JPS6029718B2 - カナマイシンｂ新規誘導体の製造法 - Google Patents
カナマイシンｂ新規誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS6029718B2 JPS6029718B2 JP14593075A JP14593075A JPS6029718B2 JP S6029718 B2 JPS6029718 B2 JP S6029718B2 JP 14593075 A JP14593075 A JP 14593075A JP 14593075 A JP14593075 A JP 14593075A JP S6029718 B2 JPS6029718 B2 JP S6029718B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- kanamycin
- hydroxyl
- tables
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はカナマイシンＢから導かれる新規な化＊合物に
して、抗菌性物質として極めて有効な３′，４′ージデ
オキシカナマィシンＢの合成中間体として産業上有用な
下記一般式；（式中、Ｒは水素原子，アルキル基，アリ
−ル基を表わし、Ｚ肝記の式号＞Ｃ＜にこでＰ，Ｐ′は
それぞれ水素原子、アルキル基又はアリール基を示す）
で示される基又はシクロヘキシリデン基を表わす〕で表
わされるカナマイシンＢ新規誘導体の製造法に関する。
して、抗菌性物質として極めて有効な３′，４′ージデ
オキシカナマィシンＢの合成中間体として産業上有用な
下記一般式；（式中、Ｒは水素原子，アルキル基，アリ
−ル基を表わし、Ｚ肝記の式号＞Ｃ＜にこでＰ，Ｐ′は
それぞれ水素原子、アルキル基又はアリール基を示す）
で示される基又はシクロヘキシリデン基を表わす〕で表
わされるカナマイシンＢ新規誘導体の製造法に関する。
現在、各種耐性菌に有効な３，４′ージデオキシカナマ
ィシンＢはカナマイシンＢを出発原料とし、その５個の
アミノ基と４″，６″位の水酸基を保護した３，４′位
不飽和議導体に導き、この化合物を水素添加によって還
元して３′，４′位不飽和結合を飽和させ、最後にその
アミノ基並びに水酸基の保護基を常法によって脱離せし
めカナマイシンＢより合計９工程を経て化学的に合成す
る（特公昭５０一７５９５号公報、特願昭４５−６５７
６０号参照）方法を採って製造されている。
ィシンＢはカナマイシンＢを出発原料とし、その５個の
アミノ基と４″，６″位の水酸基を保護した３，４′位
不飽和議導体に導き、この化合物を水素添加によって還
元して３′，４′位不飽和結合を飽和させ、最後にその
アミノ基並びに水酸基の保護基を常法によって脱離せし
めカナマイシンＢより合計９工程を経て化学的に合成す
る（特公昭５０一７５９５号公報、特願昭４５−６５７
６０号参照）方法を採って製造されている。
この方法には、沃化ソーダや亜鉛末が多量に使用される
ので、ヨードの資源的な問題及び公害の問題を含め３′
，４′−ジデオキシカナマィシンＢの工業的にさらに有
利な合成方法の確立が切望されてきた。
ので、ヨードの資源的な問題及び公害の問題を含め３′
，４′−ジデオキシカナマィシンＢの工業的にさらに有
利な合成方法の確立が切望されてきた。
本発明は、その問題の解決の一環をなすものである。
即ち、本発明者等は３′ー４′ージデオキシカナマィシ
ンＢの新合成法の研究中、カナマイシンＢのアミノ基を
ウレタン型にして保護した化合物を室温で公知のヒドロ
キシル保護基導入剤則ち、アルキリデン化剤、アリーリ
デン化剤又はシクロヘキシリデン化剤を反応させて４″
，６″位のみを選択的に保護した誘導体に導き、さらに
この化合物を低温下にてアルカロィル基（例えばアセチ
ル＊＊基）又はア。ィル基（例えば、ベンソーィル基）
等のヒドロキシル保護基を導入する公知のヒド。キシル
保護基導入剤で処理して２″，３″位の水酸基を保護し
もしくは、２″位の水酸基のみを保護することは特公昭
５０−７５９５号公報２〜３頁に記載されると同じ要領
で行うが、かくして得られるカナマイシンＢ保護誘導体
のうち、前者の２″，３″，４″，６″位ヒドロキシル
保護誘導体を塩化又は臭化メシルと反応させて４′位メ
シル化し、次いで金属アルコラートで処理すると、３′
，４′ーェポキシ化することにより次の一般式；（式中
、Ｒ及びＺは前記と同意義を有す）で示される新規誘導
体が得られること、生じた３′，４′ーェポキシ環は３
位にあること、この新規誘導体は一連の化学的処理をほ
どこすことにより、工業上、有利に３，４′−ジデオキ
シカナマィシンＢへ誘導され得ることを見出し、これに
基づいて本発明を完成させた。
ンＢの新合成法の研究中、カナマイシンＢのアミノ基を
ウレタン型にして保護した化合物を室温で公知のヒドロ
キシル保護基導入剤則ち、アルキリデン化剤、アリーリ
デン化剤又はシクロヘキシリデン化剤を反応させて４″
，６″位のみを選択的に保護した誘導体に導き、さらに
この化合物を低温下にてアルカロィル基（例えばアセチ
ル＊＊基）又はア。ィル基（例えば、ベンソーィル基）
等のヒドロキシル保護基を導入する公知のヒド。キシル
保護基導入剤で処理して２″，３″位の水酸基を保護し
もしくは、２″位の水酸基のみを保護することは特公昭
５０−７５９５号公報２〜３頁に記載されると同じ要領
で行うが、かくして得られるカナマイシンＢ保護誘導体
のうち、前者の２″，３″，４″，６″位ヒドロキシル
保護誘導体を塩化又は臭化メシルと反応させて４′位メ
シル化し、次いで金属アルコラートで処理すると、３′
，４′ーェポキシ化することにより次の一般式；（式中
、Ｒ及びＺは前記と同意義を有す）で示される新規誘導
体が得られること、生じた３′，４′ーェポキシ環は３
位にあること、この新規誘導体は一連の化学的処理をほ
どこすことにより、工業上、有利に３，４′−ジデオキ
シカナマィシンＢへ誘導され得ることを見出し、これに
基づいて本発明を完成させた。
なお、前記の保護基導入工程で得られるカナマイシンＢ
の２″，４″，６″位ヒドロキシル保護誘導体は特公昭
５０−７５９５号の合成法の中間体として使用すること
ができる。また前記２″，３，４″，６″位ヒドロキシ
ル水素基保護誘導体と２″，４″，６″位ヒドロキシル
保護譲導体との分離は、シリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒系：クロロホルムーメタノール（２：１））によ
って行なうことができる（前記溶媒系の薄層シリカゲル
クロマトグラフィーでモノベンゾィル体はＲｆ＝０．３
，ジベンゾイル体はＲｆ＝０．５である）。第１の本発
明の要旨とするところは下記の一般式；〔式中、Ｒは水
素原子、アルキル基又はアリール基を表わし、Ｚは式（
ここでＰ，Ｐ′はそれぞれ水素原子、アルキル基又はア
リール基を示す）で示される基又はシクロヘキシリデン
基又はテトラヒドロピラニリデン基＊＊を表わし、×は
水素原子又はアルカロィル基，アロィル基又はアラルキ
ル基を表わし、Ｙはアルカロィル基，アロィル基又はア
ラルキル基を表わしＭｓはメシル基を示す〕で表わされ
る４′一○ーメシルカナマイシンＢ保護誘導体を金属ア
ルコラートで処理して３，４−ェボキシ化することを特
徴とする、下記の一般式；〔式中Ｒ及びＺは前記と同意
義である〕で表わされるカナマイシンＢ新規誘導体の製
造法にある。
の２″，４″，６″位ヒドロキシル保護誘導体は特公昭
５０−７５９５号の合成法の中間体として使用すること
ができる。また前記２″，３，４″，６″位ヒドロキシ
ル水素基保護誘導体と２″，４″，６″位ヒドロキシル
保護譲導体との分離は、シリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒系：クロロホルムーメタノール（２：１））によ
って行なうことができる（前記溶媒系の薄層シリカゲル
クロマトグラフィーでモノベンゾィル体はＲｆ＝０．３
，ジベンゾイル体はＲｆ＝０．５である）。第１の本発
明の要旨とするところは下記の一般式；〔式中、Ｒは水
素原子、アルキル基又はアリール基を表わし、Ｚは式（
ここでＰ，Ｐ′はそれぞれ水素原子、アルキル基又はア
リール基を示す）で示される基又はシクロヘキシリデン
基又はテトラヒドロピラニリデン基＊＊を表わし、×は
水素原子又はアルカロィル基，アロィル基又はアラルキ
ル基を表わし、Ｙはアルカロィル基，アロィル基又はア
ラルキル基を表わしＭｓはメシル基を示す〕で表わされ
る４′一○ーメシルカナマイシンＢ保護誘導体を金属ア
ルコラートで処理して３，４−ェボキシ化することを特
徴とする、下記の一般式；〔式中Ｒ及びＺは前記と同意
義である〕で表わされるカナマイシンＢ新規誘導体の製
造法にある。
また、第２の本発明の要旨とするところは、次の一般式
；〔式中、Ｒは水素原子、アルキル基又はアリール基を
表わし、Ｚは式（ここでＰ，Ｐ′はそれぞれ水素原子、
アルキル基又はアリール基を示す）で示される基又はシ
クロ＊へキシリデン基又はテトラヒドロピラニリデン基
を表わす〕で表わされるカナマイシンＢ保護謙導体をヒ
ドロキシル保護基導入剤で処理して〆ーヒドロキシル基
を、また場合によっては３′ーヒドロキシル基も保護し
下記の一般式；〔式中、Ｒ及びＺは前記と同意義を有し
、×は水素原子又はアルカロィル基，ァロィル基又はァ
ラルキル基を示し、Ｙはアルカロィル基，アロィル基又
はアラルキル基を示す）で表わされる３′，２′′，４
″，６″ーヒドロキシル保護譲導体又は２″，４″，６
″−ヒドロキシル保護誘導体を得て、これを４位メシル
化して前記式（ロ）の化合物を生成し、この化合物を次
いで金属アルコラートで処理して３′，４−ェポキシ化
することを特徴とする下記の一般式：〔式中、Ｒ及びＺ
は前記と同意義を有する〕で表わされるカナマイシンＢ
新規誘導体の製造方法にある。
；〔式中、Ｒは水素原子、アルキル基又はアリール基を
表わし、Ｚは式（ここでＰ，Ｐ′はそれぞれ水素原子、
アルキル基又はアリール基を示す）で示される基又はシ
クロ＊へキシリデン基又はテトラヒドロピラニリデン基
を表わす〕で表わされるカナマイシンＢ保護謙導体をヒ
ドロキシル保護基導入剤で処理して〆ーヒドロキシル基
を、また場合によっては３′ーヒドロキシル基も保護し
下記の一般式；〔式中、Ｒ及びＺは前記と同意義を有し
、×は水素原子又はアルカロィル基，ァロィル基又はァ
ラルキル基を示し、Ｙはアルカロィル基，アロィル基又
はアラルキル基を示す）で表わされる３′，２′′，４
″，６″ーヒドロキシル保護譲導体又は２″，４″，６
″−ヒドロキシル保護誘導体を得て、これを４位メシル
化して前記式（ロ）の化合物を生成し、この化合物を次
いで金属アルコラートで処理して３′，４−ェポキシ化
することを特徴とする下記の一般式：〔式中、Ｒ及びＺ
は前記と同意義を有する〕で表わされるカナマイシンＢ
新規誘導体の製造方法にある。
カナマイシンＢを出発原料として、本発明の方発明の方
法を経て式（１）の新規誘導体へと導く工程の一例を図
式化すると次の通りである（Ｚ＝シクロヘキシリデン基
、Ｙ＝ペンゾィル基、Ｘ＝ペンゾィル基又は水素の場合
）。
法を経て式（１）の新規誘導体へと導く工程の一例を図
式化すると次の通りである（Ｚ＝シクロヘキシリデン基
、Ｙ＝ペンゾィル基、Ｘ＝ペンゾィル基又は水素の場合
）。
本発明の方法を実施することに当って、先づ式（０）の
４′一〇−メシルカナマィシンＢ保護譲導体を調製する
が、この調製は例えば次の如く行われる。
４′一〇−メシルカナマィシンＢ保護譲導体を調製する
が、この調製は例えば次の如く行われる。
カナマイシンＢ（遊離塩基）に対して特公昭５０−７５
９５号公報に記載されると同じ公知の要領で式ＲＣＯＯ
Ｃ１（式中はＲは前記の意味をもつ）のクロロホルメー
トを作用させてカナマイシンＢの５個のアミノ基にアミ
ノ保護基−ＣＯＯＲを導入する。次いで４″ー及び６″
ーヒドロキシル基を選択的に保護するために、例えばジ
メチルホルムアミド中で室温で、一般的には１５〜２５
ｏＣの温度で触媒量のＰ−トルェンスルホン酸の存在下
に１〜１８時間、アセトアルデヒド，２′，２′ージメ
トキシプロ／ぐン，アニスアルデヒド，ベンズアルデヒ
ド，ジメチルアセタール，トルアルデヒドの如き公知の
アルキリデン化剤又はアリーリデン化剤あるいは１，１
−ジメトキシシクロヘキサンの如きシクロヘキシリデン
化剤又は１，１−ジメトキシテトラヒドロヒランの如き
テトラヒドロピラニリデン化剤を作用させる。その結果
、式（ｍ）のカナマイシンＢ保護誘導体が得られる。上
記の如くしてカナマイシンＢのアミノ基５個及び４″，
６″位の水酸基を保護して得られたカナマイシンＢ誘導
体を、次にそれの２″位の水酸基を保護するために公知
のヒドロキシル保護基Ｙとしてアルカロィル基（好まし
くはアセチル基の如き炭素数２〜４のアルカロィル基）
，ベンゾィル基の如きアロィル基又はペンジル基の如き
アラルキル基を導入するように処理する。
９５号公報に記載されると同じ公知の要領で式ＲＣＯＯ
Ｃ１（式中はＲは前記の意味をもつ）のクロロホルメー
トを作用させてカナマイシンＢの５個のアミノ基にアミ
ノ保護基−ＣＯＯＲを導入する。次いで４″ー及び６″
ーヒドロキシル基を選択的に保護するために、例えばジ
メチルホルムアミド中で室温で、一般的には１５〜２５
ｏＣの温度で触媒量のＰ−トルェンスルホン酸の存在下
に１〜１８時間、アセトアルデヒド，２′，２′ージメ
トキシプロ／ぐン，アニスアルデヒド，ベンズアルデヒ
ド，ジメチルアセタール，トルアルデヒドの如き公知の
アルキリデン化剤又はアリーリデン化剤あるいは１，１
−ジメトキシシクロヘキサンの如きシクロヘキシリデン
化剤又は１，１−ジメトキシテトラヒドロヒランの如き
テトラヒドロピラニリデン化剤を作用させる。その結果
、式（ｍ）のカナマイシンＢ保護誘導体が得られる。上
記の如くしてカナマイシンＢのアミノ基５個及び４″，
６″位の水酸基を保護して得られたカナマイシンＢ誘導
体を、次にそれの２″位の水酸基を保護するために公知
のヒドロキシル保護基Ｙとしてアルカロィル基（好まし
くはアセチル基の如き炭素数２〜４のアルカロィル基）
，ベンゾィル基の如きアロィル基又はペンジル基の如き
アラルキル基を導入するように処理する。
この目的のためには、適当なカルボン酸又は酸クロラィ
ド例えば、アセチルクロライド又はペンゾイルクロライ
ド、あるいはペンジルクロライドをピリジン中で常法で
作用させるのが適当である。この際、３位の水酸基も同
時にヒドロキシル保護基Ｘで保護されるが、使用した反
応条件及び反応時間の如何によって保護されないことも
ある。但し、５位の水酸基は比較的不活性であるので通
常はヒドロキシル保護基導入剤の作用を受けない。その
結果、式（Ｎ）で示される３′，２″，４″，６″−又
は２″，４″，６″−ヒドロキシル保護誘導体が得られ
る。次にこの式（Ｗ）の保護誘導体に対してピリジン中
で塩化メシルを３０〜５０ｑ○の温度で１〜３時間作用
させると、４′位の水酸基は選択的にメシル化される結
果、式（０）の４′一〇−メシルカナマィシンＢ保護誘
導体が調製されるのである。本発明の方法において、式
（０）の化合物を３，４′ーェポキシ化する工程は、式
（０）の化合物を例えば水，メタノール又はエタノール
の如き低級アルカノール，ジグライム，スルホラン，テ
トラヒドロフラン又はジメチルスルホキシドの如き溶剤
にとかし、その溶液中でアルカリ金属例えばナトリウム
又はカリウム又はリチウムの又はアルカリ士類金属のア
ルコラート、特に低級アルコキシド、例えばメトキシド
又はェトキシドで処理して行われる。
ド例えば、アセチルクロライド又はペンゾイルクロライ
ド、あるいはペンジルクロライドをピリジン中で常法で
作用させるのが適当である。この際、３位の水酸基も同
時にヒドロキシル保護基Ｘで保護されるが、使用した反
応条件及び反応時間の如何によって保護されないことも
ある。但し、５位の水酸基は比較的不活性であるので通
常はヒドロキシル保護基導入剤の作用を受けない。その
結果、式（Ｎ）で示される３′，２″，４″，６″−又
は２″，４″，６″−ヒドロキシル保護誘導体が得られ
る。次にこの式（Ｗ）の保護誘導体に対してピリジン中
で塩化メシルを３０〜５０ｑ○の温度で１〜３時間作用
させると、４′位の水酸基は選択的にメシル化される結
果、式（０）の４′一〇−メシルカナマィシンＢ保護誘
導体が調製されるのである。本発明の方法において、式
（０）の化合物を３，４′ーェポキシ化する工程は、式
（０）の化合物を例えば水，メタノール又はエタノール
の如き低級アルカノール，ジグライム，スルホラン，テ
トラヒドロフラン又はジメチルスルホキシドの如き溶剤
にとかし、その溶液中でアルカリ金属例えばナトリウム
又はカリウム又はリチウムの又はアルカリ士類金属のア
ルコラート、特に低級アルコキシド、例えばメトキシド
又はェトキシドで処理して行われる。
ナトリウム・メトキシド又はナトリウム・ェトキシドが
好適である。３′，４′ーェポキシ化反応は室温で、一
般的には１５〜２５ｏ０の温度で行い、また反応時間は
０．５〜３時間であるのが適当である。
好適である。３′，４′ーェポキシ化反応は室温で、一
般的には１５〜２５ｏ０の温度で行い、また反応時間は
０．５〜３時間であるのが適当である。
この反応中に、アルカリ性反応条件下であるために２″
位のヒドロキシル保護基上は脱離されるから、３，４′
ーェポキシ化生成物（１）中では２″−ＯＨ基が再生さ
れる。本発明で得られる式（１）の化合物（Ｚ＝シクロ
ヘキシリデンの場合）をキサントゲン酸塩等と反応させ
ると、ベンターＺ−保護−３′，４′−ジデオキシー３
′，４′ージデヒドロー４″，パーシクロヘキシリデン
ーカナマイシンＢと共に次式で示される３，４′−ェピ
スルフィド体が得られ、さらにこの化合物をハロゲン酸
，ヒドラジン，ラネーニッケルで処理することにより３
，４′−ジデオキシ−３′，４′−ジデヒドロ体が得ら
れ、さらに常法によって還元することにより３，４′ー
ジデオキシカナマイシンＢが得られる。
位のヒドロキシル保護基上は脱離されるから、３，４′
ーェポキシ化生成物（１）中では２″−ＯＨ基が再生さ
れる。本発明で得られる式（１）の化合物（Ｚ＝シクロ
ヘキシリデンの場合）をキサントゲン酸塩等と反応させ
ると、ベンターＺ−保護−３′，４′−ジデオキシー３
′，４′ージデヒドロー４″，パーシクロヘキシリデン
ーカナマイシンＢと共に次式で示される３，４′−ェピ
スルフィド体が得られ、さらにこの化合物をハロゲン酸
，ヒドラジン，ラネーニッケルで処理することにより３
，４′−ジデオキシ−３′，４′−ジデヒドロ体が得ら
れ、さらに常法によって還元することにより３，４′ー
ジデオキシカナマイシンＢが得られる。
このように、本発明の目的化合物（１）は３′，４′ー
ジデオキシカナマィシンＢの合成用の中間体原料として
有用である。以下本発明を実施例により説明する。
ジデオキシカナマィシンＢの合成用の中間体原料として
有用である。以下本発明を実施例により説明する。
実施例 １
（イ｝ ペンターＮーエトキシカルボニルカナマイシン
Ｂの製造カナマイシンＢ遊離塩基１０夕を水ーアセトン
（１：１）の混合液２０の【に溶解せしめ、無水炭酸ナ
トリウム０．９夕を加えて後、クロルギ酸エチル１．０
５のとを加え、室温にて鷹辞した。
Ｂの製造カナマイシンＢ遊離塩基１０夕を水ーアセトン
（１：１）の混合液２０の【に溶解せしめ、無水炭酸ナ
トリウム０．９夕を加えて後、クロルギ酸エチル１．０
５のとを加え、室温にて鷹辞した。
５時間後析出した沈澱を炉過し、水洗し乾燥した。
収量１．４６夕，融点３０５ｑｏ。｛口’２″，３′ー
ジ−○ーベンゾイルーベンタ‐Ｎ−ヱトキシカルボニル
ー４″，６″一〇ーシクロヘキシリデンーカナマイシン
Ｂの製造。前項‘ィーで作ったペンターＮーヱトキシカ
ルボニルカナマイシンＢＩＯ夕をジメチルホルムアミド
７０の‘に懸濁し、パラトルェンスルホン酸をｐＨ＝３
．０以下になるまで加える。
ジ−○ーベンゾイルーベンタ‐Ｎ−ヱトキシカルボニル
ー４″，６″一〇ーシクロヘキシリデンーカナマイシン
Ｂの製造。前項‘ィーで作ったペンターＮーヱトキシカ
ルボニルカナマイシンＢＩＯ夕をジメチルホルムアミド
７０の‘に懸濁し、パラトルェンスルホン酸をｐＨ＝３
．０以下になるまで加える。
さらにシクロヘキサンジメチルケタール１０の‘を加え
燈拝しつつ２５ｑｏｌ糊時間反応せしめた。反応終了を
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル（メルク社），展
開剤：クロロホルム；メタノール（１０：１））によっ
て確認しトリメチルアミンで中和する。
燈拝しつつ２５ｑｏｌ糊時間反応せしめた。反応終了を
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル（メルク社），展
開剤：クロロホルム；メタノール（１０：１））によっ
て確認しトリメチルアミンで中和する。
中和液を２５の‘まで減圧濃縮しピリジン１５０の【に
溶解する。０〜５℃に冷却後塩化ペンゾィル３．９の‘
を加え３時間反応せしめる。
溶解する。０〜５℃に冷却後塩化ペンゾィル３．９の‘
を加え３時間反応せしめる。
反応は薄層クロマトグラフィーによって確認する。反応
液に水５の‘を加え室温で３び分間縄枠後濃縮し、水２
００の上に注ぎ沈澱を生ぜしめ炉取した収量１２．７夕
（収率９５％）。これをシリカゲルクロマトグラフィで
精製して表題化合物を得た。〔Ｑ〕。
液に水５の‘を加え室温で３び分間縄枠後濃縮し、水２
００の上に注ぎ沈澱を生ぜしめ炉取した収量１２．７夕
（収率９５％）。これをシリカゲルクロマトグラフィで
精製して表題化合物を得た。〔Ｑ〕。
十７６．６０（ｃ＝１，ピリジン）融点：２３３〜２３
５ｑｏ。なおシリカゲルクロマトグラフィーによる精製
で分画される２″−○ーベンゾィル−ペンターＮ−エト
キシカルボニルー４′′，６′′一○ーシクロヘキシリ
デンーカナマィシンＢの融点は２８０〜２８５ｑｏ（ｄ
ｅｃ）であることが確認された。
５ｑｏ。なおシリカゲルクロマトグラフィーによる精製
で分画される２″−○ーベンゾィル−ペンターＮ−エト
キシカルボニルー４′′，６′′一○ーシクロヘキシリ
デンーカナマィシンＢの融点は２８０〜２８５ｑｏ（ｄ
ｅｃ）であることが確認された。
し一 ２″，３′ージー○ーベンゾイルーベンタ‐Ｎー
エトキシカルボニル一４″，６″−○−シクロヘキシリ
デン−４一〇ーメシルーカナマイシンＢの製造２″，３
′ージ−○ーベンゾイル−ペンターＮターエトキシカル
ボニルー４″，６″ー０ーシクロヘキシリデンーカナマ
イシンＢ５夕をピリジン１００の‘に溶解してから、塩
化メシル１．４の‘を加え４０ｑｏで１．虫時間灘伴反
応せしめる。
エトキシカルボニル一４″，６″−○−シクロヘキシリ
デン−４一〇ーメシルーカナマイシンＢの製造２″，３
′ージ−○ーベンゾイル−ペンターＮターエトキシカル
ボニルー４″，６″ー０ーシクロヘキシリデンーカナマ
イシンＢ５夕をピリジン１００の‘に溶解してから、塩
化メシル１．４の‘を加え４０ｑｏで１．虫時間灘伴反
応せしめる。
室温まで冷却してから水５の‘を加え過剰の塩化〆Ｚシ
ルを分解したのち濃縮し水２００の‘を加えて沈澱を生
ぜしめ炉取した。収量５．０夕（収率９４％）〔Ｑ〕。
十１０３．６０（ｃ＝１．０，ピリジン）、融点：１７
６〜１７９ｑ○。元素分析値；Ｃ５４日７５Ｎ５０２４
Ｓとして Ｚ実験値（％）；Ｃ５３．２８日６
．２５Ｎ５．４１Ｓ２．９５％計算値（％）；Ｃ球．５
９日６．２５Ｎ５．７９Ｓ２．６５％Ｑ ３′，４′−
アンヒドロ−ペンターＮ−エトキ２シカルボニル−４″
，６″一〇−シクロヘキシリデンーカナマイシンＢの製
造２″，３′ージ−○ーベンゾイルーベンタ一Ｎ−エト
キシカルボニルー４″，６′′一○ーシクロヘキシリデ
ン一４′一〇−メシルーカナマイシンＢ５夕をメタノー
ル１００叫に熔解しナトリウムメチラート２．２夕を加
え室温で２時間燭拝し反応しめる。
ルを分解したのち濃縮し水２００の‘を加えて沈澱を生
ぜしめ炉取した。収量５．０夕（収率９４％）〔Ｑ〕。
十１０３．６０（ｃ＝１．０，ピリジン）、融点：１７
６〜１７９ｑ○。元素分析値；Ｃ５４日７５Ｎ５０２４
Ｓとして Ｚ実験値（％）；Ｃ５３．２８日６
．２５Ｎ５．４１Ｓ２．９５％計算値（％）；Ｃ球．５
９日６．２５Ｎ５．７９Ｓ２．６５％Ｑ ３′，４′−
アンヒドロ−ペンターＮ−エトキ２シカルボニル−４″
，６″一〇−シクロヘキシリデンーカナマイシンＢの製
造２″，３′ージ−○ーベンゾイルーベンタ一Ｎ−エト
キシカルボニルー４″，６′′一○ーシクロヘキシリデ
ン一４′一〇−メシルーカナマイシンＢ５夕をメタノー
ル１００叫に熔解しナトリウムメチラート２．２夕を加
え室温で２時間燭拝し反応しめる。
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，展開剤；四塩化
炭素；アセトン（１：１））で確認後氷冷し濃塩酸１．
２５の‘で中和する。
炭素；アセトン（１：１））で確認後氷冷し濃塩酸１．
２５の‘で中和する。
中和液を濃縮後、水１００奴を加えて沈澱を生ぜしめ炉
収した。
収した。
収量３．５夕（収率９５％）〔Ｑ〕。十３７．８ｏ（ｃ
＝１．０，ピリジン）、融点；２５４〜２班℃（発泡分
解）元素分析値：Ｃ３虹６３Ｎ５Ｃ，９として実験値（
％） Ｃ５１．８６日６．８９Ｎ７．５３０３３．６７
％計算値（％） Ｃ５１．６９日７．０２Ｎ７．７３０
３３．５５％実施例 ２ ‘ィ） ペンターＮ一ｔーブトキシカルボニルカナマイ
シンＢの製造カナマイシンＢＩＯ夕を水３４の‘，トリ
ェチルアミン２４叫，ジメチルホルムアミド４８の【の
混合液に加え、ｔーブチル−ｓ−（４，６ージメチルー
ピリミジンー２ーイル）一チオールカーボネート４０夕
を室温で添加し１劉時間そのまま櫨拝した。
＝１．０，ピリジン）、融点；２５４〜２班℃（発泡分
解）元素分析値：Ｃ３虹６３Ｎ５Ｃ，９として実験値（
％） Ｃ５１．８６日６．８９Ｎ７．５３０３３．６７
％計算値（％） Ｃ５１．６９日７．０２Ｎ７．７３０
３３．５５％実施例 ２ ‘ィ） ペンターＮ一ｔーブトキシカルボニルカナマイ
シンＢの製造カナマイシンＢＩＯ夕を水３４の‘，トリ
ェチルアミン２４叫，ジメチルホルムアミド４８の【の
混合液に加え、ｔーブチル−ｓ−（４，６ージメチルー
ピリミジンー２ーイル）一チオールカーボネート４０夕
を室温で添加し１劉時間そのまま櫨拝した。
反応液に水１５０泌を加え生じた結晶を炉取し酢酸エチ
ル飽和水で充分洗浄した。収量２０夕（収率１００％）
，融点２２９〜２３４℃（発泡分解）元素分析値 Ｃ４
３日７７Ｎ５０２。
ル飽和水で充分洗浄した。収量２０夕（収率１００％）
，融点２２９〜２３４℃（発泡分解）元素分析値 Ｃ４
３日７７Ｎ５０２。
として実験値（％） Ｃ５２．６１日７．８６Ｎ６．９
３計算値（％） Ｃ５２．４７日７．９０Ｎ７．１２（
ロー ３，４′−アンヒドローベンタ−Ｎ−ｔーフトキ
シカルポニル−４″．６″一〇ーシクロヘキシリデンー
カナマイシンＢの製造。前項‘ィ｝で得られたペンター
Ｎ−ｔーブトキシカルポニルカナマイシンＢＩＯ．０夕
を、実施例１‘ｏ｝，し一及び〇と同様に処理して表題
の化合物を得た。
３計算値（％） Ｃ５２．４７日７．９０Ｎ７．１２（
ロー ３，４′−アンヒドローベンタ−Ｎ−ｔーフトキ
シカルポニル−４″．６″一〇ーシクロヘキシリデンー
カナマイシンＢの製造。前項‘ィ｝で得られたペンター
Ｎ−ｔーブトキシカルポニルカナマイシンＢＩＯ．０夕
を、実施例１‘ｏ｝，し一及び〇と同様に処理して表題
の化合物を得た。
収率８０．０％〔Ｑ〕谷十２７．０（ｃ＝１．０，ピリ
ジン）、融点：２３２〜２３４℃（発泡分解）。元素分
析値 Ｃ４虹８３Ｎ５０．９として実験値（％） Ｃ５
６．３１日７．８４Ｎ６．４９計算値（％） Ｃ５６．
２４日８．０１Ｎ６．６９参考例 １Ｗ ３′，４′−
エピチオーベンターＮーエトキシカルボニルー４″，６
″一○ーシクロヘキシリデンーカナマィシンＢの製造実
施例１８で得られた３′，４′ーアンヒドローベンター
Ｎ−エトキシカルボニル−４″，６″一○−シクロヘキ
シリデンーカナマイシンＢ８００の９をｎーブタノール
４０の‘に懸濁しｎ−ブチルキサントゲン酸カリウム１
．７夕を加え８０ｑｏで４時間反応させる。
ジン）、融点：２３２〜２３４℃（発泡分解）。元素分
析値 Ｃ４虹８３Ｎ５０．９として実験値（％） Ｃ５
６．３１日７．８４Ｎ６．４９計算値（％） Ｃ５６．
２４日８．０１Ｎ６．６９参考例 １Ｗ ３′，４′−
エピチオーベンターＮーエトキシカルボニルー４″，６
″一○ーシクロヘキシリデンーカナマィシンＢの製造実
施例１８で得られた３′，４′ーアンヒドローベンター
Ｎ−エトキシカルボニル−４″，６″一○−シクロヘキ
シリデンーカナマイシンＢ８００の９をｎーブタノール
４０の‘に懸濁しｎ−ブチルキサントゲン酸カリウム１
．７夕を加え８０ｑｏで４時間反応させる。
反応終了後、混合物を冷却し水４０の【で２回水洗後ブ
タノール層を濃縮乾固した。収量２００雌、この粗生成
物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、３，４′
ーェピチオ−ペンターＮーエトキシカルボニル一４″，
６″一〇ーシクロヘキシリデンーカナマイシンＢを得た
。
タノール層を濃縮乾固した。収量２００雌、この粗生成
物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、３，４′
ーェピチオ−ペンターＮーエトキシカルボニル一４″，
６″一〇ーシクロヘキシリデンーカナマイシンＢを得た
。
〔Ｑ〕。
十１０．ず、（ｃ＝１，日２０）、融点２５０一２６０
ｑ０（分解）元素分析値；Ｃ３ぷ６３Ｎ５０，８Ｓとし
て実験値（％） Ｃ５０．４１日６．９５Ｎ７．４５％
計算値（％） Ｃ５０．７９日６．９０Ｎ７．６００３
．４８％｛ｏ）３，４−エピチオ−ペン夕−Ｎーエトキ
シカルボニルー４″，６″ー０−シクロヘキシリデンー
カナマイシンＢより３，４′ージデオキシ−３′，４′
ージデヒドロカナマイシンＢの製造前項｛ィ｝で得られ
た３，４′−ェピチオ−ペン夕−Ｎ−エトキシカルボニ
ルー４″，６′′ーシクロヘキシリデンーカナマイシン
ＢＩ．１５夕をメタノール１２の‘に溶解し濃塩酸３の
‘を加え室温下で３時間反応せしめる。
ｑ０（分解）元素分析値；Ｃ３ぷ６３Ｎ５０，８Ｓとし
て実験値（％） Ｃ５０．４１日６．９５Ｎ７．４５％
計算値（％） Ｃ５０．７９日６．９０Ｎ７．６００３
．４８％｛ｏ）３，４−エピチオ−ペン夕−Ｎーエトキ
シカルボニルー４″，６″ー０−シクロヘキシリデンー
カナマイシンＢより３，４′ージデオキシ−３′，４′
ージデヒドロカナマイシンＢの製造前項｛ィ｝で得られ
た３，４′−ェピチオ−ペン夕−Ｎ−エトキシカルボニ
ルー４″，６′′ーシクロヘキシリデンーカナマイシン
ＢＩ．１５夕をメタノール１２の‘に溶解し濃塩酸３の
‘を加え室温下で３時間反応せしめる。
反応物を濃縮乾固して水１８の‘‘こ溶解しＩＮ−苛性
ソーダ２．５の‘でｐＨ６．５に調整する。アンバーラ
イトＣＧ５。（ＮＨ４）２０凧‘に吸着し水洗後さらに
０．１Ｎ−アンモニァ水で予洗してから０．洲−アンモ
ニア水で港雛する。溶雛液を字農縮乾固すると３′，４
ージデオキシー３，４′−ジデヒドロカナマイシンＢ（
３，４′−ジデオキシー３−ヱノカナマイシンＢ）１９
物９が得られた。ｍＰ し一 ３′，４′−ジデオキシカナマィシンＢの製法前
項【ローで得られた３′，４′−ジデオキシ−３，４−
ジデヒドローカナマイシンＢの１２０雌を水４の‘に溶
かし、これにラネーニッケル０．２私に加え水素を常温
常圧で２時間通じた。
ソーダ２．５の‘でｐＨ６．５に調整する。アンバーラ
イトＣＧ５。（ＮＨ４）２０凧‘に吸着し水洗後さらに
０．１Ｎ−アンモニァ水で予洗してから０．洲−アンモ
ニア水で港雛する。溶雛液を字農縮乾固すると３′，４
ージデオキシー３，４′−ジデヒドロカナマイシンＢ（
３，４′−ジデオキシー３−ヱノカナマイシンＢ）１９
物９が得られた。ｍＰ し一 ３′，４′−ジデオキシカナマィシンＢの製法前
項【ローで得られた３′，４′−ジデオキシ−３，４−
ジデヒドローカナマイシンＢの１２０雌を水４の‘に溶
かし、これにラネーニッケル０．２私に加え水素を常温
常圧で２時間通じた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素原子、アルキル基又はアリール基表わ
し、Ｚは式▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＰ，Ｐ′はそれぞれ水素原子、アルキル基又は
アリール基を示す）で示される基又はシクロヘキシリデ
ン基又はテトラヒドロピラニリデン基を表わし、Ｘは水
素原子又はアルカロイル基，アロイル基又はアラルキル
基を表わし、Ｙはアルカロイル基、アロイル基又はアラ
ルキル基を表わしＭｓはメシル基を示す〕で表わされる
４′−Ｏ−メシルカナマイシンＢ保護誘導体を金属アル
コラートで処理して３′，４′−エポキシ化することを
特徴とする、下記の一般式；▲数式、化学式、表等があ
ります▼ 〔式中Ｒ及びＺは前記と同意義である〕で表わされるカ
ナマイシンＢ新規誘導体の製造法。 ２ 次の一般式； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素原子、アルキル基又はアリール基を表
わしＺは式▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＰ，Ｐ′はそれぞれ水素原子、アルキル基又は
アリール基を示す）で示される基又はシクロヘキシリデ
ン基又はテトラヒドロピラニリデン基を表わす〕で表わ
されるカナマイシンＢ保護誘導体をヒドロキシル保護基
導入剤で処理して２″−ヒドロキシル基を、また場合に
よつては３′−ヒドロキシル基も保護し下記の一般式；
▲数式、化学式、表等があります▼〔式中、Ｒ及びＺは
前記と同意義を有し、Ｘは水素原子又はアルカロイル基
，アロイル基又はアラルキル基を示し、Ｙはアルカロイ
ル基、アロイル基又はアラルキル基を示す）で表わされ
る３′２″，４″，６″−ヒドロキシル保護誘導体又は
２″，４″，６″−ヒドロキシル保護誘導体を得て、こ
れを４′位メシル化して下記の一般式；▲数式、化学式
、表等があります▼ 〔式中、Ｒ，Ｘ，Ｙ及びＺは前記と同じ意義を有し、Ｍ
ｓはメシル基を表わす〕の化合物を生成し、この化合物
を次いで金属アルコラートで処理して３′，４′−エポ
キシ化することを特徴とする下記の一般式；▲数式、化
学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ及びＺは前記と同意義を有する〕で表わされ
るカナマイシンＢ新規誘導体の製造法。
Priority Applications (20)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14593075A JPS6029718B2 (ja) | 1975-12-09 | 1975-12-09 | カナマイシンｂ新規誘導体の製造法 |
| GB49033/76A GB1537905A (en) | 1975-12-09 | 1976-11-24 | Processes for the preparation of 3',4'-dideoxykanamycin b |
| DE2654764A DE2654764C3 (de) | 1975-12-09 | 1976-12-03 | Verfahren zur Herstellung von 3', 4'-Didesoxykanamycin B und als Zwischenprodukte erhaltene Kanamycin B-Derivate |
| CA267,236A CA1076564A (en) | 1975-12-09 | 1976-12-06 | Processes for the preparation of 3',4'-dideoxykanamycin b |
| FR7637815A FR2334690A1 (fr) | 1975-12-09 | 1976-12-08 | Procede de preparation de la 3',4'-didesoxykanamycine b |
| YU2998/76A YU41293B (en) | 1975-12-09 | 1976-12-09 | Process for the producing of 3,4-dideoxy-kanamycin b |
| ES454113A ES454113A1 (es) | 1975-12-09 | 1976-12-09 | Un procedimiento para la preparacion de 3',4'-dideoxicanami-cina, o sus sales de adicion de acidos. |
| NL7613691A NL7613691A (nl) | 1975-12-09 | 1976-12-09 | Werkwijze voor het bereiden van 3',4'-dideoxy- kanamycine b. |
| DK554176A DK159788C (da) | 1975-12-09 | 1976-12-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af 3',4'-dideoxykanamycin b og beskyttede kanamycin b-derivater til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden |
| BE173121A BE849244A (fr) | 1975-12-09 | 1976-12-09 | Nouveaux procedes de preparations de la 3',4'-didesoxykanamycine b. |
| ES465741A ES465741A1 (es) | 1975-12-09 | 1978-01-03 | Un procedimiento para la preparacion de 3',4'-didesoxikana- micina b o sus sales de adicion de acidos. |
| US05/880,401 US4195170A (en) | 1975-12-09 | 1978-02-23 | 3',4'-Episulfido kanamycin B compounds |
| CA337,674A CA1076568A (en) | 1975-12-09 | 1979-10-16 | Processes for the preparation of 3',4'-dideoxykanamycin b |
| CA337,673A CA1076567A (en) | 1975-12-09 | 1979-10-16 | Processes for the preparation of 3',4'-dideoxykanamycin b |
| CA337,671A CA1076565A (en) | 1975-12-09 | 1979-10-16 | Processes for the preparation of 3',4'-dideoxykanamycin b |
| CA337,672A CA1076566A (en) | 1975-12-09 | 1979-10-16 | Processes for the preparation of 3',4'-dideoxykanamycin b |
| US06/187,014 US4357465A (en) | 1975-12-09 | 1980-09-15 | 3',4'-Diedeoxykanamycin B derivatives |
| YU1461/85A YU42626B (en) | 1975-12-09 | 1985-09-16 | Process for making 3',4'-dideoxykanamycine b |
| YU1460/85A YU42625B (en) | 1975-12-09 | 1985-09-16 | Process for making 3',4'-dideoxicanamycine b |
| DK126390A DK160615C (da) | 1975-12-09 | 1990-05-22 | 3',4'-dideoxy-3'-eno- og 3',4'-episulfidokanamycin b-derivater til anvendelse som mellemprodukter og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14593075A JPS6029718B2 (ja) | 1975-12-09 | 1975-12-09 | カナマイシンｂ新規誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5271478A JPS5271478A (en) | 1977-06-14 |
| JPS6029718B2 true JPS6029718B2 (ja) | 1985-07-12 |
Family
ID=15396355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14593075A Expired JPS6029718B2 (ja) | 1975-12-09 | 1975-12-09 | カナマイシンｂ新規誘導体の製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6029718B2 (ja) |
| BE (1) | BE849244A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0584522U (ja) * | 1992-04-24 | 1993-11-16 | 允久 小川 | 自動車の車体保護カバー |
-
1975
- 1975-12-09 JP JP14593075A patent/JPS6029718B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-12-09 BE BE173121A patent/BE849244A/fr not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0584522U (ja) * | 1992-04-24 | 1993-11-16 | 允久 小川 | 自動車の車体保護カバー |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5271478A (en) | 1977-06-14 |
| BE849244A (fr) | 1977-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4195170A (en) | 3',4'-Episulfido kanamycin B compounds | |
| JPS6029718B2 (ja) | カナマイシンｂ新規誘導体の製造法 | |
| JPS58219196A (ja) | ４′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−エチリデングルコシドの製造法 | |
| JPS60239496A (ja) | Ｎ↑６−置換−アデノシン−３′，５′−環状リン酸及びその塩の製法 | |
| US4243614A (en) | Process for producing hexanitrostilbene | |
| JPH083143A (ja) | ６−アラルキル置換ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JP2553166B2 (ja) | Ｄｃ−８８ａの製造法 | |
| JPS6029719B2 (ja) | ３′，４′‐ジデオキシカナマイシンｂの新規製造方法 | |
| US4357465A (en) | 3',4'-Diedeoxykanamycin B derivatives | |
| JPS62283973A (ja) | アリステロマイシンのシクララジンへの転化 | |
| US4065454A (en) | 1,3-Didesoxy-1,3-[N,N'-(1',2',3',4'-tetrahydro-1',4'-dioxo)-phthalazino]-inositol compounds | |
| CA2401546C (en) | Preparation of derivatives of 3-sulfonamido-4-phenylaminopyridine | |
| JP2915193B2 (ja) | 新規なシクロブタン誘導体及びその製造法 | |
| JPS5946509B2 (ja) | １−置換シクロヘキシルカルバモイル−５−フルオロウラシル類およびその製造法 | |
| JP2831549B2 (ja) | ２４―オキソコレステロール類の製造法 | |
| JP2869745B2 (ja) | 光学活性ジクロルラクトン化合物及びその製造方法、並びにそれを用いた光学活性ジオール化合物の製造方法 | |
| JPH0616628A (ja) | インドール誘導体 | |
| DD246110A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 10 -methoxy-6-methylergolin-derivaten und ihren saeureadditionssalzen | |
| JPH01143894A (ja) | ２′，３′−ジデオキシヌクレオシド誘導体の製造法 | |
| JPS5982396A (ja) | ５―置換ウラシルヌクレオシドの製造法 | |
| JPH10306097A (ja) | アミセチン類合成中間体の製造方法 | |
| JPH01143893A (ja) | ８，２′―アンヒドロ―８―メルカプト―９―β―Ｄ―３′―デオキシアラビノフラノシルプリン誘導体およびその製造法 | |
| JPS5980681A (ja) | ビンカミン誘導体の製法 | |
| JPH03232876A (ja) | Ｌ―アスコルビン酸誘導体の製造方法 | |
| JPS63188696A (ja) | ５−（ペルフルオロアルキル）ウリジン誘導体の製造方法 |