JPS5946509B2 - １−置換シクロヘキシルカルバモイル−５−フルオロウラシル類およびその製造法 - Google Patents
１−置換シクロヘキシルカルバモイル−５−フルオロウラシル類およびその製造法Info
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- JPS5946509B2 JPS5946509B2 JP51131658A JP13165876A JPS5946509B2 JP S5946509 B2 JPS5946509 B2 JP S5946509B2 JP 51131658 A JP51131658 A JP 51131658A JP 13165876 A JP13165876 A JP 13165876A JP S5946509 B2 JPS5946509 B2 JP S5946509B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、優れた制がん活性を有する１一置換シクロヘ
キシルカルバモイル−５−フルオロウラシル類に関する
もので、詳しくは、一般式（１）（式中、Ｒは低級アル
キル基、アルコキシ基またはアルコキシカルボニル基を
表わし、ｎは１または２である。
キシルカルバモイル−５−フルオロウラシル類に関する
もので、詳しくは、一般式（１）（式中、Ｒは低級アル
キル基、アルコキシ基またはアルコキシカルボニル基を
表わし、ｎは１または２である。
）で表わされる１一置換シクロヘキシルカルバモイル−
５−フルオロウラシル類およびその製造法に関するもの
である。
５−フルオロウラシル類およびその製造法に関するもの
である。
本発明の化合物は、本発明者等によつて見出された制が
ん活性化合物である１−アルキルカルバモイル−５−フ
ルオロウラシル、１−フエニルカルバモイル一５−フル
オロウラシルなどに関する知見に基づいて、さらに研究
を進めた結果、案内された優れた制がん活性を有する化
合物である。
ん活性化合物である１−アルキルカルバモイル−５−フ
ルオロウラシル、１−フエニルカルバモイル一５−フル
オロウラシルなどに関する知見に基づいて、さらに研究
を進めた結果、案内された優れた制がん活性を有する化
合物である。
本発明の化合物は、５−フルオロウラシルと一般式（）
Ｒｎ （式中、Ｒおよびｎは、一般式（１）において定義した
とおりである。
Ｒｎ （式中、Ｒおよびｎは、一般式（１）において定義した
とおりである。
）で表わされる置換シクロヘキシルイソシアナートとを
反応させることによつて製造することができる。
反応させることによつて製造することができる。
また、１−クロルカルボニル−５−フルオロウラシルと
一般式（ＩＩ）（式中、Ｒおよびｎは、一般式（１）に
おいて定義したとおりである。
一般式（ＩＩ）（式中、Ｒおよびｎは、一般式（１）に
おいて定義したとおりである。
）で表わされる置換シクロヘキシルアミンとを反応させ
ることによつて製造することもできる。
ることによつて製造することもできる。
５−フルオロウラシルと一般式（）で表わされる置換シ
クロヘキシルイソシアナートとの反応は、通常、有機溶
媒に５−フルオロウラシルを溶解または懸濁させ、これ
に置換シクロヘキシルイソシアナートを加えることによ
つて行なうことができる。
クロヘキシルイソシアナートとの反応は、通常、有機溶
媒に５−フルオロウラシルを溶解または懸濁させ、これ
に置換シクロヘキシルイソシアナートを加えることによ
つて行なうことができる。
本反応で用いる置換シクロヘキシルイソシアナートとし
ては、例えば、メチルシクロヘキシルイソシアナート、
エチルシクロヘキシルイソシアナート、ｎ−プロピルシ
クロヘキシルイソシアナート、ｉ−プロピルシクロヘキ
シルイソシアナート、ｎ−ブチルシクロヘキシルイソシ
アナート、ジメチルシクロヘキシルイソシアナート、メ
トキシシクロヘキシルイソシアナート、ジメトキシシク
ロヘキシルイソシアナート、エトキシカルボニルシクロ
ヘキシルイソシアナートなどを挙げることができる。ま
た、本反応で使用する反応溶媒としては、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ピリジン、ピコリン類、ルチジン類などが適当であ
る。反応温度は室温ないし１００℃くらいでよく、反応
時間は１時間ないし２４時間で充分である。反応終了後
、反応液から溶媒および過剰の置換シクロヘキシルイソ
シアナートを留去し、残留物を溶媒で抽出し、溶媒を留
去して、目的化合物を得る。必要ならば、再結晶などの
方法で精製することによつて純粋な目的化合物を得るこ
とができる。１−クロルカルボニル−５−フルオロウラ
シルと一般式（助で表わされる置換シクロヘキシルアミ
ンとの反応も、前述のような溶媒中で行なうことができ
る。
ては、例えば、メチルシクロヘキシルイソシアナート、
エチルシクロヘキシルイソシアナート、ｎ−プロピルシ
クロヘキシルイソシアナート、ｉ−プロピルシクロヘキ
シルイソシアナート、ｎ−ブチルシクロヘキシルイソシ
アナート、ジメチルシクロヘキシルイソシアナート、メ
トキシシクロヘキシルイソシアナート、ジメトキシシク
ロヘキシルイソシアナート、エトキシカルボニルシクロ
ヘキシルイソシアナートなどを挙げることができる。ま
た、本反応で使用する反応溶媒としては、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ピリジン、ピコリン類、ルチジン類などが適当であ
る。反応温度は室温ないし１００℃くらいでよく、反応
時間は１時間ないし２４時間で充分である。反応終了後
、反応液から溶媒および過剰の置換シクロヘキシルイソ
シアナートを留去し、残留物を溶媒で抽出し、溶媒を留
去して、目的化合物を得る。必要ならば、再結晶などの
方法で精製することによつて純粋な目的化合物を得るこ
とができる。１−クロルカルボニル−５−フルオロウラ
シルと一般式（助で表わされる置換シクロヘキシルアミ
ンとの反応も、前述のような溶媒中で行なうことができ
る。
１−クロルカルボニル−５−フルオロウラシルは、溶媒
中で５−フルオロウラシルにホスゲンを反応させること
によつて合成することができる。
中で５−フルオロウラシルにホスゲンを反応させること
によつて合成することができる。
本反応で用いられる置換シクロヘキシルアミン類として
は、メチルシクロヘキシルアミン、エチルシクロヘキシ
ルアミン、ｎ−プロピルシクロヘキシルアミン、ｉ−プ
ロピルシクロヘキシルアミン、ｎ−ブチルシクロヘキシ
ルアミン、ジメチルシクロヘキシルアミン、メトキシシ
クロヘキシルアミン、ジメトキシシクロヘキシルアミン
、工トキシカルボニルシクロヘキシルアミンなどがあげ
られる。これら置換基の位置は、２位から６位のいずれ
でもよい。また、いずれも立体異性体の存在が知られて
いる。一般に置換アニリン類の接触水素化によりシス一
置換シクロヘキシルアミン類がえられ、置換シクロヘキ
サノンオキシムをナトリウムで還元することによりトラ
ンス一置換シクロヘキシルアミン類が得られる。このよ
うにして合成した置換シクロヘキシルアミン類は、それ
以上立体異性体を分離精製することなく、減圧蒸留して
そのまま反応に用いる。本反応を簡便に行なうには、５
−フルオロウラシルを溶媒に溶かし、低温で脱酸剤の存
在下に少過剰のホスゲンを加える。
は、メチルシクロヘキシルアミン、エチルシクロヘキシ
ルアミン、ｎ−プロピルシクロヘキシルアミン、ｉ−プ
ロピルシクロヘキシルアミン、ｎ−ブチルシクロヘキシ
ルアミン、ジメチルシクロヘキシルアミン、メトキシシ
クロヘキシルアミン、ジメトキシシクロヘキシルアミン
、工トキシカルボニルシクロヘキシルアミンなどがあげ
られる。これら置換基の位置は、２位から６位のいずれ
でもよい。また、いずれも立体異性体の存在が知られて
いる。一般に置換アニリン類の接触水素化によりシス一
置換シクロヘキシルアミン類がえられ、置換シクロヘキ
サノンオキシムをナトリウムで還元することによりトラ
ンス一置換シクロヘキシルアミン類が得られる。このよ
うにして合成した置換シクロヘキシルアミン類は、それ
以上立体異性体を分離精製することなく、減圧蒸留して
そのまま反応に用いる。本反応を簡便に行なうには、５
−フルオロウラシルを溶媒に溶かし、低温で脱酸剤の存
在下に少過剰のホスゲンを加える。
添加と反応で０．５〜１時間あれば充分である。生成し
た１−クロルカルボニル−５−フルオロウラシルは単離
することなく、この反応液中に当量の置換シクロヘキシ
ルアミンと脱酸剤を同時に、あるいは順次加える。反応
は室温以下で容易に進行し、これは薄層クロマトグラフ
により、生成物が確認できる。約１〜２時間で８０〜９
０％反応が進行する。反応に用いる溶媒としては、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルス
ルホキシド、ピリジン、ピコリン類あるいはルチジン類
など、５−フルオロウラシルを溶解するものが適当であ
る。脱酸剤として、５−フルオロウラシルとホスゲンの
反応では、ジメチルアニリン、トリエチルアミンあるい
はピリジンなどが適当であり、ピリジン、ピコリン類な
ど塩基性溶媒を用いた場合には、加える必要がない。し
かし、次の反応、すなわち１一（Ｎ−クロロカルボニル
）−５−フルオロウラシルと置換シクロヘキシルアミン
との反応には、トリエチルアミンのような強い塩基が必
要である。反応液は、例えばトリエチルアミン塩酸塩が
析出しているときは、これをろ過で除き、ろ液を減圧で
濃縮乾固する。この残渣に、水に溶解しない溶．媒、例
えばクロロホルム、ジクロルメタン、酢酸エチルなどを
加え、大部分を溶解し、これを稀塩酸と水で洗浄し、未
反応物などを水層に除去する。溶媒層を乾燥後、活性炭
で脱色し、蒸発乾固し、適当な溶媒から再結晶する。こ
こで得られる代表的な１一置換シクロヘキシルカルバモ
イル−５フルオロウラシル類の融点、Ｎ，ｍ，ｒのデー
タを表−１に示す。本発明の化合物は、いずれも優れた
制がん活性を有するものであり、この活性の指標として
広く採用されている生命延長率を測定した。
た１−クロルカルボニル−５−フルオロウラシルは単離
することなく、この反応液中に当量の置換シクロヘキシ
ルアミンと脱酸剤を同時に、あるいは順次加える。反応
は室温以下で容易に進行し、これは薄層クロマトグラフ
により、生成物が確認できる。約１〜２時間で８０〜９
０％反応が進行する。反応に用いる溶媒としては、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルス
ルホキシド、ピリジン、ピコリン類あるいはルチジン類
など、５−フルオロウラシルを溶解するものが適当であ
る。脱酸剤として、５−フルオロウラシルとホスゲンの
反応では、ジメチルアニリン、トリエチルアミンあるい
はピリジンなどが適当であり、ピリジン、ピコリン類な
ど塩基性溶媒を用いた場合には、加える必要がない。し
かし、次の反応、すなわち１一（Ｎ−クロロカルボニル
）−５−フルオロウラシルと置換シクロヘキシルアミン
との反応には、トリエチルアミンのような強い塩基が必
要である。反応液は、例えばトリエチルアミン塩酸塩が
析出しているときは、これをろ過で除き、ろ液を減圧で
濃縮乾固する。この残渣に、水に溶解しない溶．媒、例
えばクロロホルム、ジクロルメタン、酢酸エチルなどを
加え、大部分を溶解し、これを稀塩酸と水で洗浄し、未
反応物などを水層に除去する。溶媒層を乾燥後、活性炭
で脱色し、蒸発乾固し、適当な溶媒から再結晶する。こ
こで得られる代表的な１一置換シクロヘキシルカルバモ
イル−５フルオロウラシル類の融点、Ｎ，ｍ，ｒのデー
タを表−１に示す。本発明の化合物は、いずれも優れた
制がん活性を有するものであり、この活性の指標として
広く採用されている生命延長率を測定した。
実験例．
生命延長率測定方法
１群６匹のＢＤＦ系マウスにリンパ性白血病腫瘍細胞Ｌ
−１２１０を１×１０５個腹腔内に移植し、２４時間後
より所定量の検体の０．５（：ｆｌ）ＣＭＣ懸濁液を１
日１回ずつ５日間腹腔内注射（１ｐ）あるいは経口投与
（Ｐ．Ｏ）をおこない下記式により生命延長率を求めた
。
−１２１０を１×１０５個腹腔内に移植し、２４時間後
より所定量の検体の０．５（：ｆｌ）ＣＭＣ懸濁液を１
日１回ずつ５日間腹腔内注射（１ｐ）あるいは経口投与
（Ｐ．Ｏ）をおこない下記式により生命延長率を求めた
。
Ｔ−Ｃ
生命延長率（１ＬＳ％）＝？×１００
Ｃ
Ｔ：処置群の死亡に至る日数
Ｃ：コントロール群の死亡に至る日数
その結果、上記いずれの化合物もＩ．ｐ．，ｐ．Ｏとも
に１ＬＳが３０巧／Ｋｆの投与量で２０〜３０％，１０
０７７？／Ｋ９の投与量で３０〜６０％の活性をもつこ
とがわかつた。
に１ＬＳが３０巧／Ｋｆの投与量で２０〜３０％，１０
０７７？／Ｋ９の投与量で３０〜６０％の活性をもつこ
とがわかつた。
本発明の化合物の製造法を具体的に説明するために、以
下に実施例を示す。
下に実施例を示す。
実施例 １
（化合物番号３の合成）
５−フルオロウラシル６．５９をピリジン２００ｄに溶
かし、５−７℃に氷冷した。
かし、５−７℃に氷冷した。
これに室温（２５℃）でトリクロルメチルクロロホーメ
イト４．６ｍ１を活性炭に接触させて発生させたホスゲ
ンをドライアイス−メタノールで冷却液化して滴下した
。反応液中に黄色結晶が生成したところへ４−メチルシ
クロヘキシルアミン５．６６ｆ！をトリエチルアミン２
５ＴｆＬ１に溶かした液を５−１０℃で滴下して加え、
室温で２時間反応した。反応終了後、トリエチルアミン
塩酸塩を淵過して除去した。ろ液よりピリジンを留去し
て残留物を得た。この残留物にクロロホルム２５０ｍ１
と水２５０ｍ１を加えて氷冷下、６Ｎ一塩酸でＰＨ３．
５とした。クロロホルム層を分離し、水層をクロロホル
ム１５０ｄで２回抽出後、合わせて芒硝で乾燥した。ク
ロロホルムを留去して残渣１１．９９を得た。この残渣
を工タノールでスラツジしたのちメタノールに溶かし熱
時活性炭処理を行ない再結晶して目的物１−〔Ｎ−（４
−メチルシクロヘキシル）カルバモイル〕−５−フルオ
ロウラシル９．８ｙを得た。このものの融点は１２８−
１２９℃であり、５−フルオロウラシルに対する目的化
合物の収率は７２．８％であつた。実施例 ２ （化合物番号７の合成） ５−フルオロウラシル６．５９をピリジン２００ｍ１に
溶かし、５−７℃に氷冷した。
イト４．６ｍ１を活性炭に接触させて発生させたホスゲ
ンをドライアイス−メタノールで冷却液化して滴下した
。反応液中に黄色結晶が生成したところへ４−メチルシ
クロヘキシルアミン５．６６ｆ！をトリエチルアミン２
５ＴｆＬ１に溶かした液を５−１０℃で滴下して加え、
室温で２時間反応した。反応終了後、トリエチルアミン
塩酸塩を淵過して除去した。ろ液よりピリジンを留去し
て残留物を得た。この残留物にクロロホルム２５０ｍ１
と水２５０ｍ１を加えて氷冷下、６Ｎ一塩酸でＰＨ３．
５とした。クロロホルム層を分離し、水層をクロロホル
ム１５０ｄで２回抽出後、合わせて芒硝で乾燥した。ク
ロロホルムを留去して残渣１１．９９を得た。この残渣
を工タノールでスラツジしたのちメタノールに溶かし熱
時活性炭処理を行ない再結晶して目的物１−〔Ｎ−（４
−メチルシクロヘキシル）カルバモイル〕−５−フルオ
ロウラシル９．８ｙを得た。このものの融点は１２８−
１２９℃であり、５−フルオロウラシルに対する目的化
合物の収率は７２．８％であつた。実施例 ２ （化合物番号７の合成） ５−フルオロウラシル６．５９をピリジン２００ｍ１に
溶かし、５−７℃に氷冷した。
これに室温（２８・ｃ）でトリクロルメチルクロロホー
メイト４．６ｍ１を活性炭に接触させて発生させたホス
ゲンをドライアイス−メタノールで冷却液化して滴下し
た。次に２，５−ジメチルシクロヘキシルアミン６．３
６ｆ！をトリエチルアミン２５ａに溶かした液を５−１
０℃で滴下して加え、室温で２時間反応した。反応終了
後、反応液を実施例１におけると同様に処理して、１−
〔Ｎ−２，５−ジメチルシクロヘキシル）カルバモイル
〕−５−フルオロウラシル８．６９を得た。このものの
融点は１５４−１５５℃であり、５−フルオロウラシル
に対する目的化合物の収率は６０．７％であつた。実施
例 ３（化合物番号１０の合成） ５−フルオロウラシル６，５９をピリジン２００ｍ１に
溶かし、５−７℃に氷冷した。
メイト４．６ｍ１を活性炭に接触させて発生させたホス
ゲンをドライアイス−メタノールで冷却液化して滴下し
た。次に２，５−ジメチルシクロヘキシルアミン６．３
６ｆ！をトリエチルアミン２５ａに溶かした液を５−１
０℃で滴下して加え、室温で２時間反応した。反応終了
後、反応液を実施例１におけると同様に処理して、１−
〔Ｎ−２，５−ジメチルシクロヘキシル）カルバモイル
〕−５−フルオロウラシル８．６９を得た。このものの
融点は１５４−１５５℃であり、５−フルオロウラシル
に対する目的化合物の収率は６０．７％であつた。実施
例 ３（化合物番号１０の合成） ５−フルオロウラシル６，５９をピリジン２００ｍ１に
溶かし、５−７℃に氷冷した。
これに室温（３０℃）でトリクロルメチルクロロホーメ
イト４．６７ｎ１を活性炭に接触させて発生させたホス
ゲンをドライアイス−メタノールで液化して滴下した。
次に４−エトキシカルボニルシクロヘキシルアミン８．
５６９をトリエチルアミン２５ｍ１に溶かした液を５−
１０℃で滴下して加え、室温で２時間反応した。反応終
了後、反応液を実施例１におけると同様に処理して１−
〔Ｎ−（４−エトキシカルボニルシクロヘキシル）カル
バモイル〕−５−フルオロウラシル６．３９を得た。こ
のものの融点は１３１−１３２℃であり、５−フルオロ
ウラシルに対する目的化合物の収率は３８．５％であつ
た。実施例 ４（化合物４の合成） ５−フルオロウラシル６．５ｇをピリジン２００ｍ１に
溶かし５−７℃に氷冷した。
イト４．６７ｎ１を活性炭に接触させて発生させたホス
ゲンをドライアイス−メタノールで液化して滴下した。
次に４−エトキシカルボニルシクロヘキシルアミン８．
５６９をトリエチルアミン２５ｍ１に溶かした液を５−
１０℃で滴下して加え、室温で２時間反応した。反応終
了後、反応液を実施例１におけると同様に処理して１−
〔Ｎ−（４−エトキシカルボニルシクロヘキシル）カル
バモイル〕−５−フルオロウラシル６．３９を得た。こ
のものの融点は１３１−１３２℃であり、５−フルオロ
ウラシルに対する目的化合物の収率は３８．５％であつ
た。実施例 ４（化合物４の合成） ５−フルオロウラシル６．５ｇをピリジン２００ｍ１に
溶かし５−７℃に氷冷した。
これにトリクロルメチルクロロホルメート４．５ｍ１よ
り発生させたホスゲンを、実施例１におけると同様にし
て加えた。次にシス一４−メチルシクロヘキシルアミン
５．６５ｆ！をトリエチルアミン２５ｍ１に溶かした液
を５−１０℃で滴下して加え、後室温で２時間反応した
。反応終了後、反応液を実施例１におけると同様に処理
した後、エタノールで再結晶して１−〔Ｎ−（４−メチ
ルシクロヘキシル）カルバモイル〕−５−フルオロウラ
シル７．２ｇを得た。このものの融点は２７０−２７５
℃（分解）であり、５−フルオロウラシルに対する収率
は５３．５％であつた。実施例 ５ （化合物１の合成） ５−フルオロウラシル６．５９をピリジン２００ｍ１に
溶かし、これに２−メチルシクロヘキシルイソシアナー
ト１０．５ｇを加え、加温し１００℃で２時間反応した
。
り発生させたホスゲンを、実施例１におけると同様にし
て加えた。次にシス一４−メチルシクロヘキシルアミン
５．６５ｆ！をトリエチルアミン２５ｍ１に溶かした液
を５−１０℃で滴下して加え、後室温で２時間反応した
。反応終了後、反応液を実施例１におけると同様に処理
した後、エタノールで再結晶して１−〔Ｎ−（４−メチ
ルシクロヘキシル）カルバモイル〕−５−フルオロウラ
シル７．２ｇを得た。このものの融点は２７０−２７５
℃（分解）であり、５−フルオロウラシルに対する収率
は５３．５％であつた。実施例 ５ （化合物１の合成） ５−フルオロウラシル６．５９をピリジン２００ｍ１に
溶かし、これに２−メチルシクロヘキシルイソシアナー
ト１０．５ｇを加え、加温し１００℃で２時間反応した
。
室温で一液放置したのち、溶媒と過剰のイソシアナート
を減圧蒸留で除去して残留物をえた。この残留物を実施
例１と同様に処理して１−〔Ｎ−（２−メチルシクロヘ
キシル）カルバモイル〕−５−フルオロウラシル１０．
１ｙを得た。融点は１３８〜１４０℃で５−フルオロウ
ラシルに対する収率は７５％であつた。実施例 ６〜１
１ 以後実施例１と同様に反応して目的化合物を次のとおり
えた。
を減圧蒸留で除去して残留物をえた。この残留物を実施
例１と同様に処理して１−〔Ｎ−（２−メチルシクロヘ
キシル）カルバモイル〕−５−フルオロウラシル１０．
１ｙを得た。融点は１３８〜１４０℃で５−フルオロウ
ラシルに対する収率は７５％であつた。実施例 ６〜１
１ 以後実施例１と同様に反応して目的化合物を次のとおり
えた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基、アルコキシ基またはアル
コキシカルボニル基を表わし、ｎは１または２である。 ）で表わされる１−置換シクロヘキシルカルバモイル−
５−フルオロウラシル。 ２ １−〔Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）カルバモ
イル〕−５−フルオロウラシルである特許請求の範囲第
１項記載の１−置換シクロヘキシルカルバモイル−５−
フルオロウラシル。 ３ １−〔Ｎ−（３−メチルシクロヘキシル）カルバモ
イル〕−５−フルオロウラシルである特許請求の範囲第
１項記載の１−置換シクロヘキシルカルバモイル−５−
フルオロウラシル。 ４ １−〔Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）カルバモ
イル〕−５−フルオロウラシルである特許請求の範囲第
１項記載の１−置換シクロヘキシルカルバモイル−５−
フルオロウラシル。 ５ １−〔Ｎ−（２，３−ジメチルシクロヘキシル）カ
ルバモイル〕−５−フルオロウラシルである特許請求の
範囲第１項記載の１−置換シクロヘキシルカルバモイル
−５−フルオロウラシル。 ６ １−〔Ｎ−（２，４−ジメチルシクロヘキシル）カ
ルバモイル〕−５−フルオロウラシルである特許請求の
範囲第１項記載の１−置換シクロヘキシルカルバモイル
−５−フルオロウラシル。 ７ １−〔Ｎ−（２，５−ジメチルシクロヘキシル）カ
ルバモイル〕−５−フルオロウラシルである特許請求の
範囲第１項記載の１−置換シクロヘキシルカルバモイル
−５−フルオロウラシル。 ８ １−〔Ｎ−（３，４−ジメチルシクロヘキシル）カ
ルバモイル〕−５−フルオロウラシルである特許請求の
範囲第１項記載の１−置換シクロヘキシルカルバモイル
−５−フルオロウラシル。 ９ １−〔Ｎ−（４−メトキシシクロヘキシル）カルバ
モイル〕−５−フルオロウラシルである特許請求の範囲
第１項記載の１−置換シクロヘキシルカルバモイル−５
−フルオロウラシル。 １０ １−〔Ｎ−（４−エトキシカルボニルシクロヘキ
シル）カルバモイル〕−５−フルオロウラシルである特
許請求の範囲第１項記載の１−置換シクロヘキシルカル
バモイル−５−フルオロウラシル。 １１ １−〔Ｎ−（４−ｎ−ブチルシクロヘキシル）カ
ルバモイル〕−５−フルオロウラシルである特許請求の
範囲第１項記載の１−置換シクロヘキシルカルバモイル
−５−フルオロウラシル。 １２ ５−フルオロウラシルと一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基、アルコキシ基またはアル
コキシカルボニル基を表わし、ｎは１または２である。 ）で表わされる置換シクロヘキシルイソシアナートとを
反応させることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表
等があります▼ （式中、Ｒおよびｎは、前式において定義したとおりで
ある。 ）で表わされる１−置換シクロヘキシルカルバモイル−
５−フルオロウラシルの製造法。 １３ １−クロルカルボニル−５−フルオロウラシルと
一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基、アルコキシ基またはアル
コキシカルボニル基を表わし、ｎは１または２である。 ）で表わされる置換シクロヘキシルアミンとを反応させ
ることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼ （式中、Ｒおよびｎは、前式において定義したとおりで
ある。 ）で表わされる１−置換シクロヘキシルカルバモイル−
５−フルオロウラシルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51131658A JPS5946509B2 (ja) | 1976-11-04 | 1976-11-04 | １−置換シクロヘキシルカルバモイル−５−フルオロウラシル類およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51131658A JPS5946509B2 (ja) | 1976-11-04 | 1976-11-04 | １−置換シクロヘキシルカルバモイル−５−フルオロウラシル類およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5356678A JPS5356678A (en) | 1978-05-23 |
| JPS5946509B2 true JPS5946509B2 (ja) | 1984-11-13 |
Family
ID=15063189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51131658A Expired JPS5946509B2 (ja) | 1976-11-04 | 1976-11-04 | １−置換シクロヘキシルカルバモイル−５−フルオロウラシル類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5946509B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2539412B1 (fr) * | 1983-01-13 | 1986-02-21 | Shoichiro Ozaki | Derives du 5-fluoruracile et leurs utilisations therapeutiques en tant qu'agents carcinostatiques |
| DE3301107A1 (de) * | 1983-01-14 | 1984-07-19 | Ozaki, Shoichiro, Ehime | Neue 1-(n-substituierte carbamoyl)-5-fluorouracil-derivate und krebshemmende mittel, in denen sie als aktive bestandteile enthalten sind |
-
1976
- 1976-11-04 JP JP51131658A patent/JPS5946509B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5356678A (en) | 1978-05-23 |
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