JPS6072895A - ２−ケトグロン酸およびそのエステルのケタ−ルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−ケトグロン酸またはそのエステルのケタ
ールの製造法に関する。さらに、詳しくは本発明は２−
ケトグロン酸またはそのエステルの２．３：４．６−ジ
ー０−ケタ−／Ｌ’または２゜３−０−ケタ−μの製造
法に関する。

２−ケトグロン酸またはそのエステルの２，３：４，６
−ＩＦ−０−ケタールはビタミンＣ製造ニおける合成中
間体として２−ケトグロン酸およびそのエステルと同様
に重要である（　甲、　Ｃ，Ｃｒａｗ−ｆｏｒｄおよび
龜んＣｒａｗｆｏｒｄ、Ａｄｖａｎｃｅｓ　１ｎＣａｒ
ｂｏｈ％ｒａｔｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｉ８ｔｒｙ。

３７巻、８９−１０６頁（１９８０年）、およびＵ、　
Ｓ、　Ｐａｔｅｎｔ　２　、１５９　、１９１　（１９
３９年）〕。

また〕２−ケトグロン酸エステの２．３−０−ケタ−μ
もビタミンＣ製造の合成中間体として有用であるのみな
らず（Ｂｒ１ｔｉｓｈＰａｔｅｎｔ　６０１　、７８９
およびＵ、８．Ｐａｔｅｎｔ２．４９１，９３３　）、
ビタミンＣ誘導体の合成中間体としても有用であること
が知られているＣ　Ｊ、　Ｋ１５ｓおよびＷ、　Ａｒｎ
ｏｌｄ。

Ｅｘｐｅｒｉａｎｔｉａ、　３６巻、１１３８頁（１９
８０年）および、Ｔ、　Ｋ１５ｓおよびＷ、　Ａｒｎｏ
ｌｄら、　Ｈｅ１ｖ、　ＣｈｉＴｎ。

ＡＱｔａ＋　６３巻、１７２８頁（１９８０年）〕。

また、〕２−ケトグロンまたはそのエヌテ〃をこれらの
２．３：４．６−ジー０−ケタ−μまたは２．３−０−
ケタ−μに導くことによシ、ベンゼン、トルエン、アセ
トン、ジクロルメタン、り！ロホルム、エーテルおよび
ジオキサンなどの有機溶媒に易溶の化合物にすることが
でき、２−ケトグロン酸またはそのエステルの精製法と
しても使用することができる。

従来、２−ケトグロン酸の２，３：４．６−ジー０−ケ
タールは、ソルボースの２，３：４．６−ジー０−ケタ
ールを過マンガン酸カリウム、次亜塩素酸ナトリウムな
どの化学酸化、白金触媒等を使用する空電酸化、または
電極酸化等の反応に付すことによって合成されている（
　Ｔ、　Ｃ，Ｃｒａｗ　−ｆｏｒｄ　ａｎｄ　Ｓ、　Ｌ
　Ｃｒａｗｆｏｒｄ、　Ａｄｖａ、ｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｃ
ａｒｂｏ−ｈｙｄｒａｔｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎ
ｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉ８ｔｒｙ、　３７巻。

９３−９６頁（１９８０年）〕。また、〕２−ケトグロ
ン酸エステの２，３：４，６−ジー０−イソプロピリデ
ン誘導体はソルボースの２．３：４．６−ジー０−イソ
プロピリデン誘導体のアルコール存在下での空気酸化反
応によって製造することもできる（特開昭５５−９４３
９５）。

一方、２−ケトグロン酸エステルの２　、３−０−イソ
プロピリデン誘導体は２−ケトグロン酸エステルの２，
３：４，６−ジー０−イソプロピリデン誘導体の部分加
水分解反応（、ｒ、　１（ｉｓｓ、　Ｗ。

７Ｌｒｎｏｌｄら、　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔ
ａ、　６３巻、１．７２８頁（１９８０年）〕、または
〕２−ケトグロンの２゜３：４．６−ジー０−イソプロ
ピリデン誘導体の４．６−０−イソプロピリデン基の部
分加水分解反応を伴なうエステル化反応によって合成さ
れているＣ　Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｐａｔｅｎｔ　６０１　
、７８９およびＵ、　Ｓ。

Ｐａｔｅｎｔ　２，４９１，９３３　）。

本発明者は、上記のような公知方法とは異なり、２−ケ
トグロン酸またはそのエステルとケトンとを反応させる
ことを試みたところ、ケタール化触媒の存在下で該反応
が工業的に有利に進行し、２−ケトグロン酸またはその
エステルのケタールが得られることを見出し、これに基
づいて本発明を完成した。

すなわち、本発明は２−ケトグロン酸またはそのエステ
ルとケトンとをケタール化触媒の存在下に反応させるこ
とを特徴とする２−ケトグロン酸またはそのエステルの
ケタ−ｐの製造法である。

本発明においては、原料化合物として２−ケトグロン酸
およびそのエステルが用いられる。該エステルを構成す
る基は、本ケタール化反応を阻害しない限り特に限定は
ないが、その具体例とじてはアルキル基、シクロアルキ
ル基、アルケニル基、アルケル基などが挙げられ、これ
らの各基を例示すれば、次のとおりである。

アルキル基としてはυ才素数１〜１８程度のもの、たと
えばメチル、エチル、プロピル、１−プロピル、ブチル
、１−ブチ／Ｌ／　、　５ｅａ−ブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニ〜、デシ／ｌ／、ウンデシル。

ドデシμ、テトラデシρ、ペンタデシμ、ヘキサデシ〃
、ヘプタデシル、およびオフタデＶ）ｖなどが挙げられ
る。ンクロアルキル基としてはシクロブチμ、シクロペ
ンチル、シクロヘキシ）ｖ、Ｖｙロヘプチル、シクロオ
クチ／ｌ／基などが挙げられる。

アルケニル基としては２−プロペニルおよび２−メチｆ
ｉ／−２−プロペニル基が挙げられる。またアラルキμ
基としては低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン等で置換されていてもよいフェニル基、フリル基、チ
ェニル基、ピリジル基で代表されるアリール基が１・に
素数１−４程度のアルキル基に置換した形の基（例、ベ
ンジ／Ｉ／、フェネチル、１−フェニルエチル、１ｔ７
’ｃは３−フェニルプロピル、１−メチル−３−フェニ
ルプロピル。

４−フエ二μブチｐ基）などが挙げられる。

２−ケトグロン酸エステルは、従来公知の方法あるいは
公知方法に準じて２−ケトグロン酸を酸触媒の存在下に
上記のアルキル基、ンクロアルキ／Ｌ’基、アルケニル
基およびアラルキＡ／基などを有するアルコールと反応
させることによシ得られる。

本発明において用いられるケトンは、特に限定されない
が、炭素数３〜７のものが好ましく用いられ、その具体
例としては、たとえばアセトン。

メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ジ−ｎ−プロピ
ルケトン、ジー１−プロピルケトンなどのジアルキルケ
トン キサノン、シクロヘプタノンなどの環状ケトンなどが挙
げられる。これらケトンの使用量は、少なくとも理論液
の約２〜１０倍モル使用されるが、通常は反応試剤兼溶
媒として大過剰に用いるのが有利である。

本発明の製造法における反応は、ケタ−μ化触煤の存在
下で行なわれる。該触媒としては、ケタール化反応を促
進する触媒はいずれも用いることができるが、一般に含
ハロゲン化合物々その他の酸触媒が適当である。具体的
には、以下に例示するような含フツ素触媒、含塩素ｌＩ
Ｉ！ｌＩ隊、含臭素触媒、含ヨウ素触媒等が挙げられる
。

含フツ素触媒としてはフッ化水素、ホウフッ化水素、フ
ルオロ［ｉＬ）リフルオロメタンスルホン酸、　Ｎａ５
ｉｏｎ　−Ｈ■で代表される射嗜トく−フルオロスルホ
ン酸残基を有するＨ型イオン交換樹脂、トリフルオロ酢
酸で代表されるバーフルオロカルボン酸、ホルミルフル
オライド、アセチルフ！レオフィトで代表される力μボ
ン酸フルオフイド。

メタンスルホン酸フルオフイドで代表されるスルホン酸
フ〃オライド、塩化フッ化スルフリル、−塩化フッ素、
−臭化フッ素、−沃化フッ素、ボロントリフルオライド
、ボロントリプルオフイド・エーテルコンプレックス、
五フッ化アンチモン。

フッ化モリブデン、五フッ化ヒ素などが挙げられる。

含塩素触媒としては塩化水素、過塩素酸、トリクロル酢
酸、ジクロμ酢酸、ホルミルクロライドおよびアセチル
クロライドで代表される力μポン酸クロフィト、ホヌゲ
ン，チオニルクロライド。

塩化スルフリμ．メタンヌルホニルクロライドで代表さ
れるヌルホり酸クロライド、トリメチルシリルブロマイ
ド、三塩化ホウ素，塩化アンモニウム、塩化アルミニウ
ム、四塩化ケイ素，三塩化リン、オキＶ塩化リン、五塩
化リン、−塩化硫黄。

二塩化硫黄，塩素，Ｎ−クロルコハク酸イミド。

塩化カルシウム、四塩化チタン、塩化第二鉄，塩化第二
銅，塩化亜鉛，ガリウムバークロレート・へイドレート
、四塩化ゲルマニウム、四塩化ジμコニウム、塩化ロジ
ウム、塩化パラジウム、塩化第二錫，塩化第−賜，五塩
化アンチモン、三塩化アンチモン、五塩化上リプデン，
五塩化タンタμ、六塩化タングステン、塩化ランタン、
塩化セリウム、塩化ネオジム、塩化二μビウム，塩化イ
ッテルビウムなどが挙げられる。

含臭素触媒としては臭化水素，Ｎーブロムコハク酸イミ
ド、アセチルクロライドで代表される力〜ボン酸ブロマ
イド、メタンスルホニルブロマイドで代表されるスルホ
ン酸ブロマイド、臭素，トリメチルシリルブロマイド、
三臭化ホウ素．臭化アンモニウム、臭化アルミニウム、
三臭化リン。

五臭化リン、臭化第二鉄，臭化第二銅，臭化亜鉛、臭化
第二錫，臭化第一錫，５１．化チタン、臭化セリウムな
どが挙げられる。

フッ化水素，塩化水素および臭化水素はそれぞれ単独で
も用いるととができるが、銅．鉄またはそれらの酸化物
，水酸化物もしくは塩を添加することによシ触媒活性を
向上させることもできる。

上記における銅としては、銅粉が挙げられ、銅の酸化物
としては、たとえば酸化第一銅，酸化第二銅が挙げられ
、銅の水酸化物としてはたとえば水酸化第一銅，水酸化
第二銅などが挙げられ、銅の塩としてはたとえば（ａ）
ハロゲン化鋼（例、塩化第一銅，臭化第一銅，ヨウ化第
−銅などのハロゲン化第−銅，塩化第二銅，臭化第二銅
，フッ化第二銅などのハロゲン化第二銅など）、（ｂ）
銅の無機酸塩（例、硫化第一銅，シアン化第−銅，チオ
シアン酸第−銅，硫化第二銅，ホウフッ化銅，ケイフッ
化銅，亜ヒ酸銅，過塩素酸銅，硫酸銅，リン酸第二銅，
ピロリン酸第二銅，シアン化第二銅。

チオシアン酸第二銅など）、（ｃ）銅の有機酸銅（例、
ギ酸銅，酢酸銅，シュウ酸銅，クエン酸銅．安息査酸銅
，オレイン酸銅，ステアリン酸銅，銅アセチルアセトネ
ートなど）、（ｄ）銅の複塩（例、塩茫性炭酸鋼，塩化
第二銅カリウム、酢酸銅カルシウム、オキシ塩化銅，塩
化第二銅アンモニウム々と）などが挙げられる。

鉄としては鉄粉が皐げられ、鉄の酸化物としてはたとえ
ば酸化第一鉄，酸化第二鉄，四三酸化鉄ガどが挙げられ
、鉄の水酸化物としてはたとえば水酸化第二鉄などが挙
げられ、鉄の塩としてはたとえば（ａ）ハロゲン化鉄（
例、塩化第一鉄，臭化第一鉄，ヨウ化第−鉄，フッ化第
−鉄などのハロゲン化第−鉄，塩化第二鉄，臭化第二鉄
，フッ化第二鉄などのハロゲン化第二鉄など）、（ｂ）
鉄の無機酸塩（例、硫化鉄，ケイフッ化鉄，ホウフッ化
鉄、チオシアン酸第−鉄、過塩素酸第一鉄、硫酸第一鉄
、リン酸第−鉄、チオシアン酸第二鉄、過塩素酸第二鉄
、硫酸第二鉄、硝酸第二鉄、リン酸第二鉄、ピロリン酸
第二鉄など）、（ｃ）鉄の有機酸塩（例、シュウ酸第−
鉄、ツマμ酸第−鉄、乳酸第一鉄、酢酸鉄、シュウ酸第
二鉄、酒石酸第二鉄。

クエン酸第二鉄、アセチルアセトン第二鉄なト）、（ｄ
）鉄の複塩（例、硫酸第一鉄アンモニウム、硫酸第二鉄
アンモニウム、硫酸第二鉄カリウム、クエン酸鉄アンモ
ニウム、シュウ酸第二鉄アンモニウムなど）などが挙げ
られる。

含ヨウ素触媒としてはヨウ化水素それ自体、またはヨウ
化水素を水に溶解して得られるヨウ化水素酸としたもの
で丸よく、あるいは反応系中でヨウ化水素として存在す
るもの、もしくは反応系中でヨウ化水素を発生するもの
でもよい。

上記反応系中でヨウ化水素として存在するもの、もしく
は反応系中で目つ化水素を発生するものの例としては、
たとえば（１）金属のヨウ化物と酸、（２）ヨウ素化剤
、（３）ヨウ素化剤と還元剤、（４）含ヨウ素ルイヌ酸
などが挙げられる。該金属のヨウ化物の具体例としては
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化マ
グネシウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化アンモニウム、
ヨウ化鉛などが挙げられ、核酸としてはたとえばリン酸
−硝酸、硫酸、塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、
過塩素酸などが挙げられ、該ヨウ素化剤としてはたとえ
ばヨウ素、−塩化ヨウ素、−臭化ヨウ素、三塩化ヨウ素
、ヨウ化リン、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、ヨウ化トリ
メチルシリルなどが挙げられ、該還元剤としてはたとえ
ば硫化水素１次亜リン酸、亜硫酸、ヒドラジン、Ｌ−ア
スコルビン酸、Ｄ−エリソルビン酸などが挙げられる。

含ヨウ素μイス酸としてはヨウ化アルミニウム、ヨウ化
ホウ素、ヨウ化第二錫、ヨウ化チタンなどが挙げられる
。その他の含ヨウ素触媒としてヨウ化亜鉛、ヨウ化パラ
ジウム、ヨウ化第−銀、ヨウ化セリウムなどが挙げられ
る。

上記に挙げた以外に、その他のに一一→′ｔＭ媒として
、さらに硝酸、リン酸、硫酸、バラートμエンヌμホン
酸、ベンゼンスルホン酸、スルホサリチル酸、ナフタリ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、Ｈ型イオン交換樹脂
、酢酸、シュウ酸、五酸化リン、エチルメタホスフェー
ト、硫酸銅などを用いることもできる。

上記のケタール化触媒は、その種類によっては無水のも
のでも結晶のものでもよく、また含水のものであっても
よい。触媒の使用量は、２−ケトグロン酸またはそのエ
ステＡ４に対し、約０．０１〜１００］ｉ量％の範囲で
用いられ、２種以上の触媒を適宜の量比で併用してもよ
い。

本発明の製造法においては、前記の触媒のなかでも、ヨ
ウ化水素、五塩化アンチモン、五フッ化アンチモン、ト
リフルオロメタン酸スμホン酸、塩化第二銅、臭化第二
銅を２−ケトグロン酸またはそのエステル量に対し約０
．０１〜１０重量％、さらに好ましくは約０．０５〜５
重量％の範囲で、また塩化水素または臭化水素を約ｏ、
ｏｉ〜３ｏ重ｆ１ｇ６、好ましくは約０．０５〜１０重
景％とこれと同程度の量の銅、鉄またはそれらの酸化物
、水酸化物もしくは塩を共存させて用いる方法がとシわ
け好ましいものである。

本発明の製造法に用いる反応溶媒としては反応を阻害し
ない溶媒ならばいずれでも使用することができ、たとえ
ばアセトニトリル）プロピオニトリル、ニトロメタン、
ニトロエタン、ニトロベンゼン、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１．１−ジクロルエタン、１．
２−ジクロルエタン、エチルブロマイド、ペンタン、シ
クロペンタン、ヘギサン、シクロヘキサン、ヘプタン。

ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホギシドなどが挙げられ、さらに、上記
したケトンを溶媒として兼用することもでき、これら溶
媒の２種以上からなる混合溶媒中で反応を行なうことも
できる。また糖や触媒の該溶媒への溶解度を高めるため
に反応の開始時に少量の水を添加してもよい。

本反応は平衡反応であり、２−ケトグロン酸またはその
エステルの２，３：４．６−ジー０−ケタールを製造す
る場合は反応で生成した水を除去した方が収率は一般に
良好なため、公知の方法によって反応系から水を除去し
ながら反応を行なってもよい。この場合公知の方法とし
ては水の留去または乾燥剤の使用などが挙げられる。水
を留去する場合は溶媒と水との共沸を利用する方法が一
般的であり、共沸した蒸気を冷却して得られる液体から
水を分離除去し、残シの溶媒を反応器に戻してもよく、
また共沸蒸気を反応系外に除去し同量の乾燥溶媒を新た
に反応系に添加してもよい。

また乾燥剤を使用する方法としては、共沸蒸気を直接ま
たは一亘冷却して得られる液体を無水硫酸カルシウム、
モレキュラー・シーブス、アルミナなどで代表される乾
燥剤で乾燥した後、反応器に戻してもよい。

一方、２−ケトグロン酸またはそのエステルの２．３−
０−ケタ−〜を製造する場合には反応系中の水を除去す
るとむしろ収率が低下するため、反応物中の該２．３−
０−ケタールの収率を増加させることを目的とする場合
には、上記した水の除去操作をはぶくことが望ましく、
また場合により反応系に少量の水を添加してもよい。

反応温度は通常的０１Ｓないし１５０Ｃ程度の範囲で行
なわれるが、好ましくは約２０Ｃないし１００ｔＥの範
囲である。また溶媒もしくはケトンと水との共沸点を調
節するために反応は減圧下に行なってもよい。

反応時間は２−ケトグロン酸またはそのエステル、ケト
ンの種類、触ｉ類および量、および反応条件によっても
相異するが通常約３０分から１０時間程度であり、好ま
しくは約１時間ないし８時間程度である。

かくして得られた２−ケトグロン酸またはそのエステル
のケタ−μを反応系から単離するには反応溶媒をそのま
一留去するか、または少量のアルカリ（例、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニ
ア、ピリジン）または該アルカリの水溶液を添加したの
ち反応溶媒を留去してもよい。得られた残留物を抽出。

蒸留、カラムクロマトグラフィーまたは再結晶など公知
の手段によシ目的とする２−ケトグロン酸またはそのエ
ヌテμの２，３：４，６−ジー〇−ケタ−）Ｖまたげ（
および）２．３−０−ケタ−ρを容易に得ることができ
る。

以上に説明したとおり、本発明は２−ケトグロン酸また
はそのエステルとケトンとの反応にょシ、これまで未知
であったケタール化反応を行わしめ、２−ケトグロン酸
またはそのエステルの２．３：４．６−ジー〇−ケタ−
／Ｌ’または（および）２゜３−０−ケタールを得るた
めの新規な製造法を提供するものである。

以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。

（以下余白） −１７−＾＾・ 実施例１ ３００がｌのアセトンに２０．０９の２−ケトーＬ−グ
ロン酸のモノハイドレートと５７％ヨウ化水素酸３３７
ダとを加え、６０℃の湯浴中で８時間還流を続けた。こ
の間、反応器と冷却管との間にモレキュラー・シーブス
・３Ａ（和光純薬工業株式会社＃）を３５９組込み、還
流溶媒の乾燥を行なった。反応終了後少量のピリジンを
加えてから、減圧下で溶媒を留去し、残留物を３００ｖ
ｔｌのベンゼンに溶かし、分液ロートに入れた。これに
５％苛性ソーダ水溶液１００ｇ／を加えて抽出し、水層
を分離した。さらに５％苛性ソーダ２０ｄを加えて同様
の操作を２回繰返した。得られた苛性ソーダ抽出液に水
冷下塩酸を滴下して中和し析出物を沖取し、少量の冷水
で洗浄し乾燥すると２５．３５ｇ（収率９２．０％）の
２．３：４．６−ジー〇−イソプロピリデン−２−ケト
ーＬ−グロン酸のモノハイドレートが得られた。

融点　９９−１０（１（ｄ）（アセトニトリルよ〕再結
晶） １８− 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃＪ　３３Ｂ０，１７３０，１７１２゜
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　１．２０（８，３Ｈ
）、１．３１（ｓ、３１．１．３６（ａ、３Ｈ）、１．
４２（８，３Ｈ）、３．６−４．２（ｍ、３Ｈ）、４．
２−４．３（ｍ、ＩＨ）、４．６３（ａ、ＩＨ）、４．
８−６．５（ｂｒ、３Ｈ）元素分析値（−Ｃｌ２Ｈ２ｏ
Ｏ８として計算値　Ｃ４９，３１ｉ　Ｈ６，９０ 実測値　Ｃ４９，２２＋　Ｈ７，０５ 実施例２ ２００ｇｔのアセトンに１０．（ｌの２−ケトーＬ−グ
ロン酸のモノハイドレートと５７％ヨウ化水素酸２２４
．６１１ｖとを加え、６０″Ｆ２の湯浴中で７時間還流
を続けた。反応終了後不溶の原料２．３０１Ｆを戸数し
た後、炉液を減圧下で濃縮乾固し穴。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトに付し精製分離を行ない、５．３０１
Ｆ（収率３８．５＊）の２，３：４．６−ジーＯ−イソ
プロピリデン−２−ケトーＬ−グロン酸のモノハイトレ
ーＢ＝３．２１１（収率３０．２％、シロップ状）の２
．３−０−イソプロピリデン−２−ケトーＬ−グロン酸
とを得た。

２．３−０−インプロピリデン−２−ケトーＬ−グロン
酸は以下に示すＩＲ，ＮＭＲデータから構造を確認した
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ　”　３４００．１７４５Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　１．３０（ｓ、３Ｈ）、１
．４３（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．６４（ＩＨ）、３
．９：３−４．０７（ｍ。

３Ｈ）、４．６３（ａ、ＩＨ）、３．５−７．０（ｂｒ
、３Ｈ）。

実施例３ ２００解ｌのアセトンに１０．０９の２−ケトーＬ−グ
ロン酸のモノハイドレートと第１表に示す各触媒とを加
え、６０’Ｃの湯浴中で８時間還流を続けた。この間反
応器と冷却管との間にモレキュラー・シロップ・３Ａを
２０ｇ組込み、還流溶媒の乾燥を行なった。反応終了後
、全量を２００ｇＺとし高速液体クロマトグラフィー（
カラム：島津ゾルパックス　ＢＰ−ＮＨ２４＋ｎｍＸ２
５ｃｍ＋移動相：　０．００５モＡ／／ｌ　Ｋｎ２ＰＯ
４含有７５９６ＣＨ３ＣＮ−２５％Ｈ２０ｉ流速：　１
．５　ｍｌ／　ｍｉｎ；検出器：Ｕｖ（２１０ｎｍ））
で定量して、第１表に示す結果が得られた。なお副生成
物としていずれの場合にも約３〜５％の２．３−０−イ
ソプロピリデン−２−ヶ）−Ｌ−グロン酸が得られた（
高速液体クロマトグラフのピーク面積比から算出）。

第１表 ＊ｌ　５７％ヨウ化水素酸を使用 ＊２　消費原料基準収率（原料４．３５ｆ回収）＊３　
〃　（原料３．６５ｇ回収） ＊４　〃　（原料５．５１回収） ＊５４７％溶液を使用 実施例４ ２５０ｇ／のジエチルケトンと１５０ｍ１のジクロルメ
タンとの混合液に２０．　Ｏｆの２−ケトーＬ−グロン
酸のモノハイドレートと５７％のヨウ化水素酸５６１■
とを加え、７０℃の湯浴中で８時間還流を続けた。この
間反応器と冷却管との間にモレキュラー・シロップ・３
Ａを３５９組込み、還流溶媒の乾燥を行なった。反応終
了後、反応液を冷却してから不溶物（原料）＆９（ｌを
沖去した後、減圧下で溶媒を留去し、残留物を３００ｇ
／のベンゼンに溶かし分液ロートに移した。５Ｊ苛性ソ
一ダ水溶液Ｌｏｏｍ／で２回抽出操作を行なった後、ア
ルカリ抽出液を水冷上塩酸で中和し析出物を戸数し、少
量の冷水で洗浄、乾燥を行ない、１４．４２９（消費原
料基準収率８３．４％）の２゜３：４，６−ジー０−（
３−ペンチリデン）−２−ケトーＬ−グロン酸が得られ
た。

融点　１４９−１４９．５℃（ベンゼン−ｎ−ヘキサン
より再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ　’　１７４５ＮＭ　Ｒ（ｎｕ
ｓｏ−ａ６）δ　０．５−１．１　（ｍ　、　１２Ｈ）
　、　１．２２．１　（ｍ　、８　Ｈ）　、３．７−４
．４　（ｍ　＋　４　Ｈ）　、４．７０　（８゜ＩＨ）
、１３．６（ｂｒ、ＩＩＪ） 元素分析値（＠Ｃ１６Ｈ２６０７として計算値　０５８
．１’７；　Ｈ７，９３夾測値　Ｃ５８，４１ｉ　Ｈ７
，８８ 実施例５ １５０ｙｌのジエチルケトンと１００ｍ／のジクロルメ
タンとの混合液に１０．　Ｏｌｉｔの２−ケト−Ｌ　−
グロン酸の化ツバイドレートと１０ｆ４Ｍｙの五塩化ア
ンチモンとを加え、７０℃の湯浴中で８時間還流を続け
た。この間、反応器と冷却管との間にモレキュラー・シ
ーブス・３Ａを２（１ｍ込み還流溶媒の乾燥を行なった
。反応終了後、反応液を冷却し不溶物（原料）１．７３
９を炉去した後、減圧下で低沸点物を留去し残留物を７
５％ＣＨ３０Ｎ−２５％Ｈ２０に溶かし全量を２００＊
ｔとした。この溶液を実施例３に記載の方法で定量した
ところ１２．２４ｇ（消費原料基準収率９５．０％）の
２゜３：４．６−ジー〇−（３−ペンチリデン）−２−
ケトーＬ−グロン酸と０．３０ｆ（収率２．４９６）の
２．３−Ｏ−（３−ペンチリデン）−２−ケトーＬ−グ
ロン酸が得られた。

実施例６ ２５０ｓｌ！のシクロペンタノンと１５０４のジクロル
メタンとの混合液に２０．０９の２−ケトーＬ−グロン
酸のモノハイドレート、！１１７７．８町ノヨードとを
加え、７０℃の湯浴中で８時間還流した。

この間反応器と冷却管との間にモレキュラー・シーブス
・３Ａを３５ｇ組込み、還流溶媒の乾燥を行なった。反
応終了後、少量のピリジンを添加後減圧下に低沸点物質
を留去し、残留物を３００ｉｌのベンゼンに溶かし分液
ロートに移した。５％の苛性ソーダ水溶液を２００ｇ／
加え抽出を行ない水層と有機層とを分離し、さらに５９
６苛性ソーダ水溶液を１００ｍ１を加え抽出操作を行な
い、この操作をもう一度繰返した。分離したアルカリ抽
出液に水冷下、塩酸を滴下し中和し若干酸性とし析出物
を炉取した。少量の冷水で洗浄、乾燥して２７４６ｇ（
収率８４．６％）の２．３：４，６−ジー０−シクロペ
ンチリデン−２−ケトーＬ−グロン酸のモノハイドレー
トを得た。

融点　７５ｔ；（ベンゼン−ｎ−ヘキサンより再結晶） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−１３４００，１７２８，１７２Ｏ
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　１．３−２．１５（
ｂｒ、１６Ｈ）。

３．８５−４．２（ｍ　、　３Ｈ）　、　４．２−４．
３５（ｍ　、　ＩＨ）　。

４．６１（ａ、ＩＨ）、６．０（ｂｒ、３Ｈ）。

元素分析値（−Ｃ１６”２４０８として計算［Ｃ５５，
８１ｉ　Ｔ（７−０２ 夾測値　Ｃ５６，０３７Ｈ６，９６ 実施例７ ２００ｇ／のシクロへギサノンと１５０ｇ／のジクロル
メタレ撃との混合液に２０．０　ｇの２−ケトーＬ−グ
ロン酸のモノハイドレートと２９９岬の五塩化アンチモ
ンとを加え、７（ｌの湯浴中で８時間還流した。この間
反応器と冷却管との間にモレキュラー・シ・−ブス・３
Ａを３５ｇ組込み、還流溶媒の乾燥を行なった。反応終
了後、実施例６と同様の後処理を行ない３０．４７９（
収率９１．２％）の２，３：４，６−ジー０−シクロヘ
キシリデン−２−ケトーＬ−グロン酸を得た。

融点　１２８．５〜１３０．０℃（ベンゼン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−１１７８０、１７４４Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ　１．１−２．１（ｂｒ、２
０Ｈ）。

３．６−４．３５（ｍ、４Ｈ）、４．６５（ｓ、ＩＨ）
、５．５（ｂｒ、ＩＨ） 元素分析値（＠　Ｃｌ８Ｈ２６０７として計算値　Ｃ６
１，ＯＯｉ　Ｈ７，３９ 実測値　Ｃ６０，８５ｉ　Ｈ７，５５ 実施例８ ２００ゴのシクロヘキサノンと１５０ｇ／のン゛゛クロ
ル／クンはとの混合液に２０．　Ｏｆの２−ケ）−Ｌ−
グロン酸のモノハイドレートと５７％のヨウ化水素酸４
４９ＴＢｆとを加え実施例７と同様の方法で反応および
後処理を行ない２９．６７ｇ（収率８８、８　＊　）の
２，３：４，６−ジーＯ−シクロヘキシリデン−２−ケ
トーＬ−グロン酸を得た。

実施例９ ２００ｆｆ／のアセトンに１０．（ｌの２−ケトーＬ−
グロン酸メチルエステルと５７９６のヨウ化水素酸１１
２．３”ｌＦとを加え、６０℃の湯浴中で８時間還流を
続けた。この間反応器と冷却管との間にモレキュラー・
シーブス・３Ａを２（１＃且込み、還流溶媒の乾燥を行
々つた。反応終了後、少量のピリジンを加えてから減圧
下に溶媒を留去して油状の残留物を得た。精製・分離の
ため残留物をシリカゲルカラムクロマト（溶媒：クロロ
ホルム）に付し、１ａ、１８ｇ（収率９５．２％）の２
．３：４．６−ジー０−イソプロピリデン−２−ケト−
トークロン酸メチルエステルヲ得り。

融点　４６−４７℃（ｎ−ヘキサンよυ再結晶）工Ｒ（
ＫＢｒ）ｃａｎ　”　１７４５ 盲Ｊ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ１．３０（ｓ、　３Ｈ）
　、　１．４０（ｓ　、６Ｈ）、１．５０（８，３Ｈ）
、３．８０（８，３Ｈ）、３．９８−４．４（ｍ、４Ｈ
）、４７７（ｓ、１ｍ）元素分析値（→　Ｃ工３■２ｏ
０７として計算値　Ｃ５４，１６ｉ　Ｆｌ　６．９９夾
測値　Ｃ５４，２０９Ｈ７，１０ 実施例１０ ２００ぎｌのアセトンに１０．（ｌの２−ケトーＬ−グ
ロン酸メチルエステルと５０．８ｗｙのヨードとを加え
、６０℃の湯浴中で８時間還流を続けた。

反応終了後少量のピリジンを添加後、減圧下で溶媒を留
去し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト（溶
媒：クロロホルム）に付し分離精製したところ９．０９
９　（収率６５６％）の２，３：４＋６−ジー０−イソ
プロピリデン−２−ケトーＬ−グロン酸メチルエステル
と３．０２　ｙ　（収率２５．３％）の２．３−０−イ
ソプロピリデン−２−ケ）−Ｌ−グロン酸メチルエステ
ルトヲ得り。

２．３−０−イソプロピリデン−２−ケトーＬ−グロン
酸メチルエステルは以下に示−Ｊ”ＩＲ，ＮＭＲおよび
元素分析値から確認した。

融点　６５−６ｓ１ｓ（クロマト品の固化したもの）Ｉ
　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ　３４００，１７５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
ＤＭＳＯ−δ６）δ　１．３０（ｓ、３Ｔ（）　、１．
４３（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｂｒ、ＩＨ）、３．４−
３．７５（ｂｒ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、４．
６７（ｂｒ、ＩＨ）、５．１７（ｂｒ、ｉＨ） 元素分析値（＠Ｃ工。Ｈよ。０ワとして計算値　０４８
．３９　ｉ　Ｔ（６，５０実測値　Ｃ４８，４５ｉ　Ｈ
６，４４ 実施例１１ ２００ｓ／のアセトンに１０．０９の２−ケトーＬ−グ
ロン酸メチルエステμと第２表に示す各触媒とを加え、
６０℃の湯浴中８時間還流を続けた。

この間反応器と冷却管との間にモレキュラー・シーブス
・３Ａを２０ｇ組込み、還流溶媒の乾燥を行なった。反
応終了後少量のピリジンを加えてから全量を２００ｓ／
としガスクロマトグフフ（カラム：３％５ｉｌｉｃｏｎ
　ＯＶ　−１７、ｏｎ　ＵｎｉｐｏｒｔＨＰＳ３ｍＢカ
ラム温度２１（１）で定量して、第２表に示す結果を得
た。なお第２表に示す２゜３：４，６−ジー０−イソプ
ロピリデン−２−ケトーＬ−グロン酸メチルエステルの
ほかにいずれの場合にも約２−６％の２．３−０−イソ
プロピリデン−２−ケトーＬ−グロン酸メチルエステル
が得られた。

第２表 実施例１２ １５０＋ｔのシクロペンタノンと１５０ｇｔのジクロル
メタンとの混合液に１０．０ｇの２−ケトーＬ−グロン
酸メチルエステルとヨード１２　ｑｒｓｆトを加え、実
施例９と同様の方法で反応および後処理を行ない１４．
０９９（収率８６．２％）の２．３：４．６−ｙ−ｏ−
シクロベニチリダン−２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルエ
ステルヲ得り。

融点　油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ’−１１７６５ｓｈ、１７５０゜
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ　１．４−２．１（ｂｒ、
１６Ｈ）。

３．８３（８，３Ｈ）、３．９５−４．３５（ｍ、４Ｂ
）、４．７８（ａ、ＬＨ）、、 元素分析ＩＸ（＠　ＣエフＨ２４０７として計算値　Ｃ
５９，９９ｉ　Ｉ（７，０８実測値　Ｃ５９，５９９Ｈ
６，９０ 実施例１３ １５０ゴのシクロヘキサノンと１５０ゴのジクロルメタ
ンとの混合液に１０．（ｌの２−ケトーＬ−グロン酸メ
チルエステルと５７９６ヨウ化水紫酸２２４．６ｍｇと
を加え、実施例９と同様の方法で反応および後処理を行
ない１６．８１９（収率９５ｏＯ％）の２．３：４．６
−ジー０−シクロヘキシリデン−２−ケトーＬ−グロン
酸メチルエステルを得た。

融点　油状物 工Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ’−１１７４８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ１．１−２．２（ｂｒ　、
　２０Ｈ）　、　３．８０（８，３Ｈ）、３，９５　４
．３５（ｍ、４Ｉ（）、４．７８（ｓ。

ＩＨ） 元素分析値（＠　Ｃ１４Ｈ２２０ワとして計算値　Ｃ６
１，９４；　Ｈ７，６６ 実測値　Ｃ６１，６５；　Ｈ７，９４ 実施例１４ １００ｍ／のアセトンに５．０ｇの２−ケトーＬ−グロ
ン酸エチμエステμと５７％ヨウ化水素酸８９．８ｑと
を加え、実施例９と同様の方法で反応および後処理を行
ない５．３６ｇ（収率７８．８％）の２＋３：４＋６−
ジーＯ−イソプロピリデン−２−ヶ）−Ｌ−グロン酸エ
チルエステルを得た。

融点　１００−１０１″ｃ（ｎ−ヘキサンより再結晶） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ’−１１７４５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ１．２−１．６５（ｍ、１
５Ｈ）、４．０３４．５５（ｍ、６Ｈ）、４．８５（ｓ
、ＩＨ）。

元素分析値（＠　Ｃ１４Ｈ２２０ワとして計算値　Ｃ５
５，５７ｉ　Ｈ７，３３ 実測値　Ｃ５５，６０ｉ　Ｈ７，４５゜実施例１５ １０、Ｏｆの２−ケトーＬ−グロン酸モノハイドレート
、２００痺ｌのアリルアルコールおよび９５．１岬のパ
ラートルエンスルホン酸七ツバイドＶ−）からなる混合
物を１００℃で５時間反応させて得られる反応物を減圧
下で低沸点物を留去して、２−ケトーＬ−グロン酸アリ
ルエステルを得た。

融点　油状物 工Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４００，１７４５゜Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ　３．５−６．５（ｍ、１４Ｈ）
。

１００ＩＩｔ！のアセトンに５．８０４Ｆの２−ケトー
Ｌ−グロン酸アリルニステルト５７９６ヨウ化水素酸６
７４ｑとを７１８え、実施例９と同様の方法で反応およ
び後処理を行ない５．５１ｇ（収率７０．８４）の２．
３：４．６−ジー〇−イソプロピリデン−２−ケトーＬ
−グロン酸アリルエステルを得た。

融点　９４−９５′Ｃ（ｎ−ヘキサンより再結晶）Ｉ　
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ　１７５３ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ　１．３５（８，３Ｈ）、
１．４５（８，６Ｈ）、１．５５（８，３Ｈ）、４．０
−４．４（ｍ、４１（）、４．７−４．９（ｍ、３Ｈ）
、５．１−６．０（ｍ、３Ｈ）元素分析値（＠　Ｃ１５
Ｈ２２０７として計算ｆｒＣ５７，３２ｉ　Ｈ７，０５ 実測値　Ｃ５７，５３；　Ｈ７，１４゜実施例１６ １００ｙ７のシクロヘキサノンと１００ｍ１！のクロロ
ホルムとの混合液に５、Ｏｑの２−ヶ）−Ｌ−グロン酸
　ｎ−ブチルエヌテμと７０９６過塩宏酸１４．１）’
とを加え８０℃の湯浴中で８時間還流を続けた。この間
反応器と冷却管との間にモレキュラー・シープヌ・３Ａ
を２（１組込み、還流溶媒の乾燥を行なった。反応終了
後、少社のピリジンを加えてから減圧下に溶媒を留去し
、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト（溶媒：
クロロホルム）に付し６．９１ｇ（収率８４．３　％　
）の２゜３ｉ４．６−ジーＯ−シクロヘキシリデン−２
−ヶ）−Ｌ−グロン酸　ｎ−ブチルエステルを得た。

融点　油状物 工Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１１７４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ０．９６（ｔ、３Ｈ）、１
．２−２．５（ｍ、２４Ｈ）、４．０−４．４（ｍ、６
Ｈ）、４．８（ａ、ＩＨ）実施例１７ ２００＊Ｊのｎ−へキサノーμに１０．Ｏｆの２−ケト
−ルーグロン酸モノハイドレートと９８４の濃硫酸とを
加え、１２０°の油浴中で５時間加熱攪拌した。減圧下
に低沸点物を留去し、得られた残留物を酢酸エチルエス
テルに溶かし、水洗の後、無水硫酸ナトリウムで乾燥の
後、減圧下に溶媒を留去して１０．８ｇの油状物を得た
。このものは以下に記載する工Ｒ，ＮＭＲデータから２
−ケトーＬ−グロンｆｌ／ｎ−ヘキシルエステルである
ことを確認した。

工Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４００，１７５ＯＮ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ０．８７　（ｍ　、　３Ｈ）　、　
１．０−２．０　（ｂｒ、８Ｈ）、３．３−５．３（ｍ
、ＩＩＨ）１００意ｌのアセトンに５，４ｇの２−ケト
ーＬ−グロン酸　ｎ−ヘキシルエステルと５１．２りの
塩化第二銅・二水和物とを加え、実施例９と同様の方法
で反応および後処理を行ない６．０９１Ｆ（収率８７５
％）の２．３：４．６−ジー０−イソプロピリデン−２
−ケトーＬ−グロン酸　ｎ−ヘキシルエステルを得た。

融点　油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１１７６０ａｈ、１７４８Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ０．８５（ｍ、３Ｈ）、１．０
−１．８（ｂｒ、ｇＨ）、１．２８（ｓ、３Ｈ）、１．
４０（ｓ、６Ｈ）。

１．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５−４．５（ｍ、６Ｂ）、
４．８２（ｓ、ＩＨ）、 実施例１８ ２００１１１ｔノアクロヘキサノールに１０．（ｌの２
−ケトーＬ−グロン酸モノハイトレー）ト４９１１＆の
硫酸とを加え、１ｏｏｔ：の油浴中９時間加熱した。反
応終了後、冷蔵庫中に放置し、析出結晶を戸数し、少量
のｎ−ヘキサンで洗浄後、乾燥し６．７ｇの２−ケトー
Ｌ−グロン酸　ｎ−ヘキシルエステルを得だ。

融点　１７０−１７３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　３４３０．３３００．１７３７Ｎ
”Ｍ　Ｒ（ＤＭｓｏ−Ｃ６）δ　１．ＯＺｌ　（ｂ　ｒ
ｒ　１０　Ｈ）　＋３．２−３．７（ｂｒ、４Ｈ）、４
．０−６．３（ｂｒ、６Ｈ）１００飼ｌのアセトンに５
．（ｌの２−ケトーＬ−グロン酸シクロヘキシルエステ
／７と４８％臭化水素酸５０．６’ｆおよび１２ｑの酸
化第二鋼とを加え、実施例９と同様の方法で反応および
後処理を行ない５．６８９（収率８８．５％）の２，３
：４，６−ジー０−イソプロピリデン−２−ケトーＬ−
グロン酸シクロヘキシルエステルヲ得り。

融点　油状物 Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ　’　１７６０　、１７４ＯＮ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ　１．３５（ｓ、３Ｈ）、１
．４４（ｓ。

６Ｈ）、１．５３（８，３Ｈ）、］、、３−２．１（ｂ
ｒ、１０Ｈ）。

４．０−４．３５（ｍ、５Ｈ）、４．８０（ｓ、　１ｒ
１）実施例１９ ５０、（ｌの２−ケトーＬ−グリン酸モノハイトレー）
、５２．（ｌのベンジルアルコールおよび４８ｇ６臭化
水素酸８４４１１９からなる混合物を７０’ｅで３時間
反応させた。少量のピリジンを加えた後、水とトルエン
を加え、分液ロートで振りまぜ、Ｉ−／ｌ／エン層を除
いた。次に水層を５００ｍ１？の酢酸エチルエステルで
抽出の後、さらに１００ｇ１の＃酸エチμエステルで抽
出操作を２回繰返した。酢酸エチルエステル抽出液を合
わせ乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）の後、減圧下で溶媒を留去し
て１０．３９の粗２−ヶ）−Ｌ−グロン酸ベンジルエス
テルヲ得り。

融点　１０５−１０’ｌ（酢酸エチルエステルより再結
晶） 工Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−１３４５０ｓｈ、３３６０．３３
００ｓｈ。

１７５０ｓｈ、１７４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　３．４７（ｂｒ、５
Ｈ）、４．６−５．１（ｂｒ、３Ｈ）、５．１８（８，
２Ｈ）、６．５６（ｂｒ。

ＩＨ）、７．３８（ｓ、５Ｈ） 元素分析値（（転）　Ｃ１３Ｈ□６０７として計算値　
Ｃ５４，９３ｉ　Ｈ５，６７ 夾測＠ＩＣ５４，８０ｉ　Ｈ５，８０ ２００耐のアセトンに１００ｇの２−ケトーＬ−グロン
酸ベンジルエステルと５７％ヨウ化水素酸１１２．３り
とを加え、実施例９と同様の方法で反応および後処理を
行ない９．６９ｇ（収率７５６６％）の２．３：４．６
−ジーＯ−イソプロピリデン−２−ケトーＬ−グロン酸
ベンジルエステルを得た。

融点　油状物 工Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ　１７５０、 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ　１．２５（８，３Ｉ（）
、１．４０（ａ、６Ｈ）、１．５２（ｓ、３Ｈ）、４．
０−４．４（ｍ、４Ｈ）。

４．７６（ａ、ＩＨ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、７．３
０（ｓ、５■）１゜ 実施例２０ ２００ｓＪのｎ−オクタツールに１０．０ｇの２−ケト
ーＬ−グロジ酸モノハイドレートと４９ダの濃硫酸とを
加え、１００℃の油浴中で５時間加熱、攪拌した。反応
後、減圧下に低沸点物質を留去した後、残留物を冷蔵庫
に放置し析出結晶を戸数すると５．３ｇの２−ケトーＬ
−グロン酸　ｎ−オクチルエステルが得られた。

融点　９５−９１ １Ｒ（ＫＢｒ）ｃａｎ　３４００，３２５０ｓｈ、１７
３ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ　０．９（ｍ、３Ｈ）
、１．０−１．９（ｍ。

１２１、ａ、４−５．５（ｍ、ｔ］、ａ）１００Ｍｔの
アセトンに５．Ｏｇの２−ケトーＬ−グロン酸　ｎ−オ
クチルエステルと４３．４ｍｙの五フッ化アンチモンと
を加え、実施例９と同様の方法で反応および後処理を行
ない７．２３９　（収率８７、３９６）の２．３：４．
６−ジー０−イソプロピリデン−２−ケトーＬ−グロン
酸　ｎ−オクチルエステルを得た。

融点　油状物 Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１１７６０ｓｈ　、　１７４
８　。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ　０．８１（ｔ、３■）、
１．３５（８，３ｙｔ）、ｔ４３（ｓ、６Ｈ）、ｔ、５
２（ａ、ａＩ＋）、ｘ、ｘ−２，０（ｂ　ｒ　、１２Ｈ
）　−４，０４，４（ｍ　＋　６　Ｈ）　、４．８　（
’、ＩＨ）、 実施例２１ ２００薄ｌのドデシルアルコールに２０．（ｌの２−ケ
トーＬ−グロン酸モノハイドｌ’−Ｂ：１９６岬の濃硫
酸とを加え、１００℃の油浴中６時間加熱、攪拌・しス
。反応後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にエ
ーテルを加え、次に活性炭を加えた。活性炭を枦去した
後減圧下で低沸点物を留去して、粗２−ケトーＬ−グロ
ン酸ドデシルエステμを得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ　’　３３８０　、１７３ＯＮ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ　０．９（ｍ、３Ｈ）、１．
０−２．０（ｍ。

２０１（）　、　３．３−５．５（ｍ、ＩＩＨ）１００
ｍ／のアセトンに５．０ｇのｆ［■２−ケトーＬ−グロ
ン酸ドデシルエステルと１２７．　Ｏｌ’ｌのヨードと
を加え、実施例９と同様の方法で反応および後処理を行
ない、３．２１１Ｆ（収率５２．６％）の２融点　油状
物 工Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ　１１７５０　。

４１− Ｎλ（Ｒ（ＣＤＣ１３）δ０．８０（ｍ、３Ｈ）、１．
３４（８，３Ｈ）、１．４２（８，６Ｈ）、１．５０（
ａ、３Ｈ）、１．０−２．０（ｂｒ、２０Ｈ）、４．０
−４．５（ｍ、６Ｈ）、４．８２（ｓ、ＩＨ） 手続補正書（自発） 昭和５９年９月１７日 昭和５８年特許願第１８１３０５号 ２、　発明の名称 ２−ケトグロン酸およびそのエステルのケタールの製造
法３、　補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　大阪市東区道修町２丁目２７番地名称　（２９３
）　武田薬品工業株式会社代表者　合体　育四部 ４、　代理人 東京連絡先（特許法規課）電話２７８−２２１８．２２
１９６　補正の内容 ■）明細書第２４頁第８行「−■、−グロン酸」と［が
得られた。−１との間にｒ　［融点１４．０〜１４２℃
（酢酸エヂルーｎ−ヘギザンから再結晶）刊を挿入する
。

２）明細書第４２頁第４行の後に ［実施例２２ ２５０ｍ１のメチルエチルケトンと１５０ｍ１のジクロ
ルメタンとの混合液に２０．０ｇの２−ケトーＬ−グロ
レ酸のモノハイドレートと２５４ｍｇのヨウ素とを加え
、６８°Ｃの湯浴中で８時間還流を続υた。この間、反
応器と冷却管との間にモレキュラー・シーブス・３Ａを
４０ｇ組込み還流溶媒の乾燥を行なった。　反応終了後
、減圧下に低沸点物質を留去し残留Ｍ１状物にベンゼン
をくわえ、ざらに２０％苛性ソーダ液を加えて液性を強
アルカリ性とした。ベンゼン層を分離の後、水層を塩酸
で中和後、弱酸性（ｐＨ約４）として酢酸エチルエステ
ルで抽出し３回１合計２１７．有機層を水洗の後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別後、
減圧下で溶媒を留去し、室温放置すると固化した。固化
物をベンゼン−ｎ−ヘキサノから再結晶して２１．０５
ｇ（収率６９．７％）の２゜３：４，６−ジー０−ｓｅ
ｅ−ブチリデン−２−ケトーＬ−グロレ酸のモノハイド
レートを得た。

融点　７８−８０’Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｎ＋−’　３４２０．　＋７３０．１
６５０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）６０．７５〜］、、２
（ｍ、８Ｈ）、１．２５〜］、５５（４本。

６Ｈ）　、　］、、　５５〜２．０（ｍ、　４１１）　
、　４　、　（１〜４．８（ｎ＋、　５１１）　、　７
．３４　（ｂｒ。

１．１０ 元素分析値（％）　Ｃ，、１１２，０，として計算値　
Ｃ５２，４９、Ｉ？　７．５５実測値　Ｃ５２，６９、
１＋　７．５９また再結母液の濃縮物のカラムクロマト
グラフィによって２６５ｇ　（収率１１．５％）の２．
３−Ｏ−ｓｅｃ−ブチリデン−２−■、−グロン酸を得
た。

融点　＋０８−１１０℃（酢酸エヂルーｎ−ヘギザンか
ら再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ＠’　３４００．１７４６２− 比率は２．１で３Ｈ相当）、　］、、２３（Ｓ）、　１
．３３（ＳＸ］、、２３と１゜３３との比率は約１：２
で３１１相当）、　１．３５〜１．８（ｍ、２ｔｌ）。

３．５〜３．７（２＋１）、　３．９〜４．３（２Ｈ）
、　４．６〜４．７（１，１１）。

５−９（ｂｒｏａｄ　ｐｅａｋ、　３Ｈ）元素分析値（
％）　ＣＩＯＨ１８０７として計算値　Ｃ４８，３９，
１１６，５０ 実測値　Ｃ４８，３７；＋＋　６．５３　Ｊを挿入する
。

以　」二

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ２−ケトグロン酸またはそのエステルとケトンとをケタ
   ール化触媒の存在下に反応させることを特徴とする２−
   ケトグロン酸またはそのエステルのケタールの製造法。