JPS6045563A - イミダゾール−２−イルメルカプトアルカン酸およびそれらの製法 - Google Patents
イミダゾール−２−イルメルカプトアルカン酸およびそれらの製法Info
- Publication number
- JPS6045563A JPS6045563A JP59135350A JP13535084A JPS6045563A JP S6045563 A JPS6045563 A JP S6045563A JP 59135350 A JP59135350 A JP 59135350A JP 13535084 A JP13535084 A JP 13535084A JP S6045563 A JPS6045563 A JP S6045563A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- ylmercapto
- imidazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/84—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本３ら明はイミダゾール−２−イルメルカプトアルカン
ば，そ名らの製造法，かかる化合物を含有する医薬製剤
および炎症性疾患そして特に脂質代洲に関連する疾患の
治療へのそれらの適用に関する。
ば，そ名らの製造法，かかる化合物を含有する医薬製剤
および炎症性疾患そして特に脂質代洲に関連する疾患の
治療へのそれらの適用に関する。
本発明による化合物は式Ｉ
３
（式中、ｋは０、１または２であり、Ｒ１．Ｂ２および
Ｒ３は同一であるかまたは相互に相異なりて水系、弗素
、塩素，メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルで
あり Ｂ４は水素、ナトリウム。
Ｒ３は同一であるかまたは相互に相異なりて水系、弗素
、塩素，メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルで
あり Ｂ４は水素、ナトリウム。
カリウム、メチル、エチル，プロビル，インプリ，ここ
でｍは０または１〜８の数字でありそしてｎは２〜１０
の数字である）に相当する。
でｍは０または１〜８の数字でありそしてｎは２〜１０
の数字である）に相当する。
式ＩＫ一記載れたと同じ怠体を有する式■の化合物であ
る。
る。
本発明による化合物の例をあげれば次のとおりである。
３ − （ １．４．５−｝リフエニルイミダゾールー
シーイルメルカプト）一ブロビオン酸、４ − （ １
，４．５ − ｝リフエニルイミダゾールー２ーイルメ
ルカブト）一酪酸。
シーイルメルカプト）一ブロビオン酸、４ − （ １
，４．５ − ｝リフエニルイミダゾールー２ーイルメ
ルカブト）一酪酸。
５ − （ １，４．５ − ｝リフェニルイミタゾー
ルー２−イルメルカプト）−吉草酸、 ６− （１，４，５−１−リフエニルイミダゾールー７
−イルメルカブトノーカプロン眩、 ７ − （１，４，５−） リ ７ エ ニ ル イ
ミ ダ ソ゛−ル −２−イルメルカプト）−エナント
酸、 ８ − （１，４，り −ト リ ） エ ニ ル イ
ミ ダ ソ゛ −ル −２−・１ルメルカブトンカブ
リル酸、 ９ − （１，４，り −ト リ ） エ ニ ル イ
ミ ダ ソ゛ −ル −ンーイルメルカブトノ〜にク
ルコ゛ン敵、１０− （１，４，５−１−リフェニルイ
ミタ゛ソゝ−ルー２−イルメルカプト）−カプリン酸、
１１− （１，４，５−）リフェニルイミダゾール−２
−イルメルカプト）−ウンデカン酸。
ルー２−イルメルカプト）−吉草酸、 ６− （１，４，５−１−リフエニルイミダゾールー７
−イルメルカブトノーカプロン眩、 ７ − （１，４，５−） リ ７ エ ニ ル イ
ミ ダ ソ゛−ル −２−イルメルカプト）−エナント
酸、 ８ − （１，４，り −ト リ ） エ ニ ル イ
ミ ダ ソ゛ −ル −２−・１ルメルカブトンカブ
リル酸、 ９ − （１，４，り −ト リ ） エ ニ ル イ
ミ ダ ソ゛ −ル −ンーイルメルカブトノ〜にク
ルコ゛ン敵、１０− （１，４，５−１−リフェニルイ
ミタ゛ソゝ−ルー２−イルメルカプト）−カプリン酸、
１１− （１，４，５−）リフェニルイミダゾール−２
−イルメルカプト）−ウンデカン酸。
４− ［４，５−ジフェニル−１−（４−メトキシフェ
ニル）−イ＜タゾール−２−イルメルカプト ４−［１−（４−クロロフェニル） − ４．５ −ジ
フェニルイミタゾールー２ーイルメルカプト〕−酪酸、 ４ − ［ ４．５−ジフェニル−１−（４−メチルフ
エニルンーイミタソールー２−イルメルカプト４ −
（ ４，５−ジフェニル−１−（２−フルオロフェニル
）−イミダソール−２−イルメルカプト〕−酪酸。
ニル）−イ＜タゾール−２−イルメルカプト ４−［１−（４−クロロフェニル） − ４．５ −ジ
フェニルイミタゾールー２ーイルメルカプト〕−酪酸、 ４ − ［ ４．５−ジフェニル−１−（４−メチルフ
エニルンーイミタソールー２−イルメルカプト４ −
（ ４，５−ジフェニル−１−（２−フルオロフェニル
）−イミダソール−２−イルメルカプト〕−酪酸。
４ − （ ４．５−ビス−（４−クロロフェニル）−
１−フェニル−イミダソール−２−１ルメルカプト〕−
酪酸、 ４ − ［ ４，５−ビス−（４−フルオロフェニル）
−１−フェニル−イミダソール−２−イルメルカプト〕
−酪酸、 ４−（ ４１５−ビス−（４−メトキシフェニル）−１
−フェニル−イミダソール−２−イルメルカプトＪ−Ｐ
ｊ５敵、 ４ − ［ １，４．５−トリー（４−クロロフェニル
）ーイミダゾールー２ーイルメルカプト］−酪酸、８−
［ ４．５−ジフェニル−１−（４−メトキシフェニル
）−イミタゾールー２ーイルメルカプト」−カプリル酸
、 ８−［１−（４−クロロフェニル） − ４．５ −ジ
フェニルイミダゾール−２−イルメルカプト］−カプリ
ル酸。
１−フェニル−イミダソール−２−１ルメルカプト〕−
酪酸、 ４ − ［ ４，５−ビス−（４−フルオロフェニル）
−１−フェニル−イミダソール−２−イルメルカプト〕
−酪酸、 ４−（ ４１５−ビス−（４−メトキシフェニル）−１
−フェニル−イミダソール−２−イルメルカプトＪ−Ｐ
ｊ５敵、 ４ − ［ １，４．５−トリー（４−クロロフェニル
）ーイミダゾールー２ーイルメルカプト］−酪酸、８−
［ ４．５−ジフェニル−１−（４−メトキシフェニル
）−イミタゾールー２ーイルメルカプト」−カプリル酸
、 ８−［１−（４−クロロフェニル） − ４．５ −ジ
フェニルイミダゾール−２−イルメルカプト］−カプリ
ル酸。
８ − （ ４．５−ジフェニル−１−（４−メチルフ
ェニルンーイミダタールー２−イルメルカフト〕ーカプ
リル酸、 ８ − （ ４．５−ジフェニル−１−（２−フルオロ
フェール）−イミダゾール−２−１ルメルカブト）−カ
プリル酸。
ェニルンーイミダタールー２−イルメルカフト〕ーカプ
リル酸、 ８ − （ ４．５−ジフェニル−１−（２−フルオロ
フェール）−イミダゾール−２−１ルメルカブト）−カ
プリル酸。
８ − ［ ４，５−ビス−（４−クロロフェニル）−
１−フェニル−イミダソール−２−イルメルカプト〕−
カプリルば。
１−フェニル−イミダソール−２−イルメルカプト〕−
カプリルば。
８ − ［ ４，ｂ−ビス−（４−フルオロフェニル）
−１−フェニル−イミダソール−２−イルメルカプト〕
−カプリル酸。
−１−フェニル−イミダソール−２−イルメルカプト〕
−カプリル酸。
８ − （ ４，ｂ−ビス−（４−メトキシフェニル）
−１＋フェニルーイミタソールー：ｉ） − イルメル
カカプリル酸プリル酸。
−１＋フェニルーイミタソールー：ｉ） − イルメル
カカプリル酸プリル酸。
８ − ［ １，４．５−トリー（４−クロロフェニル
）−イミダゾール−２−イルメルカプトコ−カプリル醒
。
）−イミダゾール−２−イルメルカプトコ−カプリル醒
。
８ − Ｃ ４，５−ジフェニル−１−（４−）す７ル
オロメチルンエニル）−イミダソール−２−イルメルカ
プト〕−カプリル酸、 ２−（ １，４．５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−プロピオン酸、２−（１．４．５−
）ジフェニルイミダゾール−２−イルメルカプト）−醋
酸、 ２ − （ １，４．５−トリフェニルイミダゾールー
２−イルメルカプＩ−）−吉！酸、 ２− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−カプロン酸、 ２− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−エナント酸。
オロメチルンエニル）−イミダソール−２−イルメルカ
プト〕−カプリル酸、 ２−（ １，４．５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−プロピオン酸、２−（１．４．５−
）ジフェニルイミダゾール−２−イルメルカプト）−醋
酸、 ２ − （ １，４．５−トリフェニルイミダゾールー
２−イルメルカプＩ−）−吉！酸、 ２− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−カプロン酸、 ２− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−エナント酸。
２− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−力プリル酸。
イルメルカプト）−力プリル酸。
２− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプトンーぺ２ルゴン酸、２− （１，４，５
−トリフェニルイミダゾール−２−イルメルカプト）−
カプリン酸、 ２− （，１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２
−イルメルカプト）−ウンデカン酸、２− （４，５−
ジフェニル−１−（４−メトキシフェニル）−イミダゾ
ール−２−イルメルカプトクーカプリン酸。
イルメルカプトンーぺ２ルゴン酸、２− （１，４，５
−トリフェニルイミダゾール−２−イルメルカプト）−
カプリン酸、 ２− （，１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２
−イルメルカプト）−ウンデカン酸、２− （４，５−
ジフェニル−１−（４−メトキシフェニル）−イミダゾ
ール−２−イルメルカプトクーカプリン酸。
２−１：１−（４−クロロフェニル） −４，５−ジフ
ェニルイミダゾール−２−イルメルカプトコカプリン酸
、 ２− ［４，５−ジフェニル−１−（４−メチルフェニ
ル）−イミダゾール−２−イルメルカプトクーカプリン
酸、 ２− ［４，５−ジフェニル−１−〔４−フルオロフェ
ニル）−イミダソール−２−イルメルカプト〕−カプリ
ン酸、 ２− Ｃ４＋５−ビス−（４−クロｑフェニルンー１−
フェニルーイミタソール−２−イルメルカプトクーカプ
リン酸、 ２−Ｃ４，５−ビス−（４−フルオロフェニル）−１−
７ｆｆ−二／ｌ／ −イミダソール−２−イルメルカプ
ト〕−カプリン＃Ｒ１ ２−（４，５−ヒパスー（４−メトキシフェニルシン−
１−フェニル−イミダゾール−２−イルメルカプトクー
カプリン酸、 ２− ［１，４，り −）リー（４−クロロフェニルク
ーイミダゾール−２−イルメルカプトクーカプリン酸、 ２− Ｃ４，５−ジフェニル−１−（４−）リフルオロ
メチルフェニル）−イミダゾール−２−イルメルカプト
クーカプリン酸、 ２−メチル−２−（１，４，５−）ジフェニルイミダゾ
ール−２−イルメルカプト）−プロピオン酸。
ェニルイミダゾール−２−イルメルカプトコカプリン酸
、 ２− ［４，５−ジフェニル−１−（４−メチルフェニ
ル）−イミダゾール−２−イルメルカプトクーカプリン
酸、 ２− ［４，５−ジフェニル−１−〔４−フルオロフェ
ニル）−イミダソール−２−イルメルカプト〕−カプリ
ン酸、 ２− Ｃ４＋５−ビス−（４−クロｑフェニルンー１−
フェニルーイミタソール−２−イルメルカプトクーカプ
リン酸、 ２−Ｃ４，５−ビス−（４−フルオロフェニル）−１−
７ｆｆ−二／ｌ／ −イミダソール−２−イルメルカプ
ト〕−カプリン＃Ｒ１ ２−（４，５−ヒパスー（４−メトキシフェニルシン−
１−フェニル−イミダゾール−２−イルメルカプトクー
カプリン酸、 ２− ［１，４，り −）リー（４−クロロフェニルク
ーイミダゾール−２−イルメルカプトクーカプリン酸、 ２− Ｃ４，５−ジフェニル−１−（４−）リフルオロ
メチルフェニル）−イミダゾール−２−イルメルカプト
クーカプリン酸、 ２−メチル−２−（１，４，５−）ジフェニルイミダゾ
ール−２−イルメルカプト）−プロピオン酸。
８− ［４，５−ヒス−（４−クロロフェニル）−１−
７−ｆ−ニル−イミダソール−２−イルメルカプト）−
２−メチルプロピオン酸。
７−ｆ−ニル−イミダソール−２−イルメルカプト）−
２−メチルプロピオン酸。
２− Ｃ４，り一ビスー（４−メトキシフェニル）−１
−フェニル−イオタソール−２−’ｆルメルカブト〕−
２−メチルプロピオン酸、 ならびに相自するスルホキシド、スルホン、エステルお
よびアルカリ金属塩である。
−フェニル−イオタソール−２−’ｆルメルカブト〕−
２−メチルプロピオン酸、 ならびに相自するスルホキシド、スルホン、エステルお
よびアルカリ金属塩である。
本発明による化合物は興味ある薬理学的性質、特に優れ
た適合性をＭする脂質降下活性ならびに消炎活性を示す
。
た適合性をＭする脂質降下活性ならびに消炎活性を示す
。
本発明はさらにこれら化合物の製法および医薬製剤およ
び業物としてのそれらの使用にも関する。
び業物としてのそれらの使用にも関する。
式１（式中には０である）を有する本発明による化合物
は式■ ６ （式中％ ”’Ｉ Ｒ２およびＲ３は式ＩＫ記載された
慧味を有する）を有する４−イミダシリン−２−チオン
をジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テト
ラメチル尿素、テトラヒド口チオフェン−１，１−ジオ
キサイドのような不活性有機＃媒中で水素化ナトリウム
または水素化カリウムのような補助塩基の添加により相
当するアルカリ金属塩に変換しそしてこのアルカリ金属
塩を弐■ Ｘ−Ａ−００ＯＲ４ｍ （式中、ＡおよびＲ４は式■に記載された意味を有しセ
してＸはハロゲン、トシル基または同様の通常の離脱性
基である）を有するアルキル化剤と反応させることによ
り製造される。
は式■ ６ （式中％ ”’Ｉ Ｒ２およびＲ３は式ＩＫ記載された
慧味を有する）を有する４−イミダシリン−２−チオン
をジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テト
ラメチル尿素、テトラヒド口チオフェン−１，１−ジオ
キサイドのような不活性有機＃媒中で水素化ナトリウム
または水素化カリウムのような補助塩基の添加により相
当するアルカリ金属塩に変換しそしてこのアルカリ金属
塩を弐■ Ｘ−Ａ−００ＯＲ４ｍ （式中、ＡおよびＲ４は式■に記載された意味を有しセ
してＸはハロゲン、トシル基または同様の通常の離脱性
基である）を有するアルキル化剤と反応させることによ
り製造される。
式■の出発物質は既知方法により相当する４−イミダシ
リン−２−オンからトルエン中五硫化二燐と反応させる
ことによりまたはローエツソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試
架と反応させることによりまたは直接相当するベンゾイ
ンからフェニルチオ原木と反応させることにより製造さ
れる。式■のエステルは通常の方法、例えば水、アルコ
ール、エーテルまたはそれらの混合物のような水性、水
性−有機または１機ｍ媒中でアルカリ金属水酸化物と反
応させることにより相当する式Ｉのアルカリ金Ｍ塩に変
換できこのものは続（無機酸（鉱酸ンの添加により相当
する式■の酸に変換され５る。
リン−２−オンからトルエン中五硫化二燐と反応させる
ことによりまたはローエツソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試
架と反応させることによりまたは直接相当するベンゾイ
ンからフェニルチオ原木と反応させることにより製造さ
れる。式■のエステルは通常の方法、例えば水、アルコ
ール、エーテルまたはそれらの混合物のような水性、水
性−有機または１機ｍ媒中でアルカリ金属水酸化物と反
応させることにより相当する式Ｉのアルカリ金Ｍ塩に変
換できこのものは続（無機酸（鉱酸ンの添加により相当
する式■の酸に変換され５る。
別の方法では、式１のエステルが式■のｔ獄および式Ｉ
のアルカリ金楠塩から通常の方法、例えば触媒として鉱
酸を緋加１．て酸を相当するアルコールで処理すること
によりまたはジシクロへキシルカルボジイミドのような
縮合剤の存在下に蟻酸または酢酸エステルを用いて再エ
ステル化することによりまたは式■のアルカリ金属塩を
不活性溶媒中で相当するアルキルハライド。
のアルカリ金楠塩から通常の方法、例えば触媒として鉱
酸を緋加１．て酸を相当するアルコールで処理すること
によりまたはジシクロへキシルカルボジイミドのような
縮合剤の存在下に蟻酸または酢酸エステルを用いて再エ
ステル化することによりまたは式■のアルカリ金属塩を
不活性溶媒中で相当するアルキルハライド。
アルキルスルフェート等を用いてアルキル化することＫ
より製造されうる。
より製造されうる。
式Ｉ（式中には０である）を有する化合物はまた出発物
質■をＰＯＯＪ）、５ ｉたはｐａｎ ５のようなノ・
ロゲン化剤により式■ ６ （式中 Ｈｌ、 Ｈ２およびＲ３は式■に記載された意
味を壱しセしてＹはハロゲン原子である）を有するハロ
防寺体に変換しそして次にこの中間生成物■をジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラメチル尿
素、アルコール等のような有機溶媒中でアルカリ金属水
酸化物、アルカリ土類金楠水酸化物、アルカリ金属水素
化物のような補助塩基を添加して場合により加圧下に式
Ｖ Ｈ８−Ａ−００ＯＲ４Ｖ （式中、ＡおよびＲ４は式１に記載された意味を有する
）を有する化曾吻と反応させることによっても製造され
うる。式Ｉ（式中にはそれぞれ１であるかまたは２であ
る）を有するスルホキシドおよびスルホンはメルカプト
エステル（ｋは０である）から酸化剤との反応例えば水
性酢酸またはアセトン中の過酸化水素、メタ過沃素酸ナ
トリウム／無水酢酸、過マンガンはカリウム／鉱酸、ま
たは０Ｈａｉ３． ｃＨ２ａｘ２または同様の不活性溶
媒中における有機ペルオキシ酸例えばｍ−クロロ過安息
香酸を用いて製造される。
質■をＰＯＯＪ）、５ ｉたはｐａｎ ５のようなノ・
ロゲン化剤により式■ ６ （式中 Ｈｌ、 Ｈ２およびＲ３は式■に記載された意
味を壱しセしてＹはハロゲン原子である）を有するハロ
防寺体に変換しそして次にこの中間生成物■をジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラメチル尿
素、アルコール等のような有機溶媒中でアルカリ金属水
酸化物、アルカリ土類金楠水酸化物、アルカリ金属水素
化物のような補助塩基を添加して場合により加圧下に式
Ｖ Ｈ８−Ａ−００ＯＲ４Ｖ （式中、ＡおよびＲ４は式１に記載された意味を有する
）を有する化曾吻と反応させることによっても製造され
うる。式Ｉ（式中にはそれぞれ１であるかまたは２であ
る）を有するスルホキシドおよびスルホンはメルカプト
エステル（ｋは０である）から酸化剤との反応例えば水
性酢酸またはアセトン中の過酸化水素、メタ過沃素酸ナ
トリウム／無水酢酸、過マンガンはカリウム／鉱酸、ま
たは０Ｈａｉ３． ｃＨ２ａｘ２または同様の不活性溶
媒中における有機ペルオキシ酸例えばｍ−クロロ過安息
香酸を用いて製造される。
本発明はまたＷｒ蜆なイミダゾール−２−イルメルカプ
トアルカン酸な遊離の岐としてまたは桑理学的に適合し
うる塩基との塩としてまたはエステルとして含有する医
薬製剤にも関する。
トアルカン酸な遊離の岐としてまたは桑理学的に適合し
うる塩基との塩としてまたはエステルとして含有する医
薬製剤にも関する。
本発明による医薬製剤は経腸的すなわち経口または直腸
、または非経口投与に使用される。これらは薬学的に活
性な桑畑を単独でまたは通常の薬学的に有用な担体物質
と一緒にして含有する。活性な薬剤の医薬製剤は錠剤、
糖衣錠、カプセル、坐＊、９ＩＡ粒、溶液、乳剤または
懸濁液のような所望の適用に相当する１同量であるのが
好ましい。薬用量は通常１日当り１〜１ｏｏｏｑ好まし
くは１０〜５００ｇｌ５Ｉであり、これを１日１〜数回
、好ましくは２〜３回で投与する。
、または非経口投与に使用される。これらは薬学的に活
性な桑畑を単独でまたは通常の薬学的に有用な担体物質
と一緒にして含有する。活性な薬剤の医薬製剤は錠剤、
糖衣錠、カプセル、坐＊、９ＩＡ粒、溶液、乳剤または
懸濁液のような所望の適用に相当する１同量であるのが
好ましい。薬用量は通常１日当り１〜１ｏｏｏｑ好まし
くは１０〜５００ｇｌ５Ｉであり、これを１日１〜数回
、好ましくは２〜３回で投与する。
融点はＢｕｃｈｉ融点測定装置を用いて測定されそして
未補正である。赤外線吸収スにクトルはニコレット（Ｎ
ｉｃｏｌθｔ） Ｎ工Ｏ−３６００を用いて測定されそ
してマススペクトルはパリアン（Ｖａｒｉａｎ）ＭＡＴ
−３１１Ａ（７０ｅＶ）を用いて測定された。
未補正である。赤外線吸収スにクトルはニコレット（Ｎ
ｉｃｏｌθｔ） Ｎ工Ｏ−３６００を用いて測定されそ
してマススペクトルはパリアン（Ｖａｒｉａｎ）ＭＡＴ
−３１１Ａ（７０ｅＶ）を用いて測定された。
例 １
８− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−オクタン酸メチルエステル 鉱油中の８０％水素化ナトリウム懸濁ｉ１３．８ｐｔペ
ンタンで洗いそして無水ジメチルホルムアミド６ＵＣＪ
ＱＱ中の１．４．５−）ジフェニル−４−イミダシリン
−２−チオン１５３ｐの混合物中に加える。この混合物
を水素の生成が終了するまではじめに室温でそして次に
６０℃で攪拌する。
イルメルカプト）−オクタン酸メチルエステル 鉱油中の８０％水素化ナトリウム懸濁ｉ１３．８ｐｔペ
ンタンで洗いそして無水ジメチルホルムアミド６ＵＣＪ
ＱＱ中の１．４．５−）ジフェニル−４−イミダシリン
−２−チオン１５３ｐの混合物中に加える。この混合物
を水素の生成が終了するまではじめに室温でそして次に
６０℃で攪拌する。
沃化ナトリウム０．５ ｊｌ添加後８−ブロモオクタン
酸メチルエステル１０９２を滴下する。得られる混合物
を６０℃で４時間攪拌し、冷却し、水テ希釈しそしてク
ロロポルムで抽出する。クロロホルム溶液を水洗し、硫
酸ナトリウムで乾燥しそして蒸発させる。残留物をテト
ラヒドロフランから丼結晶する。収量１８６．２Ｐ＆融
点１２０〜１２１℃、工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １７３６
ｃｍ−’。
酸メチルエステル１０９２を滴下する。得られる混合物
を６０℃で４時間攪拌し、冷却し、水テ希釈しそしてク
ロロポルムで抽出する。クロロホルム溶液を水洗し、硫
酸ナトリウムで乾燥しそして蒸発させる。残留物をテト
ラヒドロフランから丼結晶する。収量１８６．２Ｐ＆融
点１２０〜１２１℃、工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １７３６
ｃｍ−’。
例 ２
４− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカフ））−酪酸エチルエステルジメチルホルム
アミド ３００ｃｃ 沃 化 す ト リ ウ ム ４．５Ｆ４−クロロ酢酸
エチルエステル ２３Ｆを用い例１と同様ｉ（して調製
する。粗生成物をエタノールから再結晶。収量・６１ｊ
！＋１融点１１８℃、工Ｒ（ＫＢｒ中）：１７３２ｍ−
１゜例 ３ ２− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−オクタン酸エチルエステル ジメチルホルムアミド ２００ｃｃ ２−ブロモオクタン酸エチルエステル ３９ｊｌを用い
例１と同僚にＮ製する。混合物は１５０℃で４時間攪拌
する。粗生成物の精製はカラムクロマトグラフィーによ
る（珪酸ゲル、ヘギサン／酢酵エチルエステル）。収ｉ
６１．５ｊｌ、融点８８℃、工Ｒ（ＫＢ’ｒ中） ：
１７５４ｃｍ−１゜例 ４ ２−メチル−２−（１，４，５−）ジフェニルイミダゾ
ール−２−イルメルカプト）−プロピオン酸エチルエス
テル ジメチルホルムアミド ３００８Ｃ 沃化ナトリウム ８・４Ｐ ２−ブロモイソ酪酸エテルエステル ５５９を用い例１
と同様に調製する。混合物は８０℃で２時間攪拌する。
イルメルカフ））−酪酸エチルエステルジメチルホルム
アミド ３００ｃｃ 沃 化 す ト リ ウ ム ４．５Ｆ４−クロロ酢酸
エチルエステル ２３Ｆを用い例１と同様ｉ（して調製
する。粗生成物をエタノールから再結晶。収量・６１ｊ
！＋１融点１１８℃、工Ｒ（ＫＢｒ中）：１７３２ｍ−
１゜例 ３ ２− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−オクタン酸エチルエステル ジメチルホルムアミド ２００ｃｃ ２−ブロモオクタン酸エチルエステル ３９ｊｌを用い
例１と同僚にＮ製する。混合物は１５０℃で４時間攪拌
する。粗生成物の精製はカラムクロマトグラフィーによ
る（珪酸ゲル、ヘギサン／酢酵エチルエステル）。収ｉ
６１．５ｊｌ、融点８８℃、工Ｒ（ＫＢ’ｒ中） ：
１７５４ｃｍ−１゜例 ４ ２−メチル−２−（１，４，５−）ジフェニルイミダゾ
ール−２−イルメルカプト）−プロピオン酸エチルエス
テル ジメチルホルムアミド ３００８Ｃ 沃化ナトリウム ８・４Ｐ ２−ブロモイソ酪酸エテルエステル ５５９を用い例１
と同様に調製する。混合物は８０℃で２時間攪拌する。
粗生成物の再結晶は酢酸エチルエステルから行なう。収
量９２９、融点１６７〜１６９℃、工Ｒ（ＫＢｒ中）
： １７２８ａ＋＋−１、ＭＳ（ｍ／ｅ） ： ４４２
（７４饅）、 ３２８（１００％）、 ２６９Ｃ８２饅
几例 ５ ８− （ｔ、４．５− ）ジフェニルイミダゾール−２
−イルメルカプト）−オクタン酸 ８− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−オクタン酸メチルエステル１７０ｐ
をケトンヒドロフラン１．２Ｌ中に溶解させる。これに
メタノール７００ｃｃ中に溶解させた水氷化ナトリウム
４２７を加える。この混合物を４０〜５０℃で２４時間
攪拌し、冷却し。
量９２９、融点１６７〜１６９℃、工Ｒ（ＫＢｒ中）
： １７２８ａ＋＋−１、ＭＳ（ｍ／ｅ） ： ４４２
（７４饅）、 ３２８（１００％）、 ２６９Ｃ８２饅
几例 ５ ８− （ｔ、４．５− ）ジフェニルイミダゾール−２
−イルメルカプト）−オクタン酸 ８− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−オクタン酸メチルエステル１７０ｐ
をケトンヒドロフラン１．２Ｌ中に溶解させる。これに
メタノール７００ｃｃ中に溶解させた水氷化ナトリウム
４２７を加える。この混合物を４０〜５０℃で２４時間
攪拌し、冷却し。
約２Ｌの水で希釈しそして希塩酸で酸性化する。
粗製酸をＰＭし、乾燥しそしてトルエンから再結晶する
。収量１５１ｊ１．融点１５０〜１５２℃、工Ｒ（ＫＢ
ｒ中） ：１７０１ｃｔｎ−’ 、 ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４７０Ｃ５６％）、 ４２６（２１％）、３２８（１０
０％）、 ２６９（２２饅）、 ２５２（１０チ）。
。収量１５１ｊ１．融点１５０〜１５２℃、工Ｒ（ＫＢ
ｒ中） ：１７０１ｃｔｎ−’ 、 ＭＳ（ｍ／ｅ）：
４７０Ｃ５６％）、 ４２６（２１％）、３２８（１０
０％）、 ２６９（２２饅）、 ２５２（１０チ）。
例 ６
４− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−酪酸 ４− （ｉ 、４．５− Ｆジフェニルイミダゾール−
２−イルメルカプト）−酪酸エテルエステル８０ｐをエ
タノール７００Ｃｅ中に８０℃で溶解させる。
イルメルカプト）−酪酸 ４− （ｉ 、４．５− Ｆジフェニルイミダゾール−
２−イルメルカプト）−酪酸エテルエステル８０ｐをエ
タノール７００Ｃｅ中に８０℃で溶解させる。
これにエタノール２００ｅｅ中に溶解させた水酸化ナト
リウム２２３１を加えそしてこの混合物を８０℃で３時
間攪拌する。溶媒を留去し、残留物をエーテルで洗いそ
して希塩酸で酸性化する。得られる酸をクロロホルム中
ですりつぶし、クロロホルム溶液を水洗し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥しそして溶媒を留去する。収量７６Ｐ１融点
１６５℃、ＭＳ（ｍ／ｅ） ： ４１４（１００％）、
３２８（６９％）、２６９（６６チ）、２５２（１２褒
）。
リウム２２３１を加えそしてこの混合物を８０℃で３時
間攪拌する。溶媒を留去し、残留物をエーテルで洗いそ
して希塩酸で酸性化する。得られる酸をクロロホルム中
ですりつぶし、クロロホルム溶液を水洗し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥しそして溶媒を留去する。収量７６Ｐ１融点
１６５℃、ＭＳ（ｍ／ｅ） ： ４１４（１００％）、
３２８（６９％）、２６９（６６チ）、２５２（１２褒
）。
例 ７
２− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−オクタン酸 エタノール５０００Ｃ中の２− （１，４，５−）ジフ
ェニルイミダゾール−２−イルメルカプト）−オクタン
酸エチルエステル４８Ｐおよびエタノール１ｏｏｃｃ中
の水酸化ナトリウムｉｉ、ｓｐを用い例６と同様にして
調製する。この混合物は室温で８時間攪拌する。粗ＩＡ
酸をヘキサン／酢酸エチルエステルから再結晶する。収
量３４ｊ１．融点１０８℃、ＭＳ（ｍ／ｅ） ：４７０
（３３１）、４２６（１５％）、３２８（１００％）、
２６９Ｃ５４％）％２５２（４８％）。
イルメルカプト）−オクタン酸 エタノール５０００Ｃ中の２− （１，４，５−）ジフ
ェニルイミダゾール−２−イルメルカプト）−オクタン
酸エチルエステル４８Ｐおよびエタノール１ｏｏｃｃ中
の水酸化ナトリウムｉｉ、ｓｐを用い例６と同様にして
調製する。この混合物は室温で８時間攪拌する。粗ＩＡ
酸をヘキサン／酢酸エチルエステルから再結晶する。収
量３４ｊ１．融点１０８℃、ＭＳ（ｍ／ｅ） ：４７０
（３３１）、４２６（１５％）、３２８（１００％）、
２６９Ｃ５４％）％２５２（４８％）。
例 ８
２−メチル−２−（１，４，５−）ジフェニルイミダゾ
ール−２−イルメルカプト）−プロピオン酸 エタノール１０００ｅＣ中の２−メチル−２−（１，４
，５−）ジフェニルイミダゾール−２−イルメルカプト
）−プロピオン酸エチルエステＡ／６２Ｐおよびエタノ
ール１００８Ｃ中の水酸化ナトリウム８．６２から例６
と同様にして調製する。この混合物は４時間還流させる
。収量３１．５ｊＩ、融点１８９〜１９１℃、工桓ＫＢ
ｒ中） ： １７０５ｃｍ−１、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１
４（８，５％）、３２Ｂ（９４％）、２９４ （１６％
）、 ２６１（１００饅）。
ール−２−イルメルカプト）−プロピオン酸 エタノール１０００ｅＣ中の２−メチル−２−（１，４
，５−）ジフェニルイミダゾール−２−イルメルカプト
）−プロピオン酸エチルエステＡ／６２Ｐおよびエタノ
ール１００８Ｃ中の水酸化ナトリウム８．６２から例６
と同様にして調製する。この混合物は４時間還流させる
。収量３１．５ｊＩ、融点１８９〜１９１℃、工桓ＫＢ
ｒ中） ： １７０５ｃｍ−１、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１
４（８，５％）、３２Ｂ（９４％）、２９４ （１６％
）、 ２６１（１００饅）。
９ｊｌ ９
８−、（１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−オクタン酸ナトリウム塩８− （１
，４，５−）リフエールイミダゾール−２−イルメルカ
プト）−オクタン酸１２ｊｌを９６チエタノール２５Ｏ
ｅｅ中に溶解させる。等測量のエタノール性苛性ソーダ
（エタノール１０ＣＣ中のＮａＯＨ１９）を加えそして
この混合物を短時間攪拌しそして真空下に蒸発乾固させ
る。残留物を粉砕する。収量１２．Ｉ Ｐ％ＩＲ（ＫＢ
ｒ中） ： １５５Ｂｃｍ−１゜例 １０ ４− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−酪酸ナトリウム塩９６％エタノール
１２００ｃｃ中の４− （１，４，５−トリフェニルイ
ミダゾール−２−イルメルカプト）−酪酸７０ｊｌおよ
びエタノール６７ｃｃ中のＮａＯＨ６，７５’から例９
と同様に調製する。収量７１．５９．工Ｒ（ＫＢｒ中）
：１５６１ｃｍ−’。
イルメルカプト）−オクタン酸ナトリウム塩８− （１
，４，５−）リフエールイミダゾール−２−イルメルカ
プト）−オクタン酸１２ｊｌを９６チエタノール２５Ｏ
ｅｅ中に溶解させる。等測量のエタノール性苛性ソーダ
（エタノール１０ＣＣ中のＮａＯＨ１９）を加えそして
この混合物を短時間攪拌しそして真空下に蒸発乾固させ
る。残留物を粉砕する。収量１２．Ｉ Ｐ％ＩＲ（ＫＢ
ｒ中） ： １５５Ｂｃｍ−１゜例 １０ ４− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−酪酸ナトリウム塩９６％エタノール
１２００ｃｃ中の４− （１，４，５−トリフェニルイ
ミダゾール−２−イルメルカプト）−酪酸７０ｊｌおよ
びエタノール６７ｃｃ中のＮａＯＨ６，７５’から例９
と同様に調製する。収量７１．５９．工Ｒ（ＫＢｒ中）
：１５６１ｃｍ−’。
例 １１
２− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−オクタン酸ナトリウム塩９６％エタ
ノール５００ｃｃ中の２− （１，４，５−トリフェニ
ルイミダゾール−２−イルメルカプト）−オクタン酸２
４Ｆおよびエタノール２０閃中のＮａ０Ｈ２Ｆから例９
と同様に調製する。収量２４．４９、工Ｒ（ＫＢｒ中）
： １６０４ｏｎ−’。
イルメルカプト）−オクタン酸ナトリウム塩９６％エタ
ノール５００ｃｃ中の２− （１，４，５−トリフェニ
ルイミダゾール−２−イルメルカプト）−オクタン酸２
４Ｆおよびエタノール２０閃中のＮａ０Ｈ２Ｆから例９
と同様に調製する。収量２４．４９、工Ｒ（ＫＢｒ中）
： １６０４ｏｎ−’。
例 １２
２− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−プロピオン酸ナトリウム塩 ９６チエタノール１ｏｏｏｃｃ中の２−メチル−２、（
１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−イルメル
カプト）−プロピオン酸３２９および−１−１／ −ｋ
３ Ｑ ｃｃ中のＮａＯＨ２，９−ＩＩから例９と同
様に調製する。収量５２．５９、ＩＲ（ＫＢｒ中）：１
６１７ｃｍ−１例９〜１２と同様にして本発明による他
のすべての酸のナトリウム塩を１Ｉ１４製した。
イルメルカプト）−プロピオン酸ナトリウム塩 ９６チエタノール１ｏｏｏｃｃ中の２−メチル−２、（
１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−イルメル
カプト）−プロピオン酸３２９および−１−１／ −ｋ
３ Ｑ ｃｃ中のＮａＯＨ２，９−ＩＩから例９と同
様に調製する。収量５２．５９、ＩＲ（ＫＢｒ中）：１
６１７ｃｍ−１例９〜１２と同様にして本発明による他
のすべての酸のナトリウム塩を１Ｉ１４製した。
例 １３
４− ＜ １ ＄４８５− トリフェニルイミダゾール
−２−イルスルホニル）−酪酸 ４− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）酪酸１５ｊを無水酢酸１ｏｏｃｃ中に
８０℃で溶解させそして６０−過酸化水素溶液３．５
ｃＣを滴下する。この溶液を酸出発物質が完全に反応す
るまで攪拌する。冷却すると、スルホンが結晶化し、こ
れを吸引濾過し。
−２−イルスルホニル）−酪酸 ４− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）酪酸１５ｊを無水酢酸１ｏｏｃｃ中に
８０℃で溶解させそして６０−過酸化水素溶液３．５
ｃＣを滴下する。この溶液を酸出発物質が完全に反応す
るまで攪拌する。冷却すると、スルホンが結晶化し、こ
れを吸引濾過し。
少量の酢酸および水で洗いそして真空下に乾燥する。収
量１１．１ｊｌ、融点２０２〜２０４℃、ｍ（ＫＢｒ中
）：１７２０ｃｒｎ−’ 、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６（
２７％）、 ２９５（１００％）、２６８（２０％）。
量１１．１ｊｌ、融点２０２〜２０４℃、ｍ（ＫＢｒ中
）：１７２０ｃｒｎ−’ 、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６（
２７％）、 ２９５（１００％）、２６８（２０％）。
例 １４
４− （１，４，５−トリフェニル、イミダゾール−２
−ｌルスルホニル） −ＷｂｒＲす） ’Ｊ ラム塩４
− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−イ
ルスルホニル）−酪酸および９６チエタノール中のＮａ
ＯＨから例９と同様にして調製する。
−ｌルスルホニル） −ＷｂｒＲす） ’Ｊ ラム塩４
− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−イ
ルスルホニル）−酪酸および９６チエタノール中のＮａ
ＯＨから例９と同様にして調製する。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １５７５ｍ−’。
例 １５
４− （１，４，５−）ジフェニルイミダゾール−２−
イルヌルフィニル）−酪酸 ４− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−酪酸２０ｊｌをクロロホルム５００
ｃｃ中に溶解させる。クロロホルム１００ｅＣ中の６−
クロロ遇安息香酸８．４ ｊｌの溶液な０℃で徐々に滴
下する。０℃で３時間攪拌後、クロロホルム溶液を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥しそして溶媒を真空下に蒸発
させる。残留物をエーテルで数回洗いそしてエタノール
から再結晶する。収量ｉ３．ｉ５ｔ、融点１９９℃。
イルヌルフィニル）−酪酸 ４− （１，４，５−トリフェニルイミダゾール−２−
イルメルカプト）−酪酸２０ｊｌをクロロホルム５００
ｃｃ中に溶解させる。クロロホルム１００ｅＣ中の６−
クロロ遇安息香酸８．４ ｊｌの溶液な０℃で徐々に滴
下する。０℃で３時間攪拌後、クロロホルム溶液を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥しそして溶媒を真空下に蒸発
させる。残留物をエーテルで数回洗いそしてエタノール
から再結晶する。収量ｉ３．ｉ５ｔ、融点１９９℃。
第１頁の続き
０発 明 者 ゲリット・プロプ ドイツ連邦共和国デ
ーエーク２３ ＠発明者 へルムート・ヴエツイ ドイツ連邦共和国デ
ーヒ フ、パウルシュトラー 一−５０２４７”ルハイム、アネモーネンヴ−−５０２
４プルハイムージネルスドルーセ４６
ーエーク２３ ＠発明者 へルムート・ヴエツイ ドイツ連邦共和国デ
ーヒ フ、パウルシュトラー 一−５０２４７”ルハイム、アネモーネンヴ−−５０２
４プルハイムージネルスドルーセ４６
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式Ｉ 止 （式中、ｋは０，１または２であり Ｒ１，Ｒ２および
Ｒ３は同一であるかまたは相互に相異なりて水素、弗素
、塩素、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルで
あり Ｒ４は水素、ナトリウム、カリウム、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルまたはブチルでありそし
てＡは基であり、ここでｍは０または１〜８の数字であ
りセしてｎは２〜１０の数字である）を有するイミダゾ
ール−２−イルメルカプトアルカン酸。 ２）式■ ５ （式中 Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は式■に記載された意味
を有する）を有する４−イミダシリン−２−チオンを不
活性有機溶媒中補助塩基の重加によりそのアルカリ金属
塩に変換しセしてこのアルカリ金属塩を弐■ ｘ−Ａ−ｃｏｏｌ（” ｍ （式中、ＡおよびＲ４は式ＩＫ−記載九た意味を有しセ
してＸはハロゲン、トシル基または他の通常のｌ１ｊＷ
脱性基である）を有するアルキル化剤と反応させること
を特徴とする特許許ＩＮ７ボの範囲第１項記載の式１（
式中には０である）をカする化合物の製法。 ６）式■ ３ （式中 Ｒ＋， Ｂ２およびＲ３は式Ｉに記載ざれた意
味を有しセしてＹはハロゲンである）を有する２−ハロ
ケノーイミダゾールを不活性有機溶媒中補助塩基を添加
して式Ｖ Ｈｅ−Ａ−０００Ｒ４ Ｖ （式中ＡおよびＲ４は式１１ｔｃ＝Ｑ載された意味を有
する）を有する化合物と反応させることを特徴とする前
記特許請求の範囲第１項記載の式Ｉ（式中にはＯである
）を有する化合物の製法。 ４）式Ｉ（式中には０である）を冶する化合物を場合に
より不活性溶媒中で酸化剤と反応させて式■（式中１【
は１または２である）を有する化合物となすことを特徴
とする前記特許請求の範囲第１項記載の式Ｉ（式中には
１または２である）を有する化合物の製法。 ５）通常の薬学的助剤および担体物質と混合した前記特
許請求の範囲第１項記載の式１を有する化合物を活性成
分として含有することを特徴とする医薬製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3323870.7 | 1983-07-02 | ||
| DE19833323870 DE3323870A1 (de) | 1983-07-02 | 1983-07-02 | Neue imidazol-2-ylthioalkansaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6045563A true JPS6045563A (ja) | 1985-03-12 |
| JPH0439462B2 JPH0439462B2 (ja) | 1992-06-29 |
Family
ID=6202975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59135350A Granted JPS6045563A (ja) | 1983-07-02 | 1984-07-02 | イミダゾール−２−イルメルカプトアルカン酸およびそれらの製法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4654358A (ja) |
| EP (1) | EP0130526B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6045563A (ja) |
| AT (1) | ATE31300T1 (ja) |
| DE (2) | DE3323870A1 (ja) |
| DK (1) | DK162439C (ja) |
| GR (1) | GR82111B (ja) |
| IE (1) | IE57729B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA844835B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62257803A (ja) * | 1986-05-02 | 1987-11-10 | 段谷産業株式会社 | 樹脂強化化粧板の製造方法 |
| JP2005530799A (ja) * | 2002-05-17 | 2005-10-13 | メルクル・ゲーエムベーハー | ２−チオ−置換イミダゾール誘導体および薬学におけるその使用 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3504677A1 (de) * | 1985-02-12 | 1986-08-14 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Neue imidazol-2-yloxyalkansaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3504678A1 (de) * | 1985-02-12 | 1986-08-14 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Neue imidazolyl-oxyalkansaeuren und -thioalkansaeuren, ihre derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4935438A (en) * | 1987-12-29 | 1990-06-19 | Smithkline Beckman Corporation | Dopamine-β-hydroxylase inhibitors |
| NO890522L (no) * | 1988-02-25 | 1989-08-28 | Bayer Ag | Substituerte imidazolinoner og imidazolinthioner. |
| US4900744A (en) * | 1988-09-14 | 1990-02-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antihypercholesterolemic 4,5-diaryl-2-substituted thioimidazoles |
| CA2003283A1 (en) * | 1988-12-05 | 1990-06-05 | C. Anne Higley | Imidazoles for the treatment of atherosclerosis |
| US5166214A (en) * | 1988-12-05 | 1992-11-24 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Use of imidazoles for the treatment of atherosclerosis |
| CA2071497A1 (en) * | 1989-12-12 | 1991-06-13 | Andrew William Bridge | 2-substituted 4,5-diphenyl-imidazoles |
| KR927003576A (ko) * | 1990-01-12 | 1992-12-18 | 로오느-푸우랜크 로레르 소시에테 아노님 | 2-치환 4,5-디페닐-이미다졸 |
| GB9019838D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| US5179117A (en) * | 1991-12-20 | 1993-01-12 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Antihypercholesterolemic 2-substituted imidazoles |
| US5364875A (en) * | 1992-05-11 | 1994-11-15 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups for the treatment of atherosclerosis |
| US5310748A (en) * | 1992-05-11 | 1994-05-10 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Imidazoles for the treatment of atherosclerosis |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3636003A (en) * | 1969-11-17 | 1972-01-18 | Geigy Chem Corp | Substituted 2-mercaptoimidazole derivatives |
| DE2856909A1 (de) * | 1978-12-28 | 1980-07-17 | Schering Ag | Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3042466A1 (de) * | 1980-11-11 | 1982-06-16 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | N-substituierte (omega) -(2-oxo-4-imidazolin-l-yl)-alkansaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3228271A1 (de) * | 1982-07-29 | 1984-02-02 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Triphenylimidazolyloxyalkansaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
-
1983
- 1983-07-02 DE DE19833323870 patent/DE3323870A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-06-25 ZA ZA844835A patent/ZA844835B/xx unknown
- 1984-06-25 US US06/624,012 patent/US4654358A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-06-26 DE DE8484107292T patent/DE3468021D1/de not_active Expired
- 1984-06-26 GR GR75125A patent/GR82111B/el unknown
- 1984-06-26 AT AT84107292T patent/ATE31300T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-26 EP EP84107292A patent/EP0130526B1/en not_active Expired
- 1984-06-29 IE IE1668/84A patent/IE57729B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-06-29 DK DK319484A patent/DK162439C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-07-02 JP JP59135350A patent/JPS6045563A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62257803A (ja) * | 1986-05-02 | 1987-11-10 | 段谷産業株式会社 | 樹脂強化化粧板の製造方法 |
| JP2005530799A (ja) * | 2002-05-17 | 2005-10-13 | メルクル・ゲーエムベーハー | ２−チオ−置換イミダゾール誘導体および薬学におけるその使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4654358A (en) | 1987-03-31 |
| EP0130526A1 (en) | 1985-01-09 |
| IE841668L (en) | 1985-01-02 |
| JPH0439462B2 (ja) | 1992-06-29 |
| DE3468021D1 (en) | 1988-01-21 |
| DK162439B (da) | 1991-10-28 |
| ATE31300T1 (de) | 1987-12-15 |
| DE3323870A1 (de) | 1985-01-03 |
| EP0130526B1 (en) | 1987-12-09 |
| DK162439C (da) | 1992-03-23 |
| ZA844835B (en) | 1985-02-27 |
| GR82111B (ja) | 1984-12-13 |
| DK319484A (da) | 1985-01-03 |
| DK319484D0 (da) | 1984-06-29 |
| IE57729B1 (en) | 1993-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR880000091B1 (ko) | 오메프라졸 중간체의 제조방법 | |
| JPS6045563A (ja) | イミダゾール−２−イルメルカプトアルカン酸およびそれらの製法 | |
| US4460598A (en) | Triphenylimidazolyloxyalkanoic acids and their derivatives and a process for the treatment of thromboembolic, inflammatory and/or atheriosclerotic diseases | |
| US4349684A (en) | N-Substituted ω-(2-oxo-4-imidazolin-1-yl) alcanoic acids and salts and esters thereof | |
| EP0029247B1 (de) | Alkenyl-thienyl-alkancarbonsäuren und ihre Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| SE433748B (sv) | Forfarande for framstellning av estrar av (6r, 7r-3-karbamoyloximetyl-7-((z)-2-(fur-2-yl)-2-metoxiimionacetamido)-cef-3-em-4-karbonsyra | |
| FR2569183A1 (fr) | Derives d'indane et leurs sels, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| DE3504677A1 (de) | Neue imidazol-2-yloxyalkansaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| US4168380A (en) | 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid | |
| EP0006789A1 (fr) | Composés bis (aryloxyalcanecarboxyliques), leur préparation et leur utilisation en thérapeutique | |
| JPS58126882A (ja) | フラン化合物及びその製造方法並びにそれを含有する薬剤 | |
| KR840000705B1 (ko) | 신규 피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| US3506658A (en) | 2-(10-methyl-2-phenoxazinyl)propionic acid | |
| DE2812353A1 (de) | Oxazol- und thiazol-alkansaeureverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel | |
| EP0313935A2 (de) | Enolether von 6-Chlor-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carbonsäureamid-1,1-dioxid, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung | |
| EP0011854B1 (en) | 4-(2'-pyridylamino)-phenylacetic acid derivatives, process for their preparation, pharmaceuticals containing these compounds and their use | |
| CN111978264B (zh) | 一种地拉罗司的工业化生产方法 | |
| HU194254B (en) | Process for producing new thieno-1,2-thiazol derivatives | |
| EP0147691B1 (en) | Antihypertensive 3-aryl-1,2-benzisoxazolsulfonyl and-sulfinyl-alkanoic acids, a process for their preparation and their use for the preparation of medicaments | |
| US3835159A (en) | Derivatives of dibenzodioxepine | |
| US4820837A (en) | 1-hydroxy-oxo-5H-pyrido(3,2-a)phenoxazine-3-carboxylic acid esters | |
| US4600781A (en) | 2-formyl-2-halomalonates and compound derived therefrom | |
| US3960882A (en) | Chemical compounds for trichomoniasis and candidiosis treatment | |
| EP0026289B1 (en) | Antihypertensive polyhalohydroxyisopropyl phenylalkanoic and phenylalkenoic acids, amides and esters, pharmaceutical compositions therefrom and intermediates thereto | |
| JPS59216888A (ja) | ５―オキソ―５Ｈ―〔１〕ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および治療剤 |