JPS6058237B2 - 新しいペニシリンおよびその塩並びにそれらの製造方法および医薬組成物 - Google Patents

新しいペニシリンおよびその塩並びにそれらの製造方法および医薬組成物

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JPS6058237B2
JPS6058237B2 JP54021790A JP2179079A JPS6058237B2 JP S6058237 B2 JPS6058237 B2 JP S6058237B2 JP 54021790 A JP54021790 A JP 54021790A JP 2179079 A JP2179079 A JP 2179079A JP S6058237 B2 JPS6058237 B2 JP S6058237B2
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ウベ・レヒナ−
ハンス・ゴエス
ロルフ・ベンナ−
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式Ｉ ・一■１−・・・貝脅■■ １０” ＣＯＯＨ 人ｐＨ（Ｉ） ）で示される新しいペニシリン、無機または有機塩基に
よるそれらの生理学上適合しうる塩、これらの化合物の
製造方法およびこれらの化合物を含有する医薬製剤に関
する。
上記一般式Ｉにおいて、 ９Ａはフェニル、４−ヒドロキシフェニル、シクロヘキ
サー１・ ４−ジエンー１−イル、または３−４−ジヒ
ドロキシフェニル基を表わし；そしてＲは水素原子、炭
素原子１〜８個を有し場合により１または２個の二重結
合を有することができフる脂肪族分枝状または非分枝状
炭化水素基、あるいは場合により１または２個のメチル
基またはエチル基で置換されていてもよいシクロプロピ
ル基、あるいは炭素原子４〜８個を有するシクロアルキ
ル基、または一般式機塩基によるその生理学上、許容さ
れうる塩〔各式において、Ａはフェニル、４−ヒドロキ
シフェニル、シクロヘキサンー１・４−ジエンー１−イ
ル、または３・４−ジヒドロキシフエニル基を表わし、
そしてＲは水素原子、炭素原子１ないし８個を有し場合
により１または２個の二重結合を有することができる脂
肪族分枝状または非分枝状炭化水素基、あるいは場合に
より１または２個のメチル基或はエチル基で置換されて
いてもよいシクロプロピル基、あるいは炭素原子４ない
し８個を有するシクロアルキル基、一般式 −（ＣＨ２
）ｎ−（ う または 口Ｉイうの基を表わす（
各式中ｎは０または１を表わし、そしてＲ１、Ｒ２およ
びＲ３は相互に同一または異なつていてもよく、水素ま
たはハロゲン原子、遊離アミノ基、炭素原子１ないし４
個を有するアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、
炭素原子１ないし４個を有するアルコキシ基、ニトロ基
、アルキル部分に炭素原子１ないし４個を有するアルキ
ルカルボニル基、炭素原子１ないし４個を有するアルキ
ルメルカプト基、炭素原子１ないし４個を有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基またはトリフルオロメチル基を表
わす）Ｒはさらにまた、β−フェニルエチル基、γーフ
ェニルプロピル基またはβ−フエニルエチルリデン基、
或はまたヒドロキシ基、炭素原子１ないし８個を有する
アルコキシ基、フェノキシ基、遊離メルカプト基、炭素
原子１ないし８個を有するアルキルメルカプト基、ベン
ジルメルカプト基、ｐ−クロルベンジルメルカプト基、
炭素原子１ないし４個を有するアルキルスルフィニル基
、または一般式−Ｎ の基を表わす（式中Ｒ４および
Ｒ５は同一または異なつていてもよく、水素原子、炭素
原 −甲（ＣＨ２）ｎ＋ｌ＜′ つ または子１な
いし８個を有し場合により１または２個の二重結合を含
有する脂肪族分枝状または非分枝状炭化水素基、炭素原
子３ないし８個を有し、１または２個のメチル基または
エチル基で置換されていてもよく、また１個またはそれ
以上の二重結合を含有していてもよいシクロアルキル基
、シクロアルキル部分に炭素原子３ないし８個を有し、
そ゛してアルキル部分に炭素原子１ないし３個を有する
、シクロアルキル基で置換されたアルキル基を表わすか
、或はまたＲ４とＲ５とは一緒になつて炭素原子２ない
し７個を有するアルキレン鎖を形成することもでき、か
くして３ないし８員の複数環式環を形成していてもよい
）Ｒはさらにまた、一般式 の基を表わすことができる（式中Ｒ６は、ホルミル基、
アセチル基、エチルオキシカルボニル基、ベンジルオキ
シカルボニル基、メチル基、エチル基、またはフェニル
基を表わす）Ｒはさらにまた、モルホリノ基、チオモル
ホリノ基、チオモルホリノーＳ−オキシド基またはチオ
モルホリノーＳ−Ｓージオキシド基、または一般式ゲン
、遊離アミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし６
個を有するアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、
ヒドロキシ基、炭素原子１ないし６個を有するアルコキ
シ基、アルキル部分に炭素原子１ないし４個を有しそし
てアシル部分に炭素原子１ないし３個を有する脂肪族ア
シルアミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし６個
を有するアルキルアミノカルボニルアミノまたはジアル
キルアミノカルボニルアミノ基、ニトロ基、炭素原子１
ないし６個を有するアルキルカルボニル基、アミノカル
ボニル基、シアノ基、炭素原子１ないし６個を有するア
ルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニル基、アミ
ノスルホニル基、トリフルオロメチル基、炭素原子１な
いし６個を有する直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす
）Ｒはさらにまた一般式の基を表わすことができる（式
中Ｒｌｌは水素原子、炭素原子１ないし８個を有するア
ルキル基、炭素原子３ないし６個を有するシクロアルキ
ル基、フェニル基、または一般式一く て〉 の基
を表わし、而してＲｌ２およびＲｌ３は水素を表わすこ
とができる、Ｒｌｌはさらにまた、式ＣｎＦ２ｎ＋１の
基を表わすことができ、而してｎは１ないし４の数を表
わす、Ｒｌｌはさらにまた、炭素原子１ないし４個を有
するアルコキシ基、遊離アミノ基、アルキル部分に炭素
原子１ないし８個を有するアルキルアミノまたはジアル
キルアミノ基、炭素原子３ないし６個を有するシクロア
ルキルアミノ基、炭素原子３ないし６個を有するシクロ
アルキレンアミノ基、または一般式の基を表わすことが
できる、而してＲｌ２およびＲｌ３は前記定義のとおり
である）、Ｒはさらにまた、一般式ＮＨＳＯ２Ｒｌ４を
表わすことができる（式中Ｒｌ４は炭素原子１ないし６
個を有するアルキル基、場合により１ないし３個のメチ
ル基で置換されていてもよいフェニル基、遊離アミノ基
、アルキル部分に炭素原子１ないし６個を有するアルキ
ルアミノまたはジアルキルアミノ基を表わす）〕。
２ 一般式１ で示される新しいペニシリンおよび一般式１″で示され
るそれらの互変体誘導体並びに無機または有機塩基によ
るその生理学上適合しうる塩である特許請求の範囲第１
項の化合物〔各式において、Ａはフェニル、ｐ−ヒドロ
ギシフエニル、３◆４−ジヒドロキシフエニルまたは１
●４−シクロヘキサジエンー１−イル基を表わし、Ｒは
次の意味を有する： 水素原子、炭素原子１ないし４個を有し、二重結合を含
有しうる脂肪族分枝鎖または直鎖炭化水素基、メチルま
たはエチル基で置換されていてもよいシクロプロピル基
、炭素原子４ないし６個を有するシクロアルキル基、一
般式 一（ＣＨ２）ｎ−（ フ） または 口の基
（式中ｎ並びにＲ１、Ｒ２およびＲ３は特許請求の範囲
第１項に記載の意味を有する）、ヒドロキシ基、炭素原
子１ないし４個を有すアルコキシ基、一般式−Ｎュ
の基（式中Ｒ４およびＲ５は特許請求の範囲第１項に記
載の意味を有する）、 −Ｎ（ＣＨ２）ｎ÷く 、、
） または −ー般式−咬 〃−Ｒ６の基（式
中Ｒ６は特許請求の範囲第１項に記載の意味を有する）
、モルホリノ基、チオモルホリノ基、チオモルホリノー
Ｓ−オキシド基、チオモルホリノーＳ−Ｓージオキシド
基、一般式の基（式中Ｒ７ないしＲｌＯおよびｎは特許
請求の範囲第１項に記載の意味を有する）、一般式ＮＨ
ＣＯＲｌｌの基（式中Ｒｌｌは水素原子、炭素原子１な
いし４個を有するアルキル基、炭素原子３ないし６個を
有するシクロアルキル基、フェニル基、式ＣｎＦ２ｎ＋
１の基、但しｎは１ないし４の数である、炭素原子１な
いし４個を有するアルコキシー基、遊離アミノ基、アル
キル部分に炭素原子１ないし４個を有するアルキルアミ
ノまたはジアルキルアミノ基、シクロプロピルアミノ基
、炭素原子４ないし５個を有するシクロアルキレンアミ
ノ基または一般式の基、但しＲｌ。
およびＲｌ３は特許請求の範囲第１項ｊに定義したとお
りである、を表わす）、Ｒはさらにまた次の意味を表わ
すことができる：アルキル部分に炭素原子１ないし３個
を有するアルキルスルホニルアミノ基、トルエンスルホ
ニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、アル，キル
部分に炭素原子１ないし４個を有するアルキルーまたは
ジアルキルーアミノスルホニルアミノ基〕。
３Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アミノスルホニルアニリノ
ー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）ーウレイド〕−ｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムである
特許請求の範囲第１項の化合物。
４ 一般式１ で示されるその互変体誘導体並びに無機または有機塩基
によるその生理学上適合しうる塩である特許請求の範囲
第１項の化合物〔上記各式において、Ａはフェニル、ｐ
−ヒドロキシフェニルまたは１・４−シクロヘキサジエ
ンー１−イル基を表わし、そしてＲは次の意味を有する
： 水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ビニ
ル基、アリル基、プロパルギル基、クロチル基、シクロ
プロピル基、１−または２−メチルシクロプロピルー（
１）一基、シクロブチル基または一般式
体 −甲（ＣＨ２）ｎ−（″
て？ またはの基（式中ｎはＯまたは１の数を表
わし、そしてて基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち１つまた
は２つはハロゲン原子、メチル基、エチル基、メトキシ
基、エトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ“基
、アセチル基、メチルメルカプト基、ニトロ基、または
トルフルオロメチル基を表わし、そして基Ｒ１、Ｒ２お
よびＲ３の残りは水素原子を表わす）、或はまた１−フ
ェニルエチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ
基または一般式 ／″−Ｎ″ の基（式中Ｒ４および
Ｒ５は特許請求の範囲二範囲第１項に記載の意味を有す
る）、或はまたは一般式Ａ 戸−Ｒ６の基（式中Ｒ６
はフェニル、ホルミルまたはアセチル基を表わす）、或
はまたモルホリノ基または次の一般式の基く−ＣＨ−・
；６″／？２ （式中Ｒ７は水素原子またはメチル基を表わし、ｎは０
、１または２の数であり、そして基Ｒ８、Ｒ９およびＲ
ｌＯのうち１つまたは２つはハロゲン原子、メチル基、
エチル基、イソプロピル基、アミノ基、メチルアミノ基
、ジメチルアミノ基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エト
キシ基、ニトロ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニ
ル基、アセチル基、アミノカルボニル基、シアノ基、メ
チルスルフィニル基、メチルスルホニル基、アミノスル
ホニル基またはトリフルオロメル基を表わし、そして基
Ｒ８、Ｒ９およびＲｌＯのその他は水素を表わす）或は
また一般式ＮＨＣＯＲｌｌの基（式中Ｒｌｌは水素原子
、炭素原子１ないし４個を有するアルキル基、炭素原子
３ないし６個を有するシクロアルキル基、トリフルオロ
アセチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロ
プロピル基、エトキシ基、アミノ基、アルキル部分に炭
素原子１ないし４個を有するアルキルーまたはジアルキ
ルーアミノ基、シクロプロピルアミノ基、フェニルアミ
ノ基またはｐ−クロルフェニルアミノ基を表わす）、或
はまたＲはメチルー、エチルーまたはトルエン−スルホ
ニルアミノ基を表わす〕。
５Ａがフェニルまたはｐ−ヒドロキシフェニル基を表わ
し、そしてＲが水素原子、メチル、シクロプロピル、２
−メチルシクロプロピル、アミノメチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、イソブ
チルアミノ、第２ブチルアミノ、アリルアミノ、シクロ
プロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシ
ルアミノ、ｐ−クロルアニリノ、ｍ−クロルアニリノ、
ｍ●ｐージクロルアニリノ、ｐ−アセチルアミノアニリ
ノ、ｐ−イソプロピルアニリノ、ｐ−ヒドロキシアニリ
ノ、ｐ−アセチルアニリノ、ｐ−メチルスルフィニルア
ニリノ、ｐ−アミノスルホニルアニリノ、アセチルアミ
ノまたはプロピオニルアミノ基を表わす一般式１の新し
いペニシリンおよび式１″のその互変体誘導体並びに無
機または有機塩によるその生理学上適合しうる塩である
、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
６Ｄ＝Ｒ配位を有する式１の新しいペニシリンおよび式
１″のそれらの互変体誘導体並びに無機または有機塩基
によるその生理学上適合しうる塩てある、特許請求の範
囲第１、２、３、４または５項のいずれか一つに記載の
化合物。
７ 一般式１ −（ＣＨ２）ｎ−（５−” または ＝で示される
新しいペニシリンおよび一般式１″で示されるそれらの
互変体誘導体〔各式において、Ａはフェニル、４−ヒド
ロキシフェニル或はシクロヘキサー１・４−ジエンー１
−イル基、或はまた３・４−ジヒドロキシフエニル基を
表わし、そしてＲは水素原子、炭素原子１ないし８個を
有し場合により１または２個の二重結合を有することが
できる脂肪族分枝状または非分枝状炭化水素基、あるい
は場合により１または２個のメチルまたはエチル基で置
換されていてもよいシクロプロピル基、フェニル基、炭
素原子４ないし８個を有するシクロアルキル基或は一般
式４５“−” の基（各式中ｎはＯまたは１であり、そしてＲ，、Ｒ２
およびＲ３は相互に同一または異なつていてもよく、水
素またはハロゲン原子、遊離アミノ基、炭素原子１ない
し４個を有するアルキルアミノまたはジアルキルアミノ
基、炭素原子１ないし４個を有するアルコキシ基、ニト
ロ基、アルキル部分に炭素原子１ないし４個を有するア
ルキルカルボニル基、炭素原子１ないし４個を有するア
ルキルメルカプト基、炭素原子１ないし４個を有する直
鎖または分枝鎖アルキル基またはトリフルオロメチル基
を表わす）を表わし；Ｒはさらにまた、β−フェニルエ
チル基、γーフェニルプロピル基、β−フェニルエチリ
デン基、ヒドロキシ基、炭素原子１ないし８個を有する
アルコキシ基、フェノキシ基、遊離メルカプト基、炭素
原子１ないし８個を有するアルキルメルカプト基、ベン
ジルメルカプト基、ｐ−クロルベンジルメルカプト基、
炭素原子１ないし４個を有するアルキルスルフィニル基
、また一般式／ 一Ｎ８の基（式中Ｒ４およびＲ５は同一または異なつて
いてもよく、水素原子、炭素原子１ないし８個を有し楊
合により１または２個の二重結合を含有していてもよい
脂肪族分枝状または非分枝状炭化水素基、炭素原子３な
いし８個を有し、１個またはそれ以上のメチル基または
エチル基で置−換されていてもよく、また１個またはそ
れ以上の× −ベ（ＣＨ２）ｎ−・（゛″ 一゛−゛ま
たは二重結合を含有しうるシクロアルキル基、またはシ
クロアルキル部分に炭素原子３ないし８個を有し且つま
たアルキル部分に炭素原子１ないし３個を有するシクロ
アルキル基で置換されたアルキル基を表わすか、或はま
たＲ４とＲ５とは一緒になつて炭素原子２ないし７個を
有するアルキレン鎖を形成することもでき、かくして３
ないし８員の複素環式環を形成できる）を表わす；Ｒは
さらにまた、−ｉ量式 の基（式中Ｒ６はホルミル、アセチル、エチルオキシカ
ルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メチル、エチル
、またはフェニル基を表わすことができる）を表わすこ
とができ；Ｒはさらにまた、モルホリノ基、チオモルホ
リノ基、チオモルホリノーＳ−オキシドまたはチオモル
ホリノーＳ−Ｓージオキシド基或はまた一般式←ＣＨ−
ー・、；″ の基（式中Ｒ７は水素原子、メチル基またはエチル基を
表わし、ｎは０、１または２の数を表わし、そしてＲ８
、Ｒ９およびＲｌＯは相互に同一または異なつていても
よく、水素、ハロゲン、遊離アミノ基、各アルキル部分
に炭素原子１ないし６個を有するアルキルアミノまたは
ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、炭素原子１ないし
６個を有するアルコキシ基、アルキル部分に炭素原子１
ないし４個を有し且つまたアシル部分に炭素原子１ない
し３個を有する脂肪族アシルアミノ基、各アルキル部分
に炭素原子１ないし６個を有するアルキルアミノカルボ
ニルアミノまたはジアルキルアミノカルボニルアミノ基
、ニトロ基、炭素原子１ないし６個を有するアルキルカ
ルボニル基、アミノカルボニル基、シアノ基、炭素原子
１ないし６個を有するアルキルスルフィニルまたはアル
キルスルホニル基、アミノスルホニル基、トリフルオロ
メチル基、または炭素原子１ないし６個を有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基を表わす）を表わすことができ；
Ｒはさらにまた、一般式 １１の基（式中Ｒｌｌは
水素原子、炭素原子１ないし８個を有するアルキル基、
炭素原子３ないし６個を有するシクロアルキル基、フェ
ニル基、または一般式の基を表わすことができ、而して
Ｒｌ２およびＲｌ３はｌ水素を表わすことができる、或
はまたＲｌｌは式ＣｎＦ２ｎ＋１の基を表わすことがで
き、而してｎは１ないし４の数であり、或はまたＲｌｌ
は炭素原子１ないし４個を有するアルコキシ基、遊離ア
ミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし８個を有す
るアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、炭素原子
３ないし６個を有するシクロアルキルアミノ基、炭素原
子３ないし６個を有するシクロアルキレンアミノ基また
は一般式の基を表わすことができ、而してＲｌ。
およびＲｌ３は前記に定義したとおりである）を表わす
こともできる；Ｒはさらにまた、一般式ＮＨＳＯ２Ｒｌ
４の基（式中Ｒｌ４は炭素原子１ないし６個を有するア
ルキル基、場合により１ないし３個のメチル基で置換さ
れていてもよいフェニル基、遊離アミノ基またはアルキ
ル部分に炭素原子１ないし６個を有するアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ基を表わす）を表わすこともで
きる〕並びに無機または有機塩基によるその生理学上適
合しうる塩の製造において、一般式■（式中Ａは前記定
義のとおりである）の化合物を一般式■（式中Ｒは前記
定義のとおりであり、そしてＢは基−ＮＣＯまたは基−
ＮＨＣＯＯＨの反応性誘導体を表わす）のピリミジン誘
導体と溶媒中−２０ないし＋５０℃の温度で反応させ、
次いでこのようにして得られた生成物を加水分解または
接触水添加分解し、Ｉ式のペニシリンとし、所望により
かくして得られたＩ式のペニシリンを次いで無機または
有機塩基によりその塩に変換する、ことよりなる方法。
８ 一般式１ で示される新しいペニシリンおよび一般式１″で示され
るそれらの互変体誘導体〔各式において、Ａはフェニル
、４−ヒドロキシフェニル或はシクロヘキサー１・４−
ジエンー１−イル基、或はまた３・４−ジヒドロキシフ
エニル基を表わし、そしてＲは水素原子、炭素原子１な
いし８個を有し場合により１または２個の二重結合を有
することができる脂肪族分枝状または非分枝状炭化水素
基、場合により１または２個のメチルまたはエチル基で
置換されていてもよいシクロプロピル基、フェニル基、
または炭素原子４ないし８個を有するシクロアルキル基
或は一般式 −（ＣＨ２）ｎ−（ −） または
＝の基（各式中ｎは０または１てあり、そしてＲ１、
Ｒ２およびＲ３は相互に同一または異なつていてもよく
、水素またはハロゲン原子、遊離アミノ基、炭素原子１
ないし４個を有するアルキルアミノまたはジアルキルア
ミノ基、炭素原子１ないし４個を有するアルコキシ基、
ニトロ基、アルキル部分に炭素原子１ないし４個を有す
るアルキルカルボニル基、炭素原子１ないし４個を有す
るアルキルメルカプト基、炭素原子１ないし４個を有す
る直鎖または分枝鎖アルキル基またはトリフルオロメチ
ル基を表わす）を表わし；Ｒはさらにまた、β−フェニ
ルエチル基、γーフェニルプロピル基、β−フェニルエ
チリデン基、ヒドロキシ基、炭素原子１ないし８個を有
するアルコキシ基、フェノキシ基、遊離メルカプト基、
炭素原子１ないし８個を有するアルキルメルカプト基、
ベンジルメルカプト基、ｐ−クロルベンジルメルカプト
基、炭素原子１ないし４個を有するアルキルスルフィニ
ル基、または一般式一Ｎ（ の基（式中Ｒ４およびＲ５
は同一または異なつていてもよく、水素原子、炭素原子
１ないし８個を有し場合により１または２個の二重結合
※ 一甲（ＣＨ２）ｎ−ー（ う またはを含有し
ていてもよい脂肪族分枝状または非分枝状炭化水素基、
炭素原子３ないし８個を有し、１個またはそれ以上のメ
チル基またはエチル基で置換されていてもよく、また１
個またはそれ以上の二重結合を含有しうるシクロアルキ
ル基、またはシクロアルキル部分に炭素原子３ないし８
個を有し且つまたはアルキル部分に炭素原子１ないし３
個を有するシクロアルキル基で置換されたアルキル基を
表わすか、或はまたＲ４とＲ５とは一緒になつて炭素原
子２ないし７個を有するアルキレン鎖を形成することも
でき、かくして３ないし８員の複素環式環を形成できる
）を表わす；Ｒはさらにまた、一般式 の基（式中Ｒ６はホルミル、アセチル、エチルオキシカ
ルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メチル、エチル
、またはフェニル基を表わすことができる）を表わすこ
とができ；Ｒはさらにまた、モルホリノ基、チオモルホ
リノ基、チオモルホリノーＳ−オキシドまたはチオモル
ホリノーＳ−Ｓージオキシド基或はまた一般式←樹４） の基（式中Ｒ７は水素原子、メチルまたはエチル基を表
わし、ｎは０１１または２の数を表わし、そしてＲ８、
Ｒ９およびＲｌＯは相互に同一または異なつていてもよ
く、水素、ハロゲン、遊離アミノ基、各アルキル部分に
炭素原子１ないし６個を有するアルキルアミノまたはジ
アルキルアミノ基、ヒドロキシ基、炭素原子１ないし６
個を有するアルコキシ基、アルキル部分に炭素原子１な
いし４個を有し且つまたアシル部分に炭素原子１ないし
３個を有する脂肪族アシルアミノ基、各アルキル部分に
炭素原子１ないし６個を有するアルキルアミノカルボニ
ルアミノまたはジアルキルアミノカルボニルアミノ基、
ニトロ基、炭素原子１ないし６個を有するアルキルカル
ボニル基、アミノカルボニル基、シアノ基、炭素原子１
ないし６個を有するアルキルスルフィニルまたはアルキ
ルスルホニル基、アミノスルホニル基、トリフルオロメ
チル基または炭素原子１ないし６個を有する直鎖ま門た
は分枝鎖アルキル基を表わす）を表わすことができ：Ｒ
はさらにまた、一般式 Ａ の基（式中Ｒｌｌ
は水素原子、炭素原子１ないし８個を有するアルキル基
、炭素原子３ないし６個を有するシクロアルキル基、フ
ェニル基、または一般式の基を表わすことができ、而し
てＲｌ２およびＲｌ３は水素を表わすことができる、或
はまたＲｌｌは式ＣｎＦ２ｎ＋１の基を表わすことがで
き、而してｎは１ないし４の数であり、或はまたＲｌｌ
は炭素原子１ないし４個を有するアルコキシ基、遊離ア
ミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし８個を有す
るアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、炭素原子
３ないし６個を有するシクロアルキルアミノ基、炭素原
子３ないし６個を有するシクロアルキレンアミノ基また
は一般式の基を表わすことができ、而してＲｌ。
およびＲｌ３は前記に定義したとおりである）を表わす
こともできる；Ｒはさらにまた、一般式ＮＨＳＯ２Ｒｌ
４の基（式中Ｒｌ４は炭素原子１ないし６個を有するア
ルキル基、場合により１ないし３個のメチル基で置換さ
れていてもよいフェニル基、遊離アミノ基またはアルキ
ル部分に炭素原子１ないし６個を有するアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ基を表わす）を表わすこともで
きる〕並びに無機または有機塩基によるその生理学上適
合しうる塩の製造において、一般式（式中ＡおよびＲは
前記定義のとおりである）のウレイドカルボン酸、それ
らの塩または反応性誘導体を一般式■の６−アミノペニ
シラン酸またはその有機または無機塩またはその誘導体
とそれぞれ反応させ、次にかくして得られた生成物を加
水分解または接触水素添加分解し、Ｉ式のペニシリンを
形成させ、ノ所望によりかくして得られたＩ式のペニシ
リンを次いで無機または有機塩基によりその塩に変換す
る、ことよりなる方法。
９Ｂが基−ＮＣＯを表わすか、またはＢが基一ＮＨＣＯ
ＯＨの反応性誘導体を表わす特許請求の範囲囲第７項に
記載の一般式■のピリミジン誘導体、或はまたＢが基−
ＮＨＣＯＯＨの反応性誘導体を表わす一般式■のピリミ
ジン誘導体とＢが基一ＮＣＯを表わす一般式■の別のピ
リミジン誘導体との混合物を使用し、そして反応を一般
式■の化・合物の無機塩または有機塩のどちらかの存在
下に、それぞれ水を水混和性有機溶媒との混合物中で、
または有機溶媒中で、或はまた水を水不混和性有機溶媒
との混合物中２．０ないし９．０（７）ＰＨで、或はま
た塩基または緩衝液の存在下に溶媒としての水中で、或
はまた一般式■の化合物のシリル誘導体またはカルボキ
シル誘導体が存在するときには、水を含まない且つヒド
ロキシル基を有しない溶媒中で場合により塩基を添加し
て、行なう特許請求の範囲第７項に記載の方法。
１０一般式■のウレイドカルボン酸の反応性誘導体とし
て、その酸無水物、それらの反応性エステルまたはアミ
ド、それらの酸ハロゲン化物または酸アジドを使用し、
そして式■の６−アミノペニシラン酸を中性溶媒中でそ
のシリルエステル、トリチルエステル、ｐ−ニトロベン
ジルエステル、フエナシルエステルおよび０ＩＮ−ビス
ートリメチルシリル誘導体の形で、或は中性溶媒中、ま
たは塩化メチレン中、または水性媒質中、または水性一
有機溶媒中でその塩の形で、−４０ないし＋４０℃の温
度において場合により塩基および（または）縮合剤の存
在下に反応させ、最終生成物がまだエステルとして存在
する場合には次いでこのエステル基を加水分解または水
素添加分解させる、特許請求の範囲第８項に記載の方法
。
１１一般式Ｉ で示される新しいペニシリンおよび一般式Ｉ’で示され
るその互変体誘導体並びに無機または有機塩基によるそ
の生理学上、許容されうる塩〔各式において、Ａはフェ
ニルまたは４−ヒドロキシフェニル基を表わし；Ｒは水
素原子、１〜８個の炭素原子を有する分枝鎖または非分
枝鎖アルキル基、シクロプロピル基、モノホリノ基、ジ
メチルアミノ基または基−ＮＨＲ，（但しＲ。
は１〜４個の炭素原子を有する分子鎖または非分子鎖ア
ルキル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
基、アリル基またはプロパルギル基を表わす）を表わす
か、あるいはＲはまた式を表わすことができ（式中ｎは
ｏまたは１であり、そしてＲ，が水素原子を表わす場合
にはＲ９は水素原子、ハロゲン原子、ジメチルアミノ基
、ヒドロキシ基、メトキシ基、アセチルアミノ基、ニト
ロ基、メチルカルボニル基、アミノカルボニル基、シア
ノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、ア
ミノスルホニル基、トリフルオロメチル基または１〜３
個の炭素原子を有するアルキルであり、そしてＲ８がヒ
ドロキシ基または塩素原子を表わす場合には、Ｒ９はＲ
９について前記した意味に加えて、ヨドロキシ基または
塩素原子を表わす）、あるいはＲはまたペンタフルオロ
ープロピオニルーアミノ基を表わす〕の１種または２種
以上を慣用の担体および（または）助剤とともに含有す
る抗微生物医薬組成物。
１２アミノグリコシド抗生物質またはその薬理学的に適
合しうる塩をさらに含有する特許請求の範囲第１１項に
記載の抗微生物医薬組成物。
発明の詳細な説明本発明は一般式Ｉ で示される新しいペニシリン、無機または有機塩基によ
るそれらの生理学上適合しうる塩、これらの化合物の製
造方法およびこれらの化合物を含有する医薬製剤に関す
る。
上記一般式Ｉにおいて、 Ａはフェニル、４−ヒドロキシフェニル、シクロヘキサ
ー１・４ −ジエンー１−イル、または３−４−ジヒド
ロキシフエニル基を表わし；そしてＲは水素原子、炭素
原子１〜８個を有し場合により１または２個の二重結合
を有することができる脂肪族分枝状または非分枝状炭化
水素基、あるいは場合により１または２個のメチル基ま
たはエチル基で置換されていてもよいシクロプロピル基
、あるいは炭素原子４〜８個を有するシクロアルキル基
、または一般式 一（ＣＨ２）ｎ−（１つ また
は ＝ーの基を表わす（各式中ｎは０または１を表わし
、そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３は相互に同一または異な
つていてもよく、水素またはハロゲン原子、遊離アミノ
基、炭素原子１〜４個を有するアルキルアミノまたはジ
アルキルアミノ基、炭素原子１〜４個を有するアルコキ
シ基、ニトロ基、アルキル部分に炭素原子１〜４個を有
するアルキルカルボニル基、炭素原子１〜４個を有する
アルキルメルカプト基、炭素原子１〜４個を有する直鎖
または分枝鎖アルキル基、またはトリフルオロメチル基
を表わす）；Ｒはさらにまた、β−フェニルメチル基、
γ−フェニルプロピル基またはβ−フェニルエチリデン
基、あるいはまたヒドロキシ基、炭素原子１〜８個を有
するアルコキシ基、フェノキシ基、遊離メルカプト基、
炭素原子１〜８個を有するアルキルメルカプト基、ベン
ジルメルカプト基、ｐ−クロルベンジルメルカプト基、
炭素原子１〜４個を有するアルキルスルフィニル基、ま
たは一般式一Ｎ、 の基を表わす（式中Ｒ４およびＲ
５は同一または異なつていてもよく、水素原子、炭素原
子１〜８個を有し場合により１または２個の二重× −
甲（ＣＨ２）ｎパ、″ で〉 または −結合を含
有する脂肪族分枝状または非分枝状炭化水素基、炭素原
子３〜８個を有し、１または２個のメチル基またはエチ
ル基で置換されていてもよく、また１個またはそれ以上
の二重結合を含有しノていてもよいシクロアルキル基、
シクロアルキル部分に炭素原子３〜８個を有しそしてア
ルキル部分に炭素原子１〜３個を有するシクロアルキル
基で置換されているアルキル基を表わすか、或はまたＲ
４とＲ５とは一緒になつて炭素原子２〜７個を・有する
アルキレン鎖を形成することもでき、かくして３〜８員
の複素環式環を形成していてもよい）Ｒはさらにまた、
一般式 の基を表わすことができる（式中Ｒ６はホルミル基、ア
セチル基、エチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基、メチル基、エチル基またはフェニル基を
表わす）Ｒはさらにまた、モルホリノ基、チオモルホリ
ノ基、チオモルホリノーＳ−オキシド基またはチオモル
ホリノーＳ−Ｓージオキシド基、または一般式４−♀Ｈ
？″Ｏ− の基を表わすこともてきる（各式中Ｒ７は水素原子、メ
チル基またはエチル基を表わし、ｎは０、１または２の
数を表わし、そしてＲ８、Ｒ９およびＲｌＯは相互に同
一または異なつていてもよく、水素、ハロゲン、遊離ア
ミノ基、各アルキル部分に−炭素原子１〜６個を有する
アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、ヒドロキシ
基、炭素原子１〜６個を有するアルコキシ基、アルキル
部分に炭素原子１〜４個を有しそしてアシル部分に炭素
原子１〜３個を有する脂肪族アシルアミノ基、各アルキ
ル部分に炭素原子１〜６個を有するアルキルアミノカル
ボニルアミノまたはジアルキルアミノカルボニルアミノ
基、ニトロ基、炭素原子１〜６個を有するアルキルカル
ボニル基、アミノカルボニル基、シアノ基、炭素原子１
〜６個を有するアルキルスルフィニルまたはアルキルス
ルホニル基、アミノスルホニル基、トリフルオロメチル
基、炭素原子１〜６個を有する直鎖または分枝鎖アルキ
ル基を表わす）；Ｒはさらにまた一般式 の基を表わすことができる（式中Ｒｌｌは水素原子、炭
素原子１〜８個を有するアルキル基、炭素原子３〜６個
を有するシクロアルキル基、フェニル基または一般式一
く て〉 の基を表わし、而してＲｌ．およびＲｌ
３は水素を表わすことができる。
Ｒｌｌはさらにまた、式ＣｎＦ２ｎ＋１の基を表わすこ
とができ、而してｎは１〜４の数を表わす、Ｒｌｌはさ
らにまた、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ基、遊
離アミノ基、アルキル部分に炭素原子１〜８個を有する
アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、炭素原子３
〜６個を有するシクロアルキルアミノ基、炭素原子３〜
６個を有するシクロアルキレンアミノ基または一般式の
基を表わすことができ、而してＲｌ２およびＲｌ３は前
記定義のとおりである）、Ｒはさらにまた、一般式ＮＨ
ＳＯ２Ｒｌ４を表わすことがてきる（式中Ｒｌ４は炭素
原子１〜６個を有するアルキル基、場合により１〜３個
のメチル基で置換されていてもよいフェニル基、遊離ア
ミノ基、アルキル部分に炭素原子１〜６個を有するアル
キルアミノまたはジアルキルアミノ基を表わす）〕 −
メ（ＣＨ２）ｎ−？″ 一、゛〉 または −イヒ
合物である。
一般式１の特に好適な化合物は、 Ａがフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニルまたは１・４−
シクロヘキサジエンー１−イル基を表わし、そして Ｒが次の意味を有する： 水素原子、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、ア
リル、プロパルギルまたはクロチル基、シクロプロピル
基、１−または２−メチルシクロプロピルー（１）一基
、シクロブチル基または一般式の基（式中ｎは０および
１の数を表わし、そして基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つ
または２つがハロゲン原子、特に塩素またはフッ素原子
、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ
、ジメチルアミノ、アセチル、メチルメルカプト、ニト
ロ、またはトリフルオロメチル基を表わしそして基Ｒ１
、Ｒ２およびＲ３のその他が水素原子を表わす）、１−
フエニルーエチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エト
キシ基、一般式−Ｎ？ （式中Ｒ４およびＲ５は前記
の意味を有する）の基、一般式−ベ、 ２ミＮ−Ｒ６（
式中Ｒ６はフェニル、ホルミルまたはアセチル基を表わ
す）の基、モルホリノ基または一般式メー♀Ｈ−ペ 繊 （式中Ｒ７は水素原子またはメチル基を表わし、ｎは０
、１または２てあり、そして？只。
、Ｒ９、ＲｌＯのうち１つまたは２つはハロゲン原子、
特に臭素、塩素またはフッ素原子、メチル、エチル、イ
ソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアノミノ
、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ニトロ、アセチル
アミノ、メチルスルホニル、アセチル、アミノカルボニ
ル、シアノ、メチルスルホキシ、メチルスルホニル、ア
ミノスルホニルまたはトリフルオロメチル基を表わし、
そしてＲ８、Ｒ，およびＲｌＯの残りの基は水素を表わ
す）の基、或はまたＲは一般式ＮＨＣＯＲｌｌ（式中Ｒ
ｌｌは水素原子、炭素原子１ないし４個を有するアルキ
ル基、炭素原子３ないし６個を有するシクロアルキル基
、ペンタフルオロエチルまたはヘプタフルオロプロピル
基、エトキシ基、アミノ基、アルキル部分に炭素原子１
ないし４個を有するアルキルーまたはジアルキルーアミ
ノ基、シクロプロピルアミノ基、ピロリジノ、ピペリジ
ノ、フェニルアミノまたはｐーク的レフエニルアミノ基
を表わす）の基である、或はまた Ｒがメチルー、エチルーまたはトルエン−スルホニルア
ミノ基を表わす、化合物てある。
一般式１のペニシリン化合物は２つの互変体形（すなわ
ち、ラクチム形およびラクタム形）で製造てきる。
どの形、ＩまたはＩ″が主であるかは特に溶媒および置
換基Ｒの種類に依存する：ー般式１の化合物は不斉中心
Ｃ＋に関連して可能なＲ−およびＳ一配置の両方で存在
しうるが、これらの両配立体の混合物としても存在しう
る。特に、好適な化合物はＤ＝Ｒ一配位を有するもので
ある。新規な一般式１の準合成ペニシリンはグラム陽性
およびグラム陰性バクテリアに対し広いスペクトルの活
性を示し、従つて人体に対し非常に良く適応する。
） 知られているように、ペニシリン抗生物質は種種の
グラム陽性およびグラム陰性バクテリアの成育を抑御す
る。
さらにまた、僅か数種のペニシリンだけが重大なグラム
陰性の問題の細菌、たとえば特に病院で出現するプソイ
ドモナスＪ（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓ）およびクレブシ
エラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）に対し良好な活性を有す
ること知られている。
ここ数年の間、これらの細菌により、特にプソイドモナ
スにより発生している、出現した感染のひん度は間断な
く増加している。力ｌルベニシリン（Ｃａｒｂｅｎｉｃ
ｉｌｌｌｒｌｅ）（米国特許第３１４２６７３号）、ス
ルベニシリン（Ｓｕｌｂｅｎｉｃｉｌｌｌｌ）ｅ）（米
国特許第３２８２９２６号）並びにチカルシリン（Ｔｉ
ｃａｒｃｌｌｌｉｒｌｅ）（米国特許第３２８２９２６
号）のごときペニシリン誘導体が抗プソイドモナス性抗
生物質として記載されていることは勿論であるが、これ
らは生体内でも試験管内でも貧弱な活性しか示さない。
重要なもう１つの開発に、たとえばアンピシリン（Ａｍ
ｐｉｃｉｌｌｌｎｅ）およびアモキシシリン（ＡｍＯｘ
ｙｃｉｌｌｌｎｅ）のごときα−アミノベンジルペニシ
リンのアシレート化誘導体がある。この種の化合物はこ
こ数年間集中的に研究されており、この結果として最近
アズロシリン（ＡｚｌＯｃｉｌｌｌｒｌｅ）＝６−（Ｄ
−α−〔（２−オキソーイミダゾリジンー１−イル）一
カルボニルアミノ〕−４−フェニルーアセトアミド）−
ペニシラン酸ナトリウム塩（たとえば、ベルギー特許第
７６７６４７号）がもう１っの抗プソィドモナスペニシ
リンとして市場に紹介された。しかしながら、このペニ
シリンは処置に成功するには高い投薬量を必要とする。
さらにまた、これはクレブシエラおよびイー．コリ．（
Ｅ．ｃＯｌｉ）種に対しては貧弱な活性しか有しない。
従つて、プソイドモナスまたはクレブシエラおよびイー
．コリ．のごときバクテリアに対する増大した効果を有
する新しいペニシリンを捜し出す必要が依然としてある
。前記したように、一般にα−アミノベンジルペニシリ
ンのアシル誘導体に関連する多くの調査研究が行われて
きたし、また行なわれている。
しかしながら、ウレイド橋（ ””更””一）を越えて
複素環がα−アミノベンジルペニシリンのα−ベンジル
炭素原子に結合している誘導体については僅かな情報し
かない。僅かに、ドイツ公開特許第２４５０６６８号、
ドイツ公開特許第２５３５６５５号および米国特許第４
０３１２３吟に一般式■：で示されるヒドロキシピリジ
ルウレイド−ベンジルーペニシリンが記載されている。
これらの化合物はその構造上本発明による新しいペニシ
リンに最も近似している。第１表に示したように、本発
明による一連の新しいペニシリンはそれら自体、実質的
により強力な抗バクテリア活性、特にイー．コリ．、プ
ソイドモナスおよびクレブシエラのごときバクテリアに
対する強力な活性の点で特異てある。一般式１の化合物
は次の方法により製造できる：（１） 一般式■、 （式中Ａは前記定義のとおりである）の化合物と一般式
■、（式中Ｒは前記定義のとおりであり、そしてＢは基
−ＮＣＯまたは基ＮＨＣＯＯＨの反応性誘導体、たとえ
ば−ＮＨＣＯＣｌ、−ＮＨＣＯＢｒまたはのごとき基で
あり、基ＮＨＣＯＣｌが特に好ましい）のピリミジン誘
導体との反応による。
一般式■のこのようなピリミジン誘導体の混合物もまた
使用でき、この場合にＢは上記意味の１方を部分的にそ
してもう１方を部分的に有する、たとえば基−ＮＣＯお
よびが同時に並行して存在する。
一般式■の原料化合物はそれらの無機または有機塩の形
で、たとえばトリエチルアンモニウム塩またはナトリウ
ム塩として使用できる。
反応は水とケトン（たとえばアセトン）、環状エーテル
（たとえばテトラヒドロフランまたはジオキサン）、ニ
トリル（たとえばアセトニトリル）、ホルムアミド（た
とえばジメチルホルムアミド）、ジメチルスルホキシド
またはアルコール（たとえばイソプロパノールまたはヘ
キサメタボール）のごとき水と混合しうる有機溶媒との
いずれかの混合物中で実施できる。この場合に、反応混
合物のＰＨ値を塩基の添加により、または緩衝液の使用
により、約２．０ないし９．０のＰＨ範囲、好ましくは
６．５ないし８．０のＰＨ値に保持する。しかしながら
、反応はまた水を含有しない有機溶媒、たとえばクロロ
ホルムまたは塩化メチレンのごときハロゲン化炭化水素
中で、塩基（好ましくはトリエチルアミン、ジエチルア
ミンまたはＮ−エチルピペリジン）を添加して実施する
こともできる。さらにまた、反応を水とエーテル（たと
えばジエチルエーテル）、ハロゲン化炭化水素（たとえ
ばクロロホルムまたは塩化メチレン）、二硫化炭素、ケ
トン（たとえばイソブチルメチルケトン）、エステル（
たとえば酢酸エチル）、芳香族溶媒（たとえばベンゼン
）のごとき水と混合できない溶媒よりなる混合物中で行
なうこともでき、この場合には強く攪拌することおよび
塩基の添加により、または緩衝液の使用によりＰＨ値を
約ＰＨ２．Ｏないし９．０の範囲、好ましくは６．５な
いし８．０に保持することが適当である。反応はまた有
機または無機塩基の存在下に、または緩衝剤の添加に、
水単独の中で行なうこともできる。本発明による方法の
原料化合物として、一般式■のシリル誘導体（たとえば
モノーまたはジートリメチルシリル誘導体）を使用し、
これらを一般式■の化合物と反応させる場合には、一般
に水を含有せず且つまたヒドロキシル基を有しない溶媒
、たとえばハロゲン化炭化水素（たとえば塩化メチレン
またはクロロホルム）、ベンゼン、テトラヒドロフラン
、アセトンまたはジメチルホルムアミド等の溶媒中で行
なうことが適切である。
この場合に、塩基の添加は不必要てあるが、収率および
生成物の純度の改善のために、単式の場合に有利であり
うる。場合により添加塩基として、ピリジンまたはトリ
エチルアミンのような３級脂肪族または芳香族アミンま
たはアシレート化的に立体障害の重い場合にはジシクロ
ヘキシルアミンのごとき２級アミンを適当に使用する。
シリルエステルの代りに、準合成ペニシリンの製造に係
る分野で知られているその他の全てのα−アミノベンジ
ルペニシリンのカルボキシル誘導体もまた使用てきる。
代表的例にはトリチルエステル、ｐ−ニトロベンジルエ
ステルまたはフエナシルエステルがある。これらの誘導
体は反応の後に既知の方法により本発明に記載のとおり
のペニシリンに変換できる。塩基の使用量はたとえは所
望される或るＰＨ値に忠実であるように定める。シリル
化されていない一般式■の化合物を使用する場合で、Ｐ
Ｈ測定および調整を行なわないか、或は稀釈剤として十
分な水が存在しないために行なうことができないか、或
はまた難しい場合に、１．０ないし２．０当量の塩基を
使用することが好ましい。シリル化化合物を使用する場
合には、１モル当量までの塩基の使用が好ましい。原則
的に、アルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属水
酸化物、アルカリ土類酸化物、アルカリ金属炭酸塩およ
びアルカリ土類炭酸塩、および水素炭酸塩、アンモニア
、１級、２級および３級脂肪族および芳香族アミン並び
に複素環式塩基のごとき有機または無機塩基として有機
化学界で慣用の全ての塩基が使用できる。
この例にはナトリウム、カリウムおよびカルシウム水酸
化物、酸化カルシウム、炭酸ナトリウムおよびカリウム
、炭酸水素ナトリウムおよびカリウム、エチルアミン、
メチルエチルアミン、トリエチルアミン、ヒドロキシエ
チルアミン、アニリン、ピリジンおよびピペリジンがあ
る。しかしながら、シリル化原料化合物を用いる場合に
は、塩基の種類に係る前記の限定に留意すべきである。
緩衝システムとしては、全ての慣用の緩衝剤混合物、た
とえばリン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤およびトリス
ー（ヒドロキシ−メチル）アミノ−メタン緩衝剤を使用
できる。
反応温度は広い範囲て変化させうる。
一般に、約−２０ないし約＋５０℃、好ましくはＯない
し＋２０℃で実施する。
一般式■および■の反応相手ははじめから当量で相互に
反応させうる。
しかしながら、或る場合には両反応剤の１方を過剰に使
用して、反応生成物の精製を助長させまたは収率を増加
させることも有利であることがある。）） 一般式Ｖ （式中ＡおよびＲは前記の意味を有する）のウレイドカ
ルホン酸またはそれらの塩、またはそれらの反応性誘導
体を式■、の６−アミノーペニシラン酸またはその無機
または有機塩、或はまたその６−アミノペニシラン酸に
容易に変換できる誘導体との反応による方法。
得られた反応生成物は混合により次いで一般式１のペニ
シリンに加水分解または接触水素添加分解する。一般式
Ｖのウレイドカルボン酸の反応性誘導体としては、たと
えば無水酸（たとえばエチルクロルホーメートまたはイ
ソブチルクロルホーメートのごときクロルホーメートか
ら誘導されたもの）、またはｐ−ニトロフェニルエステ
ルまたはＮ−ヒドロキシサクシンイミドエステルのごと
きそれらの反応性エステル、或はまたＮ−カルボニルイ
ミダゾールのごときそれらの反応性アミドが考えられる
が、相当する酸クロライドのようなそれらの酸ハロゲン
化物またはそれらの酸アジドもまた考慮できる。
しかしながら、原則として、β−ラクタム化学から知ら
れている全ての組合せを使用できる。６−アミノペニシ
ラン酸はその誘導体の１つの形で使用することが有利で
ある。
考えられる誘導体としては、たとえば：トリメチルシリ
ルエステル、トリチルエステル、ｐ−ニトロベンジルエ
ステル、フエノシルエステルおよびその０・Ｎ−ビスー
トリメチルシリル誘導体がある。これらの誘導体は好ま
しくは塩化メチレンまたはテトラヒドロランのような両
性溶媒中で反応させる。しかしながら、６−アミノペニ
シラン酸はまたその塩の形で、たとえばそのトリエチル
アンモニウム塩の形で反応させることもでき、この場合
には、たとえば塩化メチレンまたは極性溶媒、或はまた
水性媒質、或はまたテトラヒドロフランー水混合物のよ
うな水性一有機溶媒を使用する。ウレイドカルボン酸、
その塩またはその反応性誘導体は溶媒中−４０ないし＋
４０℃の温度で、場合により塩基の存在下に６−アミノ
ペニシラン酸と反応させる。
たとえば、ウレイドカルボン酸の無水物（たとえばエチ
ルクロルホーメートとの無水物）を６−アミノペニシラ
ン酸の誘導体と反応させる場合には、反応を冷却下に、
たとえば−１０ないし＋１０℃の温度でトリエチルアミ
ンまたはＮ−Ｎ−ジメチルアニリンの存在下にアセトン
、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、クロロ
ホルム、ジクロルメタン、ヘキサメタボールのごとき溶
媒中でまたはこれらの溶媒の混合物中で行なう。たとえ
ば、ウレイドカルボン酸のＮ−ヒドロキシサクシンイミ
ドエステルを６−アミノペニシラン酸と反応させる場合
には、反応を０ないし２０℃の温度でトリエチルアミン
のような塩基の存在下にジメチルホルムアミド、ジクロ
ルメタン、ジオキサンのような溶媒またはこのような溶
媒の混合物中で行なうことが好ましい。一般式■のウレ
イドカルボン酸それ自体またはそれらの塩と６−アミノ
ペニシラン酸またはそれらの塩との反応は割合剤の存在
、たとえばＮ●Ｎ″ージシクロヘキシルカルボジイミド
の存在下に行なうことが有利である。
６−アミノペニシラン酸の誘導体、たとえばそれらの前
記エステルの１つを使用する場合には、反応条件によつ
てたとえばそのエステル官能基を含有したままの反応生
成物を得ることができる。
このような反応生成物は一般式１のペニシリンに容易に
変換できる。たとえば６−アミノペニシラン酸のカルボ
キシル基がシリルエステルの形で存在するときには、こ
の基は反応の後にも得られた一般式１のペニシリンにシ
リルエステルの形で存在しうる。この場合には、この反
応に続いて、このシリルエステルを脱一加水分解し、か
くして一般式１の化合物が生成する。その他の場合、た
とえばｐ−ニトロベンジルエステルが存在するときには
、このｐ−ニトロベンジルエステルを反応の後に水素添
加分解的に離脱させ、かくして一般式１のペニシリンが
得られる。両方法で得られた反応混合物のその先の処理
は（−ラクタム抗生物質に有用である方法に従い行くう
：この処理には最終生成物の単離および精製りための処
理、たとえばそれらの塩から酸を遊離＼せる処理および
遊離酸を無機または有機塩基に辷り別の塩に変える処理
がある。
カリウムまたはトトリウム塩を製造するには、カリウム
またはナトリウムー２−エチルヘキサノエートの添加に
より遊離酸のアルコール性−エーテル性溶液からこれら
の塩を沈殿させる方法が適している。原料物質として用
いられる一般式■の化合物は文献から既知であり、たと
えばイー・エイチ・プリン（Ｅ．Ｈ．Ｆｌｙｎｎ）の「
セフアロスポリンズ アンド ペニシリンズ」（Ｃｅｐ
ｈａｌＯｓｐＯｒｉｎｅｓａｎｄＰｅｎｉｃｉｌｌｌｌ
ｒ）Ｅｓ）、アカデミツク ブレス ニューヨーク ア
ンド ロンドン（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓｌＮｅｗ
ＹＯｒｋａｎｄＬＯｎｄＯｎ）（１９７評）を参照でき
る。
一般式１Ｖの原料物質は、たとえば一般式■（式中Ｒは
前記定義のとおりてある）の相当する５−アミノピリミ
ジンとホスゲンとの反応により得ることができる。
この反応は好ましくはテトラヒドロフラン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ジメトキシエタンまたはヘキサメタ
ボールのようなヒドロキシル基を含有しない溶媒中で−
４０ないし＋６０゜Ｃ１好ましくは−１０ないし＋２０
℃の温度で行なう。この場合に、当量のトリエチルアミ
ンまたはピリジンのような不活性有機塩基により、生成
する塩化水素を結合させることが奨められる。溶媒とし
てはまた、過剰のピリジンも使用できる。一般式■の相
当するアミノピリミジンを前記溶媒の１つに激しく溶解
させるべき場合には、ホスゲン化（ＰｈＯｓｇｅｒｋｌ
ｔｉＯｎ）をまた不均質相で行なうこともできる。さら
にまた、一般式■のアミノピリミジンをヘキサメチルジ
シラザンまたはトリメチルクロルシラン／トリエチルア
ミンのようなシリル化剤で処理することにより、交換し
うる水素原子の数によつて単一または多−シリル化アミ
ノピリミジンに変えることができ、得られたアミノピリ
ミジンは前記溶媒に容易に溶解する。かくして得られた
アミノピリミジンをホスゲンと反応させ、一般式■の相
当する化合物が得られる。溶媒の種類、温度の高さ、使
用塩基の量および種類により、相当するイソシアネート
またはカルバミン酸ハロゲン化物のどちらかが主として
、またはこれら両化合物の混合物が得られる。反応条件
により、一般式■の化合物はまた僅かにまたは部分的に
一般式■ａのテトラヒドローオキサゾローピリミジン（
これはイソシアネートに対する異性体である）として存
在しうる。
一般式■の原料化合物およびホスゲン化により得られた
それらの混合物はそれぞれ一般に前記溶媒に良く溶解す
る。これらは過剰のホスゲンを除去した後にさらに精製
することなく一般式■の相当するペニシリン誘導体と直
接反応させうる。一般式■の２一置換５−アミノー４−
ヒドロキシーピリミジンは現在まで僅かに文献に記載さ
れているだけであり、たとえば次の文献が挙げられる；
Ｒ＝水素：ジエイ●ケミ●ソシ● （Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
Ｏｃ．）、１９５２、４９４２；＝エチルチオーニジエ
イ・ケミ●ソシ●、１９５２、４９４２； ＝ヒドロキシニジエイ●アメ●ケミ●ソシ●（Ｊ．Ａｍ
．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．）、４６Ｎ７０２（１９２４）；
＝ジメチルアミノニジエイ●ケミ●ソシ●１９５ｅＫ３
２３２。
従つて、一般式■のピリミジンの製造については若干の
方法が開発されており、その中で最も重要な方法につい
て次に述べる。
■の合成に対し基Ｒの意味が１つの方法または他の方法
を有利にする。（ａ）下記の反応図に従い式■のエチル
カルボエトキシアミノ−ホルムアセテートナトリウム塩
を一般式■の化合物（式中Ｒは前記定義のとおりである
）と反応させ、次にアルカリ加水分解する：（ｂ）下記
の反応図に示されているように、式Ｘの１ｊエチルエト
キシメチレン−ニトロアセテートを式■の化合物と反応
させ、次にそのニトロ基を既知の方法により還元する：
（Ｃ）式■の２−フェニルー４−エトキシメチレンー５
−オキソー２−オキサゾリンを式■の化合２．物と反応
させ、次に酸またはアルカリ加水分解する〔クラーク、
ジヨンソンおよびロピンソン（ＣｌａｒｋｌＪＯｈｎｓ
ＯｎａｎｄＲＯｂｉｎｓＯｎ）のザ ケミストリイ オ
ブ ペニシリンズ（ＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＯｆＰｅ
ｎｉｃｉｌｌｌｎｓ）、プリンストン大学出版（Ｐｒｉ
ｒＫ）ＥｔＯｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ）、１
９４９、８０３頁をまた参照できる〕（ｄ）式■の２−
アミノー４−ヒドロキシー５−ニトロピリミジンをアシ
ル化し、次に還元する：この場合に、Ｒが基ＮＨＣＯＲ
ｌｌを表わす一般式■の化合物が得られる。
（ｅ） 一般式ＸｎＩａの２−メチルメルカプトー４−
ヒドロキシー５−ニトロピリミジン〔参考文献：ボルブ
ルツゲンおよびストレルケ（ＶＯｒｂｒｕｋｇｅｎａｎ
ｄＳｔｒｅｈｌｋｅ）のケミ●ベル，（Ｃｈｅｍ．Ｂｅ
ｒ．）、１０氏３０３９頁（１９７ａ甲）〕または一般
式ＸＩＩＩｂの５−ベンゾイルアミノー４−ヒドロキシ
ー２−メチルメルカプトピリミジン（またはその硫黄原
子の位置で酸化されている誘導体）を置換アミンと反応
させ、次にそれぞれ還元または加水分解する：Ｘ［ＩＩ
ａＲｌ５＝ＮＯ２ ｘｎＩｂＲｌ５＝ＮＨｃＯｃ６ｌ−［５ この場合には、Ｒが基−ＮＲ４Ｒ５を表わす一般式■の
化合物が得られる。
かくして得られる一般式■の原料生成物の特徴を表わす
ために、次に代表例を列記する：５−アミノー２−メチ
ルー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−エチ
ルー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−イソ
プロピルー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２
−アリルー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２
−プロパルギルー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミ
ノー２−シクロプロピルー４−ヒドロキシーピリミジン
５−アミノー２−（『−メチル）−シクロプロピルー４
−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−（２″−メ
チル）−シクロプロピルー４−ヒドロキシーピリミジン
５−アミノー２−シクロブチルー４−ヒドロキシーピリ
ミジン５−アミノー２−シクロヘキシルー４−ヒドロキ
シーピリミジン５−アミノー２−ベンジルー４−ヒドロ
キシーピリミジン５−アミノー２−（ｐ−クロルベンジ
ル）−４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−（
ｍ−クロルベンジル）−４ーヒドロキシーピリミジン５
−アミノー２−（０−クロルベンジル）−４ーヒドロキ
シーピリミジン５−アミノー２−（ｐ−フルオロベンジ
ル）一４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−（
ｐ−ヒドロキシベンジル）一４−ヒドロキシーピリミジ
ン５−アミノー２−（ｐ−アセチルベンジル）一４−ヒ
ドロキシーピリミジン５−アミノー２−（ｐ−ニトロベ
ンジル）−４ーヒドロキシーピリミジン５−アミノー２
−（ｐ−ジメチルアミノベンジル）−４−ヒドロキシー
ピリミジン５−アミノー２−（ｐ−メチルベンジル）−
４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２ −（ｏ
−ｐ ージクロルベンジル）−４−ヒドロキシーピリミ
ジン５−アミノー２−（Ｍｌｐージクロルベンジル）−
４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２ −（ｐ
−アミノーｍ ・ｍ ージクロルベンジル）−４−ヒド
ロキシーピリミジン５−アミノー２−フェニルー４−ヒ
ドロキシーピリミジン５−アミノー２ −（ｐ −クロ
ルフェニル）−４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノ
ー２−（ｍ−トリフルオロメチルーフェニル）−４−ヒ
ドロキシーピリミジン５−アミノー２−（ｐ−メトキシ
フェニル）−４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー
２−（ｐ−ジメチルアミノーフェニル）−４−ヒドロキ
シーピリミジン５−アミノー２ −（ｍ−クロルフェニ
ル）−４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２ −
（ｐ −アミノーｍ ・ｍージクロルフェニル）−４−
ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−（丁−フエニ
ノレエチノレ）−４−ヒドロキシーピリミジン５−アミ
ノー２−シクロプロピルメチルー４−ヒドロキシーピリ
ミジン５−アミノー２ ・４ ージヒドロキシーピリミ
ジン５−アミノー２−メトキシー４−ヒドロキシーピリ
ミジン２．５−ジアミノー４−ヒドロキシーピリミジン
５−アミノー２−エトキシー４−ヒドロキシーピリミジ
ン５−アミノー２−メチルアミノー４−ヒドロキシーピ
リミジン５−アミノー２−ジメチルアミノー４−ヒドロ
キシーピリミジン５−アミノー２−エチルアミノー４−
ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−ジエチルアミ
ノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−プロ
ピルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー
２−イソプロピルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン
５−アミノー２−ブチルアミノー４−ヒドロキシーピリ
ミジン５−アミノー２−ヘキシルアミノー４−ヒドロキ
シーピリミジン５−アミノー２−アリルアミノー４−ヒ
ドロキシーピリミジン５−アミノー２−プロパルギルア
ミノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−シ
クロプロピルアミノー４一・ヒドロキシ−ピリミジン５
−アミノー２−シクロブチルアミノー４−ヒドロキシー
ピリミジン５−アミノー２−シクロヘキシルアミノー４
ーヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−シクロヘプ
チルアミノー４ーヒドロキシーピリミジン５−アミノー
２−（丁−メチノレ）−シクロプロピルアミノー４−ヒ
ドロキシーピリミジン５−アミノー２−シクロプロピル
メチルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノ
ー２ −（Ｎ−メチル）−Ｎ−シクロヘキシルアミノー
４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−ピロリジ
ノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−ピペ
リジノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−
モルホリノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー
２−ピペラジノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミ
ノー２−（ｎ−ホルミル）−ピペラジノー４−ヒドロキ
シーピリミジン５−アミノー２ −（Ｎ−エトキシカル
ボニル）−ピペラジノー４−ヒドロキシーピリミジン５
−アミノー２ −（Ｎ−アセチル）−ピペラジノー４−
ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２ −（Ｎ−フェ
ニル）−ピペラジノー４−ヒドロキシーピリミジン５−
アミノー２−アニリノー４−ヒドロキシーピリミジン５
−アミノー２−ｐ−クロルアニリノー４−ヒドロキシー
ピリミジン５−アミノー２−ｐ−ジメチルアミノアニリ
ノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−０−
クロルアニリノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミ
ノー２−ｍ●ｐージクロルアニリノー４−ヒドロキシー
ピリミジン５−アミノー２−ｐ−ヒドロキシアニリノー
４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−ｐ−メチ
ルアニリノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー
２−ｐ−アセチルアミノーアニリノー４−ヒドロキシー
ピリミジン５−アミノー２−ｐ−フルオロアニリノー４
−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−ｍ−クロル
アニリノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２
−ｐ−ブロモアニリノー４−ヒドロキシーピリミジン５
−アミノー２−（ｐ−クロルーｍ−トリフルオロメチル
）−アニリノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノ
ー２−ｐ−トリフルオロメチルアニリノー４−ヒドロキ
シーピリミジン５−アミノー２−ｐ−ヒドロキシアニリ
ノー４ーヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−ベン
ジルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー
２−ｐ−クロルベンジルアミノー４−ヒドロキシーピリ
ミジン５−アミノー２−（Ｎ−メチル）−アニリノー４
−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−（Ｎ−メチ
ル）−ｐ−クロルアニリノー４−ヒドロキシーピリミジ
ン５−アミノー２−ホルミルアミノー４−ヒドロキシー
ピリミジン５−アミノー２−アセチルアミノー４−ヒド
ロキシーピリミジン５−アミノー２−プロピオニルアミ
ノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−イソ
ブチリルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミ
ノー２−ブチリルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン
５−アミノー２−シクロプロピオニルアミノー４−ヒド
ロキシーピリミジン５−アミノー２−シクロヘキサノイ
ルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２
−ベンゾイルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン５−
アミノー２−ｐ−クロルベンゾイルアミノー４−ヒドロ
キシーピリミジン５−アミノー２−トリフルオロアセチ
ルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２
−ペンタフルオロプロピオニルアミノー４−ヒドロキシ
ーピリミジン５−アミノー２−ヘプタフルオロブチリル
アミノー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−
エトキシカルボニルアミノー４−ヒドロキシーピリミジ
ン５−アミノー２−ウレイドー４−ヒドロキシーピリミ
ジン５−アミノー２−（３″−メチル）−ウレイドー４
−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−（３″−ジ
メチル）−ウレイドー４−ヒドロキシーピリミジン５−
アミノー２−ピロリジノカルボニルアミノー４−ヒドロ
キシーピリミジン５−アミノー２−（３″−フェニル）
−ウレイドー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー
２−メチルスルホニルアミノー４ーヒドロキシーピリミ
ジン５−アミノー２−トルエンスルホニルアミノー４−
ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−メルカプトー
４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−メチルメ
ルカプトー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２
−エチルメルカプトー４−ヒドロキシーピリミジン５−
アミノー２−ｐ−クロルフェニルメルカプトー４−ヒド
ロキシーピリミジン５−アミノー２−メチルスルフィニ
ルー４−ヒドロキシーピリミジン５−アミノー２−エチ
ルスルフィニルー４−ヒドロキシーピリミジンー般式■
のウレイドカルホン酸は一般式■のピリミジン誘導体と
一般式（式中Ａは前記定義のとおりである）のグリシン
誘導体との反応により容易に得ることができる。
この反応は溶媒中、−２０ないし＋４（代）、好ましく
はＯないし＋２０℃の温度で行なう。溶媒としては、た
とえば水および水と混合しうる有機溶媒（たとえば、ア
セトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニト
リル、ジメチルホルムアミド、エタノール、ジメチルス
ルホキシド）の混合物を使用できる。場合により、ハロ
ゲン化水素結合剤の使用が必要である。このような助剤
としては、たとえばトリエチルアミンのようなトリアル
キルアミンまたは水酸化ナトリウム稀溶液のような無機
塩基が適当である。一般式１の化合物は有用な薬理学的
性質を有し、これらは非常に良く適合することが見出さ
れた。
従つて、本発明による活性成分は医薬および獣医薬とし
て局所および全身的感染の予防および化学療法に使用で
きる。次に列記する疾病が本発明による化合物により予
防もしくは治療できる：たとえば、呼吸器系統の疾病、
鼻咽腔の疾病また；は泌尿器系統の疾病；本発明による
化合物は特に、咽頭炎、肺炎、腹膜炎、腎孟腎臓炎、耳
炎、膀胱炎、心内膜炎、気管支炎、関節炎および一般全
身感染に対し効果がある。さらにまた、これらの化合物
は無機または有機材料、特に重合体、潤５滑剤、染料、
繊維、皮革、紙および木材のごとき有機材料並びに食品
の保護に活性成分として使用できる。これは一般式１の
化合物が生体内でおよびまた試験管内で有害な微生物に
対し、特にグラム陽性．およびグラム陰性バクテリアに
対して、およびバクテリアに似た微生物に対して非常に
強い活性を有し、かくしてこれらの化合物が特に広い活
性スペクトルを有するという事実により可能になる。
この外に、一般式１の化合物は非経口投与した後．に組
織、血清、器管および尿で高レベルを示す。驚くべきこ
とに、本発明による一連のペニシリンはラットに経口投
与した後に高血清および組織レベル並びに高尿レベルを
示す。α−アミノベンジルペニシリンのアシル誘導体を
用いた場合の広く知られている経験に基づけば、このこ
とは予期できないことである。次表に本発明による代表
的な特に良好な効力を示すペニシリンを示す。
列記したペニシリンは方法１または２に従い製造できる
。該当する一般式１の化合物において、ＡおよびＲは次
の定義を有する： ＡＲ フェニル 水 素 ｐ−ヒドロキシフェニル 水 素 シクロヘキサー１，，４一 水 素 ジエンー１−イル Ｍ，ｐ−ジヒドロキシフ 水 素 エニノレ フエニル メチル ｐ−ヒドロキシフェニル メチル シクロヘキサー１，４− メチル ジエンー１−イル Ｍ，ｐ−ジヒドロキシフ メチル エニノレ フエニル エチル ｐ−ヒドロキシフェニル エチル シクロヘキサー１，４− エチル ジエンー１−イル フエニル シクロプロピルｐ−ヒドロ
キシフェニル シクロプロピルシクロヘキサー１４−
シクロプロピル ジエンー１−イル Ｍ，ｐージヒドロキシ７ シクロプロピルエニノレ エニル ２−メチルーシクロプ
口ビルｐ−ヒドロキシフェニル２−メチ
ルーシクロプ 口ビルシクロヘキ
サー１４− ２−メチルーシクロプジエンー１−イル
口ビルフェニル シクロプロピ
ルメチルｐ−ヒドロキシフェニル シクロプロピルメチ
ルフェニル アリルｐ−ヒドロキシフェ
ニル アリ ル シクロヘキサー１，４− アリ ル ジエンー１−イル フエニル プロパルギル ｐ−ヒドロキシフェニル プロパルギル フエニル シクロブチル
Ｉ ＡＲｐ −ヒドロキシフェニル シクロブチル フェニル ベンジル ｐ−ヒドロキシフェニル ベンジル シクロヘキサー１４− ベシジル ジエンー１−イル フエニル フェニル ｐ−ヒドロキシフェニル フェニル フェニル ｐ−クロルベンジルｐ−ヒドロ
キシフェニルｐ−クロルベンジルシクロヘキサー１４−
ｐ−クロルベンジルジエンー１−イル フエニル ｐ−フルオロベンジルｐ−ヒ
ドロキシフェニルｐ−フルオロベンジルシクロヘキサー
１，４−ｐ−フルオロベンジルジエンー１−イルフエニ
ル ｍ−クロルベンジルｐ−ヒドロキシフ
ェニルｍ−クロルベンジルシクロヘキサー１４−ｍ−ク
ロルベンジルジエンー１−イル フエニル ｐ−アセチルベンジルｐ−ヒ
ドロキシフェニルｐ−アセチルベンジルフェニル
ｐ−ニトロベンジルｐ−ヒドロキシフェニル
ｐ−ニトロベンジルフェニル ｐ−ト
リルｐ−ヒドロキシフェニル ｐ−トリル フェニル ｍ−トリル ｐ−ヒドロキシフェニルｍ−トリル フェニル ０．ｐージクロルペン
シノレｐ−ヒドロキシフェニル ０
，．ｐージクロルペン シノレ
シクロヘキサー１，４− ０ｐ−ジクロルベンジエンー
１−イル ジルフエニル Ｐ；
？？チルアミノベＰ−ヒドロキシフェニルＰ７／？莞チ
ルアミノペフェニル ｐ−クロルフェニ
ル ４８ＡＲｐ−ヒドロキシフェニルｐ
−クロルフェニルフェニル ｐ−ジメチル
アミノフ エニノレｐ−ヒドロ
キシフェニルｐ−ジメチルアミノフ
エニノレエニル ｍ′ｐージクロ
ルペン シノレｐ−ヒドロキシ
フェニルＭ，．ｐージクロルペン
シノレフエニル ｐ−メチルベンジ
ルｐ−ヒドロキシフェニル ｐ−メチルベンジルフェニ
ル １−フェニルエチルｐ−ヒドロキシ
フェニル １−フェニルエチルシクロヘキサー１，４−
１−フェニルエチルジエンー１−イルフエニル
ヒドロキシ ｐ−ヒドロキシフェニル ヒドロキシ シクロヘキサー１，４− ヒドロキシ ジエンー１−イル ２−チエニル ヒドロキシ Ｍ，ｐ−ジヒドロキシフ ヒドロキシ エニノレ フエニル メトキシ ｐ−ヒドロキシフェニル メトキシ シクロヘキサー１，４− メトキシ ジエンー１−イル ２−チエニル メトキシ フェニル エトキシ ｐ−ヒドロキシフェニル エトキシ シクロヘキサー１４− エトキシ ジエンー１−イル ２−チエニル エトキシ フェニル メルカプト ｐ−ヒドロキシフェニル メルカプト フェニル メチルメルカプトｐ−ヒド
ロキシフェニル メチルメルカフトフエニ）レ
エチルメルカプトｐ−ヒドロキシフェニル
エチルメルカプトフェニル ア ノ
４９ ＡＲｐ −ヒドロキシフェニル アミ ノ シクロヘキサー１，４− ア ミ ノ ジエンー１−イル フエニル メチルアミノ ｐ−ヒドロキシフェニル メチルアミノ シクロヘキサー１４− メチルアミノ ジエンー１−イル Ｍ，ｐ−ジヒドロキシフ メチルアミノ エニル フェニル エチルアミノ ｐ−ヒドロキシフェニル エチルアミノ シクロヘキサー１４− エチルアミノ ジエンー１−イル Ｍ，ｐ−ジヒドロキシフ エチルアミノ エニノレ フエニル イソプロピルアミノｐ−ヒド
ロキシフェニル イソプロピルアミノシクロヘキサー１
４− イソプロピルアミノジエンー１−イルフエニル
アリルアミノ ｐ−ヒドロキシフェニル アリルアミノ シクロヘキサー１，４− アリルアミノ ジエンー１−イル フエニル プロパルギルアミノｐ−ヒド
ロキシフェニル プロパルギルアミノフエニル
シクロプロピルアミノｐ−ヒドロキシ７エニ
ル シクロプロピルアミノシクロヘキサー１，４−
シクロプロピルアミノジエンー１−イルｐ−ヒドロキシ
フェニル プロピルアミノフェニル
プロピルアミノｐ−ヒドロキシフェニル イソブチルア
ミノフェニル シクロペンチルアミノｐ
−ヒドロキシフェニル シクロペンチルアミノシクロヘ
キサー１，４− シクロペンチルアミノジエンー１−イ
ルＭ，ｐ−ジヒドロキシフ シクロペンチルアミノエ
ニノレフエニル シクロヘキシルアミ
ノｐ−ヒドロキシフェニル シクロヘキシルアミノ
５０ＡＲ シクロヘキサー１４− シクロヘキシルアミノジエンー
１−イルＭ，ｐ−ジヒドロキシフ シクロヘキルアミ
ノエニノレエニル Ｎ−メチルシクロヘ
キ シルアミノｐ−ヒドロキシ
フェニルＮ−メチルシクロヘキ
シルアミノフエニル シクロヘプチ
ルアミノｐ−ヒドロキシフェニル シクロヘプチルアミ
ノフェニル シクロプロピルメチル
アミノｐ−ヒドロキシフェニル
シクロプロピルメチル アミノ
フェュル シクロヘキシルメチル
アミノｐ−ヒドロキシフェニル
シクロヘキシルメチル ア
ミノフェニル ピロリジノ ｐ−ヒドロキシフェニル ピロリジノ フエニル ピペリジノ フエニル モルホリノ ｐ−ヒドロキシフェニル モルホリノ フェニル Ｎ−ホルミルピベラジ
ノｐ−ヒドロキシフェニルＮ−ホル
ミルピペラジ ノフェニル
Ｎ−アセチルピペラジ
ノｐ−ヒドロキシフェニルＮ−アセチルピベラ
ジ ノフエニル
ピペラジノ ｐ−ヒドロキシフェニル ピペラジノ フエニル Ｎ−フエニルピペラジ
ノｐ−ヒドロキシフェニルＮ−フエ
ニルピペラジ ノシクロヘキ
サー１４−Ｎ−フエニルピペラジジエンーイル
ノフエニル ｐ−クロルベンジル
ア ミノ ５
１ ＡＲｐ −ヒドロキシフェニルｐ−ク唄レベンジルア
ミノシクロヘキサー１，４−ｐ−クロル
ベンジルアジエンー１−イル ミノＭ，ｐ−ジヒ
ドロキシフ ｐ−クロルベンジルアエニル
ミノフエニル ベンジルアミノＭ
，ｐ−ジヒドロキシフ ベンジルアミノエニノレ フエニル Ｎ−メチルアニリノｐ−ヒドロ
キシフェニルＮ−メチルアニリノフェニル
Ｎ−メチルーｐ−クロ ルア
ニリノｐ−ヒドロキシフェニルＮ−メチルーｐ−クロ
ルアニリノＭ，ｐ−ジヒドロキシ
フＮ−メチルーＰ７クロエニル ルア
ニリノフエニル アニリノ ｐ−ヒドロキシフェニル アニリノ シクロヘキサー１４− アニリノ ジエンー１−イル フエニル ｐ−クロルアニリノｐ−ヒドロ
キシフェニル ｐ−クロルアニリノシクロヘキサー１，
４−Ｐ−クロルアニリノジエンー１−イルＭ，ｐ−ジヒ
ドロキシフ ｐ−クロルアニリノエニノレエニル
Ｍ，ｐ−ジクロルアニ
リノｐ−ヒドロキシフェニルＭ，ｐ−ジクロルアニ
リノシクロヘキサー１，４−Ｍ
，ｐ−ジクロルアニジエンー１−イル リノＭ
，ｐ−ジヒドロキシフ Ｍ，ｐ−ジクロルアニエニル
リノフエニル ｐ−
フルオロアニリノｐ−ヒドロキシフェニルｐ−フルオロ
アニリノフェニル ｍ−クロルアニリノｐ
−ヒドロキシフェニルｍ−クロルアニリノシクロヘキサ
ー１，４−ｍ−クロルアニクノジエンー１−イルエニル
ｐ−ヒドロキシアニリ
５２ＡＲｐ −ヒドロキシフェニルｐ−ヒドロキシアニリ
ノシクロヘキサー１４−ｐ−ヒドロキシ
アニリジエンー１−イル ノフエニル
ｐ−メチルアニリノｐ−ヒドロキシフェニルｐ−
メチルアニリノシクロヘキサー１，４−ｐ−メチルアニ
リノジエンー１−イルＭ，ｐ−ジヒドロキシフ ｐ−メ
チルアニリノエニノレエニル ｐ−イソ
プロピルアニ リノｐ−ヒドロ
キシフェニルｐ−イソプロピルアニ
リノシクロヘキサー１，４− ｐ−イソプロピル
アニジエンー１−イル リノＭ，ｐ−ジヒドロ
キシフ ｐ−イソプロピルアニエニル
リノフエニル ｐ−アセチルアミノア
ニリノｐ−ヒドロキシフェニル
ｐ−アセチルアミノア ニリノ
シクロヘキサー１，４−ｐ−アセチルアミノアジエンー
１−イル ニリノＭ，ｐ−ジヒドロキシフ ｐ
−アセチルアミノアエニル ニリノフ
エニル ｐ−ジメチルアニリノｐ−ヒド
ロキシフェニルｐ−ジメチルアニリノシクロヘキサー１
，４−ｐ−ジメチルアニリノジエンー１−イルＭ，ｐ−
ジヒドロキシフｐ−ジメチルアニリノエニノレエニル
ｐ−トリフルオロメチ
ルアニリノｐ−ヒドロキシフェニルｐ−トリフ
ルオロメチ ルアニリノシクロ
ヘキサー１，４− ｐ−トリフルオロメチジエンー１−
イル ルアニリノＭ，ｐ−ジヒドロキシフ，ｐ−
トリフルオロメチエニル ルアニリ
ノフエニル ｐ−クロルーｍ−トリ
フルオロメチルアニ
リノ ：）Ｊ ＡＲｐ −ヒドロキシフェニルｐ−クロルーｍ−トリ
フルオロメチルアニ
リノシクロヘキサー１４−ｐ−クロルーｍ−トリ
ジエンー１−イル フルオロメチルアニ
リノｐ−ヒドロキシーｍ−ク ｐ−
クロルーｍ−トリロル７エニル フルオロメ
チルアニ リノＭ，ｐ−ジヒド
ロキシフ ｐ−クロルーｍ−トリエニル
フルオロメチルアニ リ
ノエニル Ｍ，ｍ−ジクロルアニ
リノｐ−ヒドロキシフェニルＭ，ｍ
−ジクロルアニ リノエニル
Ｍ，ｍージクロルーｐ
一アミノアニリノｐ−ヒドロキシフェニルＭ，ｍ
ージクロルーｐ 一アミノアニリ
ノシクロヘキサー１，４−Ｍ，ｍージクロルーｐジエン
ー１−イル ーアミノアニリノフェニル
ホルムアミノｐ−ヒドロキシフェニル ホルム
アミノ フェニル アセチルアミノｐ−ヒドロキ
シフェニル アセチルアミノシクロヘキサー１，４−
アセチルアミノジエンー１−イル Ｍ，ｐ−ジヒドロキシフ アセチルアミノエニノレ フエニル プロピオニルアミノｐ−ヒ
ドロキシ７エニル プロピオニルアミノシクロヘキサー
１４− プロピオニルアミノジエンー１−イルＭ，ｐ−
ジヒドロキシフ プロピオニルアミノエニノレフエニル
イソブチリルアミノｐ−ヒドロキシフ
ェニル イソブチリルアミノフエニル
ヴアレロイルアミノフエニル シクロ
プロピオニルフ ミノ
〜Ｒｔ ＡＲｐ −ヒドロキシフェニル シクロプロピオニルア
ミノフエニル シ
クロヘキサノイルア ミノフ
エニル トリフルオロアセチル
アミノｐ−ヒドロキシフェニル
トリフルオロアセチル アミ
ノシクロヘキサー１４− トリフルオロアセチル ジエ
ンー１−イル アミノＭ，ｐージヒドロキシ７
トリフルオロアセチル エニル ア
ミノフェニル ペンタフルオロプロピ
オニルアミノｐ−ヒドロキ
シフェニル ペンタフルオロプロピ
オニルアミノシクロヘキサー１，４− ペンタ
フルオロプロピジエンー１−イル オニルアミノ
Ｍ，ｐ−ジヒドロキシフ ベンタフルオロプロピエニル
オニルアミノフエニル
ヘプタフルオロブチリ
ルアミノｐ−ヒドロキシフェニル ヘブタフルオロ
ブチリー ルアミノシク
ロヘキサー１４− ヘプタフルオロブチヌジエンー１−
イル ルアミノＭ，ｐ−ジヒドロキシフ ヘプ
タフルオロブチリエニル ルアミノフ
エニリ エトキシカルボニルア
ミノフエニル
ウレイド ｐ−ヒドロキシフェニル ウレイド ５シクロヘキサー１４− ウレイド ジエンー１−イル フエニル ３−メチルウレイドｐ−ヒドロ
キシフェニル ３−メチルウレイドシクロヘキサー１４
− ３−メチルウレイト″θ ジエンー１−イルＭ，
ｐ−ジヒドロキシフ ３−メチルウレイドエニノレフエ
ニル ３−メチルウレイド
５５ＡＲｐ −ヒドロキシフェニル３−ジメチルウレイドシ（口ヘキ
サー１，４− ３−ジメチルウレイドシエンー１−イル
エニル ３−シクロプロピルウ
レイド７エニル
ビロリジノカルボニル
アミノｐ−ヒドロキシフェニル ピロリジノカルボ
ニル アミノＭ，ｐ−ジ
ヒドロキシフ ピロリジノカルボニルエニル
アミノフ１＄）Ｌ／ ３−フェ
ニルウレイドｐ−ヒドロキシフェニル３−フェニルウレ
イドこれらのペニシリン誘導体を用いて、たとえば局所
のおよび（または）全身の疾病を処置および（または）
予防でき、このような疾病には次の病原菌または次の病
原菌の混合菌により引き起される病気がある：小球菌属
（ＭｊｃｒＯｃｃＯｃａｃｅａｅ）、たとえばブ下ウ状
球菌（ＳｔａｐｈｙｌＯｃＯｃｃｉ）乳酸菌属（１ａＣ
ｔＯｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、たとえば連鎖状球菌
（ＳｔｒｅｐｔＯｃＯｃｃｉ）球菌属（１１ｅｉｓｓｅ
ｒｉａｃｅａｅ）、たとえばナイセル双球菌（Ｒｌｅｉ
ｓｓｅｒｉａ）杆菌属（ＣＯｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ
ｃｅａｅ）、たとえば杆菌（ＣＯｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉａ）真正細菌目（ＥｎｔｅｒＯｂａｃｔｅｒｉａｃｅ
ａｅ）、たとえばコリ（ＣＯＩｉ）族の腸内バクテリア
（Ｅｓｃｈｅｒｊｃｈｉａｅ．一Ｂａｃｔｅｒｊａ）ク
レブシエラ細菌（Ｋｌｅｂｓｊｅｌｌａｂａｃｔｅｒｉ
ａ）、たとえば肺炎菌（Ｋ．ｐｒｌｅｕｍＯｎｊａ）変
形菌（ＰｒＯｔｅｕｓ）属の変形細菌（ＰｒＯｔｅａｅ
ｂａｃｔｅｒｉａ）、たとえば尋常変形菌（ＰｒＯｔｅ
ｕｓ．ｖｕｌｇａｒｉｓ）サルモネラ菌属（ＳａｌｍＯ
ｎｅｌｌａｂａｃｔｅｒｉａ）、たとえば志賀赤痢菌（
Ｓｈｉｇｅｌｌａｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）プソイドモ
ナス細菌（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓｂａｃｔｅｒｉａ）
、たとえば緑膿杆菌（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓ，ｓｅｎ
ｌｇｉｎＯｓａ）アエロモナス細菌（ＡｅｒＯｍＯｎａ
ｓｂａｃｔｅｒｉａ）、たとえばアエロモナス リキエ
フアシエンス（ＡｅｒＯｍＯｎａｌｉｑｕｅｆａｃｉ
ｅｎｓ） ５６ヴイブリオ細菌
（ＶｉｂｒｉＯｂａｃｔｅｒｉａ）のごとき螺旋菌属（
Ｓｐｉｒｉｌｌａｃｅａｅ）、たとえばコレラ菌（Ｖｉ
ｂｒｉＯｃｈＯＩｅｒａｅ）；パルボバクテリア属（Ｐ
ａｒｖＯｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）またはブルセルラ
属（Ｂｒｕｃｅｌｌａｃｅａｅ）、たとえばパスツレル
ラ菌（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｂａｃｔｅｒｉａ）ブル
セルラ菌（ＢｒＬｌｃｅｌｌａｂａｃｔｅｒｉａ）、た
とえば流産菌（ＢｒｕｃｅｌｌａａｂＯｒｔｕｓ）血液
嗜好性細菌（ＨａｅｍＯｐｈｌｌｕｓｂａｃｔｅｒｉａ
）、たＬとえばインフルエンザ菌（ＨａｅｍＯｐｈｉｌ
ｕｓｉｎｆｌｕｅｎｃａｅ）、ボルデテラ ペルツシス
（ＢＯｒｄｅｔｅＩｌａｐｅｌｕｓｓｉｓ）モラツセル
ラ細菌（ＭＯｒａｘｅｌｌａｂａｃｔｅｒｉａ）、たと
えばモラツクス●アクセンフエルド双杆菌（ＭＯｒａｘ
ｅｌｌａｌａｃｕｎａｔａ）バクテロイデス菌（Ｂａｃ
ｔｅｒＯｉｄｅｓｂａｃｔｅｒｉａ）のごときバクテロ
イド属（ＢａｃｔｅｒＯｉｄａｃｅａｅ）紡錘状菌（Ｆ
ｕｓｉｆＯｒｍｓｂａｃｔｅｒｉａ）、たとえばフソバ
クテリウム フジホルメ（ＦｕｓＯｂａｃｔｅｒｉｕｎ
ｌｆｕｓｉｆＯｒｍｅ）スフアエロホラス菌（ＳＰｈａ
ｅｒＯＰｈＯｒＬｌＳｂａｃｔｅｒｉａ）、たとえばス
フアエロホラス ネクロホラス（ＳｐｈａｅｒＯｐｈＯ
ｒｕｓｎｅｒＯｐｈＯｒｕｓ）好気性胞子形形成菌（Ａ
ｅｒＯｂｅｓｐＯｒｅｆＯｒｍｅｒｓ）のような杆菌類
（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、たとえば牌脱痘杆菌（Ｂ
ａｃｉＩｌｕｓａｎｔｈｒａｃｉｓ）嫌気性胞子形成り
ロスタリジア（ＡｎａｅｒＯｂｅｓｐＯｒｅｆＯｍｅｒ
ｃｈｌＯｓｔｒｉｄｉａ）、たとえばクロストリジウム
ペルフリンゲンス（ＣｈＩＯｓｔｒｉｄｉｕｎｌｐｅ
ｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）ボレリア菌（ＢＯｒｒｅＩｉａｂ
ａｃｔｅｒｉａ）のようなスピロヘータ属（ＳｐｉｒＯ
ｃｈａｅｔａｃｅａｅ）トレポネーマ菌（ＴｒｅｐＯｎ
ｅｍａｂａｃｔｅｒｉａ）、たとえば梅毒病原菌（Ｔｒ
ｅｐＯｎｅｍａｐａｌＩｉｄｕｍ）レプトスピラ菌（１
ｅｐｔ０ｓｐｉｒａｂａｃｔｅｒｉａ）、たとえばレプ
トスピラ インテロガンス（１ｅｐｔ０ｓｐｉｒａｉｎ
ｔｅｒｒ０？Ｎｓ）。
上記に列記した病原菌は例示の目的だけのものであつて
、制限を加えるものではないことが理解されるべきであ
る。本発明によるペニシリンの効力は次の試験で立証で
きる。
１試験管内試験： Ｅ この試験は連続稀釈法に従い微量滴定 （ＭｉｃｒＯｔｉｔｅｒ）システムで行つた。
被検物質の細菌発育阻止に係る効果を液体媒質中で測定
した。細菌発育阻止に対する活性は次の濃度で測定した
：８０；４０；２０；１０；５；２．５；１．２５；０
．６：０．３；０．０８および０．０２μＹｌｍｌ。栄
養培地は次の成分よりなる：ペプトン１０ｇ；肉エキス
オキソイド８ｙ１塩化ナトリウム３ｙ１第２リン酸ナト
リウム２ｙを蒸留水で１０００ｍ１にする（ＰＨ７．２
−７．４）。ブドウ状球菌に対する試験にだけグルコー
ス１％を加えた。主培養の時間は約２時間であつた。病
原菌懸濁液の標準化はエツペンドルフ（ＥｐｐｅｎｄＯ
ｒｆ）により光度計を用いて行なつた（試験管φ１４Ｔ
ｎｆｎ１フィルター５４６ｎｍ）。
比較用の懸濁液は硫酸バリウムよりなり、この懸濁液は
１％硫酸９７ｍＬに１％塩化バリウム溶液３．０ｍ１を
加えて作つた。標準化の後に、ストレプトコツカスアロ
ンソン（ＳｔｒｅｐｔＯｃＯｃｃｕｓａｒＯｎｓＯｎ）
は１：１５の濃度に、その他の病原菌は１：１５００の
濃度に塩化ナトリウム溶液によりさらに稀釈した。１０
ｍ１測量フラスコに被検物質１６ｍｇをそれぞれ入れ、
溶媒で印まで充たす。
さらに一連の稀釈液を蒸留水またはそれぞれの溶媒で標
準化した。微量滴定皿のくぼみを栄養培質０．２ｍＬで
充たし、次に相当する被検物質稀釈液０．０１ｍｔを加
え、標準化した懸濁液０．０１ｍ１と共に培養した。細
菌は３７℃て１８−２０１１１寺間培養した。溶媒たけ
を単に使用する対照試験を同時に行なう。測定は最小抑
制濃度（依然として細菌発育阻止効果を示す最低濃度）
を顕微鏡で確認することにより行なつた。
使用した被験微生物：スタフイロコツカス アウレウス （ＳｔａｐｈｙｌＯｃＯｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）ＳＧ５
ｌｌ、ストレプトコツカス アロンソン（Ｓｔｒｅｐｔ
ＯｃＯｃｃｕｓａｒＯｎＳＯｎ）、ストレプトコツカス
フアエカリス（ＳｔｒｅＰｔ（１）ＣＯＣＣＵＳｆａ
ｅｃａｌｌｓ）ＡＴＣＣｌＯ５４ｌ、エスケリツチヤ
コリ（ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃＯｌｌ）ＡＴＣＣ９６
３７、１１７７５およびエスケリツチヤ コリ１２５９
３／７４（β−ラクタメーゼ キャリア）、プソイドモ
ナス アエルギノーザ ハンブルゲンシス（Ｐｓｅｎｄ
ＯｍＯｎａｓａｅｒｕｇｉｎＯｓａｈａｍｂｌ］Ｒｇｅ
ｎｓｊｓ）およびＡＴＣＣｌＯｌ４５、セラチア マル
セスセンス（Ｓｅｒｒａｔｉａｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）
ＡＴＣＣｌ３８８Ｏｌクレブシ ５８エ
ラ プニユモニアエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｒｌｅｕ
ｍＯｎｉａｅ）ＡＴＣＣｌＯＯ３ｌおよびプロテウス
ミラビリス ハンブルゲニシス（ＰｒＯｔｅｕｓｍｉｒ
ａｂｉｌｌｓｈａｍｂｔ］ｒ？Ｎｓｉｓ）。
次表１に本発明による化合物の代表的化合物（Ａおよび
Ｒが下記の意味を表わす一般式１の化合物のナトリウム
塩）について記録された最小抑制濃度（ＭＩＣ）を示す
。 ＡＲｐ −ヒドロキシフェニル 水素 二Ａｐ−ヒドロ
キシフェニル メチル ＝Ｂｐ−ヒドロキシフ
ェニル シクロプロピル ＝ＣＰ−ヒドロキシフェニル
ｐし？ロルベン ＝Ｄｐ−ヒドロキシフェニル アセ
チルアミノ ＝Ｅｐ−ヒドロキシフェニル ペンタフル
オロ ＝Ｆ ープロピオニル
−アミノ ｐ−ヒドロキシフェニル アニリノ ＝Ｇｐ−ヒ
ドロキシフェニル ｐ−ク哩レアニ 二Ｈ
リノｐ−ヒドロキシフェニルＭ，ｐ−ジク
ロ ＝Ｊ ルアニリノｐ−ヒド
ロキシフェニル モルホリノ ＝Ｋｐ−ヒドロキシ
フェニル シクロヘキシル 二Ｌ
アミノｐ−ヒドロキシフェニル３−ジメチルウ
＝Ｍ レイドｐ−ヒドロキシフ
ェニル メチルアミノ ＝Ｎｐ−ヒドロキシフェニル
Ｐ−７クロルペン ＝０ シ
ルアミノｐ−ヒドロキシフェニル プロピルアミノ ＝
Ｐ比較物質として次の化合物を使用した：ー般式ｘ■の
ペニシリン ＸｖａＲｌ５＝Ｈ：アズロシリン（ＡｚｌＯｃｉｌｌｌ
ｎ） ＝
ＱＸＶｂＲｌ５＝ＳＯ２ＣＨ３メズロシリン
（ＭｅｚｌＯｃｉｌｌｌｎ） ＝Ｒ５
およびＤ−α−〔（４−ヒドロキシー３−ピリジル）ー
ウレイド〕ベンジルペニシリンーナトリウム（ドイツ公
開特許第２４５０６６惨照） ＝Ｓ上記表
は試験した全化合物がイー・コリＡＴＣＣｌｌ７７５お
よびイー・コリ９６３７、プソイドモナス アエルグ・
ハンブルグ．およびＡＴＣＣｌＯｌ４５のような病院に
存在する代表的な病原菌に対するそれらの活性の点で対
照化合物に比較して顕著に優れていることを示している
。
本発明による代表的化合物であるペニシリンＣおよびＨ
について、微量滴定でプソイドモナスアエルギノーザ
ハンブルゲンシスおよびエスケリツチヤ コリＡＴＣＣ
ｌｌ７７５に対するＭＩＣ−値における接種物質の大き
さの影響を測定した。従つて、３種の異なる大きさ（イ
ー・コリでは３．３×１び、３．３×１びおよび３．３
×１伊並びにプソイドモナスては４．７×１び、４．７
×１０４および４．７×１び）を用いた。このシステム
でもまたペニシリンを対照とした：表２ 表３ 白マウスに表１の被検化合物を経口および皮下投与する
ことにより、急性毒性を測定した。
ＬＤ５Ｏは８日間以内に動物の５０％を致死させる投薬
量である。全被検化合物は経口投与後に４ｙＩｋ９以上
のＬＤ５Ｏを、および皮下投与後に３ｙ１ｋ９以上のＬ
Ｄ５Ｏ）すなわち３ｙＩｋ９では動物は死なない、を示
した。このことは被検化合物が実際上非毒性であること
を意味する。ラットにおける血清レベルを測定するため
に、本発明によるペニシリンの代表的化合物を１群各３
匹の雌のＦＷ４９ラット（体重１００−１３０９）に１
０ｍ９Ｉｋ９の薬用量で皮下に、または１００ｍ９Ｉｋ
９の薬用量で経口的に投与した。
心臓から採取した血液試料を処理し、得られた血清を、
サルシナ ルテア（Ｓａｒｃｉｎａｌｕｔｅａ）ＡＴＣ
Ｃｌ５９５７を用いるシリンダー試験−寒天拡散法によ
り試験した。試料は標準曲線と比較した。得られた結果
を次表に記録する：表４本発明による一連の化合物を実
験的惑染したラットにおいて生体内試験した。
病原性細菌としてイー・コリ（Ｅ．ｃＯｌｉ）ＡＴＣＣ
ｌｌ７７５およびプソイドモナス アエルギノーザ ウ
オルター（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓａｅｒｕｇｉｎＯｓ
ａｗａｌｔｅｒ）を使用した。
使用細菌の５％ムチン懸濁液０．２ｍ１の腹膜腔内投与
により感染を誘発させた。これらはそれぞれ約２×１び
イー・コリ細菌／マウスおよび８×１伊プソイドモナス
細菌／マウスに相当する。雌のＮＭＲＩマウスを１群１
０匹に分け、２群は試験せずにおき、残りの群を各ペニ
シリンの異なる投薬量で処置し、ＥＤ５Ｏ（動物の５０
％を生き残らせる薬用量）を測定した。イー・コリ感染
した群には第１日目に被検物質を１日３回（感染後１．
４および７時間目）そして２日間は１日２回投与した。
プソイドモナス感染した群には第１日目に被検物質を１
日６回（感染後１、３、６、９、１２および１５Ａ間目
）にそして２日間１日２回投与した。両ケースともに観
察期間は７日間であつた。本発明によるペニシリンの代
表例を用いるこれらの試験の結果を次表５に示す：記録
された数値は本発明によるペニシリンの代表的化合物が
それらの広い抗生物質スペクトル、それらの高い抗バク
テリア活性、それらの低い毒性およびそれらの皮下およ
び経口投与後の血清中高含有量に基つき価値ある抗生物
質であることを示している。
本発明のもう１つの目的はヒト並びに動物の感染病の処
置に有用な製剤を製造することにある。
好適な医薬製剤としては次のものがある：錠剤、被覆錠
剤、カプセル剤、顆粒、座薬、溶液、懸濁液、乳剤、軟
膏、ゲル、クリーム、粉末および噴霧剤。医薬または獣
医薬ては、一般式１の活性成分または一般式１の異なる
活性成分の混合物を２橋間毎に５ないし５００ｙ／体重
１ｋ９、好ましくは１０ないし２００ｍ９１ｋ９の薬用
量で、場合により数回の単次適用の形で適用することが
有利である。
単次投与単位は本発明による活性成物または活性成分混
合物を好ましくは約１ないし約１００ｍ９／体重１ｋ９
、特に５ないし６０ｍｇ／体重の量で含有する。しかし
ながら、上記から逸脱することが必要な場合もある。こ
の逸脱は処置＄れる対象の種別および体重、病気の種類
および重篤度および薬剤の投与方・法並びにその範囲内
で投薬が有効である投与の時間間隔に依存する。すなわ
ち、或る場合には上記量より少い量の活性成分を摂取す
るだけで十分であることがあり、一方別の場合に活性成
分が上記量より過剰でなければならないこともある。各
々の場合に必要な活性成分の最適薬用量および投与方法
は専問家の特別の知識に基づき各専問家により容易に決
めることができる。活性成分を非経口投与する場合には
、本発明によるペニシリン化合物を注射用の非毒性液体
媒質・に溶解し、この溶液を筋肉内、静脈または皮下に
注射することが好ましい。
ペニシリン化合物はさらにまた非毒性液状媒質または軟
膏中に溶解するか、またはそこに混合し、この溶液また
は混合物を炎症を起している部位に直接投与することも
できる。
本発明の化合物はまたこれを座薬用基剤と混合した後、
またはそこに溶解した後、座剤としても使用てきる。活
性成分としてペニシリン化合物を含有する注射用製剤の
製造に使用てきる非毒性液状媒質の例としては殺菌した
脱イオン化水、生理食塩溶液、注射用グルコース溶液、
リンゲル溶液および注射用アミノ酸溶液がある。本発明
のペニシリン化合物はまたその他の注射しうる製剤に溶
解させることもでき、非経口投与できる。
経口投与のためには、本発明によるペニシリン化合物を
この（またはこれらの）化合物を、場合により医薬とし
て適合しうる担体、たとえは有機または無機固体または
液状賦形剤と混合して、経口投与に適した医薬製剤の形
て使用できる。
所望により、これらの製剤はまた補助剤、安定化剤およ
びその他慣用の添加剤を含有しうる。ペニシリン化合物
を食物の添加物として使用する場合には、本発明の新し
いペニシリンを通常の濃度でおよび製剤の形で食餌調合
物と一緒にもしくは飲用水と一緒に投与できる。
この方法でグラム陰性およびグラム陽性バクテリアによ
る感染を予防し、回復させおよび（または）治癒するこ
とができ、さらにまた成育の促進および食餌の利用性の
改善が達成てきる。本発明によるペニシリンはその活性
スペクトルを広げる目的でおよびその活性、特にβ−ラ
クタマーゼ形成性（β−１ａｃｔａｍａｓｅ−ＦＯｒｍ
ｉｎｇ）バクテリアに対する活性を増加させるために、
その他の抗菌活性成分と、たとえばペニシリナーゼー耐
性（Ｐｅｎｊｃｉｌｌｌｎａｓｅ−ＳＯｌｌｄ）ペニシ
リンと組み合せることができる。
このためには特にオキサシリンまたはジシクロキサシリ
ンが適している。さらにまた、本発明のペニシリンは、
たとえばクラバラニン酸（Ｃｌａｖｕｌａｎｉｃａｃｉ
ｄ）のごときβ−ラクタマーゼ抑制剤と組合せることが
できる。本発明のペニシリンはまた、たとえばゲンタマ
イシン、シソマイシン、カナマイシン、アミカシンまた
はトブラマイシンのごときアミノグリコシド抗生物質と
組合せて、効力のスペクトルを広げ且つまた活性の増強
を達成することができる。
従つて、本発明は少なくとも一般式１のペニシリン誘導
体またはその医薬として適合しうる塩およびアミノグリ
コシド抗生物質またはその医薬として適合しうる酸付加
塩を、場合により医薬として適合しうる担体または稀釈
剤と混合して含有する薬剤に関する。次例は本発明を例
示するものである：（Ｒ，一値の報告はシステムｉ−ブ
タノールー水一氷酸酸＝６０：２５：１５、ＳｌＯ２一
板による）。
［アンピシリン」（Ａｍｐｉｃｊｌｌｌｎ）はα−アミ
ノベンジルペニシリンを表わし、「アモキシシリン」（
ＡｍＯｘｙｃｉｌｌｌｎ）はα−アミノーｐ−ヒドロキ
シーベンジルペニシリンを表わし、そして「エピシリン
」（Ｅｐｉｃｉｌｌｌｎ）はα−アミノーα−（１・４
ーシクロヘキサジエンー１−イル）−メチルペニシリン
を表わし、これらは側鎖にＤ＝Ｒ配位を有する。Ｉ原料
物質の製造 例Ａ ５−アミノー２−ｐ−クロルベンジルー４−ヒドロキシ
ーピリミジンｐ−クロルベンジルアミジン塩酸塩２７．
１ｙ（４）．１３２モル）をナトリウム３．０３ｆの無
水工タール２００ｍ１溶液中で氷冷却しながら１時間攪
拌する。
共通の塩を次に分離除去し、そこにエチルカルボエドキ
シアミンーホルミルアセテートナトリウム塩〔この化合
物の製造についてはエム●ボールランド（Ｍ．ＢＯａｌ
ｒａｎｄ）およびマッグ●オミエ（Ｍｃ．Ｏｍｉｅ）の
ジエイ●ケミ●ソシ● （Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．）１
９５２、４９４２頁を参照する〕３０ｙ（０．１３モル
）を加える。混合物を０℃で３時間、次に室温で３時間
攪拌し、次に真空で蒸発乾燥させる。残留物を稀水酸化
ナトリウム溶液中に取り入れ、５．０（７）ＰＨが得ら
れるまで濃塩酸と混合する。沈殿した生成物を採取し、
水洗し、次に水酸化ナトリウム溶液１２ｙとともに水８
０ｍ１に溶解する。この溶液を３紛間還流する。その後
冷却させ、酢酸て酸性にし、次に沈殿した生成物を採取
する。収量；１３ｙ（４２．５％）。
融点：２４５℃（エタノールから）。
計算値：Ｃ５３．８ＯＨ４．４９Ｎｌ８．７６実測値：
５４．０３４．５１１８．３２この方法に従い、次表に
列記するピリミジンを合成した：または 例Ｂ （ａ）５−アミノー４−ヒドロキシー２−フエニルーピ
リミジンエチルカルボエトキシアミノーホルミルアセテ
ートナトリウム塩２０ｙ（０．０８９モル）を室温で水
４０ｍ１に溶解する。
ここにベンズアミジン塩酸塩１６．７ｙ（０．０９モル
）および水１５ｍ１中の水酸化ナトリウム溶液３．６ｙ
（０．０９モル）から形成された溶液を加える。混合物
を室温て一夜攪拌し、次に１時間還流する。ここに冷却
しながら濃塩酸を加えて、ＰＨ値を約５．５にする。沈
殿した生成物を採取し、水洗する。この化合物を水酸化
ナトリウム溶液８ｙの水５０ｍ１溶液とともに３紛間還
流させる。
冷却させ、次に５．０（７）ＰＨ値が得られるまで濃塩
酸を注意して加える。沈殿した生成物を採取し、少量の
水で洗い、乾燥させる。収量：１１．４ｙ（６７％）。
融点：２２０′Ｃ（分解）。
計算値：Ｃ６４．ｌ６Ｈ４．８５Ｎ２２．４５実測値：
６３．９２４．７９２２．６９この方法に従い次のピリ
ミジンを合成した：例Ｃ例Ａ（７）ｐ−クロルベンジル
アミジン塩酸塩の代りに相当するＳ−またはＯ−アルキ
ルーイソチオ内ｌ・マｔ−Ｆ：Ｆｌｌ）１Ｌシト当式ｎ
）レ０■ ぐ ｓ・ノ訊く２且，−４１例Ｄ（ａ）５−
アミノー２−シクロプロピルー４−ヒドロキシーピリミ
ジン２−フェニルー４−エトキシメチレンー５−オキソ
ー２−オキサゾリン１２０ダ（イ）．５５モル）、シク
ロプロピルホルムアミジン塩酸塩７１ｙ（イ）．５９モ
ル）および酢酸ナトリウム９８ｙを無水エタノール３ｆ
中で３時間還流する。
混合物を次に真空で１．２′に蒸発させ、氷水５ｅ中に
注ぎ入れる。沈殿した生成物を採取し、氷酢酸から再結
晶させる。融点：２５８℃。
収量：１１８ｙ（８４％）。
（ｂ）かくして生成された生成物９０ｙ（０．３５モル
）を水酸化ナトリウム溶液１４０ｆおよび水５６０ｍ１
と２時間還流する。
混合物を冷却させ、冷却しながら濃塩酸でＰＨｌ．５に
酸性にする。沈殿した安息香酸をエーテル中に取り上げ
る。水性相をＰＨ６．５にし、蒸発乾燥させる。所望の
生成物をテトラヒドロフランから採取する。収量：４４
ｑ（８３％）。
融点：２０６゜Ｃ０ この方法により次のピリミジンを合成した：上記アミジ
ンの代りに相当するグアニジンを使用し、ベンゾイル基
を分離した場合には、次のピリミジンが得られる：例Ｅ ｌ４−ヒドロキシー２−メチルメルカプトー５一ニトロ
ーピリミジンＳ−メチルーイソチオ尿素１０４．５ｙ（
０．７５モル）および水酸化ナトリウム溶液５３．３ｇ
（１．３３３モル）を水３５０ｍＬ中で一緒に１０分間
攪拌する。
ここにエチルーエトキシメチレンーニトローアセテート
１１４．５ｙ（０．６０５モル）をゆつくり加え、この
間温度は冷却により２０℃に保つ。沈殿を採取し、少量
の氷冷却水で洗う。生成物を熱水約９′に溶解し、冷却
しながら濃塩酸で酸性にする。沈殿した生成物を採取し
、エーテルで洗う。収量：６５ｇ（５８％）。
融点：２２０−２２７Ｃ０ ２２−アニリノー４−ヒドロキシー５−ニトローピリミ
ジン４−ヒドロキシー２−メチルメルカプトー５−ニト
ローピリミジン４．６５ｆ（０．０２５モル）を加熱し
ながらエタノール１５０ｍｔに溶解し、アニリン４．６
８ｆ（０．０５モル）とともに５時間還流する。
沈殿した生成物を冷時採取し、エタノールで洗い、次に
乾燥させる。収量：４．１ｙ（７０％）。
融点：〉３００℃。
計算値：Ｃ５ｌ．７３Ｈ３．４７Ｎ２４．ｌ３実測値：
５１．７０３．３９２３．９５３５−アミノー２−アニ
リノー４−ヒドロキシーピリミジン 例２のニトロ化合物２．３ｑ（０．０１モル）をジメチ
ルホルムアミド１００ｍ１中でラネーニツケル５００７
７１９を用い水素の吸収が完了するまで水素添加する。
触媒を分離し、溶媒を真空で蒸発させ、次に少量のエタ
ノールを加える。沈殿した結晶生成物を採取し、乾燥さ
せる。収量：１．１ｙ（５５％）。
融点：２４０−２４２％Ｃ０ 計算値：Ｃ５９．４ＯＨ４．９８Ｎ２７．７ｌ実測値：
５８．７０５．０８２７．１０同様にして、次の一般式
のピリミジンを合成した：４−ヒドロキシー２−メチル
メルカプトー５一ニトローピリミジンを脂肪族または芳
香族一脂肪族アミンと反応させ、次にそのニトロ基を還
元することにより、次のピリミジンを得る：例Ｆ５−ベ
ンゾイルアミノー４−ヒドロキシー２ーメチルメルカプ
トーピリミジン２−フェニルー４−エトキシメチレンー
５−オキソー２−オキサゾリン１２０ｙ（０．５５モル
）をＳーメチルーチオ尿素硫酸塩１１５ｙおよび酢酸ナ
トリウム９９ｙと一緒に無水エタノール２１中で６時間
還流する。
エタノールを真空で除去し、残留物を氷水３ｅ中でかき
ませる。生成物を採取し、氷酢酸１．２ｅから再結晶さ
せる。収量：８７ｇ（６０％）。
融点：２７０（Ｃ０ ５−アミノー２−シクロヘキシルメチルアミノー４−ヒ
ドロキシーピリミジンシクロヘキシルメチルアミン１０
．２ｑ（イ）．０９モル）および氷酢酸５．４ｙ（０．
０９モル）の混合物を上記化合物７．８ダと１８０℃で
１時間溶融する。
残留物を５０％エタノールとすりまぜ、採取する。収量
：８．６ｙ（８８％）。得られた生成物を濃塩酸１００
ｍ１中で１時間還流し、沈殿した安息香酸をエーテルで
除去し、残留物を冷却しながら濃水酸化ナトリウム溶液
でＰＨ６．５にする。
得られた生成物を採取する。収量：４．８ｙ（８４％）
。融点：〉９０℃分解。Ｒ＝置換アニリノの場合には、
ベンゾイル基の分離を濃硫酸および氷酢酸で行なうと、
より都合が良い。
この方法に従い、次のピリミジンを製造した：または例
Ｇ ５−アミノー４−ヒドロキシー２−プロピオニルアミノ
ーピリミジン２−アミノー４−ヒドロキシー５−ニトロ
ーピリミジン７．８ｇ（０．０５５モル）を無水プロピ
オン酸５０ｍ１中１４０゜Ｃに４時間加熱する。
混合物を冷却させ、沈殿した生成物を採取し、エーテル
で洗浄する。化合物をジメチルホルムアミド２００ｍ１
に懸濁し、室温および常圧で触媒としてＰｄ／Ｃｌｙを
用いて水素添加する。収量：６．８ｙ（７１％）。
融点：〉２４０′Ｃ分解。
この方法に従い次のピリミジンを製造した：この方法で
アシル化剤として酸クロライドまたはイソシアネートを
使用する場合には、反応を溶媒として乾燥ピリジン中で
行なう。
得られたアシル化ニトロ化合物の還元は上記例と同様に
行なう。かくして、次のピリミジンを合成できる：また
は 例Ｈ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−フルオロベンジルー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−フェニルグリ
シン５−アミノー２−ｐ−フルオロベンジルー４ーヒド
ロキシーピリミジン２．１８ｙ（０．０１モル）を無水
テトラヒドロフラン１２０ｍ１に加熱して溶解し、
１１次にトリエチルアミン１．３５ｍ１と
混合する。
溶液をホスゲン１．０５ｙのテトラヒドロフラン４０ｍ
ｔ氷冷却溶液中に注ぎ入れる。混合物を次に真空で約５
０７７ＬＬに蒸発させ、テトラヒドロフランと水との１
：１混合物中にＰＨ９でｎ／１吐酸化ナトリウム溶液と
ともに溶解されているＤ−フェニルグリシン１．５１ダ
（イ）．０１モル）の溶液中に滴下して加える。添加後
、混合物を室温で２時間かきまぜ、この間ＰＨ値をｎ／
１吐酸化ナトリウム溶液により９ないし９．５に保つ。
次に、真空でテトラヒドロフランを除去する。
水性溶液をＰＨ７で酢酸エチルと２回振りまぜ、次にＰ
Ｈ２に酸性化し、酢酸エチルと注意して振りまぜる。乾
燥させ、回転蒸発器で蒸発させると、無色の生成物２．
７ｙが残る（６９％）。ＩＲスベクトルニ１７２０１１
６５０、１５５０ｃｗ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、次のＰｐ
ｍでシグナルニ３．９（２Ｈ）、５．４（１Ｈ）、７．
４（Ｍｌ９ｌｌ）、８．６（１Ｈ）。計算値：Ｃ６Ｏ．
６ＯＨ４．３２Ｎｌ４．ｌ４実測値：６０．４０４．６
４１４．３４同様にして、次の原料物質を合成した： （ａ）Ｄ−α−〔３−（２−ベンジルー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−フェニルグリシン。
（ｂ）Ｄ−α一〔３−（２−ベンジルー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシーフ
エニルグリシン。（ｃ）Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロ
ルフェニルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレ
イド〕−ｐ−ヒドロキシーフエニルグリシン。
（ｄ）Ｄ−α−〔３−（２−０−クロルベンジルー４−
ヒドロキシー５−ピペリジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒド
ロキシーフエニルグリシン。（ｅ）Ｄ−α−〔３−（２
−ｍ−クロルベンジルー４−ヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−フェニルグリシン。例１ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロルアニリノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−フェニルグリシ
ン例Ｈに詳述したように、５−アミノー２−ｐ−クロル
アニリノー４−ヒドロキシピリミジン２．３６ｙ（０．
０１モル）をホスゲン１．０５ｆ１およびトリエチルア
ミン１．３５ｍ１と無水テトラヒドロフラン中で反応さ
せる。
溶液をＤ−α−フェニルグリシンのナトリウム塩１．７
３ｙの８０％テトラヒドロフラン水溶液５０ｍ１溶液中
にＯ−５℃で滴下する。この添加の間、溶液のＰＨ値を
ボ水酸化ナトリウムの添加により９．５−１０に保つ。
溶液を５℃で１時間、次に室温で２時間保持する。反応
の後に、テトラヒドロフランを減圧で除去し、残りの水
性相をＰＨ７．５で酢酸エチルと２回振りまぜる。混合
物のＰＨを氷冷却しながら１．５にする（稀塩酸）。水
性相を各回１００ｍ１の酢酸エチルと２回振りませる。
有機性相を水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させる
。有機相を次に計算量の２−エチルヘキサノン酸のナト
リウム塩に加え、かくして水性結晶が分離される。生成
物を採取し、乾燥させる。収量：２．５７ｙ（５６％）
。
同様にして次の化合物を製造できる： Ｄ−α一〔３−（２−ｍ−ｐージクロルアニリノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−フェニル
グリシンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−０−メチルアニ
リノー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーフェニルグリシ
ン。
Ｄ−α−〔３−（２−（ｐ−クロルーｍ−トリフルオロ
メチルアニリノ）−４−ヒドロキシー５ーピリミジル）
−ウレイド〕−フェニルグリシン。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ブロモアニリノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一”フェニルグリ
シン。
■ 最終生成物の製造 例１ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−
ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナト
リウム４−ヒドロキシー５−アミノーピリミジン１．１
ｇ（０．０１モル）を無水テトラヒドロフラン８００ｍ
Ｌに加熱しながら溶解する。
溶液をトリエチルアミン１．３５ｍ１（０．０１モル）
と混合する。混合物をホスノゲン１．０５ｙ（０．０１
モル）の無水テトラヒドロフラン５０ｍｔ溶液にＯ℃で
滴下する。得られた混合物を真空で約１００ｍｔに蒸発
させる。アモキシシリン３水和物４．２ｙ（０．０１モ
ル）を８０％水性テトラヒドロフラン６０ｍｔに懸濁し
、トリ ７９エチルアミンを用い全部が
溶解するまでＯ℃でゆつくり混合する。
上記で作つた溶液を次にここに氷冷却しながら加える。
この間トリエチルアミンの添加によりＰＨ値を７．５に
保つ。添加後、混合物を５℃で１時間、次に室温で１時
間攪拌し、次にテトラヒドロフランを真空で除去する。
混合物を水で５０ｍ１に稀釈し、各回５０ｍ１の酢酸エ
チルとＰＨ７．Ｏで２回振りまぜる。水性相を次に酢酸
エチル３００ｍＬの層でおおい、氷冷却し、かきまぜな
がらへ塩酸によりＰＨ２．Ｏにする。有機相を分離し、
水性相を酢酸エチル５０ｍＬともう１度振りまぜ、有機
相を集め、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に真空で蒸
発乾燥させる。残存する生成物をヘキサノン酸ナトリウ
ム１．２８ｙ（０．００７モル）の乾燥メタノール２５
ｍｔ溶液と混合し、溶解する。
ここに乾燥ジエチルエーテル３００ｍ１をかきませなが
ら加える。沈殿した固体生成物を採取し、真空て乾燥さ
せる。収量：３．２６ｙ（６２％）。
Ｒｆ：０．５４。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６５０１１６００１１４
９０ｃ！Ｒｉ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、次のＰｐ
ｍでシグナルニ１．５５（Ｄ．．６ｌｌ）、４．０５（
１Ｈ）、５．４０（Ｑ，．２ｌ（）、５．５（１Ｈ）、
６．８（Ｄｌ２Ｈ）、７．３５（Ｄ．．２Ｈ）、７．９
（１Ｈ）、８．６（１Ｈ）。例２Ｄ−α−〔３−（４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジル
ペニシリンナトリウム４−ヒドロキシー５−アミノーピ
リミジン１．１ｙ（０．０１モル）をヘキサメチルジシ
ラザン２０ｍ１および硫酸アンモニウム数粒と３時間還
流する。
過剰のヘキサメチルジシラザンを次に窒素により吹きと
ばす。残留物を無水テトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解
し、トリエチルアミン１．３８ｍ１と混合し、次に冷却
しながらホスゲン１Ｖの無水テトラヒドロフラン５０ｍ
１溶液に滴下する。混合物を次に０℃で約１時間攪拌す
る。トリエチルアミン塩酸塩を窒素雰囲気下に沖去し、
溶液を真空で蒸発乾燥させる。アンピシリン３水和物４
ｙ（０．０１モル）をトリエチルアミン２．５ｍｔとと
もに塩化メチレン８０ｍ１に溶解する。
この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ｐ過し、０
℃に冷却させる。上記で得られ ｘ
た固体生成物の溶液を無水塩化メチレン８０ｍ１中に滴
下して加える。
混合物を０℃で１時間、次に室温で２時間かきまぜる。
次に真空で蒸発乾燥させる。得られた固体生成物を酢酸
エチル５０ｍ１および水５０ｍ１と混合し、次にそのＰ
Ｈ値を７．５に合せる。水性相を少量の酢酸エチルと２
回振りまぜる。水性相を次に酢酸エチル５００ｍ１の層
で覆い、そのＰＨ値を稀塩酸で氷冷却！ながらゆつくり
２．０にする。ほとんど溶解しない生成物からろ過し、
水性相を酢酸エチル１００ｍｔともう一度振りませる。
乾燥させ、溶媒を除去してから、例１に記載のとおりに
ナトリウム塩を作る。収量：２．４５ｙ（４８％）。
Ｒｆ：０．５７。
■Ｒスベクトルニ１７７０、１６６０．．１６１０１１
５２５ｃ１ｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、次のＰｐｍでシグナルニ
１．４（３Ｈ）、１．５（３Ｈ）、４．２５（１Ｈ）、
５．３−５．６（３Ｈ）、７．５（５１（）、８．３（
１Ｈ）、８．６（１Ｈ）。例３Ｄ−α−〔３−（４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキ
サー１・４ージエンー１−イルーメチルーペニシリンナ
トリウム５−アミノー４−ヒドロキシーピリミジン５５
０Ｔｎ９（０．００５モル）とトリエチルアミン０．６
８ｍ１（イ）．００５モル）およびホスゲン０．５０ｙ
（０．００５モル）との反応生成物およびエピシリンナ
トリウム１．８７Ｖ（０．００５モル）から出発して、
例１と同様にしてこのペニシリンを合成する。
収量：ナトリウム塩の３．１２ｆ１（６１％）。
ＩＲスベクトルニ１７７へ１６５５、１６０飄１５３５
０−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、
次のＰｐｍでシグナルニ１．５０（６Ｈ）、２．５０（
４Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、４．９０（１Ｈ）、５．３
０（２１１）、５．６５（３Ｈ）、７．９（１Ｈ）、８
．５５（１Ｈ）。例１と同様に、次の化合物を合成する
： Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−
ウレイド〕−ｍ−ｐージヒドロキシベンジルーペニシリ
ンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−
ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ−ヒドロキシベンジルーペ
ニシリンナトリウム。
例４ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチル−５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−ｐ −ヒドロキシベンジルー
ペニシリンナトリウム５−アミノー４−ヒドロキシー２
−メチルーピリミジン２．５ｆから出発し、例１と同様
に、これを先ずホスゲン２．１ｙおよびトリエチルアミ
ン２．７ｍ１と反応させ、次にアモキシシリン３水和物
８．５ｙ（０．００２モル）と反応させる。
収量：ナトリウム塩６．４５ｙ（６０％）。
Ｒｆ：０．５５０ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０
、１６１０）１５４５Ｃ７ＦＩ−”。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、次のＰｐｍでシグナルニ
１．４５（６Ｈ）、２．４（３Ｈ）、４．２（ＩＨ）、
５．３（ＩＨ）、５．４５（２Ｈ）、６．９（２Ｈ）、
７．３５（泪）、８．３（ＩＨ）。例５Ｄ−α−〔３
−（４ −ヒドロキシー２−メチルー５−ピリミジル）
−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナトリウム例４の
ピリミジン７５０ｙ（０．００６モル）、トリエチルア
ミン０．８ｍ１）ホスゲン６００ｍ９およびアンピシリ
ンナトリウム塩２．２５ｙ（０．００６モル）から出発
し、例１と同様に処理する。
収量：ナトリウム塩１．７６ｙ（５６％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６１０）１５
３０ｃｍ−”。ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５０（６Ｈ）、２．４５（３Ｈ）、４
．１５（川）、５．３−５．６（３Ｈ）、７．５（５Ｈ
）、８．３（ＩＨ）。同様にして、次の化合物を合成す
る：Ｄ−α一〔３ −（４ −ヒドロキシー２−メチル
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ −ｐ ージヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチルー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１．４−ジエ
ンー１−イルーメチルーペニシリンナトリウム。例６ Ｄ−α−〔３ −（２ −エチルー４−ヒドロキシー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジル
ーペニシリンナトリウムこのペニシリンをアモキシシリ
ン３水和物２．１９（０．００５モル）および５−アミ
ノー２−エチルー４−ヒドロキシーピリミジン０．７ｙ
（０．００５モル）とホスゲン５００ｍｇおよびトリエ
チルアミン０．６８ｍ１との反応生成物から出発して例
１に詳述されているやり方で合成する。
収量：１．６２ｆＩ（５７％）。
Ｒｆ：０．５８０ ＩＲスベクトルニ１７７０）１６５０、１６００、１５
４０）１５１０α 。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤａＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．２（３Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、２．
４５（紐）、４．１（ＩＨ）、５．４（３Ｈ）、６．８
（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．５（ＩＨ）。
同様にして次の化合物を合成する： Ｄ−α−〔３ −（２ −エチルー４−ヒドロキシー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナ
トリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−エチルー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１・４ −ジ
エンー１−イルーメチルーペニシリンナトリウム。
例７ Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−イソプロピ
ルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム例１と同様にし、アモ
キシシリン３水和物４．２ダ（０．０１モル）および５
−アミノー４−ヒドロキシー２−イソプロピルーピリミ
ジン１．５２ｙ（０．０１モル）とホスゲン１．０５ｙ
およびトリエチルアミン１．３５ｍ１との反応生成物か
ら出発する。
収量：ナトリウム塩３．０ダ（５３％）。Ｒｆ：０．６
９。ＩＲスベクトルニ１７６ゝ１６５０）１６１０）１
５５０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１
．２５（６Ｈ）、１．４５（６Ｈ）、２．９（ＩＨ）、
４．２（ＩＨ）、５．４（３Ｈ）、６．９（２Ｈ）、７
．３（州）、８．３５（ＩＨ）。例８ Ｄ−α−〔３ −（２ −ｔ −ブチルー４−ヒドロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを例１
と同様にして、アモキシシリン３水和物１．２６ｙ（０
．００３モル）および５ーアミノー２−ｔ−ブチルー４
−ヒドロキシーピリミジン０．４７ｇ（０．００３モル
）とホスゲン３００ｍ９およびトリエチルアミン０．４
１ＷＬｔとの反応生成物から出発して合成する。
収量：ナトリウム塩８５０ｍ９（４９％）。
８３Ｒｆ：０．６４。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５０１１６００、１５
（支）ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．
３（９Ｈ）、１．４５（６Ｈ）、４．２（１Ｈ）、５．
４（３Ｈ）、６．９（２１１）、７．３（２Ｈ）、８．
３５（１Ｈ）。例９Ｄ−α−〔３−（２−アミルー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキシシリン
３水和物２．１ｙ（０．００５モル）および５−アミノ
ー２−アミルー４−ヒドロキシーピリミジン０．８５ｙ
（０．００５モル）とホスゲン５００ｍｇおよびトリエ
チルアミン０．６８ｍ１との反応生成物から出発して例
１と同様にして合成する。
収量：ナトリウム塩１．９ｙ（６５％）。
Ｒｆ：０．７００ １Ｒスベクトルニ１７７０１１６５へ１６００１１５５
０Ｃ７７！−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：０．９（３Ｈ）、１．３（６Ｈ）、１．５
５（６Ｈ）、２．５（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．
４５（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．
５５（１Ｈ）。例１０ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−オクチルー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルー
ペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物８４０ｍ
９（０．００２モル）および５−アミノー４−ヒドロキ
シー２−オクチルーピリミジン４２０Ｔｎ９（０．００
２モル）とホスゲン２００ｍ９およびトリエチルアミン
０．２７ｍ１との反応生成物から出発し、例１と同様に
して合成する。
収量：ナトリウム塩４４０ｍ９（３５％）。
ＩＲスベクトルニ１７７へ１６５０、１６０へ１５４５
ｃ７１−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル（Ｐｐｍ）：０．９（３Ｈ）、１．３（１
２Ｈ）、１．５５（６１１）、２．４５（３Ｈ）、４．
１（１Ｈ）、５．４０（３Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７
．３０（２Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。例１１Ｄ−α一〔
３−（２−シクロプロピルー４−ヒドロキシー５−ピリ
ミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニ
シリンナトリウム５−アミノー２−シクロプロピルー４
−ヒドロキシーピリミジン１８．２ｙ（０．１２モル）
を無水テトラヒドロフラン８００ｍ１に加熱しながら溶
解し、次にトリエチルアミンと混合する。
この溶液をボス ８４ゲン１２ｆの
無水テトラヒドロフラン２５０ｍ１溶液に０℃で適下す
る。
混合物を氷冷却しながら約３紛間攪拌する。この溶液に
次に窒素を泡立てて通し、未反応ホスゲンを除く。アモ
キシシリン５０．４ｙを水性８０％テトラヒドロフラン
１．６ｅに懸濁し、０℃に冷却させる。
溶液が得られるに十分なトリエチルアミン（１６．５７
７！ｔ）をここに加える。上記で製造した懸濁液を６紛
間以内に加える。この間ＰＨ値をトリエチルアミンでＪ
７．５に保つ。さらに水１００ｍ１を加え、反応混合物
を０−２℃で１時間保持する。冷却をやめ、混合物を室
温て１時間かきませる。ここに水５００ｍ１を加え、次
にテトラヒドロフランを真空て除去する。
残りの水相を酢酸エチル・２８０ｍ１で２回洗う。氷水
で２．５ｅに稀釈し、酢酸エチル６ｅの層で覆う。ここ
に△塩酸を一定の攪拌下にＰＨ２．Ｏになるまでゆつく
り加える。この間温度は５℃以下に維持する。いずれの
不溶性生成物もｐ過し、相と分離させる。水相を酢酸エ
チル１ｅで再び洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、溶媒を真空で除去する。生成物を少量の水に
懸濁し、ｎ／１鉢酸化ナトリウム溶液を氷冷却し且つま
たかきまぜながら、ＰＨ値が６．８になるまで滴下混合
する。
得られた溶液を凍結乾燥させる。収量：ナトリウム塩６
０．２ｙ（８９％）。
Ｒｆ：０．７１。ＩＲスベクトルニ１７７５．１６６０
、１６１＼１５５５ｃｗ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：０．９５（４Ｈ１１．５５（６Ｈ）、１．
９（ＩＨ）、４．０５（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５
．４５（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８
．４８（１Ｈ）。例１２Ｄ−α−〔３−（２−シクロプ
ロピルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド
〕−ベンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを
アンピシリン３水和物４．０ｙおよび例１１のピリミジ
ン１．５１ｇ（０．０１モル）とホスゲン１．０ｆ１お
よびトリエチルアミン１．３５ｍ１との反応生成物から
出発し、例１１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩４．２ｙ（７８％）。
Ｒｆ：０．７４。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５＼１６１飄１５（代
）ｏ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：０．９５（４Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、１
．９（１Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、７
．４５（５Ｈ）、８．４０（１Ｈ）。例１３ Ｄ−α一〔３−（２−シクロプロピルー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１・
４−ジエンー１−イルーメチルーペニシリンナトリウム
このペニシリンをエピシリンナトリウム１．８７ｙ（イ
）．００５モル）および例１１のピリミジン０．７５ｙ
（イ）．００５モル）とホスゲン５００ｍ９およびトリ
エチルアミン０．６８ｍ１との反応生成物から出発し、
例１１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩２．０３ｙ（７４％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０、１６０５，１５
５０ｃ『１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル（Ｐｐｍ）：０．９（４Ｈ）、１．５（６
Ｈ）、１．９５（１Ｈ）、２．５０（４Ｈ）、４．０５
（１Ｈ）、４．９５（１Ｈ）、５．３０（２Ｈ）、５．
６５（３Ｈ）、８．４０（１Ｈ）。例１４Ｄ−α−〔３
−（２−シクロブチルー４−ヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリ
ンナトリウムこのペニシリンをアモキシシリン３水和物
４．２ｙ（０．０１モル）および５−アミノー２−シク
ロブチルー４−ヒドロキシーピリミジン１．６５ｆ（０
．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミ
ン１．３８ｍ１との反応生成物から出発し、例１１と同
様にして製造する。
収量：ナトリウム塩４．８５ｙ（８４％）。
Ｒｆ：０．７３０ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０
１１６０諷１５４５ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＨ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、１．８−２．４（ＭＮ
６Ｈ）、３．４（１Ｈ）、５．４（Ｑｌ２Ｈ）、５．５
（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．６（
１Ｈ）。同様にして次の化合物を合成する： Ｄ−α−〔３−（２−シクロブチルー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリン
ナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（２″一エチルーシクロプロピル
）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）ーウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（２″一エチルーシクロプロピル
）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−（２″−フエニ
ルーシクロプロピル）−５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。Ｄ
−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−（２″一フエニル
ーシクロプロピル）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ベンジルーペニシリンナトリウム。
例１５ Ｄ−α−〔３−（２−シクロペンチルー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐーヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウムアモキシシリンナトリウム
４２０ｍｇ（０．００１モル）および５−アミノー２−
シクロペンチルー４−ヒドロキシーピリミジン１８０ｍ
９（０．００１モル）とホスゲン１００ｍ９（およびト
リエチルアミン０．１４ｍ１との反応生成物を用い、例
１１と同様にして、このペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩４０５ｍｇ（６９％）。
Ｒｆ：０．６５。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５０
１１６００、１５５０ｃｒＩｔ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．０−２．１（Ｍｌｌ５Ｈ）、４．０（
１Ｈ）、５．５（？）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ
）、８．５５（１Ｈ）。例１６Ｄ−α−〔３−（２−シ
クロヘキシルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウ
レイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリ
ウムこのペニシリンはアモキシシリン３水和物８４０即
（イ）．００２モル）および５−アミノー２−シクロ―
ヘキシルー４−ヒドロキシーピリミジン３８５ｍｇ（イ
）．００２モル）とホスゲン２００ｍ９およびトリエチ
ルアミン０．２７ｍ１との反応生成物を用い、例１１と
同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩７２０ｍ９（６０％）。
ノＲｆ：０．６２。ＩＲスベクトルニ１７７へ１６４＼
１６０へ１５４父『１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．０−２．１（Ｍｌｌ７Ｈ）、４．０５
（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、６．
８５（２１（）、７．３（２Ｈ）、
＆８．５０（１Ｈ）。
例１７ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−（２″ーメチル
ーシクロプロピル）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムこのペ
ニシリンはアモキシシリン３水和物４．２ｙおよび５−
アミノー４−ヒドロキシー２一（２″−メチルーシクロ
プロピル）−ピリミジン１．６５ｙ（０．０１モル）と
ホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３７ｍ１
との反応生成物から出発し、例１１と同様にして製造す
る。
収量：ナトリウム塩３．８１ｙ（６６％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０．．１６５０、１６００１１
５５０ｃ！ｒｌ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋Ｃ
Ｄ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：０．９−１．７（Ｍ
ｌｌ２Ｈ）、１．９５（１Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５
．４５（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８
．４５（１Ｈ）。同様にして次の化合物を製造する： Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−（２″−メチル
ーシクロプロピル）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（２″−メチル
ーシクロプロピル）−５−ピリミジル）ーウレイド〕−
シクロヘキサー１・４−ジエンー１ーイルーメチルーペ
ニシリンナトリウム。Ｄ−α−〔３−（２−シクロヘキ
センー２″−イルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）
−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナ
トリウム。
例１８ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（『ーメチルー
シクロプロピル）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムこのペニ
シリンをアモキシシリン３水和物２・１ｙ（０．００５
モル）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−（１″
−メチルーシクロプロピル）ーピリミジン０．８３ｙ（
０．００５モル）とホスゲン５００ｍｇおよびトリエチ
ルアミン０．６７ｍ１との反応生成物を−用い、例１１
と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩１．５４ｇ（５３％）。
Ｒｆ：０．７０。ＩＲスベクトルニ１７６飄１６５飄１
６１０１１５５０ｃ『１。
８８ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐ
ｍ） ０．９−１．４（７Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、４
．０（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、
６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．５０（１Ｈ）。
同様にして次の化合物を合成する：Ｄ−α−〔３−（４
−ヒドロキシー２−（１″一メチルーシクロプロピル）
−５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリ
ンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（？−シクロプロピルメチルーＪ４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウム。Ｄ−α−〔３−
（２−シクロプロピルメチルー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕ーベンジルーペニシリンナトリ
ウム。
例１９ Ｄ−α−〔３−（２−アリルー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペ
ニシリンナトリウムこのペニシリンをアモキシシリン３
水和物４．２ｙ（０．０１モル）および２−アリルー５
−アミノー４−ヒドロキシーピリミジン１．５１ｙ（０
．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミ
ン１．３７ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様に
して製造する。
収量：ナトリウム塩２．５４ｙ（４４％）。
ＩＲスベクトルニ１７６５．１６４＼１６１０、１５５
０ｃ７ｎ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３Ｏ
Ｄ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０
５（１Ｈ）、４．１（２Ｈ）、５．０（２Ｈ）、５．３
−６．０（１、４Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｆ
Ｉ）、８．４０（１Ｈ）。同様にして次の化合物を合成
する： Ｄ−α−〔３−（２−アリルー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナトリ
ウム。
Ｄ−α−〔３−（２−アリルー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１・４−ジエ
ンー１−イルーメチルーペニシリンナトリウム。
例２０ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ビニルー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペ
ニシリンナトリウムこのペニシリンをアモキシシリン３
水和物１．６８ ８９ｙ（０．００４
モル）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−ビニル
ーピリミジン５２０ｍｇ（イ）．００４モル）とホスゲ
ン４００Ｔｎ９およびトリエチルアミン０．５４ｍｔと
の反応生成物から出発し、例１１と同様にして製造する
。
収量：ナトリウム塩１．２０ｙ（５１％）。
Ｒｆ：０．５６。ＩＲスベクトルニ１７７０１１６５＼
１６１０１１５４５ｃ！ｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５
．０−７．０（Ｍ．，６Ｈ）、６．８（２ＦＩ）、７．
３（２Ｈ）、８．３５（１Ｈ）。同様にして次の化合物
を製造する： Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ビニルー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナトリ
ウム。
Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ビニルー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１●４−ジエ
ンー１−イルーメチルーペニシリンナトリウム。
例２１ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−プロパルギルー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウムこのペニシリンをアモキシシ
リン３水和物２．５２９（０．００６モル）および５−
アミノー４−ヒドロキシー２−プロパルギルーピリミジ
ン９００ｍ９（４）．００６モル）とホスゲン６００ｍ
ｇおよびトリエチルアミン０．８ｍ１との反応生成物を
用い、例１１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩１．６７ｑ（４６％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０１１６１０、１５
５０ｃ７ｒ１−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ
３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．５５（６Ｈ）、２．
１（１Ｈ）、４．０（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．
４５（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．
６（１Ｈ）。同様にして次の化合物を製造する； Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−プロパルギルー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリン
ナトリウム。
例２２ Ｄ−α−〔３−（２−クロチルー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルー
ペニシリンナトリウム 卯 このペニシリンをアモキシシリン３水和物４．２９（０
．０１モル）並びに５−アミノー２−クロチルー４−ヒ
ドロキシーピリミジン１．６６ｇ（０．０１モル）とホ
スゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３５ｍ１と
の反応生成物を用い、例１１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩２．３３ｇ（３８％）。
Ｒｆ：０．６２。ＩＲスベクトルニ１７６５．１６５飄
１６０へ１５５０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．０５（３１１）、
３．９５（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、４．８５−６．
０５（Ｍ，．５ｌｌ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ
）、８．４５（１Ｈ）。例２３Ｄ−α−〔３−（２−ｐ
−クロルベンジルー４ーヒドロキシー５−ピリミジル）
−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナ
トリウム５−アミノー２−ｐ−クロルベンジルー４−ヒ
ドロキシーピリミジン２．３５ｙ（０．０１モル）を無
水テトラヒドロフラン１００ｍ１に加熱しながら溶解す
る。
この溶液にトリエチルアミン１．０（０．０１モル）を
加える。混合物をホスゲン１．０５ｙ（０．０１モル）
の無水テトラヒドロフラン溶液中に氷冷却しながら滴下
する。混合物を次に真空で約４０ｍ１に蒸発させる。ア
モキシシリン３水和物４．２Ｖをテトラヒドロフランー
水混合物（４：１）８０ｍ１にトリエチルアミンを用い
て氷冷却しながら溶解する。
上記で製ｊ造した混合物をこの溶液に冷却しながら滴下
する。この間ＰＨ値をトリエチルアミンにより約７．５
に保持する。添加後、混合物を氷浴中で１時間、次に室
温で１時間かきまぜる。テトラヒドロフランを次に真空
で除去する。残りの水性溶液をＰＨ門７．０で少量の酢
酸エチルと２回振りまぜる。その後、水性相を酢酸エチ
ルの層で覆い、次に冷却し、攪拌しながら稀塩酸でＰＨ
をゆつくり２．０にする。酢酸エチル相を分離し、水性
相を酢酸エチルともう１度振りませる。酸酢酸エチル相
を集め、）硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次に蒸発乾燥
させる。得られたペニシリンを少量のメタノールに溶解
し、計算量のヘキサノン酸ナトリウムと混合し、得られ
たナトリウム塩をエーテルの添加により沈
９１殿させる。
乾燥後に、ナトリウム塩４．７ｙ（収率７３％）を得る
。Ｒｆ：０．７９。
■Ｒスベクトルニ１７７０１１６５へ１６１０、１５５
０ｃ７ｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、３．８（２１（）、４．
０（１Ｈ）、５．４（Ｑ，．２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）
、７．０（ＤＤｌ４Ｈ）、７．３５（４Ｈ）、８．４５
（１Ｈ）。例２４ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロルベンジルー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーベンジルーペニ
シリンナトリウム上記で詳述したように、例２３のピリ
ミジン１．１７ダ（イ）．００５モル）をホスゲンおよ
びトリエチルアミンと反応させる。
得られた混合物をアンピシリン３水和物２．０ｙおよび
トリエチルアミンの８０％テトラヒドロフラン溶液中に
氷冷却しながら滴下する。処理は例２３と同様に行なう
。収量：ナトリウム塩２．５５ｙ（収率７９％）。
Ｒｆ：０．８０。ＩＲスベクトルニ１７６飄１６５０１
１６００１１５４０Ｃ７？！−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ／ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６ＦＩ）、３．８５（２Ｈ）、４
．０（１Ｈ）、５．４（２Ｈ）、５．６５（ＩＨ）、７
．４（９Ｈ）、８．４（１Ｈ）。例２５Ｄ−α−〔３−
（２−ｐ−クロルベンジルー４ーヒドロキシー５−ピリ
ミジル）−ウレイド〕−１・４−シクロヘキサジエンー
１−イルーメチルーペニシリンナトリウムこのペニシリ
ンを例２３に記載のやり方で、エピシリンナトリウム塩
３．７ｙ（０．０１モル）および５一アミノー２−ｐ−
クロルベンジルー４−ヒドロキシーピリミジン２．３５
ｙ（０．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよびトリエチ
ルアミン１．０ｙとの反応生成物から製造する。
収量：ナトリウム塩４．９ｙ（７７％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６１へ１５５
０、１５１０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）、シグナル（Ｐｐｍ）１
．５（６Ｈ）、２．７（４Ｈ）、３．８５（２Ｈ）、４
．０（１Ｈ）、，５．０５（１Ｈ）、５．４（２Ｈ）、
５．７５（３Ｈ）、７．Ａ（Ｍｌ４Ｈ）、８．５（１Ｈ
）。
同様にして次の化合物を合成する： Ｄ−α一〔３−（２−ｐ−クロルベンジルー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｍ●ｐージヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ク的レベンジルー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｍ−クロルーｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
例２６ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−フルオロベンジルー）４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを
例２３に記載のやり方で、アモキシシリン３水和物４．
２ｙ（０．０１モル）並びに５−アミノー２−ｐ−フル
オロベンジルー４−ヒドロキシーピリミジン２．２ｆ（
０．０１モル）とホスゲン１．０１ｙおよびトリエチル
アミン１．０ｙとの反応生成物から出発して製造する。
処理は例１と同様に行なう。゜収量：ナトリウム塩５．
１ｙ（８０％）。
Ｒｆ：０．７８０ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ／ＣＤ３
ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．５（６Ｈ）、３．８５
（２Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．３５（Ｑ．．２ｌｌ）
、５．５（１Ｈ）、６．９５（１、４Ｈ）、７．３５（
１、４Ｈ）、８．５５（１Ｈ）。
例２７Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−フルオロベンジルー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−１・４
−シクロヘキサジエンー１−イルーメチルーペニシリン
ナトリウムエピシリンナトリウム３．７ｙ（０．０１モ
ル）をテトラヒドロ−フランー水混合物５０ｍ１に溶解
する。
ここに例２６のピリミジン２．２ｆ（０．０１モル）と
ホスゲン１．０１ｙおよびトリエチルアミン１．０ｙと
の反応生成物を氷冷却しながら加える。ＰＨ値はトリエ
チルアミンで７．５に保ち、混合物を氷冷却しながら１
時間、次に室温で２時間反応させる。混合物の処理は例
２３と同様に行なう。収量：ナトリウム塩５．２ｙ（８
４％）。
Ｒｆ：０．８５。
ＩＲスベクトルニ１７６＼１６６０、１６１０１１５５
０（１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ４＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナ
ル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．７５（４Ｈ）、
３．９０（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．１（１Ｈ）
、５．４５（２Ｈ）、５．７５ ９３
（３Ｈ）、７．４（Ｍｌ４Ｈ）、８．５５（１Ｈ）。
同様にして次の化合物を製造する。Ｄ−α−〔３−（２
−ｐ−フルオロベンジルー４−ヒドロキシー５−ピリミ
ジル）−ウレイド〕一ｍ●ｐージヒドロキシベンジルー
ペニシリンナトリウム。
例２８ Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−クロルフェニルー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム例１と同様にして、ア
モキシシリン３水和物８．４ｑ（０．０２モル）並びに
５−アミノー２−ｍ−クロルフェニルー４−ヒドロキシ
ーピリミジン４．４３ダ（イ）．０２モル）とホスゲン
２．１ｙおよびＮ−メチルモルホリン２．０ｙとの反応
生成物から製造する。
収量：ナトリウム塩９．４ｙ（７４％）。
Ｒｆ：０．７７。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５０１１６００１１５
５０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．
４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．６（１Ｈ）、７．１（Ｄｄ／４
Ｈ）、７．６（２Ｈ）、８．１（２Ｈ）、８．６（１Ｈ
）。例２９ Ｄ−α−〔３−（２−０″●Ｏ゛ージクロルベンジルー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベン
ジルーペニシリンナトリウム例１と同様にして、アンピ
シリンナトリウム１．９ｙ（イ）．００５モル）並びに
５−アミノー２−０″０″ージクロルベンジルー４−ヒ
ドロキシーピリミジン１．３５ｑ（０．００５モル）と
ホスゲン５００Ｔ１１９およびトリエチルアミン０．６
８ｍＬとの反応生成物から製造する。
収量：ナトリウム塩２．６７ｙ（８０％）。
Ｒｆ：０．８０。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５＼
１６１０、１５４５ｃｒｆ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、４．３
（２Ｈ）、５．４（Ｑ．．２Ｈ）、５．７（１Ｈ）、７
．５（Ｍ．．８Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。例３０ Ｄ−α−〔３−（２−０−ｐ−ジク的レベンジルー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレ
９４イド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナ
トリウム５−アミノー２−０ＩＰージクロルベンジルー
４−ヒドロキシーピリミジン２．１６ｙ（０．００８ｍ
１）をテトラヒドロフラン１００ｍ１に加熱しながら溶
解する。
この溶液にトリエチルアミン１．１ｍ１（４）．００７
８モル）を加え、混合物をテトラヒドロフラン３０ｍｔ
中のホスゲン８５０ｍ９（０．００８５モル）の氷冷却
した溶液中に速かに滴下する。約２０分後に、窒素によ
り過剰のホスゲソを吹きとばし、混合物を真空で約４０
ｍＬに蒸発させる。トリエチルアミンを用い、アモキシ
シリン３水和物３．４Ｖ（０．００８モル）を８０％水
性テトラヒドロフラン６０ｍ１に溶解する。この溶液に
上記で製造した混合物を氷冷却しながら滴下する。ＰＨ
値をトリエチルアミンの添加により約７．５に保持する
。添加後に、混合物を氷冷却しながら２時間、次に室温
で１時間かきませる。テトラヒドロフランを次に真空で
除去し、混合物を水て約１００ｍｔに増し、各回５０ｍ
ｔの酢酸エチルと２回振りませる。水性相のＰＨを次に
強力に冷却しながら塩酸で２にする。沈殿した生成物を
直ちに採取し、少量の冷水およびエーテルで洗い、真空
で乾燥させる。例１に詳述したやり方でナトリウム塩を
製造する。収量：ナトリウム塩３．５ｙ（６６％）。
Ｒｆ：０．９１。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６０＼１５４
５ＣＴｆ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、４
．１（２Ｈ）、５．４５（Ｑ．．２Ｈ）、５．５５（１
Ｈ）、７．１（Ｄｄ，．４Ｈ）、７．４５（２Ｈ）、７
．６５（１Ｈ）、８．５５（１Ｈ）。例３１Ｄ−α−〔
３−（２−０４−ｐージクロルフェニルー４−ヒドロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシ
リンナトリウムこのペニシリンを例３０と同様にして、
例３０のピリミジン２．７ｇ（０．０１モル）およびア
ンピシリン３水和物４．０ｙ（０．０１モル）から製造
する。
収量：ナトリウム塩５．０３ｙ（７６％）。Ｒｆ：０．
９１。ＩＲスベクトルニ１７６飄１６６０１１６１０、
１５４０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） ．１．５（６Ｈ）、４．０５（３Ｈ）、５
．４（Ｑｌ２Ｈ）、５．７（１Ｈ）、７．４５（８Ｈ）
、８．５５（１Ｈ）。 ９５例３２ Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−ｐージクロルベンジルー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジル
ーペニシリンナトリウム例３０と同様にして、アンピシ
リン３水和物２．０ｙ（０．００５モル）および５−ア
ミノー２−ｍ●ｐージクロルベンジルー４−ヒドロキシ
ーピリミジン１．３５ダ（４）．００５モル）から製造
する。
収量：ナトリウム塩２．５ｆ（７５％）。Ｒｆ：０．８
９。
ＩＲスベクトルニ１７７＼１６５＼１６１＼１５５５ｄ
−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６１］）、４．０５（１Ｈ）、
４．２（２Ｈ）、５．４５（Ｑ．．２Ｈ）、５．６５（
１Ｈ）、７．５（Ｍ．８Ｈ）、８．５０（１Ｈ）。例３
３ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アミノーＭＩｍージクロルベ
ンジルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド
〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムこ
のペニシリンを例３０と同様にして、アモキシシリン２
．５ｙ（０．００６モル）並びに５−アミノー２−（ｐ
−アミノーｍ●ｍージクロル）ベンジルー４−ヒドロキ
シーピリミジル１．７１ｙ（イ）．００６モル）とホス
ゲン６００ｍ９およびトリエチルアミン０．８２ｍｔと
の反応生成物から製造する。
収量：ナトリウム塩２．９５ｙ（５４％）。Ｒｆ：０．
８８０ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５０、１６１５
ｓ１５５０ｃ！ｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、４．
１０（２Ｈ）、５．４５（Ｑ，．２Ｈ）、５．６５（１
Ｈ）、６．９（Ｍｌ４Ｈ）、７．３（Ｄ，．２Ｈ）、８
．５０（１Ｈ）。例３４Ｄ−α−〔３−（２−クロルベ
ンジルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド
〕−ベンジルーペニシリンナトリウム例３０を同様にし
て、アンピシリン３水和物４．０ｙ（０．０１モル）お
よび５−アミノー２−０−クロルベンジルー４−ヒドロ
キシーピリミジン２．３５ｙ（０．０１モル）から出発
して製造する。
収量：ナトリウム塩５．８ｙ（９１％）。
Ｒｆ：０．７００ ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６へ１６１０．．１５
４０ｃＴｒ１−１。
％ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナ
ル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．９５（１Ｈ）、
４．０５（２Ｈ）、５．５（Ｑ．．２Ｈ）、５．７５（
１Ｈ）、７．５（Ｍ．．９Ｈ）、８．６（１Ｈ）。
例３５ Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−ク山レベンジルー４一ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
洛ンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを例３
０と同様にして、アモキシシリン３水和物８４０ｍ９（
０．００２モル）並びに５−アミノー２−ｍ−クロルベ
ンジルー４−ヒドロキシーピリミジン４７０Ｔｎ９（０
．００２モル）とホスゲン２００ｍ９およびトリエチル
アミン０．２７７７１ｔとの反応生成物を用いて製造す
る。
収量：ナトリウム塩１．３ｙ（８８％）。
Ｒｆ：０．７３０ ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６＼１６１０、１５５
０ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、３．９５（１Ｈ）、４．
１０（２Ｈ）、５．４５（Ｑ．．２Ｈ）、５．５５（１
Ｈ）、６．８５（Ｄ．．２Ｈ）、７．４５（Ｍ．．６ｌ
ｌ）、８．６０（１Ｈ）。例３６Ｄ−α−〔３−（２−
０−クロルフェニルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル
）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリン
ナトリウム５−アミノー２−０−クロルフェニルー４−
ヒドロキシーピリミジン２．１６ｙ（０．０１モル）、
ボス”ゲン１．０５ｙおよびトリエチルアミン１．３５
ｍ１を無水テトラヒドロフラン中で例３０に記載のとお
りに反応させる。
トリエチルアミン塩酸塩を淵去し、ｐ液を約５０ｍ１に
蒸発させる。この溶液を、８０％水性テトラヒドロフラ
ン６０ｎＬ中のアモキシシリン３水和物４．２ｙからト
リエチルアミンを用いて製造した溶液に氷冷却しながら
滴下する。処理は例２３に記載のように、所望のペニシ
リン酸を水からＰＨ２で酢酸エチルと振りまぜて抽出す
ることにより行なう。”収量：ナトリウム塩５．３ｙ（
８４％）。
Ｒｆ：０．８０。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０
１１６００１１５４５ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．
５（ｑ１ Ｉ２Ｈ）、５．６（１Ｈ）、
６．９（Ｄｌ２Ｈ）、７．４（Ｄｌ２Ｈ）、７．７（４
Ｈ）、８．８（１Ｈ）。
次のペニシリンを例３６と同様に、アモキシシリン並び
に相当するピリミジンとホスゲンとの反応生成物から製
造する：Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−０−メ
チルフェニルー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メトキシカ
ルボニルベンジルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ジメチルアミノカルボニルー
ベンジルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイ
ド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム
。
Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ｍ−メチルベン
ジルー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−エチルベンジルー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−エトキシベンジルー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウム。
例３７ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メトキシフ
ェニルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを例
３６と同様にして、アモキシシリン３水和物４．２ｙ（
０．０１モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシー２
−ｐ−メトキシフェニルーピリミジン２．１７ｙ（０．
０１モル）とホスゲン１．０５ｙとの反応生成物から製
造する。
収量：ナトリウム塩５．４ｙ（７７％）。
Ｒｆ：０．６９。
ＩＲスベクトルニ１７６５、１６５５、１６１０１１５
５０１１５１０α−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
９８（Ｐｐｍ） １．５（６Ｈ）、
３．８５（Ｓ．．３Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４（
Ｑ，．２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．８（Ｄｌ２Ｈ）、
７．１（Ｄ．．２Ｈ）、７．３（ＤＮ２Ｈ）、８．１（
Ｄ，．２Ｈ）、８．５（ＳｌｌＨ）。
例３８ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｍ−トリフルオ
ロメチルフェニルー５−ピリミジル）ーウレイド〕−ｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキシ
シリン３水和物２．１ｙ（０．００５モル）および５−
アミノー４−ヒドロキシー２−ｍ−トリフルオロメチル
フェニルーピリミジン１．２８ｙ（イ）．００５モル）
から出発して例１と同様に製造する。
収量：ナトリウム塩２．４５ｙ（７３％）。
Ｒｆ：０．７８０釈スベクトルニ１７６＼１６６へ１６
００１１５５０礪−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．３
５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、７．０（ＤＤｌ４Ｈ
）、７．８（Ｍｌ２Ｈ）、８．４（Ｍｌ２Ｈ）、８．８
（１Ｈ）。例３９Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２
−ｍ−メチルフェニルー５−ピリミジル）−ウレイド〕
ーベンジルーペニシリンナトリウムアンピシリン３水和
物４．０ｙ（０．０１モル）および５−アミノー４−ヒ
ドロキシー２−ｍ−メチルフェニルーピリミジン２．０
ｙ（０．０１モル）から例１と同様に製造する。
収量：４．１４ｙ（６９％）。
Ｒｆ：０．７８。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５０、１６００Ｎ１５
５０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．４（３Ｈ）、４．
０（１Ｈ）、５．４（Ｑ．２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、７
．５（ｍ、７Ｈ）、８．０（ＭＮ２Ｈ）、８．７（１Ｈ
）。例４０ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルベン
ジルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニ
シリンナトリウムアンピシリン３水和物１．６ｙ（０．
００４モル）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−
ｐ−メチルベンジルーピリミジン８６０ｗ１ｇ（４）．
０４モル）から例１と同様に製造する。
９９ 収量：ナトリウム塩１．５ｙ（６４％）。
Ｒｆ：０．７３０ ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６０へ１５４
０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）
：１．５５（６Ｈ）、２．３（３Ｈ）、３．９（２Ｈ）
、４．２（１Ｈ）、５．５（Ｑ，．２Ｈ）、５．５（１
Ｈ）、７．５（ｍ、９Ｈ）、８．６（１Ｈ）。例４１ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−０−メチルベン
ジルー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーベンジルーペニ
シリンナトリウムアンピシリン３水和物２．４ｙ（０．
００６モル）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−
０−メチルベンジルーピリミジン１．２８ｙ（０．００
６モル）から例１と同様に製造する。
収量：ナトリウム塩２．０ｙ（５５％）。
Ｒｆ：０．６６０ ■Ｒスベクトルニ１７７飄１６６へ１６０＼ｂ必ｄ−１
。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、２．３（３Ｈ）、４．９
（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４（Ｑｌ２Ｈ）、５
．７（１Ｈ）、７．４（Ｍｌ９Ｈ）、８．５５（１Ｈ）
。例４２ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルメル
カプトベンジルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキシシ
リン３水和物４２０ｍｇ（０．００１モル）並びに５−
アミノー４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルメルカプトベ
ンジルーピリミジン２５０ｍ９（０．００１モル）とホ
スゲン１５０ｍ９との反応生成物から出発し、例２３と
同様に製造する。
処理は例２３と同様に行なう。収量：ナトリウム塩３２
０ｍ９（５０％）。
Ｒｆ：０．８４。■Ｒスベクトルニ１７６＼１６６５．
１６１０、托仙０−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．９５（３Ｈ）、４
．０（２Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．４０（Ｑｌ２）１
）、５．６５（１Ｈ）、７．１（Ｄｄ，．４Ｈ）、７．
５（Ｄｄｌ４Ｈ）、８．６（１Ｈ）。同様にして次の化
合物を合成する：（ａ）Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキ
シー２−ｐ−メチルスルホキシベンジルー５−ピリミジ
ル）゛−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニ
１００シリンナトリウム。
（ｂ）Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチ
ルスルホニルベンジルー５−ピリミジル）ーウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
例４３ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メトキシベ
ンジルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水
和物１６．８ｙ（０．０４モル）並びに５−アミノー４
−ヒドロキシー２−ｐ−メトキシベンジルーピリミジン
９．０８ｆ（０．０４モル）とホスゲン４．１ｆおよび
トリエチルアミン５．４ｍｔとの反応生成物から出発し
、例１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩１８．６ｙ（７２％）。
Ｒｆ：０．７９。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６へ
！６１５ｓ１５５０ｃｗ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．７５（２Ｈ）、３
．９５（１Ｈ）、５．３９（Ｑ，．４Ｈ）、５．４５（
１Ｈ）、７．０（Ｍ．，８Ｈ）、８．４（１Ｈ）。同様
にして次の化合物を合成する： （ａ）Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アセトキシベンジルー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
（ｂ）Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アセチルアミノベンジ
ルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）一ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
（ｃ）Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アミノカルボニルベン
ジルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）ーウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
（ｄ）Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチ
ルスルホニルアミノベンジルー５−ピリミジル）−ウレ
イド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルＬ −ペニシリンナト
リウム。
（ｅ）Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−０ーメト
キシベンジルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
例４４ Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−ｐージメトキシベンジルー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジ
ルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを５−アミノ
ー４−ヒドロキシー２ −ｍ −ｐ ージメトキシベン
ジルーピリミジン１．３ｙ（０．００５モル）およびホ
スゲン５３０ｍ９並びにアンピシリン３水和物２．０ｙ
（０．００５モル）から出発し、例１と同様にして合成
する。
処理は例１と同様に行なう。収量：ナトリウム塩２．２
４ｙ（６８％）。
Ｒｆ：０．８２。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤａ
ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、３．７
５（６Ｈ）、３．８（２Ｈ）、４．０（ＩＨ）、５．４
５（ＱＮ２Ｈ）、５．７（ＩＨ）、７．０（ｄ）２Ｈ）
、７．５（ＭＮ５Ｈ）、８．６（ＩＨ）。
同様にして次の化合物を合成する：Ｄ−α一〔３ −（
４ −ヒドロキシー２ −ｍ ・ｍ＊ｐ−トリメトキシ
ベンジルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −ヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
例４５ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ブロモベンジルー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム５−アミノー２−ｐ−
ブロモベンジルー４−ヒドロキシーピリミジン２．７９
ダ（０．０１モル）を無水テトラヒドロフラン１００ｍ
１中でホスゲン１．０５ｙおよびトリエチルアミン１．
３５ｍ１と通常のやり方で反応させる。
トリエチルアミン塩酸塩を枦去し、得られた溶液を、８
０％水性テトラヒドロフラン８０ｍ１中にそのＰＨ値を
ｎ／１０昧酸化ナトリウム溶液で調整して溶解させたア
モキシシリン３水和物４．２ダ（０．０１モル）中に氷
冷却しながら滴下する。この先の反応および処理は例１
と同様に行なう。収量：ナトリウム塩４．０５ダ（５９
％）。Ｒｆ：０．８１０ＩＲスベクトルニ１７７０、１
６５５Ｎ１６１仄１５４５ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ。ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） ：１．５５（６Ｈ）、３．９（ＩＨ）、４
．１（２Ｈ）、５．４５（ＱＮ２Ｈ）、５．６（ＩＨ）
、６．８（ｄ）２Ｈ）、７．４５（ｍ）６Ｈ）、６．８
（ＩＨ）。例４６ Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−ｐ−ニトロ
ベンジルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −ヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウム５−アミノー４
−ヒドロキシー２−ｐ−ニトロベンジルーピリミジン５
００ｍ９（０．００２モル）を乾燥ピリジン５０ｍ１中
に加熱しながら溶解する。
この溶液をホスゲン２１０ｍ９の無水テトラヒドロフラ
ン５０麗ι溶液にすみやかに滴下する。得られた混合物
を真空て蒸発乾燥させる。残存する固体生成物を、８０
％テトラヒドロフラン４０ｍＬ中にトリエチルアミンに
より溶解させたアモキシシリン３水和物８５０ｍ９（０
．００２モル）に氷冷却しながら１部づつ加える。かく
して、そのＰＨ値を約７．５に保つ。混合物を氷冷却し
ながら１時間、次に室温で２時間反応させる。テトラヒ
ドロフランを次に真空で除去し、水性溶液を少量の酢酸
エチルと２回振りまぜる。混合物を次に氷で冷却させ、
渕塩酸で注意してＰＨ２に酸性にする。沈殿した生成物
を採取し、乾燥させる。ナトリウム塩を慣用のやり方で
製造する。収量：ナトリウム塩６５０ｍ９（４９％）。
Ｒｆ：０．８７％。■スベクトルニ１７７０Ｎ１６５５
、１６０５、１５４５ｃ７ｎ−゛。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤａＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、３．９５（ＩＨ）、４．
２（紐）、５．５（Ｑ．．２Ｈ）、５．７５（ＩＨ）、
７．１（ＤｄＮ４Ｈ）、８．０（ｍ）４Ｈ）、８．８（
ＩＨ）。同様にして次の化合物を合成する： Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−シアノベンジルー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム。
例４７ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ジメチルアミノフェニルー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −
ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキシシ
リン３水和物５．０ｙ（０．０１２モル）および５−ア
ミノー２−ｐ−ジメチルアミノフェニルー４−ヒドロキ
シーピリミジン２．９ダ（０．０１２モル）から出発し
、例１と同様に製造する。
処理は例１と同様に行なう。収量：ナトリウム塩３．０
ダ（３９％）。
１０３ Ｒｆ：０．８２。
ＩＲスベクトルニ１７７５、１６６へ１６１５．１５７
０ｃＴｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．６（６Ｈ）、３．０５（６Ｈ）、４．
０５（１Ｈ）、５．４５（Ｑ．２Ｈ）、５．５（１Ｈ）
、６．９（４Ｈ）、７．４５（２Ｈ）、８．１（２Ｈ）
、８．７（１Ｈ）。同様にして次の化合物を合成する：
（ａ）Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ジメチルアミノベンジ
ルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
（ｂ）Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチ
ルアミノフェニルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベ
ンジルーペニシリンナトリウム。
（ｃ）Ｄ−α一〔３−（２−ｐ−ヒドロキシフェニルー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。例４８ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アセチルベンジルー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウム５−アミノー２−ｐ
−アセチルベンジルー４ーヒドロキシーピリミジン１．
２１ｙ（０．００５モル）およびアモキシシリン３水和
物２．１ｙ（０．００５モル）から出発し、例１と同様
にして製造する。
収量：ナトリウム塩２．４５ｙ（７５％）。
Ｒｆ：０．７９。ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６飄
１６１０、１５５０ａｆ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、２．６（３Ｈ）、４．
０（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．５（Ｑｌ４Ｈ）、
５．５５（１Ｈ）、６．８５（Ｄｌ２Ｈ）、７．４（Ｄ
．．２Ｈ）、７．６（Ｄ，．２Ｈ）、８．０５（Ｄ．．
２ｌｌ）、８．６５（１Ｈ）。例４９Ｄ−α−〔３−（
２−ｐ−フルオロベンジルー４−ヒドロキシー５−ピリ
ミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナトリウ
ムＤ−α−〔３−（２−ｐ−フルオロベンジルー４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一フェニルグ
リシン１．９８ｙ（０．００５モル）をＮ−メチルモル
ホリン５００ｍ９（０．００５モル）とともに無水テト
ラヒドロフラン４０ｍ１に溶解する。
混合物を １０４一１５ Ｃに冷却
させ、ここにエチルクロルホーメート５５０ｍｇ（０．
００５５モル）の無水テトラヒドロフラン５ｍ１溶液を
加える。
清明な溶液を−１０゜Ｃで３紛間攪拌する。ここに６−
アミノーペニシリン酸一トリエチルアンモニウム塩１．
５８ｇ（０．００５モル）の塩化メチレン２０ｍｔ溶液
を温度が−１０℃を越ないようなやり方で加える。混合
物を−５℃で１時間、次に５℃で１時間、次に室温で１
時間反応させる。次に、真空で蒸発乾燥させ、ここに水
５０ｍ１を加え、そのＰＨを７．０にする。水性相を酢
酸エチルと２回振りまぜ、混合物を次に酢酸エチル２０
０ｍ１の層で覆い、ここに稀塩酸を冷却し且つまた攪拌
しながらそのＰＨが２．０に達するまで加える。酢酸エ
チル層を分離し、水性相を酢酸エチル５０ｍ１ともう１
度振りまぜる。２つの酢酸エチル相を一緒に集め、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、次に蒸発乾燥させる。
この遊離の酸をメタノール／エーテル中でヘキサノン酸
ナトリウムによりナトリウム塩に変える。収量：ナトリ
ウム塩１．５７ｙ（５１％）。
Ｒｆ：０．６７。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０
、１６１０、１５５０ｃｆｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、３．９（２Ｈ）、４．１
（１Ｈ）、５．４５（Ｑ．．２Ｈ）、５．７（１Ｈ）、
７．５（Ｍ．．９Ｈ）、８．６（１Ｈ）。例５０ Ｄ−α−〔３−（２−ベンジルー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナト
リウム６−アミノペニシラン酸−トリエチルアンモニウ
ム塩３．１５ｙ（０．０１モル）およびＤ−α−〔３一
（２−ベンジルー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−
ウレイド〕−フェニルグリシン３．７８ｆ・（０．０１
モル）から出発し、例４９と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩３．５５ｙ（６０％）。
Ｒｆ：０．７１。ＩＲスベクトルニ１７７５．１６６飄
１６２０、１５５０ｃｍ−１。
）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナ
ル（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、４．
１（？）、５．４０（Ｑ．．２ｌ（）、５．５（１Ｈ）
、７．５（ＭｌｌＯＨ）、８．５（１Ｈ）。例５１ １０５ Ｄ−α−〔３−（２−ベンジルー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルー
ペニシリンナトリウム６−アミノペニシラン酸−トリエ
チルアンモニウム塩９５０ｍ９（０．００３モル）およ
びＤ−α−〔３一（２−ベンジルー４−ヒドロキシー５
−ミジル）ーウレイド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルグリ
シン１．１５ｙ（０．００３モル）から出発し、例４９
と同様にする。
収量：ナトリウム塩９８０ｍｇ（５５％）。
Ｒｆ：０．６８０ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０
、１６１０．．１５４５ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、４
．１５（２Ｈ）、５．４５（Ｑ．．２Ｈ）、５．６０（
１Ｈ）、６．９（Ｄ，．２Ｈ）、７．５（Ｍｌ７Ｈ）、
８．５５（１Ｈ）。例５２ Ｄ−α−〔３−（２−クロルフェニルー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウム６−アミノペニシラン酸−
トリエチルアンモニウム塩１．６７ｙ（０．００５モル
）およびＤ−α−〔３−（２−ｐ−クロルフェニルー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシフェニルグリシン２．０５ｙ（０．００５モル
）から例４９と同様にする。
収量：ナトリウム塩１．９４ｙ（６１％）。
Ｒｆ：０．７８０ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５＼
１６１０、１５５０ｃｗ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．
４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５５（１Ｈ）、６．８（Ｄ．．
２ＦＩ）、７．３５（Ｄｌ２Ｈ）、７．６（Ｄ．．２Ｈ
）、８．２（Ｄｌ２Ｈ）、８．８（１Ｈ）。例５３ Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−クロルベンジルー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニ
シリンナトリウム乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｔ
）中の６−アミノーペニシラン酸２．１６ｙ（０．０１
モル）およびＮ●０−ビスー（トリメチルシリル）−ア
セトアミド３ｍ１の懸濁液を室温で２時間かきまぜる。
この溶液を、Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−ク町レベンジル
ー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレ
１０６イド〕−フェニルグリシン４．２５ｙ（
０．０１モル）、Ｎ−メチルーモルホリン１．０ｙおよ
びエチルクロルホーメート１．０ｙから無水テトラヒド
ロフラン中で−１５℃で製造した溶液中に−１０′Ｃで
滴下する。
混合物を０℃で１時間、次に室温で１時間攪拌する。テ
トラヒドロフランおよびジメチルホルムアミドの１部を
真空で除去し、生成物を次に氷水２５０ｍ１と混合する
。水性溶液のＰＨを７．０に合せ、酢酸エチルで２回抽
出する。次に、冷却させ、酢″酸エチル２００ｍＬの層
で覆い、次に稀塩酸でＰＨ２に調整する。水性相を酢酸
エチルでもう１度抽出し、酢酸エチル相を集め、乾燥さ
せ、次に溶媒を真空で除去する。このペニシリン酸から
常法でナトリウム塩を作る。収量：ナトリウム塩２．９
２ｙ（４６％）。
Ｒｆ：０．７６０ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６５
ｓ１６１０、１５４５ｃｒｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．８（２Ｈ）、４．
０（１Ｈ）、５．４０（Ｑ．．２Ｈ）、５．６（１Ｈ）
、７．４（Ｍ．．９Ｈ）、８．５（１Ｈ）。同様にして
次の化合物を合成する： Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−フェニルー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルー
ペニシリンナトリウム。
例５４ Ｄ−α一〔３−（２−０−クロルベンジルー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム６−アミノーペニシラ
ン酸１．１３ｙ（イ）．００５モル）およびＤ−α−〔
３−（２−０−クロルベンジルー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシフェニルグ
リシン２．２ｙ（イ）．００５モル）を用いて、例５３
と同様にする。
処理は例５３と同様にする。収量：ナトリウム塩２．２
７ｙ（７０％）。
Ｒｆ：０．８００ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５飄
１６１０、１５４０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、４
．１（２Ｈ）、５．４（Ｑ，．２Ｈ）、５．４５（１Ｈ
）、６．８（Ｄ．．２Ｈ）、７．４（Ｍ．．６Ｈ）、８
．５５（１Ｈ）。例５５ １０７ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−（『−フェニル
エチル）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを
アモキシシリン３水和物４．２ｙ並びに５−アミノー４
−ヒドロキシー２−（１″−フェニルエチル）−ピリミ
ジン２．１５Ｖ（０．０１モル）とホスゲン１．０ｙお
よびトリエチルアミン１．３５ｍ１との反応生成物を用
い、例１１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩３．２９ｆＩ（６４％）。
Ｒｆ：０．６９０ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０
ｓ１６１ｅｐｓ１５５０ｃｒｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、２．１５（３Ｈ）、４．
１（１Ｈ）、４．６５（１Ｈ）、５．４（Ｑ．．２Ｈ）
、５．４５（１Ｈ）、６．８（Ｄ．２Ｈ）、７．４（Ｍ
ｌ７Ｈ）、８．５０（１Ｈ）。同様にして次の化合物を
製造する：Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（『
ーフェニルエチル）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（１−ｐ−クロルフェニルエチル
）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
例５６ Ｄ−α−〔３−（２・４ージヒドロキシー５ーピリミジ
ル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナトリウム例
２におけるように、５−アミノー２・４ージヒドロキシ
ーピリミジン１．３ｙ（０．０１モル）をヘキサメチル
ジシラザンおよびホスゲンで処理する。
得られた生成物を無水塩化メチレン２５ｍＬに溶解し、
アンピシリントリエチルアンモニウム塩４．３ｙの無水
塩化メチレン５０ｍ１溶液中に０℃で滴下する。混合物
を室温て２時間かきませる。次に真空で蒸発させ、得ら
れた固体生成物を酢酸エチル５０ｍ１と水５０ｍ１との
混合物に溶解する。この時そのＰＨ値をトリエチルアミ
ンで７．５にする。水性相を分離し、酢酸エチル５０ｍ
１の層て覆い、稀塩酸でそのＰＨ値を２．０にする。こ
の乾燥させた酢酸エチル溶液からヘキサノン酸カリウム
を用いてカリウム塩を沈澱させる。収量：１．５ｙ（理
論量の２９％）。
１０８ ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６へ１６２＼１５５５
Ｃ１ｆ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）
：１．４−１．５（Ｄ．．６Ｈ）、４．２（１Ｈ）、５
．４−５．６（３１（）、７．５（５Ｈ）、８．４（１
Ｈ）。例５７Ｄ−α−〔３−（２●４ージヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウムこのペニシリンをアモキシシ
リントリエチルアａンモニウム塩４．７ｙ並びに例５６
のピリミジン１．３ｇ（イ）．０１モル）とホスゲン１
．０５ｙおよびトリエチルアミン１．３５ｍ１との反応
生成物から出発し、例５６と同様に製造する。
収量：ナトリウム塩１．９７′（３４％）。
■スベクトルニ１７７へ１６５へ１６１０１１５（１）
ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（
Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、４．１５（１Ｈ）、５．３
６−５．６（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）
、８．４５（１Ｈ）。同様にして次の化合物を合成する
：Ｄ−α−〔３−（２・４ージヒドロキシー５−ピリミ
ジル）−ウレイド〕−２−チエニルーメチルーペニシリ
ンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２・４ージヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−ｍ−ｐージヒドロキシベンジルーペ
ニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２・４ージヒドロキシー５一ピリミジ
ル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ−ヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウム。
例５８Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メトキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンをアモキシ
シリン３水和物＆４ｙ（０．０２モル）並びに５−アミ
ノー４−ヒドロキシー２−メトキシーピリミジン２．８
２ｆ（０．０２モル）とホスゲン２．１ｙおよびトリエ
チルアミン２．７５ｍ１から出発し、例１と同様にして
製造する。
収量：ナトリウム塩７．５ｙ（６３％）。Ｒｆ：０．６
１。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５＼１６１０１１５５
０ｃ７１−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．
５５（６Ｈ）、３．８５（３Ｈ）、４．１５（１Ｈ）、
５．３−５．７（３Ｈ）、６．９（２Ｈ）、７．４（２
Ｈ）、８．１（１Ｈ）。例５９ １０９ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−メトキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナト
リウムこのペニシリンをアンピシリン３水和物４ｙ（４
）．０１モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシー２
−メトキシーピリミジン１．４１ｙ（０．０１モル）と
ホスゲン１．０ｇおよびトリエチルアミン１．３７ｍ１
との反応生成物から出発し、例１と同様にして製造する
。
収量：ナトリウム塩３．４１ｙ（５９％）。
ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６０ｓ１６０００−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．
５（６Ｈ）、３．９（３Ｈ）、４．２（１Ｈ）、５．３
−５．７（３１（）、７．５（５Ｈ）、８．０５（１Ｈ
）。同様にして次の化合物を合成する：Ｄ−α−〔３−
（４−ヒドロキシー２−メトキシー５−ピリミジル）−
ウレイド〕−ｍ−ｐージヒドロキシベンジルーペニシリ
ンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メトキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウム。例６０ Ｄ−α−〔３−（２−エトキシー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルー
ペニシリンナトリウム５−アミノー２−エトキシー４−
ヒドロキシーピリミジン１．０ｙ（０．００６モル）を
無水テトラヒドロフラン５０ｍ１中で、トリエチルアミ
ン０．６ｆおよびホスゲン０．６ｙで処理する。
枦過し、次に溶媒を蒸留した後に得られた固体生成物を
少量のテトラヒドロフランに溶解し、８０％水性テトラ
ヒドロフランおよびトリエチルアミン（ＰＨ８．Ｏ）中
のアモキシシリン３水和物２．４ｙの溶液中にＯ℃で滴
下する。処理は慣用のやり方で行なう。収量：２．２ｙ
（理論量の６３％）。
Ｒｆ：０．６６０ ＩＲスベクトルニ１７７へ１６７０１１６２へ１５６０
０−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．
４（３Ｈ）、１．５（３Ｈ）、１．６（３Ｈ）、４．２
（１Ｈ）、４．４（２Ｈ）、５．３（１Ｈ）、５．５（
２Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．１（１
Ｈ）。同様に次の化合物を合成する： Ｄ−α−〔３−（２−エトキシー４−ヒドロキ
１１θシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−エトキシー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１●４−ジ
エンー１−イルーメチルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−エトキシー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐージヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−エトキシー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーヒドロキシベ
ンジルーペニシリンナトリウム。例６１Ｄ−α−〔３−
（４−ヒドロキシー２−フェノキシー５−ピリミジル）
−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナ
トリウムこのペニシリンをアモキシシリン３水和物４．
２ｙ（０．０１モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキ
シー２−フェノキシーピリミジン１．９２ｙ（０．０１
モル）とホスゲン１．０Ｖおよびトリエチルアミン１．
３５ｍｔとの反応生成物を用い、例１と同様にして製造
する。
収量：ナトリウム塩４．６ｙ（６８％）。
ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６０１１６１０ｃ７ｘ−
１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６１１）、４．０（１Ｈ）、５．
４（２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３
（７Ｈ）。例６２Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２
−メチルメルカプトー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムこのペ
ニシリンをアモキシシリン３水和物２．１ｙ（０．００
５モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシー２−メチ
ルメルカプトーピリミジン１．４８ｙ（イ）．０１モル
）とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３５
ｍｔとの反応生成物から出発し、例１と同様にして製造
する。
収量：ナトリウム塩４．７ｙ（７７％）。
一Ｒｆ：０．７６０ ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６へ１６００、１５３
０ｃｒｆｉ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．５（３Ｈ）、４．
０５（１Ｈ）、５．５（Ｑ，．？）、５．５５（１Ｈ）
、７．１（４Ｈ）、８．５ １１１（
１Ｈ）。
例６３ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチルメルカプ
トー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーベンジルーペニシ
リンナトリウムこのペニシリンをアンピシリン３水和物
４．０ｙ（イ）．０１モル）並びに５−アミノー４−ヒ
ドロキシー２−メチルメルカプトーピリミジン１．５８
ｇ（イ）．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよびトリエ
チルアミン１．３５ｍ１との反応生成物を使用し、例１
と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩４．１３ｙ（７０％）。
Ｒｆ：０．７８０ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０
、１６１へ１５４０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５０（６ＦＩ）、２．４５（３Ｆ［）
、４．１０（１Ｈ）、５．４５（３１１）、７．５（５
１（）、８．４５（１Ｈ）。例６４Ｄ−α−〔３−（４
−ヒドロキシー２−メルカプトー５−ピリミジル）−ウ
レイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリ
ウムこのペニシリンをアモキシシリン３水和物２．１ｇ
（０．００５モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシ
ー２−メルカプトーピリミジン０．６６ｙ（０．００５
モル）とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０
．６７ｍ１との反応生成物から出発し、例１と同様にし
て製造する。
収量：ナトリウム塩３．０４ｙ（５１％）。
Ｒｆ：０．６１。ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６＼
１６０飄１５３泗−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．１０（１Ｈ）、５
．４０（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８
．５５（１Ｈ）。例６５Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキ
シー２−メルカプトー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ベンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンをアン
ピシリン３水和物２．０ｙ（４）．００５モル）並びに
５−アミノー４−ヒドロキシー２−メルカプトーピリミ
ジン０．６６ｙ（０．００５モル）とホスゲン０．００
５ｙおよびトリエチルアミン０．６７ｍ１との反応生成
物を用い、例１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩３．７８ｙ（６５％）。
１１２Ｒｆ：０．関。
■スベクトルニ１７７へ１６６へ１６０へ１５２ｈ−１
。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ，ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．１０（１Ｈ）、５
．３５（Ｑｌ２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、７．５（５Ｈ
）、８．５（１Ｈ）。例６６Ｄ−α−〔３−（２−エチ
ルメルカプトー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウ
レイド〕一ｐ−ヒドロキシベヅジルーペニシリンナトリ
ウムこの化合物を２−エチルメルカプトー４−ヒドロキ
シー５−アミノピリミジン１．１ｆ（０．００７モル）
およびアモキシシリン３水和物３．０Ｖ（０．００７モ
ル）を用い、例１と同様にして合成する。
収量：３ｙ（理論量の６９．５％）。Ｒｆ：０．５７。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．
３５（５１］）、１．５（Ｄ，．６Ｈ）、３．１５（２
Ｈ）、４．２（１Ｈ）、５．３（１Ｈ）、５．５（２Ｈ
）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．３（１Ｈ）
。
同様にして、次の化合物を合成する： Ｄ−α−〔３−（２−エチルメルカプトー４ーヒドロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシ
リンナトリウム。
例６７ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロルベンジルメルカプトー
４−ヒドロキシーピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリン
をアモキシシリン３水和物４２０Ｔｎ９（０．００１モ
ル）並びに５−アミノー２−ｐ−クロルベンジルメルカ
プトー４−ヒドロキシーピリミジン２６０ｍｇ（０．０
０１モル）とホスゲン１００Ｔｎ９およびトリエチルア
ミン０．１４ｍ１から出発し、例１と同・様にして製造
する。
収量：ナトリウム塩２９０ｍ９（４１％）。
Ｒｆ：０．７９０ＩＲスベクトルニ１７７０．．１６５
０、１６０へ１５４０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
ノ（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．５（２Ｈ）、４
．０５（１Ｈ）、５．５（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７
．４（６Ｈ）、８．５（１Ｈ）。同様にして、次の化合
物を製造する：Ｄ−α−〔３−（２−ブトキシー４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロ
１１３キシベンジルーペニシリンナト
リウム。
Ｄ−α−〔３−（２−アリルオキシー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルオキシー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウム。Ｄ−α一〔３−（
２−シクロヘキシルオキシー４−ヒドロキシー５−ピリ
ミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニ
シリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−ベンジルオキシー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウム。
例６８Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチルス
ルホキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを
アモキシシリン３水和物２．１ｇ（０．００５モル）並
びに５−アミノー４−ヒドロキシー２−メチルスルホキ
シーピリミジン０．８５ｙ（４）．００５モル）とホス
ゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６７ｍ１と
の反応生成物を用い、例１と同様に製造する。
収量：ナトリウム塩１．７ｙ（５８％）。
Ｒｆ：０．４１。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５へ１６１０．．１５
３０ｃ７１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６１（）、２．７（３Ｈ）、４．
０（１Ｈ）、５．４（２１１）、５．５（１Ｈ）、６．
７５（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．７（１Ｈ）。例６
９ Ｄ−α−〔３−（２−エチルスルホキシー４−ヒドロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベ
ンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンをアモキ
シシリン３水和物３．１２Ｖ（０．００７３モル）並び
に５−アミノー２−エチルスルホキシー４−ヒドロキシ
ーピリミジン１．３６ｙ（４）．００７３モル）とホス
ゲン７５０ｍｇおよびトリエチルアミン１．０ｍ１との
反応生成物を用い、例１と同様にして製造する。
１１４ 収量：ナトリウム塩２．２ｙ（５３．５％）。
Ｒｆ：０．４５０ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０
１１６００１１５５０１１５１０礪−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．
２（３Ｈ）、１．５（６Ｈ）、３．１５（２Ｈ）、４．
２５（１Ｈ）、５．３（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、６
．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．７（１Ｈ）。
同様にして、次の化合物を製造する： Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチルスルホニ
ルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベ
ンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチルスルホニ
ルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシ
リンナトリウム。Ｄ−α−〔３−（２−エチルスルホニ
ルー４ーヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
例７０Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−フェネチ
ルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベ
ンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンをアモキ
シシリン３水和物２．１ｙ（０．００５モル）並びに５
−アミノー４−ヒドロキシー２−フェネチルーピリミジ
ン１．０７ｙ（０．００５モル）ホスゲン０．５ｙおよ
びトリエチルアミン０．６７ｍ１との反応生成物から出
発し、例１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩２．１４ｙ（６８％）。
Ｒｆ：０．７６０釈スベクトルニ１７７０、１６５へ１
６００、１５４０ｃＴｒ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．０（４Ｈ）、４．
１（１Ｈ）、５．５（３Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７．
４（７Ｈ）、８．６（１Ｈ）。例７１Ｄ−α−〔３−（
４−ヒドロキシー２−（３″一フェニルプロピル）−５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジル
ーペニシリンナトリウムＬ このペニシリンを、アモキ
シシリン３水和物２．１Ｖ（０．００５モル）並びに５
−アミノー４−ヒドロキシー２−（３″−フェニルプロ
ピル）−ピリミジン１．１５ｙ（０．００５モル）とホ
スゲン０．５ｙおよびトリエチルアミン０．６７ｍ１と
の反応生成物から出発 １１５し、
例１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩２．３１ｙ（７２％）。
Ｒｆ：０．７９０ＩＲスベクトルニ１７６５ｓ１６５へ
１６０へ１５５０礪−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．
５（６Ｈ）、１．９（２Ｈ）、２．５（４Ｈ）、４．２
５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．９（７Ｈ）、７．
３（２Ｈ）、８．３（１Ｈ）。例７２Ｄ−α−〔３−（
４−ヒドロキシー２−（７ーフェニルエチリデン）−５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジル
ーペニシリンナトリウムこのペニシリンを、アモキシシ
リン３水和物２．１ｙ（０．００５モル）並びに５−ア
ミノー４−ヒドロキシー２−（２″−フェニルーエチリ
デン）−ピリミジン１．０６ｙとホスゲン５００ｍ９お
よびトリエチルアミン０．６７ｍ１との反応生成物を用
い、例１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩１．８２ｙ（５８％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６５０１１６０へ１５４
０、１５１０ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋Ｃ
Ｄ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、
４．０（１Ｈ）、５．４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５５（１
Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．０−８．０（Ｍｌ９Ｈ）。
例７３ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−メチルアミノー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを、アモキシ
シリン３水和物１．６８１（０．００４モル）並びに５
−アミノー４−ヒドロキシー２−メチルアミノーピリミ
ジン５６０ｍｇ（イ）．００４モル）とホスゲン４００
ｍ９およびトリエチルアミン０．５４ｍ１との反応生成
物を用い、例１１に従い製造する。
収量：ナトリウム塩９４０ｍ９（４３．５％）。
Ｒｆ：０．４５０ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５０
１１６００１１５３０ｃ７Ｉ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．７５（３ＦＩ）、
４．０（１Ｈ）、５．４（３Ｈ）、６．７５（２Ｈ）、
７．２５（２１（）、８．１（１Ｈ）。例７４ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチル
１１６アミノー５−ピリミジル）−ウレイド
〕−ベンジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを
、アンピシリンナトリウム塩３７５７７１９（０．００
１モル）並びに例７３のピリミジン１４０ｍ９とホスゲ
ン１００ｍ９およびトリエチルアミン０．１４ｍ１との
反応生成物を使用して例７３と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩２３０ｍｇ（４３％）。
Ｒｆ：０．４１。ノ■スベクトルニ１７７へ１６３へ１
５４α１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．７０（３Ｈ）、４
．０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、７．３５（５１（
）、８．１５（１Ｈ）。例７５Ｄ−α−〔３−（２−ア
ミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム２●
５−ジアミノー４−ヒドロキシーピリミジン１．２６ｇ
（０．０１モル）をヘキサメチルジシラザン”２０ｍ１
とともに窒素をゆつくり導入しつつ３時間還流する。
黄色溶液が得られる。次にヘキサメチルジシラザンを窒
素で追出す。残りの油状生成物を無水テトラヒドロフラ
ン４０ｍ１に溶解し、ホスゲン１．０ｙの無水テトラヒ
ドロフラン２０ｍ１溶液に氷冷却しながら溶解する。添
加後に、氷浴を取り除き、窒素を溶液に吹き込み、過剰
のホスゲンを除去する。アモキシシリン３水和物４．２
ｙを無水ジメチルホルムアミド７０ｍ１中にトリエチル
アミン２．５ｍ１を用い溶解する。
ここに硫酸マグネシウムを加え、混合物を室温で１時間
攪拌する。？過した溶液を上記で作つた溶液に氷浴冷却
しながら滴下する。混合物を室温で２時間攪拌し、次に
真空で蒸発乾燥させる。ここに水５０ｍ１および酢酸エ
チル５０ｍ１を加え、そのＰＨ値を７．０に調整する。
水性相を酢酸エチルでもう一度振りませる。水性相のＰ
Ｈも次に歩塩酸により冷却しながら２．８にする。沈澱
した生成物を採取し、少量の氷冷却した水て洗い、次に
乾燥させる。メタノール／エーテル中でヘキサノン酸ナ
トリウムを用い、ナトリウム塩を生成する。収量：ナト
リウム塩１．４５ｙ（９９％）。Ｒｆ：０．３４０ＩＲ
スベクトルニ１７７０１１６６０１１６０飄１５３５ｃ
７ｎ−１。
１１７ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋
ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）
、４．０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．８（２Ｈ
）、７．３（２Ｈ）、８．１（１Ｈ）。
同様にして次の化合物を製造する：Ｄ−α−〔３−（２
−アミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイ
ド〕−シクロヘキサー１●４−ジエンー１−イルーメチ
ルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−アミノー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−２−チエニルメチルーペニシ
リンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−アミノー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−ｍ−ｐージヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−アミノー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム。例７６ Ｄ−α一〔３−（２−エチルアミノー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウムこのペニシリンを、アモキシ
シリン３水和物６．３ｙ（０．０１５モル）並びに５−
アミノー２−エチルアミノー４−ヒドロキシーピリミジ
ン２．３１ｇ（イ）．０１５モル）とホスゲン１．５ｙ
およびトリエチルアミン２．０５ｍ１との反応生成物を
用い、例１１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩４．９ｙ（５７．５％）。
Ｒｆ：０．４６。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５０
１１５３０ｃＴｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（９Ｈ）、３．１（２Ｈ）、４．０
（１Ｈ）、５．４（Ｑｌ２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．
７５（２Ｈ）、７．２５（２Ｈ）、８．１（１Ｈ）。例
７７ Ｄ−α−〔３−（２−エチルアミノー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリン
ナトリウムこのペニシリンを、アンピシリンナトリウム
３．７５ｙ（０．０１モル）並びに例７６のピリミジン
１．５３ｙ（０．０１モル）とホスゲン１．０ｇおよび
トリエチルア．１ミン１．３５ｍ１との反応生成物を用
い、例７６と同様にして製造する。
１１８ 収量：ナトリウム塩２．４８ｙ（５１％）。
Ｒｆ：０．４９０爪スベクトルニ１７７へ１６６０、１
６１へ１５５泗−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５０（３Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、３
．１（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、
７．４（５Ｈ）、８．１５（１Ｈ）。例７８ Ｄ−α−〔３−（２−エチルアミノー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１●４
−ジエンー１−イルーメチルーペニシリンナトリウム塩
このペニシリンを、エピシリンナトリウム３．７５ｆ（
０．０１モル）並びに例７６のピリミジン１．５３ｙ（
０．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルア
ミン１．３５ｍ１との反応生成物を用い、例７６と同様
にして製造する。
収量：ナトリウム塩２．６６ｙ（４８％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５へ１６１０１１５３
５ｃ！ｎ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３Ｏ
Ｄ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（９）１）、２．
５０（４Ｈ）、３．１（２Ｈ）、４．０（１Ｈ）、４．
９０（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．６５（３Ｈ）、
８．１５（１Ｈ）。例７９ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−プロピルアミノ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウムこのペニシリンをアモキシ
シリン３水和物２．１ｆ１（０．００５モル）並びに５
−アミノー４−ヒドロＬキシー２−プロピルアミノーピ
リミジン０．８４ｆ（０．００５モル）とホスゲン０．
５ｑおよびトリエチルアミン０．６８ｍｔとの反応生成
物を用い、例１１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩１．６９ｆ（５８％）。
ＪＩＲスベクトルニ１７７０．．１６５０、１６１０、
１５３５ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ
３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．２（３Ｈ）、１．
５５（６Ｈ）、１．９（２Ｈ）、３．２（２Ｈ）、４．
０５（１Ｈ）、５．４（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．
３（２Ｈ）、８．１５（１Ｈ）。例８０ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−プロピルアミノ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリ
ンナトリウムこのペニシリンを、アンピシリン３水和物
２．０ １１９ｙ（０．００５モル
）並びに例７９のピリミジン０．８４ｆとホスゲン０．
５ｙおよびトリエチルアミン０．６８ｍｔとの反応生成
物を用い例１１と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩１．５１ｙ（５４％）。
ＩＲスベクトルニ１７６飄１６５０、１６０５ｓ１５柘
ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、
シグナル（Ｐｐｍ） １・２５（３Ｈ）、１．５（６Ｈ
）、１．９（２Ｈ）、３．２５（２Ｈ）、４．０（１Ｈ
）、５．３５（Ｑ．．２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、７．
５（５Ｈ）、８．１（１Ｈ）。例８１Ｄ−α−〔３−（
４−ヒドロキシー２−イソプロピルアミノー５−ピリミ
ジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシ
リンナトリウムアモキシシリン３水和物２．５２ｙ（０
．００６モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシー２
−イソプロピルアミノーピリミジン１．０２ｙ（０．０
０６モル）とホスゲン６００ｍ９およびトリエチルアミ
ン０．８２ｍ１との反応生成物を用い例１１と同様にし
てこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．１７ｆ（６２％）。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．２（６１１）、１．５５（６１１）、
３．６（１Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３５（２ＦＩ
）、５．４５（１Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７．３５（
２１１）、８．２０（１Ｈ）。例８２Ｄ−α一〔３−（
４−ヒドロキシー２−イソプロピルアミノー５−ピリミ
ジル）−ウレイド〕ーベンジルーペニシリンナトリウム
アンピシリン３水和物４．０ｙ（０．０１モル）並びに
例８１のピリミジン１．６８ｙとホスゲン１．０ｙおよ
びトリエチルアミン１．３５ｍ１との反応生成物を用い
例１１と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩３．６２ｙ（６４％）。ＩＲスベク
トルニ１７６＼１６５＼１６１へ１５４０礪−１。ＮＭ
Ｒスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐ
ｐｍ）：１．２（６Ｈ）、１．５（０１）、３．６５（
１Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４５
（１Ｈ）、７．４５（５ＦＩ）、８．１５（１Ｈ）。例
８３ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−イソブチルアミ
ノー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシベ
ンジルーペニシリンナトリウ １２
０ム アモキシシリン３水和物１．６８ｆ（０．００４モル）
並びに５−アミノー４−ヒドロキシー２−イソブチルア
ミノーピリミジン６５０ｍｇ（０．００４モル）とホス
ゲン４００Ｔｎ９およびトリエチルアミン０．５４ｍ１
との反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニシ
リンを製造する。
収量：ナトリウム塩１、５５ｙ（６５％）。
釈スベクトルニ１７７へ１６５へ１６１へ１５４礪−１
。）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグ
ナル（Ｐｐｍ）：１．０（６Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、
１．８（１Ｈ）、３．０（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、
５．４（３１１）、６．８（２Ｈ）、７．２５（２Ｈ）
、８．２（１Ｈ）。例濶 Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−イソブチルアミ
ノー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーベンジルーペニシ
リンナトリウムアンピシリン３水和物２．０ｆ１（０．
００５モル）並びに例８３のピリミジン０．９１ｙ（０
．００５モル）とボスａゲン０．５ｇおよびトリエチル
アミン１．３５ｍＬを用い、例１１と同様にしてこのペ
ニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．６６ｙ（５７％）。
ＩＲスベクトルニ１７６飄１６５飄１６１０、１５４５
ｃ７ｒ１−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３Ｏ
Ｄ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．０（６１（）、１．５
（６Ｈ）、１．８５（１Ｈ）、３．１（２Ｈ）、４．０
（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、７．４５（５Ｈ）、８．
１５（１Ｈ）。例８５ Ｄ−α−〔３−（２−ブチルアミノー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐーヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物４．
２ｙ（０．０１モル）並びに５−アミノー２−ブチルア
ミノー４−ヒドロキシーピリミジン１．８２ｆ（０．０
１モル）とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１
．３５ｗＬｔとの反応生成物を用い、例１１と同様にし
てこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．８５ｑ（４９％）。
ＩＲスベクトルニ１７６＼１６５飄１６１へ１５４０α
−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シ
グナル（Ｐｐｍ）：０．９（３ＦＩ）、１．４（６Ｈ）
、１．５（６Ｈ）、３．０（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）
、５．４５（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ
）、８．２（１Ｈ）。例８６ Ｄ−α一〔３ −（２ −ブチルアミノー４−ヒトロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシ
リンナトリウムアンピシリン３水和物４．０ｙ並びに例
８５のピリミジン１．８２ｇ（０．０１モル）とホスゲ
ン１．０ｆおよびトリエチルアミン１．０ｙを用い、例
８５と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩３．０２ダ（５２％）。
ＩＲスベクトルニ１７６反１６５仄１６１仄１５３５ｃ
ｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤａＯＤ）、
シグナル（Ｐｐｍ）：０．９（３Ｈ）、１．５（１２Ｈ
）、２．９（２Ｈ）、４．（（ＩＨ）、５．４（３Ｈ）
、７．４５（５Ｈ）、８．１５（ＩＨ）。例８７Ｄ−α
−〔３ −（２ −ヘキシルアミノー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物１．
２６ｆ１（０．００３モル）並びに５−アミノー２−ヘ
キシルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン６２５ｍ９
（０．００３モル）とホスゲン３００ｍ９およびトリエ
チルアミン０．４ｍιとの反応生成物を用い、例１１と
同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．０５ｙ（５４％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６ゝ１６１仄１５２０
Ｃ７ＦＺ−゛。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤａＯ
Ｄ）、シグナル（Ｐｐｍ） ：０．９（３Ｈ）、１．２
−１．８（１４Ｈ）、３．３（川）、４．０（ＩＨ）、
５．３５（２Ｈ）、５．４５（ＩＨ）、６．８５（川）
、７．３５（２Ｈ）、８．１５（ＩＨ）。例羽Ｄ−α−
〔３ −（４ −ヒドロキシー２−オクチルアミノー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロヰシベンジル
ーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物４２０
ダ（０．０１モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシ
ー２−オクチルアミノーピリミジン２４０ｍ９とホスゲ
ン１００ｍｇおよびトリエチルアミン０．１４ｍ１との
反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニシリン
を製造する。
収量：ナトリウム塩２０５ｙ（３４％）。ＩＲスベクト
ルニ１７７０Ｎ１６７０、１６２仄１５５０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） ：０．９（３Ｈ）、１．３−１．８（］８
Ｈ）、３．３（２Ｈ）、４．１（ＩＨ）、５．４５（３
Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８．１５（Ｉ
Ｈ）。同様にして、次の化合物を合成する： Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチルアミノー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１・４
−ジエンー１−イルーメチルーペニシリンナトリウム
。
Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−メチルアミ
ノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−２−チエニルメチ
ルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−メチルニア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−ｐージヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウム゜ Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−メチルアミ
ノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３ −（２ −エチルアミノー４−ヒドロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−２−チエニルメチ
ルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３ − （２ −エチルアミノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−ｐージヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウムム Ｄ−α−〔３ −（２ −エチルアミノー４−ヒドロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−イソプロピ
ルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーシクロヘキ
サー１．４−ジエンー１−イルーペニシリンナトリウム
。
Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−イソプロピ
ルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕一Ｍ．ｐージ
ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−プロピルア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−プロピルアミノ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ ・ｐージヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウム゜ Ｄ−α−〔３− （４−ヒドロキシー２−イソブ
１２３チルアミノー５−ピリミジル）−ウレ
イド〕−ｍ−クロルーｐ−ヒドロキシベンジルーペニシ
リンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−イソブチルアミ
ノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐージヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウム。Ｄ−α−〔３−
（２−ｔ−ブチルアミノー４−ヒドロキシー５−ピリミ
ジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシ
リンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−ｔ−ブチルアミノー４一ヒドロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシ
リンナトリウム。Ｄ−α−〔３−（２−ヘキシルアミノ
ー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベ
ンジルーペニシリンナトリウム。
例８９ Ｄ−α−〔３−（２−アリルアミノー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐーヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物２．
１ｇ（０．００５モル）並びに２−アリルアミノー５−
アミノー４−ヒドロキシーピリミジン８４０ｍ９（０．
００５モル）とホスゲン５００Ｔｎ９およびトリエチル
アミン０．６７ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同
様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．９２ｙ（６６％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０、１６１０、１５
５０１１５１０ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋
ＣＤ３ＯＤ）、シグナル．（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）
、３．９（２Ｈ）、３．９５（１Ｈ）、５．０−５．６
（Ｍ．．５Ｆ［）、５．９（Ｍ．，ｌＨ）、６．７５（
２Ｈ）、７．２５（２１（）、８．１（１Ｈ）。
例９０ Ｄ−α−〔３−（２−アリルアミノー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリン
ナトリウムアンピシリンナトリウム１．８５ｙ（０．０
０５モル）並びに例８９のピリミジン８４０ｍｇとホス
ゲン５００ｍｇおよびトリエチルアミン０．６７ｍ１と
の反応生成物を用・い、例８９と同様にしてこのペニシ
リンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．７ｙ（６０％）。
ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６０、１６１０、１５５
０ｃｍ−１。
１２４ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐ
ｍ）：１．５（６１１）、３．９５（２Ｈ）、４．０（
１Ｈ）、５．０−５．５（Ｍ．．５Ｈ）、６．０（Ｍｌ
ｌＨ）、７．４（５Ｈ）、８．１（１Ｈ）。
例９１ Ｄ−α一〔３−（２−アリルアミノー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１・４
−ジエンー１−イルーメチルーペニシリンナトリウム）
エピシリンナトリウム３．７５ｆ（０．０１モル）並
びに例８９のアミン１．Ｇ６ｙとホスゲン１．０ｙおよ
びトリエチルアミン１．３５ｍ１との反応生成物を用い
、例８９と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩３．５ｙ（６４％）。・釈スベクト
ルニ１７６＼１６５＼１６０５．１５５ｈ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、２．５５（４Ｈ）、３．
９（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、４．９５（１Ｈ）、５
．０−５．７（Ｍｌ７Ｈ）、６．０（１Ｈ）、８．１（
１Ｈ）。例屹 Ｄ−α一〔３−（２−クロチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐーヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物４
．２ｙ（０．０１モル）並びに５−アミノー２−クロチ
ルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン１．８ｙとホス
ゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３７ｍ１との
反応生成物を用い例１１と同様にしてこのペニシリンを
製造する。
収量：ナトリウム塩３．２７ｙ（５５％）。ＩＲスベク
トルニ１７７へ１６６０、１６１＼１５５００−１。Ｎ
ＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（
Ｐｐｍ）：１．５（ＧＦＩ）、３．８（２Ｈ）、４．０
（１Ｈ）、５．５（Ｍ．．５Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７
．３５（２Ｈ）、８．２（１Ｈ）。例９３ Ｄ−α−〔３−（２−クロチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリ
ンナトリウムアンピシリンナトリウム３．７ｙ（０．０
１モル）並びに例９２のアミン１．８ｙ（０．０１モル
〕とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３７
ｍ１との反応生成物を用い例１１と同様にしてこのペニ
シリンを製造する。
収量：ナトリウム塩３．５５ダ（５９％）。
１２５ＩＲスベクトルニ１７７へ１
６６０ｓ１６１へ１５５泗−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（９Ｈ）、３．７５（２Ｈ）、４
．０５（１Ｈ）、５．３−５．９（Ｍ．．５Ｈ）、７．
４５（５Ｈ）、８．１５（１Ｈ）。例９４Ｄ−α−〔３
−（４−ヒドロキシー２−プロパルギルアミノー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシベンジルーペ
ニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物８．４Ｖ（
０．０２モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシー２
−プロパルギルアミノーピリミジン３．２８ｙ（０．０
２モル）とホスゲン２．０５ｙおよびトリエチルアミン
２．７０ｍＬとの反応生成物を用い、例１１と同様にし
てこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩６．９５ｙ（６０％）。
ＩＲスベクトルニ１７６５ｓ１６５飄１６１へ１５４０
０−１。ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐ
ｍ）１．５（６Ｈ）、２．６（１Ｈ）、３．９（１Ｈ）
、４．１５（２Ｈ）、５．５（３Ｈ）、６．９（２Ｈ）
、７．３（２Ｈ）、８．０５（１Ｈ）。例９５Ｄ−α−
〔３−（４−ヒドロキシー２−プロパルギルアミノー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナ
トリウムアンピシリンナトリウム３．７ｙ（０．０１モ
ル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシー２−プロパル
ギルアミノーピリミジン１．６４ｙ（０．０１モル）と
ホスゲン１．０５ｙおよびトリエチルアミン１．３７ｍ
１との反応生成物を用い例１１と同様にしてこのペニシ
リンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．８５ｙ（５０．５％）。
ＩＲスベクトルニ１７６飄１６５０１１６０飄１５４５
ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐ
ｐｍ）１．５５（６ＦＩ）、２．５５（１Ｈ）、３．９
５（１Ｈ）、４．１５（２Ｈ）、５．４５（４）、７．
５（５１１）、８．１（１Ｈ）。同様にして、次の化合
物を合成する：Ｄ−α−〔３−（２−アリルアミノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−２−チ
エニルメチルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−アリルアミノー４−ヒドロキシー
５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−ｐージヒドロキシ
ーベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−アリルアミノー４−ヒド
１２６ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｍ−クロルーｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナ
トリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−クロチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ・ｐージヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−クロチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−プロパルギルア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー
１・４−ジエンー１−メチルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−プロパルギルア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕一２−チエニルメ
チルーペニシリンナトリウム。Ｄ−α−〔３−（４−ヒ
ドロキシー２−プロパルギルアミノー５−ピリミジル）
−ウレイド〕−ＭＩｐージヒドロキシベンジルーペニシ
リンナトリウム。Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２
−プロパルギルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｍ−クロルーｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナ
トリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−オクテン（３）
−イルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ペンテン（３）
−イル（２）−アミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
．例９６ Ｄ−α−〔３−（２−ジメチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウム６−アミノペニシラン酸ト
リエチルアンモニウｌム塩１．５８ダ（イ）．００５モ
ル）並びにＤ−α−〔３一（２−ジメチルアミノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒド
ロキシフェニルグリシン１．７４ｙ（イ）．００５モル
）とＮ−メチルモルホリン５００ｍｇ（イ）．００５モ
ル）およびエチルクロル １１ホーメ
ート５５０ｍ９（０．００５モル）との反応生成物を用
い、例４９と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．６２ｙ（５７％）。
Ｒｆ：０．４６０ＩＲスベクトルニ１７６５、１６６０
１１６１へ１５５０、１５３０Ｃ！ｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） ：１．５５（６Ｈ）、３．１（６Ｈ）、４
．０５（１Ｈ）、５．４（Ｑ，．２Ｈ）、５．５（１Ｈ
）、６．８５（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．２（１
Ｈ）。
例９７ Ｄ−α−〔３−（２−ジメチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリ
ンナトリウム６−アミノペニシラン酸トリエチルアンモ
ニウム塩３．１６ｙ（４）．０１モル）並びにＤ−α−
〔３一（２−ジメチルアミノー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−フェニルグリシン３．３２ｙ
（０．０１モル）とＮ−メチルモルホリン１．０ｙおよ
びエチルクロルホーメート１．１ｙ（０．０１モル）と
の反応生成物を用い、例４９と同様にしてこのペニシリ
ンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．５２ｇ（４６％）。
Ｒｆ：０．４４。ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０
１１６１へ１５５５ｃｆｆ１−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．０５（２Ｈ）、４
．０５（１Ｈ）、５．３５（２ＦＩ）、５．４５（１Ｈ
）、７．４（５Ｈ）、８．２５（１Ｈ）。例９８ Ｄ−α一〔３−（２−ジエチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物１
．２６ｙ（イ）．００３モル）．並びに５−アミノー２
−ジエチルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン５４５
ｍ９（０．００３モル）とホスゲン３００ｉｇおよびト
リエチルアミン０．４１ｍ１との反応生成物を用い、例
１１と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１２６ｙ（７０％）。
Ｒｆ：０．５１。
■Ｒスベクトルニ１７７０、１６６飄１６２へ１５６０
ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
１２８（Ｐｐｍ）：１．４（６Ｈ）、
１．６（６Ｈ）、３．５（４Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５
．５（３Ｈ）、６．９（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８
．１５（１Ｈ）。
例９９ Ｄ−α−〔３−（２ージアリルアミノー４ージヒドロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベ
ンジルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物
２．１ｆ（イ）．００５モル）並びに５−アミノー２ー
ジアリルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン１．０２
ｆＩ（０．００５モル）とホスゲン５００ｍ９およびト
リエチルアミン０．６７ｍｔとの反応生成物を用い、例
１１と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．９７ｙ（６３．５％）。
釈スベクトルニ１７６＼１６６＼１６１＼ｌ師ｈ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、４．１
（４Ｈ）、５．１（４）１）、５．４（Ｑ．２Ｈ）、５
．５（１Ｈ）、６．０（ｍ、？）、６．８（２Ｈ）、７
．３（２Ｈ）、８．１（１Ｈ）。同様にして、次のペニ
シリンを合成する：Ｄ−α−〔３−（２−ジエチルアミ
ノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｍ−クロルーｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナト
リウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ジメチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ・ｐージヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−エチルーメチルーアミノー４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−エチルーメチルーアミノー４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルー
ペニシリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−ジブチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウム。
例１００Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルアミノー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム
１２９ アモキシシリン３水和物４．２ｙ（０．０１モル）並び
に５−アミノー２−シクロプロピルアミノー４−ヒドロ
キシーピリミジン１．６６ｙ（０．０１モル）とホスゲ
ン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３７ｍ１との反
応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニシリンを
製造する。
収量：ナトリウム塩３．４８ｆ（６０％）。
Ｒｆ：０．５６０ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６＼１
６１飄１５４ｈ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：０．５（４Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、３．
７（１Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．５（３Ｈ）、６．９
（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．２５（１Ｈ）。例１
０１Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルアミノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジル
ーペニシリンナトリウムアンピシリンナトリウム３．７
５ｙ並びに例１００のアミン１．６６ｙ（０．０１モル
）とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３７
ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペ
ニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．９３ｙ（５２％）。Ｒｆ：０．
５９。ＩＲスベクトルニ１７６飄１６６へ１６１０、１
５２５０−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：０．６（４Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、３．
７５（１Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、
５．４５（１Ｈ）、６．８５（？）、７．３５（２Ｈ）
、８．２０（１Ｈ）。例１０２Ｄ−α−〔３−（２−シ
クロブチルアミノー４ーヒドロキシー５−ピリミジル）
−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナ
トリウムアモキシシリン３水和物４２０ｍｇ（０．００
１モル）並びに５−アミノー２−シクロブチルアミノー
４一ヒドロキシーピリミジン１８０ｍｇ（０．００１モ
ル）とホスゲン１００ｍ９およびトリエチルアミン０．
１４ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様にしてこ
のペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２９０ｍｇ（５９％）。
Ｒｆ：０．５９。例１０３ Ｄ−α−〔３−（２−シクロペンチルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイ
１３０ド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナ
トリウムアモキシシリン３水和物８４０ｍ９（０．００
２モル）並びに５−アミノー２−シクロペンチルアミノ
ー４−ヒドロキシーピリミジン３９０ｍ９（０．００２
モル）とホスゲン２００ｍ９およびトリエチルアミン０
．２７ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様にして
このペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩６１０ｍ９（５０％）。
Ｒｆ：０．６１。ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６へ１
６１飄１５４０ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．２−２．２（Ｍｌｌ４Ｈ）、３．８（
１Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．５（３Ｈ）、６．９（２
Ｈ）、７．４（２Ｈ）、８．３（１Ｈ）。例１０４ Ｄ−α−〔３−（２−シクロペンチルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペ
ニシリンナトリウムアンピシリンナトリウム７５０ｍ９
（０．００２モル）並びに例１０３のアミン３８０ｍ９
（０．００２モル）とホスゲン２００ｍ９およびトリエ
チルアミン０．２７ｍ１との反応生成物を用い、例１１
と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩６８５ｍ９（５６％）。
Ｒｆ：０．６１。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６へ
１６１飄１５４５礪−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．０−２．３（Ｍｌｌ４Ｈ）、３．７５
（１Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４
５（１Ｈ）、７．４（５Ｈ）、８．２５（１Ｈ）。例１
０５ Ｄ−α−〔３−（２−シクロヘキシルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ビリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水
和物４．２ダ（イ）．０１モル）並びに５−アミノー２
−シクロヘキシルアミノー４ーヒドロキシーピリミジン
２．１ｙ（０．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよびト
リエチルアミン１．３５ｍ１との反応生成物を用い、例
１１と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩４．１２ｙ（６５．５％）。
Ｒｆ：０．６３０ １３１ ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６＼１６２へ１５２泗−
１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．０−２．２（Ｍｌｌ６ｌ（）、３．７
５（１Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３５（Ｐ．．２Ｈ
）、５．４５（１Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７．３５（
２Ｈ）、８．３０（１Ｈ）。例１０６Ｄ−α−〔３−（
２−シクロヘキシルアミノー４−ヒドロキシー５−ピリ
ミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナトリウ
ムアンピシリン３水和物１．８５ｙ（０．００５モル）
並びに例１０５のアミン１．０７ｙ（０．００５モル）
とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６７
ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペ
ニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．７８ｙ（５７．５％）。
Ｒｆ：０．６５０ＩＲスベクトルニ１７６５、１６５０
１１６００１１５４５、１５１００−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．１−２．２（Ｍｌｌ６Ｈ）、３．７（
１Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４
５（１Ｈ）、７．４（５Ｈ）、８．２５（１Ｈ）。
例１０７ Ｄ−α一〔３−（２−シクロヘキシルアミンー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサ
ー１・４−ジエンー１−イルーメチルーペニシリンナト
リウムエピシリンナトリウム３．７５ｑ（０．０１モル
）並びに５−アミノー２−シクロヘキシルアミノー４−
ヒドロキシーピリミジン２．０８ｙ（０．０１モル）と
ホスゲン１．０ｇおよびトリエチルアミン１．３７ｍ１
との反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニシ
リンを製造する。
収量：ナトリウム塩３．１５ｙ（５１％）。
Ｒｆ：０．６４。ＩＲスベクトルニ１７６＼１６５＼１
６１０、１５４０α−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．１−２．３（Ｍｌｌ６Ｈ）、２．５（
４Ｈ）、３．７５（１Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、４．８
５（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．６０（３Ｈ）、８
．２５（１Ｈ）。例１０８ Ｄ−α−〔３−（２−シクロヘプチルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンナ １３２ト
リウム アモキシシリン３水和物２．５２ｆ（０．００６モル）
並びに５−アミノー２−シクロヘプチルアミノー４−ヒ
ドロキシーピリミジン１．３３ｆ１（イ）．００６モル
）とホスゲン６００７７！９およびトリエチルアミン０
．８２ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様にして
このペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．５５ｙ（６６％）。
Ｒｆ：０．６９ａ．■スベクトルニ１７７へ１６５へ１
６１へ托仙０−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．０−２．３（Ｍｌｌ８Ｈ）、３．６５
（１Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．
４５（１Ｈ）、６．８（２１１）、７．３（２Ｈ）、８
．２５（１Ｈ）。例１０９ Ｄ−α−〔３−（２−シクロペンテンー２″−イルアミ
ノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）ーウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキ
シシリン３水和物４．２ｆ（０．０１モル）並びに５−
アミノー２−シクロペンテンー２″−イルアミノー４−
ヒドロキシーピリミジン１．９２ｙ（４）．０１モル）
とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３７ｍ
１との反応生成物を用い例１１と同様にしてこのペニシ
リンを製造する。
収量：ナトリウム塩３．４５ｙ（５７％）。
Ｒｆ：０．６１。例１１０ Ｄ−α−〔３−（２−シクロヘキセンー３″−イルアミ
ノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）ーウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキ
シシリン３水和物４．２ｙ（０．０１モル）並びに５−
アミノー２−シクロヘキセンー３−イルアミノー４−ヒ
ドロキシーピリミジン２．０６ｙ（イ）．０１モル）と
ホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３７ｍｔ
との反応生成物を用い例１１と同様にしてこのペニシリ
ンを製造する。
収量：ナトリウム塩３．９５ｙ（６４％）。
Ｒｆ：０．６４０例１１１ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（４―メチル−
シクロヘキシルアミノ）−５−ピリミジル）−ウレイド
〕−ｐ−ヒドロキシベンジル １３３
ーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物２．１
９（０．００５モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキ
シー２−（４″−メチルーシクロヘキシルアミノ）−ピ
リミジン１．１１ｇ（０．００５モル）とホスゲン５０
０ｍ９およびトリエチルアミン０．６７ｍｔとの反応生
成物を用い、例１１と同様にしてこのペニシリンを製造
する。
収量：ナトリウム塩１．５５ｙ（４７．５％）。
Ｒｆ：０．７０。ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６０１
１６１へ１５５０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．０−２．３（Ｍｌｌ８Ｈ）、３．７５
（１Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．８
５（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．１５（ＩＨ）。例
１１２ Ｄ−α一〔３−（２−〔Ｎ−シクロヘキシルーＮ−メチ
ル）−アミノー４−ヒドロキシー５一ピリミジル）−ウ
レイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリ
ウムアモキシシリン３水和物１．６８ｙ（０．００４モ
ル）並びに５−アミノー２−（Ｎ−シクロヘキシルーＮ
−メチル）−アミノー４−ヒドロキシーピリミジン９０
０ｍ９（０．００４モル）とホスゲン４００ｍ９および
トリエチルアミン０．５４ｍ１との反応生成物を用い、
例１１と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．５４ｙ（６２％）。Ｒｆ：０．
７６０ＩＲスベクトルニ１７６＼１６６０１１６１０１
１５５０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．０−２．２（Ｍｌｌ６ＦＩ）、３．１
（３Ｈ）、３．７（１Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３
５（Ｐ．．２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、６．８５（２Ｈ
）、７．３５（２Ｈ）、８．２０（１Ｈ）。例１１３Ｄ
−α一〔３−（２−シクロヘキシルメチルアミノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキシシリン
３水和物３．３６ｙ（０．００８モル）並びに５−アミ
ノー２−シクロヘキシルメチルアミノー４−ヒドロキシ
ーピリミジン１・７８ｙ（イ）．００８モル）とホスゲ
ン８００ｍ９およびトリエチルアミン１．１ｍ１との反
応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニシリンを
製造する。
収量：ナトリウム塩２．７８ｇ（５５％）。
１３４Ｒｆ：０．６９０ ■スベクトルニ１７７０１１６６５、１６２へ１５４５
、１５１０ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．０−２．３（Ｍｌｌ７Ｈ）、３．４（
２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．８
５（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．１５（１Ｈ）。
例１１４ Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルメチルアミノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキシシリ
ン３水和物７００ｍ９（０．００１６７モル）並びに５
−アミノー２−シクロプロピルメチルアミノー４−ヒド
ロキシーピリミジン３００ｍ９（イ）．００１７モル）
とホスゲン１７０ｍ９およびトリエチルアミン０．２３
ｍ１を用い、例１１と同様にしてこのペニシリンを製造
する。
収量：ナトリウム塩５２０ｍ９（５２．５％）。
Ｒｆ：０．６２。ＩＲスベクトルニ１７６＼１６６０１
１６１０１１５２０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：０．４（４Ｈ）、１．３（１Ｈ）、１．５
５（６Ｈ）、３．３（２Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．４
５（狙）、６．８５（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．
１５（１Ｈ）。例１１５ Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルメチルアミノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジ
ルーペニシリンナトリウムｌ アンピシリンナトリウム
７５０ｍ９（０．００２モル）並びに例１１４のピリミ
ジン３６０ｍ９（０．００２モル）とホスゲン２００ｍ
ｇおよびトリエチルアミン０．２７ｍ１との反応生成物
を用い、例１１と同様にしてこのペニシリンを製造する
。
収量：ナトリウム塩６９０ｍ９（６９％）。
Ｒｆ：０．６００ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０
、１６１０、１５４５、１５１０ＣＴＬ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
）（Ｐｐｍ）：０．５（４Ｈ）、１．３５（１Ｈ）、１
．５５（６Ｈ）、−３．３５（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ
）、５．３５（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、７．５（５
Ｈ）、８．１５（１Ｈ）。
同様にして、次のペニシリンを合成する：Ｄ−α−〔３
−（２−シクロプロピルアミノー １３５
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−シク
ロヘキサー１４−ジエンー１−イルメチルーペニシリン
ナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｍ●ｐージヒ
ドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−シクロプロピルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｍ−クロルー
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロブチルアミノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーベンジルーペニ
シリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロペンチルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーシクロヘキサ
ー１●４−ジエンー１−イルメチルーペニシリンナトリ
ウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロペンチルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一２−チエニル
メチルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロペンチルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｍ●ｐージヒ
ドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。Ｄ−α−〔
３−（２−シクロペンチルアミノー４−ヒドロキシー５
−ピリミジル）−ウレイド〕一ｍ−クロルーｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−シクロヘキシルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一２−チエニル
メチルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロヘキシルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｍ◆ｐージヒ
ドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。Ｄ−α一〔
３−（２−シクロヘキシルアミノー４−ヒドロキシー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロヘキセンー３″−イルアミ
ノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）ーウレイド〕−
ベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−（４″一
１３６メチル−シクロヘキシルアミノ）−５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナ
トリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（Ｎ−シクロヘキシルーＮ−メチ
ル）−アミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウ
レイド〕−ベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２，−（Ｎ−シクロプロピルーＮ−メ
チル）−アミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−
ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナト
リウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロヘプチルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペ
ニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−シクロヘキシルメチルアミノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジ
ルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（７−シクロヘキシルエチルアミ
ノ）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。Ｄ
−α一〔３−（２−（Ｎ−シクロプロピルーＮ−メチル
）−アミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレ
イド〕−ベンジルーペニシリンナトリウム。
例１１６ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ピロリジノー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジル
ーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物４．２
ｙ（０．０１モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシ
ー２−ピロリジノーピリミジン１．８ｙ（０．０１モル
）の反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニシ
リンを製造する。
処理は次のとおりに行なう：水性相をＰＨ７．Ｏで酢酸
エチルと１回振りまぜ、次に冷却しながら稀塩酸と混合
してＰＨを２．５にする。沈殿した生成物をすみやかに
採取し、少量の水て洗浄する。ナトリウム塩を製造する
ために、生成物を少量の水に懸濁し、Ｎ／１詠酸化ナト
リウム溶液を冷却しながらＰＨ６．８まで滴下混合し、
次に凍結乾燥させる。収量：ナトリウム塩３．３３ｙ（
５５％）。
Ｒｆ：０．６２。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６＼
１６２へ１５５００−１。
１３７ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ
＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５（１０Ｈ
）、３．５５（４Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．４（Ｑ．
．２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３５
（２Ｈ）、８．１（ＩＨ）。
例１１７ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ピロリジノー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナ
トリウムアンピシリンナトリウム７５０ｍ９（０．００
２モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシー２−ピロ
リジノーピリミジン３６０ｍ９（０．００２モル）とホ
スゲン２００ｍ９およびトリエチルアミン０．２７ｍ１
との反応生成物を用い、例１１６と同様にしてこのピニ
シリンを製造する。
収量：ナトリウム塩７１０ｍ９（６１％）。
Ｒｆ：０．６３。ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６５
ｓ１６２０、１５５０Ｃ７７！−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（１０Ｈ）、３．５（４Ｈ）、４
．０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、７．５（５Ｈ）、
８．１５（１Ｈ）。例１１８Ｄ−α−〔３−（４−ヒド
ロキシー２−ピペリジノー５−ピリミジル）−ウレイド
〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムア
モキシシリン３水和物８４０ｍ９（０．００２モル）並
びに５−アミノー４−ヒドロキシー２−ピペリジノーピ
リミジン３８５ｍ９とホスゲン２００ｍ９およびトリエ
チルアミン０．２７ｍ１との反応生成物を用い、例１１
と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩７７０ｍ９（６３％）。
Ｒｆ：０．６７。ＩＲスベクトルニ１７７０１１６７０
１１６２０、１５５０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（１２Ｈ）、３．５５（４Ｈ）、
４．０５（１Ｈ）、５．４（３ＦＩ）、６．８（２Ｈ）
、７．３５（２Ｈ）、８．１（１Ｈ）。同様にして、次
のペニシリンを製造する：Ｄ−α−〔３−（２−（４″
−ベンジルーピペリジノ）−４−ヒドロキシー５−ピリ
ミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニ
シリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−インドリノー５
−ピリミジン）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジル
ーペニシリンナトリウム。
例１１９ １３８Ｄ −α−〔３−（２−ヘキサヒドロアゼピノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム。
アモキシシリン３水和物２．３ｙ（０．００５５モル）
並びに５−アミノー２−ヘキサヒドロアゼピンー４−ヒ
ドロキシーピリミジン１．１４ｙ（イ）．００５５モル
）とホスゲン５５５ｍ９およびトリエチルアミン０．７
３ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様にして）こ
のペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．４４ｙ（７１％）。
Ｒｆ：０．７０。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６７０
、１６２へ１５５０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
ー（Ｐｐｍ）：１．５（１４Ｈ）、３．５（４Ｈ）、４
．１（１Ｈ）、５．３５（Ｑ，，２Ｈ）、５．４５（１
Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．１５
（１Ｈ）。例１２０ Ｄ−α−〔３−（２−Ｎ−ホルミルピペラジノー４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３
水和物８４０ｍ９（０．００２モル）並びに５−アミノ
ー２−Ｎ−ホルミルーピペラジノー４−ヒドロキシーピ
リミジン４５０ｍ９（０．００２モル）をシリル化させ
た後にホスゲン２００ｍ９およびトリエチルアミン０．
２７ｍＬと反応させた反応生成物を用い、例２と同様に
してこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩４２０ｍ９（３３％）。
Ｒｆ：０．５８０ＩＲスベクトルニ１７７０、１６７０
、１６３へ１６２０、１５５００−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．７（８Ｈ）、４．
０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７
．３（２Ｈ）、８．２（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）。
例１２１ Ｄ−α−〔３−（２−Ｎ−ホルミルピペラジノー４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルー
ペニシリンナトリウム例１２０のアミン３００ｍｇをヘ
キサメチルジシラザンでシリル化した後にホスゲン１４
０ｍ９およびトリエチルアミン０．１８ｍ１と反応させ
た反応生成物並びに １３９アンピシ
リンナトリウム５００ｍｇ（０．００１３４モル）を用
い、例１２０と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２４０ｍ９（２９％）。
Ｒｆ：０．５４。ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６へ１
６１へ１５５泗−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．７（８Ｈ）、４．
０５（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、
６．８５（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．２０（１Ｈ
）、８．３０（１Ｈ）。例１２２Ｄ−α−〔３−（２−
Ｎ−アセチルピペラジノー４−ヒドロキシー５−ピリミ
ジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシ
リンナトリウム２−Ｎ−アセチルピペラジノー５−アミ
ノー４一ヒドロキシーピペラジン５７０Ｔｎ９（０．０
０２４モル）をシリル化した後にホスゲン２４０Ｔｎ９
およびトリエチルアミン０．３３ｍ１と反応させた反応
生成物並びにアモキシシリン３水和物１．０Ｖ（０．０
０２３８モル）を用い、例２と同様にしてこのペニシリ
ンを製造する。
収量：ナトリウム塩５３０ｙ（３４％）。Ｒｆ：０．５
９０ ＩＲスベクトルニ１７７０１１６７＼１６２へ１５５泗
−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．２（３Ｈ）、３．
７（８Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．
４５（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８
．２５（１Ｈ）。例１２３ Ｄ−α一〔３−（２−Ｎ−エトキシカルボニルーピペラ
ジノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモ
キシシリン３水和物２．１ｙ（０．００５モル）並びに
５−アミノー２−Ｎ−エトキシカルボニルーピペラジノ
ー４−ヒドロキシーピリミジン１．３４ｙ（イ）．００
５モル）とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン
０．６７ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様にし
てこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．８ｙ（５３％）。
Ｒｆ：０．６４ｃ． ＩＲスベクトルニ１７７０、１６８０、１６５０１１６
００、１５５０ｄ−１。
１４０ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐ
ｍ）：１．４（３Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、３．７（８
Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、４．１（２Ｈ）、５．３５（
２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．８５（２１（）、７．３
５（２Ｈ）、８．２（１Ｈ）。
例１２４Ｄ−α−〔３−（２−Ｎ−アセチルピペラジノ
ー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベ
ンジルーペニシリンナトリウムアンピシリンナトリウム
３．７０ｙ（０．０１モル）並びに２−Ｎ−アセチルー
ピペラジノー５−アミノー４−ヒドロキシーピリミジン
２．３７ｙ（０．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよび
トリエチルアミン１．３５ｍ１との反応生成物を用い、
例１１と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．０４ｙ（３２％）。
Ｒｆ：０．６１。ＩＲスベクトルニ１７７０１１６７０
１１６６へ１６００、１５５０Ｃ！ｎ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．２５（３Ｈ）、３
．６５（８Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）
、５．４５（１Ｈ）、７．４５（５Ｈ）、８．２０（１
Ｈ）。
例１２５ Ｄ−α−〔３−（２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピ
ペラジノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイ
ド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム
アモキシシリン２．１ｙ（０．００５モル）並びに５−
アミノー２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーピ″ペラ
ジノー４−ヒドロキシーピリミジン１．６５ｙ（０．０
０５モル）とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミ
ン０．６７ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様に
してこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．１４ｙ（５８％）。
Ｒｆ：０．７１。爪スベクトルニ１７７０１１６９へ１
６６へ１５５ｈ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．７（８１（）、４
．０５（１Ｈ）、５．２（２Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、
６．８（２Ｈ）、７．４（７Ｈ）、８．３（１Ｈ）。例
１２６ Ｄ−α−〔３−（２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピ
ペラジノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイ
ド〕−ベンジルーペニシリンナトリウムアンピシリンナ
トリウム１．８５ｙ（０．００５モル）並びに５−アミ
ノー２−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーピペラジノー
４−ヒドロキシーピリミジン１．６５ｙ（０．００５モ
ル）とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．
６７ｍ１との反応生成物を用い、例１１と同様にしてこ
のペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．０２ダ（５４％）。Ｒｆ：０．
７３０ＩＲスベクトルニ１７７０、１７００、１６６０
）１６００）１５５０ａ０ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ
ｆＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ
）、３．７５（８Ｈ）、４．０（ＩＨ）、５．２５（２
Ｈ）、５．４（２Ｈ）、５．５（ＩＨ）、７．４５（Ｉ
ＯＨ）、８．２５（ＩＨ）。
例１２７ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２ −Ｎ −フエニ
ルピペラジノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキシシリ
ン３水和物１．０ｆ１（０．００２３７モル）並びに５
−アミノー４−ヒドロキシー２ −Ｎ −フエニルピペ
ラジノーピリミジン６２５ｍ９（０．００２４モル）と
ホスゲン２４０ｍ９およびトリエチルアミン０．３２ｍ
ιとの反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニ
シリンを製造する。
収量：ナトリウム塩７５０ｍ９（４５．５％）。
Ｒｆ：０．７６０ＩＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３Ｏ
Ｄ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５０（６Ｈ）、３．６
（８Ｈ）、４．１（ＩＨ）、５．３５（２Ｈ）、５．４
５（ＩＨ）、６．８５（２Ｈ）、７．３５（７Ｈ）、８
．１５（ＩＨ）。
例１２８Ｄ−α一〔３ −（４ −ヒドロキシー２−Ｎ
−メチルピペラジノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウムアモキ
シシリン３水和物１．５９（０．００３６モル）並びに
５−アミノー４−ヒドロキシー２−Ｎ−メチルピペラジ
ノーピリミジン７５０ｍ９（０．００３６モル）とホス
ゲン３６０ｍ９およびトリエチルアミン０．５ｍ１との
反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニシリン
を製造する。
収量：ナトリウム塩１．１８ダ（５３％）。
Ｒｆ：０．６６０■スベクトルニ１７７０、１６５仄１
６００、１５４５ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤａＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．１５（３Ｈ）、３
．４（８Ｈ）、４．０５（ＩＨ）、５．４５（３Ｈ）、
６．８５（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．２０（ＩＨ
）。例１２９ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−モルホリノー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −ヒドロキシベンジ
ルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物４．
２ｇ（０．０１モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキ
シー２−モルホルノーピリミジン１．９６ｆＩ（０．０
１モル）とホスゲン１．０９およびトリエチルアミン１
．３７ｍιとの反応生成物を用い、例１１と同様にして
このペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩３．７２ダ（６１％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５仄１６００、１５３
０ａｎ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５０（６Ｈ）、３．５（
４Ｈ）、３．７（４Ｈ）、４．０（ＩＨ）、５．４（Ｑ
Ｎ２Ｈ）、５．５（ＩＨ）、６．８（２Ｈ）、７．３（
２Ｈ）、８．２（ＩＨ）。例１３０ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−モルホリノー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナ
トリウムアンピシリンナトリウム２．０ダ（０．００５
４モル）並びに５−アミノー４−ヒドロキシー２−モル
ホリノーピリミジン１．０６ｆ（０．００５４モル）と
ホスゲン５５０ｍ９およびトリエチルアミン０．７５ｍ
１との反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニ
シリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．６２ｆ１（４９％）。
ＩＲスベクトルニ１７７仄１６５ゝ１６０ゝ１５３０ａ
ｎ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、
シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．４５（４
Ｈ）、３．７０（４Ｈ）、４．０５（ＩＨ）、５．３５
（ＱＮ２Ｈ）、５．４５（ＩＨ）、７．４５（５Ｈ）、
８．１５（ＩＨ）。例１３１ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−チオモルホリノ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウムアモキシシリン３水和物４
２０ｍ９（０．００１モル）並びに５−アミノー４−ヒ
ドロキシー２−チオモル １４３ホリ
ノーピリミジン２１０ｍ９（０．００１モル）とホ・ス
ゲン１００ｍｇおよびトリエチルアミン０．４１ｍ１と
の反応生成物を用い、例１１と同様にしてこのペニシリ
ンを製造する。
収量：ナトリウム塩３５５Ｔｎｇ（５５．５％）。
Ｒｆ：０．７４０ＩＲスベクトルニ１７７０１１６５０
１１６０へ１５３ｈ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、３．９（８Ｈ）、４．０
５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．７５（２Ｈ）、７
．３（２Ｈ）、８．２（１Ｈ）。例１３２ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−チオモルホリノ
ーＳ−オキシドー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム５−アミノ
ー４−ヒドロキシー２−チオモルホリノーＳ−オキシド
ーピリミジン４４０ｍ９（０．００１９モル）をヘキシ
ルメチルジシラザンでシリル化した後にホスゲン２００
ｍ９およびトリエチルアミン０．２６ｍ１と反応させた
反応生成物およびアモキシシリン３水和物８００ｍ９（
０．００１９モル）を用い、例７５と同様にしてこのペ
ニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩３４０ｍ９（２９％）。
Ｒｆ：０．５９０重スベクトルニ１７７広１６６へ１６
０へ１５４０ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６１（）、３．５−４．０（Ｍ．
．８Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４（Ｑ．．２Ｈ）、
５．５（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、８
．１５（１Ｈ）。例１３３ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−チオモルホリノ
ーＳ−Ｓージオキシドー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム５−
アミノー４−ヒドロキシー２−チオモルホリノーＳ−Ｓ
ージオキシドーピリミジン１．２２ｙ（４）．００５モ
ル）をヘキサメチルジシラザンと反応させた後にホスゲ
ン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６５ｍ１と反
応させた反応生成物並びにアモキシシリン３水和物２．
１ｙ（０．００５モル）を用い、例７５と同様にしてこ
のペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．２９ｙ（３９％）。
Ｒｆ：０．５５０１４４ＩＲ スベクトルニ１７７０．．１６５０、１６０へ１５印ｄ
−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、３．６−４．０（Ｍ，．
８Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．５（３Ｈ）、６．８（２
Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．１５（１Ｈ）。同様にし
て、次のペニシリンを合成する：Ｄ−α−〔３−（４−
ヒドロキシー２−ピペリジノー５−ピリミジル）−ウレ
イド〕−ベンジルーペニシリンナトリヴム。
Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−Ｎ−フエニルピ
ペラジノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルー
ペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−Ｎ−メチルピペ
ラジノー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーベンジルーペ
ニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ピペラジノー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンナ
トリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ピペラジノー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジル
ーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−チオモルホリノ
ーＳ−オキシドー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベン
ジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−チオモルホリノ
ーＳ●Ｓージオキシドー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ベンジルーペニシリンナトリウム。例１３４ Ｄ−α−〔３−（２−アニリノー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウンイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルー
ペニシリンナトリウム５−アミノー２−アニリノー４−
ヒドロキシーピリミジン６００Ｗ！９（０．００３モル
）を無水テトラヒドロフラン中にトリエチルアミン３０
０ｍ９と一緒に加熱して溶解する。
この混合物を、ホスゲン３０５ｍ９の無水テトラヒドロ
フラン５０ｍ１溶液中に氷冷却しながら滴下する。添加
後に、混合物を半時間かきまぜ、次に真空で約５０ｗＬ
１で蒸発させる。アモキシシリン３水和物１．２６Ｖ（
０．００３モル）を８０％水性テトラヒドロフラン６０
ｍ１中に冷時にトリエチルアミンを用いて作つて溶液中
に、この混合物を氷浴冷却しながら滴下する。この処理
中、ＰＨ値をトリエチルアミンで約７．５に保つ。添加
後、攪拌を５ １４５℃で１時間、次
に室温で１時間続ける。
テトラヒドロフランを真空で除去し、混合物を水で約５
０ｍ１にし、次にＰＨ７．Ｏで酢酸エチルで２回抽出す
る。次に氷で冷却し、酢酸エチル２００ｍ１の層で覆い
、そのＰＨを稀塩酸で激しく攪拌しながら２．０にす．
る。有機相を分離し、水性相を酢酸エチル５０ｍ１でも
う１度抽出し、有機相を一緒に集め、硫酸ナトリウムで
乾燥させ、次に溶媒を真空で除去する。残りの固体生成
物を少量のエタノール中に溶解し、次にヘキサノン酸ナ
トリウムと混合し、次に１無水エーテルの添加によりナ
トリウム塩を沈殿させる。収量：１．４６ｙ（７９％）
。
ＩＲスベクトルニ１７７飄１６６０１１６１へ１５４０
ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．
５（３Ｈ）、６．８（Ｄ．．２）１）、７．３５（Ｍｌ
７Ｈ）、８．３５（１Ｈ）。例１３５Ｄ−α−〔３−（
２−アニリノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウ
レイド〕−ベンジルーーペニシリンナトリウムアンピシ
リン３水和物２．０ｑ（０．００５モル）並びに５−ア
ミノー２−アニリノー４−ヒドロキシーピリミジン１．
０ｙ（０．００５モル）とホスゲン５００ｍｇとの反応
生成物を用い、例１３４と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩２．２５ｙ（７５％）。
ＩＲスベクトルニ１７７５ｓ１６６０、１６１０、１５
４０Ｃ７７！−１。ＮＭＲスベクトルニ１．５５（６Ｆ
Ｉ）、４．０５（１Ｈ）、５．４（Ｑ．２）１）、５．
６（１Ｈ）、７．３（ＭｌｌＯＨ）、８．４０（１Ｈ）
。例１３６ Ｄ−α−〔３−（２−アニリノー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−１・４ーシクロヘキサー１
●４−ジエンー１−イルメチルーペニシリンナトリウム
エピシリンナトリウム３．７３ｆＩ（０．０１モル）並
びに５−アミノー２−アニリノー４−ヒドロキシーピリ
ミジン２．０ｇ（０．０１モル）とホスゲン１．０ｆと
の反応生成物を用い、例１３４と同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩４．５６ｙ（７６％）。ＮＭＲスベ
クトルニ１．５００旧）、２．５０（４Ｈ）、４．０５
（１Ｈ）、４．９０（１Ｈ）、５．３０（２Ｈ）、５．
６５（３Ｈ）、 １４６７．４５（
５Ｈ）、８．３５（１Ｈ）。
同様にして、次のペニシリンを合成する：Ｄ−α−〔３
−（２−アニリノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）
−ウレイド〕−２−チエニルメチルーペニシリンナトリ
ウム。
Ｄ−α一〔３−（２−アニリノー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐージヒドロキシベン
ジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−アニリノー４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンナトリウム。例１３７ Ｄ−α一〔３−（２−ｐ−クロルアニリノー４一ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーベニシリンナトリウムアモキシシリン３水和
物１．６８９（０．００４モル）並びに５−アミノー２
−ｐ−クロルアニリノー４−ヒドロキシーピリミジン９
４０ｍ９（０．００４モル）とホスゲン４１０ｍ９およ
びトリエチルアミン４００ｍ９との反応生成物を用い例
１３４と同様にして製造する。
収量：２．１ｆ（８１％）。釈スベクトルニ１７７０、
１６６０、１６１０１１５４０、１５１５０−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．
５（Ｑｌ２Ｈ）、５．６（１Ｈ）、６．８５（Ｄ．．２
Ｈ）、７．４（Ｍｌ４Ｈ）、７．９（Ｄ，．２Ｈ）、８
．４５（１Ｈ）。
例１３８Ｄ−α一〔３−（２−ｐ−クロルアニリノー４
一ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーシクロ
ヘキサー１●４−ジエンー１−イルメチルーペニシリン
ナトリウムエピシリンナトリウム１．８７ｙ（０．００
５モル）および例１３７のピリミジン１．１８ｙ（０．
００５モル）、ホスゲン５００ｍｇおよびトリエチルア
ミン５００ｍ９から出発し、例１３４と同様にして製造
する。
収量：ナトリウム塩２．２９ｙ（７４％）。
）ＩＲスベクトルニ１７６５、１６５５、１６１０、１
５４０、１５０５０−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ
＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ
）、２．５５（４Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、４．９５（
１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．７０（３Ｈ）、７．３
５ １４７（Ｄ．．２Ｈ）、７．８５
（ＤＮ２Ｈ）、８．４０（１Ｈ）。
例１３９Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロルアニリノー４
ーヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジ
ルーペニシリンナトリウムアンピシリンナトリウム３．
７５ｆ（０．０１モル）並びに例１３８のピリミジン２
．３６ｙ（０．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよびト
リエチルアミン１．３５ｍ１を用い、例１３４と同様に
してこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩４．５ｙ（６９％）。
１Ｒスベクトルニ１７７へ１６５０、１６１０、１５４
０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５
．５（３Ｈ）、７．５（７Ｈ）、７．９（２Ｈ）、８．
４（１Ｈ）。例１４０Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−フルオ
ロアニリノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレ
イド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウ
ム５−アミノー２−ｐ−フルオロアニリノー４−ヒドロ
キシーピリミジン２．１９ｆ１（０．０１モル）をホス
ゲン１．０５ｆおよびトリエチルアミン１．０ｙと例１
３４に詳述したとおりに反応させる。
アモキシシリン４．２ｙ（０．０１モル）を８％水性テ
トラヒドロフラン８０ｍ１中に氷冷却しながら１ｎ水酸
化ナトリウム溶液１０ｍ１を用いて注意して溶解する。
上記で作つた溶液を得られたアモキシシリンナトリウム
塩溶液中に氷冷却しながら滴下する。ｎ／１味酸化ナト
リウム溶液の滴下添加により、そのＰＨ値を７に保つ。
処理は例１３４と同様に行なう。
収量：ナトリウム塩５．４５ｙ（８６％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６１０、１５
４５、１５１０ｄ−１。ＮＭＲスベクトルニ（ＤＭＳＯ
＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．５５（６Ｈ）
、４．０５（１Ｈ）、５．５０（Ｑ．．２Ｈ）、５．５
５（１Ｈ）、６．８５（Ｄ．．２Ｈ）、７．４（Ｍ．４
Ｈ）、７．８５（Ｄ．．２Ｈ）、８．４０（１Ｈ）。
例１４１Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−フルオロアニリノー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベン
ジルーペニシリンナトリウムアンピシリンナトリウム３
．７１ｆ（０．０１モル）並 １４８
びに５−アミノー２−ｐ−フルオロアニリノー４−ヒド
ロキシーピリミジン２．２０ｙ（０．０１モル）とホス
ゲン１．０５ｙおよびトリエチルアミン１．３５ｍ１と
の反応生成物を用い、例１３４と同様にする。
収量：ナトリウム塩５．２４ｙ（８５％）。ＩＲスベク
トルニ１７６５、１６６０、１６１へ１５５０、１５１
００−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）
、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５（
１Ｈ）、５．４５（ｑ１ノ２Ｈ）、５．５０（１Ｈ）、
６．９０（Ｄ，．２Ｈ）、７．５５（Ｍｌ７Ｈ）、８．
３５（１Ｈ）。
同様に次のペニシリンを合成する： Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロルアニリノー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一２−チエニルメ
チルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロルアニリノー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｍ●ｐージヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウム。Ｄ−α−〔３
−（２−ｐ−クロルアニリノー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕一ｍ−クロルーｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−フルオロアニリノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一２−チエニル
メチルーペニシリンナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−フルオロアニリノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｍ−クロルー
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンナトリウム。例１
４２ Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−ｐージクロルアニリノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒド
ロキシベンジルーペニシリンナトリウム５−アミノー２
−ＭＩｐージクロルアニリノー４−ヒドロキシーピリミ
ジン４０５ｍ９（０．００１５モル）、ホスゲン１５５
Ｔｎ９およびトリエチルアミン０．２ｍ１を用い、アモ
キシシリン３水和物６３０ｍ９と反応させ、例１３４と
同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩７１０ｍ９（６９％）。ＩＲスベク
トルニ１７７０、１６５５、１６１０、１５４５、１５
１０ｃ『１。 １４９ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５
．５０（Ｑｌ２Ｈ）、５．５５（１Ｈ）、６．８５（Ｄ
，．２Ｈ）、７．５（Ｍｌ５Ｈ）、８．５（１Ｈ）。
例１４３ Ｄ−α−〔３−（２−０−クロルアニリノー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンナトリウム５−アミノー２−０−
クロルアニリノー４−ヒドロキシーピリミジン７１０ｍ
ｇ（０．００３モル）、ホスゲン３１０ｍ９、トリエチ
ルアミン３００ｍ９およびアモキシシリン３水和物１．
２６ｙ（０．００３モル）を用い、例１３４と同様にす
る。
収量：ナトリウム塩１．７９ｙ（９１％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０１１６１０、１５
４０１１５１５ＣＷＬ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ
Ｏ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６
Ｈ）、４．１０（１Ｈ）、５．４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．
５５（１Ｈ）、６．８５（ＤＮ２Ｈ）、７．４（Ｍｌ６
Ｈ）、８．３５（１Ｈ）。
例１４４ Ｄ−α一〔３−（２−０−クロルアニリノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニ
シリンーナトリウムアモキシシリンの代りにアンピシリ
ン３水和物４．０３ｙ（０．０１モル）を用い、例１４
３に記載のピリミジン２．３６ｙ（０．０１モル）と反
応させる以外は例１４３と同様にする。
収量：ナトリウム塩５．３５ｑ（８２％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５５、１６１へ１５３
５、１５１０ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋
ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）
、４．０５（１Ｈ）、５．４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５５
（１Ｈ）、７．４５（Ｍ，．９Ｈ）、８．３５（１Ｈ）
。
例１４５ Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−クロルアニリノー４一ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシリン３水
和物８．４０ｙ（０．０２モル）および５−アミノー２
−ｍ−クロルアニリノー４ーヒドロキシーピリミジン４
．７５ｇ（０．０２モル）とホ
１：）０スゲン２．０５ｇとの反応生成物を例１３４に
記載のやり方で一緒に反応させると、このペニシリンが
得られる。
収量：ナトリウム９．８ｇ（７５％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６１＼１５４
５、１５１５０−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．
４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５５（１Ｈ）、６．８５（Ｄ．
．２Ｈ）、７．５０（Ｍｌ６Ｈ）、８．４０（ＩＨ）。
例１４６Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−クロルアニリノー４
ーヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジ
ルーペニシリンーナトリウムアンピシリン３水和物２．
８２ｙ（０．００７ｍｔ）、５ーアミノー２−ｍ−クロ
ルアニリノー４−ヒドロキシーピリミジン１．６５ｙ（
０．００７モル）およびホスゲン７００Ｔｎｇを用い、
例１３４と同様にする。
収量：ナトリウム塩３．１９ｙ（７２％）。■スベクト
ルニ１７６５、１６５５、１６１へ１５４０、１５１０
ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）シ
グナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６１１）、４．０５（１
Ｈ）、５．５０（ｑ１沙０１５．５５（１Ｈ）、７．５
０（Ｍ．．９Ｈ）、８．３５（１Ｈ）。
例１４７ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−トリフルオ
ロメチルアニリノー５−ピリミジル）ーウレイド〕−ｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム５−ア
ミノー４−ヒドロキシー２−ｐ−トリフルオロメチルア
ニリノーピリミジン２．７０９（０．０１モル）をホス
ゲン１．０５ｆおよびトリエチルアミン１．３５ｍ１と
反応させる。
次にこれをアモキシシリン４．２０ｇ（０．０１モル）
と例１３４と同様に反応させる。収量：ナトリウム塩６
．０ｙ（８８％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６へ１５５０、１５１
５礪−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）シグナル）
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５
．４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５０（１Ｈ）、６．８５（Ｄ
，．２Ｈ）、７．３５（Ｍｌ２Ｈ）、７．５５（Ｄ，，
２Ｈ）、８．４０（１Ｈ）。例１４８Ｄ−α−〔３−（
４−ヒドロキシー２−ｐ−ト １５１
りフルオロメチルアニリノー５−ピリミジル）ーウレイ
ド〕−ベンジルーペニシリンーナトリウムアンピシリン
ーナトリウム３．７１ｙ（０．０１モル）および例１４
７のピリミジン２．７０ｙ（０．０１モル）とホスゲン
１．０５ｆとの反応生成物を用い、例１３４と同様にす
る。
収量：ナトリウム４．７７ｙ（７１％）。
ＩＲスベクトルニ１７６５、１６５５、１６１へ１５５
０、１５１５Ｃｒ１ｔ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．１０（１Ｈ）、５
．５０（Ｑｌ２Ｈ）、５．５５（１Ｈ）、７．５５（Ｍ
．ｓ９Ｈ）、８．３５（１Ｈ）。
例１４９ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メトキシア
ニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンーナトリウムこのｉペニシリン
を例１３４と同様に製造する。
すなわち、５−アミノー４−ヒドロキシー２−ｐ−メト
キシアニリノーピリミジン１．１６ｙ（０．００５モル
）を先ずホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０
．６７ｍ１と反応させる。得られた生成物を次に例１３
４と同様にアモキシシリンー３水和物２．１ｆ（イ）．
００５モル）と反応させる。得られたペニシリン酸をＰ
Ｈ２．Ｏで水から沈殿させ、採取し、エーテルで洗浄し
、次に乾燥させる処理を行なう。次に慣用のやり方でナ
トリウム塩に変換する。収量：２．７３ｙ（８３％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０１１６１へ１５５
０、１５１０ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．８（３Ｈ）、４．
１（１Ｈ）、５．４５（Ｑ．．２Ｈ）、５．５５（１Ｈ
）、６．９（Ｍｌ４Ｈ）．７．５（Ｄ，．２Ｈ）、７．
６（Ｄ．．２Ｈ）、８．３（１Ｈ）。
例１５０Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メ
トキシアニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベン
ジルーペニシリンーナトリウムアンピシリンー３水和物
２．０ｙ（０．００５モル）並びに例１４９のピリミジ
ン１．１６ｙ（０．００５モル）とホスゲン０．５ｙお
よびトリエチルアミン０．６８ｍ１との反応生成物を用
い、例１４９と同様にしてこのペニ
１５２シリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．３７ｙ（７７％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０ｓ１６０５ｓ１５
４ｈ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）
、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５０（６Ｈ）、３．７５（
３Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４０（Ｑ．ｓ２Ｈ）、
５．５（１Ｈ）、７．０（２Ｈ）、７．５（７Ｈ）、８
．２５（１Ｈ）。例１５１ Ｄ−ａ−〔３−（２−ｐ−アセチルアミノアニノ リノ
ー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム２−ｐ
−アセチルアミノー５−アミノー４−ヒドロキシーピリ
ミジン７８０７１９（０．００３モル）、ボス．ゲン３
００７ｎ９およびトリエチルアミン０．４１ｍ１を無水
テトラヒドロフラン中で用い製造する。
得られた生成物をアモキシシリン１．２６ｙ（０．００
３モル）と例１３４と同様に反応させる。反応を行わせ
た後、テトラヒドロフランを真空で除去し、水性相を５
０”ｍｌに稀釈し、次にＰＨ７．Ｏで酢酸エチルで２回
抽出する。水性相のＰＨを次に冷却しながら稀塩酸で２
．０にする。沈殿した生成物を採取し、エーテルで洗い
、次に乾燥させる。慣用のやり方でナトリウム塩に変換
する。収量：ナトリウム塩１．優Ｌ（５４％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５５、１６１０、１５
４５、１５１０ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．０５（３Ｈ）、４
．０（１Ｈ）、５．４（Ｑ．．２Ｈ）、５．５（１Ｈ）
、６．８（Ｄ．．２Ｈ）、７．３（Ｍ，．４Ｈ）、７．
６（２Ｈ）、８．３（１Ｈ）。
例１５２Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アセチルアミノアニ
リノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ベンジルーペニシリンーナトリウムアンピシリンー３
水和物１．２ｙ（０．００３モル）並びに例１５１のピ
リミジン７８０ｍ９（０．００３モル）とホスゲン３０
０ｍ９およびトリエチルアミン０．４１ｒｎｔとの反応
生成物を用い、例１５１と同様にこのペニシリンを製造
する。
収量：ナトリウム塩９５０ｍ９（５１％）。
■スベクトルニ１７６５、１６５０、１６０飄１５４０
、１５１０ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ
３ＯＤ）、シグナル １５３（Ｐｐｍ
）：１．５（６Ｈ）、２．０５（３Ｈ）、４．０５（１
Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、７．５（９Ｈ）、８．３（１
Ｈ）。
例１５３Ｄ−α−〔３−（２−０−ｐージクロルアニリ
ノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム５−
アミノー２−０●ｐージクロルアニリノー４−ヒドロキ
シーピリミジン８１０ｍｇ（０．００３モル）とホスゲ
ン３００ｍ９およびトリエチルアミン０．４ｍ１との反
応生成物およびアモキシシリン１．２６ｙ（イ）．００
３モル）を用い、例１３４と同様にする。
収量：ナトリウム塩１．４０ｇ（６８％）。ＩＲスベク
トルニ１７７０１１６６０、１６１飄１５５５、１５２
０礪−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）
、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６ＦＩ）、４．０５
（１Ｈ）、５．４５（Ｍｌ３Ｈ）、６．８５（ＤＮ２Ｈ
）、７．５０（Ｍ，．５Ｈ）、８．４０（１Ｈ）。
例１５４ Ｄ−α−〔３−（２−０−ｐージクロルアニリノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジル
ーペニシリンーナトリウムアンピシリンー３水和物４．
０３ｙ（０．０１モル）および例１５３のピリミジン２
．７１ｙ（０．０１モル）とホスゲン１．０５ｙの反応
生成物を用い、例１３４と同様にする。
収量：ナトリウム塩５．１５ｑ（７７％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０１１６１飄１５５
５、１３２０３ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ
＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ
）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５
５（１Ｈ）、７．５５（ＭＮ８Ｈ）、８．３５（１Ｈ）
。
例１５５ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ブロモアニリノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシリンー３
水和物２．１ｙ（０．００５モル）並びに５−アミノー
２−ｐ−ブロモアニリノー４ーヒドロキシーピリミジン
１．４ｑ（０．００５モル）とホスゲン５００ｍｇおよ
びトリエチルアミン０．６７ｍ１との反応生成物を用い
、例１３４と同様にしてこのぺ １
５４ニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩４．４ｙ（６３％）。
■スベクトルニ１７７０１１６６０、１６１へ１５５０
、１５２００−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５（６１１）、４．０（１Ｈ）、５．
４５（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３５（４Ｈ）、７
．８（２Ｈ）、８．３５（１Ｈ）。
例１５６Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−エチルアニリノー４
ーヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシ
リンー３水和物６．３ｙ（０．０１５モル）並びに５−
アミノー２−ｐ−エチルアニリノー４ーヒドロキシーピ
リミジン３．４５ｇとホスゲン１．５ｙおよびトリエチ
ルアミン２．０５Ｔｎｔとの反応生成物を用い、例１３
４と同様にこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩７．１５（９４％）。
■スベクトルニ１７７０１１６６０、１６１０１１５５
０（７ｔ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．２（狙）、１．５５（６Ｈ）、２．５
（２Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．
７５（２Ｈ）、７．５（６Ｈ）、８．２（１Ｈ）。例１
５７ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−イソプロピ
ルアニリノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレ
イド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリ
ウム５−アミノー４−ヒドロキシー２−ｐ−イソプロピ
ルアニリノーピリミジン１．２２ｆ（４）．００５モル
）を用い、これを先ずホスゲン５００ｍ９およびトリエ
チルアミン０．６７ｍｔと反応させ、次にアモキシシリ
ン２．１ｙ（０．００５モル）と反応させ、例１３４と
同様にして製造する。
収量：ナトリウム塩２．７５ｙ（８３．５％）ＩＲスベ
クトルニ１７６５、１６６５、１６１＼１５５０１１５
２０ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ））１
．２５（Ｄ．．６Ｈ）、１．５（Ｄ．．６Ｈ）、２．８
（ＭｌｌＨ）、４．１５（１Ｈ）、５．４５（Ｑ．．２
Ｈ）、５．５５（１Ｈ）、６．９（Ｄ．．２Ｈ）、７．
３（Ｍｌ４Ｈ）、７．７（Ｄ．２Ｈ）、８．３（１Ｈ）
。
例１５８ １５５ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ジメチルアミノアニリノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシ
リンー３水和物６．３ｆ（０．０１５モル）および５−
アミノー２−ｐ−ジメチルアミノアニリノー４−ヒドロ
キシーピリミジン３．６５ｙ（イ）．０１５モル）とホ
スゲン１．５５ｙおよびトリエチルアミン２．０５ｍｔ
との反応生成物を用い、例１３４と同様にして製造する
。
収量：ナトリウム塩６．３ｙ（６４％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０１１６１飄１５４
０、１５１０ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．０５（６Ｈ）、４
．０５（１Ｈ）、５．４５（Ｑ．．２Ｈ）、５．５０（
１Ｈ）、６．９（Ｄ．．２Ｈ）、７．２５（Ｍｌ４Ｈ）
、７．６０（Ｄ，．２ｌｌ）、８．３５（１Ｈ）。
例１５９Ｄ−ａ−〔３−（２−ｐ−ジメチルアミノアニ
リノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ベンジルーペニシリンーナトリウムアンピシリンー３
水和物１．９２ｙ（イ）．００４７５モル）並びに例１
５８のピリミジン１．１６ｑ（０．００４７５モル）と
ホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６３ｍ
１との反応生成物を用い、例１３４と同様にしてこのペ
ニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．０５ｙ（６８％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６１５ｓ１５
４０、１５２００−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋
ＣＤ３ＯＤ）、シグナル．（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ
）、３．１（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３５（Ｑ
ｌ２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、７．４５（６Ｈ）、７．
６（２Ｈ）、８．３（１Ｈ）。
例１６０ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アミノアニリノー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジン）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシリンー３
水和物１．０ｙ（イ）．００２３７モル）並びに５−ア
ミノー２−ｐ−アミノアニリノー４−ヒドロキシーピリ
ミジン５１５ｍｇ（４）．００２３７モル）とホスゲン
２４０ｍｇおよびトリエチルアミン０．３１ｎｔとの反
応生成物を用い、例１３４と同様にこのペニシリンを製
造する。
１５６ 収量：ナトリウム塩６７０ｍ９（４３．５％）。
■スベクトルニ１７７０、１６５へ１６００、１５５０
ｃ『１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、
シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５（１
Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、６．８５
（２Ｈ）、２．７５（４Ｈ）、７．６０（２Ｈ）、８．
３５（１Ｈ）。例１６１ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルアニ
リノー５−ピリミジル）−ウレイド〕瀝 −ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシリン
ー３水和物１．６８ｙ（０．００４モル）および５−ア
ミノー４−ヒドロキビー２−ｐ−メチルアニリノーピリ
ミジン８６０ｍｇ（０．００４モル）とホスゲン４０５
ｍｇおよびトリエチルアミン０．５４ｍ１との反応生成
物を用いこのペニシリンを製造する。
処理は水性相を先す酢酸エチルとＰＨ７．Ｏで２回振り
まぜ、次に酢酸エチルの層（１００ｍ１）で覆い、次に
冷却しながら稀塩酸でＰＨ２．Ｏにすることにより行な
う。沈殿した生成物を採取し、エーテルで洗い、乾燥さ
せる。有機相を分離し、水性相を酢酸エチルと２回振り
まぜ、有機相を集め、乾燥させ、次に溶媒を真空て除去
する。得られた生成物はＤＣ（ｎ−ブタノールーＣＨ３
ＣＯＯＨ一Ｈ２Ｏ＝６０：１５：２５）に従い最初に沈
殿した生成物と同一である。両生成物を一緒にナトリウ
ム塩に変換する。収量：１．８９ｙ（７４．５％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６５、１６０飄１５５
０、１５１０ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ３＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナ
ル（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、
５．５（Ｍｌ３Ｈ）、６．８５（Ｄ．．２Ｈ）、７．３
（Ｍｌ４Ｈ）、７．７（Ｄ．．２Ｈ）、８．３（１Ｈ）
。
例１６２ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルアニ
リノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニ
シリンーナトリウムアンピシリンーナトリウム３．７１
ｙ（０．０１モル）および例１６１のピリミジン２．１
５ｙ（０．０１モル）とホスゲン１．０５ｙとの反応生
成物を用い例１３４と同様にして製造する。
処理に際して、得られたペニシリンをＰＨ２．Ｏで水か
ら沈殿させ、採取し、水洗し、次に乾燥させる。
１５７ 収量：ナトリウム塩４．３ｙ（６９％）。
ＩＲスベクトルニ１７６５、１６５５、１６１へ１５５
０、１５１０礪−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．３（３Ｈ）、４．
０５（１Ｈ）、５．４５（Ｑ．．２Ｈ）、５．５５（１
Ｈ）、７．３５（Ｍｌ７Ｈ）、７．７（Ｄ．．２Ｈ）、
８．３５（１Ｈ）。
例１６３Ｄ−α−〔３−（２−（ｐ−クロルーｍ−トリ
フルオロメチルアニリノ）−４−ヒドロキシー５−ピリ
ミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニ
シリンーナトリウムアモキシシリンー３水和物２．１ｆ
（０．００５モル）および５−アミノー２−（ｐ−ク町
レーｍ−トリフルオロメチルアニリノ）−４−ヒドロキ
シーピリミジン１．５２ｙ（０．００５モル）とホスゲ
ン５０５Ｔｎ９およびトリエチルアミン０．６７ｍ１と
の反応生成物を用い、例１３４と同様に製造する。
収量：ナトリウム塩２．７４ｙ（７６％）。
ＩＲスベクトルニ１７６５、１６５０１１６１０、１５
４５、１５０５Ｃ７１−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ
Ｏ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６
Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．
５５（１Ｈ）、６．８５（Ｄ．．２Ｈ）、７．５（Ｍｌ
５Ｈ）、８．４０（１Ｈ）。
例１６４Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−ニ
トロアニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシ
リンー３水和物６３０ｍ９（０．００１５モル）および
５−アミノー４−ヒドロキシー２−ニトロアニリノーピ
リミジン３６５ＴＬ９（イ）．００１５モル）ホスゲン
１５０ｍ９およびトリエチルアミン０．２０ｍ１（無水
テトラヒドロフラン１ｅ中）との反応生成物を用いこの
ペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩４４０ｍ９（４５％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０、１６１５．１５
５０１１５１０ｄ−１ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋Ｃ
Ｄ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６）１）
、４．１０（１Ｈ）、５．５０（Ｑｌ２Ｈ）、５．６０
（１Ｈ）、６．９０（Ｄ．．２Ｈ）、７．３（Ｄｌ２Ｈ
）、７．６（Ｄ．ｓ２Ｈ）、７．９０（Ｄ．．２Ｈ）、
８．４５（１Ｈ）。
１５８ 例１６５ Ｄ−α−〔３−（２−（ｐ−アミノーｍ−ｍージクロル
アニリノ）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレ
イド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリ
ウムアモキシシリンー３水和物１．２６Ｖ（０．００３
モル）および５−アミノー２−（ｐ−アミノーｍ・ｍー
ジクロルアニリノ）−４−ヒドロキシーピリミジン８６
０ｍ９（０．００３モル）とトリエチルアミン０．４１
ｍ１との反応生成物を用い例１３４と同様に製造する。
収量：ナトリウム塩１．２２ｙ（５８％）。
釈スベクトルニ１７６５、１６６０、１６１０、１５５
０１１５１０ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋Ｃ
Ｄ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、
．４．０（１Ｈ）、５．４（Ｑｌ２Ｈ）、５．５（１Ｈ
）、６．８５（Ｄ，．２Ｈ）、７．４（Ｄｌ２Ｈ）、８
．３５（１Ｈ）。
例１６６ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ヒドロキシアニリノー４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシリン
ー３水和物８４０ｍ９（０．００２モル）および５−ア
ミノー２−ｐ−ヒドロキシアニリノー４−ヒドロキシー
ピリミジン４４０ｍｇ（０．００２モル）とホスゲン２
０５ｍｇおよびトリエチルアミン０．２７ｍ１との反応
生成物を用い、例１３４と同様にしてこのペニシリンを
製造する。
収量：７５５ｍｇ（６０％） ＩＲスベクトルニ１７６５、１６６０、１６１０、１５
５０１１５１０ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５５（６１（）、４．０（１Ｈ）、５
．４（Ｑｌ２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．８５（Ｍｌ４
Ｈ）、７．４（Ｍｌ４Ｈ）、８．２５（１Ｈ）。
例１６７ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ヒドロキシアニリノー４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルー
ペニシリンーナトリウムアンピシリンー３水和物２．０
ｙ（イ）．００５モル）および例１６６のピリミジン１
．０８ｙ（０．００５モル）とホスゲン５０５ｍ９およ
びトリエチルアミン０．６７ｍ１との反応生成物を用い
例１３４と同様に製造する。
１５９収量：ナトリウム塩１．４
８ｙ（４８％）。
ＩＲスベクトルニ１７６５、１６６０、１６１へ１５５
０、１５１０ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋Ｃ
Ｄ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、
４．０５（１Ｈ）、５．４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５５（
１Ｈ）、６．８５（Ｄ．．２Ｈ）、７．５（Ｍｌ７Ｈ）
、８．３０（１Ｈ）。
例１６８Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メ
チルアミノアニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモ
キシシリンー３水和物１．５ｙ（イ）．００３５７モル
）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−メチルアミ
ノアニリノーピリミジン８３０ｍｇとホスゲン３７０ｍ
９およびトリエチルアミン０．５ｍ１との反応生成物を
用い例１３４と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．１４ｙ（５１％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６１５ｓ１５
５０α−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．１（
３１１）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．
８５（２Ｈ）、７．４５（４Ｈ）、７．６（２Ｈ）、８
．３（１Ｈ）。例１６９ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルスル
ホニルアニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシ
シリンー３水和物３．５ｙ（イ）．００８３モル）およ
び５−アミノー４−ヒドロキシー２−メチルスルホニル
ーピリミジン２．３５ｙ（イ）．００８５モル）とホス
ゲン８５０ｍ９およびトリエチルアミン１．１６ｍＬと
の反応生成物を用い例１３４と同様にしてこのペニシリ
ンを製造する。
収量：ナトリウム塩３．９５ｙ（６９．５％）。
ＩＲスベクトルニ１７７へ１６５０、１６００１１５あ
ｏ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、
シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．９（３Ｈ
）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（３ＦＩ）、６．７５
（２Ｈ）、７．３５（４Ｈ）、７．６５，（２Ｈ）、８
．３０（１Ｈ）。例１７０ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アセチルアニリノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレィ
１６０ド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンー
ナトリウムアモキシシリンー３水和物４．２ｙ（０．０
１モル）および２−ｐ−アセチルアニリノー５−アミノ
ー４−ヒドロキシーピリミジン２．４４ｆ（０．０１モ
ル）とホスゲン１．０′およびトリエチルアミン１．３
７ｍ１との反応生成物を用い例１３４と同様にしてこの
ペニシリンを製造する。
，収量：ナトリウム塩３．８３ｙ（５８％）。
ＪＩＲスベクトルニ１７７へ１６６０１１６１０１１５
４０ｃｒ！ｔ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ
３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２
．１（３Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３０（Ｑ，．２
Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３５（
４Ｈ）、７．６（２Ｈ）、８．３５（１Ｈ）。例１７１
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アミノカルボニルアニリノー
４−ヒドロキシー５−ピリミジン）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシ
シリンー３水和物２．１ｙ（０．００５モル）および５
−アミノー２−ｐ−アミノカルボニルアニリノー４−ヒ
ドロキシーピリミジン１．２３ｙ（４）．００５モル）
とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６７
ｍｔとの反応生成物を用い例１２９と同様にしてこのペ
ニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．４５ｙ（７４％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６５０１１６００、１５
３０礪−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル（Ｐｐｍ） １．５５（６１１）、４．１
（１Ｈ）、５．３（Ｑｌ２Ｈ）、５．４（１Ｈ）、６．
８（２Ｈ）、７．３（４Ｈ）、７．５５（２Ｈ）、８．
２５（１Ｈ）。例１７２ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（ｐ−３″−メ
チルウレイドーアニリノ）−５−ピリミジル）−ウレイ
ド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウ
ムアモキシシリンー３水和物３．３６ｙ（イ）．００８
モル）および５−アミノー４−ヒドロキシー２一（ｐ−
３−メチルウレイドーアニリノ）−ピリミジン２．２ｙ
（０．００８モル）とホスゲン８００ｍ９およびトリエ
チルアミン１．１ｍ１との反応生成物を用い例１２９と
同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．５５ｙ（４６％）。ＩＲスベク
トルニ１７７０、１６６０１１６３０１１６００１１５
４０α 。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）
、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．８（３
Ｈ）、４．０５（ＩＨ）、５．３５（ＱＮ２Ｈ）、５．
４５（ＩＨ）、６．８５（２Ｈ）、７．３５（４Ｈ）、
７．６５（２Ｈ）、８．３５（ＩＨ）。
例１７３Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−シアンアニリノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシ
シリンー３水和物６００ｍ９（０．００１５３）および
５−アミノー２−ｐ−シアンアニリノー４ーヒドロキシ
ーピリミジン３５０ｍ９（０．００１６モル）とホスゲ
ン１６０ｍｇおよびトリエチルアミン０．２２ｍ１との
反応生成物を用い例１３４と同様にしてこのペニシリン
を製造する。
収量：ナトリウム塩４９０ｍ９（５０％）。
ＩＲスベクトルニ２２１５、１７７０、１６５仄１６０
０、１５５０α 。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ
ａＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５０（６Ｈ）、４
．０（ＩＨ）、５．３５（２Ｈ）、５．４５（ＩＨ）、
６．８５（２Ｈ）、７．４（４Ｈ）、７．７５（２Ｈ）
、８．４０（ＩＨ）。
例１７４ Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−ｍ−ｐージ
メトキシアニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモ
キシシリンー３水和物４．２ダ（０．０１モル）および
５−アミノー４−ヒドロキシー２−ｍ−ｐージメトキシ
アニリノーピリミジン２．６２ｙとホスゲン１．０ｙお
よびトリエチルアミン１．３７ｍ１との反応生成物を用
い例１３４と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩５．４５ｙ（８１％）ＩＲスベクト
ルニ１７７０、１６５０、１６１０、１５３５ｃｍ−１
。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｆＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、３．８（狽）、３．８
５（３Ｈ）、４．０５（ＩＨ）、５．５（３Ｈ）、６．
８−７．７（７Ｈ）、８．３（ＩＨ）。例１７５Ｄ−α
−〔３−（２−ｍ−ｍージクロルアニリノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −ヒドロキ
シベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシリンー
３水和物１．０ｆ１（０．００２３７モル）および５−
アミノー２ −ｍ −ｍ ージクロルアニリノー４−ヒ
ドロキシーピリミジン６７０ｍ９（０．００２４モル）
とホスゲン２４０ｍ９およびトリエチルアミン０．３４
ｍιとの反応生成物を用い例１３４と同様にしてこのペ
ニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．５５ｇ（７８．５％）。
ＩＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（
Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．１（ＩＨ）、５．５
５（３Ｈ）、６．９（２Ｈ）、７．１（ＩＨ）、７．４
（２Ｈ）、８．０（２Ｈ）、８．５（ＩＨ）。例１７６ Ｄ−α−〔３ −（２ −ｍ −ーｍージクロルアニリ
ノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ベンジルーペニシリンーナトリウムアンピシリンナトリ
ウム１．３４９（０．００３６モル）および例１７５の
アミン１．０２ダ（０．００３６モル）とホスゲン３６
０ｍ９およびトリエチルアミン０．５ｍ１との反応生成
物を用い例１３４と同様にしてこのペニシリンを製造す
る。
収量：ナトリウム塩１．２３９（５９％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６仄１６１０、１５３
０ｃｍ−”。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５
（ＩＨ）、５．４（２Ｈ）、５．５５（ＩＨ）、７．１
（ＩＨ）、７．４（５Ｈ）、７．９（２Ｈ）、８．４５
（ＩＨ）例１７７ Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−ｐージヒドロキシアニリノー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）ーウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシ
シリンー３水和物８４０ｍ９（０．００２モル）および
５−アミノー２−ｍ−ｐージヒドロキシアニリノー４−
ヒドロキシーピリミジン４６０ｍ９（０．００２モル）
とホスゲン２００ｍ９およびトリエチルアミン０．２７
ｍ１との反応生成物を用い例１３４と同様にしてこのペ
ニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩７９０ｍ９（６０％）。
ＩＲスベクトルニ１７６ゝ１６６０）１６１０）１５４
５ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５
（ＩＨ）、５．４（ｑ）２Ｈ）、５．５（ＩＨ）、６．
８５−７．５（ｍ）７Ｈ）、８．２５（ＩＨ）。
１６３ 例１７８ Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−ｐージヒドロキシアニリノー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベン
ジルーペニシリンーナトリウムアンピシリンナトリウム
２．０ｙ（０．００５モル）および例１７７のピリミジ
ン１．１５Ｖ（０．００５モル）とホスゲン０．５ｙお
よびトリエチルアミン０．６８ｍ１との反応生成物を用
い例１７７と同様にこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．５９ｙ（５２％）。
ＩＲスベクトルニ１７６５ｓ１６５へ１６０へ托柘０−
１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグ
ナル（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５
．４（Ｑ．．２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．８５−７．
６（Ｍ．．８Ｈ）、８．２（１Ｈ）。例１７９Ｄ−α一
〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルスルフィニル
アニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシシリン
ー３水和物２．１ｙ（０．００５モル）および５−アミ
ノー４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルスルフィニルアニ
リノーピリミジン１．３２ｙとホスゲン５００ｍｇおよ
びトリエチルアミン０．６８ｍ１との反応生成物を用い
例１３４と同様にしてこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．１ｙ（６５％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６５飄１６１０１１５４
５）Ｃｍ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．７５（３Ｈ）、４
．０５（１Ｈ）、５．５（３Ｈ）、６．８−７．９（Ｍ
．．８Ｈ）、８．２５（１Ｈ）。例１３４と同様に、次
のペニシリンを合成する：Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−ｐ
ージクロルアニリノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル
）−ウレイド〕−シクロヘキサー１・４−ジエンー１−
イルメチルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α一〔３−
（２−ｍ−ｐージクロルアニリノー４−ヒドロキシー５
−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐージヒドロキシベ
ンジルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α一〔３−（２
−ｍ−クロルアニリノー４一ヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−２−チエニルメチルーペニシリンー
ナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−ｍ−クロルアニリノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐージヒド
ロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α−〔
３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−トリフルオロメチルア
ニリノー５−ピリミジル）ーウレイド〕−シクロヘキサ
ー１・４−ジエンー１＋イルメチルーペニシリンーナト
リウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ジメチルアミノアニリノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロ
ヘキサー１●４−ジエンー１−イルメチルーペニシリン
ーナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−ｐ−ジメチルアミノアニリノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−２−チ
エニルメチルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ジメチルアミノアニリノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐ
ージヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルアニ
リノー５−ピリミジル）−ウレイド〕一シクロヘキサー
１・４−ジエンー１−イルメチルーペニシリンーナトリ
ウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルアニ
リノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチルアミノカ
ルボニルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ＭＩＰージ
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−ヒドロキシ
アニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキ
サー１●４−ジエンー１−イルメチルーペニシリンーナ
トリウム。
Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−ヒドロキシ
アニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルー
ペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−メチルアミ
ノアニリノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジル
ーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−
ｍージクロルアニリノー４−ヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１・４−ジエンー１
−イル １６５メチル−ペニシリンー
ナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メトキシカルボ
ニルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐージヒド
ロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−メチルカルボニ
ルオキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−ｐージ
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
例１８０ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アミノスルホニルアニリノー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキシ
シリンー３水和物４．２ｙおよび５−アミノー２−ｐ−
アミノスルホニルアニリノー４ーヒドロキシーピリミジ
ン２．８ｆ（０．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよび
トリエチルアミン１．３５ｍ１との反応生成物を用い例
１３４と同様にこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩４．２５ｙ（６２％）ＩＲスベクト
ルニ１７６５ｓ１６６へ１６１０１１５４０ｃ７ｎ−１
。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５
．４（Ｑｌ２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、
７．３（２Ｈ）、７．６（２Ｈ）、７．９５（２Ｈ）、
８．３（１Ｈ）。例１８１Ｄ−α−〔３−（２−ベンジ
ルアミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイ
ド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウ
ムアモキシシリンー３水和物２．１Ｖ（０．００５モル
）および５−アミノー２−ベンジルアミノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジン１．０８ｙ（０．００５モル）と
ホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６７ｍ
１との反応生成物を用い例１３４と同様にしてこのペニ
シリンを製造する。
収量：ナトリウム塩２．０３ｙ（６３．５％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６７０、１６６０１１５
３０Ｃ７７！−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ
３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５（６Ｈ）、４．
０（１Ｈ）、４．３（２Ｈ）、５．５（３Ｈ）、６．８
（２Ｈ）、７．４（７Ｈ）、８．２（１Ｈ）。例１８２
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロルベンジルアミ
１６６ノー４−ヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリ
ンーナトリウムアモキシシリンー３水和物４．２ｙ（０
．０１モル）並びに５−アミノー２−ｐ−クロルベンジ
ルアミノー４−ヒドロキシーピリミジン２．５１ｙ（０
．０１モル）とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミ
ン１．３７ｍ１との反応生成物を用い例１３４と同様に
このペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩５．５２ｆ（８２％）。
■スベクトルニ１７７へ１６５０、１６１０、１５３０
ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）、シグナル（
Ｐｐｍ）１．５５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、４．４（
２Ｈ）、５．４（Ｑｌ２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．８
（２Ｈ）、７．４（４Ｈ）、７．６（２Ｈ）、８．２（
１Ｈ）。例１８３ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（Ｎ−メチルア
ニリノ）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロ
キシベンジルーペニシリンーナトリウムてモキシシリン
ー３水和物１．７５（０．００４２モル）および５−ア
ミノー４−ヒドロキシー２−（Ｎ−メチルアニリノ）−
ピリミジン９５０ｍ９（０．００４２モル）とホスゲン
４２０ｍ９およびトリエチルアミン０．５７ｍ１との反
応生成物を用い例１３４と同様にこのペニシリンを製造
する。
収量：ナトリウム塩１．７２ｙ（６４％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６へ１６１へ１５３０
ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）
、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６１１）、３．３（
３１１）、４．０（１Ｈ）、５．５（３１１）、６．８
（２Ｈ）、７．４（７Ｈ）、８．１（１Ｈ）。例１８４
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（２″ーフェニ
ルエチルアミノ）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ
−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムアモキ
シシリンー３水和物１．０５ｙ（イ）．００２５モル）
および５−アミノー４−ヒドロキシー２−（２″−フェ
ニルエチルアミノ）−ピリミジン５４０ｍ９”（４）．
００２５モル）とホスゲン２５０ｍｇおよびトリエチル
アミン０．３４ｍ１との反応生成物を用い例１３４と同
様にこのペニシリンを製造する。
収量：ナトリウム塩１．０４ｙ（６６％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６０５、１５
３０ｃｍ−１。 １６７ＮＭＲスペクト
ル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１
．５５（６Ｈ）、２．８（２Ｈ）、３．６５（２Ｈ）、
４．０（１Ｈ）、５．５（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７
．４（７Ｈ）、８．１（１Ｈ）。
例１８５ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−（１″ーフェニ
ルエチルアミノ）−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこのペニシ
リンを例１２８と同様に製造する。
アモキシシリンー３水和物２．１ダ（４）．００５モル
）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−（１″−フ
ェニルエチルアミノ）−ピリミジン１．０８ｙ（０．０
０５モル）とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミ
ン０．６７ｍ１との反応生成物から出発する。収量：ナ
トリウム塩１．９４ｙ（６１．５％）。ＩＲスベクトル
ニ１７７へ１６６へ１６１０１１５４０礪−１。ＮＭＲ
スペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐ
ｍ）：１．５（Ｍ，．９Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．４
（２Ｈ）、５．５（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．４（
７Ｈ）、８．０５（１Ｈ）。同様に、次のペニシリンを
製造する：Ｄ−α−〔３−（２−ヒドロキシアミンー４
ーヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐ
ージヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロルベンジルアミノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐー
ジヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−（Ｎ−メチルア
ニリノ）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルー
ペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（２″ーフェニ
ルエチルアミノ）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ
●ｐージヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム
。Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（２″ーフェ
ニルエチルアミノ）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−
２−チエニルメチルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−ヒドロキシ
ベンジルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●
ｐージヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
１６８Ｄ−α−〔３−（２−ｍ−ｐ−ジ
ヒドロキシベンジルアミノー４−ヒドロキシー５−ピリ
ミジル）−ウレイド〕−ｍ−ｐージヒドロキシベンジル
ーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ｐ−ヒドロキシ
ーｍ−メトキシーベンジルアミノー５−ピリミジル）−
ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナ
トリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アミノーｍ●ｍージクロルー
ベンジルアミノー４−ヒドロキシー５ーピリミジル）−
ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナ
トリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（２５−ｐ−クロルフェニルーエ
チルアミノ）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウ
レイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナト
リウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（７一ｍ−ｐ−
ジヒドロキシフエニルーエチルアミノ）−５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１●４−ジエンー１
−イルメチルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（２″一ｍ−ｍ
●ｐ−トリメトキシフェニルーエチルアミノ）−５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１●４−ジエ
ンー１−イルメチルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（１″−ｐ−クロルフエーニルー
エチルアミノ）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−
ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナ
トリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（１″−ｍ●ｐージメトキシフェ
ニルーエチルアミノ）−４−ヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリ
ンーナトリウム。
例１８６ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−クロルアニリノー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーベンジルーペニ
シリンーナトリウム無水アセトン２５ｍ１中のＤ−α−
〔（２−ｐ−クロルアニリノー４−ヒドロキシー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−フェニルグリシンーナトリウ
ム塩２．３ｙ（０．００５モル）の懸濁液に、Ｎ−メチ
ルモルフィン１０ｍ９を加える。
−２０℃ないし−１５℃に冷却し、これをエチルクロル
ホーメート５５０ｍｇ １６９（イ）．
００５モル）の無水アセトン１０ｍＬ溶液にこの温度で
加える。
次に、１時間−２０℃で攪拌する。次にここに６−アミ
ノーペニシラン酸のトリエチルアンモニウム塩１．６ｆ
１の無水塩化メチレン１０ｍ１溶液をこの温度で加える
。これを−２０℃で１時間、０℃で１時間、次に室温で
１時間かきまぜる。有機溶媒を真空で除去し、残留物を
水４０ｍ１と酢酸エチル６０ｍｔとの混合物中にＰＨ７
．Ｏで溶解する。水性相を分離し、酢酸エチル１００ｍ
Ｌで抽出し、次に稀硫酸て冷却しながらＰＨ２．Ｏにす
る。有機相を分離し、乾燥させ、溶媒を真空で除去する
。エチルヘキサノン酸ナトリウムによりナトリウム塩を
得る。収量：２．０５ｙ（６１％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０１１６１０、１５
４５、１５１５α−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ） １．５５（６Ｈ）、４．１（１Ｈ）、５．
５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５５（１Ｈ）、７．５（Ｍ．．５
Ｈ）、７．９（Ｄｌ２Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。
同様にして、次のペニシリンを製造する：Ｄ−α−〔３
−（４−ヒドロキシー２−０−メチルアニリノー５−ピ
リミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンーナト
リウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（ｐ−クロルーｍ−トリフルオロ
メチルアニリノ）−４−ヒドロキシー５ーピリミジル）
−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−ブロモアニリノー４ーヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニ
シリンーナトリウム。
例１８７ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アセチルアミノアニリノー４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐ
ージヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム無水
６−アミノペニシラン酸２．１６ｙ（イ）．０１モル）
をＮ◆Ｏ−（ビストリメチルシリル）アセトアミド２．
５ｍ１で乾燥ジメチルホルムアミド中室温でシリル化す
る。
得られた溶液を、Ｄ−α−〔３一（２−ｐ−アセチルア
ミノアニリノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウ
レイド〕−ｍ−ｐージヒドロキシーフェニルグリシン４
．９ｙ（イ）．０１モル）、エチルクロルホーメー目．
１ｙおよびＮ一 １７０メチルモルホリ
ン１．０５ｆから−２０℃で作られた溶液（例１８鰺照
）に−１０℃で滴下して加える。
この先の反応および仕上げ処理について例１８６を参照
する。収量：ナトリウム塩３．５４ｙ（４９％）。ＩＲ
スベクトルニ１７７０１１６５０、１６１０１１５４５
、１５１００−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ
３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２
．１０（３Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（Ｑ．，
２Ｈ）、５．５５（１Ｈ）、７．３（Ｍ，．５ＦＩ）、
７．６（Ｄ．．２Ｈ）、８．３０（１Ｈ）。
例１８８Ｄ−α−〔３−（２−アセチルアミノー４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルー
ペニシリンーナトリウム５−アミノー４−ヒドロキシー
２−アセチルアミノーピリミジン（ＪＡＣＳｌ９６眠５
６６８頁に記載のごとく、相当するニトロ化合物の接触
水素添加により製造する）２．０ｙ（０．００１２５モ
ル）を無水テトラヒドロフランに溶解する。
トリエチルアミン１．２ｇを０℃で加え、得られた混合
物をテトラヒドロフランに溶解したホスゲン１．３ｆに
滴下して加える。これをＯ℃で３紛間攪拌する。過剰の
ホスゲンを窒素により除去し、混合物を５０ｍ１に濃縮
する。混合物から泊過によりトリエチルアミンを除去す
る。アンピシリンー３水和物２．５ｆ（６ミリモル）を
８０％水性テトラヒドロフラン５０ｍ１中に懸濁する。
冷却し且つまた攪拌しながらアンピシリンが約８のＰＨ
を有するまでトリエチルアミンを溶解する。この溶液に
上記混合物を滴下して加え、かくしてトリエチルアミン
の添加により混合物のＰＨは約７．５になる。このＰＨ
値の維持が塩基の添加を必要としなくなるまで、攪拌を
続ける。次に、この混合物を水５０ｍ１で稀釈し、ＰＨ
を７．０に変え、次にテトラヒドロフランを回転蒸発器
上で除去する。残存する水溶液のＰＨを、酢酸エステル
でもう１度７．０に調整し、次に酢酸エステル約２００
ｍ１中に分配−させ、攪拌し且つまた冷却しながら２Ｎ
塩酸でＰＨ２．Ｏに注意深く合せる。有機相を分離し、
いずれの不溶生成物をも沖去し、水性相を再び酢酸エス
テルで抽出する。集めた酢酸エステル抽出液を飽和塩溶
液で洗浄し、次に硫酸ナトリウム上に乾燥させる。溶媒
を除去した後、残りの無色残留物を無水メ
１７１タノール３０ｍｔに溶解し、無水エーテル
１００ｍｔで稀釈する。
２−エチルヘキサノン酸ナトリウムのエーテル溶液の添
加により、ナトリウム塩が沈殿析出する。
収量：１．２ｙ（３４％）。
Ｒｆ：０．５７。
ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６へ１６１へ１５２泗−
１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．
４（３Ｈ）、１．５（３１１）、２．３（３Ｈ）、４．
２（１Ｈ）、５．３−５．６（３Ｈ）、７．５（５Ｈ）
、８．２（１Ｈ）。例１８９Ｄ−α−〔３−（アセチル
アミノー４−ヒドロキシーピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム２−
アセチルアミノー５−アミノー４−ヒドロキシーピリミ
ジン３．３６ｙ（０．０２モル）をヘキサメチルジシラ
ザン１０ｍｔとともに８０℃で１時間加熱する。
過剰のシリル化剤を除去した後の残りの固体生成物を無
水テトラヒドロフラン２０ｍ１中に溶解し、トリエチル
アミン２．０ｙと混合し、次に氷冷却しながらホスゲン
２．１クの無水テトラヒドロフラン３０ｍ１の溶液に滴
下して加える。かくして形成されたトリエチルアミン塩
酸塩を窒素下に除去する。この溶液をトリエチルアミン
含有８０％テトラヒドロフラン中のアモキシシリンー３
水和物８．４ｙから作られた溶液にＰＨ７．８で滴下し
て加える。
トリエチルアミンの添加により、そのＰＨを約ＰＨ７．
５に保つ。前例に記載のとおりにして生成物を得る。収
量：ナトリウム塩５．７ｙ（４８％）。
Ｒｆ：０．５４。
ＩＲスベクトルニ１７６０、１６５０１１６００１１５
１０ｃ７１−１。
ＮＭＲスペクトル（Ｄ２Ｏ）、シグナル（Ｐｐｍ）１．
４５（３Ｈ）、１．５５（３Ｈ）、２．３（３Ｈ）、４
．２５（１Ｈ）、５．３（１Ｈ）、５．５（２Ｈ）、７
．２（４Ｈ）、８．３（１Ｈ）。例１９０ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−プロピオニルア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕ーベンジルーペニ
シリンーナトリウムアンピシリンー３水和物２．４ｑ（
０．００６モル）および５−アミノー４−ヒドロキシー
２−プロピオニルアミノーピリミジン１．１ダ（イ）．
００６モル）、ホ １７２スゲン６
００ＷＬｇおよびトリエチルアミン６００ｍｇからテト
ラヒドロフラン中で製造する。
収量：２．５５ｆ（７５％）。
Ｒｆ：０．６６０ ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０１１６１０１１５
２０ｃ１ｎ−１。
ＮＭＲ−シグナル（ＣＤ３ＯＤ）、次のシグナルで：１
．２−１．５（Ｔ．．３Ｈ）、１．５（３Ｈ）、１．６
（３Ｈ）、２．５（Ｑｌ２Ｈ）、４．２（１Ｈ）、５．
６（Ｍ，．３Ｈ）、７．５（５Ｈ）、８．４（１Ｈ）。
例１９１ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−プロピオニルア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンアモキシシリンー３水和物２．５
２ｙ（０．００６モル）を８０％水性テトラヒドロフラ
ン５０ｍ１に懸濁する。
ここに冷却し且つまた攪拌しながら、このアモキシシリ
ンのＰＨを約ＰＨ８．５にするに十分なトリエチルアミ
ンを溶解する。５−アミノー４−ヒドロキシー２−プロ
ピオニルアミノーピリミジン１．１５ｙ（０．００６モ
ル）をテトラヒドロフラン中で氷冷却しながら、ホスゲ
ン０．６ｇおよびトリエチルアミン０．６ｙと反応させ
る。
得られた混合物を４０ｍ１に濃縮し、上記溶液に氷冷却
しながら滴下して加える。トリエチルアミンの添加によ
りそのＰＨを７．５に固定し維持する。攪拌をそのＰＨ
が一定になるまて続ける。生成物は例１８８と同様にし
て得る。収量：１．７ｙ（４６％）。
Ｒｆ：０．６７。
ＩＲスベクトルニ１７６飄１６５０１１６１０１１５１
０ｃｍ−１。
ＮＭＲ−シグナル（Ｄ２Ｏ）、次のＰｐｍで：１．１−
１．３（Ｔ．．３ｌ（）、１．４（１Ｈ）、１．５（１
Ｈ）、２．５（２Ｈ）、４．２（１Ｈ）、５．２（１Ｈ
）、５．５（２Ｈ）、−７．１（４Ｈ）、８．２（１Ｈ
）。例１９２ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−イソブチリルア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニ
シリンーナトリウムアンピシリンー３水和物２．４ｙお
よび５−アミノー４−ヒドロキシー２−イソブチリルア
ミノーピリミジン１．１７ｙとホスゲンとの反応生成物
から製造する。
収率：５８％。
Ｒｆ：０．７７。
１７３ ＩＲスベクトルニ１７６５ｓ１６６へ１６０へ１５２泗
−１。
ＮＭＲ−シグナル（Ｄ２Ｏ）、次のＰｐｍで：１．２（
Ｍ．．６Ｈ）、１．４（３Ｈ）、１．５（３Ｈ）、２．
７（ＭｌｌＨ）、４．２（ＳｌｌＨ）、５．５（Ｍ．．
３ｌｌ）、７．５（５Ｈ）、８．２（１Ｈ）。例１９３ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−イソブチリルア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンーナトリウムこのペニシリンを例
１８９と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物２．１ｙ（イ）．００５モル
）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−イソブチリ
ルアミノーピリミジン９８０ｍ９（０．００５モル）と
ホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６７ｍ
１との反応生成物から出発する。収量：ナトリウム塩２
．０５ｙ（６６％）。ＩＲスベクトルニ１７７０、１６
６０１１６１０１１５２０ｃｒｎ−１。例１９４Ｄ−α
−〔３−（４−ヒドロキシー２−ヴアレロイルアミノー
５−ピリミジル）−ウレイド〕一ｐ−ヒドロキシベンジ
ルーペニシリンーナトリウムこのペニシリンを例１８８
と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物４．２Ｖ（イ）．０１モル）
および５−アミノー４−ヒドロキシー２−ヴアレロイル
アミノーピリミジン２．１ｙ（０．０１モル）とホスゲ
ン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．３７ｍ１との反
応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩３．６４ｙ（５
８％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６０１１６１５、１５
２５ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３Ｏ
Ｄ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．１（狙）、１．５５（
６ＦＩ）、２．１（４Ｈ）、２．５（２Ｈ）、４．０５
（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、６．
８５（２Ｈ）、７．４（２Ｈ）、８．４（１Ｈ）。例１
９５Ｄ−α一〔３−（２−シクロプロピオニルアミノー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム例１８８
と同様にしてこのペニシリンを製造する。
アモキシシリンー３水和物２．１ｙ（０．００５モル）
および５−アミノー２−シクロプロピオニルアミノー４
−ヒドロキシーピリミジン９７０ｍ９（０．００５モル
）とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．７
６ｍ１との反応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩２
．１３ｆ（６８．５％）。ＩＲスベクトルニ１７７へ１
６６飄１６１０、１５４０ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル
（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：０．
９（４Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、２．１（１Ｈ）、４．
０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．９（２Ｈ）、７
．４（２Ｈ）、８．５（１Ｈ）。例１９６ Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピオニルアミノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジル
ーペニシリンーナトリウムこのペニシリンを例１８８と
同様にして製造する。
アンピシリンーナトリウム３．７１ｆ１（０．０１モル
）および例１８２のアミン１．９４ｙ（０．０１モル）
とホスゲン１．０ｆおよびトリエチルアミン１．３７ｍ
１との反応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩３．５
５ｆ（６０％）。
釈スベクトルニ１７７０、１６６へ１６０飄１５２５ｃ
ｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、
シグナル（Ｐｐｍ）：０．９（４Ｈ）、１．５５（６Ｈ
）、２．０５（１Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．４５（３
Ｈ）、７．４５（５Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。例１９７ Ｄ−α−〔３−（２−シクロヘキサノイルアミノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒド
ロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこのペニシリ
ンを例１８８と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物４２０ｍ９（０．００１モル
）および５−アミノー２−シクロヘキサノイルアミノー
４−ヒドロキシーピリミジン２４０ｍ９（イ）．００１
モル）とホスゲン１００ｍ９およびトリエチルアミン０
．１４ｍ１との反応生成物を用いる。・収量：ナトリウ
ム塩２９０ｍｇ（４４．５％）。ＩＲスベクトルニ１７
７０１１６６＼１６１０１１５３５０−１。ＮＭＲスペ
クトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）
：０．８−１．３（１０Ｈ）、２．３（１Ｈ）、４．０
５（１Ｈ）、５．４０（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．
３５（２Ｈ）、ノ ８．４０（１Ｈ）。例１９８ Ｄ−α−〔３−（２−ホルミルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルーペニシリンーナトリウ １７５
ムこのペニシリンを例１８９と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物２．３５ｆＩ（０．００５６
モル）および５−アミノー２−ホルミルアミノー４一ヒ
ドロキシーピリミジン８６０Ｔｎｇ（イ）．００５６モ
ル）とホスゲン５６０Ｔｎ９およびトリエチルアミン０
．７７ｍ１との反応生成物を用いる。収量：ナトリウム
塩１．８８ｙ（３３％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０１１６４へ１６１
０１１５２５ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋Ｃ
Ｄ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、
４．１（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）
、６．８５（２Ｈ）、７．４５（２Ｈ）、８．２０（１
Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。
例１９９ Ｄ−α−〔３−（２−ホルミルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリ
ンーナトリウムこのペニシリンを例１９８と同様にして
製造する。
アンピシリンーナトリウム１．０ｙ（０．００２７モル
）および例１９８のアミン４１５ｍ９（０．００２７モ
ル）とホスゲン２７０ｍｇおよびトリエチルアミン０．
３７ｍ１との反応生成物から出発する。収量：ナトリウ
ム塩３５５ｍ９（２６％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６３＼１６０
５、１５２０ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋Ｃ
Ｄ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、
４．０（１Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、５．４５（ＩＨ）
、７．４５（５Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、８．４５（１
Ｈ）。
例２００ Ｄ−α−〔３−（２−ベンゾイルアミノー４−ヒドロキ
シー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベ
ンジルーペニシリンーナトリウムこのペニシリンを例１
８８と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物２．０１ｆ（０．００５モル
）および５−アミノー２−ベンゾイルアミノー４−ヒド
ロキシーピリミジン１．１ｙ（０．００５モル）とホス
ゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６７ｍ１と
の反応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩２．０ｙ（
６３％）。
ＩＲスベクトルニ１７７へ１６６へ１６０＼１５５０ｄ
−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
１７６（Ｐｐｍ）：１．５５（６
Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（Ｄｌ２Ｈ）、５．
５０（１Ｈ）、６．８（２Ｈ）、７．３（２Ｈ）、７．
６（３Ｈ）、８．１（２Ｈ）、８．５（１Ｈ）。
例２０１Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−トリフ
ルオロアセチルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ベンジルーペニシリンーナトリウム例１８８と同様に
、ア．ンピシリンー３水和物１．２５ｙ（０．００２９
５モル）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−トリ
フルオロアセチルアミノーピリミジン６６０ｍｇ（０．
００３モル）、ホスゲン２３０ｒｎ９およびトリエチル
アミン０．４ｍ１の反応生成物から製造する。
収量：３４０ｍ９（３６．５％）。
ＮＭＲシグナル（Ｄ２Ｏ）、次のＰｐｍで：１．４（３
１（）、１．５（３Ｈ）、４．２（ＩＨ）、５．３−５
．６（Ｄｄ．．２Ｈ）、５．３（１Ｈ）、７．５（５Ｈ
）、８．４（１Ｈ）。
例２０２Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−トリフ
ルオロアセチルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこ
のペニシリンを例１８８と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物２．１ｆ１（０．００５モル
）および例２０１のアミン１．１１ｙ（０．００５モル
）とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６
７ｍ１との反応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩１
．２４ｇ（３９％）。
爪スベクトルニ１７７０、１６６５ｓ１６１０、１５３
５ｃ１−１。・ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３Ｏ
Ｄ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０
５（１Ｈ）、５．４５（２Ｈ）、５．５０（１Ｈ）、６
．８（２Ｈ）、７．４（２Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。例
２０３ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−ペンタフルオロ
プロピオニルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこの
ペニシリンを例１８８と同様にして製造すｊる。
アモキシシリンー３水和物１．０ｆ（０．００２３７モ
ル）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−ペンタフ
ルオロプロピオニルーピリミジン６５０ｍ９（イ）．０
０２４モル）とホスゲン１４０ｍ９およびトリエチルア
ミン０．３３ｍ１との反応生成物を用いる。
１７７収量：ナトリウム塩６５５ｍ９（４０．
５％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６６へ１６１０１１５２
５ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０５
（１Ｈ）、５．３５（１Ｈ）、５．４０（２Ｈ）、６．
８５（２Ｈ）、７．４５（２Ｈ）、８．４５３（１Ｈ）
。例２０４ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−パーフルオロブ
チリルー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シベンジルーペニシリンー１ナトリウムこのペニシリン
を例１８８と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物２．１ｙ（０．００５モル）
および５−アミノー２−ヘプタフルオロプロピオニルー
４−ヒドロキシーピリミジン１．６１ｙ（０．００５モ
ル）とホスゲン５００ｍｇおよびトリエチルアミン０．
６７ｍ１との反応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩
１．４８ｇ（３７％）。ＩＲスベクトルニ１７７へ１６
６＼１６０へ１５２５ｄ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭ
ＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル，（Ｐｐｍ）：１．５５
（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．３５（１Ｈ）、５．４
０（２Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７．４５（２Ｈ）、８
．５０（１Ｈ）。例２０５ Ｄ−α一〔３−（２−エトキシカルボニルアミノー４−
ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒド
ロキシベンジルーペテシリンーナトリウムこのペニシリ
ンを例１８８と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物８００ｍｇ（０．００１９モ
ル）および５−アミノー２−エトキシカルボニルアミノ
ー４−ヒドロキシーピリミジン３８０ｍ９（４）．００
１９モル）とホスゲン２００ｍ９およびトリエチルアミ
ン０．３２ｍ１との反応生成物から出発する。収量：ナ
トリウム塩８００Ｔｎｇ（７４％）。ＩＲスベクトルニ
１７７０、１６９０１１６６へ１６１０、１５５００−
１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグ
ナル（Ｐｐｍ）：１．３（３Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、
４．０５（１Ｈ）、４．２（２Ｈ）、５．４５（３Ｈ）
、６．８５（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．４０（１
Ｈ）。例２０６ Ｄ−α一〔３−（２−（３″−ジメチルウレイド）−４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウ
１７８レイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシ
リンーナトリウムこのペニシリンを例１８９と同様にし
て製造する。
アモキシシリンー３水和物８４０ｍｇ（０．００２モル
）および５−アミノー２−（３″−ジメチルーウレイド
）−４−ヒドロキシーピリミジン３９５ｍ９（４）．０
０２モル）とホスゲン２００ｍ９およびトリエチルアミ
ン０．３３ｍ１との反応生成物を用いる。収量：ナトリ
ウム塩５５０Ｔｎ９（４５％）。ＩＲスベクトルニ１７
７へ１６７０、１６１０、１５２５ａｎ−１。ＮＭＲス
ペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ
）：１．５５（６Ｈ）、２．７５（６Ｈ）、４．１（１
Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７．３５
（２Ｈ）、８．４０（１Ｈ）。例２０７ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−（３″ーメチル
ーウレイド）−５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒ
ドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこのペニシ
リンを例１８９と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物２．１９（イ）．００５モル
）および５−アミノー４−ヒドロキシー２一（３″−メ
チルーウレイド）−ピリミジン９００ｍ９（イ）．００
５モル）とホスゲン５００ｍ９およびトリエチルアミン
０．６７ｍ１との反応生成物を用いる。収量：ナトリウ
ム塩１．２６ｆ（４１％）。ＩＲスベクトルニ１７７０
１１６６０、１６１０、１５４０ｃｒ！ｔ−１。ＮＭＲ
スペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐ
ｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．７（３Ｈ）、４．０５（
１Ｈ）、５．４（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、６．８５
（２Ｈ）、７．３５（２Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。例２
０８ Ｄ−α一〔３−（４−ヒドロキシー２−ウレイドー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルー
ペニシリンーナトリウムこのペニシリンを例１８９と同
様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物２．１ｙ（イ）．００５モル
）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−ウレイドー
ピリミジン８５０ｍ９（０．００５モル）とホスゲｊン
５００ｍ９およびトリエチルアミン０．６７ｍ１との反
応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩６５０ｍ９（２
３％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６５．１６１＼１５３
０ｃｍ−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル １７９（Ｐｐｍ）：１
．５５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．３５（１Ｈ）、
５．４５（２Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７．４５（２Ｈ
）、８．５（１Ｈ）。
例２０９ Ｄ−α一〔３−（２−（３″−シクロプロピルーウレイ
ド）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこ
のペニシリンを例１８８と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物４２０ｍ９（０．００５モル
）および５−アミノー２−（３″−シクロプロピルーウ
レイド）−４−ヒドロキシーピリミジン２００ｍ９（０
．００５モル）とホスゲン５００ｍ９およびトリエチル
アミン０．６７ｍ１との反応生成物を用いる。収量：ナ
トリウム塩１．６２ｙ（５２％）。ＩＲスベクトルニ１
７７０ｓ１６６０、１６１０、１５２０（１−１。ＮＭ
Ｒスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐ
ｐｍ）：１．１（４Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、２．３（
１Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、６．８
５（２Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。例
２１０ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（３″ーフェニ
ル）−ウレイドー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこのペニ
シリンを例１８８と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物４．２ｙ（０．０１モル）並
びに５−アミノー４−ヒドロキシー２一（３″−フェニ
ル）−ウレイドーピリミジン１．１７ｆ（イ）．００５
モル）とホスゲン１．０ｙおよびトリエチルアミン１．
３７ｍｔとの反応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩
４．２３ｙ（６４．５％）。ＩＲスベクトルニ１７７０
、１６７０、１６１飄１５４５、１５１０α−１。ＮＭ
Ｒスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナルー（
Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、４．０（１Ｈ）、５．４
５（３Ｈ）、６．９（２Ｈ）、７．５（７Ｈ）、８．４
０（１Ｈ）。
例２１１Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−（ピロ
リジノーカルボニルーアミノ）−５−ピリミジール）−
ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナ
トリウムこのペニシリンを例１８８と同様にして製造す
る。
アモキシシリンー３水和物８４０ｍ９（０．００２モ
１８０ル）および５−アミノー４−ヒド
ロキシー２−（ピロリジノーカルボニル）−アミノーピ
リミジン４５０ｍ９（０．００２モル）とホスゲン２０
０ｍｇおよびトリエチルアミン０．２７ｍ１との反応生
成物を用いる。
収量：ナトリウム塩６２５ｍ９（４８％）。ＩＲスベク
トルニ１７７０１１６６へ１６２へ１５（イ）ｄ−１。
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル
（Ｐｐｍ）１．５５（６Ｈ）、２．０（４Ｈ）、３．４
（４Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．３５（１Ｈ）、５．
４０（２Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７．４０（２１１）
、８．３５（１Ｈ）。同様にして次のペニシリンを製造
する：Ｄ−α−〔３−（２−ホルミルアミノー４−ヒド
ロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ−クロルー
ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリン。Ｄ−α−〔３−
（２−ホルミルアミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１●４−ジエンー１
−イルメチルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α−〔３
−（２−ホルミルアミノー４−ヒドロキシー゛５−ピリ
ミジル）−ウレイド〕−２−チエニルメチルーペニシリ
ンーナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−ホルミルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐージヒドロキ
シベンジルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α−〔３−
（２−アセチルアミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−シクロヘキサー１●４−ジエンー１
−イルメチルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−アセチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−２−チエニルメチル
ーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−アセチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｍ●ｐージヒドロキ
シベンジルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α−〔３−
（２−アセチルアミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジ
ル）−ウレイド〕−ｍ−クロルーｐ−ヒドロキシーベン
ジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−プロピオニルア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロヘキサー
１●４−ジエンー１−イルメチルーペニシリンーナトリ
ウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−プロピオニルア
ミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕一２−チエニルメ
チルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３ −（２ −ブチリルアミノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシ
ベンジルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α一〔３−（
２−ブチリルアミノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル
）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α一〔３−（２−クロチルアミノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −ヒドロキシベ
ンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−トリフルオロア
セチルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−シクロ
ヘキサー１・４ −ジエンー１−イルメチルーペニシリ
ンーナトリウム。Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシ
ー２−トリフルオロアセチルアミノー５−ピリミジル）
−ウレイド〕−Ｍ．ｐージヒドロキシベンジルーペニシ
リンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−ペンタフル
オロプロピオニルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド
〕−シクロヘキサー１・４ −ジエンー１−イルメチル
ーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３ −（２ −エトキシカルボニルアミノー
４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベン
ジルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α−〔３−（２−
（３’−ジメチルーウレイド）−４−ヒドロキシー５−
ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンーナ
トリウム。Ｄ−α−〔３− （４−ヒドロキシー２−（
３’−メチルーウレイド）−５−ピリミジル）−ウレイ
ド〕−ベンジルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α−〔
３ −（４ −ヒドロキシー２−ウレイドー５−ピリミ
ジル）−ウレイド〕−ベンジルーペニシリンーナトリウ
ム。Ｄ−α−〔３−（２−（３’−シクロプロピルーウ
レイド）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイ
ド〕−ベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２ −（３’−フェ
ニルーウレイド〕）−５ −ピリミジル）−ウレイド〕
−ベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（３’−ブチルーウレイド）−４
−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。Ｄ−α
−〔３−（２−（３’−ジブチルーウレイド）−４−ヒ
ドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −ヒド
ロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３−（２−（３’−シクロヘキシルーウレイ
ド）−４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイド〕
−ｐ−ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウム。
Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−（３’−ｐ
−クロルフェニルーウレイド）−５−ピリミジルーウレ
イド〕−ｐ −ヒドロキシベンジルーペニシリンーナト
リウム。例２１２ Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−メチルスル
ホニルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ −
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこのペニ
シリンを例１８９と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物４２０ｍ９（０．００１モル
）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−メチルスル
ホニルアミノーピリミジン２５５ｍ９とホスゲン１００
ｍ９およびトリエチルアミン０．１４ｍ１との反応生成
物を用いる。収量：ナトリウム塩２４５ｍｇ（４０％）
。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６１反１５２
５ｃｍ−”。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ
）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．９（
３Ｈ）、４．０５（ＩＨ）、５．４５（３Ｈ）、６．８
５（川）、７．３５（２Ｈ）、８．４５（ＩＨ）。例２
１３ Ｄ−α−〔３ −（４ −ヒドロキシー２−メチルスル
ホニルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベンジ
ルーペニシリンーナトリウムこのペニシリンを例１８９
と同様にして製造する。
アンピシリンーナトリウム６１５ｍ９（０．００２モル
）および５−アミノー４−ヒドロキシー２−メチルスル
ホニルアミノーピリミジン４１０ｍ９（０．００２モル
）をホスゲン２００ｍ９およびトリエチルアミン０．２
７ｍｔとの反応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩４
５０ｍ９（４３％）。
ＩＲスベクトルニ１７７仄１６５０、１６００、１５２
０Ｃ７７１−１。 １８３ＮＭＲスペ
クトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）
：１．５５（６ＦＩ）、２．８５（３Ｈ）、４．０（１
Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、７．５（５Ｈ）、８．４０（
１Ｈ）。
例２１４Ｄ−α−〔３−（２−エチルスルホエルアミノ
ー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−ウレイドーｐ−
ヒドロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこのペニ
シリンを例１８９と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物２．１ｆ（イ）．００５モル
）並びに５−アミノー２−エチルスルホニルアミノー４
−ヒドロキシーピリミジン１．１４ｙ（イ）．００５モ
ル）とホスゲン５００ｍｇおよびトリエチルアミン０．
６７ｍ１との反応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩
１．５１（４．２％）。ＩＲスベクトルニ１７７０１１
６５０１１６１０、１３５０ｃｍ−１。ＮＭＲスペクト
ル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１
．４（３Ｈ）、１．５５（６Ｈ）、３．３（２Ｈ）、４
．０５（１Ｈ）、５．４０（３Ｈ）、６．８（２Ｈ）、
７．３（２Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。例２１５ Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−トルエンスルホ
ニルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒド
ロキシベンジルーペニシリンーナトリウムこのペニシリ
ンを例１８８と同様にして製造する。
アモキシシリンー３水和物８４０ｍｇ（０．００２モル
）並びに５−アミノー４ヒドロキシー２−トルエンスル
ホニルアミノーピリミジン５８１ｍ９（０．００２モル
）とホスゲン２００ｍ９およびトリエチルアミン０．２
７ｍ１との反応生成物を用いる。収量：ナトリウム塩８
２０ｍ９（５９％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０１１６５０、１６０へ１５５
０ｃｆｆ１−１。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３
ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（６Ｈ）、２．
２５（３Ｈ）、４．０５（１Ｈ）、５．４５（３Ｈ）、
６．８（２Ｈ）、７．５（４Ｈ）、８．１（２Ｈ）、８
．４５（１Ｈ）。同様にして、次のペニシリンを製造す
る：Ｄ−α−〔３−（４−ヒドロキシー２−トルエンス
ルホニルアミノー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ベン
ジルーペニシリンーナトリウム。
例２１６Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アミノスルホニルア
ニリノー４−ヒドロキシー５−ピリミジル）−
１８４ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシーベンジ
ルペニシリンーナトリウム５−アミノー２−ｐ−アミノ
スルホニルアニリノー４−ヒドロキシーピリミジン２．
８ｙ（０．０１モル）およびジエチル−トリメチルシリ
ルーアミン９．８ｍ１（４）．０５モル）を４時間１２
０℃まで加熱する。
過剰のシリル化剤を減圧て除去する。残留する残留物を
無水テトラ■ドロフラン３０ｍ１中に取り入れ、次いで
無水テトラヒドロフラン２０ｍ１中のホスノゲン１．０
ｙ（０．０１モル）の溶液に０〜−５℃の温度で３紛以
内に滴下して加える。反応混合物をＯ℃で、反応が完了
するまで反応させる。次いで、反応混合物を元の量のほ
ぼ半分の量に減圧で蒸発させる。この反応混合物をアモ
キシシリンー３水・和物４．２ｙ（０．０１モル）に滴
下し、８０％水性テトラヒドロフラン２５０ｍ１中のト
リエチルアミンにより溶液にする（ＰＨ８．３）。この
際に温度は＋１０℃に保持し、ＰＨ値はトリエチルアミ
ンの添加により７．５に保持する。反応混合物を室温で
１時間反応させ、水１００ｍｔと混合し、次に有機溶媒
を減圧で除去する。
水性相を先ずエーテルで、次に酢酸エチルで抽出し、次
に歩一塩酸で酸性にする（ＰＨ２．９）。沈殿した生成
物を吸引淵取し、水およびアセトンで洗い、次いで乾燥
させる。ジメチルホルムアミド３０ｍ１中に溶解した後
に、生成物をナトリウム−エチルヘキサノエート１．５
ｙと混合し、次に無水エーテル２００ｍ１を加えて、ナ
トリウム塩を沈殿させる。収量：５．９９ｙ（理論量の
８２．５％）。ＩＲスベクトルニ１７６＼１６６へ１６
１へ１５（代）ｄ−１。例２１７Ｄ−α−〔３−（２−
ｐ−メチルアミノスルホニルアニリノー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジニル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシー
ベンジルペニシリンーナトリウム５−アミノー２−ｐ−
メチルアミノスルホニルアニリノー４−ヒドロキシーピ
リミジン１．４８ｆ（イ）．００５モル）およびジエチ
ル−トリメチルシリルアミン４ｍ１を１紛間８０℃まで
加熱する。
過剰のシリル化剤を減圧で除去し、残留する残留物を無
水テトラヒドロフラン３０ｍｔ中に取り入れ、次いで無
水テトラヒドロフラン２０ｍ１中のホスゲン５００ｍ９
（４）．００５モル）の溶液に０〜−５℃の温度で滴下
して加える。 １８５ ０℃で３扮間の反応時間後に、反応混合物を初期容量の
ほぼ半分の量まで減圧で蒸発させる。
この反応混合物をアモキシシリンー３水和物２．１ダ（
４）．００５モル）に滴下し、８０％水性テトラヒドロ
フラン２５０ｍｔ中のトリエチルアミンにより溶解させ
る（ＰＨ８．３）。この際に、温度は＋１０℃に保持し
、ＰＨ値はトリエチルアミンの添加により７．５に保持
する。室温で１時間反応させた後に、水１００Ｔｎｔを
加え、次に有機溶媒を減圧で除去する。
水性相をエーテルで、次いで酢酸エチルで抽出し、次に
ボー塩酸で酸性にする（ＰＨ２．９）。沈殿した生成物
を吸引ｐ取し、氷冷水で洗浄し、次いで乾燥させる。メ
タノール５０ｍ１に溶解した後に、ナトリウム−ヘキサ
ノエート８００ｍ９を加え、次にエーテルを添加して、
ナトリウム塩を沈殿させる。収量：ナトリウム塩２．５
２ｙ（７１％）。
ＩＲスベクトルニ１７７０、１６６０、１６１０、１５
４０、１３３０、１１５０ｃｍ−１；ＮＭＲスペクトル
（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．
５５（Ｄ．．６Ｈ）、２．４（Ｓ，．３Ｈ）、４．０５
（ＳｌｌＨ）、５．４（Ｑ，．２Ｈ）、５．５（Ｓｌｌ
Ｈ）、６．７５（Ｄｌ２Ｈ）、７．３（Ｄ．．２Ｈ）、
７．６５（Ｄｌ２Ｈ）、８．０（Ｄ．．２Ｈ）、８．３
５（ＳｌｌＨ）。
同様にして次の化合物を製造する：Ｄ−α−〔３−（２
−ｐ−ジメチルアミノスルホニルアニリノー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジニル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキ
シーベンジルペニシリンーナトリウム５−アミノー２−
ジメチルアミノスルホニルアニリノー４−ヒドロキシー
ピリミジン６２０ｍ９（４）．００２モル）、シリル化
剤３ｍ１およびホスゲン２００ｍ９、並びにアモキシシ
リンー３水和物８４０ｍ９（４）．００２モル）から出
発して製造する。
収量：ナトリウム塩８８０ｍｇ（６１％）。ＩＲスベク
トルニ１７６５、１６５５、１６０５、１５４０、１３
２５ｓ１１４０α−１；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ＋
ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．５５（Ｄｌ６
ｌｌ）、２．５５（６Ｈ１溶媒によリカバー）、４．１
（ＳｌｌＨ）、５．５（Ｍ．．３Ｈ）、６．７５（Ｄ．
．２Ｈ）、７．３（Ｄ．．２ｌ（）、７．６５（Ｄｌ２
Ｈ）、８．０５（Ｄ．．２Ｈ）、８．４０（ＳｌｌＨ）
。
Ｄ−α一〔３−（２−ｐ−ジエチルアミノスルホニルア
ニリノー４−ヒドロキシー５−ピリミジ
１８６ニル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシーベン
ジルペニシリンーナトリウム５−アミノー２−ジエチル
アミノスルホニルアニリノー４−ヒドロキシーピリミジ
ン３．３７ダ（イ）．０１モル）、ジエチル−トリメチ
ルシリルアミン１０Ｔｎｔおよびホスゲン１．０Ｖ１並
びにアモキシシリンー３水和物４．２ｙから出発して製
造する。
収量：ナトリウム塩４．４４ダ（５８％）。ＩＲスベク
トルニ１７６５、１６５５、１６１０、１５４５、１３
３＼１１４５ｃ！ＲＬ−１；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ
Ｏ＋ＣＤ３ＯＤ）、シグナル（Ｐｐｍ）：１．０〜１．
６（Ｍｌｌ２Ｈ）、３．０〜３．５（Ｍｌ４Ｈ）、４．
０５（ＳｌｌＨ）、５．４５（Ｑｌ２Ｈ）、５．５０（
ＳｌｌＨ）、６．７５（Ｄ．．２Ｈ）、７．３（Ｄ，．
２Ｈ）、７．６５（Ｄ．．２Ｈ）、８．０（Ｄ，，２Ｈ
）、８．３５（ＳｌｌＨ）。
例１Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルー４−ヒドロ
キシー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシ
ベンジルペニシリンーナトリウム含有錠剤活性成分２ｋ
９、乳糖５ｋ９、ジヤガイモデンプン１．８ｋ９、ステ
アリン酸マグネシウム０．１ｋ９およびタルク０．１ｋ
ｇよりなる混合物を各錠が活性成分２００ｍ９を含有す
るように、慣用のやり方で錠剤に圧縮する。
例■ Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルペニシリンーナトリウム含有被覆錠剤例１と同様に
錠剤を圧縮し、次に糖、ジヤガイモデンプン、タルクお
よびトラガカントよりなる被覆材を用い、慣用のやり方
て被覆する。
例■ Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルペニシリンーナトリウム含有カプセル剤Ｌ 活性成
分５ｋ９を各カプセルが活性成分５００ｍ９を含有する
ように、硬質ゼラチンカプセルに慣用のやり方で充填す
る。
例■ Ｄ−α−〔３−（２−シクロプロピルー４−ヒドロキシ
ー５−ピリミジル）−ウレイド〕−ｐ−ヒドロキシベン
ジルペニシリンーナトリウムを含有する乾燥アンプル剤
活性成分２５１ｙを無菌条件下に注射用蒸留水２００８
ｍιに溶解する。
溶液をミリボール（ＭｉｌｌｉｐＯｒｅ）フィルター〔
ミリボール社、ベツドホード米国（ＭｉｌｌｉｐＯｒｅ
ＣＯｒｐＯｒａｔｉＯｎ）ＢｅｄｆＯｒｄ）ＵＳＡ）の
製品、孔寸法０．２２μｍ）に通す。この溶液を１００
０ガラス管（容積１０ｍ１）の各々に２．０ｍιづつ注
入し、凍結乾燥させる。ガラス管をそれぞれ弾性ゴム栓
でふたをし、アルミニウムキャップで密封する。各管（
ＮＯ．．Ａ）は活性成分２５０ｍ９を含有する。注射用
生理食塩溶液各２．０ｍ１をアンプルに詰め、これらの
アンプルを密閉する。このアンプル（ＮＯ．Ｂ）をこの
形で保有する。アンプル（ＮＯ．Ｂ）中の生理食塩水を
ガラス管（ＮＯ．．Ａ）に注ぎ入れることにより、静脈
投与用の注射製剤が得られる。注射用蒸留水各２０ｗＬ
１をガラス管（ＮＯ．．Ａ）中に注ぎ入れ、この溶液を
注射用グルコースの５％溶液（２５０ｍ１）に溶解する
。この方式で、連続潅注用の溶液が形成される。同様に
して、１種またはそれ以上の式Ｉのその他の活性成分ま
たはこれらの化合物の生理学的に許容されうる塩を含有
する錠剤、被覆錠剤、カプセル剤およびアンプル剤を得
ることができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で示される
    新しいペニシリンおよび一般式 I ′▲数式、化学式、
    表等があります▼（Ｉ′）で示されるその互変体誘導体
    並びに無機または有機塩基によるその生理学上、許容さ
    れうる塩〔各式において、Ａはフェニル、４−ヒドロキ
    シフェニル、シクロヘキサン−１・４−ジエン−１−イ
    ル、または３・４−ジヒドロキシフェニル基を表わし、
    そしてＲは水素原子、炭素原子１ないし８個を有し場合
    により１または２個の二重結合を有することができる脂
    肪族分枝状または非分枝状炭化水素基、あるいは場合に
    より１または２個のメチル基或はエチル基で置換されて
    いてもよいシクロプロピル基、あるいは炭素原子４ない
    し８個を有するシクロアルキル基、一般式▲数式、化学
    式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
    ります▼の基を表わす（各式中ｎは０または１を表わし
    、そしてＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は相互に同一また
    は異なつていてもよく、水素またはハロゲン原子、遊離
    アミノ基、炭素原子１ないし４個を有するアルキルアミ
    ノまたはジアルキルアミノ基、炭素原子１ないし４個を
    有するアルコキシ基、ニトロ基、アルキル部分に炭素原
    子１ないし４個を有するアルキルカルボニル基、炭素原
    子１ないし４個を有するアルキルメルカプト基、炭素原
    子１ないし４個を有する直鎖または分枝鎖アルキル基ま
    たはトリフルオロメチル基を表わす）；Ｒはさらにまた
    、β−フェニルエチル基、γ−フェニルプロピル基また
    はβ−フエニルエチルリデン基、或はまたヒドロキシ基
    、炭素原子１ないし８個を有するアルコキシ基、フェノ
    キシ基、遊離メルカプト基、炭素原子１ないし８個を有
    するアルキルメルカプト基、ベンジルメルカプト基、ｐ
    −クロルベンジルメルカプト基、炭素原子１ないし４個
    を有するアルキルスルフィニル基、または一般式▲数式
    、化学式、表等があります▼の基を表わす（式中Ｒ＿４
    およびＲ＿５は同一または異なつていてもよく、水素原
    子、炭素原子１ないし８個を有し場合により１または２
    個の二重結合を含有する脂肪族分枝状または非分枝状炭
    化水素基、炭素原子３ないし８個を有し、１または２個
    のメチル基またはエチル基で置換されていてもよく、ま
    た１個またはそれ以上の二重結合を含有していてもよい
    シクロアルキル基、シクロアルキル部分に炭素原子３な
    いし８個を有し、そしてアルキル部分に炭素原子１ない
    し３個を有する、シクロアルキル基で置換されたアルキ
    ル基を表わすか、或はまたＲ＿４とＲ＿５とは一緒にな
    つて炭素原子２ないし７個を有するアルキレン鎖を形成
    することもでき、かくして３ないし８員の複数環式環を
    形成していてもよい）；Ｒはさらにまた、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わすことができる（式中Ｒ＿６は、ホルミル基
    、アセチル基、エチルオキシカルボニル基、ベンジルオ
    キシカルボニル基、メチル基、エチル基、またはフェニ
    ル基を表わす）；Ｒはさらにまた、モルホリノ基、チオ
    モルホリノ基、チオモルホリノ−Ｓ−オキシド基または
    チオモルホリノ−Ｓ・Ｓ−ジオキシド基、または一般式
    ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼の基を表わすこともできる（各式
    中Ｒ＿７は水素原子、メチル基またはエチル基を表わし
    、ｎは０、１または２の数を表わしそしてＲ＿８、Ｒ＿
    ９、Ｒ＿１＿０は相互に同一または異なつていてもよく
    、水素、ハロゲン、遊離アミノ基、各アルキル部分に炭
    素原子１ないし６個を有するアルキルアミノまたはジア
    ルキルアミノ基、ヒドロキシ基、炭素原子１ないし６個
    を有するアルコキシ基、アルキル部分に炭素原子１ない
    し４個を有しそしてアシル部分に炭素原子１ないし３個
    を有する脂肪族アシルアミノ基、各アルキル部分に炭素
    原子１ないし６個を有するアルキルアミノカルボニルア
    ミノまたはジアルキルアミノカルボニルアミノ基、ニト
    ロ基、炭素原子１ないし６個を有するアルキルカルボニ
    ル基、アミノカルボニル基、シアノ基、炭素原子１ない
    し６個を有するアルキルスルフィニルまたはアルキルス
    ルホニル基、アミノスルホニル基、トリフルオロメチル
    基、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分枝鎖ア
    ルキル基を表わす）；Ｒはさらにまた一般式▲数式、化
    学式、表等があります▼ の基を表わすことができる（式中Ｒ＿１＿１は水素原子
    、炭素原子１ないし８個を有するアルキル基、炭素原子
    ３ないし６個を有するシクロアルキル基、フェニル基、
    または一般式▲数式、化学式、表等があります▼の基を
    表わし、而してＲ＿１＿２およびＲ＿１＿３は水素を表
    わすことができる、Ｒ＿１＿１はさらにまた、式ＣｎＦ
    ＿２＿ｎ＿＋＿１の基を表わすことができ、而してｎは
    １ないし４の数を表わす、Ｒ＿１＿１はさらにまた、炭
    素原子１ないし４個を有するアルコキシ基、遊離アミノ
    基、アルキル部分に炭素原子１ないし８個を有するアル
    キルアミノまたはジアルキルアミノ基、炭素原子３ない
    し６個を有するシクロアルキルアミノ基、炭素原子３な
    いし６個を有するシクロアルキレンアミノ基、または一
    般式▲数式、化学式、表等があります▼の基を表わすこ
    とができる、而してＲ＿１＿２およびＲ＿１＿３は前記
    定義のとおりである）、Ｒはさらにまた、一般式ＮＨＳ
    Ｏ＿２Ｒ＿１＿４を表わすことができる（式中Ｒ＿１＿
    ４は炭素原子１ないし６個を有するアルキル基、場合に
    より１ないし３個のメチル基で置換されていてもよいフ
    ェニル基、遊離アミノ基、アルキル部分に炭素原子１な
    いし６個を有するアルキルアミノまたはジアルキルアミ
    ノ基を表わす）〕。 ２ 一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で示される
    新しいペニシリンおよび一般式 I ′▲数式、化学式、
    表等があります▼（ I ′）で示されるそれらの互変体
    誘導体並びに無機または有機塩基によるその生理学上適
    合しうる塩である特許請求の範囲第１項の化合物〔各式
    において、Ａはフェニル、ｐ−ヒドロキシフエニル、３
    ・４−ジヒドロキシフェニルまたは１・４−シクロヘキ
    サジエン−１−イル基を表わし、Ｒは次の意味を有する
    ： 水素原子、炭素原子１ないし４個を有し、二重結合を含
    有しうる脂肪族分枝鎖または直鎖炭化水素基、メチルま
    たはエチル基で置換されていてもよいシクロプロピル基
    、炭素原子４ないし６個を有するシクロアルキル基、一
    般式▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
    化学式、表等があります▼の基（式中ｎ並びにＲ＿１、
    Ｒ＿２およびＲ＿３は特許請求の範囲第１項に記載の意
    味を有する）、ヒドロキシ基、炭素原子１ないし４個を
    有すアルコキシ基、一般式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼の基（式中Ｒ＿４およびＲ＿５は特許請求の範囲
    第１項に記載の意味を有する）、一般式▲数式、化学式
    、表等があります▼の基（式中Ｒ＿６は特許請求の範囲
    第１項に記載の意味を有する）、モルホリノ基、チオモ
    ルホリノ基、チオモルホリノ−Ｓ−オキシド基、チオモ
    ルホリノ−Ｓ・Ｓ−ジオキシド基、一般式▲数式、化学
    式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
    ります▼の基（式中Ｒ＿７ないしＲ＿１＿０およびｎは
    特許請求の範囲第１項に記載の意味を有する）、一般式
    ＮＨＣＯＲ＿１＿１の基（式中Ｒ＿１＿１は水素原子、
    炭素原子１ないし４個を有するアルキル基、炭素原子３
    ないし６個を有するシクロアルキル基、フェニル基、式
    Ｃ＿ｎＦ＿２＿ｎ＿＋＿１の基、但しｎは１ないし４の
    数である、炭素原子１ないし４個を有するアルコキシ基
    、遊離アミノ基、アルキル部分に炭素原子１ないし４個
    を有するアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、シ
    クロプロピルアミノ基、炭素原子４ないし５個を有する
    シクロアルキレンアミノ基または一般式▲数式、化学式
    、表等があります▼ の基、但しＲ＿１＿２およびＲ＿１＿３は特許請求の範
    囲第１項に定義したとおりである、を表わす）、Ｒはさ
    らにまた次の意味を表わすことができる：アルキル部分
    に炭素原子１ないし３個を有するアルキルスルホニルア
    ミノ基、トルエンスルホニルアミノ基、アミノスルホニ
    ルアミノ基、アルキル部分に炭素原子１ないし４個を有
    するアルキル−またはジアルキル−アミノスルホニルア
    ミノ基〕。 ３ Ｄ−α−〔３−（２−ｐ−アミノスルホニルアニリ
    ノ−４−ヒドロキシ−５−ピリミジル）−ウレイド〕−
    ｐ−ヒドロキシベンジル−ペニシリン−ナトリウムであ
    る特許請求の範囲第１項の化合物。 ４ 一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
    学式、表等があります▼（Ｉ′）で示されるその互変体
    誘導体並びに無機または有機塩基によるその生理学上適
    合しうる塩である特許請求の範囲第１項の化合物〔上記
    各式において、Ａはフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル
    または１・４−シクロヘキサジエン−１−イル基を表わ
    し、そしてＲは次の意味を有する： 水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ビニ
    ル基、アリル基、プロパルギル基、クロチル基、シクロ
    プロピル基、１−または２−メチルシクロプロピル−（
    １）−基、シクロブチル基または一般式▲数式、化学式
    、表等があります▼ の基（式中ｎは０または１の数を表わし、そしてて基Ｒ
    ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３のうち１つまたは２つはハロ
    ゲン原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ
    基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチル基、
    メチルメルカプト基、ニトロ基、またはトルフルオロメ
    チル基を表わし、そして基Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３
    の残りは水素原子を表わす）、或はまた１−フェニルエ
    チル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基または
    一般式▲数式、化学式、表等があります▼の基（式中Ｒ
    ＿４およびＲ＿５は特許請求の範囲第１項に記載の意味
    を有する）、或はまたは一般式▲数式、化学式、表等が
    あります▼の基（式中Ｒ＿６はフエニル、ホルミルまた
    はアセチル基を表わす）、或はまたモルホリノ基または
    次の一般式の基▲数式、化学式、表等があります▼また
    は▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＿７は水
    素原子またはメチル基を表わし、ｎは０、１または２の
    数であり、そして基Ｒ＿８、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０の
    うち１つまたは２つはハロゲン原子、メチル基、エチル
    基、イソプロピル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメ
    チルアミノ基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基
    、ニトロ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル基、
    アセチル基、アミノカルボニル基、シアノ基、メチルス
    ルフィニル基、メチルスルホニル基、アミノスルホニル
    基またはトリフルオロメル基を表わし、そして基Ｒ＿８
    、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０のその他は水素を表わす）或
    はまた一般式ＮＨＣＯＲ＿１＿１の基（式中Ｒ＿１＿１
    は水素原子、炭素原子１ないし４個を有するアルキル基
    、炭素原子３ないし６個を有するシクロアルキル基、ト
    リフルオロアセチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプ
    タフルオロプロピル基、エトキシ基、アミノ基、アルキ
    ル部分に炭素原子１ないし４個を有するアルキル−また
    はジアルキル−アミノ基、シクロプロピルアミノ基、フ
    ェニルアミノ基またはｐ−クロルフェニルアミノ基を表
    わす）、或はまたＲはメチル−、エチル−またはトルエ
    ン−スルホニルアミノ基を表わす〕。 ５ Ａがフェニルまたはｐ−ヒドロキシフェニル基を表
    わし、そしてＲが水素原子、メチル、シクロプロピル、
    ２−メチルシクロプロピル、アミノメチルアミノ、エチ
    ルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、イソ
    ブチルアミノ、第２ブチルアミノ、アリルアミノ、シク
    ロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキ
    シルアミノ、ｐ−クロルアニリノ、ｍ−クロルアニリノ
    、ｍ・ｐ−ジクロルアニリノ、ｐ−アセチルアミノアニ
    リノ、ｐ−イソプロピルアニリノ、ｐ−ヒドロキシアニ
    リノ、ｐ−アセチルアニリノ、ｐ−メチルスルフィニル
    アニリノ、ｐ−アミノスルホニルアニリノ、アセチルア
    ミノまたはプロピオニルアミノ基を表わす一般式 I の
    新しいペニシリンおよび式 I ′のその互変体誘導体並
    びに無機または有機塩によるその生理学上適合しうる塩
    である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。６ Ｄ
    ＝Ｒ配位を有する式 I の新しいペニシリンおよび式 I
    ′のそれらの互変体誘導体並びに無機または有機塩基
    によるその生理学上適合しうる塩である、特許請求の範
    囲第１、２、３、４または５項のいずれか一つに記載の
    化合物。 ７ 一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で示される
    新しいペニシリンおよび一般式 I ′▲数式、化学式、
    表等があります▼（ I ′） で示されるそれらの互変体誘導体〔各式において、Ａは
    フェニル、４−ヒドロキシフェニル或はシクロヘキサ−
    １・４−ジエン−１−イル基、或はまた３・４−ジヒド
    ロキシフェニル基を表わし、そしてＲは水素原子、炭素
    原子１ないし８個を有し場合により１または２個の二重
    結合を有することができる脂肪族分枝状または非分枝状
    炭化水素基、あるいは場合により１または２個のメチル
    またはエチル基で置換されていてもよいシクロプロピル
    基、フェニル基、炭素原子４ないし８個を有するシクロ
    アルキル基或は一般式▲数式、化学式、表等があります
    ▼または▲数式、化学式、表等があります▼の基（各式
    中ｎは０または１であり、そしてＲ＿１、Ｒ＿２および
    Ｒ＿３は相互に同一または異なつていてもよく、水素ま
    たはハロゲン原子、遊離アミノ基、炭素原子１ないし４
    個を有するアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、
    炭素原子１ないし４個を有するアルコキシ基、ニトロ基
    、アルキル部分に炭素原子１ないし４個を有するアルキ
    ルカルボニル基、炭素原子１ないし４個を有するアルキ
    ルメルカプト基、炭素原子１ないし４個を有する直鎖ま
    たは分枝鎖アルキル基またはトリフルオロメチル基を表
    わす）を表わし；Ｒはさらにまた、β−フェニルエチル
    基、γ−フェニルプロピル基、β−フェニルエチリデン
    基、ヒドロキシ基、炭素原子１ないし８個を有するアル
    コキシ基、フェノキシ基、遊離メルカプト基、炭素原子
    １ないし８個を有するアルキルメルカプト基、ベンジル
    メルカプト基、ｐ−クロルベンジルメルカプト基、炭素
    原子１ないし４個を有するアルキルスルフィニル基、ま
    た一般式▲数式、化学式、表等があります▼の基（式中
    Ｒ＿４およびＲ＿５は同一または異なつていてもよく、
    水素原子、炭素原子１ないし８個を有し場合により１ま
    たは２個の二重結合を含有していてもよい脂肪族分枝状
    または非分枝状炭化水素基、炭素原子３ないし８個を有
    し、１個またはそれ以上のメチル基またはエチル基で置
    換されていてもよく、また１個またはそれ以上の二重結
    合を含有しうるシクロアルキル基、またはシクロアルキ
    ル部分に炭素原子３ないし８個を有し且つまたアルキル
    部分に炭素原子１ないし３個を有するシクロアルキル基
    で置換されたアルキル基を表わすか、或はまたＲ＿４と
    Ｒ＿５とは一緒になつて炭素原子２ないし７個を有する
    アルキレン鎖を形成することもでき、かくして３ないし
    ８員の複素環式環を形成できる）を表わす；Ｒはさらに
    また、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基（式中Ｒ＿６はホルミル、アセチル、エチルオキシ
    カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メチル、エチ
    ル、またはフェニル基を表わすことができる）を表わす
    ことができ；Ｒはさらにまた、モルホリノ基、チオモル
    ホリノ基、チオモルホリノ−Ｓ−オキシドまたはチオモ
    ルホリノ−Ｓ・Ｓ−ジオキシド基或はまた一般式▲数式
    、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表
    等があります▼の基（式中Ｒ＿７は水素原子、メチル基
    またはエチル基を表わし、ｎは０、１または２の数を表
    わし、そしてＲ＿８、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は相互に
    同一または異なつていてもよく、水素、ハロゲン、遊離
    アミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし６個を有
    するアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、ヒドロ
    キシ基、炭素原子１ないし６個を有するアルコキシ基、
    アルキル部分に炭素原子１ないし４個を有し且つまたア
    シル部分に炭素原子１ないし３個を有する脂肪族アシル
    アミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし６個を有
    するアルキルアミノカルボニルアミノまたはジアルキル
    アミノカルボニルアミノ基、ニトロ基、炭素原子１ない
    し６個を有するアルキルカルボニル基、アミノカルボニ
    ル基、シアノ基、炭素原子１ないし６個を有するアルキ
    ルスルフィニルまたはアルキルスルホニル基、アミノス
    ルホニル基、トリフルオロメチル基、または炭素原子１
    ないし６個を有する直鎖または分枝鎖アルキル基を表わ
    す）を表わすことができ；Ｒはさらにまた、一般式▲数
    式、化学式、表等があります▼の基（式中Ｒ＿１＿１は
    水素原子、炭素原子１ないし８個を有するアルキル基、
    炭素原子３ないし６個を有するシクロアルキル基、フェ
    ニル基、または一般式▲数式、化学式、表等があります
    ▼の基を表わすことができ、而してＲ＿１＿２およびＲ
    ＿１＿３は水素を表わすことができる、或はまたＲ＿１
    ＿１は式Ｃ＿ｎＦ＿２＿ｎ＿＋＿１の基を表わすことが
    でき、而してｎは１ないし４の数であり、或はまたＲ＿
    １＿１は炭素原子１ないし４個を有するアルコキシ基、
    遊離アミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし８個
    を有するアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、炭
    素原子３ないし６個を有するシクロアルキルアミノ基、
    炭素原子３ないし６個を有するシクロアルキレンアミノ
    基または一般式▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わすことができ、而してＲ＿１＿２およびＲ＿
    １＿３は前記に定義したとおりである）を表わすことも
    できる；Ｒはさらにまた、一般式ＮＨＳＯ＿２Ｒ＿１＿
    ４の基（式中Ｒ＿１＿４は炭素原子１ないし６個を有す
    るアルキル基、場合により１ないし３個のメチル基で置
    換されていてもよいフェニル基、遊離アミノ基またはア
    ルキル部分に炭素原子１ないし６個を有するアルキルア
    ミノまたはジアルキルアミノ基を表わす）を表わすこと
    もできる〕並びに無機または有機塩基によるその生理学
    上適合しうる塩の製造において、一般式III▲数式、化
    学式、表等があります▼（III）（式中Ａは前記定義の
    とおりである）の化合物を一般式IV▲数式、化学式、表
    等があります▼（IV）（式中Ｒは前記定義のとおりであ
    り、そしてＢは基−ＮＣＯまたは基−ＮＨＣＯＯＨの反
    応性誘導体を表わす）のピリミジン誘導体と溶媒中−２
    ０ないし＋５０℃の温度で反応させ、次いでこのように
    して得られた生成物を加水分解または接触水添加分解し
    、 I 式のペニシリンとし、所望によりかくして得られ
    た I 式のペニシリンを次いで無機または有機塩基によ
    りその塩に変換する、ことよりなる方法。 ８ 一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で示される
    新しいペニシリンおよび一般式 I ′▲数式、化学式、
    表等があります▼（ I ′）で示されるそれらの互変体
    誘導体〔各式において、Ａはフェニル、４−ヒドロキシ
    フェニル或はシクロヘキサ−１・４−ジエン−１−イル
    基、或はまた３・４−ジヒドロキシフェニル基を表わし
    、そしてＲは水素原子、炭素原子１ないし８個を有し場
    合により１または２個の二重結合を有することができる
    脂肪族分枝状または非分枝状炭化水素基、場合により１
    または２個のメチルまたはエチル基で置換されていても
    よいシクロプロピル基、フェニル基、または炭素原子４
    ないし８個を有するシクロアルキル基或は一般式▲数式
    、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表
    等があります▼の基（各式中ｎは０または１であり、そ
    してＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は相互に同一または異
    なつていてもよく、水素またはハロゲン原子、遊離アミ
    ノ基、炭素原子１ないし４個を有するアルキルアミノま
    たはジアルキルアミノ基、炭素原子１ないし４個を有す
    るアルコキシ基、ニトロ基、アルキル部分に炭素原子１
    ないし４個を有するアルキルカルボニル基、炭素原子１
    ないし４個を有するアルキルメルカプト基、炭素原子１
    ないし４個を有する直鎖または分枝鎖アルキル基または
    トリフルオロメチル基を表わす）を表わし；Ｒはさらに
    また、β−フェニルエチル基、γ−フェニルプロピル基
    、β−フェニルエチリデン基、ヒドロキシ基、炭素原子
    １ないし８個を有するアルコキシ基、フェノキシ基、遊
    離メルカプト基、炭素原子１ないし８個を有するアルキ
    ルメルカプト基、ベンジルメルカプト基、ｐ−クロルベ
    ンジルメルカプト基、炭素原子１ないし４個を有するア
    ルキルスルフィニル基、または一般式▲数式、化学式、
    表等があります▼の基（式中Ｒ＿４およびＲ＿５は同一
    または異なつていてもよく、水素原子、炭素原子１ない
    し８個を有し場合により１または２個の二重結合を含有
    していてもよい脂肪族分枝状または非分枝状炭化水素基
    、炭素原子３ないし８個を有し、１個またはそれ以上の
    メチル基またはエチル基で置換されていてもよく、また
    １個またはそれ以上の二重結合を含有しうるシクロアル
    キル基、またはシクロアルキル部分に炭素原子３ないし
    ８個を有し且つまたはアルキル部分に炭素原子１ないし
    ３個を有するシクロアルキル基で置換されたアルキル基
    を表わすか、或はまたＲ＿４とＲ＿５とは一緒になつて
    炭素原子２ないし７個を有するアルキレン鎖を形成する
    こともでき、かくして３ないし８員の複素環式環を形成
    できる）を表わす；Ｒはさらにまた、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基（式中Ｒ＿６はホルミル、アセチル、エチルオキシ
    カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メチル、エチ
    ル、またはフェニル基を表わすことができる）を表わす
    ことができ；Ｒはさらにまた、モルホリノ基、チオモル
    ホリノ基、チオモルホリノ−Ｓ−オキシドまたはチオモ
    ルホリノ−Ｓ・Ｓ−ジオキシド基或はまた一般式▲数式
    、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表
    等があります▼の基（式中Ｒ＿７は水素原子、メチルま
    たはエチル基を表わし、ｎは０、１または２の数を表わ
    し、そしてＲ＿８、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は相互に同
    一または異なつていてもよく、水素、ハロゲン、遊離ア
    ミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし６個を有す
    るアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、炭素原子１ないし６個を有するアルコキシ基、ア
    ルキル部分に炭素原子１ないし４個を有し且つまたアシ
    ル部分に炭素原子１ないし３個を有する脂肪族アシルア
    ミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし６個を有す
    るアルキルアミノカルボニルアミノまたはジアルキルア
    ミノカルボニルアミノ基、ニトロ基、炭素原子１ないし
    ６個を有するアルキルカルボニル基、アミノカルボニル
    基、シアノ基、炭素原子１ないし６個を有するアルキル
    スルフィニルまたはアルキルスルホニル基、アミノスル
    ホニル基、トリフルオロメチル基または炭素原子１ない
    し６個を有する直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす）
    を表わすことができ；Ｒはさらにまた、一般式▲数式、
    化学式、表等があります▼の基（式中Ｒ＿１＿１は水素
    原子、炭素原子１ないし８個を有するアルキル基、炭素
    原子３ないし６個を有するシクロアルキル基、フェニル
    基、または一般式▲数式、化学式、表等があります▼の
    基を表わすことができ、而してＲ＿１＿２およびＲ＿１
    ＿３は水素を表わすことができる、或はまたＲ＿１＿１
    は式Ｃ＿ｎＦ＿２＿ｎ＿＋＿１の基を表わすことができ
    、而してｎは１ないし４の数であり、或はまたＲ＿１＿
    １は炭素原子１ないし４個を有するアルコキシ基、遊離
    アミノ基、各アルキル部分に炭素原子１ないし８個を有
    するアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、炭素原
    子３ないし６個を有するシクロアルキルアミノ基、炭素
    原子３ないし６個を有するシクロアルキレンアミノ基ま
    たは一般式▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わすことができ、而してＲ＿１＿２およびＲ＿
    １＿３は前記に定義したとおりである）を表わすことも
    できる；Ｒはさらにまた、一般式ＮＨＳＯ＿２Ｒ＿１＿
    ４の基（式中Ｒ＿１＿４は炭素原子１ないし６個を有す
    るアルキル基、場合により１ないし３個のメチル基で置
    換されていてもよいフェニル基、遊離アミノ基またはア
    ルキル部分に炭素原子１ないし６個を有するアルキルア
    ミノまたはジアルキルアミノ基を表わす）を表わすこと
    もできる〕並びに無機または有機塩基によるその生理学
    上適合しうる塩の製造において、一般式▲数式、化学式
    、表等があります▼（Ｖ）（式中ＡおよびＲは前記定義
    のとおりである）のウレイドカルボン酸、それらの塩ま
    たは反応性誘導体を一般式VI▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（VI）の６−アミノペニシラン酸またはその有
    機または無機塩またはその誘導体とそれぞれ反応させ、
    次にかくして得られた生成物を加水分解または接触水素
    添加分解し、 I 式のペニシリンを形成させ、所望によ
    りかくして得られた I 式のペニシリンを次いで無機ま
    たは有機塩基によりその塩に変換する、ことよりなる方
    法。 ９ Ｂが基−ＮＣＯを表わすか、またはＢが基−ＮＨＣ
    ＯＯＨの反応性誘導体を表わす特許請求の範囲第７項に
    記載の一般式４のピリミジン誘導体、或はまたＢが基−
    ＮＨＣＯＯＨの反応性誘導体を表わす一般式IVのピリミ
    ジン誘導体とＢが基−ＮＣＯを表わす一般式IVの別のピ
    リミジン誘導体との混合物を使用し、そして反応を一般
    式IIIの化合物の無機塩または有機塩のどちらかの存在
    下に、それぞれ水を水混和性有機溶媒との混合物中で、
    または有機溶媒中で、或はまた水を水不混和性有機溶媒
    との混合物中２．０ないし９．０のｐＨで、或はまた塩
    基または緩衝液の存在下に溶媒としての水中で、或はま
    た一般式IIIの化合物のシリル誘導体またはカルボキシ
    ル誘導体が存在するときには、水を含まない且つヒドロ
    キシル基を有しない溶媒中で場合により塩基を添加して
    、行なう特許請求の範囲第７項に記載の方法。 １０ 一般式Ｖのウレイドカルボン酸の反応性誘導体と
    して、その酸無水物、それらの反応性エステルまたはア
    ミド、それらの酸ハロゲン化物または酸アジドを使用し
    、そして式VIの６−アミノペニシラン酸を中性溶媒中で
    そのシリルエステル、トリチルエステル、ｐ−ニトロベ
    ンジルエステル、フエナシルエステルおよびＯ・Ｎ−ビ
    ス−トリメチルシリル誘導体の形で、或は中性溶媒中、
    または塩化メチレン中、または水性媒質中、または水性
    −有機溶媒中でその塩の形で、−４０ないし＋４０℃の
    温度において場合により塩基および（または）縮合剤の
    存在下に反応させ、最終生成物がまだエステルとして存
    在する場合には次いでこのエステル基を加水分解または
    水素添加分解させる、特許請求の範囲第８項に記載の方
    法。 １１ 一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で示される
    新しいペニシリンおよび一般式 I ′▲数式、化学式、
    表等があります▼（ I ′）で示されるその互変体誘導
    体並びに無機または有機塩基によるその生理学上、許容
    されうる塩〔各式において、Ａはフェニルまたは４−ヒ
    ドロキシフエニル基を表わし；は水素原子、１〜８個の
    炭素原子を有する分枝鎖または非分枝鎖アルキル基、シ
    クロプロピル基、モノホリノ基、ジメチルアミノ基また
    は基−ＮＨＲ＿４（但しＲ＿４は１〜４個の炭素原子を
    有する分子鎖または非分子鎖アルキル基、３〜６個の炭
    素原子を有するシクロアルキル基、アリル基またはプロ
    パルギル基を表わす）を表わすか、あるいはＲはまた式
    ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わすことができ（式中ｎは０または１であり、そし
    てＲ＿８が水素原子を表わす場合にはＲ＿９は水素原子
    、ハロゲン原子、ジメチルアミノ基、ヒドロキシ基、メ
    トキシ基、アセチルアミノ基、ニトロ基、メチルカルボ
    ニル基、アミノカルボニル基、シアノ基、メチルスルフ
    ィニル基、メチルスルホニル基、アミノスルホニル基、
    トリフルオロメチル基または１〜３個の炭素原子を有す
    るアルキルであり、そしてＲ＿８がヒドロキシ基または
    塩素原子を表わす場合には、Ｒ＿９はＲ＿９について前
    記した意味に加えて、ヒドロキシ基または塩素原子を表
    わす）、あるいはＲはまたペンタフルオロ−プロピオニ
    ル−アミノ基を表わす〕の１種または２種以上を慣用の
    担体および（または）助剤とともに含有する抗微生物医
    薬組成物。 １２ アミノグリコシド抗生物質またはその薬理学的に
    適合しうる塩をさらに含有する特許請求の範囲第１１項
    に記載の抗微生物医薬組成物。
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