JPS603311B2 - 抗生物質シユ−ドモン酸誘導体およびその製法 - Google Patents
抗生物質シユ−ドモン酸誘導体およびその製法Info
- Publication number
- JPS603311B2 JPS603311B2 JP52160811A JP16081177A JPS603311B2 JP S603311 B2 JPS603311 B2 JP S603311B2 JP 52160811 A JP52160811 A JP 52160811A JP 16081177 A JP16081177 A JP 16081177A JP S603311 B2 JPS603311 B2 JP S603311B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pseudomonic acid
- acid derivatives
- antibiotic
- production method
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
で表わされる抗生物質シュードモン酸誘導体またはその
塩およびその製法に関する。
塩およびその製法に関する。
本発明者らは、先に新規な抗菌性物質であるシュードモ
ン酸の製造法を発明し、それが強い抗菌力を有すること
、特にグラム腸性菌に有効であることを見出した。
ン酸の製造法を発明し、それが強い抗菌力を有すること
、特にグラム腸性菌に有効であることを見出した。
しかし、その後の検討でシュードモン酸は、マウスによ
る感染実験において感染直後に施薬すると強い効果を有
するが、感染前２時間の施薬すると効果が著しく低下す
るという欠点を有していることが分かった。マウスの血
中濃度を測定した結果、生体内で速やかに濃度が低下す
ることも判明した。
る感染実験において感染直後に施薬すると強い効果を有
するが、感染前２時間の施薬すると効果が著しく低下す
るという欠点を有していることが分かった。マウスの血
中濃度を測定した結果、生体内で速やかに濃度が低下す
ることも判明した。
本発明者らは、これらの研究の基礎にたって、さらに検
討を進めた結果、本発明化合物（１）が強い効力を有し
、しかもその結果が持続することを見出し、本発明を完
成した。
討を進めた結果、本発明化合物（１）が強い効力を有し
、しかもその結果が持続することを見出し、本発明を完
成した。
本発明の化合物（１）は、公知の抗生物質シュードモン
酸またはその反応性誘導体と、ヒドロキシルアミンとを
反応させることにより容易に製造される。
酸またはその反応性誘導体と、ヒドロキシルアミンとを
反応させることにより容易に製造される。
シュードモン酸の反応性誘導体としては、メチルエステ
ルまたはエチルエステルなどのアルキルェステル、酸ハ
ラィド、酸無水物、混合酸無水物などがあげられる。反
応条件としては、他の置換基に影響を及ぼさない限り、
通常のべプチド化学で使用される方法が採用される。中
でも混合酸無水物法は、特に都合良く行なわれる。すな
わちシュードモン酸の無機塩（ナトリウム塩またはカリ
ウム塩など）または有機塩（トリェチルアミン塩など）
とクロル炭酸エチルまたはクロル炭酸ィソブチルなどの
炭酸モノアルキルェステルあるいは、塩化イソバレロイ
ルまたは塩化ピベロィルなどの有機酸ハラィドとを反応
させ、一旦対応する混合酸無水物を形成させ、これにヒ
ドロキシルアミンを反応させれば、容易に目的のヒドロ
キサム酸が製造される。なお反応溶媒としては、テトラ
ヒドロフラン、酢酸エチル、ジクロルメタン、クロロホ
ルム、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒が用いら
れ、反応温度および反応時間は特に限定するものでない
が、通常−５００から室温で、１〜２凪時間で行われる
。本発明化合物（１）の塩としてはナトリウム塩カリウ
ム塩またはアルミニウム塩などの無機塩が好ましい。
ルまたはエチルエステルなどのアルキルェステル、酸ハ
ラィド、酸無水物、混合酸無水物などがあげられる。反
応条件としては、他の置換基に影響を及ぼさない限り、
通常のべプチド化学で使用される方法が採用される。中
でも混合酸無水物法は、特に都合良く行なわれる。すな
わちシュードモン酸の無機塩（ナトリウム塩またはカリ
ウム塩など）または有機塩（トリェチルアミン塩など）
とクロル炭酸エチルまたはクロル炭酸ィソブチルなどの
炭酸モノアルキルェステルあるいは、塩化イソバレロイ
ルまたは塩化ピベロィルなどの有機酸ハラィドとを反応
させ、一旦対応する混合酸無水物を形成させ、これにヒ
ドロキシルアミンを反応させれば、容易に目的のヒドロ
キサム酸が製造される。なお反応溶媒としては、テトラ
ヒドロフラン、酢酸エチル、ジクロルメタン、クロロホ
ルム、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒が用いら
れ、反応温度および反応時間は特に限定するものでない
が、通常−５００から室温で、１〜２凪時間で行われる
。本発明化合物（１）の塩としてはナトリウム塩カリウ
ム塩またはアルミニウム塩などの無機塩が好ましい。
本発明化合物（１）は、スタフィロコッカス・アウレウ
ス、ストレプトコツカス・ピオゲネス、ストレプトコツ
カス・ニューモニヱなどのグラム腸性菌に対して強い抗
菌力を有し、かつ、これらのペニシリン耐性菌またはマ
クロラィド耐性菌にも有効であることから、人および動
物のこれらの細菌による感染症の治療に用いることがで
きる。
ス、ストレプトコツカス・ピオゲネス、ストレプトコツ
カス・ニューモニヱなどのグラム腸性菌に対して強い抗
菌力を有し、かつ、これらのペニシリン耐性菌またはマ
クロラィド耐性菌にも有効であることから、人および動
物のこれらの細菌による感染症の治療に用いることがで
きる。
以下試験例により、本発明化合物（１）がすぐれた薬理
作用を有することを示す。試験化合物ＡおよびＢは次の
通りである。Ａ：抗生物質シュードモン酸 Ｂ：本発明化合物 試験例 １ 抗菌スペクトル 測定方法は日本化学療法学会標準法に準じた。
作用を有することを示す。試験化合物ＡおよびＢは次の
通りである。Ａ：抗生物質シュードモン酸 Ｂ：本発明化合物 試験例 １ 抗菌スペクトル 測定方法は日本化学療法学会標準法に準じた。
結果を第１表に示す。第１表
ば音地はトリプトソィ寒天培地を、兼を付した菌は１０
％血液を含むトリブトソィ寒天培地を柿ぃた。
％血液を含むトリブトソィ寒天培地を柿ぃた。
）試験例 ２感染防御効果
スタフイロコツカス・アウトレウス３０８Ａ−１を雄性
マウスに腹腔内投与して感染させ、その後直ちに本発明
化合物を皮下および経口投与した場合と、２時間前に本
発明化合物を皮下投与した後、腹腔内感染させた場合に
ついて、５日間の生存率から感染防御効果を測定した。
マウスに腹腔内投与して感染させ、その後直ちに本発明
化合物を皮下および経口投与した場合と、２時間前に本
発明化合物を皮下投与した後、腹腔内感染させた場合に
ついて、５日間の生存率から感染防御効果を測定した。
結果を第２表に示す。第２表
本発明の化合物を医薬として用いる場合、それ自体また
は適宜の薬理的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混
合し、粉末、額粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの形
態で経口的または非経口的に投与することができる。
は適宜の薬理的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混
合し、粉末、額粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの形
態で経口的または非経口的に投与することができる。
投与量は対象疾患、症状、化合物によっても異なるが、
通常成人１日あたり、経口投与の場合５０〜２５００収
穫度で、非経口投与の場合１００〜３０００の９程度で
ある。さらに、本発明化合物を０．０１〜０．１％含む
常套の局所用クリームや軟膏としても使用しうる。実施
例 シュードモン酸ナトリウム塩１．０４夕をジクロルメタ
ン１０泌に懸濁し、これにＮーメチルモルホリンを１滴
加える。
通常成人１日あたり、経口投与の場合５０〜２５００収
穫度で、非経口投与の場合１００〜３０００の９程度で
ある。さらに、本発明化合物を０．０１〜０．１％含む
常套の局所用クリームや軟膏としても使用しうる。実施
例 シュードモン酸ナトリウム塩１．０４夕をジクロルメタ
ン１０泌に懸濁し、これにＮーメチルモルホリンを１滴
加える。
−２０ｏｏに冷却し、蝿杵下にクロル炭酸エチルを加え
て、一２０〜一３０００で１時間反応させる。一方、ヒ
ドロキシルァミン塩酸塩０．２８夕をメタノール７叫に
懸濁し、これに鷹梓下、３０％水酸化ナトリウムを少量
ずつ加えて、ＰＨを１１．０とした溶液を調整する。こ
の溶液を−３０ｏＣに冷却し、先に合成した混合酸無水
物に加えて反応工せる。反応終了後、減圧濃縮し残留物
に水を加えて分離する油状物を酢酸エチルで抽出する。
抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧
留去すると、淡黄色透明油状物として、本発明化合物（
１）が、高収率で得られる。薄層クロマトグラフィー（
クロロホルム：メタノール：５：１の展開剤を用いた。
て、一２０〜一３０００で１時間反応させる。一方、ヒ
ドロキシルァミン塩酸塩０．２８夕をメタノール７叫に
懸濁し、これに鷹梓下、３０％水酸化ナトリウムを少量
ずつ加えて、ＰＨを１１．０とした溶液を調整する。こ
の溶液を−３０ｏＣに冷却し、先に合成した混合酸無水
物に加えて反応工せる。反応終了後、減圧濃縮し残留物
に水を加えて分離する油状物を酢酸エチルで抽出する。
抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧
留去すると、淡黄色透明油状物として、本発明化合物（
１）が、高収率で得られる。薄層クロマトグラフィー（
クロロホルム：メタノール：５：１の展開剤を用いた。
）：Ｒｆ＝０．４（紫外線、ヨウ素、塩化第二鉄で星色
する。）赤外線吸収スペクトル（液膜法、しｍａｘ）：
３３０ルス‐１（ＯＨ、伸縮）、２９１０弧‐１（ＣＨ
、伸縮）、＼１６９ｏ肌‐１（ Ｃニ○、ェステル伸縮
）、１６４ルネ‐１ヒドロキサム酸伸縮）。
する。）赤外線吸収スペクトル（液膜法、しｍａｘ）：
３３０ルス‐１（ＯＨ、伸縮）、２９１０弧‐１（ＣＨ
、伸縮）、＼１６９ｏ肌‐１（ Ｃニ○、ェステル伸縮
）、１６４ルネ‐１ヒドロキサム酸伸縮）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる抗生物質シユードモン酸誘導体またはその
塩。 ２ 抗生物質シユードモン酸またはその反応性誘導体と
ヒドロキシルアミンとを反応させることを特徴とする、
式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる抗生物質シユードモン酸誘導体またはその
塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52160811A JPS603311B2 (ja) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | 抗生物質シユ−ドモン酸誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52160811A JPS603311B2 (ja) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | 抗生物質シユ−ドモン酸誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5490179A JPS5490179A (en) | 1979-07-17 |
| JPS603311B2 true JPS603311B2 (ja) | 1985-01-26 |
Family
ID=15722930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52160811A Expired JPS603311B2 (ja) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | 抗生物質シユ−ドモン酸誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603311B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5292892A (en) * | 1991-05-07 | 1994-03-08 | Sankyo Company, Limited | Anti-bacterial compound and pharmaceutical compositions thereof |
| JP3038064B2 (ja) * | 1991-10-07 | 2000-05-08 | 日清製粉株式会社 | インドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬 |
| IL107017A (en) * | 1992-09-18 | 1998-01-04 | Sankyo Co | History of thiomarinol, processes for their preparation, and pharmaceutical preparations containing them |
| JP7176222B2 (ja) * | 2017-05-25 | 2022-11-22 | 三菱ケミカル株式会社 | エポキシ樹脂、エポキシ樹脂含有組成物及びその硬化物 |
-
1977
- 1977-12-27 JP JP52160811A patent/JPS603311B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5490179A (en) | 1979-07-17 |
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