JPS6051450B2 - 対称オレフインの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はオレフィンの製造方法に関するもので、特に
トランス−β一カロチンとジメストロールを製造する際
に特に用いられる対称オレフィンの製造方法に関するも
のである。

アルデヒドまたはケトンの付加反応で出発物質のアル
デヒドまたはケトンのＣ＝０基の代りに新しいＣ＝０結
合を含む化合物を形成することによりオレフィンを合成
することの望ましいことは従来認められていたが、かか
る反応を達成するための既知方法は極めて複雑である。

例えばプロビタ ミンＡ・β一カロチンは米国特許第３
０７８２５６号明細書に記載されている様な多段階法に
より合成される。該米国特許の方法は第四ホスホニウム
ハライドを対応するホスホニウムイリドに転換し、この
イリドを適当なアルデヒドと反応させてβ−カロチンを
形成する。 かかる既知方法は複雑である他に、上記方
法および同様の方法で使用する反応体の多くのものは、
反応体自体を得るのが困難である。

例えは上・記米国特許の方法で使用する第四ホスホニウ
ムハライド並びにβ一カロチンの同様の製造方法、例え
ば米国特許第３６２２６３３号、第３４０８４１４号お
よび第３６００４７３号明細書に記載されている方法で
中間体として用いる他の関連する化合物は比較的複雑な
方法により製造される。 トランス−β一カロチンおよ
び関連するカロチノイドの複雑な他の合成方法は、米国
特許第２８４６４８７号、第２８４６４７５号、第３４
４１６２３号、第３０００９８四、第２９４５０６病、
第３００’７９７６号および第３４０８４０６号明細書
に記載されている方法により例示される。

従つて簡単でかつ多くの場合容易に入手し得る反応体
を使用する対称オレフィンの合成方法を提供することが
望ましい。

特にビタミンＡアルデヒド（レチナール）およびメトキ
シプロビオフェノンの如き容易に入手し得る前駆物質か
ら夫々β一カロチンおよびジメストロールの如き工業的
価値のある化合物を合成するための簡単な方法を提供す
ることが望ましい。本発明はトランスーβ一カロチンお
よびジメストロールの合成に特に有用である対称オレフ
ィンの合成法を提供する。

本発明の方法は広し）意味でケトンまたはアルデヒドを
反応性金属チタン、即ちＴｉ（０）で還元カップリング
して次の一般式： 一． − ，，．，．に
従つて対応する対称オレフィンを形成することより成る
。

反応は反応性金属チタン、即ちＴｉ（０）は＋３酸化状
態にあるチタンを微細な活性金属まで還元することによ
り得られる。

次いて望ましいケトンまたはアルデヒドを活性金属と（
適当な溶媒媒質中で）反応させて対応する対称オレフィ
ンを生成する。従つて本発明の目的は対称オレフィンを
合成するための簡単な方法を得んとするにある。

本発明の他の目的は容易に得られる反応体を利用する対
称オレフィンの合成方法を得んとするにある。

本発明の他の目的はビタミンＡアルデヒドを還元カップ
リングしてトランスーβ一カロチンを形成する方法を得
んとするにある。

尚本発明の他の目的は、ジメストロールの簡単な合成方
法を得んとするにある。

本発明の方法においては、チタン試薬をアルデヒドまた
はケトンと反応させてアルデヒドまたはケトン分子を還
元的にカップリングし、出発物質のＣ＝０基をＣ＝Ｏ結
合に置き換える。

反応はベンゾフェノンの場合、例えば次の様に示すこと
がてきる。ここで、活性の２価チタンを用いて上記と同
様の反応を行うことは知られており、この場合活性の２
価チタンはＴｉ（■）またはＴｉ（■）を水素化アルミ
ニウムリチウムの如き適当な還元剤で還元することによ
り形成される。

他の同様の適当な還元剤は亜鉛、マグネシウム、水素化
カルシウムおよび水素化ホウ素リチウム等である。すべ
ての場合活性種のＴｉ（■）は適当な有機溶剤、例えば
テトラヒドロフラン中で高酸化状態のチタンの可溶性ま
たは部分可溶性塩、例えばＴｉＣｌ３若しくはＴｉＣｌ
４を不活性雰囲気下、例えば窒素またはアルゴン雰囲気
で前述の如き還元剤と一緒にスラリにすることにより得
られる。普通反応体を一定時間還流して活性チタン種即
ちＴ１（■）を形成する。次いでアルデヒドまたはケト
ン前駆物質をＴｉ（■）と反応させ、次いで生成した溶
液を酸性にする。

生成物の対称オレフィンは従来法により取り出し、収率
は代表的には約９５％までである。上記方法によりアル
デヒドおよびケトンをカップリングする反応機構は確実
には確かめられていないが、活性種の２価チタンは電子
を１分子のケトンまたはアルデヒドに与えて陰イオン基
を形成し、これが典型的ピナコール反応で他のものとカ
ップリングして中間体のジアルコールを形成すると仮定
される。次いでこのジアルコールが他のＴ１（■）と反
応して環状中間体を形成し、次いでこれが分解して生成
物のオレフィンとＴｌＯ２を形成する。仮定した反応は
次の如く示される：上記反応体系を裏付ける証拠は全く
納得し得るものである。即ち反応を実施する際還元剤が
不足すると、ピナコール中間体を反応混合物から単離す
ることができる。更にピナコールを活性Ｔｉ（■）で処
理する場合オレフィンが生成する。Ｔ１（■）自体はケ
トンに影響を与えないことも分り、更にＴｉ（ｎ）は次
の式で示すピナコール反応を行うのに十分強い還元剤で
あることも分る。上記反応機構は活性Ｔ１（■）の存在
に依存する。この活性種のＴｉ（■）はここで述べる還
元法により得られる。活性種のＴｉ（■）は■酸化状態
のＴｉの既知化合物、例えばＴｉＣｌ２と混同してはな
らない。ＴｉＣｌ。は完全に不溶性の重合体塊で、全く
不活性である。本発明の方法においては、高酸化状態の
チタン化合物、例えばＴｉＣｌ３およびＴｌＣｌ４の活
性還元により可溶性の活性Ｔｉ（■）を生成することが
必要である。 ＊８本発明においては、対称
オレフィンを上記方法と異なる方法により製造する。こ
の方法では活性金属チタン、即ちＴｉ（０）が所望のア
ルデヒドまたはケトンと反応して最初のピナコールジア
ルコキシドを生成する。この最初の反応中Ｔｉ（イ））
が酸化されＴｉ（■）になる。このように生成したＴｉ
（■）を利用して更にピナコールジアルコキシドと反応
して対称オレフィンが生成する。完全な反応は簡単に次
の如く表わされる：活性チタン金属を利用する方法はＴ
１（■）を利用する同等の処理より更に容易に進行する
ようである。この方法において用いるチタン金属は活性
形でなくてはならない。

普通嵩高いチタン金属は全く不活性であり、これはその
表面が薄い酸化物被覆により覆われているためである。
活性チタン金属は三塩化チタンの如きチタン塩を、ナト
リウム、カリウムまたはリチウムの如きアルカリ金属に
より適当な有機溶媒中で還元することにより製造するこ
とができる。新しく調製した活性チタンを溶媒スラリと
して維持し、所望のアルデヒドまたは、８ケトンをこれ
に添加してピナコールニ量化を始める。本発明の方法は
広い意味で環状アルデヒドおよびケトンを含むアルデヒ
ドおよびケトンに対し有用である。

この理由は反応条件がこれ等の環式化合物の環形成の分
裂をおこす傾向がないためである。本発明を次の実施例
および参考例につき説明する。

参考例１ 三塩化チタンと水素化アルミニウムリチウムをレチナー
ルに作用させ製造するβ一カロチン三塩化チタン（１．
５４ｆ１１０．０ｍｍ０１）と３０ｍＬの乾燥テトラヒ
ドロフランに不活性雰囲気（窒素またはアルゴン）下で
添加してスラリをつくり、粉末水素化アルミニウムリチ
ウム（１９０ｍ９、０．５７ｒＬ，ｍ０１）を注意深く
添加した。

生成した溶液を常温で２時間かきまぜてＴｉ（■）試薬
を形成し、レチナール（１．４２ｙ１５．０７ＴＬｍ０
１）を５ｍ１の乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液
を添加した。溶液を常温で更に１時間かきまぜ、次いで
５０ｍ１のへ塩化水素酸水溶液中に注入した。生成した
溶液をエーテルで数回抽出し、これ等エーテル抽出物を
混合し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で溶媒を除去すること
により濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フィにより精製した。ヘキサンで溶離し１．１４ｙのβ
一カロチンを得（収率８５％）、これを真正の試料との
薄層クロマトグラフィの比較、特徴ある紫外線スペクト
ルおよび融点：Ｍｐｌ８Ｏ〜１８７により同定した。参
考例２ 四塩化チタンと水素化アルミニウムリチウムをレチナー
ルに作用させ製造するβ一カロチン四塩化チタン（１．
１０ｍｔ１１０．０Ｔｒｔ．ｍ０１）を２５ｍ１の乾燥
テトラヒドロフランに不活性雰囲気（窒素またはアルゴ
ン）下で溶解することにより溶液を製造した。

水素化アルミニウムリチウム（１９０ｍ９、５０７Ｔ１
，ｍ０１）を注意深く添加し、生成した溶液を常温で２
時間かきまぜて活性Ｔｉ（■）試薬を形成した。レチナ
ール（１．４２ｙ１５．０７ＴＬｍ０１）の５ｍ１乾燥
テトラヒドロフラン溶液を添加し、反応溶液を常温で一
夜かきまぜた。然る後この溶液を５０ｍｔの歩塩化水素
酸水溶液に注入し、エーテルで数回抽出した。エーテル
抽出物を混合し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で溶媒を除去す
ることにより濃縮した。残留物をシリカ・ゲル上でクロ
マトグラフィにより更に精製した。ヘキサンによる溶離
により１．０ｙのβ一カロチンを得（収率７５％）、こ
れは真正の試料との薄層クロマトグラフィの比較および
融点：１８０〜１８′７Ｃにより同定した。参考例３三
塩化チタンとマグネシウムをレチナールに作用させ製造
するβ一カロチン三塩化チタン（７７０ｍ９、５．０７
ｎｍ０１）を不活性雰囲気（窒素またはアルゴン）下２
０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランによりスラリにし、マ
グネシウム削片（１２０ｍｇ、５．０ｒｒ１．ｍ０１）
を添加した。

生成した混合物を一夜還流してＴｉ（■）試薬を形成し
、レチナール（７１０ｍｇ、２．５Ｔｒ１，ｍ０１）の
５ｍ１乾燥テトラヒドロフラン溶液を添加した。２時間
還流した後、溶液を５０ｍｔ（７）２Ｎ塩化水素酸水溶
液に注入し、エーテルで数回抽出した。

エーテル抽出物を混合し、飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で溶
媒を除去することにより濃縮した。残留物をシリカ・ゲ
ル上でクロマトグラフィにより精製した。ヘキサンによ
る溶離により１３０ｍｇのβ一カロチンを得（収率２０
％）、これは真正な試料との薄層クロマトグラフィの比
較および特徴ある紫外線スペクトルにより同定した。参
考例４ 四塩化チタンとマグネシウムをレチナールに作用させ製
造するβ一カロチンマグネシウム削片（２４３ｍｇ、１
０．０７ＴＬ．ｍ０りを不活性雰囲気（窒素またはアル
ゴン）下で２０ｍｔの乾燥テトラヒドロフランでスラリ
にし、四塩化チタン（０．５５ｍ１１５．０ｗ１，ｍ０
Ｉ）３ｍｔ乾燥ベンゼン溶液を迅速に添加した。

生成溶液を５０ｍで一液かきまぜて活性Ｔｉ（■）試薬
を形成し、レチナール（７１０ｍ９、２．５７Ｔ１，ｍ
０１）の５ｍ１乾燥テトラヒドロフラン溶液を添加した
。更に２時間還流した後、溶液を常温まで冷却し、５０
ｍ１の△塩化水素酸に注入し、エーテルで抽出した。エ
ーテル抽出物を混合し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で溶媒
を除去することにより濃縮した。残留物をシリカゲル上
でクロマトグラフィにより精製した。ヘキサンによる溶
離により１３０ｍｇの生成物（収率２０％）を得、これ
を真正の試料との薄層クロマトグラフィの比較および特
徴ある紫外線スペクトルによりβ一カロチンと同定した
。参考例５ 三塩化チタンと亜鉛をレチナールに作用させることによ
るβ一カロチンの製造三塩化チタン（７７０ｍｇ、５．
０ＴｒＬｍ０１）を不活性雰囲気（窒素またはアルゴン
）下２０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランでスラリにし、
このスラリに亜鉛末（３２５ｍ９、５．０７ＴＬ．ｍ０
１）を添加した。

生成した混合物を一夜還流してＴｉ（■）試薬を形成し
、レチナール（７１０ｍ９、２．５ｒｒＬ．ｍ０１）５
ｍ１乾燥テトラヒドロフラン溶液を添加した。更に２時
間還流した後、溶液を５０ｒｆＬ１（７）２Ｎ塩化水素
酸水溶液中に注入し、エーテルで数回抽出した。エーテ
ル抽出物を混合し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で溶媒を除
去することにより濃縮した。残留物をシリカ・ゲル上で
クロマトグラフィにより精製した。ヘキサンによる溶離
により４００ｍ９のβ一カロチンを得（収率６０％）、
これを真正の試料との薄層クロマトグラフィの比較およ
び特徴ある紫外線スペクトルにより同定した。参考例６ 四塩化チタンと亜鉛をレチナールに作用させることによ
るβ一カロチンの製造亜鉛末（６５４ｍ９、１０．０７
ＴＬｍ０１）を不活性雰囲気（窒素またはアルゴン）下
２０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランでスラリにし、四塩
化チタン（イ）．５５ｍ１１５．０ｍ．ｍ０１）３ｍｔ
乾燥ベンゼン溶液を迅速に添加した。

生成した溶液を一夜還流して活性Ｔ１（■）試薬を形成
し、レチナール（７１０ｍｇ、２．５ｍ，ｍ０Ｉ）の５
ｍ１乾燥テトラヒドロフラン溶液を添加した。更に２時
間還流した後、溶液を常温まで冷却し、５０ｍ１（７）
２Ｎ塩化水素酸水溶液中に注入し、エーテルで抽出した
。エーテル抽出物を混合し、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウム上て乾燥し、回転蒸発器で
溶媒を除去することにより濃縮した。残留物をシリカ・
ゲルカラムでクロマトグラフィにより精製した。ヘキサ
ンによる溶離により４３０ｍ９のβ一カロチンを得（収
率６５％）、このカロチンはフラスコ内で晶出した。β
ーカロチンを真正の試料との薄層クロマトグラフィの比
較および晶出試料の融点：Ｍｐｌ８Ｏ〜１８２℃の比較
により同定した。参考例７ 三塩化チタンと水素化アルミニウムリチウムをｐ−メト
キシプロビオフェノンに作用させることによるジメスト
ロール（α・α２−ジエチルー４●４′−ジメトキシス
チルベンニジエチルスチルベストロールジメチルエーテ
ル）の製造三塩化チタン（１．５４ｑ１１０．０ＴＬ，
ｍ０１）を不活性雰囲気下３０ｍｔの乾燥テトラヒドロ
フランでスラリにし、粉末の水素化アルミニウムリチウ
ム（１９０ｍｇ、５．０ＴＬ，ｍ０１）を注意深く添加
した。

生成した溶液を常温で２時間かきまぜてＴｉ（■）試薬
を形成し、ｐ−メトキシプロビオフェノン（８２０ｍ９
、５ｍｍ０１）の５ＴｒＬ１乾燥テトラヒドロフラン溶
液を添加した。反応を４時間還流し、次いで５０Ｔｆ１
ｔのボ塩化水素酸水溶液中に注入した。溶液を数回エー
テルで抽出し、エーテル抽出物を混合し、飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
回転蒸発器で溶媒を除去することにより濃縮した。残留
物をアルミナ上でクロマトグラフィにより精製して６３
０ｍｇのジメストロール（Ｍｐｌ２４り）を得た（収率
８５％）。参考例８四塩化チタンと亜鉛をｐ−メトキシ
プロビオフェノンに作用させることによるジメストロー
ル（α・α″−ジエチルー４●４″ージメトキシスチル
ベン；ジエチルスチルベストロールジメチルエーテル）
の製造亜鉛末（６５４ｍｇ、１０．０Ｔｎ，ｍ０Ｉ）を
不活性雰囲気下２０ｍｔの乾燥テトラヒドロフランでス
ラリにし、四塩化チタン（イ）．５５ｍ１１５．０７Ｔ
Ｌｍ０りの３ｍ１乾燥ベンゼン溶液を添加した。

生成した混合物を一夜還流して活性ＴＩ（ｎ）試薬を形
成し、ｐ−メトキシプロビオフェノン（５００ｍ９、３
．０７ＴＬ，ｍ０１）の５ｍ１乾燥テトラヒドロフラン
溶液を添加した。１濁間還ノ流した後、溶液を常温まで
冷却し、５０ｍ１の△塩化水素酸水溶液に注入し、エー
テルで抽出した。

エーテル抽出物を混合し、飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で溶
媒を除去することにより濃縮した。．残留物をシリカ●
ゲル上でクロマトグラフィにより精製して４１０ｍｇの
ジメストロールを得（収率９１％）、これは赤外スペク
トル、質量スペクトルおよび核磁気共鳴スペクトルで同
定した。融点は１２４磁であつた。”参考例９ 三塩化チタンと水素化アルミニウムリチウムをシクロヘ
プタノンに作用させることによるシクロヘプチリデンシ
クロヘプタンの製造三塩化チタン（１．２３ｙ１８．０
７ＴＬ．ｍ０りを３０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランに
より窒素雰囲気下でスラリとし、粉末の水素化アルミニ
ウムリチウム（１５２ｍ９、４．０ｍｍ０１）を注意深
く添加した。

生成した溶液を常温で１時間かきまぜてＴｉ（■）試薬
を形成し、シクロヘプタノン（４５０ｍｇ、４．０７７
１．”ＭＯｌ）の５ｍＬテトラヒドロフラン溶液を添加
した。反応を４時間還流下で行い、次いで５０ｍ１の△
塩化水素酸に注入した。生成した溶液をエーテルで数回
抽出し、エーテル抽出物を混合し、飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸
発器て溶媒を除去することにより濃縮した。生成物（４
００ｍ９、収率９５％）は純粋なシクロヘプチリデンシ
クロヘプタンで、これはそのスペクトル特性（赤外スペ
クトル、質量スペクトル、核磁気共鳴スペクトル）によ
り同定した。参考例１０ 三塩化チタンと水素化アルミニウムリチウムをベンゾフ
ェノンに作用させることによるテトラフエニルエチＩノ
ンの製造三塩化チタン（３．１０ｙ、２０．０Ｔｒ７．
ｍ０１）を窒素雰囲気下で４０ｍ．１の乾燥テトラヒド
ロフランでスラリにし、粉末水素化アルミニウムリチウ
ム（３８０ｍｇ、１０．０ＴＬｍ０りを注意深く添加し
た。

生成した溶液を常温で１時間かきまぜてＴｉ（■）試薬
を形成し、ベンゾフェノン（１．８２ｙ１１０．０ＴＬ
，ｍ０１）の５ｍ１乾燥テトラヒドロフラン溶液を添加
した。反応を１５Ｉ寺間還流下で行い、次いで５０ｍ１
（７）２Ｎ塩化水素酸に注入し、エーテルて数回抽出し
た。エーテル抽出物を混合し、飽和塩化ナトリウム溶液
ャ三塩化チタン（３．１０ｙ１２０．０ＴｒＬｍ０１）
を窒素雰囲気下４０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランでス
ラリにし、粉末の水素化アルミニウムリチウム（３８０
７Ｆ１９、１０．０ｍ．ｍ０りを注意深く添加した。生
成した＊で洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸
発器で溶媒を除去することにより濃縮した。結晶残留物
は１．５５ｙ（収率９５％）のテトラフェニルエチレン
で、これはそのスペクトル特性（赤外スペクトルおよび
紫外スペクトル）により同定した。融点は２２０〜２２
１℃であつた。参考例１１ 三塩化チタンと水素化アルミニウムリチウムのシクロド
デカノンに対する作用により製造するシクロドデカニリ
デンシクロドデカン三塩化チタン（３．１０ｙ１２０．
０ＴＩＩ．ｍ０１）を窒素雰囲気下４０ｍＬの乾燥テト
ラヒドロフランでスラリにし、粉末の水素化アルミニウ
ムリチウム（３８０ｍ９、１０．０ｍｍ０１）を注意深
く添加した。

生成した溶液を常温て１時間かきませてＴ１（■）試薬
を形成し、シクロドデカノン（１．８２ｍｇ、１０．０
７７１．ｍ０１）の１０ｍ１乾燥テトラヒドロフラン溶
液を添加した。反応を１２Ｉ寺間還流下で行い、次いで
反応生成物を５０ＴｒＬｔの２Ｎ塩化水素酸水溶液中に
注入し、エーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を混
合し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マ※※
グネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で溶媒を除去するこ
とにより濃縮した。結晶残留物は１．４０ｑ（８５％）
のシクロドデカニリデ゛ンシクロドデ゛ガンにより成り
、これはそのスペクトル特性（赤外スペクトル、核磁気
共鳴スペクトルおよび質量スペクトル）および融点によ
り同定した。参考例１２ 三塩化チタンと水素化アルミニウムリチウムのアダマン
タノンに対する作用により製造するアダマンチリデンア
ダマンタンの△塩化水素酸に注入した。

溶液をエーテルで数回抽出し、エーテル抽出物を混合し
、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、回転蒸発器で溶媒を除去することにより濃
縮した。生成した残留物を更にシリカ・ゲル上でクロマ
トグラフィにより精製した。ヘキサンによる溶離により
１．１５ｙ（収率８５％）のアダマンチリデンアダマン
タンを得、これはそのスペクトル性（赤外スペクトル、
質量スペクトルおよび核磁気共鳴スペクトル）およびそ
の融点：Ｍｐｌ８５〜１８６スにより同定した。参考例
１３ 四塩化チタンと水素化ホウ素リチウムのレチナールに対
する作用により製造するβ一カロヂン四塩化チタン（１
．１０ｍ１１１０．０ｒｒＬ．ｍ０１）を２５ｍ１の乾
燥テトラヒドロフランに不活性雰囲気下で溶解すること
により調整した。

水素化ホウ素リチウム（１１０ｍｇ、５．０ｍｍ０１）
を添加し、生成した溶液を５０゜Ｃで２時間かきまぜた
。レチナール（１．４２ｙ１５．０Ｔｒ１．ｍ０１）を
５ｍ１の乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を添加
し、反応を還流下で４時間行つた。然る後生成溶液を５
０ｍｔ０）２Ｎ塩化水素酸水溶液に注入し、エーテルで
数回抽出した。エーテル抽出物を混合し、飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、回
転蒸発器で溶媒を除去することにより濃縮した。残留物
を更にシリカ◆ゲル上でクロマトグラフィにより精製し
た。ヘキサンによる溶離により０．８ｙ（６０％）のβ
一カロチンを得、これは真正の試料との比較により同定
した。融点は１８０〜１８７であつた。参考例１４四塩
化チタンと水素化カルシウムのレチナールに対する作用
により製造するβ一カロチン四塩化チタン（１．１０ｍ
１１１０．０７ＴＬ，ｍ０１）を不活性雰囲気下２５ｍ
１の乾燥テトラヒドロフランに溶解す．ることにより溶
液を調製した。

水素化カルシウム（４２０ｍ９、１０．０ｍ，ｍ０１）
を添加し、生成した溶液を常温で２時間かきまぜた。次
いでレチナール（１．４２ｙ１５．０ｍｍ０１）を５ｍ
１の乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を添加し、
反応を還流下で．３時間行つた。然る後、生成溶液を５
０ｍＬ（７）２Ｎ塩化水素酸水溶液に注入し、エーテル
で数回抽出した。エーテル抽出物を混合し、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、回転蒸発器で溶媒を除去することにより濃縮した。残
留物を更にシリカ・ゲル上でクロマトグラフィにより精
製した。ヘキサンによる溶離により１．０ｙ（７５％）
のβ一カロチンを得、これは真正な試料との薄層クロマ
トグラフィおよび融点：Ｍｐｌ８Ｏ〜１８７により同定
した。実施例１ 活性金属のシクロヘプタノンに対する作用によるシクロ
ヘプチリデンシクロヘプタンの製造活性チタン金属のス
ラリを次の方法で製造した：三塩化チタン（１．２３ｙ
１８．０Ｔｒ１，ｍ０１）を３０ｍｔの乾燥テトラヒド
ロフランによりスラリとし、このスラリを窒素雰囲気下
で混合し、次いでカリウム金属（イ）．９４ｙ１２４Ｔ
ｒｉ．ｍ０１）を添加した。

生成した混合物を１時間還流して活性チタン金属のテト
ラヒドロフランによるスラリを生成した。次いでシクロ
ヘプタノン（４５０ｍｇ、４．０ＴＬｍ０１）を５ｍ１
テトラヒドロフランに溶解した溶液を添加した。反応を
還流下１Ｃ＠間行い、次いで、５０ｍ１の△塩化水素酸
水溶液中に注入した。溶液をエーテルで数回抽出し、抽
出物を混合し、水および塩水で洗浄し、次いで硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で濃縮した。生成物（
４００ｍ９、９５％収率）は純粋のシクロヘプチリデン
シクロヘプタンで、これはそのスペクトル性（赤外スペ
クトル、質量スペクトルおよび核磁気共鳴スペクトル）
により同定した。実施例２ 活性チタン金属のレチナールに対する作用によるβ一カ
ロチンの製造三塩化チタン（１．２３ｙ１８．０７Ｔ１
．ｍ０１）を３０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランに不活
性雰囲気下で供給し、カリウム金属（４）．９４ｙ１２
４７７１．ｍ０１）またはリチウム金属（１７０ｍｇ、
２４ＴｒＬｍ０１）を添加し、次いで１時間還流するこ
とにより活性チタン金属を調製した。

レチナール（１．１５ｙ１４．０ｍ．ｍ０１）を５ｗＬ
１の乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を添加し、
かきまぜ乍ら反応を５０℃で２時間行い、次いで常温に
冷却した。５ｍｔのメタノールを注意深く添加すること
により反応混合物を急冷し、次いで５ｍ１の１Ｎ塩化水
素酸中に注入した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ IIより高い酸化状態にあるＴｉを不活性溶媒溶液中
   で活性Ｔｉ（０）に還元し、この活性Ｔｉ（０）金属を
   レチナールまたはシクロヘプタノンと反応させ、反応さ
   せた溶液を酸性化し、この溶液からβ−カロチンまたは
   シクロヘプチリデンシクロヘプタンを分離することを特
   徴とする対称オレフィンの製造方法。 ２ 高酸化状態にあるＴｉをアルカリ金属還元剤により
   Ｔｉ（０）金属に還元する特許請求の範囲１記載の対称
   オレフィンの製造方法。 ３ 不活性溶媒がテトラヒドロフランである特許請求の
   範囲１記載の対称オレフィンの製造方法。