JPS6050199B2 - ステロイドスピロオキサゾリジン化合物 - Google Patents
ステロイドスピロオキサゾリジン化合物Info
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- JPS6050199B2 JPS6050199B2 JP53029212A JP2921278A JPS6050199B2 JP S6050199 B2 JPS6050199 B2 JP S6050199B2 JP 53029212 A JP53029212 A JP 53029212A JP 2921278 A JP2921278 A JP 2921278A JP S6050199 B2 JPS6050199 B2 JP S6050199B2
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
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- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
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- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なスピロオキサゾリジンに関する。
より詳しく述べれば、下記一般式（ I ）で示される化
合物およびその立体異性体に関する。上式において、Ｒ
１は炭素原子数１〜３のアルキル基であり、Ｒ２は水素
、炭素原子数１〜４のアルキル基またはアリル基であり
、Ｒ３は水素またはメチル基であり、６−７炭素原子間
の；は単結合または二重結合を示す。本発明の新規な化
学化合物は一般式（■）〔式中、Ｒ１、及びＲ３は上記
定義の通りであり、そしてＹは一般式（Ｘ■）（式中、
Ｒ２は上記定義の通りであり、そしてＲ７は水素もしく
は炭素数が１ないし４のアルコキシカルボニルである）
の基である〕もしくは（Ｘ■） である〕の化合物、塩、好ましくはアルカリ金属水酸化
物もしくは金属アルコレートの存在下において、Ｒ７が
アルコキシカルボニルの場合、単独でもしくはケトンと
一緒に、そして他の場合にはオキサゾリジノン基を生成
するのに適した炭酸誘導体と反応させることによつて閉
環し、そして所望ならば、得られた一般式（１）の化合
物を別の一般式（１）に転換することによつて製造てき
る。
合物およびその立体異性体に関する。上式において、Ｒ
１は炭素原子数１〜３のアルキル基であり、Ｒ２は水素
、炭素原子数１〜４のアルキル基またはアリル基であり
、Ｒ３は水素またはメチル基であり、６−７炭素原子間
の；は単結合または二重結合を示す。本発明の新規な化
学化合物は一般式（■）〔式中、Ｒ１、及びＲ３は上記
定義の通りであり、そしてＹは一般式（Ｘ■）（式中、
Ｒ２は上記定義の通りであり、そしてＲ７は水素もしく
は炭素数が１ないし４のアルコキシカルボニルである）
の基である〕もしくは（Ｘ■） である〕の化合物、塩、好ましくはアルカリ金属水酸化
物もしくは金属アルコレートの存在下において、Ｒ７が
アルコキシカルボニルの場合、単独でもしくはケトンと
一緒に、そして他の場合にはオキサゾリジノン基を生成
するのに適した炭酸誘導体と反応させることによつて閉
環し、そして所望ならば、得られた一般式（１）の化合
物を別の一般式（１）に転換することによつて製造てき
る。
上記方法で得られた一般式（１）の化合物は酸化、ハロ
ゲン化及び引続いてデヒドロハロゲン化、脱水素化、加
水分解、アルキル化することによつて、又は前記３−オ
キソ基もしくはそのエノールエーテルをオキソイミノも
しくはアルコキシイミノ基に転換することによつて一般
式（■）の別の化合物に好適に転換される。
ゲン化及び引続いてデヒドロハロゲン化、脱水素化、加
水分解、アルキル化することによつて、又は前記３−オ
キソ基もしくはそのエノールエーテルをオキソイミノも
しくはアルコキシイミノ基に転換することによつて一般
式（■）の別の化合物に好適に転換される。
本発明の化合物は医薬として有用な特性を有する。
即ち、著しく抗アルドステロン活性が高い。一般式（１
）の新規なステロイド誘導体の有用な群は塩基、好まし
くはアルカリ金属水酸化物もしくはアルコレートの存在
下で一般式（■）ク （式中、Ｒ１及びＲ３は上記定義
の通りであり、そしてＹは一般式（Ｘ■）の基を示し、
この式中、Ｒ２は上記定義の通りであり、そしてＲ７は
水素もしくは炭素数が１ないし４のアルコキシカルボニ
ルである）の化合物を単独で、又は一般式（■）におい
てＲ７が水素を示すならば−Ｃ＝０基を生成するのに適
した炭酸誘導体と一緒に付すことによつて調製できる。
）の新規なステロイド誘導体の有用な群は塩基、好まし
くはアルカリ金属水酸化物もしくはアルコレートの存在
下で一般式（■）ク （式中、Ｒ１及びＲ３は上記定義
の通りであり、そしてＹは一般式（Ｘ■）の基を示し、
この式中、Ｒ２は上記定義の通りであり、そしてＲ７は
水素もしくは炭素数が１ないし４のアルコキシカルボニ
ルである）の化合物を単独で、又は一般式（■）におい
てＲ７が水素を示すならば−Ｃ＝０基を生成するのに適
した炭酸誘導体と一緒に付すことによつて調製できる。
この方法の好ましい態様によれば、炭酸低級ジアルキル
、クロロ炭酸アルキルエステルもしくはホスゲンは−Ｃ
＝０基を生成するのに適した炭酸誘導体として使用され
る。
、クロロ炭酸アルキルエステルもしくはホスゲンは−Ｃ
＝０基を生成するのに適した炭酸誘導体として使用され
る。
有利な薬理特性を示す別の群は一般式（■）（式中、Ｒ
１及びＲ３は上記定義の通りであり、そしてＹは式（Ｘ
■）の基を示す）の化合物を ノ 基（式中、Ｒ２は上で述べた通りである）を
形成するのに適した炭酸誘導体と、塩基、好ましくはア
ルカリ金属水酸化物もしくはアルコレートの存在下で反
応させることによつて製造できる。
１及びＲ３は上記定義の通りであり、そしてＹは式（Ｘ
■）の基を示す）の化合物を ノ 基（式中、Ｒ２は上で述べた通りである）を
形成するのに適した炭酸誘導体と、塩基、好ましくはア
ルカリ金属水酸化物もしくはアルコレートの存在下で反
応させることによつて製造できる。
一基（式中Ｒ２は水素又は炭素数が１ないし４
のアルキルもしくはアルケニルである）を形成するのに
適した炭酸誘導体として、好ましくはＮ−モノ置換−カ
ルバメートもしくはウレタン又はアルキルもしくはアル
ケニルイソシアネー卜あるいは置換されていてもよい尿
素を用いる下記式（式中、Ｒ１及びＲ２は上記定義の通
りでいり、Ｒ３はメチルである）で表わされる更に好ま
しい化合物は一般式（■″） （式中、Ｙは一般式（ＸＶ）の基を示すが、一般式（Ｘ
■）中、Ｒ２は上記定義通りであり、そしてＲ７は炭素
数が１ないし４のアルコキシカルボニルであり、Ｒ１は
上記定義通りであり、そしてＲ３がメチルで、Ｒ４がヒ
ドロキシである）の化合物をアルミニウムアルコレート
の存在下ケトンも用いて酸化することにより製造できる
。
のアルキルもしくはアルケニルである）を形成するのに
適した炭酸誘導体として、好ましくはＮ−モノ置換−カ
ルバメートもしくはウレタン又はアルキルもしくはアル
ケニルイソシアネー卜あるいは置換されていてもよい尿
素を用いる下記式（式中、Ｒ１及びＲ２は上記定義の通
りでいり、Ｒ３はメチルである）で表わされる更に好ま
しい化合物は一般式（■″） （式中、Ｙは一般式（ＸＶ）の基を示すが、一般式（Ｘ
■）中、Ｒ２は上記定義通りであり、そしてＲ７は炭素
数が１ないし４のアルコキシカルボニルであり、Ｒ１は
上記定義通りであり、そしてＲ３がメチルで、Ｒ４がヒ
ドロキシである）の化合物をアルミニウムアルコレート
の存在下ケトンも用いて酸化することにより製造できる
。
この方法の変更態様によぜば、Ｎ−カルボアルコキシー
１７α−アルキルアミノメチルアンドロストー５−エン
ー３β−オール及び類似構造を有する５β，１９シクロ
アンドロストー６−エンー３一オール誘導体はただ一つ
の反応工程でシクロアンドロスタン骨格に３−ケト基を
もつ、もしくはΔ４−３−ケト構造の対応ステロイドス
ピロオキサゾリジンに転換できる。というのは、この酸
化反応一好ましくは０ｐｐｅｎａｕｅｒ酸化反応及び閉
環が同じに生ずるからである。さらに前記一般式（■） （式中、１及びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ３がメチ
ルである）の化合物は一般式（■） （式中、Ｒ１及びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ３がメ
チルであり、そしてＲ４がヒドロキシである）の出発化
合物をアルミニウムアルコレートの７存在下ケトンで酸
化することによつて製造できる。
１７α−アルキルアミノメチルアンドロストー５−エン
ー３β−オール及び類似構造を有する５β，１９シクロ
アンドロストー６−エンー３一オール誘導体はただ一つ
の反応工程でシクロアンドロスタン骨格に３−ケト基を
もつ、もしくはΔ４−３−ケト構造の対応ステロイドス
ピロオキサゾリジンに転換できる。というのは、この酸
化反応一好ましくは０ｐｐｅｎａｕｅｒ酸化反応及び閉
環が同じに生ずるからである。さらに前記一般式（■） （式中、１及びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ３がメチ
ルである）の化合物は一般式（■） （式中、Ｒ１及びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ３がメ
チルであり、そしてＲ４がヒドロキシである）の出発化
合物をアルミニウムアルコレートの７存在下ケトンで酸
化することによつて製造できる。
この反応に続いて、アンドロストー４−エンー３−オン
ー１７−スピロオキサゾリジンは対応するΔ５−３β−
オールースピロアンドロスタン誘導ク体の０ｐｐｅｎａ
ｕｅｒ酸化によつてつくられる。
ー１７−スピロオキサゾリジンは対応するΔ５−３β−
オールースピロアンドロスタン誘導ク体の０ｐｐｅｎａ
ｕｅｒ酸化によつてつくられる。
同様に３−ヒドロキシー５β，１９−シクロアンドロス
トー６−エンー１７−スピロオキサゾリジンの酸化によ
つて対応するケト誘導体が得られる。他の有益な基をも
つ一般式（１） ５ （式中、Ｒ１及びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ３
がメチルである。
トー６−エンー１７−スピロオキサゾリジンの酸化によ
つて対応するケト誘導体が得られる。他の有益な基をも
つ一般式（１） ５ （式中、Ｒ１及びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ３
がメチルである。
）の化合物は、一般式（■）（式中、Ｒｌ，Ｒ２および
。は上記定義の通りあり、Ｒ４はヒドロキシである）の
出発化合物を等モル量の臭素によつて飽和し、次いで３
−ヒドロ゛Ｏキシ基をケトンに酸化して、かつ臭化水素
２，モルを除くことによつて製造できる。この反応にお
いて、アンドロストー５−エンー３−オールー１７−ス
ピロオキサゾリジンはアンドロストー４，６−ジエンー
３−オンースピロオキサゾリジンに転換できる。
。は上記定義の通りあり、Ｒ４はヒドロキシである）の
出発化合物を等モル量の臭素によつて飽和し、次いで３
−ヒドロ゛Ｏキシ基をケトンに酸化して、かつ臭化水素
２，モルを除くことによつて製造できる。この反応にお
いて、アンドロストー５−エンー３−オールー１７−ス
ピロオキサゾリジンはアンドロストー４，６−ジエンー
３−オンースピロオキサゾリジンに転換できる。
この反応は、１モルの臭素を５位の二重結合に付加し、
次いで氷酢中で重クロム酸ナトリウムにより３−ヒドロ
キシ基を酸化し、そしてジメチルホルムアミド中炭酸リ
チウム及び臭化リチウムの存在下得られたジブ七モケト
ンから臭化水素２モル除去することによつて容易に実施
できる。一般式（Ｖ） （式中、Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は上記定義の通りである
。
次いで氷酢中で重クロム酸ナトリウムにより３−ヒドロ
キシ基を酸化し、そしてジメチルホルムアミド中炭酸リ
チウム及び臭化リチウムの存在下得られたジブ七モケト
ンから臭化水素２モル除去することによつて容易に実施
できる。一般式（Ｖ） （式中、Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は上記定義の通りである
。
）の有益な化合物は一般式（■）
（式中、Ｒｌ，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は上記定義の通り
てある）の出発化合物を脱水素化剤と反応させて製造で
きる。
てある）の出発化合物を脱水素化剤と反応させて製造で
きる。
この方法において、Δ４，Δ５及びΔ４，６二重結合の
他に、脱水素化剤、好ましくはベンゾキノン誘導体を利
用することによつて、この分子中に別の二重結合が形成
される。この反応はジオキサン中で沸騰させて好適に実
施される。こうして、例えば、Δ４−３−ケト構造のス
ピロオキサゾリジンのクロラニル（テトラクロローｐ−
ベンゾキノン）による酸化Δ４，６−３−ケトースピロ
誘導体を生成てき、他方、酸化剤として２，３−ジクロ
ロー５，６−ジシアンーｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）を
用いるならばΔ１，４−３一ケトもしくはΔ１，４，６
−３−ケトスピロ化合物が得られる。酸化剤としてＤＤ
Ｑを用い、アンドロストー５−エンー３β−オールー１
７−スピロオキサ．ゾリジンから出発してΔ１，４，６
−３−ケト化合物がつくられる。前記一般式（■）（式
中、Ｒ１及びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ３は水素で
ある）の別の有用な化合物は一般式（Ｘ）式中、Ｒ１及
びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ６はＪ炭素数１ないし
３のアルキル基である）の出発化合物を酸で加水分解す
ることによつて得られる。
他に、脱水素化剤、好ましくはベンゾキノン誘導体を利
用することによつて、この分子中に別の二重結合が形成
される。この反応はジオキサン中で沸騰させて好適に実
施される。こうして、例えば、Δ４−３−ケト構造のス
ピロオキサゾリジンのクロラニル（テトラクロローｐ−
ベンゾキノン）による酸化Δ４，６−３−ケトースピロ
誘導体を生成てき、他方、酸化剤として２，３−ジクロ
ロー５，６−ジシアンーｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）を
用いるならばΔ１，４−３一ケトもしくはΔ１，４，６
−３−ケトスピロ化合物が得られる。酸化剤としてＤＤ
Ｑを用い、アンドロストー５−エンー３β−オールー１
７−スピロオキサ．ゾリジンから出発してΔ１，４，６
−３−ケト化合物がつくられる。前記一般式（■）（式
中、Ｒ１及びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ３は水素で
ある）の別の有用な化合物は一般式（Ｘ）式中、Ｒ１及
びＲ２は上記定義の通りあり、Ｒ６はＪ炭素数１ないし
３のアルキル基である）の出発化合物を酸で加水分解す
ることによつて得られる。
この方法において、アルコール水溶液中、例えばマロン
酸もしくは酢酸のような弱酸を用いて３一アルコキシー
２，５（１０）−ジエンーステロイドー１７−スピロオ
キサゾリジンの酸加水分解を実施でき、こうしてΔ５（
１０）−３−ケト構造のスピロ化合物を得る。無機酸、
例えば塩酸で加水分解するとΔ４−３−ケト構造のスピ
ロ化合物が生成される。別の有利な基をもつ一般式（■
） （式中、Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は前記定義の通りである
）の化合物は、前記一般式（■）（式中、Ｒｌ，Ｒ２及
びＲ３は上記定義の通りある）の出発化合物をオルト蟻
酸エステルと反応させ、そして得られたエノールエーテ
ル脱水素化剤と反応させることによつて取得できる。
酸もしくは酢酸のような弱酸を用いて３一アルコキシー
２，５（１０）−ジエンーステロイドー１７−スピロオ
キサゾリジンの酸加水分解を実施でき、こうしてΔ５（
１０）−３−ケト構造のスピロ化合物を得る。無機酸、
例えば塩酸で加水分解するとΔ４−３−ケト構造のスピ
ロ化合物が生成される。別の有利な基をもつ一般式（■
） （式中、Ｒｌ，Ｒ２およびＲ３は前記定義の通りである
）の化合物は、前記一般式（■）（式中、Ｒｌ，Ｒ２及
びＲ３は上記定義の通りある）の出発化合物をオルト蟻
酸エステルと反応させ、そして得られたエノールエーテ
ル脱水素化剤と反応させることによつて取得できる。
この方法はΔ４，６−３−ケト型のステロイドスピロオ
キサゾリジンを製造するには有利な方法であり、１９一
ノルースピロオキサゾリジン及び他のアンドロスタン構
造を同様に有するスピロオキサゾリジン化合物を製造す
るのに成功裡に使用できる。Δ４−３−ケト構造のスピ
ロオキサゾリジンのオルト蟻酸エステルによる反応は、
ジオキサン中酸触媒、好ましくはｐ−トルエンスルホン
酸又は希硫酸溶液の存在下で実施して対応するエノール
エーテル製造できが、これを次に単離し、そしてアセト
ン水溶液、好ましくはクロラニルで好適に脱水素化する
。別の好ましい一般式（■）の化合物は、一般式（１）
（式中、Ｒ１およびＲ３は上記定義の通りあり、Ｒ２は
水素である）の化合物を対応するＮ−アルカリ金属塩に
転換し、そして次にそれぞれの炭素面が１ないし４のア
ルキルもしくはアルケニルハライドで、又は炭素数が１
ないし３のジアルキルホスフインオキシメチルハライド
もしくは反応性エステル、好ましくはジアルキルホスフ
インオキシメタノールのメタンスルホン酸エステルで反
応させることによつて製造できる。
キサゾリジンを製造するには有利な方法であり、１９一
ノルースピロオキサゾリジン及び他のアンドロスタン構
造を同様に有するスピロオキサゾリジン化合物を製造す
るのに成功裡に使用できる。Δ４−３−ケト構造のスピ
ロオキサゾリジンのオルト蟻酸エステルによる反応は、
ジオキサン中酸触媒、好ましくはｐ−トルエンスルホン
酸又は希硫酸溶液の存在下で実施して対応するエノール
エーテル製造できが、これを次に単離し、そしてアセト
ン水溶液、好ましくはクロラニルで好適に脱水素化する
。別の好ましい一般式（■）の化合物は、一般式（１）
（式中、Ｒ１およびＲ３は上記定義の通りあり、Ｒ２は
水素である）の化合物を対応するＮ−アルカリ金属塩に
転換し、そして次にそれぞれの炭素面が１ないし４のア
ルキルもしくはアルケニルハライドで、又は炭素数が１
ないし３のジアルキルホスフインオキシメチルハライド
もしくは反応性エステル、好ましくはジアルキルホスフ
インオキシメタノールのメタンスルホン酸エステルで反
応させることによつて製造できる。
この方はＮ一置換ステロイド１７−スピロオキサゾリジ
ンの好ましい製造である。この反応の好ましい態様によ
れば、窒素原子に置換基をもたないステロイド１７−ス
ピロオキサゾリジンを適当な溶媒中、水素化ナトリウム
と反応させ、そして得られたＮ−ナトリウム塩をその場
でアルキルもしくはアルケニルハライド、ジアルキルホ
スフインオキシメチルハライド又は反応性エステル、例
えばジアルキルホスフインオキシメタノールのメタンス
ルホン酸エステルでアルキル化する。なお、一般式（１
）の化合物をヒドロキシルアミン又は炭素数が１ないし
３のＯ−アルキルーヒドロキシルアミンと反応させるこ
とによつて、同化合物中のオキソ基をオキシイミノまた
はアルコキシイミノ基に変換できる。
ンの好ましい製造である。この反応の好ましい態様によ
れば、窒素原子に置換基をもたないステロイド１７−ス
ピロオキサゾリジンを適当な溶媒中、水素化ナトリウム
と反応させ、そして得られたＮ−ナトリウム塩をその場
でアルキルもしくはアルケニルハライド、ジアルキルホ
スフインオキシメチルハライド又は反応性エステル、例
えばジアルキルホスフインオキシメタノールのメタンス
ルホン酸エステルでアルキル化する。なお、一般式（１
）の化合物をヒドロキシルアミン又は炭素数が１ないし
３のＯ−アルキルーヒドロキシルアミンと反応させるこ
とによつて、同化合物中のオキソ基をオキシイミノまた
はアルコキシイミノ基に変換できる。
本発明に係る製法で用いる出発原料は公知方法で適当な
１７−ケトーステロイドから製造される。この化合物は
例えばジメチルスルホニウムメチリドによつて対応する
ステロイドスピロオキシランに転換する〔Ｍ．Ｈｕｌ５
゜ｎｅｒ及びＪ．ＮＯａＣｋ；ＲＪ．ｆ．ｐｒａｋｔ．
ｃｈｅｍ．Ｊ町，６６７（１９ｎ年）〕。この反応は立
体特異的に進行し、そして１７位の不せい炭素原子力甲
卜他的にＳ配置にある、スピロオキシランを生成する。
また、異なるスルフアーーイリド（Ｓｕｌｆｕｒ−Ｙｌ
ｌｄｅ）、例えばジメチルスルホキソニウムメチリドを
用いるとき、１７位がＲ配置のスピロオキシランを製造
できることが知られている。エナンチオマーの１７−ケ
トーステロイドから、対応するスピロオキシランエオン
チオマーが取得される。１７位の炭素原子数の配置及び
本願の化合物の名称はＩＵＰＡＣ及びＨＯｐｐｅＳｅｙ
ｌｅｒｓＺ．．ＰｈｙｓｉＯｌＣｈｅｍ．３ｆＡ，６８
７（１９７０）に記載のルールに従う。
１７−ケトーステロイドから製造される。この化合物は
例えばジメチルスルホニウムメチリドによつて対応する
ステロイドスピロオキシランに転換する〔Ｍ．Ｈｕｌ５
゜ｎｅｒ及びＪ．ＮＯａＣｋ；ＲＪ．ｆ．ｐｒａｋｔ．
ｃｈｅｍ．Ｊ町，６６７（１９ｎ年）〕。この反応は立
体特異的に進行し、そして１７位の不せい炭素原子力甲
卜他的にＳ配置にある、スピロオキシランを生成する。
また、異なるスルフアーーイリド（Ｓｕｌｆｕｒ−Ｙｌ
ｌｄｅ）、例えばジメチルスルホキソニウムメチリドを
用いるとき、１７位がＲ配置のスピロオキシランを製造
できることが知られている。エナンチオマーの１７−ケ
トーステロイドから、対応するスピロオキシランエオン
チオマーが取得される。１７位の炭素原子数の配置及び
本願の化合物の名称はＩＵＰＡＣ及びＨＯｐｐｅＳｅｙ
ｌｅｒｓＺ．．ＰｈｙｓｉＯｌＣｈｅｍ．３ｆＡ，６８
７（１９７０）に記載のルールに従う。
本発明による方法い使用されるステロイドー１７−スピ
ロオキシランには、新規なものもある。その代表例を以
下に記載する。１３β一エチルー３−メトキシゴナー２
，５（１０）−ジエンー１７８−スピロオキシラン；Ｅ
ｎｔ．ｌ３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１
０）−ジエンー１７Ｓ−スピロオキシラン；３β−フル
オロアンドロストー５−エンー１７βースピロオキシラ
ン；３−メトキシエストラー１，３，５，（１０），９
（１１）一エストラエンー１７Ｓ−スピロオキシラン及
び３β−ヒドロキシー５β，１９−シクロアンドロスト
ー６−エンー１７Ｓ−スピロオキシラン出発化合物１７
α−モノ置換−アミノメチルーステロイド及びそのＮ−
カルボアルコキシ誘導体の製法は、溶媒の存在下または
非存在下にｐ−トルエンスルホン酸触媒の存在下で、対
応ステロイドー１７−スピロオキシランを対応アミンの
過剰と好適に反応させることからなる。
ロオキシランには、新規なものもある。その代表例を以
下に記載する。１３β一エチルー３−メトキシゴナー２
，５（１０）−ジエンー１７８−スピロオキシラン；Ｅ
ｎｔ．ｌ３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１
０）−ジエンー１７Ｓ−スピロオキシラン；３β−フル
オロアンドロストー５−エンー１７βースピロオキシラ
ン；３−メトキシエストラー１，３，５，（１０），９
（１１）一エストラエンー１７Ｓ−スピロオキシラン及
び３β−ヒドロキシー５β，１９−シクロアンドロスト
ー６−エンー１７Ｓ−スピロオキシラン出発化合物１７
α−モノ置換−アミノメチルーステロイド及びそのＮ−
カルボアルコキシ誘導体の製法は、溶媒の存在下または
非存在下にｐ−トルエンスルホン酸触媒の存在下で、対
応ステロイドー１７−スピロオキシランを対応アミンの
過剰と好適に反応させることからなる。
前記Ｎ−カルボアルコキシ誘導体はこれらの化合物から
、酸結合剤の存在下かれらのピロ炭酸ジアルキルエステ
ルと、もしくはクロロ炭酸エステルと反応させることに
よつて有利に製造される。
、酸結合剤の存在下かれらのピロ炭酸ジアルキルエステ
ルと、もしくはクロロ炭酸エステルと反応させることに
よつて有利に製造される。
本発明による化合物のアルドステロン拮抗作用言いかえ
ればこれらの化合物が腎臓の電解質に及ぼすアルドステ
ロンの効果を遮断する作用−はＣ．Ｍ．ＫａｇａｗａＣ
Ｃ．Ｍ．Ｋａｇａｗａ外、Ｊ．ＰｈａｍａｃＯｌ．ＥＸ
Ｐ．ＴｌｌｅｒＪｙ坦，１２３（１９５９）〕の方法を
用いて試・験した。副腎除去の比時間後に、酢酸デスオ
キシコルチコステロン（ＤＯＣＡ）をラットに投与し、
そして同時に試験化合物及び参照化合物でそれぞれ処理
した。この参照化合物、即ち、スピロノラクトン（１７
α一カルボキシエチルー１７β−ヒドロ１キシー７α−
アセチルチオアンドロストー４−エンー３−オンーラク
トン）を１匹につき４８０μｇ用量で投与した。投与し
たラットの排尿中のＮａ＋とＫ＋の濃度を炎光分光光度
計で測定し、両イオンの相対的割合を式ＥＯｇ〔（Ｎａ
×１０）／Ｋ〕に従）つて求めた。このように求めたナ
トリウム利尿作用の結果を第１表にその平均値（Ｘ）と
標準偏差値（Ｓ）として表示する。上述のようなデスオ
キシコルチコルステロン（ＤＯＣＡ）投与による鉱質コ
ルチコイド作用の遮断率（％）を求め、第１表に示した
。
ればこれらの化合物が腎臓の電解質に及ぼすアルドステ
ロンの効果を遮断する作用−はＣ．Ｍ．ＫａｇａｗａＣ
Ｃ．Ｍ．Ｋａｇａｗａ外、Ｊ．ＰｈａｍａｃＯｌ．ＥＸ
Ｐ．ＴｌｌｅｒＪｙ坦，１２３（１９５９）〕の方法を
用いて試・験した。副腎除去の比時間後に、酢酸デスオ
キシコルチコステロン（ＤＯＣＡ）をラットに投与し、
そして同時に試験化合物及び参照化合物でそれぞれ処理
した。この参照化合物、即ち、スピロノラクトン（１７
α一カルボキシエチルー１７β−ヒドロ１キシー７α−
アセチルチオアンドロストー４−エンー３−オンーラク
トン）を１匹につき４８０μｇ用量で投与した。投与し
たラットの排尿中のＮａ＋とＫ＋の濃度を炎光分光光度
計で測定し、両イオンの相対的割合を式ＥＯｇ〔（Ｎａ
×１０）／Ｋ〕に従）つて求めた。このように求めたナ
トリウム利尿作用の結果を第１表にその平均値（Ｘ）と
標準偏差値（Ｓ）として表示する。上述のようなデスオ
キシコルチコルステロン（ＤＯＣＡ）投与による鉱質コ
ルチコイド作用の遮断率（％）を求め、第１表に示した
。
また、上述のように求めた、式′０ｇ〔（Ｎａ×１０）
／Ｋ〕で表わされるナトリウム利尿作用の平均値（Ｘ）
を、，アルデステロン剤として常用されるスピロノラク
トンの同様な値と比較した相対値も第１表に示す。本発
明による化合物の抗男性ホルモン作用−スピロノラクト
ンで持続処理して生ずる好ましくない副作用一をドルフ
マン（ＤＯｒｆｍａｎ）の変更法〔Ｒ．ＤＯｒｆｍａｎ
：１Ｓｔｅｒ０１ｄｓョ娑，１８５（１９６３）〕によ
つて試験した。
／Ｋ〕で表わされるナトリウム利尿作用の平均値（Ｘ）
を、，アルデステロン剤として常用されるスピロノラク
トンの同様な値と比較した相対値も第１表に示す。本発
明による化合物の抗男性ホルモン作用−スピロノラクト
ンで持続処理して生ずる好ましくない副作用一をドルフ
マン（ＤＯｒｆｍａｎ）の変更法〔Ｒ．ＤＯｒｆｍａｎ
：１Ｓｔｅｒ０１ｄｓョ娑，１８５（１９６３）〕によ
つて試験した。
体重が２５ないし３０ｇの去勢した雄マウスそれぞれを
１日おきにプロピオン酸テストステロン（Ｔ．Ｐ．）で
処理した。
１日おきにプロピオン酸テストステロン（Ｔ．Ｐ．）で
処理した。
この総投与量はマウス１匹につき２週間で３００μｇに
した。試験化合物をマウス１匹当たり２週間て５ｍｇの
皮下投与用量になるようにＴ．Ｐ．と平行して、ただし
毎日投与した。与えられた試験化合物の抗男性ホルモン
作用は％で表わす。Ｔ．Ｐ．によつて誘発された精嚢の
重量の増加を１００％とし、Ｔ．Ｐ．と試験化合物との
組合せでなされた重量の増加率を１００から引くと抑制
百分率が得られる。マウス１匹につき２週間でスピロノ
ラクトンを５．０及び１０．０ｎ１ｇ皮下投与して生じ
た抑制率はそれぞれ３２．５％及び５０．６％であるこ
とが判つた。
した。試験化合物をマウス１匹当たり２週間て５ｍｇの
皮下投与用量になるようにＴ．Ｐ．と平行して、ただし
毎日投与した。与えられた試験化合物の抗男性ホルモン
作用は％で表わす。Ｔ．Ｐ．によつて誘発された精嚢の
重量の増加を１００％とし、Ｔ．Ｐ．と試験化合物との
組合せでなされた重量の増加率を１００から引くと抑制
百分率が得られる。マウス１匹につき２週間でスピロノ
ラクトンを５．０及び１０．０ｎ１ｇ皮下投与して生じ
た抑制率はそれぞれ３２．５％及び５０．６％であるこ
とが判つた。
しかしながら、第■表に示した用量で試験化合物を適用
したとき、抑制は認められなかつた。 口〜ｌ可へ
ｖい１Ｖ↓▼？′ｖノＶｌＷＶ本発明が関係する新
規なステロイド誘導体はスピロ構造を有する効果的な利
尿薬であり、かつ容二易に入手できる出発化合物から簡
単反応工程を以つて好収率で得られる。
したとき、抑制は認められなかつた。 口〜ｌ可へ
ｖい１Ｖ↓▼？′ｖノＶｌＷＶ本発明が関係する新
規なステロイド誘導体はスピロ構造を有する効果的な利
尿薬であり、かつ容二易に入手できる出発化合物から簡
単反応工程を以つて好収率で得られる。
本発明の詳細な説明の例で理解されよう。
これらの例はいずれも本発明を限定するものではない。
例１ （出発化合物の調製） ３β−ヒドロキシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリ
ジン）工程Ａ アンドロストー５−エンー３β−オールー１７Ｓースピ
ロオキシラン〔Ｄ．Ｎ．Ｋｉｒｋ及びＭ．Ａ．Ｗｌｌｓ
Ｏｎ：Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．（Ｃ）４２２（１９７１
）〕３１．９ｇをｐ−トルエンスルホン酸３．１９と混
合した。
例１ （出発化合物の調製） ３β−ヒドロキシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリ
ジン）工程Ａ アンドロストー５−エンー３β−オールー１７Ｓースピ
ロオキシラン〔Ｄ．Ｎ．Ｋｉｒｋ及びＭ．Ａ．Ｗｌｌｓ
Ｏｎ：Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．（Ｃ）４２２（１９７１
）〕３１．９ｇをｐ−トルエンスルホン酸３．１９と混
合した。
メチルアミン液１１０ｍ１を次に加えて、この混液を１
３５１Ｃでガス留器の管（ＢＯｍｂｔｕｂｅ）中におい
て托時間熱した。ガス留器の管を開けた後、過剰のメチ
ルアミンを蒸発させ、この残留物を少量の水で処理し、
ｐ過し、そして洗浄して、中性とした。乾燥した粗製の
生成物を熱いうちに酢酸エチル１２００ｍＬで溶かした
。この溶液を約２５０ｍ１の体積に蒸発させ、そしてｎ
−ヘキサン２５０ｍＬを加えた。冷時に１７α−メチル
アミノメチルアンドロストー５−エンー３β、１７β−
ジオール２９．３７ｇを淵過した。融点１９７ないし１
９８゜Ｃ： 〔α〕邑０＝ー８５゜Ｃ（Ｃ＝０．５，ク
ロロホルム）工程Ｂ 乾燥ジクロロメタン１３０ｍｔ中の１７α−メチルアミ
ノメチルアンドロストー５−エンー３β，１７βージオ
ール１２．３５ｇの懸濁液にピロ炭酸ジエチル１１．８
ｇをかきまぜながら少しずつ加えた。
３５１Ｃでガス留器の管（ＢＯｍｂｔｕｂｅ）中におい
て托時間熱した。ガス留器の管を開けた後、過剰のメチ
ルアミンを蒸発させ、この残留物を少量の水で処理し、
ｐ過し、そして洗浄して、中性とした。乾燥した粗製の
生成物を熱いうちに酢酸エチル１２００ｍＬで溶かした
。この溶液を約２５０ｍ１の体積に蒸発させ、そしてｎ
−ヘキサン２５０ｍＬを加えた。冷時に１７α−メチル
アミノメチルアンドロストー５−エンー３β、１７β−
ジオール２９．３７ｇを淵過した。融点１９７ないし１
９８゜Ｃ： 〔α〕邑０＝ー８５゜Ｃ（Ｃ＝０．５，ク
ロロホルム）工程Ｂ 乾燥ジクロロメタン１３０ｍｔ中の１７α−メチルアミ
ノメチルアンドロストー５−エンー３β，１７βージオ
ール１２．３５ｇの懸濁液にピロ炭酸ジエチル１１．８
ｇをかきまぜながら少しずつ加えた。
発泡が止つたとき、この溶液を水浴上で３時間加熱し、
そして蒸発した。結晶性残留物を冷メタノール及びイソ
プロピルエーテルの１：１：１混液で処理し、次いで淵
過して粗製Ｎ−エトキシカルボニルー１７α−メチルア
ミノメチルアンドロストー５ーエンー３β，１７β−ジ
オール１３．７ｇを生成した。得られた粗製の生成物を
メタノールから再結晶させた。融点１６ｒＣ；〔α〕？
＝ー６８Ｃ（Ｃ＝０．５，クロロホルム）工程ＣＮ−エ
トキシカルボニルー１７α−メチルアミノメチルアンド
ロストー５−エンー３β，１７β−ジオール１６．７７
ｇをナトリウム１ｇとエタノール１８ｍｔとノからつく
つたナトリウムエチレート溶液に溶かし、そして水浴上
で１時間加熱した。
そして蒸発した。結晶性残留物を冷メタノール及びイソ
プロピルエーテルの１：１：１混液で処理し、次いで淵
過して粗製Ｎ−エトキシカルボニルー１７α−メチルア
ミノメチルアンドロストー５ーエンー３β，１７β−ジ
オール１３．７ｇを生成した。得られた粗製の生成物を
メタノールから再結晶させた。融点１６ｒＣ；〔α〕？
＝ー６８Ｃ（Ｃ＝０．５，クロロホルム）工程ＣＮ−エ
トキシカルボニルー１７α−メチルアミノメチルアンド
ロストー５−エンー３β，１７β−ジオール１６．７７
ｇをナトリウム１ｇとエタノール１８ｍｔとノからつく
つたナトリウムエチレート溶液に溶かし、そして水浴上
で１時間加熱した。
この反応混液を蒸発させ、この残留物を水で処理し、そ
して淵過した。粗製のアンドロストー５−エンー３βー
オールー１７Ｓ−スピロー５″−（２″オキソー３″−
メチルオキサゾリジン）１４．１１ｇを得た。融点（酢
酸エチルから再結晶後）２１３℃； 〔α〕？＝ー１１
６０（Ｃ＝０．５，クロロホルム）この反応工程はナト
リウムエチレートの代りにエタノールに溶かした水酸化
カリウムを用いても実施できる。
して淵過した。粗製のアンドロストー５−エンー３βー
オールー１７Ｓ−スピロー５″−（２″オキソー３″−
メチルオキサゾリジン）１４．１１ｇを得た。融点（酢
酸エチルから再結晶後）２１３℃； 〔α〕？＝ー１１
６０（Ｃ＝０．５，クロロホルム）この反応工程はナト
リウムエチレートの代りにエタノールに溶かした水酸化
カリウムを用いても実施できる。
例２
（出発化合物の調製）
３β一エトキシカルボニルオキシアンドロストー５−エ
ンー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−オキソー３″−メ
チルオキサゾリジン）１７α−メチルアミノメチルアン
ドロストー５−エンー３β，１７β−ジオール１．６６
ｇ及び炭酸ジエチル１６ｍＬをカリウムＴｅｌ−ブチレ
ート０．４０ｇの存在下、１６０℃で２時間撹拌した。
ンー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−オキソー３″−メ
チルオキサゾリジン）１７α−メチルアミノメチルアン
ドロストー５−エンー３β，１７β−ジオール１．６６
ｇ及び炭酸ジエチル１６ｍＬをカリウムＴｅｌ−ブチレ
ート０．４０ｇの存在下、１６０℃で２時間撹拌した。
この反応混液をその体積のおよそ３分の１に蒸発させ、
そして次に水を注いだ。粗製の目的化合物１８０ｇを取
得し、そしてメタノール２０ｍ１から再結晶させて目的
生成物１．４３ｇを生成した。融点１９０℃〔α〕ＢＯ
＝ー９２物（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例３ アンドロストー４−エンー３−オンー１７Ｓ−スピロー
５″−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリジン）
方法Ａ例１に従つて調製されたアンドロストー５−エン
ー３β−オールー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキ
ソー３″−メチルオキサゾリジン）９．０ｇ１アルミニ
ウムイソプロピレート１０．２ｇ及びシクロヘキサノン
５２ｍｔの混合物を乾燥トルエン２００Ｔｎ１中で１３
時．間沸騰させた。
そして次に水を注いだ。粗製の目的化合物１８０ｇを取
得し、そしてメタノール２０ｍ１から再結晶させて目的
生成物１．４３ｇを生成した。融点１９０℃〔α〕ＢＯ
＝ー９２物（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例３ アンドロストー４−エンー３−オンー１７Ｓ−スピロー
５″−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリジン）
方法Ａ例１に従つて調製されたアンドロストー５−エン
ー３β−オールー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキ
ソー３″−メチルオキサゾリジン）９．０ｇ１アルミニ
ウムイソプロピレート１０．２ｇ及びシクロヘキサノン
５２ｍｔの混合物を乾燥トルエン２００Ｔｎ１中で１３
時．間沸騰させた。
冷時に、５％塩酸溶液、それぞれ５０ｍ１３回、水１５
ｍ１及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１５ｍ１並びに水
で抽出した。この有機相を乾燥し、蒸発し、そして油状
残留物をイソプロピルエーテルで処理した。得られた結
晶性生成物をフィ．ルター上でイソプロピルエーテルに
より洗浄した。粗製の生成物を酢酸エチルから再結晶す
ると精製した化合物４．２ｇを得た。融点１８９℃〔α
〕芭０＝＋４４化（Ｃ＝０．５，クロロホルム）前記粗
製の生成物をイソプロピルエーテルを添・加したメタノ
ールから再結晶すると、目的生成物の融点は異なつた：
１４８℃方法Ｂ 乾燥トルエン３０ｍｔ中のＮ−エトキシカルボニルー１
７α−メチルアミノメチルアンドロストー５−エンー３
β−オール２．０３ｇ１シクロヘキサノモン５．２ｍ１
及びアルミニウムイソプロピレート２．０４ｇの混合物
を７時間沸騰させた。
ｍ１及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１５ｍ１並びに水
で抽出した。この有機相を乾燥し、蒸発し、そして油状
残留物をイソプロピルエーテルで処理した。得られた結
晶性生成物をフィ．ルター上でイソプロピルエーテルに
より洗浄した。粗製の生成物を酢酸エチルから再結晶す
ると精製した化合物４．２ｇを得た。融点１８９℃〔α
〕芭０＝＋４４化（Ｃ＝０．５，クロロホルム）前記粗
製の生成物をイソプロピルエーテルを添・加したメタノ
ールから再結晶すると、目的生成物の融点は異なつた：
１４８℃方法Ｂ 乾燥トルエン３０ｍｔ中のＮ−エトキシカルボニルー１
７α−メチルアミノメチルアンドロストー５−エンー３
β−オール２．０３ｇ１シクロヘキサノモン５．２ｍ１
及びアルミニウムイソプロピレート２．０４ｇの混合物
を７時間沸騰させた。
この反応混液を５％塩酸溶液で抽出した。その後、この
有機相を飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で振
盪して中性にし、乾燥、そして蒸発した。油状残渣から
は、イソプロピルエーテルで処理した後、粗製のアンド
ロストー４−エンー３−オンー１７Ｓ−スピ）ロー５″
−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリジン）１．
０８ｇを得た。融点（酢酸エチルから再結晶後）１８８
ないし１８９℃； 〔α〕芭０＝＋４４晶（Ｃ＝０．５
，クロロホルム）例４ （出発化合物の調製） ３β−ヒドロキシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソー３″−アリルオキサゾリ
ジン）工程Ａ ） 例１、工程Ａに記載の操作にならい、３β−ヒドロ
キシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−スピロオキシラ
ン９．０６ｇから出発し、そしてアリルアミン２５ｍ１
及びｐ−トルエンスルホン酸０．９０ｇを用いて実施し
、酢酸エチルから再結晶した後に、１７αーアリルアミ
ノメチルアンドロストー５−エンー３β，１７β−ジオ
ール７．７２ｇを得た。
有機相を飽和した炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で振
盪して中性にし、乾燥、そして蒸発した。油状残渣から
は、イソプロピルエーテルで処理した後、粗製のアンド
ロストー４−エンー３−オンー１７Ｓ−スピ）ロー５″
−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリジン）１．
０８ｇを得た。融点（酢酸エチルから再結晶後）１８８
ないし１８９℃； 〔α〕芭０＝＋４４晶（Ｃ＝０．５
，クロロホルム）例４ （出発化合物の調製） ３β−ヒドロキシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソー３″−アリルオキサゾリ
ジン）工程Ａ ） 例１、工程Ａに記載の操作にならい、３β−ヒドロ
キシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−スピロオキシラ
ン９．０６ｇから出発し、そしてアリルアミン２５ｍ１
及びｐ−トルエンスルホン酸０．９０ｇを用いて実施し
、酢酸エチルから再結晶した後に、１７αーアリルアミ
ノメチルアンドロストー５−エンー３β，１７β−ジオ
ール７．７２ｇを得た。
融点１４５゜Ｃ；〔α〕？＝ー８６オ（Ｃ＝０．５，ク
ロロホルム）工程Ｂ例１、工程Ｂに記載の操作にならい
、１７α−アリルアミノメチルアンドロストー５−エン
ー３β，１７β−ジオール７．１８ｇ／））ら出発し、
そして粗製の目的生成物を酢酸エチルからイソプロピル
エーテルを添加して再結晶した後、Ｎ−エトキシカルボ
ニルー１７α−アリルアミノメチルアンドロストー５−
エンー３β，１７β−ジオール６．９２ｇを得た。
ロロホルム）工程Ｂ例１、工程Ｂに記載の操作にならい
、１７α−アリルアミノメチルアンドロストー５−エン
ー３β，１７β−ジオール７．１８ｇ／））ら出発し、
そして粗製の目的生成物を酢酸エチルからイソプロピル
エーテルを添加して再結晶した後、Ｎ−エトキシカルボ
ニルー１７α−アリルアミノメチルアンドロストー５−
エンー３β，１７β−ジオール６．９２ｇを得た。
融点１４８℃； 〔α〕芭０＝ー５７．（Ｃ＝０．５，
クロロホルム）工程Ｃ 上記Ｎ−エトキシカルボニルーＮ−アリルアミノメチル
化合物の閉環を例１、工程Ｃに記載のように実施して、
融点が２５８及び２５９℃の目的化合物を生成した。
クロロホルム）工程Ｃ 上記Ｎ−エトキシカルボニルーＮ−アリルアミノメチル
化合物の閉環を例１、工程Ｃに記載のように実施して、
融点が２５８及び２５９℃の目的化合物を生成した。
〔α〕？＝ー１３４が（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例
５（出発化合物の調整） ３β−ヒドロキシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソー３″−イソプロピルオキ
サゾリジン）工程Ａ 例１、工程Ａに記載の操作にならい、３β−ヒドロキシ
アンドロストー５−エンー１７Ｓ−スピロオキシラン６
．０４ｇ及びイソプロピルアミン１７ｍ１から出発し、
そして触媒としてｐ−トルエンスルホン酸０．６０ｇを
用いて１７α−イソプロピルアミノメチルアンドロスト
ー５−エンー３β，１７β−ジオール７．１１ｇを得た
。
５（出発化合物の調整） ３β−ヒドロキシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソー３″−イソプロピルオキ
サゾリジン）工程Ａ 例１、工程Ａに記載の操作にならい、３β−ヒドロキシ
アンドロストー５−エンー１７Ｓ−スピロオキシラン６
．０４ｇ及びイソプロピルアミン１７ｍ１から出発し、
そして触媒としてｐ−トルエンスルホン酸０．６０ｇを
用いて１７α−イソプロピルアミノメチルアンドロスト
ー５−エンー３β，１７β−ジオール７．１１ｇを得た
。
酢酸エチルから等量のｎ−ヘキサンを添加して再結晶し
た後、本生成物は１１２ないし１１３℃で溶融した。〔
α〕芭０＝ー７６．４＝０．５，クロロホルム）工程Ｂ 上記工程Ａの生成物から出発し、そして例１、工程Ｂに
記載のように操作して、Ｎ−エトキシカルボニルー１７
α−イソプロピルアミノメチルアンドロストー５−エン
ー３β，１７β−ジオールを得たが、酢酸エチルから再
結晶させた後、これは１４４℃で溶融した。
た後、本生成物は１１２ないし１１３℃で溶融した。〔
α〕芭０＝ー７６．４＝０．５，クロロホルム）工程Ｂ 上記工程Ａの生成物から出発し、そして例１、工程Ｂに
記載のように操作して、Ｎ−エトキシカルボニルー１７
α−イソプロピルアミノメチルアンドロストー５−エン
ー３β，１７β−ジオールを得たが、酢酸エチルから再
結晶させた後、これは１４４℃で溶融した。
〔α〕？＝ー７４た（Ｃ＝０．５，クロロホルム）工程
Ｃ例１、工程Ｃに記載のようにして上記化合物の閉環を
行い、目的化合物を生成し、そしてこれを酢酸エチルか
ら再結晶した後、これは２２２ないし２２３チＣで溶融
した。
Ｃ例１、工程Ｃに記載のようにして上記化合物の閉環を
行い、目的化合物を生成し、そしてこれを酢酸エチルか
ら再結晶した後、これは２２２ないし２２３チＣで溶融
した。
〔α〕？＝ー１１７た（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例
６アンドロストー４−エンー３−オンー１７Ｓ−スピロ
ー５−（２″−オキソー３″−アリルオキサゾリジン）
例４、工程Ｂに記載のように調製したＮ−エトキシカル
ボニルー１７α−アリルアミノメチルアンドロストー５
−エンー３β，１７β−ジオール２．１６ｇを例３、工
程Ｂに記載の操作にならつて酸化した。
６アンドロストー４−エンー３−オンー１７Ｓ−スピロ
ー５−（２″−オキソー３″−アリルオキサゾリジン）
例４、工程Ｂに記載のように調製したＮ−エトキシカル
ボニルー１７α−アリルアミノメチルアンドロストー５
−エンー３β，１７β−ジオール２．１６ｇを例３、工
程Ｂに記載の操作にならつて酸化した。
粗生成物１．３１ｇを得た。イソプロピルエーテルと加
えて酢酸エチルから再結晶した後、収量は１．０ｇにな
つた。融点１３１ないし１３２斧＝＋７．２に（Ｃ＝０
．５，クロロホルム）例７アンドロストー４−エンー３
−オンー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″
−イソプロピルオキサゾリジン）例５、工程Ｂに従つて
調整したＮ−エトキシカルボニルー１７α−イソプロピ
ルアミノメチルアンドロストー５−エンー３β，１７β
ジオール２．１ｇを例３、工程Ｂに記載のようにして酸
化した。
えて酢酸エチルから再結晶した後、収量は１．０ｇにな
つた。融点１３１ないし１３２斧＝＋７．２に（Ｃ＝０
．５，クロロホルム）例７アンドロストー４−エンー３
−オンー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″
−イソプロピルオキサゾリジン）例５、工程Ｂに従つて
調整したＮ−エトキシカルボニルー１７α−イソプロピ
ルアミノメチルアンドロストー５−エンー３β，１７β
ジオール２．１ｇを例３、工程Ｂに記載のようにして酸
化した。
この生成物はイソプロピルエーテルを添加した酢酸エチ
ルから再結晶させたところ、目的化合物０．９０ｇを生
成した。融点１７７ないし１．７９℃； 〔α〕？＝＋
３４し（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例８ アンドロストー４，６−ジエンー３−オンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリ
ジン）方法Ａ ｔｅｒｔ−ブタノール４４ｍ１中の例３に記載のように
して調製したアンドロストー４−エンー３−オンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３−メチルオキサ
ゾリジン）３．１５ｇ及びクロラニル１３ｇの混合物を
撹拌しながら３時間沸騰させた。
ルから再結晶させたところ、目的化合物０．９０ｇを生
成した。融点１７７ないし１．７９℃； 〔α〕？＝＋
３４し（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例８ アンドロストー４，６−ジエンー３−オンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリ
ジン）方法Ａ ｔｅｒｔ−ブタノール４４ｍ１中の例３に記載のように
して調製したアンドロストー４−エンー３−オンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３−メチルオキサ
ゾリジン）３．１５ｇ及びクロラニル１３ｇの混合物を
撹拌しながら３時間沸騰させた。
この反応混液を室温に放冷し、沖過し、そして戸液を蒸
発した。この残留物をクロロホルムに溶かし、不溶物質
を沖過除去し、そしてこのクロロホルム溶液を５％水酸
化ナトリウム溶液１２ｍ１宛４回で、及び水１０ｍｔ宛
２回で抽出し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥した。
この抽出物を濃縮し、そして残留物をこすつて結晶化さ
せ、粗製の生成物２．７５ｇを生成した。酢酸エチルで
２回再結晶させたところ、この生成物は２１２ないし２
１３℃で溶けた。〔α〕芭０＝ー２０．３２（Ｃ＝０．
５，クロロホルム）λノ品≧タノールニ２８２ｎ１μ方
法Ｂ 例１に記載のようにして調製したアンドロストー５−エ
ンー３β−オールー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オ
キソー３″−メチルオキサゾリジン）７．１８ｇ５及び
粉末にした乾燥酢酸ナトリウム０．２８ｇを乾燥テトラ
ヒドロフラン７０ｍＬ中で撹拌した懸濁液に臭素３．２
０ｇ及び氷酢酸１０ｍ１の混合物を１０℃で滴加した。
発した。この残留物をクロロホルムに溶かし、不溶物質
を沖過除去し、そしてこのクロロホルム溶液を５％水酸
化ナトリウム溶液１２ｍ１宛４回で、及び水１０ｍｔ宛
２回で抽出し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥した。
この抽出物を濃縮し、そして残留物をこすつて結晶化さ
せ、粗製の生成物２．７５ｇを生成した。酢酸エチルで
２回再結晶させたところ、この生成物は２１２ないし２
１３℃で溶けた。〔α〕芭０＝ー２０．３２（Ｃ＝０．
５，クロロホルム）λノ品≧タノールニ２８２ｎ１μ方
法Ｂ 例１に記載のようにして調製したアンドロストー５−エ
ンー３β−オールー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オ
キソー３″−メチルオキサゾリジン）７．１８ｇ５及び
粉末にした乾燥酢酸ナトリウム０．２８ｇを乾燥テトラ
ヒドロフラン７０ｍＬ中で撹拌した懸濁液に臭素３．２
０ｇ及び氷酢酸１０ｍ１の混合物を１０℃で滴加した。
このステロイドが溶けた数分後に黄色の沈殿がみとめら
れた。３紛間撹拌した後、この反応混Ｏ合物を氷水９０
０ｍｔに注ぎ、短時間放置してこの沈殿を吸引枦過した
。
れた。３紛間撹拌した後、この反応混Ｏ合物を氷水９０
０ｍｔに注ぎ、短時間放置してこの沈殿を吸引枦過した
。
湿つた生成物を氷酢酸１００ｍｔにとかし、そして得ら
れた懸濁液を６０℃に加熱した。氷酢酸２０ｍｔの結晶
水２モルのニクロム酸ナトリウム６．５６ｇを８０℃に
加熱しそしてかきまぜながら上記懸濁液に添加した。得
られた暗黒色の溶液を６０゜Ｃで３０分間撹拌し、冷却
し、そして氷水８００ＴｆＬＬに注いだ。沈殿した結晶
物質を吸引枦過し、そして水洗した。得られた粗ジプロ
モケトン９．５ｇをジメチルホルムアミド１００ｎＬｔ
に溶かし、臭化リチウム９．５ｇ及び炭酸リチウム９．
５ｇを加え、そしてかきまぜながらこの混合物を１時間
半沸騰させた。この粗生成物を氷水上に注ぎ、そして淵
過分離した。収量（脱色用木炭を用いて酢酸エチルから
再結晶した後）４．３２ｇ１融点２１７Ｃ； 〔α〕芭
０＝ー２１０（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例９ （出発化合物の調整） １３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−
ジエンー１７Ｓ−スピロー５−（２″−オキソー３−メ
チルオキサゾリジン）方法Ａ 工程Ａ 乾燥ジメチルホルムアミド６６０ｍｔ中の１３β一エチ
ルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７
−オン４４．０ｇ及びトリメチルスルホニウムヨウ化物
１１８．８ｇの撹拌懸濁液に、２２℃でカリウムＴｅｒ
ｔ−ブチレート１３７．２ｇを３紛間で加えた。
れた懸濁液を６０℃に加熱した。氷酢酸２０ｍｔの結晶
水２モルのニクロム酸ナトリウム６．５６ｇを８０℃に
加熱しそしてかきまぜながら上記懸濁液に添加した。得
られた暗黒色の溶液を６０゜Ｃで３０分間撹拌し、冷却
し、そして氷水８００ＴｆＬＬに注いだ。沈殿した結晶
物質を吸引枦過し、そして水洗した。得られた粗ジプロ
モケトン９．５ｇをジメチルホルムアミド１００ｎＬｔ
に溶かし、臭化リチウム９．５ｇ及び炭酸リチウム９．
５ｇを加え、そしてかきまぜながらこの混合物を１時間
半沸騰させた。この粗生成物を氷水上に注ぎ、そして淵
過分離した。収量（脱色用木炭を用いて酢酸エチルから
再結晶した後）４．３２ｇ１融点２１７Ｃ； 〔α〕芭
０＝ー２１０（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例９ （出発化合物の調整） １３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−
ジエンー１７Ｓ−スピロー５−（２″−オキソー３−メ
チルオキサゾリジン）方法Ａ 工程Ａ 乾燥ジメチルホルムアミド６６０ｍｔ中の１３β一エチ
ルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７
−オン４４．０ｇ及びトリメチルスルホニウムヨウ化物
１１８．８ｇの撹拌懸濁液に、２２℃でカリウムＴｅｒ
ｔ−ブチレート１３７．２ｇを３紛間で加えた。
撹拌を２時間続けた。この反応混液を次に氷水に注ぎ、
そして沈殿した白色結晶性生成物を淵過し、そして水洗
した。この粗製の生成物を乾燥し、２倍の体積のメタノ
ールと一緒に沸騰させて熱いうちに沖過した。１３β一
エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー
１′７Ｓ−スピロオキシラン（融点１８３゜Ｃ）４３．
１ｇを得た。
そして沈殿した白色結晶性生成物を淵過し、そして水洗
した。この粗製の生成物を乾燥し、２倍の体積のメタノ
ールと一緒に沸騰させて熱いうちに沖過した。１３β一
エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー
１′７Ｓ−スピロオキシラン（融点１８３゜Ｃ）４３．
１ｇを得た。
分析グレードの化一合物をつくるために、約１ｇの粗生
成物を３＠の体積の酢酸エチルで再結晶させた。融点１
８７ないし１８９酸Ｃ； 〔α〕芭０＝＋１０６１（Ｃ
＝０．５，クロロホルム）工程Ｂ 例１、工程Ａに記載の操作にならない、上でつくつた１
３β一エチルーメトキシゴナー２，５（１０）−ジエン
ー１７Ｓ−スピロオキシラン３０ｇ及び液体メチルアミ
ン９０ｍｔから出発し、そして触媒としてｐ−トルエン
スルホン酸３ｇを用いて、１３β−エチルー３−メトキ
シー１７α−メチルアミノメチルゴナー２，５（１０）
−ジエンー１７β−オール２６ｇを得た。
成物を３＠の体積の酢酸エチルで再結晶させた。融点１
８７ないし１８９酸Ｃ； 〔α〕芭０＝＋１０６１（Ｃ
＝０．５，クロロホルム）工程Ｂ 例１、工程Ａに記載の操作にならない、上でつくつた１
３β一エチルーメトキシゴナー２，５（１０）−ジエン
ー１７Ｓ−スピロオキシラン３０ｇ及び液体メチルアミ
ン９０ｍｔから出発し、そして触媒としてｐ−トルエン
スルホン酸３ｇを用いて、１３β−エチルー３−メトキ
シー１７α−メチルアミノメチルゴナー２，５（１０）
−ジエンー１７β−オール２６ｇを得た。
分析目的で約１ｇの粗生成物を酢酸エチルで再結晶させ
て融点が１８８ないし１８９゜Ｃの生成物を得た。〔α
〕ＢＯ＝＋６７８（Ｃ＝０．５，クロロホルム）工程Ｃ 上記工程Ｂで得た１３β一エチルーメトキシー１７α−
メチルアミノメチルゴナジエンー１７β−オール１３．
５ｇを例１、工程Ｂに記載のようにピロ炭酸ジエチルエ
ステルと反応させた。
て融点が１８８ないし１８９゜Ｃの生成物を得た。〔α
〕ＢＯ＝＋６７８（Ｃ＝０．５，クロロホルム）工程Ｃ 上記工程Ｂで得た１３β一エチルーメトキシー１７α−
メチルアミノメチルゴナジエンー１７β−オール１３．
５ｇを例１、工程Ｂに記載のようにピロ炭酸ジエチルエ
ステルと反応させた。
得られた生成物をメタノールで再結晶させてＮ−エトキ
シカルボニルー１３β一エチルー３−メトキシー１７α
−メチルアミノメチルゴナー２，５（１０）ジエンー１
７βーオールを生成した。収量１１．０ｇ：融点１３７
℃；〔α〕？＝＋２５た（Ｃ＝０．５，クロロホルム）
工程Ｄ水酸化カリウム０．５０ｇを含むエタノール１５
ｍ１中７のＮ−エトキシカルボニルー１３β一エチルー
３−メトキシー１７α−メチルアミノメチルゴナー２，
５（１０）−ジエンー１７β−オール１０４ｇの溶液を
１時間沸騰させた。
シカルボニルー１３β一エチルー３−メトキシー１７α
−メチルアミノメチルゴナー２，５（１０）ジエンー１
７βーオールを生成した。収量１１．０ｇ：融点１３７
℃；〔α〕？＝＋２５た（Ｃ＝０．５，クロロホルム）
工程Ｄ水酸化カリウム０．５０ｇを含むエタノール１５
ｍ１中７のＮ−エトキシカルボニルー１３β一エチルー
３−メトキシー１７α−メチルアミノメチルゴナー２，
５（１０）−ジエンー１７β−オール１０４ｇの溶液を
１時間沸騰させた。
この反応混合物を例１、工程Ｃに従つて処理し、そして
得られた生成物を酢酸ノエチルで再結晶して１３β一エ
チルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１
７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオ
キサゾリジン）０．６０ｇを生成した。融点２０ｒｃ；
〔α〕邑０＝＋１７ロ（Ｃ＝０．５，クロロホルム）
方法Ｂ 例９、工程Ａに従つて調製した１３β一エチルー３−メ
トキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロ
オキシラン０．９相及びＮ−メチルーウレタン４．２ｇ
をカリウムＴｅｒｔ−ブチレート０．３５ｇの存在下、
１３０℃において３時間撹拌した。
得られた生成物を酢酸ノエチルで再結晶して１３β一エ
チルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１
７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオ
キサゾリジン）０．６０ｇを生成した。融点２０ｒｃ；
〔α〕邑０＝＋１７ロ（Ｃ＝０．５，クロロホルム）
方法Ｂ 例９、工程Ａに従つて調製した１３β一エチルー３−メ
トキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロ
オキシラン０．９相及びＮ−メチルーウレタン４．２ｇ
をカリウムＴｅｒｔ−ブチレート０．３５ｇの存在下、
１３０℃において３時間撹拌した。
この反応混合物を水に注ぎ、そして沈殿した結晶物質を
吸引淵過し、次いで洗浄した。この生成物を酢酸エチル
で再結晶させた。収量：０．６０ｇ１融点２０６ないし
２０７結Ｃ： 〔α〕芭０＝＋１６．７融（Ｃ＝０．５
，クロロホルム）方法Ｃ 乾燥炭酸ジエチル１９０ｍ１中に１３β一エチルー３ー
メトキシー１７α−メチルアミノメチルゴナー２，５（
１０）−ジエンー１７β−オール１８．５ｇを、カリウ
ムＴｅｒｔ−ブチレート６．０ｇの存在下、１６０で３
時間撹拌した。
吸引淵過し、次いで洗浄した。この生成物を酢酸エチル
で再結晶させた。収量：０．６０ｇ１融点２０６ないし
２０７結Ｃ： 〔α〕芭０＝＋１６．７融（Ｃ＝０．５
，クロロホルム）方法Ｃ 乾燥炭酸ジエチル１９０ｍ１中に１３β一エチルー３ー
メトキシー１７α−メチルアミノメチルゴナー２，５（
１０）−ジエンー１７β−オール１８．５ｇを、カリウ
ムＴｅｒｔ−ブチレート６．０ｇの存在下、１６０で３
時間撹拌した。
この反応混液を蒸発し、そして残留物を水で処理した。
得られた結晶性生成物を吸引沖過し、そして水で洗浄し
て粗製の１３β−エチルー３−メトキシゴナー２，５（
１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキ
ソー３″−メチルオキサゾリジン）を生成した。酢酸エ
チルで再結晶した後、融点２０７ないし２０８゜Ｃで精
製した生成物１５．０ｇを得た。〔α〕芭０＝＋１７．
６製（Ｃ＝０．５，クロロホルム）この生成物は例９、
方法Ａ及びＢの生成物と混ぜてを融点降下を示さなかつ
た。例１０（出発化合物の調製） １３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−
ジエンー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″
一エチルオキサゾリジン）工程Ａ 実質的には、例９、方法、工程Ｂに記載の操作にならな
い、融点１８６℃の１３β一エチルー３−メトキシー１
７α一エチルアミノメチルゴナー２，５（１０）−ジエ
ンー１７β−オールを得た。
得られた結晶性生成物を吸引沖過し、そして水で洗浄し
て粗製の１３β−エチルー３−メトキシゴナー２，５（
１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキ
ソー３″−メチルオキサゾリジン）を生成した。酢酸エ
チルで再結晶した後、融点２０７ないし２０８゜Ｃで精
製した生成物１５．０ｇを得た。〔α〕芭０＝＋１７．
６製（Ｃ＝０．５，クロロホルム）この生成物は例９、
方法Ａ及びＢの生成物と混ぜてを融点降下を示さなかつ
た。例１０（出発化合物の調製） １３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−
ジエンー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″
一エチルオキサゾリジン）工程Ａ 実質的には、例９、方法、工程Ｂに記載の操作にならな
い、融点１８６℃の１３β一エチルー３−メトキシー１
７α一エチルアミノメチルゴナー２，５（１０）−ジエ
ンー１７β−オールを得た。
〔α〕芭０＝＋６００（Ｃ＝０．５，クロロホルム）工
程Ｂ ｌ３β一エチルー３−メトキシー１７α一エチルアミノ
メチルゴナー２，５（１０）−ジエンー１７β−ーオー
ル６．１５ｇを例９、方法Ｃに記載のように処理し、そ
して得られた粗製の生成物を酢酸エチル及び遂次メタノ
ールから再結晶させて、１３β一エチルー３−メトキシ
ゴナー２，５（１０）−ジエンー１′７Ｓ−スピロー５
″一（２″−オキソー３″一エチルオキサゾリジン）４
．３７ｇを生成した。
程Ｂ ｌ３β一エチルー３−メトキシー１７α一エチルアミノ
メチルゴナー２，５（１０）−ジエンー１７β−ーオー
ル６．１５ｇを例９、方法Ｃに記載のように処理し、そ
して得られた粗製の生成物を酢酸エチル及び遂次メタノ
ールから再結晶させて、１３β一エチルー３−メトキシ
ゴナー２，５（１０）−ジエンー１′７Ｓ−スピロー５
″一（２″−オキソー３″一エチルオキサゾリジン）４
．３７ｇを生成した。
融点１６ｒＣ；〔α〕？＝＋１６．（Ｃ＝０．５，クロ
ロホルム）例１１１３β一エチルー４−エンー３−オン
ー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−オキソー３″−メチ
ルオキサゾリジン）例９に記載のようにして調製した１
３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジ
エンー１′７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″
−メチルオキサゾリジン）４．０ｇをメタノール４０ｍ
１１水４ｍ１及び濃塩酸２７７１１の混液中において６
０゜Ｃで１時間撹拌した。
ロホルム）例１１１３β一エチルー４−エンー３−オン
ー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−オキソー３″−メチ
ルオキサゾリジン）例９に記載のようにして調製した１
３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジ
エンー１′７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″
−メチルオキサゾリジン）４．０ｇをメタノール４０ｍ
１１水４ｍ１及び濃塩酸２７７１１の混液中において６
０゜Ｃで１時間撹拌した。
この反応混液を蒸発し、そして残留物を水で処理した。
この結晶性物質を吸引沖過し、乾燥し、そして酢酸エチ
ルで再結晶させた。精製した目的化合物２．５ｇを得た
が、融点は１９２℃であつた。〔α〕？５＝ー４１４が
（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例１２ １３β一エチルゴンー４−エンー３−オンー１７Ｓース
ピロー５″−（２″−オキソー３″一エチルオキサゾリ
ジン）例１０の化合物から出発し、そして例１１に記載
の操作にならい、目的化合物を得た。
この結晶性物質を吸引沖過し、乾燥し、そして酢酸エチ
ルで再結晶させた。精製した目的化合物２．５ｇを得た
が、融点は１９２℃であつた。〔α〕？５＝ー４１４が
（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例１２ １３β一エチルゴンー４−エンー３−オンー１７Ｓース
ピロー５″−（２″−オキソー３″一エチルオキサゾリ
ジン）例１０の化合物から出発し、そして例１１に記載
の操作にならい、目的化合物を得た。
融点１６８゜Ｃ：〔α〕？＝ー４．９（Ｃ＝０．５，ク
ロロホルム）例１３（出発化合物の調製） １３β一エチルゴンー５（１０）一エンー３−オンー１
７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオ
キサゾリジン）マロン酸４．２ｇ１水７０ｇ及びエタノ
ール１７０ｍＬの混合物を７０℃に加熱し、そして例９
に記載のようにして製造した１３β一エチルー３−メト
キシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー
５″一（２″オキソー３″−メチルオキサゾリジン）７
．４ｇのエタノール８０ｍ１中での懸濁液を攪拌しなが
ら添加した。
ロロホルム）例１３（出発化合物の調製） １３β一エチルゴンー５（１０）一エンー３−オンー１
７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオ
キサゾリジン）マロン酸４．２ｇ１水７０ｇ及びエタノ
ール１７０ｍＬの混合物を７０℃に加熱し、そして例９
に記載のようにして製造した１３β一エチルー３−メト
キシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー
５″一（２″オキソー３″−メチルオキサゾリジン）７
．４ｇのエタノール８０ｍ１中での懸濁液を攪拌しなが
ら添加した。
数分して、溶液を得たが、更に２紛間７０゜Ｃに保つた
。飽和炭酸水素ナトリウム溶液２００ｍ１及び遂次４０
０ｍ１の水を氷冷下の前記溶液に滴下した。生じた沈殿
をろ過し、そして水洗して融点が１６２ないし１６６゜
Ｃの目的化合物６．８ｇを得た。約１ｇの分析試料を冷
アセトンに溶かし、イソプロピルエーテルを加え、そし
てこの混合物を冷却した。沈殿した結晶を吸引枦過した
。取得生成物は１６ＴＣにおいて溶解した。〔α〕苦０
＝＋５１は（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例１４ １３β一エチルゴナー４，６−ジエンー３−オンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオキ
サゾリジン）１３β一エチルゴナー４−エンー３−オン
ー１７Ｓースピロー５″−（２″−オキソー３″−メチ
ルオキサゾリジン）１ｇを乾燥ジオキサン２０ｍｔに溶
かし、オルト蟻酸エチルエステル１ｍ１と濃硫酸０．３
５ｍ１及び乾燥ジオキサン７ｍＬからつくられた溶液０
．１ＴＴＬ１とを前記溶液に添加し、そして室温で１時
間撹拌した。
。飽和炭酸水素ナトリウム溶液２００ｍ１及び遂次４０
０ｍ１の水を氷冷下の前記溶液に滴下した。生じた沈殿
をろ過し、そして水洗して融点が１６２ないし１６６゜
Ｃの目的化合物６．８ｇを得た。約１ｇの分析試料を冷
アセトンに溶かし、イソプロピルエーテルを加え、そし
てこの混合物を冷却した。沈殿した結晶を吸引枦過した
。取得生成物は１６ＴＣにおいて溶解した。〔α〕苦０
＝＋５１は（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例１４ １３β一エチルゴナー４，６−ジエンー３−オンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオキ
サゾリジン）１３β一エチルゴナー４−エンー３−オン
ー１７Ｓースピロー５″−（２″−オキソー３″−メチ
ルオキサゾリジン）１ｇを乾燥ジオキサン２０ｍｔに溶
かし、オルト蟻酸エチルエステル１ｍ１と濃硫酸０．３
５ｍ１及び乾燥ジオキサン７ｍＬからつくられた溶液０
．１ＴＴＬ１とを前記溶液に添加し、そして室温で１時
間撹拌した。
２滴のピリジンを加え、そしてこの混液を氷水２００ｍ
Ｌに注いだ。生じた沈殿物を沖過し、水洗し、そして湿
つているうちにアセトン７．３ｍｔに・溶かした。クロ
ラニル０．３９ｇを添加し、そしてこの溶液を暗所で室
温において１時間半撹拌た。次いでこれを蒸発させ、そ
して蒸発残留物をジクロロメタン２０ｍ１に溶かした。
ジクロロメタン溶液を乾燥し、中性アルミナに通し、そ
して蒸発させた。酢酸エチルからの蒸発残留物を再結晶
させると精製した生成物０．１７肋く得られた。融点２
６７ないし２６８たＣ： 〔α〕芭０＝ー９？ （Ｃ＝
０．５，クロロホルム）；λみタノールニ２８２ｎ１μ
例１５（出発化合物の調整） １３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−
ジエンー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−オキサゾリジ
ン）例９、方法Ａ１工程Ａで得た１３β一エチルー３−
メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１′７Ｓ−ス
ピロオキシラン０．９４ｇ１ウレタンン３．６０ｇ及び
カリウムＴｅｒｔ−ブチレート０．７０ｇのヘキサメチ
ルリン酸トリアミド６ｍ１中の混合物を１５０℃で１峙
間攪拌した。
Ｌに注いだ。生じた沈殿物を沖過し、水洗し、そして湿
つているうちにアセトン７．３ｍｔに・溶かした。クロ
ラニル０．３９ｇを添加し、そしてこの溶液を暗所で室
温において１時間半撹拌た。次いでこれを蒸発させ、そ
して蒸発残留物をジクロロメタン２０ｍ１に溶かした。
ジクロロメタン溶液を乾燥し、中性アルミナに通し、そ
して蒸発させた。酢酸エチルからの蒸発残留物を再結晶
させると精製した生成物０．１７肋く得られた。融点２
６７ないし２６８たＣ： 〔α〕芭０＝ー９？ （Ｃ＝
０．５，クロロホルム）；λみタノールニ２８２ｎ１μ
例１５（出発化合物の調整） １３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−
ジエンー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−オキサゾリジ
ン）例９、方法Ａ１工程Ａで得た１３β一エチルー３−
メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１′７Ｓ−ス
ピロオキシラン０．９４ｇ１ウレタンン３．６０ｇ及び
カリウムＴｅｒｔ−ブチレート０．７０ｇのヘキサメチ
ルリン酸トリアミド６ｍ１中の混合物を１５０℃で１峙
間攪拌した。
反応混合物を水に注ぎ、そして沈殿結晶生成物を吸引枦
過し、そして次に水で洗浄した。脱色用木炭を用いメタ
ノールから生成物を再結晶させると目的化合物０．４５
ｇを生成した。融点２４４ないし２４５℃； 〔α〕芭
０＝＋３０。（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例１６ １３β一エチルゴンー４−エンー３−オンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソーオキサゾリジン）例１５
に記載のように製造した１３β一エチルー３−メトキシ
ゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー５−
（２″−オキサゾリジン）４．０ｇを例１１に記載の方
法によつて加水分解した。
過し、そして次に水で洗浄した。脱色用木炭を用いメタ
ノールから生成物を再結晶させると目的化合物０．４５
ｇを生成した。融点２４４ないし２４５℃； 〔α〕芭
０＝＋３０。（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例１６ １３β一エチルゴンー４−エンー３−オンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソーオキサゾリジン）例１５
に記載のように製造した１３β一エチルー３−メトキシ
ゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー５−
（２″−オキサゾリジン）４．０ｇを例１１に記載の方
法によつて加水分解した。
この粗生成物３．４５ｇを水３５％を含むエタノール及
び次いでエタノール及び酢酸エチルの１：１混液から再
結晶化させると融点が１８８℃の目的物質を生成した。
〔α〕？＝＋１５１（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例１
７（出発化合物の調製） ３−メトキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチ．ルオ
キサゾリジン）工程Ａ 例９、方法Ａ１工程Ｂに記載の操作にならい、３−メト
キシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピ
ロオキシラン１３．０ｇから出発して粗製の−生成物を
得たが、これを次にメタノールから再結晶させると３−
メトキシー１７α−メチルアミノメチルエストラー２，
５（１０）−ジエンー１７β−オール１０．１ｇを生成
した。
び次いでエタノール及び酢酸エチルの１：１混液から再
結晶化させると融点が１８８℃の目的物質を生成した。
〔α〕？＝＋１５１（Ｃ＝０．５，クロロホルム）例１
７（出発化合物の調製） ３−メトキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチ．ルオ
キサゾリジン）工程Ａ 例９、方法Ａ１工程Ｂに記載の操作にならい、３−メト
キシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピ
ロオキシラン１３．０ｇから出発して粗製の−生成物を
得たが、これを次にメタノールから再結晶させると３−
メトキシー１７α−メチルアミノメチルエストラー２，
５（１０）−ジエンー１７β−オール１０．１ｇを生成
した。
融点１３６ないし１３７℃；〔α〕？＝＋８７生（Ｃ＝
０．５，クロロホルム）工程Ｂ乾燥炭酸ジエチル１２０
ｍ１中の３−メトキシー１７α−メチルアミノメトキシ
エストラー２，５（１０）−ジエンー１７β−オール１
２．０ｇをカリウムＴｅｒｔ−ブチレート６．０ｇの存
在下１３０℃において２時間撹拌した。
０．５，クロロホルム）工程Ｂ乾燥炭酸ジエチル１２０
ｍ１中の３−メトキシー１７α−メチルアミノメトキシ
エストラー２，５（１０）−ジエンー１７β−オール１
２．０ｇをカリウムＴｅｒｔ−ブチレート６．０ｇの存
在下１３０℃において２時間撹拌した。
この反応混液を蒸発させ、そして残留物を水で処理し、
枦過し、そして中性になるまで水洗した。酢酸エチルか
ら再結晶させると融ノ点が１７７℃の精製した目的化合
物９．３５ｇを得た；〔α〕？＝＋２０．８し（Ｃ＝０
．５，クロロホルム）例１８工ストロー４−エンー３−
オンー１７Ｓ−スピロー５″−（２−オキソー３″−メ
チルオキサゾリジン）例１７に記載の方法で製造した３
−メトキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ
−スピロー５″一（２″−オキソー３″−メチルオキサ
ゾリジン）８．７ｇを例１１に記載のようにして加水分
解した。
枦過し、そして中性になるまで水洗した。酢酸エチルか
ら再結晶させると融ノ点が１７７℃の精製した目的化合
物９．３５ｇを得た；〔α〕？＝＋２０．８し（Ｃ＝０
．５，クロロホルム）例１８工ストロー４−エンー３−
オンー１７Ｓ−スピロー５″−（２−オキソー３″−メ
チルオキサゾリジン）例１７に記載の方法で製造した３
−メトキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ
−スピロー５″一（２″−オキソー３″−メチルオキサ
ゾリジン）８．７ｇを例１１に記載のようにして加水分
解した。
前・記粗生成物を酢酸エチルで再結晶させると精製した
目的化合物が得られたが、これは１８７℃で溶けた。こ
の温度を越えると結晶が再び生じて１９７ないし１９８
℃で溶けた。〔α〕芭０＝ー１００（Ｃ＝０．５，クロ
ロホルム）例１９ （出発化合物の調製） ３−メトキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソオサゾリン）３−メ
トキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−ス
ピロオキシラン４．２６ｇ及びウレタン１７ｇのヘキサ
メチルリン酸トリアミド２８ｍ１中の混合物をカリウム
Ｔｅｒｔ−ブチレート１．６８ｇの存在下、１５０℃に
おいて窒素雰囲気下で６時間撹拌し。
目的化合物が得られたが、これは１８７℃で溶けた。こ
の温度を越えると結晶が再び生じて１９７ないし１９８
℃で溶けた。〔α〕芭０＝ー１００（Ｃ＝０．５，クロ
ロホルム）例１９ （出発化合物の調製） ３−メトキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソオサゾリン）３−メ
トキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−ス
ピロオキシラン４．２６ｇ及びウレタン１７ｇのヘキサ
メチルリン酸トリアミド２８ｍ１中の混合物をカリウム
Ｔｅｒｔ−ブチレート１．６８ｇの存在下、１５０℃に
おいて窒素雰囲気下で６時間撹拌し。
この反応混液を水に注ぎ、そして分離している油状物質
を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を水で洗浄し、
乾燥し、そして次に蒸発させた。この結晶残留物をフィ
ルター上のイソプロピルエーテルを用いて洗い、メタノ
ールから再結晶した。融点が２３１℃の目的化合物２．
１５ｇを得た。〔α〕臣＝＋３００（Ｃ＝０．５，クロ
ロホルム）例２０工ストロー４−エンー３−オンー１７
Ｓ−スピロー５−（２−オキソオキサゾリジン）例１９
に記載の方法でつくつた３−メトキシエストラー２，５
（１０）−ジエンーー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−
オキソオキサゾリジン）１．７０ｇを例１５に記載のよ
うに加水分解した。
を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を水で洗浄し、
乾燥し、そして次に蒸発させた。この結晶残留物をフィ
ルター上のイソプロピルエーテルを用いて洗い、メタノ
ールから再結晶した。融点が２３１℃の目的化合物２．
１５ｇを得た。〔α〕臣＝＋３００（Ｃ＝０．５，クロ
ロホルム）例２０工ストロー４−エンー３−オンー１７
Ｓ−スピロー５−（２−オキソオキサゾリジン）例１９
に記載の方法でつくつた３−メトキシエストラー２，５
（１０）−ジエンーー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−
オキソオキサゾリジン）１．７０ｇを例１５に記載のよ
うに加水分解した。
得られた粗製の生成物をエタノールから再結晶すると融
点が２４３ないし２４４℃の目的化合物０．９０ｇを生
成した。〔α〕？＝＋６．９の（Ｃ＝０．５，クロロホ
ルム）例２１工ストロー４，６−ジエンー３−オンー１
７−スピロー５″−（２″−オキソー３−メチルオキサ
ゾリジン）例１８に記載の方法でつくつた工ストロー４
−エンー３−オンー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オ
キソー３″−メチルオキサゾリジン）２．１３ｇ及びオ
ルト蟻酸エチルエステル２．６ｍｔの乾燥エタノール１
７ｍ１中における攪拌懸濁液に、乾燥ジオキサン４ｍ１
中の濃硫酸０．３５ｍ１の溶液４滴を５℃で添加した。
点が２４３ないし２４４℃の目的化合物０．９０ｇを生
成した。〔α〕？＝＋６．９の（Ｃ＝０．５，クロロホ
ルム）例２１工ストロー４，６−ジエンー３−オンー１
７−スピロー５″−（２″−オキソー３−メチルオキサ
ゾリジン）例１８に記載の方法でつくつた工ストロー４
−エンー３−オンー１７Ｓ−スピロー５″−（２″−オ
キソー３″−メチルオキサゾリジン）２．１３ｇ及びオ
ルト蟻酸エチルエステル２．６ｍｔの乾燥エタノール１
７ｍ１中における攪拌懸濁液に、乾燥ジオキサン４ｍ１
中の濃硫酸０．３５ｍ１の溶液４滴を５℃で添加した。
１８ないし２０℃で撹拌を続けた。
数分間撹拌した後に澄明な溶液を得た。２時間半反応さ
せた後、氷の入つている１０％炭酸カリウム水溶液２５
０ｍＬに注いだ。
せた後、氷の入つている１０％炭酸カリウム水溶液２５
０ｍＬに注いだ。
短時間撹拌した後、沈殿をろ過し、そして水で洗浄した
。湿つた物質をクロラニル１．５３ｇを含むアセトン３
０ｍ１及び５％の水に攪拌しながら添加し、そして撹拌
を暗所で更に１？間続けた。この反応混液を？過し、室
温で蒸発し、残留物をジクロロメタンに溶かし、そして
溶液を中性のアルミナ層に通した。この溶液を蒸発する
と黄色の粗生成物１．２ｇが得られた。次いで酢酸エチ
ルから再結晶させた。融点２２８℃〔α〕芭０＝ー８５
か（Ｃ＝０．５，クロロホルム）；λ４汐ノールニ２８
１ｍμ例２２（出発化合物の調製） ３β−ヒドロキシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソオキサゾリジン）ヘキサメ
チルリン酸トリアミド１５ｍ１中の３βーヒドロキシア
ンドロストー５−エンー１７Ｓ−スピロオキシラン３．
０２ｇ１ウレタン４．５０ｇ及びナトリウムメチレート
０．６０ｇの懸濁液を窒素雰囲気下１４０℃で槍時間攪
拌した。
。湿つた物質をクロラニル１．５３ｇを含むアセトン３
０ｍ１及び５％の水に攪拌しながら添加し、そして撹拌
を暗所で更に１？間続けた。この反応混液を？過し、室
温で蒸発し、残留物をジクロロメタンに溶かし、そして
溶液を中性のアルミナ層に通した。この溶液を蒸発する
と黄色の粗生成物１．２ｇが得られた。次いで酢酸エチ
ルから再結晶させた。融点２２８℃〔α〕芭０＝ー８５
か（Ｃ＝０．５，クロロホルム）；λ４汐ノールニ２８
１ｍμ例２２（出発化合物の調製） ３β−ヒドロキシアンドロストー５−エンー１７Ｓ−ス
ピロー５″−（２″−オキソオキサゾリジン）ヘキサメ
チルリン酸トリアミド１５ｍ１中の３βーヒドロキシア
ンドロストー５−エンー１７Ｓ−スピロオキシラン３．
０２ｇ１ウレタン４．５０ｇ及びナトリウムメチレート
０．６０ｇの懸濁液を窒素雰囲気下１４０℃で槍時間攪
拌した。
この反応混液を３０ｍｔの氷水に注ぎ、沈殿を吸引淵過
し、そして水で完全に洗つた。乾燥物質をメタノールら
再結晶したところ、融点３２５ないし３２７℃の精製し
た目的化合物１．２５ｇを生成した。〔α〕芭０＝ー９
５し（Ｃ＝０．５，メタノール）例２３ ｅｎｔ．１３β一エチルゴナー４−エンー３−オンー１
．７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチル
オキサゾリジン）工程Ａ 例９、方法Ａ１工程Ａに記載の方法にならい、Ｅｎｔ．
ｌ３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−
ジエンー１７−オンから出発し、Ｅｎｔ．ｌ３βーエチ
ルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７
１）−スピロオキシランを得た。
し、そして水で完全に洗つた。乾燥物質をメタノールら
再結晶したところ、融点３２５ないし３２７℃の精製し
た目的化合物１．２５ｇを生成した。〔α〕芭０＝ー９
５し（Ｃ＝０．５，メタノール）例２３ ｅｎｔ．１３β一エチルゴナー４−エンー３−オンー１
．７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチル
オキサゾリジン）工程Ａ 例９、方法Ａ１工程Ａに記載の方法にならい、Ｅｎｔ．
ｌ３β一エチルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−
ジエンー１７−オンから出発し、Ｅｎｔ．ｌ３βーエチ
ルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７
１）−スピロオキシランを得た。
融点１８４℃、〔α〕芭０＝ー１０９キ（Ｃ＝０．５，
クロロホルム）工程Ｂ 上記工程Ａで得られたＥｎｔ．ｌ３β一エチルー３ーメ
トキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロ
オキシランを例１２、方法Ａ１工程Ｂに記載のようなメ
チルアミンと反応させた。
クロロホルム）工程Ｂ 上記工程Ａで得られたＥｎｔ．ｌ３β一エチルー３ーメ
トキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロ
オキシランを例１２、方法Ａ１工程Ｂに記載のようなメ
チルアミンと反応させた。
そして得られた生成物は次に例１２、方法Ａ１工程Ｃに
記載の操作にならつて対応するＮ−エトキシカルボニル
誘導体に転換した。例１２、方法Ａ１工程Ｄに従いこの
化合物を転換してＥｎｔ．ｌ３β一エチルー３−メトキ
シゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー５
″一（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリジン）（
融点２０８゜Ｃ）を生成した。〔α〕芭０＝ー１９β（
Ｃ＝０．５，クロロホルム）工程Ｃｅｎｔ．ｌ３β一エ
チルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１
７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソ”−３″メチルオ
キサゾリジン）を例１５に記載のようにメタノール性水
溶液中の塩酸で加水分解し、融点が１９１℃の１３β一
エチルゴンー４−エンー３ーオンー１７Ｓ−スピロー５
″−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリジン）を
得た。
記載の操作にならつて対応するＮ−エトキシカルボニル
誘導体に転換した。例１２、方法Ａ１工程Ｄに従いこの
化合物を転換してＥｎｔ．ｌ３β一エチルー３−メトキ
シゴナー２，５（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー５
″一（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリジン）（
融点２０８゜Ｃ）を生成した。〔α〕芭０＝ー１９β（
Ｃ＝０．５，クロロホルム）工程Ｃｅｎｔ．ｌ３β一エ
チルー３−メトキシゴナー２，５（１０）−ジエンー１
７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソ”−３″メチルオ
キサゾリジン）を例１５に記載のようにメタノール性水
溶液中の塩酸で加水分解し、融点が１９１℃の１３β一
エチルゴンー４−エンー３ーオンー１７Ｓ−スピロー５
″−（２″−オキソー３″−メチルオキサゾリジン）を
得た。
〔α〕？龜＝＋４１３・０ （Ｃ＝０．５，クロロホル
ム）例２４ 工ストロー４−エンー３−オンー１′７Ｓ−スピロー５
″−（２″−オキソー３″一エチルオキサゾリジン）ノ
工程Ａ 例１９に従つてつくつた３−メトキシエストラー２，５
（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−オ
キサゾリジン）１．８８ｇを乾燥テトラヒドロフラン２
０ｍ１及び乾燥ベンゼン４０ｍ１の混液に溶かした。
ム）例２４ 工ストロー４−エンー３−オンー１′７Ｓ−スピロー５
″−（２″−オキソー３″一エチルオキサゾリジン）ノ
工程Ａ 例１９に従つてつくつた３−メトキシエストラー２，５
（１０）−ジエンー１７Ｓ−スピロー５″一（２″−オ
キサゾリジン）１．８８ｇを乾燥テトラヒドロフラン２
０ｍ１及び乾燥ベンゼン４０ｍ１の混液に溶かした。
パラフィンを２０％含む水素化ナトリウム０．３３ｇを
かきまぜながら、前記溶液に添加した。この反応混液の
温度を水浴の助けで室温に保つた。およそ３０分後に、
発光が止まつた。次にヨウ化エチル１５ｍｔを添加し、
そしてこの混液をかきまぜながら２（ロ）間沸騰させた
。その後、エタノール５ｍ１を反応混液に添加し、そし
てこれを次に蒸発乾固した。結晶残留物をフィルター上
で中性になるまで洗い、乾燥し、そして酢酸エチルから
再結晶させて融点１７８゜Ｃの３−メトキシエストラー
２，５（１０）−ジエンー１７１）−スピロー５″−（
２″−オキソー３″一エチルオキサゾリジン）１．３４
ｇを生成した。〔α〕芭０＝＋１８．７ゾ（Ｃ＝０．５
，クロロホルム）工程Ｂ ３−メトキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−３″一エチルオキサゾリジ
ン）の加水分解を例１１に記載の方法で実施し、そして
得られた工ストロー４−エンー３−オンー１７Ｓ−スピ
ロー５″一（２″−オキソー３″一エチルオキサゾリジ
ン）を酢酸エチルから再結晶させた。
かきまぜながら、前記溶液に添加した。この反応混液の
温度を水浴の助けで室温に保つた。およそ３０分後に、
発光が止まつた。次にヨウ化エチル１５ｍｔを添加し、
そしてこの混液をかきまぜながら２（ロ）間沸騰させた
。その後、エタノール５ｍ１を反応混液に添加し、そし
てこれを次に蒸発乾固した。結晶残留物をフィルター上
で中性になるまで洗い、乾燥し、そして酢酸エチルから
再結晶させて融点１７８゜Ｃの３−メトキシエストラー
２，５（１０）−ジエンー１７１）−スピロー５″−（
２″−オキソー３″一エチルオキサゾリジン）１．３４
ｇを生成した。〔α〕芭０＝＋１８．７ゾ（Ｃ＝０．５
，クロロホルム）工程Ｂ ３−メトキシエストラー２，５（１０）−ジエンー１７
Ｓ−スピロー５″−（２″−３″一エチルオキサゾリジ
ン）の加水分解を例１１に記載の方法で実施し、そして
得られた工ストロー４−エンー３−オンー１７Ｓ−スピ
ロー５″一（２″−オキソー３″一エチルオキサゾリジ
ン）を酢酸エチルから再結晶させた。
融点１４７℃、〔α〕臣＝ー１７再（Ｃ＝０．５，クロ
ロホルム）製剤例 下記の組成を有する１錠が約２００ｒＴ１ｇの錠剤を製
造した：１３β一エチルゴンー４−エンー３−オンー１
７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオ
キサゾリジン）（微細粒子にした） ２５ｎ１ｇトウモ
ロコシデンプン １２８ｒＴ１ｇポリエチ
レングリコール −６０００４０１Ｔ］ｇタルク
６ＴＴ１ｇステアリン酸
マグネシウム １ｍｇ２００ｒｒ１ｇ前記錠
剤はフィルムコーティングもしくは糖衣した。
ロホルム）製剤例 下記の組成を有する１錠が約２００ｒＴ１ｇの錠剤を製
造した：１３β一エチルゴンー４−エンー３−オンー１
７Ｓ−スピロー５″−（２″−オキソー３″−メチルオ
キサゾリジン）（微細粒子にした） ２５ｎ１ｇトウモ
ロコシデンプン １２８ｒＴ１ｇポリエチ
レングリコール −６０００４０１Ｔ］ｇタルク
６ＴＴ１ｇステアリン酸
マグネシウム １ｍｇ２００ｒｒ１ｇ前記錠
剤はフィルムコーティングもしくは糖衣した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（ I ）で表わされるステロイドスピロ
オキサゾリジン化合物およびその立体異性体。 上式において、Ｒ＿１Ａは炭素原子数１〜３のアルキル
基であり、Ｒ＿２は水素、炭素原子数１〜４のアルキル
基またはアリル基であり、Ｒ＿３は水素またはメチル基
であり、６−７炭素原子間の■は単結合または二重結合
を示す。 ２ エストロ−４−エン−３−オン−１７Ｓ−スピロ−
５′−（２′−オキソ−３′−メチルオキサゾリジン）
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ アンドロスト−４，６−ジエン−３−オン−１７Ｓ
−スピロ−５′−（２′−オキソ−３′−メチルオキサ
ゾリジン）である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ １３β−エチルゴン−４−エン−３−オン−１７Ｓ
−スピロ−５′−（２′−オキソ−３′−メチルオキサ
ゾリジン）である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1364 | 1977-03-14 | ||
| HU77GO1364A HU179711B (en) | 1977-03-14 | 1977-03-14 | Process for preparing steroid-spiro-oxazolidinone derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53116372A JPS53116372A (en) | 1978-10-11 |
| JPS6050199B2 true JPS6050199B2 (ja) | 1985-11-07 |
Family
ID=10996830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53029212A Expired JPS6050199B2 (ja) | 1977-03-14 | 1978-03-14 | ステロイドスピロオキサゾリジン化合物 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4180505A (ja) |
| JP (1) | JPS6050199B2 (ja) |
| AT (1) | AT370113B (ja) |
| AU (1) | AU522931B2 (ja) |
| BE (1) | BE864689A (ja) |
| CA (1) | CA1115691A (ja) |
| CH (1) | CH639399A5 (ja) |
| DE (1) | DE2811101A1 (ja) |
| DK (1) | DK111578A (ja) |
| ES (1) | ES467861A1 (ja) |
| FI (1) | FI65264C (ja) |
| FR (1) | FR2383970A1 (ja) |
| GB (1) | GB1599464A (ja) |
| HU (1) | HU179711B (ja) |
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