JPS58216193A - ペニシリンおよびセファロスポリン化合物の製造に有用な新規中間体 - Google Patents

ペニシリンおよびセファロスポリン化合物の製造に有用な新規中間体

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JPS58216193A
JPS58216193A JP58092210A JP9221083A JPS58216193A JP S58216193 A JPS58216193 A JP S58216193A JP 58092210 A JP58092210 A JP 58092210A JP 9221083 A JP9221083 A JP 9221083A JP S58216193 A JPS58216193 A JP S58216193A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はペニシリン化合物およびセファロス−リン化合
物の製造方法、並びにその製造方法に有用な新規中間体
に関する。
アルペニシリンα−スルホキシドがセファロスポリン化
合物の製造における中間体として重要なことは、英国特
許第２，００３，４７５号に記載され、α−スルホキ￥
Ｆｉｌ導体がより高い収率を与え、またより穏やかな条
件の使用を含む点でβ−スルホキシド形態より好ましい
ことが示されている。
また、テトラヘドロン・レターズ（Ｔ＠ｔｒａｈ・ｄｒ
ｏｎＬｓｔｔ＠ｒｓ　％ｖｏｌ、　　２２　％　Ａ　１
９、ｐｐ１７８７−１７９０．１９８１）中の論文に、
ジエリック（Ｓ、　Ｄｌｕｒｌｃ　）らが６−アミノペ
ニシラン酸の環式ジシラジン誘導体の製造を開示してい
るが、この化合物は次のそれ以上の化合物の合成に用い
られていない。
発明者らは、今回あるペニシリンまたはセファクスーリ
ン型環のシリル化が高収率でα−スルホキシドを製造す
るのに役立つことを見出した。
従って本発明は式： （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一かまたは異な
っていてアルキル、アルコキシまたはアリールであｐ、
ｘはアルキレンであり、Ｒ５けカルｙｙｙ酸保−基であ
り、Ｙは１または２個の炭素原子を通してペナムｍｔた
はセフェム環を形成する連鎖基である。） のスルホΦシトを製造する方法を提供し、その方法には
式： の化合物を酸化剤と反応させることが含まれる。
好ましくは基Ｙは式： ％式％ （式中８６　は水素、ハロ、メトキ７、アセトキシ、ホ
ルξルオキー７％アジド、ニトロ、シアノまたはフェニ
ルアミノであるＵ） の基または式： ％式％ （式中Ｒ７はメチル、ハロ、ハロメチルｔたｔｉアセト
キシメチルである。） の基である。
上記のように酸化反応は大部分または全くα−スルホキ
シド形態を生じ、一般に生成物中に存在するβ−スルホ
キシドは１０％未満であり、従ってその方法は式（１）
のα−スルホキシドを製造する方法とみなすことができ
る。
式（υの化合物は新規でおり、本発明の一部として包含
される。それらは酸の作用により脱シリル化して相応す
る遊離アミノ化合物を与えるので、塩基の存在下に好ま
しくは過酸酸化剤の作用により製造される。これを行な
うことができる容易さは本発明の一層の利点を宍わすこ
とができ、その遊離アミノ化合物は次の活性化合物を与
えるためのアシル化に、またはペニシリン型鱒導体の場
合にセファロスポリン化合物を与える友めの環拡張反応
に必須の出発物質である。本発明の方法によって製造さ
れた、または本発明の新規中間体から製造された抗生の
セファロスポリンおよびぺちシリン化合分は本発ＩＭＫ
包含される。
あるいは式（１）の化合物を直接選択的アシル化剤１ と反応させ所望のアシル化生成物を与えることができる
。式（旬の中間体は相応する遊離アミノ化合物から式： （式中２けハａｆンである。） のシリル化剤との反応により容易に製造される。
Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４がすべてメチルであり、Ｘ
が−（ＣＨ２）２−でらり、Ｒ５がメチルであり、Ｙが
でおる化合物を除く式（１）の化合物は新規でｂシ、さ
らに本発明の態様として包含される。
従って本発明はま之、式： （式中Ｒ５およびＹけ前記内容を有する。）の化合物を
製造する方法を提供し、その方法にけ、（ａ）式： の化合物と式； （式中Ｒ’　ｂ　Ｒ２、Ｒ’、Ｒ’オｊびＸハ上ｆｆｉ
内容を有し、２けハロｒンである。） のシリル化剤と反応させて式（■）： の化合物を与える、 （ｂ）　　式（ＩＦ）の化合物を酸化剤と反応させ式；
（ｃ）　　式（１）の化合物を酸と反応させる、ことが
包含される。式（ト）の化合物は次いで任意Ｋ、例えば
式：　Ｒ８Ｃ０Ｚ　ｔ　タ４−ｔ　Ｒ８Ｃ０ＯＨ（Ｄ無
水物誘導体（式中２はハロゲン、好ましくは塩素、であ
り、Ｒ８は結合したカルブニル基と合せてカルざン酸誘
導アシル基である。）のアシル化剤を用いることにより
そのアシル化生成物に転化することができる。あるいは
上記のように式（１）の化合物を式：の化合物を式：　
Ｒ８Ｃ０Ｚ　　（式中２はハロゲン、好ましくは塩素、
である。）のアシル化剤と反応させ、次いで水またはア
ルコールで処理することによりそのアシル化生成物： ５ に直接転化することが□できる。
式（ｎ）の化合物の式（Ｉ）の化合物への転化は酸化剤
の存在下に進行する。酸化剤は好ましくは過酸。
殊に過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸またはモノ過フタル
酸である。シリル保護基は酸によって容易に除去される
事実を顧慮し、反応は側鎖の喪失を防ぐのに十分な塩基
の存在下に行なわれ、７ないし１５、殊に８ないし１１
の範囲のｐ■で行なうことが好ましい。そのような酸酸
化剤とともに使用できる便利な塩基はアルカリ金属また
はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩および重炭酸塩
のような無機塩基、殊に水酸化ナトリウム、炭酸ナトリ
ウムおよび重炭酸ナトリウム、あるいは商業的に入手で
きる緩衝溶液、あるいは例えばトリエチ６ ルアミン、ジメチルアニリンおよびピリジンのような有
機窒素塩基である。反応はまた、式（１）の化合物に対
する有機溶媒の存在下に行なうのが好ましく、また０℃
ないし５℃のような一１０℃ないし３０℃の温度で行な
うのが最も適当である。
上記式（１）において　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は
アルキルであることができ、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソゾロビル、ｎブチルまたはｔ−ブチル
のようなＣ１−４アルキルであることができ、好ましい
ものはメチルであり、あるいは、これらの基の１個また
はより多くがアルコキシ、好ｔｔ、＜はメトキシまたは
エトキシのようなＣ１−４アルコキシ、あるいは、例え
ばフェニルあるいは例えばＣ１−４アルキル、ニトロ、
７１０、Ｃ１−ａ　　フルコキシから選んだ１ないし３
のような１以上の置換基で置換されたフェニルのような
了りビルであることができる。基Ｘは好ましくは１ない
し５個の炭素原子を含むアルキレン鎖であり、それは例
えば−（ＣＨ２）ｎ−（式中ｎは１ないし５の整数であ
る。）であることができる。Ｙの好ましいものは１ 、；Ｃ（ＣＩ−１３）２．　＞Ｃ（ＣＨｇ）ＣＨｚＣｔ
、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３’）＝、−ＣＨ２Ｃ（Ｃｔ）＝、
　　−ｃ＋２ｃ（ｃ＋２ｃｚ）＝、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２
０ＣＯＣＨｙ、）＝　。
であり、式（１）の化合物はベナムまたはセフェム誘導
体： である。
基Ｒ５はカルがン酸保護基である。この語は。
カルざン酸官能を封鎖または保護するが一方化合物の他
の官能性部位を含む反応が行なわれるために用いる。一
般に用いられるカルダン酸保護基を示している。そのよ
うなカルボキシ保護基は加水分解法により、または水素
化分解法により相当するカルがン酸に開裂することの容
易さについて注目すれる。カルがン酸エステル保護基の
例にはメチル、ｔ・「ｔ−ブチル、ベンジル、４−メト
キシベンジルＩ　Ｃ２−６アルカノイルオキシメチル、
２−ヨードエチル、ｐ−二トロベンヅル、ジフェニルメ
チル（ベンズヒドリル）、フェナシル、４−ノーローフ
ェナシル、ジメチルアリル、２．２．２−トリクロロエ
チル、トリ（ＣＩ−！Ｓアルキル）シリル、スクシンイ
ミドメチルおよび類似のエステル形成成分が含まれる。
グリーン（丁、　Ｗ、　Ｇｒａｅｎ　）により「有機合
成における保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｌｖｅＧｒｏｕｐｓ
　Ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）　Ｊ
第５章に記載されるよう力他の公知のカルボキシ保護基
もまた９ 臨界的ではないけれども、ｐ−ニトロベンジル保護基の
使用はしばしば便利である。
式Ｉ’ｌｌ）の化合物の製造に用いるシリル化剤は式： ％式％ Ｃ式中Ｒ，Ｒ、ＲおよびＲは同一かまたは異なっていて
Ｃ１−４アルキルまたはアリールであり。
好ましくはメチルである。） を有するものである。基Ｘは好ましくは式ニー（ＣＨ２
）ｎ−（式中０は１疫いし５の整数であり１ｊ１４好ま
しくは２であるがしかし上記の他の値をとることができ
る。） のアルキレンである。基２はへロｒン、好オしくけ塩素
であり、そのようなシリル化剤の例は：Ｃｔ（ＣＨ，５
）２８１−（ＣＨ２）２−５　ｌ　（ＣＨ３）２ＣｔＣ
１（ＣＨ５）２３１−（ＣＨ２）３−８１　（ＣＨ５）
２Ｃ！０ ＣＬ（ＣＨ５）２ＳＩ　−（ＣＨ２）４−８ｔ　（ＣＨ
ｓ　）２Ｃ１Ｃｔ（ＣＨ３）　（ｐｈ　）ｓ　＋−（Ｃ
Ｈ２）２−ｓ　Ｉ　（ｃ＋、）（ｐｈ　）ＣｔＣｔ（Ｃ
Ｈ３）（ｔａｕ）８１−（ＣＨ２）２−３１　（ＣＨｓ
）（ｔａｕ）ＣＡＣｔ（ＣＨ３）（ＯＭｅ）８１−（Ｃ
Ｈ２）２−８ｌ（ＣＨ３）（ＯＭｅ）ＣｔＣｔ（ＣＨ，
）（ＯＥｔ）８１−（ＣＨ，）２−３ｌ　（ＣＨ３）（
ＯＥｔ）Ｃ２である。最も好ましい化合物は Ｈ３ＣＨ５ である。
本発明による好ましい方法の一例は式：Ｃ式中Ｒはカル
がン酸保護基であゐ。）の化合物を製造する方法であり
、その方法には式：の化合物と過＃ＩＷｌＩ化剤とを塩
基の存在下に反応させることが含まれる。
本発明による好ましい方法の他の例は式：（式中Ｒ５は
カルがン酸保護基であ）、Ｒ７はメチルオたはクロロで
ある。） の化合物を製造する方法であり、その方法には式：の化
合物と過酸酸化剤とを塩基の存在下に反応させることが
含まれる。
シリｈ基の除去により式（１）の化合物を式（ＩＶ）の
化合物に転化するため、慣用の酸剤、好ましくは、９Ｕ
Ｌば塩Ｍまたはｐ−）ルエンスルホン酸のような酸を１
例えば酢酸エチルまたは塩化メチレンのよう表反応物に
対する有機溶媒中で用いることができ、用いる温度は通
常−１０ないし５０℃の範囲である。次後の式（Ｆ／）
の化合物のアシル化は慣用のアシル化剤を、好ましくは
ナト２ヒドロフラン、ニーデル、アセトニトリに一＊九
はジクロ３ ０メタンのような塩素化炭化水素のような有機溶媒中で
１例えば−１０ないし５０℃の温度で用いる慣用方法で
行なうことができる。
直接アシル化の径路（式（１）の化合物とＲＢＣＯＺと
の反応）の場合には、アシル化工程の第一段階で形成さ
れた中間体は単離されず、初期反応に続いてその場で水
ｔたは１例えばエタノールのようなアルコールと−１０
ないし５０℃の温度で反応させ、アシル化生成物を遊離
させる。
カルボン酸誘導アシル基Ｒ８ｃｏ　　はβ−ラクタム技
術に通常オＵ用される任意の基であることができ。
それらの基の性質は化学のこの分野の当業者に容謳に明
らかであろう。従って１例えばＲ８残基は。
（ａ）水素、Ｃ＋−ｈアルキル、　ハロメチル、シフ／
メｆｋ’４ｆｔ−Ｆｒ５−（２−クロロフェニル）　−
５−メチルイソオキサゾール−４−イル；（ｂ）　　ベ
ンジルオキシ、４−ニトロベンジルオキシ◆２．２．２
−）リクロロエトキシ、　　ｔａｒｔ　　−ブトキシま
たは４−メトキシベンツルオキシ；（ｃ）　　基Ｒ”　
ｅ式中Ｒ“はフェニルあるいはハロ。
４ 保護したヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメ
チル、ＣアルキルおよびＣ１−４ア−５ ルコキシからなる群から独立に選んだ１または２個の置
換基で置換されたフェニルである、：（ｄ）　　式：　
　Ｒｏ−（Ｑ　）ｍ−ＣＨ２−Ｃ式中Ｒ０は上記Ｒ′、
２−チェニル、３−チェニルｆたｔｔ１＊４−シクロヘ
キシルジェニルであシ、ｍは０または１であシ、ＱはＯ
またはＳである、但しｍが１であるときＲはＲであるー
）のアリールアルキル基； （ｅ）式：ＲｏＣＨ− ■ （式中８０　　は前記のとおシであシ、Ｗはヒドロキシ
、保護したアミノ、または保護したカルがキシである。
） ・の置換アリールアルキル基：あるいは、（ず）　　式
　：　　　　Ｒ’　ＣＲ２−Ｃ式中Ｒは２−フリル、３
−フリル、２−チアゾリル、５−イソオキサシリルまた
は５−テトラゾリルである。） のヘテロアリールメチル基、 であることができる。
残基Ｒ８は好ましくはベンジルまたはフェノキシメチル
（ＰｈＯＣＨ２−）である。
式（ＩＶ）の化合物の有用性は文献によく情報が提供さ
れ既に言及されている。ペナム誘導体の６−ア之ノ基の
アシル化は、例えば６−アシルアミド−２，２−ジメチ
ルペナム−３−カルぎン酸エステルα−スルホキシドを
与え、それは例えば英国特許第２，００３，３７５号に
記載されたアルキレンオキシドの存在ＦＮ−クロロバａ
ｌｌン化剤との反応で一般式： ％式％ ル）−３−ブテノン酸の相応するエステルを与え１それ
は７−アシルアミド−３−エキソメチレンセファム−４
−カルがン酸エステルスルホキシドの製造に有用な中間
体である。
周知手法による式（ＩＶ）のペナムおよび七フエム化合
物のアシル化は、有用な抗生特性を有すると述べられて
いる式： の、英国特許第１．５９４．２７１号に開示されたよう
なジアシル化α−スルホキシド化合物の製造に導くこと
ができる。
本発明は以下の実施例によシ例示される。
７ 実施例１ ６−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アゾ−２，
５−、／シラシクロベント−１−イル）ペニシラン酸ｐ
−ニトロベンジル 塩化メチレン（８０ｍ）中の６−アミツベニシラン酸ｐ
−ニトロベンジル１２）ｐ−）ルエンスルホン酸塩（２
０，８８Ｐ）の溶液を飽和水性重炭酸ナトリウム（１０
０ｄ）で２回、次いでプライン（１００ｍ）で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、容積を減圧下の蒸発によ
り４０Ｍｔに減少させた。トリエチルアミン（１５，９
２ｍ）シよび塩化メチレン（８０ｍ）中の１．２−ビス
（クロロツメチルシリル）エタン（９，４８？）の溶液
を加え、生じ次混合物を窒素雰囲気下に１５時間還流さ
せ友。反応混合物を室温に冷却させ、次いで８％水性リ
ン酸水素ナトリウム溶液（１００ｉｄ）で洗浄した。有
機層を分離し、減圧下に約３０ｍ■ に濃縮し、次いでイソデーパノール（２００ｍ）で希釈
した。残留塩化メチレンを減圧下に蒸発させて生成物を
結晶化させた。反応混合物を０℃に８ ２時間冷却し、次いで生成物を濾過により単離し、冷イ
ソゾロ・々ノールで洗浄し、真空中室温で一夜乾燥し衣
層化合物を白色結晶として得た、ｎｍｒ（ＣＤＣＪ３）
δ０．１５（ｓ、１２Ｈ）、０．７２（ｓ　ｓ　４　Ｈ
）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．６４（Ｓ、３Ｈ）、４
．２７（ｓ、ＩＨ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ
）、５．１５（ｄ％Ｊ＝４Ｈｚ４１Ｍ　）４５．１６　
（＄４２Ｈ）、７゜３−８．２　（ｍ、４Ｈ）。
次の化合物が同様に製造された； ６−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アゾ−２，
５−ゾンラシクロベントー１−イル）へニジ２ン酸ベン
ズヒドリル、フオーム％　ｎｍｒ（ｃｏす３）−〇、１
４（ｓ、６Ｈ）、０．１７（Ｓ４６Ｈ）、０．７１　（
ｓ、４Ｈ）、１．２２（ｓ、３Ｈ）、１−６２　（ｓ　
ｓ　５　Ｈ）、４．３７（露、ＩＨ）、４．７８　（ｄ
％　Ｊ−４Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）、６．８６（ｓ、ＩＨ）、７
．２０（ｓ、１０Ｈ）。
実施例２ ６−（２，２，５，，５−テトラメチル−１−アザ−２
，５−ジンランク０ペントー１−イル）ペニシラン酸ｐ
−ニトロベンシル１α−オキシド塩化メチレン（５０ｍ
ｌり中の６−Ｃ２，２，５゜５−テトラメチル−１−ア
ゾ−２，５−ジ−シラシクロベント−１−イル）ペニシ
ラン酸ｐ−ニトロベンジル（２，６１Ｐ）のかきまぜた
溶液に０．５Ｍ水性重炭酸ナトリウム（１５ｄ）ｔ−加
え次いでｍ−クロロ過安息香酸（１，ｉ、ＩＰ）を２０
間にわたり添加した。３０分後ｍ−クロロ過安息香酸の
第２量（０，ＩＰ）を添加した後１反応混合物をさらに
２０分間かきまぜ、それから層を分離した。有機層を硫
酸マグネシウム上で乾燥し減圧下に一緒した。残留物に
ジイゾプロビルエーテルを徐々に加えて生成物を結晶化
させた。残留塩化メチレンを減圧下に蒸発させ、次いで
反応を０℃に一夜保って結晶化を終らせた。生成物を一
過し、ジインゾロビルエーテルで洗浄し、真空中室温で
一夜乾燥し光層化合物を乳白色結晶として得た、ｎｍｒ
　（ＣＤす、）−０，１７（ｓ、６Ｈ）、０．２２（Ｓ
、６Ｈ）、０−７８（ｓｖ４Ｈ）、１．２０Ｃ％、５Ｈ
）、　１．６３（ｓ、５Ｈ）、　４゜２３（１，ＩＨ）
、４．４０　　（ｄ％　Ｊ＝４Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）、４．８
５　　（ｄ、Ｊ−＝４Ｈｚ、Ｉ　　Ｈ）、５．２　１　
　（ｓ。
２Ｈ）、７，４０　　（ｄ％　Ｊ＝９Ｈｚ　、２Ｈ）、
８、　０７　　（ｄ　％　Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ）。
次の化合物が同様に製造された： ６−Ｃ２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，
５−ジシランクロベント−１−イル）ペニシラン酸ベン
ズヒドリル１α−オキシド、フオームとして、ｎｍｒ　
（ＣＤＣＪ３）δ０．１５（ｓ、６Ｈ）、０．２０　（
ｓ、６Ｈ）、０．７７（ｓ、４Ｈ）、１、０　（ｓ、　
３１−１　）、１．６２　（Ｓ％！ＩＨ）、４−２７（
１％１’）、４゜４１　（ｄ　％Ｊ−４ＨｚｓＩＨ）、
４−８５　（ｄ　％Ｊ　＝４　Ｈｚ　−Ｉ　Ｈ）　−６
，８５（ｓ、ＩＨ）、７．２０　（ｓ、１０Ｈ）。
実施例５ ６−Ｃ２，２，５，５−ナト２メチルー１−フデー２．
５−ジシラシクロベント−１−イル）ペニシラン酸ｐ−
ニトロベンジル１α−オキシド塩化メチレン（５０ｗｊ
　）中の６−（２，２，５゜５−テトラメチル−１−ア
ゾ−２，５−ジシランクロベント−１−イル）ペニシラ
ン酸ｐ−ニトロベンジル（６，５１）および０゜５Ｍ水
性重炭酸ナトリウム００〜５℃で急速にかきまぜた混合
物に過酢酸（３６％、２．６５ｓｄ）を５分間にわたり
滴加した。反応混合物を０〜５℃で４５分間か′ｆ！ま
ぜた。有機層を分離し、水で洗浄し、減圧下に濃縮し九
〇ジイソプロピルエーテル１Ｊ１２０ｙｄ！’）ｔ−残
留物に徐々に加え生成物を結晶化させた。
残留塩化メチレンを減圧下に蒸発させ、次いで反応を０
℃に一夜保って結晶化を終らせた。生成物を濾過し、ゾ
イゾｆａビルエーテルで洗浄し、真空中４０℃で一夜乾
燥し六層化合物を青乳色結晶として得た。
実施例４ ６−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アゾ−２，
５−１’シランクロベン）−１−イル）ペニシラン酸ｐ
−ニトロベンジル１α−オキシドジエチルエーテル（１
２ａｄ）中のモノ過フタル酸（０，５１Ｐ）の溶液を、
５％水性重炭酸ナト１ リウム（３０ｍ）および塩化メチレン（１０ｍ）中の６
−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アゾ−２，５
−ゾンラシクロベントー１−イル）ペニシラン酸ｐ−ニ
トロペンシル（１，２４Ｆ）の溶液００〜５℃で急速に
かきまぜ友混合物に５分間にわたり滴加した。混合物ｔ
θ〜５℃で３０分間か！！まぜた。有機層を分離し、プ
ラインで洗浄し、硫酸ｉグネシウムで乾燥し、減圧下の
蒸発により濃縮した。ゾイソデロビルエーテルを加え、
残留塩化メチレンを真空で蒸発させることにより除き生
成物を結晶化させた。生成物を一過し、ジイゾデロｅル
エーテルで洗浄し、真空で乾燥し表題の化合物を青乳色
結晶として得た。
実施例５ ６−アきノイ＝シラン酸ｐ−ニトロベンジル１α−オキ
シド 酢酸エチル（１０ｍ）中の６−（２，２，５゜５−テト
ラメチル−１−アゾ−２，５−／シラシクロペン）−１
−イル）ペニシラン酸ｐ−ニトロベンジル１α−オキシ
ド（１，３５Ｐ）のかＩｔ２ ぜた溶液に酢酸エテル（２０−）中のｐ−）ルエンスル
ホン酸−水和物（１，９Ｆ）を添加した。
３０分後に溶媒を真空で除いてｆムを得、それかうｘ　
−ｆルで砕くことにより表題化合物をそのシトレート塩
として得た。ＩＨｎｍｒ　（ｄ６ＤＭ８０δ値）’１．
２２（ｓ、３Ｈ）、１．６０（ｓ、５Ｈ）、５．３０　
　（Ｓ、ＡＨ）　、４゜６７（Ｓ、ＩＨ）、４−　７８
　　（ｄ　％Ｊ　＝４　Ｈｚ　−Ｉ　　Ｈ）、　５．１
７（ｄ、Ｊ＝４）１χ、ＩＨ）、　５．５５（ｓ、２Ｈ
）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、　７．５３（
ｄ　％　　Ｊ　＝８　Ｈｚ　−２８）、　７．６７（ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
２Ｈ）。
実施例６ ローフエノキクアセトアミドペニシラン酸ｐ−ニトロベ
ンジル１α−オキシド 塩化メチレン（５０ｍｇ）中の６−アＳンペニシラン酸
ｐ−ニトロベンゾルー１α−オキシド（１，８５Ｐ）の
かきまぜ九溶液に０．５Ｍ水性重炭酸ナトリウム溶液（
２０ｍ）を、次に塩化フェノキシアセチル（０，８３ｄ
）を加え６０分間かき壕ぜを続けた。有機相を分離し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で溶媒をストリップ
し表題化合物を得た。’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣＡ３　）　
　δ１．２５（ｓ、３Ｈ）、１．６５Ｃ％、５Ｈ）、４
．５（口、５Ｈ）、４−７３　（ｄ　ｓ　Ｊ　＝４　Ｈ
ｚ　−Ｉ　Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、５．５７　（
ｄ、Ｊ＝４Ｈｚおよび８Ｈｚ）、６．７−７．５　（ｍ
、５Ｈ）、７．４７（ｄ％　Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．
１５（ｄ。
Ｊ　＝８　Ｈｚ　％２　Ｈ）　一 実施例７ ６−フニノキシアセトアきドペニシラン酸ｐ−＝トａベ
ンジル１α−オキシド テトラヒドロフラン（７５ｄ）中の６−（２゜２．５．
５−テトラメチル−１−アゾ−２，４−ジシランクロベ
ント−１−イル）ペニシラン酸ρ−ニトロペンシル１α
−オキシド（５，０？）のかきまぜた溶液に室温で塩化
フェノキシアセチル（１，４９ｍ）を滴加した。室温で
１時間か！まぜた後反応混合物を水性炭酸水素ナトリウ
ム、次いで水で埃浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真
５ 空で蒸発させ友。生成物をイゾデロΔノールから結晶化
させ、−過により集めイソ７’　Ｏ／々ノールで洗浄し
、真空で乾燥して表題化合物を得た。ｎｍｒ（ｃｏす３
）δ１．２０（ｓ、３Ｈ）、１．５６（ｓ、５Ｈ）、５
．６４（Ｓ、２Ｈ）、４゜４５（Ｓ％ＩＨ）、４．６５
（ｄ％Ｊ＝＝４８Ｚ、１ｌ−１）、５．０−５．３（ｍ
、３Ｈ）、７．１８（ｓ、５Ｈ）、７−５−８−２　（
ｍ　ｓ　４　Ｈ）。
実施例８ ６−（フェノキシアセトアミド）ペニシラン酸ベンズヒ
ドリル１α−オキシド 酢酸エチル（２５ｍ　）中のＰ−１ルエンスルホン酸−
水和物（１，５４’？＞および６−Ｃ２，２゜５．５−
テトラメチル−１−アゾ−２，５−ジンラシクロペン）
１１ル）ペニシラン酸ベンズヒドリン１α−オキシド（
ｉ　６０Ｆ）の混合物を室温で１．５時間かきまぜ次。
溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をジエチルエーテルか
ら結晶化させ６−アミノペニシラン酸ベンズヒドリル１
α−オキシドのｐ−１ルエンスルホン酸塩（２，０３６ ？）の黄色結晶を得た。このトシレートの塩化メチレン
（２５ｄ　）中の溶液を飽和水性重炭酸ナトリウム（２
５ｗｄ）で２回、次いアブライン（２５ｓＩｇ）で洗浄
し、次いで塩化フェノキシアセチル（０，４，６ｄ）お
よび飽和水性重炭酸ナトリウム（２５ｍ）とともに室温
で３時間急速にかＩｔぜｆ？、、ｏ有機層を分離し、飽
和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に蒸発させ表題化合物をフオームとして
得たｓ　ｎｍｒ（ｃｏｃｋ３）δ１．０３（ｓ、３Ｈ）
、１．６０〔＄、３Ｈ）、４．４６（Ｓ、ＩＨ）、４．
６４（ｄ％’　＝４　Ｈｚ　ｓ　Ｉ　Ｈ）、５．４２（
ｄｄ％Ｊ＝４および８　Ｈｚ、ＩＨ）、６．７８（ｄ％
Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｍ　）、　　６．８４　（ｓ、ＩＨ）、
７゜１６（Ｓ、１０Ｈ）ｕ 実施例９ ６−（２，５−ジプチル−２，５−ジ゛メチルー１−ア
ゾー２．４−ジシラシク、：＊、ｅｙトー１−イル）ペ
ニシラン酸ρ−ニトロベンジル ＣＨ２す２（５０ｄ）中の６−アξノペニシラン酸ρ−
ニトロベンジルのｐ−トルエンスルホン酸塩（２，６１
Ｐ）の溶液を飽和水性重炭酸ナトリウムで２回、次いで
ノラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸
発させた。残留アミノのアセトニトリル（５０ｍ）中の
溶液に１．２−ビス（りＯｒ：Ｉジメチルシリルエタン
（１，６ＳＰ）およびトリエチルアミン（１，５５ｍ）
を加え混合物を３．５時間還流で加熱し、室温に冷却さ
せ、次いで水性８チリン酸水素す）ｌラム溶液で洗浄し
た。有機溶液を蒸発させ残留物を塩化メチレン−酢酸エ
チ化Ｓ：１を溶離剤としてアルミナ上でりＣ１マトダラ
フにかけ表題化合物をフオームとしテ得り、ｎｍｒ　（
ＣＤＣＪｓ　）−〇、　１．０　（ｓ％　６Ｈ）、０゜
２２（ｓ、６Ｈ）、Ｏｅ　６−１　ｅ　５　（”　５２
２Ｈ）、１．７３（ｓ、ＡＨ）、４．３５（１％ＩＨ）
、４゜８５　（ｄ　−Ｊ−４Ｈｚ　ｓ　ｊ　Ｈ）、５−
２２　（ｄ　ｓ　Ｊ　＝４　Ｈｚ　ｂ　Ｉ　Ｈ）　−５
−２４（ｓ　−２８）７．２７−８．１６（ｍ、４Ｈ）
。
実施例１０ ６−（フェノキシアセトアミド）ベニクラン酸ｐ−二ト
ロペンジル１α−オキシド ６−（２，５−ジプチル−２，５−ジメチル−１−アザ
−２，５−ジシランクロベント−１−イル）ペニシラン
酸ｐ−ニトロベンジル（０，５ミリモル）の０℃でかき
まぜた溶液に０．５Ｍ水性重炭酸ナトリウム（１，５ｍ
）を添加し１次いでｍ−クロ口過安息香！（０，１１Ｐ
）を５分間にわた）滴加した。反応混合物をかきまぜ２
時間にわたり室温に温まらせた。有機溶液を分離し減圧
下に蒸発させた。残留１α−スルホキシド誘導体をアセ
トン（５−）中に溶解し１次いで１Ｎ塩酸（０，５５ｄ
）とともに３０分間かきまぜた。生じた混合物を塩化メ
チレンで希釈し１次いで有機層を分離し、水１次いで飽
和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、＠酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下に蒸発させ６−アミンペニシラン酸ｐ−ニ
トロペンシル１α−オキシドラ得た。
このアミンの塩化メチレン（５−）中の溶液を飽和水性
重炭酸ナトリウム溶液（５Ｉｎｔ）および塩化フェノキ
シアセチル（０，０７ｄ）！：と４１Ｃ−９ 夜かきまぜた。有機ノーを分離し、水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させ表題化合物を得
た。
実施例１１ ７−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，
５−ジシランクロベント−１−イル）−デスアセトキシ
セファロスポラン酸ｐ−ニトロベンジル 塩化メチレン（１５ｍ／）中の７−アミンデスアセトキ
シセフアロスポラン酸ｐ−ニトロベンジル（３，Ｓ？’
）の窒素下にかきまぜた溶液にトリエチルアミン（５−
２ｍｌ　）　、次いで塩化メチレン（２０ｍ／）中の１
．２−ビス（クロロジメチルシリル）エタン（２，３７
ｆ）の溶液を添加した。
生じた混合物を１６時間還流でかきまぜ、室温に冷却さ
せ次いで水性８Ｘリン酸水素ナトリウム溶液（３０ｓｄ
）で−回洗浄した。有機溶液を真空で約１０−に濃縮し
、イソプロノ４ノール（３０Ｉｎｔ）を添加した。残留
塩化メチレンを真空で除去し反応混合物を０℃に２時間
冷却した。生成物を濾過０ し、冷イソプロｄノールで洗浄し、真空で一夜乾燥し表
題化合物を得た、ｎｍｙ　（ｃ　ｏ　ｃｔ３）δ０．１
９（、，１２Ｈ）、０．７５（Ｓ、４Ｈ）％２．１０（
ｓｓ３　　Ｈ）　　、　　３　　、　　１　　５＋３　
　　、　　６　　　口　　（ＡＢｑ、Ｊ＝１８　Ｈ２＃
　２　Ｈ）、４　、７３（ｄ、　Ｊ＝４　Ｈｚ、ＩＨ）
、４．９３　（ｄ、　Ｊ＝４）４ｚ、　　Ｉ　Ｈ）、ｓ
、３ｏ（ｓ。
２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈ１Ｉ２Ｈ）、８．１５
（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。
次の化合物が同様に製造されたニ ア−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アゾ−２，
５−ジシランクロベント−１−イル）−デスアセトキシ
セフ了ロスボラン酸ベンズヒドリル、育黄色フオーム、
ｎｍ＋：　（ＣＤ　Ｃｌ３　）　Ｊ　Ｏ、１６（ｓ、１
２Ｈ）、０．７３（ｓ、４Ｈ）、１．６９（ｓ）＋　１
．８６（ｓ）（３Ｈ）、２．９０＋３．３３（八Ｂｑ、
Ｊ＝１８Ｈｚ、２　Ｈ）、４　、５−５　、０　（ｍ。
２Ｈ）、６　、７５（ｓ）＋６　、８０（ｓ）（Ｉ　Ｈ
）％７．１２（ｓ、１０Ｈ）。
７−、−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−
２，５−ジシラシクロイントー１−イル）デスアセトキ
シセファロスポラン酸ｐ−メトキシベンジル、ガム、ｎ
ｍｒ　（Ｃ□Ｃｔ３）δｏ、１６（ｓ、　１２Ｎ）、０
．７３（ｓ、４ｌ−１）、１．７３　（８）＋　２　、
　ＣＩ　（ｓ）（３Ｈ）、２　、９　Ｂ＋３．４３　（
ＡＢｑ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ。
２Ｈ）％　３．３６（Ｓ、３Ｈ）、４．５−５．５（ｍ
、ａＨ）、６．５−７．３（ｍ、４Ｈ）。
７−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，
５−ジシラシクロイントー１−イル）デスアセトキシセ
ファロスポラン酸２．２．２−）ＩＪジクロロチル、ガ
ム、ｎｍｙ　（ＣＤ　Ｃ）５）δ０．１７（１，１２８
）％　０．７５（ｓ、４Ｈ）、１　、９２（ｓ）＋２　
、１１（ｓＭ　３　Ｈ）、３　、１２＋３．５５（＾Ｂ
ｑ、　　Ｊ＝１８　Ｈｚ、２　Ｈ）、４．５−５−２　
（ｍ　ａ　　４　Ｈ）。
実施例１２ ７−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アゾ−２，
５−ジシラシクロ（ントー１−イル）デスアセトキシセ
ファロスポラン酸ｐ−ニトロベンジル１α−オキシド塩
化メチレン（１０１ｍｇ）中の７−（２，２，５，５−
テトラメチル−１−アデー２．５−ジシランクロベント
−１−イル）デスアセトキシセファロスポラン酸ｐ−ニ
トロベンジル（２，４１Ｆ）および０．５Ｍ水性重炭酸
す）　ＩＪウム（２０ｍ／）の０−５℃で急速にかきま
ぜた混合物に過酢酸（５６％、ｏ　、　ｇ　ａ　ｍｅ　
）を５分間にわたｐ滴加した。反応混合物をロー５℃で
４５分間かきまぜた。有機層を分離し、水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空で蒸発させ表題化合物を
白色フオームとして得た、ｎｍｒ　（ＣＤ　ＣＪｌｙ、
　）０．１８（ｓ、６Ｈ）、０−２５　（ｓ　＋　６８
　）　％０−７８　（ｓ　ｅ　４　Ｈ）、２．１０（８
，３Ｈ）、３．３５＋３．９３（ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
、２Ｈ）、４．３５（ｄ、Ｊ＝４Ｈ２，ＩＨ）、ｓ、ｏ
ｓ（ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ。
１日）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、７．４３（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８−０７　（ｄ　、　　Ｊ　＝４
　Ｈｚ　ｅ２Ｈ）。
下記化合物が同様に製造された； ７−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，
５−ジシラシクロイントー１−イル）デス３ アセトキシセファロスポラン酸ペンズヒｒリル１（Ｘ　
−オ＊　’／　）’、白色固体、ｎｍｒ　（ＣＤ　ＣＩ
３　）δ０．１３（ｓ、６Ｈ）、０　−２５　（Ｓ　＃
　　６　Ｈ）、０．７８（ｓ、４Ｈ）、１　、７５（ｓ
）＋１．９３（ｓ）（６Ｈ）、３．ｚ３＋３．７ｏ（Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ＋　　２８　）、４，２７　　５．
［］４　（＋ｎ、２Ｈ）、６　、８０（ｓ）＋６　、８
３（＝）（ＩＨ）、７．１７（ｓ。
１０日）。
７−（２，２，ｓ、ｓ−テトラメチル−１−アザ−２，
５−ジシラシクロー七ントー１−イル）７′スアセトキ
シセフアロスＩβラン酸ｐ−メトキシベンジル１α−オ
キシド、黄色フオーム、ｎｍｒ（ｃＤｃ１３）δ０，２
（ｓ、１２Ｈ）、０−７８（ｓｏ　４８）、１　、８２
（ｓ）＋１　、９９（＋ｓ）（３Ｈ）、５．２２＋３−
８０　（ＡＢｑ　−Ｊ　＝１８　Ｈｚ、　２　Ｈ）、３
．６８（ｓ、５Ｈ）、ａ、３３−４．ａＢＣｒｎ、ＩＨ
）、４．８−５．２（ＩＴｌ、　　３Ｈ）％　　６．５
−７．３（ｍ、ａ　Ｈ）。
７−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，
５−ジシラシクロ（メト−１−イル）デス４ アセトキシセファロスＩラン酸２，２．２−トリクロロ
エチル１α−オキシド、黄色フオーム、ｎｍｊ　　（Ｃ
Ｄ　　ＣＩ５　　）　　δ　ｏ　　。　１８（ｓ、　　
６Ｈ）　　、０．２６（ｓ、　６Ｈ）、０．８１（ｓ、
４Ｈ）、２　、０２（Ｓ）＋２　、１５（Ｓ）（３Ｈ）
、３．３５＋３−’　９２　（ＡＢｑ　、　Ｊ−１８Ｈ
２＃　２　Ｈ）、４．３−ｓ、２（ｍ、４＋−ｎ。
実施例１３ ７−アミツデスアセトキシセフアロスポラン酸ｐ−ニト
ロベンジル１α−オキシド 塩化メチレン（ＩＳ＊）中の７−（２，２，５゜５−テ
トラメチル−１−アゾ−２，５−ジシラシクロにントー
１−イル）デスアセトキシセファロスポラン［ｐ−ニト
ロベンジル１α−オキシＰ（２，Ｏｆ）を５％塩１５！
（１５ｍ／）とともに３０分間かきまぜた。生じた沈殿
をｆ過し、真空中４０℃で一夜乾燥し表題化合物の塩酸
塩を得た、ｎｍ、ｒ　（δ６−　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）δ２
．２３（ｓ、３Ｈ）、３．８２＋４．４４（ＡＢｑ、Ｊ
＝２４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ
）、５　、２８　（ｄ。
Ｊ−６Ｈ１，２Ｈ）、　５．３３（ｓ、　　２Ｈ）、７
．５３　　（ｄ、　　Ｊ＝１２Ｈ２，２Ｈ）、８．０３
（ｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）。
次の化合物が同様に製造されたニ アーアミノデスアセトキシセファロスポランｅ４ンズヒ
ドリル１α−オキシド、宵黄色結晶％　ｎｍｒ・（ｃ！
６−ＤＭＳＯ）δ１．９８（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｂ
ｒ、ｓ、２Ｈ）、３．５５＋４．０７（Ａａｑ。
Ｊ＝１７Ｈ２，２Ｈ）、ａ、５ａ（ｄ、Ｊ＝４Ｈχ。
ＩＨ）、４．８７（’ｄ、Ｊ＝４Ｈ２，ＩＨ）、６．７
７（ｓ、ＩＨ）、７．２２（ｓ、　　１［］Ｈ）。
７−アミツデスアセトキシセフアロスポランｅｐ−メト
キシペンジル１α−オキシド、青黄色固体、ｎｍｒ　（
ＣＤ　ＣＩ、　）６２．０１（ｓ、５Ｈ）、２．５０（
’ｂｒ、ｓ、２Ｈ）、３．３６＋３．８３（ＡＢｑ　、
　Ｊ　＝１８　Ｈｚ　＃　　２　Ｈ）、４．４２（ｄ。
Ｊ　＝　３Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝３
Ｈ２゜ＩＨ）、５．１（Ｓ、２Ｈ）％　６−６　７．３
（ｍ、４Ｈ）。
実施例１４ ７−フニノキシアセトアミドデスアセトキシセフアロス
？ラン［ｐ−ニトロベンジル１α−オキシド テトラヒドロフラン（３０ｍ）中の７−（２，２゜５．
５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシランクロベ
ント−１−イル）デスアセトキシセファロスポラン酸ｐ
−ニトロベンジル１α−オキシド（１，Ｏｆ）の室温で
かきまぜた溶液に塩化フェノキシアセチル（０，３ｍ）
を滴加した。室温で１時間かきまぜた後、反応混合物を
水性炭酸水素ナトリウム、次いで水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、真空で蒸発させた。生成物をイソプ
ロパツールから結晶化させ、濾過により集め、イソゾロ
／９ノールで洗浄し、真空で乾燥し表題化合物を得た、
ｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃｊ５　）δ２．２１（Ｓ。
３Ｈ）、ｘ、３７＋ａ、ｏ（ＡＢＱ　ｅ　　Ｊ　””　
１６　Ｈｚ　。
２Ｈ）、４−４７（ｓ＝　２日）％　４−５２（ｄ−Ｊ
＝４　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）％５．
３５（ｄｄ、Ｊ＝４および９Ｈ２，ＩＨ）、７ ６．６−８．２（ｍ、　　ｌ０Ｈ）。
実施例１５ ７−（フェノキシアセトアミド）デスアセトキシセファ
ロスポラン酸ｐ−ニトロベンジル１α−オキシＰ 塩化メチレン（２５ｍｇ）中の７−アミノデスアセトキ
シセファロスポラン酸ｐ−ニトロベンジル１α−オキシ
ド塩酸塩（１，Ｏｆ）の０℃でかき壕ぜた懸濁液に水（
１０ｒｎｌ）中の重炭酸ナトリウム（０，４６２ｆ）の
溶液を加え、次いで塩化フェノキシアセチル（０，３８
ｍ７りを滴加シタ。反応混合物を０−５°で１時間かき
まぜた後有機層を分離し、水、次いでプラインで洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させて黄色
フオームを得、それをジエチルエーテルで砕き表題化合
物を白色結晶として得た。
次の化合物が同様に製造されたニ ア−（フェノキシアセトアミド）デスアセトキシセファ
ロスポラン酸ベンズヒドリル１α−オキシド、白色結晶
、ｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃ）、）６２．１３（ｓ。
８ ３Ｈ）、　３．１７＋３．７９（ＡＢＱ、　　Ｊ＝１　
６Ｈｚ。
２Ｈ）、４　　ｍ　　３　　４　　＊　　５　（ｍ　＋
　　５　日）　、５　　＊　　２８（ｄｄ、Ｊ＝４およ
び７．５Ｈｚ、ＩＨ）、６．６−７．４　（ｍ、　　１
６Ｈ）、　７　　、　６９　　（ｃｉ、　　Ｊ　＝７．
５Ｈｚ　、　Ｉ　　Ｈ）　。
７−（フェノキシアセトアミド）デスアセトキシセファ
ロスポラン酸ｐ−メトキシベンジル１α−オキシド、ｎ
ｍｒ　（ＣＤ　Ｃ１０）δ２　＠　０　（ｓ　＠　５　
Ｈ）１３．１７＋３．７７（ＡＢｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ、２
Ｈ）、５．５８（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｍ、！ＩＨ）
、４−９７　（Ｂ　ｅ　２　Ｈ）　、５−２４　（ｄｄ
　＊　Ｊ　””　４および８Ｈ２，２Ｈ）、６．５−７
．２（ｍ、９Ｈ）、７　、８７　（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ
、Ｉ　Ｈ）。
、実施例１６ ３−クロロ−７−（２，２，５，５−テトラメチル−１
−アザ−２，５−ジシランクロベント−１−イル）−３
−セフェム−４−カルボン酸ｐ−二トロペンジル 塩化メチレン（２０１１１／）中の１，２−ビス（クロ
ロジメチルシリル）エタン（３，２ｔ）の溶液を塩化メ
チレン（２５ｍ１り中の７−アミノ−３−クロロ−３−
セフェム−４−カル？ン酸ｐ−ニトロベンジル（５，Ｏ
ｆ）およびトリエチルアミン（４、９ｍＡ）の窒素雰囲
気下にかきまぜた混合物に添加した。混合物を１６時間
還流でかきオぜ、次−で室温に冷却させ、８％水性リン
酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させ表題化合物
をガムとして得た、ｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃｊ３）δ０．１
７（ｓ、１２Ｈ）、０．７８（Ｓ、４Ｈ）、３．３８＋
３．８２（ＡＢＱ、Ｊ＝１８Ｈ２，２Ｈ）％　４．７１
Ｓ（ｄ、Ｊ＝４Ｈ２ＩＨ）、４．９３（ｄ、Ｊ＝４Ｈ２
，ＩＨ）％　５−２８（Ｓ、２Ｈ）％　７−５−ｓ、１
　（ｍ、　　４Ｈ）。
実施例１７ ３−クロロ−７−（２，２，５，５−テトラメチル−ｊ
　−７サ−２、５−ジシランクロベント−１−イル）−
５−セフェム−４−カル♂ン酸ｐ−二トロペンジル１α
−オキシド 飽和水性重炭酸す）　ＩＪウム（６０ｍｌ）と塩化メチ
レン（３０ｍｇ）中の３−クロロ−７−（２，２゜５．
５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシランクロベ
ント−１−イル）−３−セフェム−４−カル？ン酸ｐ−
ニトロベンジル（６，５７ｆ）の溶液のロー５℃で急速
にかきまぜた混合物に３６％過酢酸（２，２５ゴ）を滴
加した。混合物をロー５℃で３０分間かきまぜ、次いで
有機Ｉ＠を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、蒸発させ表題化合物を黄色フオームとして得た、
ｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃｌ３　）δ０．１５（Ｓ、６Ｈ）、
００−２４（ｓ　６Ｈ）、ｏ、５ｏ（ｓ、４Ｈ）、３．
５６＋４．２２（ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ、２Ｈ）、４−
４　！＋　（ｄ　−Ｊ　＝４　Ｈｚ　＃　Ｉ　Ｈ）、５
，１ｏ（ｃｉ＊Ｊ　”’　４　Ｈ２＃　Ｉ　Ｈ）　％５
　＊　３０　（８＊　３　Ｈ）　％７．３−８．１（ｍ
、４Ｈ）。
実施例１８ ３−クロロ−７−（フェノキシアセトアミド）−３−セ
フェム−４−カルがン酸ｐ−ニトロベンジル１α−オキ
シド テトラヒドロフラン（８５ｍｌ　）中の３−クロロ１ −７−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２
，５−ジシラシクロイントー１−イル）−６−セフェム
−４−カルがンｒＭｐ−ニトロベンジル１α−オキシド
（２，８Ｏｆ）の室温でかきまぜた溶液に塩化フェノキ
シアセチル（０，８１１Ｒｔ）を添加した＾混合物を室
温で１時間かき捷ぜ、飽和水性重炭酸す）　ＩＪウム、
次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に蒸発させガムを得、それをイソゾロパノールから結晶
化させた。
生成物を濾過によシ単離し、イソゾロパノールで洗浄し
次いで真空で乾燥し表題化合物を白色結晶として得た、
ｎｍｒ　（ＣＤ　Ｃｌ３　）δ３　、７５＋４．４５（
ＡＢＱ、Ｊ＝１８８Ｚ、２Ｈ）、４．５（Ｓ、：２）１
）、４．７４（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、５．５２　（
ｄｄ。
Ｊ＝４および８Ｈｚ、　ＩＨ）、６．１ｓ−８＠２（ｍ
９１０日）。
実施例１９ ７−（フェノキシアセトアミド）デスアセトキシセファ
ロスポラン酸２．２．２−トリクロロエチル１α−オキ
シド ２ テトラヒドロフラン（１５＋ｄ）中の塩化フェノキシア
セチル（０，１５ｍ／）および７−（２，２゜５．５−
テトラメチル−１−アゾ−２，５−ジシランクロベント
−１−イル）デスアセトキシセファロスポラン１１１２
．２．２−）ジクロロエチル１α−オキシド（０，５Ｆ
）の溶液を室温で１時間かきまぜ、飽和水性炭騒水素ナ
トリウム、次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、蒸発させて油を得、それをジイソプロピルエーテル
から結晶化し表題化合物を白色結晶として得た、ｎｍｒ
　（ｃ　ｏ　ｃｔ５　）６２．２６（ｓ、３Ｈ）、３　
、３６＋４　、０１　（ＡＢｑ、　　Ｊ＝１８ｉ−１ｚ
、２Ｈ）、４．３−４．５ｃｍ、３Ｈ）、４．７８（ｓ
、２Ｈ）、５　、２５　（ｄｄ、Ｊ＝４および８Ｈｚ、
ＩＨ）、６．４−７．３（ｍ、５Ｈ）、７．６０（ｄ、
、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）。
第１頁の続き ０発　明　者　アンドリュー・ステイーブン・ミラー 英国チェシャー・マーブル・ウ ラド・レイン９

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式： の化合物を酸化剤と反応させることを含む、式：（式中
    Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一かまたは異なってい
    て、アルキル、アルコキシまたはアリールであシ、Ｘは
    アルキレンであり、　Ｒ５はカルデン酸保護基であり、
    Ｙは１または２個の炭素原子を通しペナムｆＢまたはセ
    フェム環を形成する連鎖基である。） のスルホキシＰを製造する方法。
  2. （２）酸化剤が過酸であり、酸化が塩基の存在下に行な
    われる、特許請求の範囲第１項記載の方法。
  3. （３）式： （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同一かまたは異なって
    いて、アルキル、アルコギシまたは了り−ルであり、Ｘ
    はアルキレンであり、Ｒ５はカルボン酸保護基であり、
    Ｙは１または２個の炭素原子を通してペナム環またはセ
    フェム環を形成する連鎖基である。） のα−スルホキシｒ化合物。
  4. （４）　　基Ｙが式： ％式％） （式中８６は水素、塩素である。） または式： ％式％ （式中Ｒ７はｃｔ　、　−ＣＨ２Ｃｌまたは−ＣＨ２０
    ＣＯＣＨ３である。） を有する、特許請求の範囲第３項記載の化合物。
  5. （５）　　基Ｘが式　−（ｃ＋２）２−を有する。特許
    請求の範囲第３項または第４項記載の化合物。
  6. （６）　　Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４がＣ１−４アル
    キルである、特許請求の範囲第６〜５項のいずれか一つ
    の項に記載の化合物。
  7. （７）式： （式中Ｒ１、Ｒ２・Ｒ３、Ｒ４は同一かまたは異なつっ
    ていて、アルキル、アルコキシまたはアリールであシ、
    Ｘはアルキレンであり、Ｒ５はカルボン酸保護基であ夛
    、Ｙは１または２個の炭素原子を通してペナム環または
    セフェム環を形成する連鎖基であｐ、但しＲ１、Ｒ２，
    Ｒ３およびＲ４がすべてメチルでありＸが−（ＣＨ２）
    ２−でありＲ５がメチルであるときにはＹは〉Ｃ（ＣＨ
    ３）２ではない。） の化合物。
  8. （８）式： Ｃ式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４オ！びＸは特許請求の範
    囲第１項記載の内容を有する。） の化合物を酸と反応させることを含む、式（式中Ｒ５お
    よびＹは特許請求の範囲筒１項記載の内容を有する。） の化合物を創造する方法。
  9. （９）式： （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは特許請求の範
    囲第１項記載の内容を有する。） の化合物を式：ＲＣ０７（式中２はへ口ｒンである。）
    のアシル化剤と反応させ、次いで水またはアルコールで
    処理することを含も１式：（式中Ｒ８は結合カルがニル
    基と合せてカルがン酸誘導アシル基であり、Ｒ５および
    Ｙは特許請求の範囲第１項記載の内容を有する。）の化
    合物を製造する方法。 αＧ　特許請求の範囲第８項または第９項記載の方法に
    より製造された、あるいは特許請求の範囲第３項または
    第７項記載の新規中間体から製造された抗生のセツアロ
    スＩリンまたはペニシリン化合物。
JP58092210A 1982-05-26 1983-05-25 ペニシリンおよびセファロスポリン化合物の製造に有用な新規中間体 Granted JPS58216193A (ja)

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