JPS6051702A - 複合多糖およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 不発８Ａに新規な複合多糖およびその製造法に関する。

細胞表層の糖演白質は、糖鎖を外９１りに配向して存在
し、生物情報マーカーとして機能している。糖蛋白質の
糖鎖の中で、蛋白質洲（分とＮ−グリコシド結合してい
る糖鎖が最も複雑な構造を冶しており、現在までＫｆ’
Ｍ々の分枝構造が知られている。

本発明者らは、３重分枝をもつ複合型糖鎖の６糖単位の
合成に成功している（　Ｔ、Ｏｇａｗａ。

Ｓ、Ｎａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａ
ｔｅ　Ｒｅｓ、＋　９３（／９ｇ／）Ｃ／）。本発明者
らは更に”、１ｖ’−示すような２重分枝葡有する複合
型糖ｉ、Ｉ′ｉのｑ抛単位搭造（１）の合成を目的とし
て研究を進め、本発明を完成するに至った。

ｄ　ｂ　エ Σ　Σ 本発明の化合物μ次の一般式＋１１で表わされる。

円　） −工　工 上記式中、ＡＣはアセチル基　Ｒ１に水素原子またはア
セチル基　Ｒ２は水素原子またはベンジル基、Ｒは水素
原子、Ｒは水素原子ま次はアセチル基を示し、またＲ　
とＲは共同してフタロイル基を形成してもよい。

上記複合多糖は式（３） （式中、ＡＣはアセチル基、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされる化合物と、式（２） （式中、Ｂｎ１２ベンジｋｌｌｉ、Ｒ５ｈ水素原子、Ｒ
４ゆアヤｆヤ＆　？ｒ　示Ｌ　、マえＲＳと８・。共同
し、７タロイル基を形成してもよい） で表わされる化合物を反応させ、必要によｐ脱アセチル
化、脱ベンジル化、脱フタロイル化お工びアセチル化す
ることにょシ得られる。

以下本発明を更に詳細に説明する。

（１）３糖受容体（２）の合成 ３糖受容体（２）はたとえばスキーム／に示すように合
成することができる。

江上 まず化合物ｔ４１’ｔ）リブチルスズ化して化合物（５
）と１次にテトラブチルアンモニウムブロマイド存在下
にベンジルブロマイドを、９０℃でΩ日間作用させると
、３．乙−ペンソル゛体ｆ６１　Ａｇ得られる。

これをアセチル化して化合物（７）とし、さらにＡｃ０
Ｈ−ＡｃＯＮａ　水溶Ｈ中、ＰｄＣＬ２により脱ア１ノ
ルイヒして化合物（８）を得る。ＣＨ２Ｃ４２中、触媒
量のＤＭＦ存在下に化合物（８１ｔ　５ＯＣ１２で処理
するとクロライド（９）が定量的に得られる。Ａｇ０５
０２ＣＦ３とモレキュラーシーブスｌｌＡ末存在下に化
合物α（１（Ｔ、Ｏｇａｗａ。

Ｓ、Ｎａｋａｂａｙａｓｈｌ、　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、
Ｒｅｓ、＋９７　（／　９　ｇ　／　）ｇ／−ｇＡ）と
化合物（９）を反応させるとキトヒオシル誘導体αυが
得られる。これを脱アセチル化しして化合物αりとする
。

一方、アセテートαＳ　（Ｔ、Ｏｇａｗａ、　Ｓ、Ｎａ
ｋａｂａｙａｓｈｌ　。

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅ５−ｙ９３　（／９ｇ／）
Ｃ／−”）を加水分解してヘミアセクールα→とし、こ
れ全ｐ−ニトロベンゾイルクロライドにより処理してア
シル体０５に得、さらにＣＨ２Ｃｌ２　中、ＨＢｒで処
理してブロマイド（１１全得る。

Ａｇ−シリケー）　（Ｈ，Ｐａｕｌｓｅｎ、　Ｏ，Ｌｏ
ｃｋｈｏｆｆ、Ｃｈｅｍ。

Ｂｅｒ、、／／ＩＩ（／９ｇ／）３１０２−３／／ＩＩ
　；）（、Ｐａｕｌｓｅｎ、Ｒ，Ｌｅｂｕｈｎ、Ｏ，Ｌ
ｏｃｋｈｏｆｆ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ。

Ｒｅｓ、、　／θ３Ｃ１９ｇ２）ＣクーＣ／／）とモレ
キュラーシーブスｊＡ末存在下に２糖供与体０２とブロ
マイドＯＱを反応させるとβ−アノマー０Ｄとα−アノ
マーａ９が得られる。β−アノマー（ｌＤｆ。

ＰｄＣＬ、　／　Ａｃ０Ｈ−ＡｃＯＮａ　水溶液中で処
理して脱アリル体α糧とする。これ金さらに　／）　／
　：　／　ＢｕＮＨ２−ＭｅＯＨ、タθ℃、ｇ日、２）
Ａｃ２０−ピリジン、３）　ＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ処理
すると３糖受容体（２）が得られる。また脱アリル体＋
１１を化合物（２）の代りに糖受容体として使用しても
よい。この場合には、９糖Ｃ・イ゛成後、会費により、
脱フクロイル化、アセチル化、脱アセチル化および脱ベ
ンジル化を行えばよい。

（Ｉｌ＋　３糖供与体（３）の合成 ３糖供与体（３）はたとえばスキーム、２．に示すよう
に合成することができる。

まず化合物（財）を、Ａｇ０５Ｏ２ＣＦ３とモレキュラ
ーシーブスｌＩＡ末の存在下にコ糖供与体（ハ）と反応
させて３糖０［９を得る。３糖弼をさらに／）Ｎａい〜
橢ｅＯＨ。

、２）　ＭｅＯＨ−ＢｕＮＨ２、３）　Ａｃ２０−ピリ
ジンで処理すると、化合物（ハ）および（至）を経由し
て、化合物（ハ）が得られる。これｋ　Ｐｄ−Ｃ／　Ａ
ｃＯＨで脱ペンツル化して化合物ｃｌＩ）とし、さらに
アセチル化するとアセチル体ＯＤが得られる。これｆ　
Ｈｅｒ　／　Ａｃ０Ｈ−ＣＨ２Ｃ４２で処理して３糖供
与体（３）を得る、 化合物ａ４１ｈ　、ｅどえは、Ｔ、Ｏｇａｗａ、　Ｈ，
Ｙａｍａｍｏｔｏ。

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒｅｓ、、　／θＩＩ（１９ｇ、
２）２７／−，２ｇ３記載の方法により合成することが
できる・また化合物Ｈｉ、Ｍ、Ｍ、Ｐｏｎｐｌｐｏｍ、
　Ｒ，Ｌ、Ｂｕｇｉａｎｅｓｉ。

Ｔ、Ｙ、５ｈｅｎ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、Ｌｅｔ
ｔ、、（／りｑｇ＞／　７　／　７−　／　７．２θ；
　Ｊ、Ａｒｎａｒｐ、　Ｊ、Ｌ６ｎｎｇｒｅｎ。

Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｒｒｒｎｕｎ、、　（／　９　ｇ　
Ｏ）　／、０θ０−１０θコ；Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、／　、　（／　９　ｇ　／
　）２０７θ−２０７ダ；　Ｔ、Ｏｇａｗａ、　Ｓ、Ｎ
ａｋａｂａｙａｓｈｉ。

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、、９７　（／　９ｇ　
／　ｊ　ｇｔ’−ざ乙：Ｒ，Ｕ、Ｌｅｍｌｅｕｘ、　Ｓ
、Ｚ、Ａｂｂａｓ、　Ｂ、Ｙ、Ｃｈｕｎｇ、　Ｃａｎ、
　Ｊ。

Ｃｈｅｍ、、６θ（／りｇ、２　）Ｓｇ−乙λ、記載の
方法に工９合成することができる。

（耐　目的化合物（１）の合成 本発明の目的化合物（１）は、工程（１）および（１υ
にエフ台底される３糖受容体（２）と３糖供与体（３）
を反応させることにＬり得られる。３糖受容体として化
合物（２）の代りに化合物ｔａｎ−＋用いてもよいこと
はすでに説明したとおりである。化合物（２）またはＱ
ＩＧと、化合物（３）との反応に／、２−ジクロルエタ
ン、ジクロルメタン、クロロホルム、ニトロメｌン、ベ
ンゼン、トルエン等の溶媒中、温度−コＯＣ〜／左θ℃
、時間／−３０時間程度Ｔ１ＨｇＢｒ２、Ｈｇ（ＣＮ）
２、Ａｇ０３０２ＣＦ、、Ａｇ２ＣＯ３、Ａｇ２Ｏ、Ａ
ｇＣｌＯ４等の触媒を用いて行われる。この際、反応中
生成するＨｅｒなどの酸を除去する目的でテ！・ラメチ
ルウレア、ジーイソプロビルエチルアミンなどの三Ｒ７
ミン、モレキュラーシーズ４Ａなどを加えて反応させる
のが好ましい。また化合物（３）としてブロマイドの例
を示したが、クロライドまたはアイオダイドであっても
工い。この反応では、糖受容体１モルに対して糖供与体
２モルが反応するか、糖供与体を過剰に、たとえは、６
モル程度使用することが好ましい。

糖受容体として化合物（２）を用いた場合、９糖化合物
（／ａ）が得られる。これを脱アセチル化フると化合物
（／ｂ）が、さらに脱ベンジル化すると化合物（／Ｃ〕
が倚られる。また糖受容体として化合物０ゆを用いた場
合、ワ栃化合物（／ｄ）が得られる。これをたとえばＢ
ｕＮＨ２−ＭｅＯＨで処理すれば脱フタロイル体（／ｅ
）が得られる。これをアセチル化すれば化合物（／ａ）
が得られる。

化合物（／ａ）、（／ｄ）−一■囮等の脱アセチル化反
応は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
トリエチルアミンなどの三級有機塩基等の触媒を用いて
、メタノール、エタノール、ｎ　−及びｌ５ｏ−プロ／
ぐノール、水又はそれらの混合溶液中温度−２υ℃〜／
θθ℃、θ。５０Ｍ〜３０時間で充分く進行する。

化合物（／ａ）　、　（／ｂ）　、　（／ｄ）　、（／
ｅ）等の脱ベンジル化反応は、水−エタノール、ＴＨＦ
−エタノール、エタノール、メタノール、酢酸、ＴＨＦ
−水、ジオキサン−水、ＤＭＦ等の溶媒又は混合溶媒に
溶解し、　Ｐｄ／Ｃ等を触媒として常圧又は加圧水素添
加することにより行われる。反応温度はθ℃〜／θＯ℃
反応時間は／〜／θθ時間程度時間当である。

なお、上記の工程において得られる中間体及び目的化合
物（／ａ）、　（／ｂ）、（ＩＣ）、（／ｄ）、（／ｅ
）。

（２１，（３）、１４１　、　＋５１％（６１％（７）
、（８）、（９）、ａ３　ｕ、　Ｑ４１、ｆｌ！９％（
［［９，Ｑ？）、　０８．　（１９，ｉ、　＋２７１、
＠、（イ）、ｍ、ｓｏｕいずれも本発明者らにより初め
て合成された新規化合物である。

本発明により得られる上記の新規化合物は、細胞表層糖
蛋白質を合成する際の中間体として、又、細胞表層糖蛋
白質の生物学的意義や機能を解明する際の試薬としての
有用性を有するものである。

以下実施例により本発明を更に詳細に説明するが、これ
らは何ら本発明の範囲を制限するものでけない。

なお、以下の実施例および参考例において、特に明記し
ない限り、旋光度〔α〕。の測定はＣＨＣＬ３中、２３
℃で行った。

＼ ＼ ＼ 参考例／　３糖受容体の合成 （ａ）化合物（ｌｉｔ’）１０．θｒ’６ｇθ％ａ　ｑ
　、ＡｃＯＨコθθｍ／に溶解し、ｇθ℃で／。５ｈｒ
ｆｉ拌（。

た。そして反応液を減圧濃縮して、その残渣をシリカグ
ルグ５ｏ２のカラム（展開溶媒ＣＨＣｔ、／ＭｅＯＨ＝
　２０　／　／　）　ＶＣ通して精製し、シロップ状の
化合物（４）を乙、左Ａｆ（１ｆ９！率７ｇ、ｇチ）得
た。

〔化合物（４）の性質〕 ＴＬＣＲｆ−θ、Ｉ！、／（ＣＨＣｔ、　／　ＭｅＯＨ
＝　１０／／）Ａｎａｌ（元素分析）　Ｃａｔｃｄ、（
計算値〕て％ＩＱｘａＨ２ｓＮ０７　：Ｃ馬５．左ワ：
Ｈ，，ｒ、７３：Ｎ、３．／９Ｆｃ）ｕｎｄ　（測定値
）１％）： Ｃ，乙Ｓ。７１／Ｌ；Ｈ１左、ｇ、ｌ：Ｎ、３．０３〔
α〕６２°５＋グ０．３°（Ｃｏ１記、　ＣＨＣｔ、）
（ｂ）　化合物（４１ｇ　、　ｇ　ｆ　（，２０、θｍ
ｍｏｌ）にトルエンコθθｄと（ｎ−Ｂｕ３Ｓｎ）２０
　ｇ　、り５１（／Ｓ、θｍｍｏ　ｌ　）　ｆ加え、浴
温／　１ｉｔＯＣ”ｔ’１ｌｈｒ還流させた。その間生
成した［１２０をトルエン１０θ耐といっしょに系外に
除去した。冷却後、反応液にＢｎＢｒ　７　、　／’１
ｍ１（６０、θｍｍｏ　Ｉ　）とｎ−Ｂｕ４ＮＥｌｒ　
３　、２３２（／θ、θｍｍｏｌ）ｉ加　（ｌえ、アル
ゴン下浴温ワθ℃で／　？　ｈｒ　攪拌した。

さらｌｃＢ’ｎＢｒ　７　、　／　１１ｍ１ＩＪ：ｎ−
Ｂｕ４ＮＢｒ　３　、．２３１′Ｉｒ、加え、りθＣで
ココｈ「　攪拌した。そして反応液を減圧濃縮し、残渣
を酢エチ（酢酸エチル）６θθｒｉｇに溶解して、にＦ
　３θ２と水３００ｄを加え、有機スズを沈殿させた。

沖過後分液　（して、有機層を水洗し、ＭｇＳＯ４で乾
燥した。沖過後、減圧濃縮して、残渣をシリカダルグ左
０ｉのカラム（展開浴媒トルエン／酢エテ＝／θ／／）
に通して精製し、シロソゲ状の化合物（６）全７．９９
？得た（収率７３．グチ）。

〔化合物（６）の性質〕 ＴＬＣＲｆ＝Ｑ、グア（トルエン／酢エチ＝３／／　）
Ａｎａｔ、Ｃａｔｃｄ、（％）　Ｃ５，Ｈ，、Ｎｏ、　
：Ｃ，７０，、？０；Ｈ，左。９０：Ｎ、、２．乙５Ｆ
ｏｕｎｄ　（％Ｊ　：　Ｃ、乙り、ｇｌＨ，５’、９９
；Ｎ、２．左４：）化合物（Ｇｌ　７　、７　ｒｅピリ
ジン１１０ｍ１にどｄ８’ｆし、Ａ０２０　グθ罰を加
えて、室温で／７ｈｒ　攪拌した。そして、反応ＦＬを
減圧濃縮し、残渣をシリカダル１ｉｏｏｙのカラム（展
開溶媒トルエン／酢エチー１０／／）に通して７＋Ｗ　
Ｈし、シロップ状物質（７）をざ、コ２得た（収率９ｇ
、ｇチ）。

：化合物（力の性質〕 ＴＬＣＲｆ＝０．グ９（トルエン１０θ耐＝！ｒ／／）
Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ、（％）Ｃ３３Ｈ，、Ｎｏ８　：
Ｃ９乙り、ｔｌ；Ｈ＋５．＆、２；Ｎ、、２゜ｇ、ｔＦ
ｏｕｎｄ（％ｌ：Ｃ，，Ａ９．３’７：Ｈ，，Ｓ−、ｇ
７：Ｎ、２．３１１〔α〕６２°５　＋乙り、ダ’　（
Ｃ０，５５、ＣＨＣ２，）（ｄＪ　化合物（７）ざ、Ｊ
ｒ（／＋、Ｊｍｍｏｌ）を９５％ａｑ、ＡｃＯＨ／θＯ
ｍｌ　ＶＣ溶解し、ＰａＣｌ２．２　、　ｇり（／　ｋ
　、　ｇ　ｍｒｎｏｌ）とＡｃ０Ｎａ　２　、　ｇ　Ｖ
　（３ＩＩ　、　／ｍｍｏｌ）を加えて、７ｇ℃で、２
１１ｒ　ＭＬ拌した。反応終了後、反応液全減圧濃縮し
、残渣を酢エチ３ＱＱｍｌＫ、溶解して飽オ時」水１０
０πｅ奮カロえセライト濾過した。ｐ液を分液して、有
機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過後、減圧濃縮して、そ
の残渣全シリカグルグ００ｉのカラム（展開溶媒トルエ
ン／酢エチ＝３／／　）に通して精製し、結晶（８）を
６゜３２得た（収率ｇ２．９チ）。

〔化合物（８）の性質〕 −ｒｔ、ｃ　Ｒｔ　＝ｏ、３ｓ（トルエン／酢エチ＝、
２／／　）Ａｎａｌ、　Ｃａ１ｃｄ、（％）　Ｃ３０Ｈ
２９ＮＯ８：Ｃ１６７，７ｇ：Ｈ，３，Ｓθ；Ｎ、２．
６グＦｏｕｎｄ（％ｌ：　Ｃ、４ｇ、θ、２；Ｈ，ｉＡ
５；Ｎ、２．５０〔α〕６４°５　＋ｇ２゜乙’（Ｃａ
、　Ａ　２　、　ＣＨＣ，４，）ｍ、ｐ、　／θ２〜１
０グＣ （ｅ）　化合物（８）乙、＋ｒ（／コｍｍｏｌ）をジク
ロルエタン／θθｙａｌＶｃ溶解し、５ＯＣＡ２／　０
罰、！：　ＤＭＦ／滴を加えて、室温で、２ｈｒ　攪拌
した。そして、ＤＭＦの除去のためにシリヵグ／Ｉ／７
００町を加え、さらに、トルエン左θｔｄｆ加えて濾過
した後、浴温グ０℃で減圧濃縮してシロップ状化合物（
９）を得た。このシロップ″を精製することなしに次の
反応に用いた。

〔化合物（９）の性質〕 ＴＬＣＲｆ＝０．！；ｇ（トルエン／酊エチー５／／　
）（ｆ）　／９０ＣＴ２１１ｈｒ　Ｊｌｌ：生乾燥した
〜ｌ５−４Ａ粉末／ｇ？に、Ａｇ０３Ｏ２ＣＦ、　９゜
３１（，７６ｍｍｏｌ）と／、２−ジクロルエ　タ　ン
！；０ｍ９ｅ加え、系内をアルゴン置換した。ｒＫに、
／、２−ソクロルエ　タ　ンコθｍｌｉに溶解した受容
体（ＩＩ３、左ｆｃ乙ｍｒｎｏｌ　）　ｑカロえて、θ
℃で／　ｈｒ攪拌した。そして、／、２−ジクロルエ　
タ　ン、２　（７ｍｅ＆て溶解した。供与体ｆ９１　（
／　２　ｍｍ６１相当）を滴下した。反応は（７Ｃ−＋
Ｒ，Ｔ、（室温）で／７ｈｒ　行なツｆｃ。反応終了後
、ＣＨ２Ｃ７２，ｔ　Ｏθｄを加えてセライト濾過し、
水洗、重腑処理ケして有機層ｔ−ＭｇＳＯ４乾燥した。

濾過後、減圧濃縮して、その残渣をシリカゲルｇｏｏｙ
Ｏカラム（展開溶媒トルエン／酢エチ＝１０／／、）に
通して精製し、シロップ状の化合物αυをグ、／２得た
（収率乙コ、／チ）。

〔化合物θＤの性質〕

ＴＬＣＲｆ＝０．Ａ；ＯＣトルエン／酢エチ＝、！；／
／　）Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ、　（％）Ｃ６５Ｈ６１１
Ｎ２０，４：Ｃ，７／、グ／；Ｈ１左、−ｔ、？；Ｎ、
、２．３６Ｆｏｕｎｄ（％ン：　Ｃ、ｑ　／　、ｏ　！
ｌ　：　Ｈ、ｓ、ｓ　３：　Ｎ　、ｔ、ｓｇ軸）化合物
αυり、θ′２をアセトンコθθｄに溶解し、Ｈ２０ｇ
罰と３６チＨＣｔゲ一を加えて、浴温ｇθ℃でｑ日間還
流した。そしてマ減圧濃縮し、残渣を酢エチ３θ０１ｒ
Ｌｌに溶解して重曹処理を行ない、有機層をＭｇＳＯ４
乾燥した。濾過後、減圧濃縮して、その残渣をシリカゲ
ルｌｌＯθ２のカラノ・（展開溶媒トル：ｒ−７／酢：
ｒ−５−＝７／／）に通して精製し、シロップ状の化合
物６２に３．７？得た（収率ｇｉ、６％）。

〔化合物０りの性質〕 ＴＬＣＲＴ＝０．５０（トルエン／酊エテー３／／）Ａ
ｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ、　（％）Ｃ６５Ｈ５ａＮ２’＋　
３　’Ｃ，７／、９１；Ｈ，左、Ｓ乙；Ｎ、、２．乙７
Ｆｏｕｎｄ＠）：Ｃ，７／、９７；Ｈ，５，５７；Ｎ、
、２．乙／１・、〔α）［）’　−ｑ、ｒ＜ｃ／、ｏｂ
、ｃ＋−＋ｃｔ、、）（ｈ）　化合物Ｑ：ｌ　（Ｔ、Ｏ
ｇａｗａ、　Ｓ、Ｎａｋａｂａｙａｓｈｌ　。

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒｅｓ、、９３（／　９ｇ　／　
）Ｃ／　−Ｃ左；　Ｔ、Ｏｇａｗａ、　Ｓ、Ｎａｋａｂ
ａｙａｓｈｌ、　Ｔ、ＫｉｔａＪ　１ｍａ。

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒｅｓ、、／　／ｌｌ　（／　９
ｇ　、３　）２２！；−２３６）ｇ、ｇｆをＭｅＯＨ−
Ｉ−１２０−ＥｔｓＮ　（’ｌ：／：３）／ｇＯ−に溶
解し、さらにＴＨＦ乙Ｑｔｎｌを加えて、室温で／？ｈ
ｒ　攪拌した。そして、減圧濃縮して、その残渣をシリ
カダルグθＯｔのカラム（展開溶媒トルエン／′酢エチ
ーＳ／／）に通して精製し、シロップ状の化合物ＱＪｉ
乙０ｇｖ得た（収率ｇｓ、ｏ％）。

〔化合物θ荀の性質〕

ＴＬＣＲｆ＝０．グ５（トルエン／酢エテー２／／）Ａ
ｒ＋ａ１．　Ｃａ１ｃｄ、　（％）　Ｃ２６Ｈ，２０６
：Ｃ，７０，ｇｆ；Ｈ，７，３２ Ｆｏｕｎｄ（％）：Ｃ，７θ、９０：Ｈ，７，３ｇ〔α
〕ろ２＋３／、００（Ｃ，／、／グ、ＣＨＣ４，）（１
）化合物αく１０／り。お’ｌ’　（２−３ｍｍｏｌン
をＣＨ２Ｃｌ２’　２θｒｎｌＶｃ溶解した後水冷し、
ピリジン、２ｍｌとｏ２ＮＱｃｏｃｚ　５　／　ｇ　、
　ｌｌ！　（２、ｇｍｍｏｌ）を加えて室温で／左ｈｒ
　攪拌した。そして、ＣＨ２Ｃ４ｇ　０ｔｎｌｆ−加え
て、希塩酸処理、水洗、重剪処理、水洗を順次行ない、
有僚層をＭｇ５Ｏ，乾燥した。沖過後、減圧濃縮して、
その残渣をシリカダル１０θ２のカラム（展開ｍ媒トル
エン／酢エテーコθ／／）に通して精製し、Ｃ５のα−
アノマー／／２夕、／グ（ｇ−、、Ｓ′％）Ｃ９のβ−
アノマー２３３．７■（／７．１％）をそれぞれシロッ
プＴ　？４Ｊ　ｆｃ。

〔化合物ａ９の性質〕 α−アノマー　β−アノマー ＴＬ、ｃ　Ｒｆ（トルｘン／酢ｘチー１０／／）　０．
３２　０．１ｙ−３Ａｎａ１．　Ｃａ１ｃｄ、（％）０
３３Ｈ３５ＮＯ７；Ｃ２乙７．．！２　乙７．．２０　
乙７．３７Ｈ，ｊｔ、９ｇ　左、９ｇ　３．９９ Ｎ、　２．３ｇ　、２．．７．５−　２．．３左〔α〕
ろ４・５（ＣＯ，乙ハＣＨＣｌ７．＞　＋ｓ２．５Ｏ−
ＣＤ　α、β混合物０９Ａ、６Ｆ　（／　／　、　、２
ｍｍｏｌ）をＣＨ，ＣＡ２／θＯｔｔｔｌ　Ｋ溶解した
後水冷し、飽和ＨＢｒ−ＣＨ２Ｃｔ２３θｍｌ′ｆ、加
えて、θ℃Ｔ’！ｏｍＩｎ。

攪拌した。そして、析出した０２Ｎ＠−ＣＯＯＨをセラ
イト済過に工ｐ除去し、炉液を浴温λ左℃で減圧＃給し
て、シロップ状の化合物αＱを？４）た。

このシロップを精製することなしに次の反応に用いた。

〔化合物θＱの性質〕

ＴＬＣＲｆ−θ。６４ｔ（トルエン／酢エチ＝／θ／／
）０２　０ｆｆ Ｃａ　ｓ　Ｈｓ　ａ　Ｎ　２０　＋　５　ＣＨＢｒＯＭ
Ｗ　／θ３／、／１０　３０３゜り２ｑｌ Ａｒ４／ ｔ ７１ Ｃ８９”８８ト’２０１ ／ｌ１７．３．乙／θ （ｋ）　Ａｇ−シリケート／、２りとＭＳ−、Ｓ−Ａ粉
末１０１全混合し、／り０℃で／９ｈｒ　Ｘ窒乾燥した
。

冷却後、アルゴン置換して７．２−ジクロルエタ　ンざ
０ＦＩＩｌを力１１え、さらに、／、２〜ジクロルエ　
タ　ンコθｄに溶解した受答体Ｃａコ、り２（，２、ｇ
ｍｍｏｌ　）を加えて室温テ／ｈｒ　攪拌した。次に氷
冷して、／　、　、７．−ジクＵルエ　タン、２０Ｍに
溶解した供与体Ｈ（／　／　、　、２ｍｍｏｌ相当）を
加え、θ’Ｃ−＋　Ｒ，Ｔ、／　／　６　ｈ、ｒ　ｍ拌
した。

反応終了後、ＣＨ２Ｃｌ２　左θθｍｌを加えてセライ
ト濾過し、水洗、重１処理をして、有機層全ＭｇＳＯ４
乾燥した。濾過後、減ｌＥ濃縮して、その残液をシリカ
ゲルｇＳθ１のカラム（展開溶媒トルエン／酢エチー／
θ／／）Ｋ通して鞘製し、β−アノマーａη／、１，２
ｆＣ（１９゜ｇ襲）、α−アノ−ｖニーＨ’７　、１１
．３　？　（３５、乙チ）をそれぞれシロップで得ｆｃ
。

β−アノマーＱ７）α−フマーＨ ＴＬＣＲｆ（）ルエン／酢エチ＝Ａ；／／）　Ｏ’、グ
ア　θ。５３Ａｎａ１．　Ｃａ１ｃｄ、（％）　ＣＢ９
Ｈ８ａＮ２０＋８　’Ｃ，７，２，３グ　７．２．６／
　７２．ｇ７］（、乙、０．２　乙、１５　乙、０乙Ｎ
、　／、９０　／。７３　／、ｇ、２〔α〕６７°５（
ＣＨＣｔ、）　−コ、／’　十／３−．乙０ＣＣ／、０
２）　（Ｃ／、／７） ＣＭＲδ　：β−アノマー（Ｉ？） り７．０３（Ｃ−／ａ　、Ｃ−／ｂ　、　’　ＪｏＨ／
乙４．ｇＨｚ）１０八１１７　（Ｃ−／ｃ、　’ＪｏＨ
／見、３Ｈｚ）α−アノ−ｆ　−Ｈタ乙、７’；’（Ｃ
−／ａまたンＩＣ−／ｂ、’ＪｃＨ／乙！、ｇＨｚ）９
７、／３（Ｃ−／ａまたＨＣ−／ｂ、’Ｊｏ、／乙＆、
ｆｆＨｚ）１００、／／ＣＣ−／ｃ、’ＪｏＨ／Ａ９．
７Ｈｚ）０υ ０８９日［ｌｌＩＮ２０１８ ＭＷ　／’１７．３．乙／θ ０＆ Ｃ８５Ｈ８ｏＮ２０１８ ／３９．３．’１ｇ乙 （１）　化合物α’ＩＩ／３Ａ９．θｍｙ　（０、９ｊ
’ｍｍｏｌ）を９３％ａｑ、ＡｃＯＨ３０ｒｔｔｌに溶
解し、ｐ　ｄＣ／−２３Ａ２．ｌｌｍｙ（２，０グｍｍ
ｏｌ　）とＡｃ０Ｎａ３４左０ｇ■（弘、グ４　ｍｍｏ
ｌ　）全加えて、７０Ｃで／ｈｒ　攪拌した。そし、て
、反応液を減圧嬢縮し、残渣ケ酢エチ／θＯｍｌに溶解
して飽和重曹水を加え、セライト濾過後分液して、有機
層をＭｇ５Ｏ，乾燥した。Ｖ過後、減圧減縮して、その
残渣をシリカゲルフグθＶのカラム（展開溶媒トルエン
／酢エテ＝グ／／）に通してＮ製し、シロップ状の化合
物０樽を７グ７．５グ得た（収率５７．７％）。

〔化合物Ｑ碍の性質〕

ＴＬＣＲｆ＝０．ｊ左（トルエン／酢エチ＝）／／）Ａ
ｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ、　（％）０８３Ｈ８ＧＮ２０＋ａ
　’Ｃ，’７／、、ｆｆ、？；Ｈ，，４ｉ−，７９；、
Ｎ、、２．０／Ｆｏｕｎｄ（％ｌ：ｃ、７／、ｇ７；Ｈ
，！；、ｑ／　；Ｎ、／、ｇｇ〔α）Ｄ　−’１．！；
０（Ｃ／−３ｇ　、ＣＨＣ４）（へ）化合物Ｑｔｊ／左
Ｏｍｙ（０，７０ｇ　ｍｍｏｌ　）　（０人つ１ｃフラ
スコの中ＶＣＷｅＯＨ３ＣＣ，、ＢｕＮＨ２，’ｒＣＣ
を入れ５０℃で／晩加熱攪拌した。その後、浴温を還η
ｆ、温度（７υ℃〜／θθ℃）まで上け、７日間加熱撹
拌した。この１ト］７日ことにＭｅ（’Ｈ：ＢｕＮＨ２
＝　／　：　／　（７）溶液１１．（ＸＩ　ｉ加えた。

反応浴液をアミン臭がしなくなるまで減圧礎縮した。

残液をビリジンコＣＣＡＣ２０２ＣＣに浴〃・し、室温
で７晩攪拌放置した。反応液けＥｔＯＨと共沸させて減
圧濃縮し、残渣を５ｉＯ２５，０ｆｃＨ２α２：　アセ
トン＝Ｓ：／でカラムクロマトシ、５１０２　のまざっ
た目的物を召゛む区分ス００■全イｑる。（Ｒｆ＝　θ
、７グ、ＣＨ２Ｇ４　：アセトンー３：／） 上記区分子ＭｅＯＨ４’Ｃｃ、ｌＮＮａＯＭｅ　／Ｍｅ
ＯＨ（７４液コ０滴により脱アセチル化を行う。／晩室
温攪拌し、アンバーリス）Ａ−１５で反応浴液を中和後
濾過、減圧濃縮し、残渣を５ｉＯ２１０ｒＣＨ２Ｃ４ニ
アセトニ／＝／θ：／でシリカゲルクロマトグラフィー
を行い化合′＃ＩＪ（２１／／７ｍＶを得る。

〔化合物（２）の性質〕 ＴＣＬ　Ｒｔ　＝ｏ、ｔｉｑ＜ｃＨ２ｃｔ２／アセトン
−３／／）八ｎａｌ　−Ｃａｔｃｄ、（％）Ｃ７□Ｈ８
０Ｎ２０１６”Ｈ２Ｏ：Ｃ，乙９！０２；Ｈ，ｕ！７；
Ｎ、ユ、２７ 〔α）６５　−ａｇ、ｑｏ＜ｃｏ、ｇグ、　ＣＨＣＬ３
）ＣＭＲａｃ：１０１２３ＣＣ−ｆｃ、　ＩＪＣＨ／！
；ム３Ｈｚ）り９Ｊ’ｉ４　（Ｃ−／ａｂ、　ＩＪｏＨ
／乙２．！Ｈｚ）癖考例２３糖供与体の合成 Ｃａ４１９０℃で、２／ｈｒＱ空乾燥しｆｒ−Ｍ　Ｓ　
−ＩＩ　Ａ粉末／θｙＫ、　Ａｇ０３Ｏ，ＣＦ、　Ｊ　
、　４１．Ｓ’　（／　３．２ｍｍｏｌ　）と／、２−
ジクロルエタングＯｒｄを加え１系内紫ア／Ｉ／ゴン置
換した。次に、ノ、２−ジクロルエタン２０ｒｎｌＶＣ
溶解した受容体（財）７．６Ｆ（３，０ｍｍｏｆ）ｉ加
えて、−，２θＣ−１：で冷却した。そして、７．２−
ジクロルエタン３０ｍＡＫ溶解した供与体＠３　、　！
ｒ　ｆ　（ｌｌ　、　＋ｍｍｏｌ）を滴下り、；Ａｌ、
＆応は−、２０℃→Ｒ，Ｔ、で／　７　ｈｒ行なった。

反応紡了後、ｃＨ２ｃ１２３０θｍｅ分加えてセライｌ
−瀘過し、水洗、郡世処理を［７て有機層をＮ＋ｇ　Ｓ
ｏ　４乾外しｆｃ、ｏ濾過後、減圧丞］んＵて、ぞの残
渣をシリカダル３００グーのカラム（展開溶媒トルエン
／酢エチ＝３／〆）Ｋイ４１−、てオ〃製し、シロラグ
状の化合物（イ）ｔ３．　ｉｔ　ｓ　ｔｔａ＋（収率９
３　、　、？、％：化合物（２４から）。

〔化合物ＱＯＯ性Ｔ（〕

ＴＬＣＲず　＝０．３９（トルエン／酢エヂ＝、２／／
）八ｎａ１．　Ｃａ１ｃｄ、（％）　Ｃ６６ｌ−１７１
Ｎｏ２６．％ＣＡＨ５ＣＨ３：Ｃ１／）左、０乙：Ｈ，
３，９０’。

Ｎ、／、Ｑ乙 Ｆｏｕｎｄ（Ｘ）：　ＣＯ６５，／、ｔ：Ｈｌ、ダ、９
Ｓ；Ｎ、／、θ６ 〔α〕０　＋ダ、２°（Ｃ／　、０．３　、　ＣＨ（Ｊ
、）＜１３）　化合物ａ＋、ｙ　２−．２９−　ｆ　Ｍ
ｅＯＨグθｍｌＫ浴ブリト［５、／　Ｎ　−ＮａＯＭｅ
　／　ｍ／！ｆ加えて、室ｔｌ！で、／、２ｈｒ　攪拌
した。この反応液を減圧＃縮１２て、残渣乏−ＭＱＯＨ
／　０θｍにに溶解１−．、ｎ　ＢｕＮＨ２２０ｍＡを
加えて、浴温１００℃で’Ｉ　５　ｈｒ　還流り、た。

この反応液を減圧桑縮して、残渣をピリジン３９　ｍＡ
に溶解し、ＡＣ２０３０ｍｌ：’ｃ加えて、ｇｚ湛で／
ｇｈｒＰｗ、拌した。そして、反応＃を減圧濃縮して、
その残流をシリカゲル、２００ｆ／−のカラム（展開溶
媒トルエン／酢エチ＝ｔ７ｉ）に通して精製し、シロラ
グ状の化合物＠を７．９ｆ得ｆｃ（収率ン！；、０９６
）。

〔化合物−の性質〕

ＴＬＣｔｕ＝θ、Ｓダ（ＣＨ２Ｃｌ、１つ′セトンー３
／１）Ａｈａｌ　Ｃａ１ｃｄ、（％）Ｃ６ｏＨ７１ＮＯ
２２：Ｃ１乙コ、２２：Ｈ，乙、／ｇ’、Ｎ、／、２／
Ｆｏｕｎｄ（Ｘ）　Ｃ＋　６２．５　’／　：Ｈ−乙、
３／　：Ｎ　、　７．５０〔α〕乙１＋６．５°（Ｃ／
　、　／　３　、　ＣＨす、）（Ｃ）　化合物ＵＧ　／
　２３　、　Ｏｎｂｉｋ八ｃＯへ　５　ｍＡ　Ｋ　浴解
し、／ＱＸＰ・ｄ−ＧＯ，／Ｗ−を力１えでＨ２會到入
し、ｇθ℃で、７（７ｍＩｎ攪拌し、た。セライ）濾過
彷、減圧詐縮し、て、残渣をピリジン２ｍｇＫ浴左し１
、Ａ　Ｃ２０−２ｍ’　ｋ加えて、室温でスθｈｒ　１
％拌し、た。

そし、て反応液を減圧ｔｚ郵して、その残渣をシリカゲ
ル６ｆ／・のカラム（ル開溶媒　トルエン／酢エチ＝／
／Ａ；）に通して和製し、シロラグ状の化合物０ｔｌｅ
　ｇ　４１．、　！ｒｍ＆得た（収率ｇ　Ｊ、　、　４
％）。

〔化合＋４り１０１）の件η〕 ＴＬＣＲｆ　＝　０　、　ｌＩ／　（ＣＨ２（Ｊ２／ア
セトン＝３／／）Ａｎ　ａ　ｌ　、Ｃａ　Ｉ　ｃｄ　−
（／６　）　Ｃ４ｏＨ５５ＮＯ２６’　Ａ　Ｃ６ＨｓＣ
Ｈｓ　＊Ｃ，５／、ｌｓ３：Ｈ，５，ｇｇ”ｅＮ、／、
３ｇＦｏｕｎｄ（％）：Ｃ，５／、ＩＩ３：Ｈ，５，９
４：Ｎ、／、７ｇ〔α〕乙０　−９．６″（Ｃａ、３２
．０ＨΩ３）ＣＭＲδ。：ｌθθ、９ｆｆ（ｃ−ｆｃ、
　”ＣＨ／乙ハ／Ｈｚ）、ｌＯθ、３０（Ｃ−／ｂ、Ｃ
Ｈ／、３ｇ、７Ｈｚ）、９０、ｑり（Ｃ−／ａ、　ＣＨ
／７Ｓ、ＪＩＺ）（ｄ）化合物ｐｎ乙２．ｇｖｓｙ（θ
６θＡ　、’ｒ　ｍｍｏ　ｌ　）　ｆＣＨ２Ｃ４２＃ｉ
ｅ　ＶＣＮ”Ｑ　Ｍし、３０　％　ＨＢｒ−ＡｃＯＨＯ
，／ＩＩＬｅを加えて、室温で、２ｈｒ　攪拌した。こ
の反応液を浴温グ０℃で減圧ｌ＃縮し、さらにトルエン
と共沸させて、シロップ状の化合物（３）を得た。

このシロップをＮ製することなしに次の反応に用いた。

〔化合物（３）の性質〕 ＴＬＣ（ｊ　＝０．３／（Ｃト＋２ｃ、ｔ２７アセトン
＝、？／／）ＰＭＲδ（Ｈ−／ａ）　Ａｊｇｐｐｍ ￥施例／ （ａ）１５’θＣで２２ｈｒＫ９乾燥しｌｃ　Ｍ　Ｓ　
−’ｌ　Ａ粉末ｏ、、２ｙの系内をアルゴン置換し、７
．２−ジクロルエタンθ、５ｍＪとトルエン０　、３　
ｍ／に溶解したＡｇ０３Ｏ２ＣＦ、　５　／　、　／Ｉ
Ｗ　（０，２０ｍｍｏ　ｌ　）を力１え、さらＶＣ，／
、２−ジクロルエクンθ、Ｓ罰に溶解した受答体＋２１
　／　３　、７η（θ、０／／ｍｍｏｌ）を加えて、θ
℃で攪拌した。そして、７．２−ジクロルエフｙ　Ｏ、
３ｖ、ｌＶｃｍＷｆ　Ｌ７’ｃ供与体（３１（０、０乙
３　ｒｎｍｏ　ｌ　＠当）を滴下シタ。

反応汀θ℃→Ｒ，Ｔ、で／７ｈ「　行なった。反応終了
後、Ｃ）１２Ｃ７２！；ＯｔＪを加えてセライト沢過し
、水洗、重曹処理をして有機層ｉ　Ｍｇ５Ｏ，乾燥した
。

濾過後、減圧濃縮して、その残渣をグル沖過（ＴＯＹＯ
ＰＥＡｌ？Ｌ　ＨＷ−＜７θＦｕθθ罰、ＣＨＣ４，／
ＭｅＯＨ＝／／／　）に工！ｌ精製し、シロップ状の化
合物（／ａ）を／り、９η得た（化合物（２）からの収
率ｓｇ、ｑ％）。

〔化合物（／ａ）の性ｌシｌ〕

丁ＬＣＲｆ−θ、乙３　（ＣＨ２Ｃ１２／’アセトン＝
／／／ン（ｂｌ　化合物（／　ａ　）　／　ｇ　、　７
ｗｊｅＭｅＯＨ−，２ｙ＋Ｊに溶解（−７、ＩＮ−Ｎａ
ＯＭｅ　Ｏ、／　ｍｅ　ｑ加えて、室温でコ／ｈｒ　攪
拌した。この反応液にＡＭＢＥＲＬ　ＩＴＥＣＧ−、ｔ
ＯＴＹＰＥ２を：θ、グー加えて２ｇｍｉｎ攪拌して中
オ日し、セライｌ−濾過後、減圧濃縮した。残渣をＡＣ
ＯＨダｍｌに溶解し、／θメＰｄ−Ｃ３グクを加えてＨ
２を封入１−１ｇｏｃで４ｇｍｉｎ攪拌した。セライ）
濾過後、減圧濃縮して、残渣ｋｇθ％ａｑ、ＡｃＯＨ２
、３ｖｔｌに溶Ｍｌ、、１０％Ｐｄ−Ｃ２，２■全加え
てＨ２を封入し、にθ℃て一〇ｍＩｎ′Ｉｆｔ、拌した
。セライト沢２り後、減圧憑縮り、テ、ソｃｖ残’ｌｌ
’Ｅ　ｋ　ｒ　ｋ　ｔｊ”　；ｉＭ　（Ｓｅｐｈａｄｅ
ＸＧ−；）、３２０ｍ１．　ト’２Ｃ）　ｒＣより８’
Ｈし、＜ｐ＋結１ｉＬ燥して、化合物（／Ｃ）の結晶を
ｇ、／グ得た。

収率ｇ　Ｏ、，２％ 〔化合物（／Ｃ）の性質〕 ＴＬＣＲｆ　＝　０．、ｔ４（ＭｅＯｌ−１−ＡｃＯＨ
−Ｈ，Ｏ＝　／θ：／：／）〔α〕６６°　＋／　、　
ｇｏ（Ｃ／；’　、　／　八Ｈ２＋Ｊ）ＰＭＲ４θθＭ
ｌ−１ｚ　（Ｄ２０、乙θし）’Ｈ：　３．／３９（ｓ
Ｘ　Ｈ−／ｅ）、　り、９ム（ｓ、Ｈ−／ｄ）、グ、７
乙乙（Ｓ％Ｈ／Ｃ）１．り−８２０／（ｄ　、ＪＪ、Ｏ
Ｈｚ　。

Ｈ−／ａａ）、　グー７／Ｊ（ｄ、、Ｊ７．ｇ’Ｈｚ、
ト１−／ａβ）、ｑ　、乙２３（ｄ、　Ｊｇ　、ＯＨｚ
、Ｈ−／ｂ　）、　グ　、／［ヲノ（ｄ、ｊｇ、ｇＨｚ
、）−１−／ｆ、Ｈ−１ｇ）、＜’、’１７ｇ（ｄ、Ｊ
７．乙ＨｚＸ　ｌ−１−／ｈＸ　Ｈ−／　ｉ　）、ぐ１
．２乙３（ｂ　５％　Ｈ＝２　ｃ　）、’ｌ　−２００
（ｂ　５ＸＨ−２ｅ　）、夕、／ユ０　（ｂ　５％　Ｈ
−，２ｄ　）。

実施例コ シこ流側／　（ａｌ　において、３ｆ′ｉ受容体として
化合物（２）の代りに化合物０υ全用いたは〃・は、同
様の操作を繰り返し、化合物（／ｄ）をイ９た（収率Ｓ
９饅）。

〔１１合物（／ｄ）の性質〕

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の一般式で表わされる複合多糖。 上記式中、ＡＣ＋ａ、アセチル基　Ｒ１は水素原子ずた
   げアセチル基、Ｒに水素原子またはペンノル基、Ｒ”ｒ
   ｌ水素原子　Ｒ４は水素原子またげアセチル基を示し、
   またＲ３とＲ４は共同してフタロイル基を形成してもよ
   い。
2. （２）式 Ｃ式中、ＡＣはアセチル基、Ｘはハロダン原子を示す） で表わされる化合物と、式 （式中、Ｂｎ　はベンジル基、Ｒは水素原子、Ｒ４はア
   セチル基を示し、またＲ３とＲ４は共同してフタロイル
   基を形成してもよい） で表わされる化合？Ｉを反応させ、必Ｑ３Ｖｃよｐ脱ア
   セチル化、脱ベンジル化、脱フタロイル化およびアセチ
   ル化することｅ％徴とする下記の一般式で表わされる複
   合多糖の製造法。 上記式中、ＡＣはアセチル基　Ｒ１は水素原子またはア
   セチル基、Ｒ２は水素原子また灯ベンジル基、Ｒ３げ水
   素原子　Ｒ４は水素原子またはアセチル基を示し、また
   Ｒ　とＲｔｉ共同して７クロイル基を形成してもよい。