置換低級アルキル基としては具体的に仲
メトキシメチル、エトキシメチル、プロピルオキシメチ
ル、ブトキシメチル。

メトキシエチル、エトキシエチル、プロピルオキシエチ
ル、ブトキシエチル基等を、低級アルキル置換カルバモ
イル基としては、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル、プロピルカルバモイル。

ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、イソプロ
ピルカルバモイル、ｔ−ブチルカルバモイル基等を、式
−５（０）ｎＲａで表わされる基としては具体的には、
　５−ＣＨｇ＊　５Ｃ２Ｈ５＊　５ＣａＨｙ＊を形成す
るＲ４で表わされるニトロ置換ベンジル基。

アルカリ金属原子、炭素数７〜１８のアルキル基。

低級アルケニル基及び低級アルキニル基としてはそれぞ
れ次に示す各基を具体的に例示することができる。

ニトロ置換ベンジル基・・・ｏ　＊　ｍ　ｍ　ｐ　Ｏ各
ニトロベンジル基 アルカリ金属原子・・・リチウム、ナトリウム、カリウ
ム原子等 炭素数７〜１８のアルキル基・・・ヘプチル、オクチル
、デシル、ウンデシル、テトラデシル、オクタデシル基
等 低級アルケニル基・・・炭素数２〜６０アルケニル基、
具体的にはプロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセ
ニル基等 低級アルキニル基・・・炭素数２〜６のアルキニル基、
具体的にはプロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシ
ニル基等。

また本発明ペニシリン訪導体（Ｉ）のエステルとしては
、通常よく知られるペニシリンカルボキシル基の保護基
により保藤されたエステル及び生体内で加水分解される
エステルを挙げることができる。２等エステル及び該エ
ステルを形成する保護基としては、例えば特開昭４９−
８１８８０号公報やエッチ・イー・フライン編セファロ
スポリンアンド　ペニシリンズ、ケミストリー　アンド
バイオロジー（１９７２年　アカデミツクプレス発行）
に記載の、通常のβ−ラクタム系抗生物質に慣用される
もののいずれであってもよい。その代表的具体例として
は、例えばメチル、エチル。

プロピル、ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、トリクロロエ
チル等の置換又は非置換アルキル基；ベンジル。

ジフェニルメチル、ｐ−ニトロベンジル等の置換又は非
置換アラルキル基；アセトキシメチル、アセトキシエチ
ル、プロピオニルオキシエチル、ピバロイルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシプロビル、ベンゾイルオキシメチ
ル、ベンゾイルオキシエチル、ベンジルカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル等の
アシルオキシアルキル基；メトキシメチル、エトキシメ
チル、ベンジルオキシメチル等のアルコキシアルキル基
；８−フタリジル基、４−クロトノラクトニル基、γ−
ブチロラクトンー４−イル基等のラクトン及び置換又は
非置換フェニル基；その他（２−オキソ−１，８−ジオ
キシアン−４−イル）メチル基、（５−メチル−２−オ
キソ−１，８−ジオキソタン−４−イル）メチル！、（
５−フェニル−２−オキソ−１，８−ジオキソデン−４
−イル）メチル基、テトラヒドロピラニル基、ジメチル
アミノエチル基、ジメチルクロロシリル基、トリクロロ
シリル基等を例示することができる。

また前記一般式（１）で表わされる本発明化合物の塩と
しては、例えばナトリウム、カリウム、リチウム等のア
ルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ
土類金属塩、シクロヘキシルアミン、トリメチルアミン
、ジェタノールアミン等の有機アミン塩、アルギニン、
リジン等の塩基性アミノ酸塩、アンモニウム塩等が例示
される。

本発明化合物と併用され、抗菌活性を上昇され得る抗生
物質としては、通常のペニシリン類例えばアンピシリン
、アモキシシリン、ヘタシリン。

シクラシリン、メシリナム、カルベニシリン、スルペニ
シリン、チカルシリン、ピペラジリン、アパルシリン、
メチシリン、メゾロシリン等及び之等の塩類やバカーン
ピシリン、カリンダシリン、タランピシリン、カルフエ
シリン、ビブメシリナム等のエステル類並びにセファロ
スポリン類例えばセファロリジン、セファロチン、セフ
ァピリン。

セフアセドリル、セファゾリン、セファレキシン。

セフラジン、セフオチアム、セファマンドール。

セフロキシム、セフオキシン、セフメタゾール。

セフスロジン、セフオペラゾン、セフオタキシム。

セフチゾキシム、セフメツキシム、ラタモキセフ。

セファクロール、セフロキサジン、セファトリジン、セ
ファドロキシル、セファログリシン等及びこれらの塩類
等の各種ダラム陽性菌及びグラム陰性菌に対して抗菌作
用を示すβ−ラクタム抗生物質を例示できる。本発明化
合物及びこれと併用されるβ−ラクタム抗生物質の配合
割合は、重量比にて通常１：約０．１〜１０、好ましく
はｌ：約０．２〜５とするのが良い。

本発明のペニシリン誘導体（Ｉ）は、その有するＲ１及
びＲ２基の種類に応じて、下記反応工程式に示す各種方
法に従い製造することができる。

反応工程式−１ ＣＴＩ）（ｍＶ） （Ｉ） （式中Ｒ６及びＲ７は前記Ｒ１及びＲ２と同一であるが
、式−ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４はアルカリ金属原子を示す
）で表わされる基を除くものとする。またＲｒＩはペニ
シリンカルボキシル保護基を示す、）上記においてＲ６
で表わされるペニシリンカルボキシル保護基としては、
通常公知のものでよく、具体的には、例えば前記特開昭
４９−８１８８０号公報及びエッチ・イー・フライン編
セファロスポリン　アンド　ペニシリンズ、ケミストリ
ーアンド　バイオロジー、（１９７２年　アカデミツク
プレス発行）に記載のものをいずれも使用できる。好ま
しいＲ６基としては、例えばメチル、エチル、プロピル
、ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、トリクロロエチル等の
置換又は非置換アルキル基；ベンジル、ジフェニルメチ
ル、ｐ−ニトロベンジル等の置換又は非置換アラルキル
基；アセトキシメチル、アセトキシエチル、プロピオニ
ルオキシエチル、ピバロイルオキシエチル、ピバロイル
オキシプロピル、ベンゾイルオキシメチル、ベンゾイル
オキシエチル、ベンジルカルボニルオキシメチル、シク
ロヘキシルカルボニルオキシメチル等のアシルオキシア
ルキル基：メトキシメチル、エトキシメチル、ベンジル
オキシメチル等のアルコキシアルキル基；その他テトラ
ヒドロピラニル、ジメチルアミノエチル、ジメチルクロ
ロシリル、トリクロロシリル基等が例示される。

上記反応工程式−１における各工程は、より詳細には以
下の如くして実施される。

（ＡＩｉ＞　よ 一般式（ｎ）で表わされるペニシラン酸Ｍ導体も一般式
（Ｉｎ）で表わされるアセチレン誘導体とを反応させる
ことにより、一般式（ｍＶ）で表わされる化合物を得る
。本反応は一般式（ｎ）で表わされるペニシラン酸誘導
体を、適当な溶媒中で該誘導体１モルに対して約１〜５
０倍モル当量、好ましくは約１〜ｌＯ倍モル当址の一般
式（■）のアセチレン誘導体と反応させることにより行
なわれる。又、溶媒としてはアセチレン誘導体（ｍ）を
過剰に用いて溶媒を兼用するか、又、反応に悪影響を与
えないベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類
あるいはアセトン等の極性溶媒を使用できる。反応は５
０℃から溶媒の沸点付近までの温度、あるいは封管中、
２００℃以下の温度で行なうのがよく、該反応は通常約
２時間〜２週間で完結する。かくして得られる一般式（
ｍＶ）で表わされる化合物は、その有するＲ６で示され
るペニシリンカルボキシル保護基の種類によって、本発
明の好ましい目的物、即ち一般式（Ｉ）で表わされるペ
ニシリン誘導体の生体内で加水分解されるエステルであ
る場合もあるが、より好ましくは通常引き続きＢ工程に
示す如き脱エステル反応を行なって、本発明の一般式（
Ｉ）で表わされるペニシリン誘導体とし、次いで必要に
応じ常法に従い医薬とじて許容される塩又は他のエステ
ルに変換される。また上記一般式（ＩＶ）の化合物は、
これを直接常法に従いエステル交換反応又は塩形成反応
に供することにより、本発明で定義されるエステル又は
医薬として許容される塩とすることもできる。

〈Ｂ工程〉 一般式（ＩＶ）で表わされる化合物を、Ａ工程の反応系
より単離するか或いは単離しないで、脱エステル反応に
供し、一般式（Ｉ）で表わされるペニシリン誘導体を得
る。

脱エステルの方法としては、カルボキシル保護基をカル
ボキシル基に導く通常の還元、加水分解等のすべての脱
離方法が適用できる。特にＲ６で表わされるペニシリン
カルボキシル保護基がトリクロロエチルベンジル、ｐ−
ニトロベンジル、ジフェニルメチル等である場合には、
還元による方法が、また該保饅基が４−メトキシベンジ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリチル、ジフェニルメチル。

メトキシメチル、テトラヒドロピラニル等である場合に
は、酸による方法が夫々有利に採用されるｄここで還元
による方法としては、まず亜鉛、亜鉛アマルガム等の金
属及び（または）塩化クロム、酢酸クロム等のクロム塩
と蟻酸、酢酸等の酸とを用いる方法あるいは接触還元に
よる方法がその代表例としてあげられる。上記接触還元
による場合、触媒としてはたとえば白金、酸化白金、パ
ラジウム、酸化パラジウム、パラジウム硫酸バリウム、
パラジウム灰酸カルシウム、パラジウム炭素、酸化ニッ
ケル、ラネーニッケル等が例示される。溶媒としては本
反応に関与しないものであれば特に限定はないがメタノ
ール、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル等のエステ
ル類、酢酸等の脂肪酸及びこれら有機溶剤と水との混合
溶媒を好適に使用できる。

また、酸による方法の際に使用される酸とじては、蟻酸
、酢酸等の低級脂肪酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ
酢酸等のトリハロ酢酸、塩酸、弗化水ＩＡ酸等のハロゲ
ン化水素酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメ
タンスルホン酸等の有機スルポン酸、またはこれらの混
合物等が例示される。酸を用いる上記反応は液体の酸を
使用するときには特に他の溶媒を必要としないがジメチ
ルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン、アセトン等のこの反応に悪影響を与え
ない溶媒を使用して実施することも可能である。

かくして得られる遊離酸形態の本発明の一般式（Ｉ）で
表わされる不発叫ヘペニシリン誘導体は、通常の当分野
で慣用される塩形成反応及び（又は）エステル化反応に
従って、医薬として許容される塩及びエステルに変換す
ることができる。

またエステル残基が、たとえば３−フタリジル、４−ク
ロトノラクトニル、γ−ブチロラクトンー４−イル基等
の場合は、一般式（Ｉ）で示されるペニシリン誘導体を
、８−ハロゲン化フタリド、４−ハロゲン化クロトノラ
クトン、４−ハロゲン化−ｒ−ブチロラクトン等でアル
キル化することができる。ここで上記ハロゲン化物にお
けるハロゲンとしては塩素、臭素及びヨウ素が使用され
る。

該反応は一般式（Ｉ）で示されるペニシリン誘導体の塩
を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような適当な極性
有機溶媒中に溶解させて、約当モル量のハロゲン化物を
加えることによって行なわれる。

反応温間は通常約０〜１００℃、好ましくは約１５〜８
５℃とするのが良い。本エステル化反応で用いられるペ
ニシリン誘導体の塩としては、ナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属塩及びトリエチルアミン、エチルジイソ
プロビルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン等の第８アミン塩
を例示することができる。反応完了後、従来公知の方法
により、目的物を容易に単離することができる。

反応工程式−２ （ＶＩ） （Ｉ−ａ） （式中Ｒ５は前記と同一の意味を示し、Ｒ８はアシルオ
キシ基を、Ｒ９は低級アルキル基を示す。）上記におい
てＲ８で表わされるアシルオキシ基としては炭素数２〜
５のアシルオキシ基、例えばアセトキシ、プロピオニル
オキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ基等の脂肪族
アシルオキシ基または例えばベンゾイルオキシ基、置換
ベンゾイルオキシ基等の芳香族アシルオキシ基を例示で
きる。また上記においてＲ９で表わされる低級アルキル
基としては、炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝状アル
キル基、例えはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イ
ソブチル、ペンチル、ヘキシル基等を例示できる。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物中、Ｒ１及びＲ２の一方
が水素原子であり他方が低級アルキル基である化合物（
Ｉ−ａ）は、更に上記反応工程式−２に示す方法によっ
ても製造することができる。該反応工程式における各工
程は、より詳細には以下の如くして実施される。

〈Ｃ工程〉 一般式（Ｕ）で表わされるペニシラン酸誘導体と一般式
（マ）で表わさ−れるビニル誘導体とを反応させ同時に
一般式（Ｖ）中Ｒ＆で表わされるアシルオキシ基を脱離
させることにより、一般式（Ｖｌ）で表わされる化合物
を得る。この反応は一般式（ＩＩ）で表わされるペニシ
ラン酸誘導体を、適当な溶媒中で該誘導体１モルに対し
て約１〜５００倍モル当量、好ましくは約１〜２００倍
モル当餅の一般式（Ｖ）のビニル誘導体と反応させるこ
とにより行なわれる。溶媒としてはビニル誘導体（Ｖ）
を過剰に用いて溶媒を兼用するか、又は反応に悪影響を
与えないベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類等を使用できる。上記反応は５０℃から溶媒の沸点付
近までの温度、あるいは封管中、２００℃以下の温度で
行なうのがよく、該反応は通常約２時間〜２週間で完結
する。かくして得られる一般式（ＶＩ）で表わされる化
合物は、　その有するＲ６で示されるペニシリンカルボ
キシル保護基の種類によって、本発明の好ましい目的物
、即ち一般式（Ｉ）で表わされるペニシリン誘導体の生
体内で加水分解されるエステルである場合もあるが、よ
り好ましくは通常引き続きＤ工程に示す如き脱エステル
反応を行なって、本発明の式（Ｉ−ａ）で表わされるペ
ニシリン誘導体とし、次いで必要に応じ常法に従い塩又
はエステルに変換される。

また上記一般式１）の化合物は、これを直接常法に従い
エステル交換反応又は塩形成反応に供することにより、
本発明で定義されるエステル又は塩とすることもできる
。

〈Ｄ工程〉 一般式（ＶＩ）で表わされる化合物をＣ工程の反応系よ
り単離するか或いは単離しないで脱エステル反応に供し
、一般式（Ｉ−ａ）で表わされる本発明ペニシリン誘導
体を得る。脱エステル反応の反応条件等はＢ工程で示し
た条件等と同一とすればよい。

上記各工程により得られる目的化合物、並びに本発明ペ
ニシリン誘導体、その医薬として許容される塩及びエス
テルは、各工程での反応完了後に、常法に従い分陰採取
され、また必要に応じて再結晶法、薄層クロマトグラフ
ィー、カラムクロマトグラフィーなどにより精製するこ
とができる。

前記において出発原料である一般式（ｎ）で表わされる
化合物は文献未記載の新規化合物であり、この化合物は
例えば後記参考例に示す方法により合成することができ
る。

次に参考例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明す
る。

参考例１ ２β−クロロメチル−２α−メチルペナム−３ａ−カル
ボン酸　ｐ−ニトロベンジルエステルの製造 ２α、２β−ジメチルペナム−８α−カルボンｉ？１−
４−１−シト　ｐ−ニトロベンジルエステル８．５０Ｆ
、塩化ヘンシイ／Ｌ／　１．４０　Ｆｌｓ及びキノリン
１．８０９を缶水１．４−ジオキサン１（１０ｍ７中、
窒素雰囲気下に４時間還流した。反応混合物を水５１１
０　ｍｌ中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。

酢酸エチル抽出層を５９６炭酸水素ナトリウム水溶液、
５９６リン酸水溶液ついで水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥後、酢酸エチルを減圧下留去し、残
渣の油状物を結晶化させて、エーテルで洗浄後乾燥して
、融点１０８〜１０４℃の白色結晶２．６０）（収率７
０９６　’）を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ｖｍａｘ（ｃｍ−１）＝１７８０．１７５０核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｒａ） δ（ｐｐｍ＞＝１．４９（８Ｂ、ｓ）、８．１４（ＩＨ
。

ｄｄ）、８．６５（ＩＨ，ｄｄ）、８．６２（２Ｈ，ｓ
）、５．１２（ＩＨ，８）。

５．８０（２Ｈ，ｓ）、５．８〜５．５（ＩＨ，。

ｍ）、７．５７（２Ｈ，ｄ）、８．２６（２Ｈ。

ｄ） 参考例２ ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−３α−カル
ボン酸１，１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステ
ルの製造 アジ化ナトリウム８２．５　ｆを水１６０ｍ１−及びＮ
、Ｎ　ジメチルホルムアミド２００ｍｒに溶かし、０〜
５℃にて、これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８００
　ｍｌに溶かした２β−クロロメチル−２α−メチルペ
ナム−３α−カルボン酸　ｐ−ニトロベンジルエステル
　３７．１　ｇを滴下し、滴下後室温にて８．５時間撹
拌した。反応混合物に氷水をそそぎ、酢酸エチルにて抽
出を行ない、酢酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄後、光
壓水硫酸マグネシウムにて乾燥し、酢酸エチルを減圧下
留去し、残渣の油状物として２β−アジトモ＠＞九〜メ
チル−２ａ−メチルペナム−８ａ−カルボン酸　ｐ−ニ
トロベンジルエステルヲ得り。

次に得られた２β−アジドメチル−２α−メチルペナム
−８ａ−カルボン酸　ｐ−ニトロベンジルエステルを酢
酸１．５１と水２５０　ｍｌとに溶かし、過マンガン酸
カリウム２４．１１９を０〜５℃にて８０分で加えた後
、室温にて４時間撹拌を行なった。ついで過酸化水素水
を反応液の色が消えるまで加えた後、水を加え、クロロ
ホルムにて抽出した。クロロホルム層を、水、炭酸水素
ナトリウム水及び飽和食塩水で順次洗浄し、缶水硫酸マ
グネシウムにて乾燥後、クロロホルムを減圧下留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
て不定晶の標記化合物２６．６ｇ（収率６５９６）を得
た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ｖｍａｚ　（ｃｍ−”）　＝２１２０　、１　？　７０
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｆ８） δ（ｐｐｍ）　＝１．４２（８Ｈ，ｓ）、８．４５〜Ｂ
、６０（２１（。

ｍ）、８．７５（ＩＨ２ｄ）、８．９６（ＩＨ。

ｄ）、４．５６〜４．７５（ＩＨ，ｍ）、４．６４（Ｉ
Ｈ，ｓ）、５．８８（２Ｈ，ｓ）、７．５６（２Ｈ，ｄ
）、８．２６（２Ｈ，ｄ） 実施例１ ２β−（４，５−ジメチル−１，２，８−）リアゾール
−１−イル）メチル−２ａ−メチルペナム−８α−カル
ボン９　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル（化合物ｌ）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル８．ＯＦ、２−フチン１．ｌｙ及び２０ｍＪのベン
ゼンを封管中、１１０℃で１００時間反応させた。反応
混合物を渾圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製して不定品物０．５４９を得た
。以下これを「゛化合物ｌ」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ｕｍａｘ（Ｃｍ−１）：＝１８００．１７６０核磁気共
鳴スペクトル（ｃＤｃＩ！ａ）δ（ｐｐｍ）　＝１．４
０（８Ｈ，ｓ）　、２．２６（８Ｈ，ｓ）。

２．２９（８Ｈ，ｓ）、８．４５〜８．６０（２Ｈ。

ｍ）、４．６０〜４．７５（１８，ｍ）、４．８２（Ｉ
Ｈ，ｓ）、４．８４（２Ｈ，ｓ）、５．８４（２Ｂ、ｓ
）、７．６１（２Ｈ，ｄ）、８．２６（２Ｈ，ｄ） 実施例２ ２β−（４，５−ジメチル−１，２，８−）リアゾール
−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ナトリウム塩（化合物２
）の製造 化合物ｌの０．５１ｆ！、１０％パラジウム炭素０、１
１　／／及び跋酸水素ナトリウム０．１９　ｇを用いて
低圧下、室温にて水素添加を行なった。水素吸収が認め
られなくなった後、反応液を濾過し、水層を分取し、酢
酸エチルで洗浄後濃縮し、その水溶液をＭＣＩゲルＣＨ
Ｐ　−２０Ｐ　（三菱化成社製）を用いたカラムクロマ
トグラフィーに付し、水−アセトンにてグラシュエンド
溶出した。得られた溶出液を凍結乾燥し、白色粉末０．
２７　ｆＩを得た。

この白色粉末は１８５℃以上で分解した。以下これを「
化合物２」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ｕｍａｘ（ｃｍ−”）＝１７８０．１６２５核磁気共鳴
スペクトル（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）＝１．８４（８Ｈ，ｓ）、２．２５（ＯＨ
，ｓ）。

２．８２（８）１．Ｓ）、８．４４（１１，ｄｄ）。

８．７２（ＩＨ，ｄｄ）、４．４８（１１１，ｓ）。

４．９５〜５．０５（ＩＨ，ｍ）、４．９８（ＩＨ。

ｄ）、５．２０（１８，ｄ） 実施例８ ２β−（４，５−ジ−ｎ−プロピル−１，２，８−）リ
アゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８
α−カルボン酸　１．ｌ−ジオキシド　ｐ−二トロベン
ジルエステル（化合物８）の製造２β−アジドメチル−
２α−メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオ
キシド　ｐ−ニトロベンジルエステル８．０９と４−オ
クチン２，２ｖを１０ｍ、／のトルエン中、窒素雰囲気
下、９０時間還流撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製して不定品物０．２２を得た。以下これを「化合物８
」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＢＸ（ｃｍ−”）＝１７９５．１７６０核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣ１ｓ） δ（ｐｐｍ）＝０．９５（６Ｈ，ｔ）、１．８８（８Ｈ
，ｓ）。

１．４０〜１．９０（４Ｈ、ｍ）　、　２．４０〜２．
９０（４Ｈ，ｍ）、８．４５〜８．６０（ＩＨ。

ｍ）、４．６０〜４．７０（ＩＨ，ｍ）、４．８１（２
）１．ｓ）、４．９０（ＩＨ，ｓ）、５．８２（２Ｈ，
ｓ）、７．６１（２Ｈ，ｄ）、８．２７（２Ｈ，ｄ） 実施例４ ２β−（４，５−ジ−ｎ−ブチル−１，２，８−トリア
ゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α
−カルボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ　−ニトロベン
ジルエステル（化合物４）の製造２β−アジドメチル−
２α−メチルペナム−３α−カルボン酸　１．１−ジオ
キシド　ｐ−ニトロベンジルエステル８．０９，５−デ
シン１．５２及びベンゼン２５　ｍ１３を封管中、１１
０℃で９２時間反応させた。反応混合物を減圧下濃縮し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製して油状物１．１ｇを得た。以下これを「化合物４」
と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣＩり νｍａｘ（ｃｍ−”）〜１７９５．１７６０核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣＩ！ｓ）δ（ｐｌ）ｍ）＝０．９Ｂ
（６Ｈ，ｔ）、１．１５〜１．９０（８Ｈ。

ｍ）、１．８７（８Ｈ，ｓ）、２．４０〜２．９０（４
Ｈ，ｍ）、８．５０〜８．６５（２Ｈ，ｍ）。

４．６０〜４．７５（ｉＨ，ｍ）、４．８１（２Ｈ。

ｓ）、４．８９（ＩＨ，ｓ）、５．８２（２Ｈ。

ｓ）、７．６１（２Ｈ，ｄ）、８．２６（２Ｈ。

ｄ） 実施例５ ２β−（４，５−ジ−ｎ−ブチル−１，２，８−）リア
ゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−３α
−カルボン酸１，１−ジオキシド　ナトリウム塩（化合
物５）の製造 実施例２と同様にして、化合物４の１．　Ｏｏ　ｙから
目的化合物である白色粉末０．８４　Ｆを得た。この白
色粉末は１６５℃以上で分解した。以下これを「化合物
５」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＢｘ（ｃｍ−”）〜１７８５．１６８５核磁気共鳴
スペクトル（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）＝ｏ、８９（ａｎ、ｔ）、０．９１　（ａ
Ｈ，ｔ）。

１．２８（８Ｈ，ｓ）、１．１〜１．８（８Ｈ，ｍ）。

２．５〜Ｂ、（’１　（４Ｈ、ｍ）　、　８．８〜８．
８　（２Ｈ。

ｍ）、４．４５（Ｉｎ、ｓ）、４．９５〜５．０５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．１．２（２Ｈ，ｍ）実施例６ ２β−（４−ｎ−ブチル−１，２，８−）リアゾール−
１−イル）メチル−２α−メチルペナム−３α−カルボ
ン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステ
ル（化合物６　）　及ヒ２β−（５−ｎ−ブチル−１，
２，８−）リアゾール−１−イル）メチル−２α−メチ
ルペナム−３α−カルボン酸１．１−ジオキシド　ｐ−
ニトロベンジルエステル（化合物７）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−３α−カル
ボン＠　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル８．０ｇ　１−ヘキシン１．２Ｆ及び２０　ｍｌの
ベンゼンを封管中、１１０℃で８１時間反応させた。反
応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにて
溶出し、第一溶出物として白色固体の２β−（４−ｎ−
ブチル−１，２，８−トリアゾール−１−イル）メチル
−２α−メチルペナム−３α−カルボンＧ　１，１−ジ
オキシドｐ−ニトロベンジルエステル（化合物６　）　
１．２７ｇを得た。

赤外吸収スペクトルｎＢｒ） νｍ３ｘ（ｃｍ−１）〜１８０５．１７６５柩磁気共鳴
スペクトル（ｃｎｃｒａ） δ（ｐｐｍ）＝０．９２（８Ｈ，ｔ）、１．２０〜１．
８０（４Ｈ。

ｍ＞、１．２８（８Ｈ，ａ）、２．６０〜２．８５（２
Ｈ，ｍ）、８．４５〜１６５（２Ｈ，ｍ）。

４．６８（ＩＨ，ｓ）、４．６０〜４．７５（ＩＨ。

ｍ）、５．００（２Ｈ，ｓ）、５．８６（２Ｈ。

ｓ）、７．４９（ＩＨ，ｓ）、７．６１（２Ｈ。

ｄ）、８．２８（２１（、ｄ） 次に第二溶出物として油状の２β−（５−ｎ　−ブチル
−１，２，ａ−）リアゾール−１−イル）メチル−２α
−メチルペナム−３α−カルボン酸１．１−ジオキシド
　ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物？）０．５６ｇ
を得た。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣ７） νｍ２）（（ｃｍ−”）＝１７９０．１７５５核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｊ？８）δ（ｐｐｍ）　〜０．９
　Ｆ＋　（３Ｈ、ｔ　）　、　１．２０〜１．８０（４
Ｈ。

ｍ）、１．４１（８Ｈ，ｓ）、２．６０〜２．８５（２
Ｈ，ｍ）、８．４５〜８．６０（２Ｈ，ｍ）。

４．６０〜４．７５（ＩＨ，ｍ）、４．８６（２Ｈ。

Ｓ）、４．８８（ｌｌｉ、ｓ）、５．８８（２Ｈ。

ｓ）、７．４６（ＨＩ、ｓ）、７．６０（２Ｈ。

ｄ）、８．２６（２Ｈ，ｄ） 実施例７ ２β−（４−ｎ−ブチル−１，２，８−）リアゾール−
１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α−カルボ
ン酸　１．１−ジオキシド　ナトリウム実施例２と同様
にして、゛化合物６のｔ、ｏｏ９から目的化合物である
白色粉末０．５８９を得た。この白色粉末は１８５℃以
上で分解した。以下これを「化合物８」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（Ｋ　Ｂ　ｒ　） νｍＢｘ（ｃｍ−１）　＝ｌ　７９０　、１６８５核磁
気共鳴スペクトル（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）〜０．８９（８Ｂ　、　ｔ）　、　１．１
〜１．８（４Ｈ，ｍ）。

１．４１（８Ｈ，ｓ）、２．７２（２Ｈ，ｔ）。

８．８５〜８．８３（２Ｈ，ｍ）、４．４５（ＩＨ。

ｓ）、４．９〜５．１（ＩＨ，ｍ）、５．１７（２Ｈ，
ｍ）、７．８８（ＩＨ，ｓ） 実施例８ ２β−（５−ブチル−１，２，８−）リアゾール−１−
イル）メチル−２α−メチルペナム−３α−カルボン酸
１．１−ジオキシド　ナトリウム塩（化合物９）の製造 実施例２と同様にして、化合物７００．５６９から目的
化合物である白色粉末０．８４９を得た。この白色粉末
は１８５℃以上で分解した。以下これを「化合物９」と
呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＢｘ（Ｃｍ−１）＝１７８６．１６８０核磁気共鳴
スペクトル（ＤｇＯ） δ（ｐｐｍ）〜０．９８（８Ｈ，ｔ）、１．８８（８Ｈ
，ｓ）。

１．２〜１．８　（４Ｈ、ｍ）　、　２．７８　（２Ｈ
。

ｔ）、８．１３〜８．８（２Ｈ，ｍ）、４．４８（１１
１、ｓ）、４．９６〜５．０７（ＩＨ，ｍ）。

５．１４（２１（、、ｍ）、７．６６（ＩＨ，ｓ）実施
例９ ２β−（５−メチル−１，２，８−）リアゾール−１−
イル）メチル−２α−メチルペナム−Ｂα−カルボン酸
　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステル（
化合物１０）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル４．００ｇ、酢酸インフロヘニル５０ｍＪ及び生伍
のハイドロキノンを、封管中１３０℃にて７２時間反応
させた。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製して、不定品物１．
１（ｌを得た。以下これを「化合物１０Ｊと呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＩ３ｒ） νｍｌＸ（ｃｍ−”）＝１８００．１７６０核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣ１ａ） δ（ｐｐｍ）　”１．４Ｂ（８Ｈ，ｓ）、２．１７（，
８Ｈ，ｓ）。

８．４５〜３．６０（２Ｈ，ｍ）、４．６０〜４．７５
（ＩＨ，ｍ）、４．８５（ＩＨ，Ｓ）。

４．８７（２Ｈ，ｓ）、５．８４（２Ｈ，ｓ）。

７．４５（ＬＨ，ｓ）、７．６０（２Ｈ，ｄ）。

８．２６（２Ｈ，ｄ） 実施例１０ ２β−（５−メチル−１，２，８−）リアゾールー１−
イル）メチル−２α−メチルペナム−８α−カルボン酸
１．１−ジオキシド　ナトリウム塩の製造 実施例２と同様にして、化合物ｌＯの０．５０９から目
的化合物である黄色粗末０．８０　Ｆを得た。

この黄色粉末は１８５℃以上で分離した。以下これを「
化合物１１Ｊと呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＩ’３ｒ） ν（１ａ）（（ｃｍ−１）＝１７８５．１６８０核磁気
共鳴スペクトル（１）２０　） δ（ｐｐｍ）＝１．８６（’８Ｈ，ｓ）、２．４１（８
Ｈ，ｓ）。

８．４５（Ｈ（、ｄｄ）、８．７８（１１Ｌｄｄ）。

４、Ｆ）１（ＩＨ，８）、４．９５〜５．０８（ＩＨ。

ｍ）、５．１４（２Ｈ，ｍ）、７．６２（ＩＩｌ、。

Ｓ） 実施例１１ ２β−（４−フェニル−１，２，８−トリアゾール−１
−イル）メチル−２ａ−メチルペナム−８α−カルボン
酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステル
（化合物１２）及び２β−（５−フェニル−１，２，８
−）リアゾール−１−イル）メチル−２ａ−メチルペナ
ム−８α−カルボン酸１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロ
ベンジルエステル（化合物１Ｂ）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボン酸　１，１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル８．０７とフェニルアセチレン８．０ｇとを７５ｍ
１のベンゼン中、窒素雰囲気下、９０時間還流撹拌した
。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
にて溶出し、第一溶出物として融点が２１２−２１４℃
である白色固体の２β−（４−フェニル−１，２，８−
）リアゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム
−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロ
ベンジルエステル（化合物１２）０．９１Ｐを得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍａｘ（ｃｍ−”）＝１８００．１７６０核磁気共鳴
スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ（ｐｐｍ）＝１．４２
（８Ｈ，ｓ）、８．２０〜８．５０（ＩＨ。

ｍ）、８．６０〜８．９０（ＩＨ，ｍ）、４．７５〜５
．６０　（６Ｈ、ｍ）　、　７．２０〜７．９０（７Ｈ
，ｓ）、８．２８（２Ｈ，ｄ）、８．５５（ＩＨ，ｓ） 次に第二溶出物として不定晶の２β−（５−フェニル−
１，２，８−）リアゾール−１−イル）メチル−２α−
メチルペナム−８α−カルボン酸１．１−ジオキシド　
ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物１Ｂ）０．８Ｓｉ
を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＢｘ（Ｃｍ−”）　＝３８００　、１７６０核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｇ） δ（ｐｐｍ）　＝１．２１　（８Ｈ、ｓ）　、　８．４
０〜８．５５（２Ｈ。

ｍ）、４．５０〜４．６０（ＩＨ，ｍ）、４．９６（２
Ｈ，ｓ）、５．００（ＩＨ，ｓ）、５．１１（ＩＨ，ｄ
）、５．８１（１）Ｉ、ｄ）、７．２０〜７．６０（７
Ｈ，ｍ）、７．７０（ＩＨ，ｓ）。

８．２６（２Ｈ，ｄ） 実施例１２ ２β−（４−フェニル−１，２，８−）リアゾール−１
−イル）メチル−２ａ−メチルペナム−８α−カルボン
酸　１．１−ジオキシド　ナトリウム塩（化合物１４）
の製造 実施例２と同様にして、化合物１２の０．５２９から目
的化合物である白色粉末０．２７９を得た。

この白色粉末は２００℃以上で分解した。以下これを「
化合物１４」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍａｘ　（ｃｍ−”）　＝ｌ　７７５　、１６２５ｙ
、磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０）・ δ（ｐｐｍ）　＝１．４５（３Ｈ，ｓ）　、８．８０〜
８．８５（２Ｈ。

ｍ）、４．４８（ＩＨ，ｓ）、４．９５〜５．４０（８
Ｈ，ｍ）、７．８５〜７．６０（８Ｈ，ｍ）。

７．７０〜７．８５（２Ｈ，ｍ）、８：８５（ＩＨ。

Ｓ） 実施例１Ｂ ２β−（５−フェニル−１，２，８−１−リアゾール−
１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α−カルボ
ン酸１．１−ジオキシド　ナトリウム塩（化合物１５）
の制御 実施例２と同様にして、化合物１８の０．５２９から目
的化合物である白色粉末０２７２を得た。

この白色粉末は１９５℃以上で分解した。以下これを「
化合物１５Ｊと呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍｇｘ（ｃｍ−１）＝１７８０．１６２５核磁気共鳴
スペクトル（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）　＝１．１０（８ＴＩ　、　ｓ）　、　８
．２６〜８．７５（２Ｈ。

ｍ）　、４．８８（１１（、ｓ）　、４．８５〜５．０
０（ＩＨ，ｍ）、５．８８（２Ｈ，ｓ）、７．５８（５
Ｈ，８）、７．９０（ＩＨ，８） 実施例１４ ２β−（４，５−ジフェニル−１，２，８−）リアゾー
ル−１−イル）メチル−２ａ−メチルペナム−８ａ−カ
ルボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエ
ステル（化合物１６）の製造２β−アジドメチル−２α
−メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシ
ド　ｐ−ニトロベンジルエステル８、Ｏｇとジフェニル
アセチレン８．２７とを窒素雰囲気下、１１０℃で４２
時間反応させた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製して不定品物２．１９を得た。

以下これを「化合物１６Ｊと呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＨｚ（ｃｍ−”）＝１８００．１７６０核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｌ　ｇ　）δ（ｐｐｍ）＝１．８６
（８Ｈ，８）　、８．４０〜８．５５（２Ｈ。

ｍ）、４．５０〜４．７０（ＩＨ，ｍ）、４゜７７（２
Ｈ，ｓ）、５．０２（ＩＨ，ｓｓ）、５．０５（ＩＨ，
ｄ）、５．８０（ＩＨ，ｄ）、７．１０〜７．６０（１
２Ｈ，ｍ）、８．１６（２Ｈ，ｄ）実施例１５ ２β−（４，５−ジフェニル−１，２，８−）リアゾー
ル−１−イル）メチル−２ａ−メチルヘナムー８ａ−カ
ルボン酸　１，１−ジオキシドの製造℃化合物１６への
１．２０９、ｌＯ％ノｔラジウム炭素０．２４９及び炭
酸水素ナトリウム０．８４９を用いて低圧下、室温にて
水素添加を行なった。水素吸収が認められなくなった後
、反応液を濾過し、水層を分取し、酢酸エチルで洗浄後
、希塩酸番ごてｐ）１１．２にし、酢酸エチルにて抽出
し、溶媒を減圧濃縮し、白色粉末０．４８ｇを得た。こ
の白色粉末は１７０℃以上で分解した。以下これを「化
合物１７」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ｖ　ｍ１１ｚ　（ｃｍ−’）　＝　１８００　、１７５
０核磁気共鳴スペクトル（Ｄｈ（Ｓｏ−ｄａ）δ（ｐｐ
ｍ）　＝１．１７（８Ｈ，ｓ）　、８．１６〜８．７７
（２Ｈ。

ｍ゛）、４．６４（ＩＨ，ｓ）、４．７８（ＩＨ。

ｄ）、５．１２（ＩＨ，ｄ）、５．１２（ＩＨ。

ｄ　）　、　７．２〜７．６　（１０Ｈ、ｍ）実施例１
６ ２β−（４−トリフルオルメチル−１，２，８−）リア
ゾール−１−４ル）メチル−２α−メチルペナム−８α
−カルボン酸　１．１−ジオキシド　ベンズヒドリルエ
ステル（化合物１８）の製造２β−アジドメチル−２α
−メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシ
ド　ベンズヒドリルエステル０．８Ｆ、）リフルオルメ
チルアセチレ７１．Ｂ５Ｓ’及び８　ｍｌのジクロルメ
タンを封管中、５５〜６０℃で７日間反応させた。反応
混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製して白色固体を得た。以下これを［化
合物１８Ｊと呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） １／ｍａｘ（Ｃｍ−”）＝１８００．１７５５核磁気共
鳴スペクトル（・ＣＤＣ１５）δ（ｐｐｍ）＝１．０６
（８Ｈ，Ｓ）、８．４０〜８．６０（２Ｈ。

ｍ）、４．５５〜４．７０（ＩＨ，ｍ）、４．６６（Ｉ
Ｈ，ｓ）、５．１０（２Ｈ，ｍ）、７．０２（ＩＨ，ｓ
）、７．２０〜７．５０（１０Ｈ，ｍ）。

８．０２（ＩＨ，ｄ） 実施例１７ ２α−メチルペナム−２β−（４−）リフルオロメチル
−１，２，８−）リアゾール−１−イル）メチル−８α
−カルボン酸　１，１−ジオキシド　ナトリウム塩（化
合物１９）の製造 実施例２と同様にして、化合物１８のｏ、ｏａ。

７から目的化合物である白色粉末０．００９　ｆを得た
。この白色粉末は１８５℃以上で分解した。以下これを
「化合物１９」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＢ）（（ｃｍ−”）　＝１７８０　、１６８０核磁
気共鳴スペクトル（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）＝１．４６（８Ｈ，ｓ）、８．８〜８．８
（２Ｈ，ｍ）。

４．５１（ＩＨ，ｓ）、４．９〜５．１（ＩＨ，ｍ）。

５．８２（２Ｈ，ｍ）、８．７１（ＩＨ，ｓ）実施例１
８ ２β−（４−メトキシメチル−１，２，８−トリアゾー
ル−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−３α−カ
ルボン酸　ｌ、１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエ
ステル（化合物２０）及び２β−（５−メトキシメチル
−１，２；ａ−トリアゾール−］−イル）メチル−２α
−メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシ
ド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物２１）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロヘンシルエス
テル８．０ｇを１５ｍｊ’のメチルプロパギルエーテル
中、窒素雰囲気下、４８時間還流した。温圧下、過剰の
メチルプロパギルエーテルを留去し、残渣をシリカゲル
カラムにて溶出し、第一溶出物として油状の２β−（５
−メトキシメチル−１，２，８−）リアゾール−１−イ
ル）メチル−２α−メチルペナム−３α−カルボン酸１
．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化合
物２１）０．８７Ｐを得た。

赤外吸収スペクトル（Ｎ’ａＣｆ） νｍＢ）（（ｃｍ−１）＝４７９０．１６５５核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｆ８） δ（ｐｐｍ）＝１．５２（８）１．ｓ）、３．４１（８
Ｈ，ｓ）。

８．４５〜８．６０　（２Ｈ、ｍ）　、　４．４０〜４
．７５（８Ｈ，ｍ）、４．９８（２Ｈ，ｓ）。

５．０８（ＩＨ，ｓ）、５．１４（ＩＨ，ｄ）。

５．８２（ＩＨ，ｄ）、７．５５（２）１．ｄ）。

７．５８（ＩＨ，ｓ）、８．２５（２Ｈ，ｄ）次に第二
溶出物として融点が１５２〜１５４℃である白色固体の
２β−（４−メトキシメチル−１，２，８−）リアゾー
ル−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−３α−カ
ルボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエ
ステル（化合物２０）を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＢ）（（ｃｍ−”）　＝１７９５　、１７７０核磁
気共鳴スペクトルＣｃＤｃｌｓ） δ（ｐｐｍ）＝１．３１（８Ｈ，ｓ）、８．４０（８Ｈ
，ｓ）。

８．４５〜３．６０（２Ｈ，ｍ）、４．５８（２Ｈ。

ｓ）、４．６５〜４．７０（ＩＨ，ｍ）、４．６６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．０８（２Ｈ，ｓ）、５Ｊ５（２Ｈ，ｓ）
、７．６０（２Ｈ，ｄ）、７．７６（ＩＨ，ｓ）、８．
２７（２Ｈ，ｄ） 実施例１９ ２β−（５−メトキシメチル−１，２，８−）リアゾー
ル−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α−カ
ルボン酸　１，１−ジオキシド　ナトリウム塩（化合物
２２）の製造 実施例２と同様にして、化合物２１の０．８７１１から
目的化合物である白色粉末０．４５ｇを得た。

この白色粉末は１８５℃以上で分解した。以下これを「
化合物２２」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍａＸ（ｃｍ−１）＝１７８５．１６８５核磁気共鳴
スペクトル（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）＝１．８５（８Ｈ，ｓ＞、８．８７〜８．
８０（２Ｈ。

ｍ）、８．４４（８Ｈ，ｓ）、４．５０（ＩＨ。

ｓ）、４．７２（２Ｈ，ｓ）、４．９７〜５．０８（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．２４（２Ｂ、ｍ）、７．８６（ＩＨ，８
） 実施例２０ ２β−（４−カルバモイル−１，２，８−）リアゾール
−１−イル）メチル−２ａ−メチルペナム−３ａ−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ベンズヒドリルエステル
（化合物２８）及び２β−（５−カルバモイル−１，２
，８−トリアゾール−１−イル）メチル−２α−メチル
ペナム−８α−カルボン酸１．１−ジオキシド　ベンズ
ヒドリルエステル（化合物２４）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ベンズヒドリルエステル
０８ｇ、プロピオール酸アミド０，０５２及び１．５　
ｍｌ！のジクロルメタンを封管中、９０〜９５℃で４０
時間反応させた。反応混合物を減圧上濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて溶出し、第１溶
出物として白色固体の２β−（４−カルバモイル−１，
２，８−）リアシー　ルー　１−　イル）メチル−２α
−メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシ
ド　ベンズヒドリルエステル（化合物２８）を得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｒｎＨｒｃｍ−”）＝１８００．１７５０．１６８０
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ！８）δ（ｐｐｍ）＝
１．０８（８Ｈ，ｓ）、８．８０〜８．８０（２Ｈ。

ｍ）、４．５５〜４．７０（ＩＨ，ｍ）、４．８４（Ｉ
Ｈ，Ｓ）、５．０６（２Ｈ，ｂｓ）、６．４７（ＩＨ，
ｂ８）、６．９８（１１，８）、７．１０〜７．５０（
ＩＩＨ，ｍ）、８．８１（ＩＨ，ｓ）次に第二溶出物と
して白色固体の２β−（５−カルバモイル−１，２，８
−トリアゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナ
ム−８α−カルボン酸１．１−ジオキシド　ベンズヒド
リルエステル合物２４）を得た。

赤外９収スペクトル（ＫＢｒ） ν（ｙｌＢ）（（ｃｍ−”）　＝１８００　、　１　７
４５　、　１　６８５核磁気共鳴スペクトル（　ＣＤＣ
Ｉ　ｓ　）δ（ｐｐｍ）＝１．２８（８Ｈ，ｓ）、２．
８０　〜２．５０（２Ｈ。

ｍ）、８．４５　〜８．６０（ＩＨ，ｍ）、５．２０（
ＩＨ，ｄ）、５．８８（ＩＨ．ｓ）、５．５７（ＩＨ，
ｄ）、６．５（２Ｈ．ｂｓ）、６．８８（ＩＨ，ｓ）、
７．１５〜７．６０（ＩＯＨ，ｍ）７、９０（ＩＨ．ｓ
） 実施例２１ ２β−（４−メチルカルバモイル−１．２．８−）リア
ゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α
−カルボン酸　１，１−ジオキシド　ベンズヒドリルエ
ステル（化合物２５）及び２β−（５−メチルカルバモ
イル−１，２．８　−　）リアゾール−１−イル）メチ
ル−２α−メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−
ジオキシド　ベンズヒドリルエステル（化合物２６）の
製造 実施例２０と同様にして、２β−アジドメチル−２α−
メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシド
　ベンズヒドリルエステル１．８２ｇとＮ−メチルプロ
ピオ−ルアミド９．　２　５　９とから、目的化合物で
ある白色固体゛の２β−（４−メチルカルバモイル−１
．　２．　８−トリアゾール−１−イ）し）メチル−２
α−メチルペナム−Ｂα−カルボン酸、１．１−ジオキ
シド　ベンズヒドリルエステル合物２５）及び白色固体
の２β−（５−メチノリカルバモイル−１．２．８　−
　トリアゾール−ｌ−イル）メチル−２ａ−メチルペナ
ム−８ａ−カルボン酸１．１−ジオキシド　ベンズヒド
リルエステル（化合物２６）を得た。

化合物２５ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍａｘ（Ｃｍ−１）＝１８００．１７５５．１６５５
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ（ｐｐｍ）＝１．０７（８Ｈ，ｓ）、２．９９（８Ｈ
，ｄ）。

８．４０〜８．６０　（２Ｈ、ｍ）　、　４．５０〜４
．６５（ＩＨ，ｍ）、４．７６（ＩＨ，ｓ）。

ｔ９１ｔｎ、ａ）、５．ｘｇ（］ｎ、ｄ）。

７、ｏＯ（ＩＨ，ｓ）、７．００〜７．５０（ＩＩＨ，
ｍ）、８．１８（ＩＨ，ｓ）化合物２６ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＢｘ（ｃｍ−１）　＝ｌ　ｓｏｏ　、　１７４０　
、１６７０棟磁気共鳴スペクトル（ＣＤ（Ｊ’ｓ）δ（
ｐｐｍ）＝１．２５（８Ｈ，ａ）、２．９８（８Ｈ，ｄ
）。

８．８５〜８．５０（２Ｈ，ｍ）、２．４５〜２．６０
（ＩＨ，ｍ）、５．２６（ＩＨ，ｓ）。

５．２６（ＩＨ，ｄ）、５．５４（ＩＨ，ｄ）。

６．５５〜６．８０（ＩＨ，ｍ）、６．９１（ＩＨ。

ｓ）、７．２０〜７．４０（ＩＯＨ，ｍ）。

７．８０（ＩＨ，ｓ） 実施例２２ ２β−（４−エチルカルバモイル−１，２，８−）リア
ゾール−１−イル）メチル−２ａ−メチルペナム−３α
−カルボンｐ　１．１−ジオキシド　ベンズヒドリルエ
ステル（化合物２７）及び２β−（５−エチルカルバモ
イル−１，２，８−トリアソール−］−イル）メチル−
２α−メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオ
キシド　ベンズヒドリルエステル（化合物２８）の製造 実施例２０と同様にして、２β−アジドメチル−２α−
メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシド
　ベンズヒドリルエステル２９とＮ−エチルプロピオ−
ルアミド０．４９とから、目的化合物である白色固体の
２β−（４−メチルカルバモイル−１，２，８−トリア
ゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α
−カルボン酸１、ｌ−ジオキシド　ベンズヒドリルエス
テル（化合物２７）及び白色固体の２β−（５−メチル
カルバモイル−１，２，８−）リアゾール−１−イル）
メチル−２α−メチルペナム−３α−カルボン酸１．１
−ジオキシド　ベンズヒドリルエステル（化合物２８）
を得た。

化合物２７ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍ３ｘ（Ｃｍ−１）＝１’８００，１７５０．１６５
５核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＪｓ） δ（ｐｐｍ）＝１．０６（８Ｈ，ｓ）、１．２８（８Ｈ
，ｔ）。

８．２５〜８．６５（４Ｈ，ｍ）、４．５５〜４．７０
（ＩＨ，ｍ）、４．８０（ＩＨ，ｓ）。

４．９５（］Ｈ，ｄ）、５．１８（ＩＨ，ｄ）。

６．９９（１Ｂ、ｓ）、７．１０〜７．５０（１１化合
物２８　Ｈ，ｍ）、８．１８（ＩＨ，８）赤外吸収スペ
クトル（ＫＢｒ） νｍａＸ（ｃｍ−１）＝１８００．１７５０．１６７０
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１ａ） δ（ｐｐｍ）＝１．２０（８Ｈ，ｔ）、１．２４（８Ｈ
，ｓ）。

８．２０〜８．６０（４Ｈ，ｍ）、８．４５〜８．６１
１（ＩＨ，ｍ）、５．２４（ＩＨ，ｓ）。

５．２７（ＩＨ，ｄ）、５．５４（ＩＨ，ｄ）。

６．６５（ＩＨ，ｔ）、６．９１（ＩＨ，ｓ）。

７．２０〜７．４０（ＩＯＨ，Ｓ）、７．７８（ＩＨ，
ｓ） 実施例２８ ２β−（４−エチルカルバモイル−１，２，８−）リア
ゾール−１−イル）メチル−２ａ−メチルペナム−８α
−カルボン酸　】、１−ジオキシド　ナトリウム塩（化
合物２９）の製造 実施例２と同様にして、化合物２７００．０５２９から
目的化合物である黄色粉末０．０１１ｙを得た。この黄
色粉末は１８５℃以上で分解した。以下これを「化合物
２９」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＨｘ（ｃｍ−”）＝１７９０．１６４５核磁気共鳴
スペクトル（ＤｇＯ） δ（ｐｐｍ）＝１．２８（８Ｈ，ｔ）、１．４５（８Ｈ
，ｓ）。

８．８６〜８．８４（２Ｂ、ｍ）、８．４８（２Ｈ。

ｍ）、４．５０（ＩＨ，ｓ）、４．９７〜５．０７（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．２８（２Ｈ，ｍ）、８．５４（ＩＨ，ｓ
） 実施例２４ ２β−（４，５−ジカルバモイル−１，２，８−）リア
ゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナＡ−８ａ
−カルボン酸　１．１−ジオキシＦ　ｐ−二トロベンジ
ルエステル（化合物８ｏ）の製造２β−アジドメチル−
２ａ−メチルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオ
キシド　ｐ−二トロベンジルエステル１．０８ｇとアセ
チレンジカルボキシアミド１．１８９とを６０ｍＪの１
．４−ジオキサン中、窒素雰囲気下、４６時間還流した
。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣の粉末をクロロホル
ムにて洗浄して、融点１１７〜１２０℃の黄色粉末ｔ、
ａｏ９を得た。以下これを「化合物８０」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（Ｋ　Ｂ　ｒ　） νｍａｘ（ｃｍ−”）　＝１８００　、１７５５　、１
６８５核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐ
ｐｍ）　＝　１．８Ｂ（８Ｈ，ｓ）、８．２５〜８．８
２（２Ｈ。

ｍ）、５．１２〜５．５２（５Ｈ，ｍ）、６．０１（Ｉ
Ｈ，ｄ）、７．７０（２Ｈ，ｄ）、８．２５（２Ｈ，ｄ
）、８．５７（２Ｈ，ｓ）、１０．４４（２Ｈ，ｓ） 実施例２５ ２β−（４，５−ジカルバモイルー１．２．８−トリア
ゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α
−カルボン酸　１．１−ジオキシド　ナトリウム塩（化
合物８１）の製造 実施例２と同様にして、化合物８０の０．５２９から目
的化合物である白色粉末０．２０　ｇを得た。

この白色粉末は２１５℃以上で分解した。以下これを「
化合物８１」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ｙｍａ）（（ｃｍ−”）＝１７８０．１６８０．１６８
０核磁気共鳴スペクトル（ＤｇＯ） δ（ｐｐｍ）＝１．４８（８Ｈ，ｓ）、８．８８〜８．
８２（２Ｈ。

ｍ）、４．５７（ＩＨ，ｓ）、４．９９〜５．０５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．４１（ＩＨ，ｄ）、５．９１（Ｉ　ＩＩ
　、　ｄ　） 実施例２６ ２β−（４−アセチル−１，・２．８−）リアゾール−
１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α−カルボ
ン酸１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステル
（化合物８２）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル８．０２と８−ブチン−２−オン１．５２とを７０
ｍ１のベンゼン中、窒素雰囲気下、１７時間還流撹拌し
た。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィにより精製して不定品物を得た。以
下これを「化合物３２」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＢｘ（ｃｍ−”）　＝１８００　、１７６０　、１
６９０核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ（Ｊ’８）δ（ｐｐ
ｍ）＝１．８４（８Ｈ，ｓ）、２．６８（８Ｈ，ｓ）。

８．５０〜８．６５　（２Ｈ、ｍ）　、　４．６０〜４
．７０（ＩＨ，ｍ）、４．６７（ＩＨ，ｓ）。

５．０７（２Ｈ，ｓ）、５．８７（２Ｈ，ｓ）。

７．６０（２Ｈ，ｄ）、８．２８（ＩＨ，ｓ）。

８．２９（２Ｈ，ｄ） 実施例２７ ２β−（４−γセチルー１．２．８−トリアゾール−１
−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α−カルボン
酸　１．１−ジオキシド　ナトリウム塩（ｆヒ合物８Ｂ
）の製造 実施例２と同様にして、化合物８２００．４８９から目
的化合物である白色粉末０．２５　Ｆを得た。

この白色粉末は１９５℃以上で分解した。以下これを「
化合物８３」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍａｚ　（ｃｍ−”）　＝　１７８５　、１６９０　
、１６８０核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）＝１．４６（８Ｈ，ｓ）、２．６７（８Ｈ
，ｓ）。

８．５２〜８．８４　（２Ｈ、ｍ）　、　４．５１　（
ＩＩＩ。

ｓ）、４．９８〜５．０８（ＩＨ，ｍ）、５ＪＯ（２Ｈ
，ｍ）、８．７６（ＩＨ，ｓ） 実施例２８ ２β−（４−シアノ−１，２，８−）リアゾール−】−
イル）メチル−２ａ−メチルペナム−８α−カルボン酸
　１．１−ジオキシド　ベンズヒドリルエステル（化合
物８４）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ベンズヒドリルエステル
１２、モノシアノアセチレン０．８８２及び８．５　ｍ
Ｊのジクロルメタンを封管中、７０〜８０℃で２０時間
反応させた。反応混合物を派圧下濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して白色固体
を得た。以下これを「化合物８４」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＨ（ｃｍ−”）＝２２５０．１８００．１７５０核
磁気共ＩＫｊ＋スペクトル（ＣＩ）ＣＪａ）δ（ｐｐｍ
）＝１．０６（８Ｈ，ｓ）、８．４５〜８．６０（２Ｈ
。

ｍ）、４．６２（ＩＨ，ｓ）、４．６０〜４．７０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．１２（２Ｈ，ｓ）、７．０８（ＩＨ，ｓ
）　、７．２０〜７．５０（１０Ｂ、ｍ）。

８．１９（ＩＨ，ｓ） 実施例２９ ２β−（４−へブチルオキシカルボニル−１，２゜８−
トリアゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム
−８ａ−カルボン酸　】、１−ジオキシド　ｐ−ニトロ
ベンジルエステル（化合物８５）及び２β−（５−へブ
チルオキシカルボニル−１゜２．８−　）リアゾール−
１−イル）メチル−２α−メチルペナム−８α−カルボ
ン酸　】、ｌ−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステ
ル（化合物３６）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−３α−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル８．１６Ｐとプロピオル酸ヘプチル８．９０Ｆとを
１００ｍ１！ベンゼン中、窒素雰囲気下４４時間還流し
た。反応混合物を渥圧下儂縮し、残才査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて溶出し、第一溶出物として
油状の２β−（５−へブチルオキシカルボニル−１，２
，８−）リアゾール−１−イル）メチル−２ａ−メチル
ペナム−８α−カルボン酸　１，１−ジオキシド　ｐ−
ニトロベンジルエステル（化合物８６）０．４２ｇを得
た。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣ１’） νｍａｘ（Ｃｍ−１）＝＝１７９５．１７８５核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣＪ８） δ（ｐｐｍ）＝０．８９　（８Ｈ、ｔ　）　、　１．２
〜１．９　（ＩＯＨ，ｍ）。

１．８９（ｆＨ，ｓ）、８．５２〜８．５６（ｆＨ。

ｍ）、４．８２（２Ｈ，ｔ）、４．６８〜４．６９（Ｉ
ｎ、ｍ）、５．１１（ＩＨ，ｓ）、５．２４（２Ｈ，ｄ
’）、５．２５（ＩＨ，ｄ）、５．５６（ＩＨ，ｄ）、
７．５４（２Ｈ，ｄ）、８．０８（ＩＨ，ｓ）、８．２
５（２Ｈ，ｄ） 次に第二溶出物として油状の２β−（４−へブチルオキ
シカルボニル−１，２，８−１−！Ｊアゾールー１−イ
ル）メチル−２α−メチルペナム−８α−カルボン酸　
１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化
合物８５）１．５１Ｐを得た。

赤外吸収スペクトル（Ｎａ（Ｊ？） νｍ２ｘ（ｃｍ−１）＝１８０５．１７８５核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣＩ！８）δ（ｐｐｍ）　＝０．８ｇ
（８Ｈ，ｔ）、１．８４（８Ｈ，ｓ）。

１．２〜１．９　（１０Ｈ、ｍ）　、　８．５６〜８．
６１（２Ｈ，ｍ）、４．８４（２Ｈ，ｔ）、４．６８（
ＩＨ，ｓ）、４．７１〜４．８７（ＩＨ，ｍ）。

５．１０（２Ｈ，ｓ）、５．８６（２Ｈ，ｓ）。

７．６０（２Ｈ，ｄ）、８．２７（２１７，ｄ）。

８．２９（ＩＨ，ｓ） 実施例８０ ２β−（４−へブチルオキシカルボニル−１，２゜３−
トリアゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム
−３α−カルボン酸　１．１−ジオキシド　ナトリウム
塩（化合物３７）の製造実煎１例２と同様にして、化合
物３５の１．５０ｇから目的化合物である白色粉末０７
６ｇを得た。

この白色粉末は１８０℃以上で分解した。以下これを「
化合物８７」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍａＸ（ｃｍ−１）　＝］　７９０　、１７８５　、
１６８５核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）＝０．８５（８Ｈ，ｔ）、１．４８（８Ｈ
，ｓ）。

１．１〜１．９　（１０Ｈ、ｍ）　、　８．８〜８．８
（２Ｈ，ｍ）、４Ｊ５（２Ｈ，ｔ）、４．４６（ＩＨ，
ｓ）、４．９〜５．０（ＩＨ，ｍ）。

５．２６（２Ｈ，ｍ）、８．６２（ＩＨ，ｓ）実施例３
１ ２β−（５−へブチルオキシカルボニル−１，２゜８−
トリアゾール−］−イル）メチル−２α−メチルペナム
−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシド　ナトリウム
塩（化合物３８）の製造実施例２と同様にして、化合物
３６の０．４２９から目的化合物である白色粉末０．０
８８９を得た。

この白色粉末は１８０℃以上で分解した。以下これを「
化合物８８」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍａＸ（Ｃｍ−１）＝１７８５．１７８５．１６８０
核磁気共鳴スペクトル　（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）＝０．８６（８Ｈ，ｔ）、１．４６（８Ｈ
，ｓ）。

１．１〜２、Ｏ（１０Ｈ、ｍ）　、　８．８〜８．８（
２Ｈ、ｍ）　、　４．４８　（２Ｈ、ｔ　）　、４．５
８（ＩＨ，ｓ）、４．９〜５．０（ＩＨ，ｍ）。

５．６０１Ｈ，ｍ）、８．８８（］Ｈ，ｓ）実施例３２ ２β−（４−アリルオキシカルボニル−１，２，Ｂ−ト
リアゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−
８α−カルボン酸　１．１−ジオキシドｐ−ニトロベン
ジルエステル（化合物８９）及び２β−（５−アリルオ
キシカルボニル−１，２，８−トリアゾール−１−イル
）メチル−２α−メチルペナム−８ａ−カルボン酸　１
．１−ジオキシド−−Ｌ＋−１−・−−リＪ５ｊ＋、〒
−２ｅ１１７／ｌｋＡルシノＩＡｎゞＳ６′）１１−１
２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボン酸　】、１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル８グとプロピオール酸アリル２．２ノを６０　ｍｌ
のベンゼン中、窒素雰囲気下、３０時間還流した。反応
混合物を減圧上濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより溶出し、第一溶出物として油状の２
β−（５−アリルオキシカルボニル−１，２，８−）リ
アゾール−１−イル）メチル−２α−メチルペナム−３
α−カルボン酸１，１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジ
ルエステル（化合物４０）０゜６ｇを得た。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣＪ） νｍａｘ（ｃｍ−”）＝１８００．１７６０．１７８０
秋磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ（ｐｐｍ）
＝１．８９（８Ｂ、ｓ）、８．４５〜８．６０（２Ｈ。

ｍ）、４．５５〜４．７０（ＩＨ，ｍ）、４．７０〜４
．９０（２Ｈ，ｍ）、５．１０（ＩＨ，ｓ）。

５．１５〜６．２０（７Ｈ，ｍ）、７．５８（２Ｉ（。

ｄ）、８．１１（ＩＨ，ｓ）、８．２５（２Ｈ。

ｄ） 次に第二溶出物として油状の２β−（４−アリルオキシ
カルボニル−１，２，８−）リアゾール−１−イル）メ
チル−２α−メチルペナム−３α−カルボン酸　１．１
−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物８
９）１．４Ｆを得た。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣＩり νｍＢｚ（ｃｍ−”）　〜１８００　、１７４０核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣ，／３）δ（ｐｐｍ）〜１．８
４（８Ｈ，ｓ）、８．５０〜８．６５（２Ｈ。

ｍ）　、４．６０〜４．７５（ＩＩ（、ｍ）　、４．６
９（Ｉｎ、ｓ）、４．７５〜４．９０（２Ｈ，ｍ）。

５．１０（２Ｈ，ｓ）、５．１５〜６．２０（８Ｈ。

ｍ）、５．８６（２Ｈ，ｓ）、７．６０（２Ｈ。

ｄ）、８．２７（２■、ｄ）、８．８２（１１（。

Ｓ） ２α−メチル−２β−（４−プロパルギルオキシカルボ
ニル−１，２，８−トリアゾール−１−イル）メチルペ
ナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニ
トロベンジルエステル（化合物４１）及び２α−メチル
−２β−（５−プロパルギルオキシカルボニル−１，２
，８−）リアゾール−１−イル）メチルペナム−８α−
カルボン酸１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエ
ステル（化合物４２）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８α−カル
ボンｒＭ１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル８．２１９と’ｊ’ロピオール酸フロパルギル２．
６０ｇを１００ｍ７ベンゼン中、窒素雰囲気下２０時間
還流した。反応混合物を減圧上濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて溶出し、第一溶出物と
して油状の２α−メチル−２β−（５−プロパルギルオ
キシカルボニル−１，２，８−）リアゾール−１−イル
）メチフレペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオキ
シドｐ−ニトロベンジルエステル（化合物４２　）ｏ、
２８２を得た。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣＩ） Ｖｍａｘ（Ｃｍ−１）＝１８００．１７４０核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣ１８） δ（ｐｐｍ）〜２．１７（８Ｈ，ｓ）、２．６１（Ｈ（
、ｔ）。

８．５２〜８．５７（２Ｈ，ｍ）、４．６４〜４．７０
（ＩＨ，ｍ）、４．９２（２Ｈ，ｄ）。

５．０７（ＩＨ，ｓ）、５．２５（２Ｈ，ｄ）。

５．１９〜５．６８（２）１．ｍ）、７．５５（２Ｈ。

ｄ）、８．１４（ＩＨ，ｓ）、８．２５（２Ｈ。

ｄ） 次に第二溶出物として不定晶の２α−メチル−２β−（
４−プロパルギルオキシカルボニル−１゜２．８−トリ
アゾール−１−イル）メチルペナム−８α−カルボン酸
１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化
合物４１　）　０．６２　ｇヲ１％だ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） Ｖｍａｘ（ｃｍ−１）＝１８００　、１７４０核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣＩｇ） δ（ｐｐｍ）〜１．２６（８Ｈ，ｓ）、２．５５（１Ｂ
、ｔ）。

８．５６〜’８．６２（２Ｈ，ｍ）、４．６８（ＩＨ。

ｓ）　、４．６８〜４．７５（１）１．ｍ）　、４．９
５（２Ｈ，ｍ）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、５．８６（２
Ｈ，ｓ）、７．６０（２Ｈ，ｄ）、８．２７（２Ｈ，ｄ
）、８．８５（ＩＨ，ｓ） 実施例８４ ２β−（４，５−ジアリルオキシカルボニル−１゜２．
８−　）リアゾール−１−イル）メチル−２ａ−メチル
ペナム−８ａ−カルボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−
ニトロベンジルエステルの製造２β−アジドメチル−２
α−メチルペナム−８ａ−カルボン酸　ｌ、１−ジオキ
シド　ｐ−二トロベンジルエステル３ｇとアセチレンジ
カルボン酸ジアリルエステル２．８ｇとを７０　ｍｌ：
　、のベンゼン中、製累雰囲気下、２０時間還流撹拌し
た。反応混合物を減圧下県縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製して不定品物８．８２
を得た。以下これを「化合物４８」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ｖｍＢｚ（ｃｍ−”）＝１８０５．１７８０核磁器共鳴
スペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ（ｐｐｍ）＝１．４８（’８Ｈ，ｓ）、８．４５〜８
．６　（１（２Ｈ。

ｍ）、８．５５〜８．７０（ＩＨ，ｍ）、８．７５〜８
．９０（４Ｈ，ｍ）、５．０２（ＩＨ，ｓ）。

５．１０〜６．２０（１０Ｈ，ｍ）、７．５ｊｌ（２Ｈ
。

ｄ）、８．２４（２Ｈ，ｄ） 実施例３５ ２β−（４，５−ジプロパルギルオキシ力ルボニル−１
，２，８−）リアゾ・−ルーｌ−イル）メチル−２α−
メチルペナム−８α−カルボン［ｌｉ２　１．１−ジオ
キシド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物４４）の
製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−８ａ−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル８．６６Ｆとアセチレンジカルボン酸ジプロパルギ
ルエステル８．４０９とを１ｏ。

ｍｌベンゼン中、窒素雰囲気下２４時間還流した。

反応混合物を減圧下瀞縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製して、油状物４．８１ｉｆを
得た。以下これを「化合物４４」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣ／） νｍａｘ（ｃｍ−１）＝１８００．１７４゜核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣＪ３　）δ（ｐｐｍ）−１，４２（
８Ｈ，ｓ）、２．５８（１Ｂ、ｔ）。

２．６２（ＩＨ，ｔ）、８．５〜８．６（２Ｈ，ｍ）。

４．６〜４．７（ＩＨ，ｍ）、４．９７（２Ｈ，ｄ）。

４．９８（２Ｈ，ｄ）、４．９９（ＩＨ，ｓ）。

５．２〜５．８（４Ｈ，ｍ）、７．５５（２Ｈ，ｄ）。

８．２５（２Ｈ，ｄ） 実施例８６ ２α−メチル−２β−（４−オクタデシルオキシカル・
ボニル−１，２，８−ト′リアゾールー１−イル）メチ
ルペナム−８α−カルボン酸　１．１−ジオキシＦｐ−
ニトロベンジルエステルＣ化合４１５）及び２α−メチ
ル−２β−（５−オクタデシルオキシカルボニル−１，
２，８−）リアゾール−１−イル）メチルペナム−８α
−カルボン酸　１．１−ジｔキシＦ　ｐ−ニトロベンジ
ルエステル（化合物４６）の製造 ２β−アジドメチル−２ａ−メチルペナム−８ａ−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエス
テル４．０（ｌとプロピオール酸オクタデシル９．４５
９とを１００　ｍ／ベンゼン中、窒素雰囲気下、４８時
間遠流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて溶出し、第一溶出物
として油状の２α−メチル−２β−（５−オクタデシル
オキシカルボニル−１，２，８−）リアゾール−１−イ
ル）メチルペナム−３ａ−カルボン酸　１．１−ジオキ
シド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物４６　）１
．５２ｇを得た。

赤外吸収スペクトル（ＮａＣＪ） ｖｍＢｚ（ｃｍ−”）＝１８００．１７８５核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｒａ） δ（ｐｐｍ）＝０．８８（８Ｈ，ｔ）、１．０〜２．０
（８２Ｈ。

ｍ）、１．８９（８Ｈ，ｓ）、８．５２〜８．５５（２
Ｈ，ｍ）、４．８２（２Ｈ，ｔ）。

４．６２〜４．６８（Ｈ（、ｍ）　、　５．１１　（Ｉ
Ｈ。

ｓ）、５．２８（２Ｈ，ｄ）、５．２５（ＩＨ。

ｄ）、５．５６（ＩＨ，ｄ）、７．５４（２Ｈ。

ｄ）、８．０８（ＩＨ，ｓ）、８．２５（２Ｈ。

ｄ） 次に第二溶出物として油状の２α−メチル−２β−（４
−オクタデシルオキシカルボニル−１，２゜８−トリア
ゾール−１−イル）メチルペナム−８α−カルボン酸　
１．１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化
合物４５）２．１４Ｐを得た。

赤外吸収スペクトル（Ｎａｃｆ） νｍ３ｘ（Ｃｍ−”）＝１８０５．１７８５状磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣＪ８） δ（ｐｐｍ）＝０．８８（ＢＨ，ｔ）、１．０〜２．０
（８２Ｈ。

ｍ）、１．８４（８Ｈ，ｓ）、８．５６〜８．６１（２
Ｈ，ｍ）、４．８５（２Ｈ，ｔ）、４．６６（ＩＨ，ｓ
）、４．６９〜４．８８（ＬＨ，ｍ）。

５．０９（２Ｈ，ｓ）、５．８６（２Ｈ，ｓ）。

７．６０（２Ｈ，ｔ）、８．２８（２Ｈ，ｄ）。

８．２８（Ｉｎ、ｓ） 実施例３７ 実施例３６と同様にして、適当な出発原料から下記各化
合物を得た。

・２α−メチル−２β−（４，５−ビス（ｎ−テトラデ
シルオキシカルボニル）　−１，２，８−）　！Ｊアゾ
ールー１−イル）メチルペナム−８ａ−カルボン酸１．
１−ジオキシド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物
４７） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＨ（ｃｍ−１）＝１８００　、１７８０核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣＩ！ｇ）δ（ｐｐｍ）＝０．７０〜
１．９０　（５７Ｈｍ）　、　８．４４〜８．６０（２
Ｈ，ｍ）、４．２２〜４．４５（４Ｈ。

ｍ）、４．５８〜４．７０（ＩＨ，ｍ）、５．０８（ｌ
ｒｌ、ｓ）、４．９５〜５．４０（４Ｈ，ｍ）。

７．５４（２Ｈ，ｄ）、８．２４（２Ｈｄ）・２α−メ
チル−２β−（４，５−ビス−（ｎ−オクタデシルオキ
シカルボニル）　−１，２，Ｂ　−）リアゾール−１−
イル）メチルペナム−８ａ−カルボン酸１．１−ジオキ
シド　ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物４８） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） シ、１１Ｂ）（（ｃｍ−１）　＝１８００　、１７８０
核磁気共鳴スペクトル（ｃｎｃｌｇ） δ（ｐｐｍ）＝０．７０〜１．９０（７８Ｈ，ｍ）、８
．４４〜Ｂ、６０　（２）（、ｍ）　、　４．２２〜４
．４５　（４Ｈ。

ｍ）　、４．５４〜４．６８（１）１．ｍ）　、５．０
８（ＩＨ、ｓ　）　、　４．８０〜５．４０　（４Ｈ、
ｍ）　。

７．５８（２Ｈ，ｄ）　、＆２４（２Ｈ，ｄ）・２α−
メチル−２β−（４，５−ジ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−１，２，８−）リアゾール−１−イル）
メチルペナム−３α−カルボン酸　１．１−ジオキシド
　ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物４９） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍａＸ（ｃｍ−１）＝１８００．１７８５核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣＩ！８）δ（ｐｐｍ）＝１．４６（
８Ｈ，ｓ）、８．４２〜８．５６（２Ｈ。

ｍ）　、　４．５８〜４．７０（ＤＩ　、ｍ）　、　４
．８８（ＩＨ，ｓ）、５．８１（４Ｈ，ｓ）、５．４６
（４Ｈ，ｓ）、７．４２〜７．６６（６Ｈ，ｍ）。

８．０５〜８．８０　（６Ｈ、ｍ） ・２β−（４，５−ジヘプチルオキシカルボニルー１．
２．８−　）リアゾール−１−イル）メチル−２α−メ
チルペナム−８α−カルボン酸ｔ、Ｘ　−ジオキシド　
ｐ−ニトロベンジルエステル（化合物５０） 赤外吸収スペクトル（ＮａＣ１） ｖ　ｍａｘ（ｃｍ−１）　＝　１８０５　、１７８５核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ４’） δ（ｐｐｍ）＝０．８８（８Ｈ，ｔ）、１．２〜１．９
（２０Ｈ。

ｍ）、１．４４（３Ｈ，ｓ）、８．５４〜８．５７（２
Ｈ，ｍ）、４．２９〜４．４２（４Ｈ，ｍ）。

４．６４〜４．７０（ＩＨ，ｍ）、５．０８（ＩＨ。

ｓ　）　、　５．０−５．４　（４Ｈ、ｍ）　、　７．
５４（２Ｈ。

ｄ）、８．２４（２Ｈ，ｄ） 実施例８８ ２α−メチル−２β−（４，５−ジーカルボキシ−１，
２，８−トリアゾール−１−イル）メチルペナム−８α
−カルボン酸１．１−ジオキシド　三ナトリウム塩（化
合物５１）の製造 実施例２と同様にして化合物４９から目的化合物である
白色粉末を得た。以下これを［ｒヒ合物５１Ｊと呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＨｚ（ｃｍ−１）　＝１７８０　、　］　７２０核
磁気共鳴スペクトル δ（ｐｐｍ）＝１．４２（８Ｈ，ｓ）、８．２５〜８．
８２（２Ｈ。

ｍ）、４．５０（ＩＨ，ｓ）、４．９５〜５．０４（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．５２（２Ｈ，ｄｄ）融　点　２０８℃（
分解） 実施例３９ ２β−（４−ホルミル−１，２，３−トリアゾール−１
−イル）メチル−２α−メチルペナム−３α−カルボン
酸　１．１−ジオキシド　ベンズヒドリルエステル（化
合物５２）の製造 ２β−アジドメチル−２α−メチルペナム−３α−カル
ボン酸　１．１−ジオキシド　ベンズヒドリルエステル
０．１５１とプロパギルアルデヒド０．２ｍｌとを、窒
素雰囲気下、２０時間室温にて撹拌した。反応混合物を
減圧上濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して白色固体０．８’９を得た。以下こ
れを「化合物５２」と呼ぶ。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） νｍＢｘ（ｃｍ−”）＝１７９０．１７４０．１６９０
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｊ’ｇ）δ（ｐｐｍ）　
＝１．０９　（８Ｈ、ｔ　）　、　８．２５〜８．６５
（２Ｈ。

ｍ）、４．５０〜４．６７（ＩＨ，ｍ）、４．６７（Ｉ
Ｈ，ｓ）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、７．０２（ＩＨ，ｓ
）、７．２０〜７．５０（ＩＯＨ，ｍ）。

８．２６（ＩＨ，ｓ）、１０．１８（ＩＨ，ｓ）以下上
記各実施例で得た本発明化合物につき行なったβ−ラク
タマーゼ胆害活性試験につき詳述する。

β−ラクタマーゼ阻害活性試験 本発明化合物のバチルス属由来ペニシリナーゼ（β−ラ
クタマーゼ）に対する阻害活性を、ペニシリンＧを基質
としてミクロヨード法〔蛋白質核酸酵素第２３巻、第５
号、第８９１−４００頁、１９７８年参照〕により測定
した。結果を表１に示す。

表　１ Ｃ以上） 手続補正書（自制 昭和５９年９月１２日 昭和５８年　特　許　願第１９２０４０　月２°発明（
７）　名称　ペニシリシ誘導体及びその製造法３、補正
をする者 事件との関係特許出願人 大鵬薬品工業株式会社 ４、代理人 大阪市東区平野町２の１０沢の鶴ビル電話０６−２０３
−０９４１（代）自　発 ６、補正により増加する発明の数 な　し 補　正　の　内　容 １　明細書中「特許請求の範囲」の項の記載を別紙の通
シ訂正する。

２　明！ｒｌＩ書第１９頁第１５行に［りＤＯエチルベ
シジル、」とあるを「りｏｏエチル、ベンジル、」と訂
正する。

３　明細書第３２頁第１４行に「化合物ｌの」とあるを
次の通シ訂正する。

ｒ１５ｇ／の酢酸エチル及び１５ゴの水に化合物１の」 ４　明細書第４３頁第２行「ナトリウム塩」とあるを「
ナトリウム塩（化合物１１）」と訂正する。

５　明細書＠４３頁第６行に「分離した。」とあるを１
分解した。」と訂正する。

６　明細書第４９頁第６行に「Ｉ、１−ジオ牛シト」と
あるを１夏、！−ジオ士シト（化合物１７）」と訂正す
る。

７　明細書第５２頁第１６〜１７行に「メチルプロパ千
ル」とあるを「メチルウ０パル平ル」と訂正する。

８　明ＩＩＩ　％ｌシ第５８頁第１２行及び同第６１頁
第１行に「づ０じオールア三ド」とあるを夫々「プ０じ
オール酸アミド」と訂正する。

９　明細書第７８頁第１６行に「ｔ−ニトロベンジルエ
ステル」とあるを「ｐ−ニトロベンジルエステル（化合
物４３）」と訂正する。

ＩＯ明細書第８７頁第９行に「核磁気共鳴スペクトル」
とあるを「核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０）」と訂正す
る。

１１　明細書第８８頁第３行に「づ０パ千ルアルデヒド
」とあるを「プロパル平ルアルデヒド」と訂正する。

（以　上） 特許請求の範囲 ■　一般式 〔式中Ｒ□及びＲ２は同−又は相異って、水素原子、低
級アル＋ル基、低級アルコ＋シ基１置換基としてハロゲ
ン原子、低級アル中ル基及び低級アル］士シ基から選ば
れる基を有することのあるフェニル基、低級アシル基、
トリフルオロメチル基、カルバ七イル基、低級アル＋ル
置換カルバ七イル基、低級アルコ＋シ看換低級少ル十ル
基１シアノ基１ホル三ル基、式−５（Ｏ）ｎＲ３（式中
Ｒ３は低級アルキル基を、ｎはＯＳ　１又は２を示す）
で表わされる基又は式−ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４はニド０
置換ベンジル基、アルカリ金属原子、炭素ＷＩ７〜１８
のアル士ル基、低級アルケニル基又は低級アル牛ニル基
を示す）で表わされる基を示す。但し、Ｒ□及びＲ２が
同時に水素原子である場合は除く。〕 で表わされるペニシリン誘導体、その塩及びそのエステ
ル０ ■　一般式 Ｃ式中Ｒ５はペニシリンカルボ士シル保護基を示す。〕 で表わされる化合物と、一般式 ％式％ 〔式中Ｒ６及びＲ７は同−又は相異って、水素原子、低
級アル士ル基１、低級アルコ＋シ基、誼換基としてハ０
ゲシ原子、低級アル＋ル基及び低級アルコ＋シ基から選
ばれる基を有することのあるフエ゛ニル基、低級アシル
基、トリフルオロメチル基、カルバ七イル基、低級アル
士ル置換カルバ七イル基、低級アルコ＋シ置換低級アル
十ル基、シアノ基、ホルミル基、式−５（Ｏ）ｆｆＲ３
（式中Ｒ３は低級アル＋ル基を、ｎは０、ｌ又は２を示
す）で表わされる基又は式−ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４はニ
ドＤ置換ベコジル基、炭素数７〜！８のアル十ル基、低
級アルケニル基又は低級アル−ニル甚を示す）で表わさ
れる基を示す。

但し、Ｒ６及びＲ７が同時に水素原子である場合は除く
〕 で表わされるアｔチレシ誘導体とを反応させ、更に必要
に応じ脱エステル反応、エステル交換反応及び塩形成反
応を行なうことを特徴とする一般式 （式中Ｒ□及ＲＲ２は前記に同じ） で表わされるペニシリン誘導体、その塩及びそのエステ
ルの製造法。

にリ　一般式 （式中Ｒ５はペニシリンカルボ士シル保護基を示す。） で表わされる化合物と、一般式 ％式％ （式中Ｒ８はアシルオ十シ基を、Ｒ９は低級アル十ル基
を示す。） で表わされるビニル誘導体とを反応させ、更に必要に応
じ脱エステル反応、エステル交換反応及び塩形成反応を
行なうことを特徴とする一般式 （式中、Ｒ９は前記に同じ） で表わされるペニシリン誘導体、その塩及びそのエステ
ルの製造法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中Ｒ１及びＲ２は同−又は相異って、水素原子、低
   級アルキル基、低級アルコキシ基、置換基としてハロゲ
   ン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ば
   れる基を有することのあるフェニル基、低級アシル基、
   トリフルオロメチル基、カルバモイル基、低級アルキル
   置換カルバモイル基、低級アルコキシ置換低級アルキル
   基、シアノ基、ホルミル基、式−８（０）ｎＲ１（式中
   Ｒ１は低級アルキル基を、ｎは０、ｌ又は２を示す）で
   表わされる基又は式−ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４はニトロ置
   換ベンジル基、アルカリ金属原子、炭素数７〜１８のア
   ルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基を示
   す）で表わされる基を示す。但し、Ｒ１及びＲ２が同時
   に水素原子である場合は除く。〕 で表わされるペニシリン誘導体、その塩及びそのエステ
   ル。 ■　一般式 〔式中Ｒ６はペニシリンカルボキシル保護基を示す。〕 で表わされる化合物と、一般式 ％式％ 〔式中Ｒ６及びＲ丁は同−又は相異って、水素原子、低
   級アルキル基、低級アルコキシ基、置換基としてハロゲ
   ン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ば
   れる基を有することのあるフェニル基、低級アシル基、
   トリフルオロメチル基、カルバモイル基、低級アルキル
   置換カルバモイル基、低級アルコキシ置換低級アルキル
   基、シアノ基、ホルミル基、式−３（０）ｎＲａ　（式
   中Ｒ３は低級アルキル基を、ｎは０、ｌ又は２を示す）
   で表わされる基又は式−ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４はニトロ
   置換ベンジル基、炭素数７〜１８のアルキル基、低級ア
   ルケニル基又は低級アルキニル基を示す）で表わされる
   基を示す。但し、Ｒ６及びＲ７が同時に水素原子である
   場合は除く〕で表わされるアセチレン誘導体とを反応さ
   せ、更に必要に応じ脱エステル反応、エステル交換反応
   及び塩形成反応を行なうことを特徴とする一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は前記に同じ） で表わされるペニシリン誘導体、その塩及びそのエステ
   ルの製造法。 ■　一般式 （式中Ｒ６はペニシリンカルボキシル保護基を示す。） で表わされる化合物と、一般式 ％式％ （式中Ｒ８はアシルオキシ基を、Ｒ９は低級アルキル基
   を示す。） で表わされるビニル誘導体とを反応させ、更に必要に応
   じ脱エステル反応、エステル交換反応及び塩形成反応を
   行なうことを特徴とする一般式 （式中、Ｒ９は前記に同じ） で表わされるペニシリン誘導体、その塩及びそのエステ
   ルの製造法。