JPS6030313B2 - 不斉を誘起されたマイケル型付加物の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はマィケル型付加物の製造方法に関するもので
あり、特に特定の光学活性な活性メチレン化合物を用い
ることにより、新たな不斉の誘起された付加物を得る方
法に係る。

カルボニル基、ニトリル基又はスルホニル基に対してＱ
・８位に二重結合をもつ化合物（以下Ｑ・３一不飽和化
合物とよぶ）と活性メチレン化合物とが塩基の存在下に
反応して付加物をつくる反応はよく知られている。

こ）でＸ、Ｙ、Ｒ６〜Ｒ９は後記の意味をもち、そのう
ちの一部（×＝カルボニル基の場合）が、まず見出され
てマィケル反応と呼ばれたが、その後の研究により多数
の類似反応が見出され、今日ではＸがカルボニル基（こ
の場合Ｙは水素原子、炭化水素基、アルキルオキシ基又
はアリールオキシ基）、スルホニル基（この場合Ｙは炭
化水素基）である各場合及びＸＹがニトリル基である場
合について広くマィケル型付加物が生成することが知ら
れている。

上記反応式においてＲ８、Ｒ９はアルキルオキシ基、ア
ルキル基等種々の有機基であり、Ｒ６、Ｒ７は水素原子
又は炭化水素基等の有機基（ＹとＲ７が共に２価の炭化
水素で互いに結合している場合、例えば、ＹＲ７でエチ
レン基やトリメチレン基となる場合を含む）であるが、
Ｒ６とＲ７が異なる場合、特別な条件下ではマィケル型
付加物（血）に不斉が誘起される。

−即ち、誘起された不斉点における絶対配置が異なる立
体異性体のうち、いずれか一方がより多く生成する。こ
のような不斉を議起されたマィケル型付加物を製造する
ための特別な条件としては、光学活性な塩基あるいは光
学活性なＱ・８一不飽和化合物を用いた例が報告されて
いる（日．Ｗｙ他ｅｒｇａｎｄＲ．Ｈｅｌｄｅｒ、Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．、１９７５ ４０５７、
Ｇ．Ｔｓｕｃｈｉｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９７３３２３１９７６
８５５）。

しかしながら、上記先行技術においては、光学収率が低
く、また特定のＱ・３−不飽和化合物について知られて
いるのみであった。

そして活性メチレソ化合物について光学活性な出発物を
用いた反応については全く知られていなかった。本発明
者らは不斉マィケル型反応の一般的方法を確立する為、
鋭意研究の結果、活性メチレン化合物として光学活性な
５・７ージオキソーベルヒドロー１・４ーオキサアゼピ
ン誘導体を用い、塩基の存在下、Ｑ・６一不飽和化合物
とのマィケル反応を行ない、新規な、不斉を誘起された
マィケル付加物を簡便に、しかも好収率で得る方法を見
出し、本発明を完成した。

即ち、本発明は前記一般式（１）で示されるＱ・８−不
飽和化合物（Ｘ．Ｙ．Ｒ６．Ｒ７は前記の意味をもち、
Ｒ６とＲ７は同一でない）と活性メチレン化合物とを塩
基の存在下に反応させて不斉を誘起されたマィケル型付
加物を製造する方法において活性メチレン化合物として
一般式Ｒ３、Ｒ４とＲ５はそれぞれ同一でない）で表わ
される光学活性な５・７ージオキソベルヒドロ−１・４
ーオキサアゼピン誘導体を用いることを特徴とする不斉
を誘起されたマィケル型付加物の製造方法である。

本発明を更に詳しく述べると、本発明のマィケル型反応
に於いては新たな不斉を誘起する源となる光学活性点が
環状の活性メチレン化合物上に、しかも２箇所存在する
ことで立体規制効果が大きくなり、生成したマィケル型
付加物上の新規に誘起された不斉点は高い光学活性を持
つ。

さらに、活性メチレン炭素上に置換基のないマロン酸誘
導体である（ＯＡ）の化合物を用いることにより、マィ
ケル型反応の収率を向上させることができる。

本発明によって得られるマィケル型付加物は一般式（Ｘ
．Ｙ．ＲＩ〜Ｒ７は前記と同じ意味をもつ）の構造中に
＊じるしで示した４個の不斉炭素をもつ新規化合物であ
り、それ自身医薬・農薬又はその中間体として有用な化
合物であるが、更に加水分解、脱炭酸反応を行なうこと
により、６位に高い光学活性をもつカルボソ酸を得るこ
とが出来る。

このようなカルボン酸はすでに知られており、合成香料
の分野に用途をもっている。本発明に於て特徴とする出
発原料として用いられる一般式（ＯＡ）の化合物は新規
な化合物であり、例えば下記反応式に示す如くして製造
される。

（式中、Ｒは炭化水素基、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は
水素原子又は炭化水素基を表わす。

但し、Ｒ２と〔上式に於いてＲ６はアルキルオキシ基、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は前記に同じ〕即ち、マ
ロン酸モノェステル（Ｎ）と光学活性なアミノアルコー
ル誘導体（Ｖ）を反応させ、新規なヒドロキシアミド誘
導体（町）を生成させ、次に化合物（の）を加水分解し
て新規なカルボン酸誘導体とした後、さらに化合物（肌
）を分子内で閉環させることにより化合物（ＯＡ）が製
造される。

更に具体的な反応方法を例示すると、化合物（Ｗ）と化
合物（Ｖ）の反応とを不活性溶媒（例えば、塩化メチレ
ン）中で２−クロロー１−メチルピリジニウムトシラー
トを縮合試薬として用い、トリェチルアミン存在下、０
℃〜室温にて数時間反応させて化合物（Ｗ）を得る。化
合物（町）の加水分解反応は水ーテトラヒドロフラン混
合溶媒中、水酸化リチウムと室温で数時間反応させるこ
とによって行なわれる。化合物（肌）の分子内閉環反応
は、塩化メチレン等の不活性溶媒中で２ークロロー１ー
メチルピリジウムトシラートを縮合試薬として用い、ト
リェチルアミン存在下、０℃〜室温にて数時間反応させ
ると、化合物（ＯＡ）が生成する。生成した化合物（Ｏ
Ａ）は抽出、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、
再結晶等により容易に単機・精製される。このようにし
て本発明の出発原料である化合物（ＯＡ）が製造される
。次に本発明のマイケル付加物を製造する方法について
詳しく説明する。活性メチレン化合物（ＯＡ）について
は、前記のようにＲＩは炭化水素基、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４
、Ｒ５は水素原子又は炭化水素基であって、Ｒ２とＲ３
及びＲ４とＲ５はそれぞれ異なるものの組み合わせであ
る化合物が用いられる。

例えば、ＲＩはメチル、ヱチル、プロピル、シク。へキ
シル、フェニル基等であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の
炭化水素基としては、メチル、エチル、プロピル、シク
ロヘキシル、フェニル基などをあげることができる。Ｑ
・８−不飽和化合物（１）に於いては前記のようにＲ６
、Ｒ７は水素原子又は炭化水素基等の有機基であって、
互いに異なるものである。炭化水素基として例えばメチ
ル、エチル、プロピル、シクロヘキシル、フェニル基な
ど１価の基の他、メチレン基など２価の基で、その場合
同じく２価の炭化水素基となるＹと結合してＲ７Ｙで一
ＣＨ２チｎ（ｎは２〜５の整数）としてＸ（カルボニル
基又はスルホニル基の場合）と結合していてもよい。又
、Ｘはカルポニル基、スルホニル基、又はニトリル基で
あって、Ｘがカルボニル基の場合、Ｙはメチル、エチル
、プロピル、シクロヘキシル基などのアルキル基、フヱ
ニル基などのアリール基などがある炭化水素基、メトキ
シ、ヱトキシ、プロポキシ基などのアルキルオキシ基、
フェノキシ基などのアリールオキシ基あるいは水素原子
のいずれかであり、Ｘがスルホニル基の場合、Ｙはメチ
ル、エチル、プロピルなどのアルキル基、フェニルなど
のァリール基などがある炭化水素基である。Ｙが２価の
基となってＲ７と結合する場合のあることは前に記した
。活性メチレン化合物（ＯＡ）に対して、Ｑ・８−不飽
和化合物（１）の使用量は当モル量でよいが、反応系の
平衡をマィケル型付加物に漏らせる為、いずれか一方を
過剰量用いるのが好ましい。使用する塩基としては、カ
リウムｔーブチラートの如き金属ァルコラート、水素化
ナトリウムの如きアルカリ金属水素化物、水素化カルシ
ウムの如きアルカリ士類金属水素化物、テトラメチルグ
アニジンの如きグァニジン、ＤＢＵの如きアミジン、ｎ
ーブチルリチウムの如きアルキル金属および式ｍの化合
物のアルカリ金属あるいはアルカリ士類金属塩の単独も
しくは二種以上の混合物を用いることができる。活性メ
チレン化合物（ＯＡ）に対する塩基の使用量は特に限定
はされないが、通常１モル当量以下が好ましい。それ以
上の場合には副反応が起き、収率が低下する。用いる不
活性溶媒としては、反応に関与しないものを広く使用で
き、具体的にはジェチルーェーテル、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、石油エーテル、ｎ−へキサン等の脂
肪族炭化水素類、ベンゼン、トルェン等の芳香族炭化水
素類、アセトニトリル等の有機ニトリル類のいずれでも
よい。

反応系の圧力は加圧、常温、減圧いずれでも実施可能で
ある。本発明は、特に添加物を加えないでも実施するこ
とができるが、カリウム−ｔーブチラートを塩基として
用いた場合に、ジシクロヘキシルー１８−クラウン−６
の如き添加物を加える（例えば、塩基に対して当モル量
）ことにより、光学収率を向上させることができる。

本発明を用いることで得られる不斉を譲起されたマィケ
ル型付加物（ｍＡ）を加水分解・脱炭酸すると一般式（
式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ６、Ｒ７は前記と同じ意味をもつ）で
表わされる８位に光学活性点をもつカルボン酸誘導体が
得られる。

加水分解の際使用される触媒としては、酸あるいはアル
カリのいずれを使用してもよいが、塩酸・硫酸等鉱酸の
水溶液を用いるのが好ましい。加水分解に際しメタノー
ル、エタノール等のアルコール類、酢酸等の有機酸類等
を不活性溶媒として用いることができるが、これらのう
ち酢酸を用いるのが好ましい。反応温度は加温下・室温
下いずれでもよいが、好ましくは溶媒の沸点下で行なう
のがよい。反応時間は３〜６時間程度で充分である。こ
の反応で生成する化合物（肌）は抽出、プレパラティブ
薄層クロマトグラフィ蒸溜などにより容易に単離精製さ
れる。

例えば、２−シクロベンテンー１ーオンと（２Ｒ・＄）
一３・４−ジメチル−５・７ージオキソー２ーフエニル
ベルヒドロ一１・４−オキサアゼピソとの組合わせによ
るマィケル型付加物を加水分解脱炭酸反応することによ
り通算収率４３％、光学収率９６％で３ーシクロベンタ
ノン酢酸を得ることができる。

３ーシクロベソタノン酢酸はシス−２ーベンテニル化す
ることによりジャスモン酸を得ることができる（Ｅ．Ｄ
ｅｍｏｌｅ他、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ４５
６９２〔１９６２〕参照）。

このように、この発明は合成香料分野に種々の有用な中
間物を提供できる。上に説明したように、本発明は特定
の活性メチレン化合物を用いることにより光学活性のＱ
・３−不飽和化合物や塩基を用いた先行技術では達成で
きなかった高い効率とマィケル型付加反応に伴なう不斉
を誘起することができ、不斉マィケル型付加物の製造に
おける一般的方法として広く適用できる。

次に、参考例及び実施例を示して本発明の方法を更に具
体的に説明するが、マィケル型反応に関する一般的技術
を考慮すれば、例示された以外のケースにおいても本発
明を実施できることは了解されるであろう。

参考例 １ （波・＄）‐３・４‐ジメチル‐５・７‐ジオキソー２
−フエニルベルヒドロ−１・４ーオキサアゼピン（ＯＡ
）（ＲＩ＝Ｒ２ェＣＨ３、Ｒ３＝Ｒ４＝日．Ｒ５＝Ｐｈ
）の合成マロン酸モノメチルェステル（Ｗ）１．９８９
と２ークロロー１ーメチルピリジニウムトシラート５．
４夕の塩化メチレン２０の【溶液に１−ェフェドリン（
Ｖ）（ＲＩニＲ２ニＣＨ３・Ｒ３ニＲ４ニ日、Ｒ５ニＰ
ｈ）塩酸塩３．０３夕の塩化メチレン３０叫溶液とトリ
ェチルアミン５．５１夕を０℃で、アルゴン雰囲気下、
燈拝しながら加えたのち、一夜室温で蝿拝した。

反応終了後、水５０の【を加え、塩化メチレン層を分液
し、無水苧硝で乾燥後塩化メチレンを減圧下留去し、残
笹をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製す
ると（ＩＳ・恋）−２−メトキシカルポニル酢酸Ｎ−（
２−ヒドロキシ−１−メチル一２−フエニルエチル）−
Ｎーメチルアミド（Ｗ）２．５５夕（収率６４％）が得
られた。次に、この化合物（の）６．１７夕をテトラヒ
ドロフラン７５肌溶液としたのち、水酸化リチウム−水
塩７．３１夕、水７５の‘溶液を加え、室温で一夜燈拝
した。加水分解反応終了後、６規定塩酸で反応液を酸性
（ｐＨ２〜３）とし、塩化メチレンで抽出し、無水三消
で乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより得られた
残糟を塩化メチレン６０ｍ‘に溶かし、トリェチルアミ
ン５．１４夕及び２−クロｏ−１−メチルピリジニウム
トシラート７．５６９のジクロルメタン７０の‘溶液に
０℃でアルゴン雰囲気下ゆつくり滴下し、一夜室温で蝿
拝した。閉環反応終了後リン酸緩衝液（ｐＨ７）１００
の‘を加え、塩化メチレン層を分液し、無水Ｅ硝で乾燥
し、減圧下塩化メチレンを蟹去して得られる残澄をシリ
カゲルクロマトグラフィーで精製すると（波・＄）−３
・４−ジメチルー５・７−ジオキソ−２ーフエニルベル
ヒドｏ−１・４ーオキサアゼピン３．４４夕（収率６４
％）が得られた。〔Ｑ〕容＝−９２．１０（Ｃ２、塩化
メチレン）ｍｐ１２４〜１２６００（ベンゼン−へキサ
ン）ＩＲ（ＫＢｒ） １７３５ １６３０肌‐ＩＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）８ １，１７（ｄ，細）、３．０（Ｓ
，班）、３．４〜４．４（ｍ．細）、６．０（Ｓ．ＩＨ
）、７．３７（Ｓ．凪）参考例 ２（２Ｒ・森）−２−
シクロヘキシルー３・４ージメチル−５・７−ジオキソ
ベルヒドロー１・４−オキサアゼピン（ＯＡ）（ＲＩ＝
Ｒ２＝ＣＱ、Ｒ３＝Ｒ４＝日、Ｒ５＝シクロヘキシル）
の合成マロン酸モノメチルェステル３．１２５夕と１−
シクロヘキシル−２ーメチルアミノプロパノール（Ｖ）
（ＲＩ〜Ｒ５は上記ＯＡと同じ）３．４４４夕を用いて
、参考例１と同様にして合成をおこない、粘調な油状物
（狐・＄）−２−シクロヘキシル−３・４−ジメチル−
５・７ージオキソーベルヒドロー１・４ーオキサアゼピ
ン２２９のｏ（収率５％）が得られた。

ＩＲ（ｎｅａｔ） １７４０・１６４０弧‐ＩＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）６ １．３０（ｄ．細）、１．０〜２．２
（ｍ．１１Ｈ）、２，９３（Ｓ．洲）、３．２〜４，５
（ｍ，４Ｈ）実施例 １（２Ｒ・＄）−３・４ージメチ
ルー５・７−ジオキソー６一（３一オキソシクロベンチ
ル）一２−フエニルベルヒドロー１・４ーオキサアゼピ
ン（ｍＡ）（ＲＩニＲ２ニＣＨ３・Ｒ３ニＲ４ニ日、Ｒ
５ニｐｈ、Ｒ６こ日、Ｘ＝カルボニルでＲ７とＹとは共
にＣ比で互いに結合している）の合成ＤＢＵ４０の９の
テトラヒドロフラン２．５の‘溶液に０℃でアルゴン雰
囲気下（斑・＄）−３・４−ジメチルー５・７−ジオキ
ソ−２−フエニルベルヒドｏ−１・４−オキサアゼピン
（ＯＡ）２００雌のテトラヒドロフラン２．５の‘溶液
と、２−シクロ−ペンテン−１−オン（１）１０６の９
のテトラヒドロフラン溶液２．５松‘を続いて加え、３
日間蝿拝した。

反応終了後リン酸緩衝液（ｐＨ７）１０ｗ‘を加え、塩
化メチレンで抽出し、無水三石肖で乾燥した後、溶媒を
減圧下留去し、得られた残溝をプレパラティブ薄層クロ
マトグラフィーで精製しｍｐ１６１〜１６３０ の白色
結晶（２Ｒ・＄）−３・４ージメチルー５・７ージオキ
シー６一（３一オキソシクロベンチル）−２−フエニル
ベルヒドロ−１・４−オキサアゼピン２４４の夕（収率
９０％）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ） １７５５１７４０、
１６４０肌‐ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６ １．１２（ｄ
．３Ｈ）、１．５〜３．０（ｍ．７Ｈ）、２．９２（Ｓ
．班）、３．０〜４．５（ｍ．細）、６．３０（Ｓ．Ｉ
Ｈ）、７．３６（Ｓ．班）３−シクロベンタノン酢酸の
合成 （球・偽）‐３・４−ジメチルー５・７ージオキソー６
−（３一オキソシクロベンチル）一２−フエニルベルヒ
ドロ−１・４ーオキサアゼピン２．４４雌の酢酸５泌溶
液に６規定硫酸１０の上を加え、６時間加熱還流した後
、室温まで冷却し、塩化メチレンで抽出した。

塩化メチレン溶液を無水苦硝で乾燥後、減圧下溶媒を蟹
去し、得られた残溶をプレパラティブ薄層クロマトグラ
フィーで精製し、（Ｒ）−３−シクロベンタノン酢酸５
３の９（収率４４％）を得た。〔Ｑ〕姿＝十５１．が（
Ｃ２‐０４ クロロホルム）、光度純度９６．３％ＩＲ
（肥ａｔ） １７５０・１６９５伽‐ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
１３） ６ １．３〜３．０（ｍ．畑） ９．５（Ｓ．
ＩＨ）実施例 ２ （恋・＄）‐３・４ージメチル‐５・７ージオキソー６
−（３−オキソシクロヘキシル）一２ーフヱニルベルヒ
ドロ一１・４−オキサアゼピン（ｍＡ）（ＹがＣＨ２Ｃ
Ｈ２に変った他は実施例１と同じ構造）の合成２ーシク
ロヘキセン−１ーオン（１）１２４のｃを用い、実施例
１と同様にして、ｍｐ．６３〜６５午○の白色結晶（２
Ｒ・＄）−３・４−ジメチルー５・７−ジオキソー６一
（３−オキソシクロヘキシル）一２−フエニルベルヒド
ロー１・４−オキサアゼピン１６９の９（収率６０％）
を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ） １７３止 １７００・１６３０弧‐Ｉ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６ １．１３（ｄ，紺）、１．５
〜３．０（ｍ．班）、２．９７（Ｓ．細）、３．３〜４
．３（ｍ，細）、６．２０（Ｓ．ＩＨ）、７．４０（Ｓ
．斑）３−シクロヘキサノン酢酸の合成 （派・＄）‐３・４‐ジメチル‐５・４−ジオキソー６
−（３一オキソシクロヘキシル）−２−フエニルベルヒ
ドロー１・４−オキサアゼピン２５７の９を用い、実施
例１の場合と同様にして加水分解し、３−シクロヘキサ
ノン酢酸４９の３（収率４０％）を得た。

〔Ｑ〕客＝十８．７９０ （Ｃ２．７入ＣＨＣ１３）Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ） １７３０・１６９０伽‐ＩＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）６ １．０〜３．０（ｍ、１１Ｈ）１０．９
０（Ｓ、ＩＨ）実施例 ３（波、森）‐３・４‐ジメチ
ル‐５・７ージオキソー６−（１・３−ジフエニル−３
−オキソプロピル）−２−フエニルベルヒドロオキサア
ゼピン（ｍＡ）（ＲＩ＝Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｒ４ニＲ
７＝日、Ｒ５＝Ｒ６＝Ｙ＝Ｐｈ、Ｘ＝ＣＯ）の合成１・
３ージフエニルー２ープｏベンー１ーオン（１）（Ｒ６
、Ｒ７、Ｘ、Ｙは上記と同じ）２６９雌を用い、実施例
１と同様にして同じ活性メチレン化合物（ＯＡ）と反応
させ、ｍｐ１８１〜１８３午０の白色結晶（波、お）−
３・４−ジメチル−５・７−ジオキソ−６−（１・３ー
ジフエニル−３ーオキソプロピル）−２ーフエニルベル
ヒドロオキサアゼピン２１４の９（収率５６％）を得た
。

ＩＲ（ＫＢｒ） １７４止 １６８０・１６３０肌‐Ｉ
ＮＭＲ（ｎｅａｔ）６ １．１５（ｄ，細）、２，８７
（Ｓ．汎）、３．０〜４．２（ｍ．細）、６．３８（Ｓ
．ＩＨ）、７．０〜８．０（ｍ．１班）３．５ージフェ
ニルー５−オキシベンタン酸の合成（２Ｒ、＄）−３・
４ージメチルー５・７ージオキソー６−（１・３−ジフ
エニル−３ーオキソフ。

ロピル）−２ーフエニルベルヒドロオキサアゼピン２１
４の９を用い実施例１の場合と同様に加水分解して３・
５−ジフェニル−５ーオキソーベンタン酸６６の９（収
率５１％）が得られた。〔Ｑ〕客＝十１１．４ｏ（Ｃ
Ｏ．４３Ｃ比ＣＩ２）ＩＲ（ｎｅａｔ） １７１０・１
６８０伽‐ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６ ２．８０（ｄ
．が）、３．３５（ｄ．２Ｈ）、３．８５（籾ｉｎ．Ｉ
Ｈ）、６．７０（鷺．ＩＨ）、７，０〜８．０（ｍ．１
０Ｈ）実施例 ４ （波・＄）‐３・４−ジメチル‐５・７−ジオキソ−６
一（１ーメチルー３ーオキソー３−フエニルプロピル）
−２−フエニルベルヒドロオキサアゼピン（ｍＡ）（Ｒ
６＝ＣＨ３である他は実施例３と同じ）の合成１−フヱ
ニルー２ーブテンー１ーオン１８８の９を用い、実施例
１と同様にして同じ活性メチレン化合物（ＯＡ）と反応
させ、ｍｐ７７〜７９ＣＯの白色結晶（狐、＄）−３・
４−ジメチル−５・７−ジオキソー６一（１ーメチル−
３ーオキソ−３ーフエニルプロピル）一２−フエニルベ
ルヒドロオキサアゼピン２２６ｍ９（収率６９％）を得
た。

ＩＲ（ＫＢｒ） １７３ふ１６７０、１６２０肌‐ＩＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）６ １．１６（ｄ．知日）、１．
２０（ｄ．９日）、２．９７（Ｓ．班）、２．５〜４．
０（ｍ．細）、６．１６（Ｓ．ＩＨ）、７．４０（Ｓ．
田）３−メチル−５−オキソー５ーフエニルベンタン酸
（恋、＄）‐３・４−ジメチル‐５・７‐ジオキソー６
一（１−メチル一３ーオキソ−３ーフエニルプロピル）
−２−フエニルベルヒドロオキサアゼピン２２６の９を
用い、実施例１の場合と同様に加水分解して３−メチル
−５ーオキソー５ーフェニルベンタン酸６７の９（収率
５４％）を得た。

〔Ｑ＝−９．２０（Ｃ４．１３、ＣＨＣ１３）ＩＲ（ｎ
ｅａｔ） １７０ふ１６９０肌ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ６ １，０６（ｄ，細）、２．２〜３，２（ｍ．母）、
１０．９３（Ｓ．ＩＨ）実施例 ５ （波・偽）−３・４ージメチル‐５・７‐ジオキソ（３
−オキソー１ーフエニルブチル）一２ーフエニルベルヒ
ドローオキサアゼピン（ｍＡ）（Ｙ：ＣＨ３である他は
実施例３と同じ）の合成４−フェニル−３−ブテンー２
−オン１８９の夕を用い、実施例１と同様にしてｍｐ１
６７〜１６９ｄｏの白色結晶（恋・溝）−３１４‐ジメ
チル−５・７ージオキソ（３−オキソ−１ーフエニルブ
チル）−２ーフエニルベルヒドローオキサアゼピン８３
の９（収率２５％）が得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）１７３０、１７００・１６２０肌‐１・
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＞、６１，１５（ｄ，細）、２．１
７（ｓ，紺）２．９３（ｓ，細）、３．０〜４．３（ｍ
．餌）、６．３６（ｓ．ＩＨ）、７．２０（ｓ．斑）、
７．３８（ｓ．班）。実施例 ６〜１５ 参考例１で合成した（恋・＄）−３・４−ジメチル−５
・７ージオキソー２ーフエニルベルヒドロ−１・４ーオ
キサアゼピン２００の９に対してＱ・８−不飽和化合物
、塩基、添加物の有無と量を変え、反応温度、反応時間
、実験操作及び後処理は実施例１と同機にして、マィケ
ル型付加物（虹Ａ）を合成した。

結果を第１表に示す。船船

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 活性メチレン化合物とα・β−不飽和化合物とを塩
   基の存在下に反応させて不斉を誘起されたマイケル型付
   加物を製造する方法において、活性メチレン化合物とし
   て一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は炭化水素基、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４
   、及びＲ＾５は水素原子又は炭化水素基を表わす。 但し、Ｒ＾２とＲ＾３、Ｒ＾４とＲ＾５はそれぞれ同一
   でない。）で表わされる光学活性な５・７−ジオキソペ
   ルヒドロ−１・４−オキサアゼピン誘導体を用いること
   を特徴とする不斉を誘起されたマイケル型付加物の製造
   方法。