JPS6029361B2 - 増強された止血効果を有する医薬組成物 - Google Patents
増強された止血効果を有する医薬組成物Info
- Publication number
- JPS6029361B2 JPS6029361B2 JP52024094A JP2409477A JPS6029361B2 JP S6029361 B2 JPS6029361 B2 JP S6029361B2 JP 52024094 A JP52024094 A JP 52024094A JP 2409477 A JP2409477 A JP 2409477A JP S6029361 B2 JPS6029361 B2 JP S6029361B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- weight
- parts
- bleeding
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は従釆止血剤として用いられていたフィトナジオ
ン（日本薬局方名、以下Ｋ，で表わす）、カルバゾクロ
ム（日本薬局方名、以下ＣＣで表わす）およびアスコル
ビン酸（日本薬局方名、以下ＡＡで表わす）またはこれ
らの医薬品として通常用られる無毒性塩類の任意の二者
または全三者を一定重量比の割合で配合したものを主成
分とする新規医薬組成物に関するもので、本発明の製剤
は各成分単独投与の場合に比して有意の差をもって増強
された止血効果を発揮するものである。
ン（日本薬局方名、以下Ｋ，で表わす）、カルバゾクロ
ム（日本薬局方名、以下ＣＣで表わす）およびアスコル
ビン酸（日本薬局方名、以下ＡＡで表わす）またはこれ
らの医薬品として通常用られる無毒性塩類の任意の二者
または全三者を一定重量比の割合で配合したものを主成
分とする新規医薬組成物に関するもので、本発明の製剤
は各成分単独投与の場合に比して有意の差をもって増強
された止血効果を発揮するものである。
なお、本発明における各成分の重量比についての数字は
すべて医学的意味で許容され得る変動中を含む数値であ
ることを付言する。止血傾向を示す疾患に用いられる薬
剤のうち、Ｋ，は血液凝固促進作用を現わす薬剤であり
、血液凝固に必要な第肌因子、第Ｋ因子、籍×因子およ
びプロトロンビンなどの肝細胞内における合成に必須の
役割を果すと言われており、その常用量は１日１０〜５
０爪９とされる。
すべて医学的意味で許容され得る変動中を含む数値であ
ることを付言する。止血傾向を示す疾患に用いられる薬
剤のうち、Ｋ，は血液凝固促進作用を現わす薬剤であり
、血液凝固に必要な第肌因子、第Ｋ因子、籍×因子およ
びプロトロンビンなどの肝細胞内における合成に必須の
役割を果すと言われており、その常用量は１日１０〜５
０爪９とされる。
ＣＣは血管ち密効果を現わす止血剤であり、毛細血管の
抵抗性増強作用、透過性冗進抑制作用があり、血液凝固
時間、血小板血餅収縮力に影響を与えることなく止血作
用を現わすと言われ、その常用量は１回２〜５のｏ、１
日６〜１５の２とされる。ＡＡは血管壁をち密にして、
これを強化し、血小板の生成を促し、トロンビン作用を
賦活し、出血防止または止血にあずかるらとされ、その
常用量は経口で１日５０〜５００のｏと言われている。
これらの薬物は臨床的に広く使用されているが、これら
の併用は従釆知られておらず、その薬理的検索は全くさ
れていなかった。本発明はこれら薬物を二者または三者
併用する時は各薬物単独投与の場合に比して明らかな止
血作用増強効果が認められるという薬理学上の新知見に
基づき達成されたものである。薬理学的知見 １ 実験材料 ‘１｝ 使用薬物 本実験に使用したＫ，は非イオン性界面活性剤（ＨＣＯ
−６Ｑ商標名）で可溶化し、ＣＣは２％アラビアゴムで
懸濁し、ＡＡは水溶液として使用した。
抵抗性増強作用、透過性冗進抑制作用があり、血液凝固
時間、血小板血餅収縮力に影響を与えることなく止血作
用を現わすと言われ、その常用量は１回２〜５のｏ、１
日６〜１５の２とされる。ＡＡは血管壁をち密にして、
これを強化し、血小板の生成を促し、トロンビン作用を
賦活し、出血防止または止血にあずかるらとされ、その
常用量は経口で１日５０〜５００のｏと言われている。
これらの薬物は臨床的に広く使用されているが、これら
の併用は従釆知られておらず、その薬理的検索は全くさ
れていなかった。本発明はこれら薬物を二者または三者
併用する時は各薬物単独投与の場合に比して明らかな止
血作用増強効果が認められるという薬理学上の新知見に
基づき達成されたものである。薬理学的知見 １ 実験材料 ‘１｝ 使用薬物 本実験に使用したＫ，は非イオン性界面活性剤（ＨＣＯ
−６Ｑ商標名）で可溶化し、ＣＣは２％アラビアゴムで
懸濁し、ＡＡは水溶液として使用した。
薬物の二種以上併用の時は交付直前に混和して使用した
。【２｝ 使用動物本実験はＩＣＲ系マウス、ＳＤ系ラ
ツト、白色ハートレィ系モルモットを使用した。
。【２｝ 使用動物本実験はＩＣＲ系マウス、ＳＤ系ラ
ツト、白色ハートレィ系モルモットを使用した。
動物は室温２２±２℃、湿度５６〜６５％の下で管理し
、固型飼料（オリエンタル酵母工業ＫＫのＭ『：商標名
）及び水を自由に摂取させ、一週間飼育した後、一般状
態の健常な動物を選んで実験に供した。０ 実験方法及
び成績 ｛１｝ 四塩化炭素（ＣＣ１４）投与マウスの尾静脈出
血時間。
、固型飼料（オリエンタル酵母工業ＫＫのＭ『：商標名
）及び水を自由に摂取させ、一週間飼育した後、一般状
態の健常な動物を選んで実験に供した。０ 実験方法及
び成績 ｛１｝ 四塩化炭素（ＣＣ１４）投与マウスの尾静脈出
血時間。
下記｛３項と同様にして各動物群に各薬物交付後２時間
して体重ｌｋ９当り０．０５ＭのＣＣ１４を皮下注射し
、その後４曲時間を経て出血時間を測定した。
して体重ｌｋ９当り０．０５ＭのＣＣ１４を皮下注射し
、その後４曲時間を経て出血時間を測定した。
結果は添付図面の第１図に示される通りで、各単独投与
群ではそれぞれ軽度に出血時間の短縮をしたが、有意差
は認められなかったのに対し、各二薬物併用群はいずれ
も有意（Ｐ＜０．０１、Ｐは危険率）に出血時間を短縮
し、三薬物併用群も各単独併用群に比較して有意差（Ｐ
＜０．０５）が認められた。｛２’カリクレイン（Ｋａ
ｉｌｉｋｒｅｉｎ）に対する作用。ＳＤ系雄性ラツト（
体重２００±１０９）を使用し、各薬物交付後２時間し
て体重ｌｋ９当り５の【の０．５％エバンスブルー液を
静脈注射し、直後にラット腹部に１単位／泌カリクレィ
ン溶液を０．１の‘皮下投与した。
群ではそれぞれ軽度に出血時間の短縮をしたが、有意差
は認められなかったのに対し、各二薬物併用群はいずれ
も有意（Ｐ＜０．０１、Ｐは危険率）に出血時間を短縮
し、三薬物併用群も各単独併用群に比較して有意差（Ｐ
＜０．０５）が認められた。｛２’カリクレイン（Ｋａ
ｉｌｉｋｒｅｉｎ）に対する作用。ＳＤ系雄性ラツト（
体重２００±１０９）を使用し、各薬物交付後２時間し
て体重ｌｋ９当り５の【の０．５％エバンスブルー液を
静脈注射し、直後にラット腹部に１単位／泌カリクレィ
ン溶液を０．１の‘皮下投与した。
２時間後にラットを脱血致死させた後、青染した皮膚を
剥離し、ガラス坂上に展開し、青梁部位を面積法で測定
した。結果は下表の通りであった。
剥離し、ガラス坂上に展開し、青梁部位を面積法で測定
した。結果は下表の通りであった。
※Ｐ＜０．０５ ※※Ｐ＜０．０１すなわち、
併用群ではいずれも有意差（Ｐ＜０．０１）が認められ
、Ｋ，十ＡＡ群とＫ，十ＡＡ＋ＣＣ群は各単独交付群と
比較して有意差（Ｐ＜０．０１）が認められた。
併用群ではいずれも有意差（Ｐ＜０．０１）が認められ
、Ｋ，十ＡＡ群とＫ，十ＡＡ＋ＣＣ群は各単独交付群と
比較して有意差（Ｐ＜０．０１）が認められた。
（３｝ ジクマロール（Ｄｉｃｍｍａｍｌ）交付マウス
の出血時間。
の出血時間。
ＩＣＲ系雄性マウス（体重２０±２夕）を使用し、１群
１０匹とし、対照群、体重ｌｋ９当りＫ，５雌経口投与
群（以下Ｋ，群で表わす）、ＣＣＩＯの９／ｋ９経口投
与群（以下ＣＣ群で表わす）、ＡＡＩＯＯのｏ′ｋ９経
口投与群（以下ＡＡ群で表わす）、Ｋ，十ＣＣ群、Ｋ，
十ＡＡ群、ＣＣ＋ＡＡ群およびＫ．十ＣＣ十ＡＡ群に分
け、各薬物投与後２時間を経てジクマロールを体重ｌｋ
９当り５０雌で経口投与し、マウス用固定箱に入れ、無
麻酔の状態で尾の先端から３伽の部位の右側静脈を１／
洗浄脈針で一定の深さに切断し、５秒間隔で炉紙を切口
に当て、炉紙に血液の付着しない時までを出血時間とし
たコジクマロール投与後２独特間を経て出血時間を測定
した。
１０匹とし、対照群、体重ｌｋ９当りＫ，５雌経口投与
群（以下Ｋ，群で表わす）、ＣＣＩＯの９／ｋ９経口投
与群（以下ＣＣ群で表わす）、ＡＡＩＯＯのｏ′ｋ９経
口投与群（以下ＡＡ群で表わす）、Ｋ，十ＣＣ群、Ｋ，
十ＡＡ群、ＣＣ＋ＡＡ群およびＫ．十ＣＣ十ＡＡ群に分
け、各薬物投与後２時間を経てジクマロールを体重ｌｋ
９当り５０雌で経口投与し、マウス用固定箱に入れ、無
麻酔の状態で尾の先端から３伽の部位の右側静脈を１／
洗浄脈針で一定の深さに切断し、５秒間隔で炉紙を切口
に当て、炉紙に血液の付着しない時までを出血時間とし
たコジクマロール投与後２独特間を経て出血時間を測定
した。
その結果は添付図面の第２図に示される通り各薬剤単独
投与群は有意に出血時間を短縮しているが、これら単独
投与群に比しても各併用投与群は有意に出血時間を短縮
し、特にＫ，十Ａ蝿羊とＫ，十ＣＣ＋ＡＡ群に有意差（
Ｐ＜０．０１）が認められた。
投与群は有意に出血時間を短縮しているが、これら単独
投与群に比しても各併用投与群は有意に出血時間を短縮
し、特にＫ，十Ａ蝿羊とＫ，十ＣＣ＋ＡＡ群に有意差（
Ｐ＜０．０１）が認められた。
‘４）陰圧下マウス肺出血に対する作用。
ＩＣＲ系雄マウス（体重２０土２夕）を使用し、１群１
０匹とした。
０匹とした。
各薬物交付後２時間を経て、ジー．ジェイ．マジュスキ
ィ等（Ｇ．Ｊ．Ｎｂｊｏｕｓｋｉ、ｅｔａｌ）の方法に
従って、マウスを入れた広口びんを急激に低圧（６５〜
７０側Ｈｇ）にし、１分後にマウスを取り出し、開脳、
肺を摘出して、その出血程度を判定した。
ィ等（Ｇ．Ｊ．Ｎｂｊｏｕｓｋｉ、ｅｔａｌ）の方法に
従って、マウスを入れた広口びんを急激に低圧（６５〜
７０側Ｈｇ）にし、１分後にマウスを取り出し、開脳、
肺を摘出して、その出血程度を判定した。
判定方法は摘出した肺が９９％アルコールに浮くものを
０点、７０％アルコールに浮くものを１点、５０％アル
コールに浮くものを２点、３０％アルコールに浮くもの
を３点、水に浮くものを４点、水に沈むものを５点とし
、各群の平均値をとった。その結果は第３図に示す通り
、対照群では４．４±０．３点であり、出血部位はほぼ
全面にわたっていた。Ｋ，、ＣＣ、ＡＡの各単独群では
それぞれ同程度の抑制を示した。
０点、７０％アルコールに浮くものを１点、５０％アル
コールに浮くものを２点、３０％アルコールに浮くもの
を３点、水に浮くものを４点、水に沈むものを５点とし
、各群の平均値をとった。その結果は第３図に示す通り
、対照群では４．４±０．３点であり、出血部位はほぼ
全面にわたっていた。Ｋ，、ＣＣ、ＡＡの各単独群では
それぞれ同程度の抑制を示した。
また併用群のＫ．十ＣＣ群、Ｋ，十ＡＡ群、ＣＣ十ＡＡ
群もそれぞれ抑制作用を示したが、とりわけ三者併用群
のＫ，十ＣＣ＋ＡＡ群に有意差（Ｐ＜０．０１）が認め
られた。本発明組成物の急性毒性値 マウスに経口投与した場合のＬＤ５。
群もそれぞれ抑制作用を示したが、とりわけ三者併用群
のＫ，十ＣＣ＋ＡＡ群に有意差（Ｐ＜０．０１）が認め
られた。本発明組成物の急性毒性値 マウスに経口投与した場合のＬＤ５。
（雌／体重ｋ９）値。ラットに経口投与した場合のＬＤ
５ｏ＆穿ー体重＆）値働次記に本発明の実施例を示すが
、本発明はこれに限定されるものではない。
５ｏ＆穿ー体重＆）値働次記に本発明の実施例を示すが
、本発明はこれに限定されるものではない。
実施例 １
（散剤）
ビタミンＫ， １０ｋ９力ル／ゞゾ
クロム １７ｋｇビタミンＣ
２００ｋ９乳 糖 １０
０ｋ９でんぷん １７０ｋ９上記
薬剤を混和節過する。
クロム １７ｋｇビタミンＣ
２００ｋ９乳 糖 １０
０ｋ９でんぷん １７０ｋ９上記
薬剤を混和節過する。
実施例 ２
（錠剤）
ビタミンＫ， １５ｋ９カルバゾク
ロム ３０ｋ９ビタミンＣ
３００ｋ９乳 糖 ２４０
ｋｏで・んふ三ん ２４０ｋ９
アラビアゴム末 １５ｋｇタルク
１５ｋ９ゼラチン
９ｋ９白 糠 ２７０ｋ９
沈降炭酸カルシウム ４５ｋ９ 上記成分を混合、顎粒、打錠および糖衣を常法通り行な
い錠剤とする実施例 ３ （液剤） ビタミンＫ， ２ｋ９カル／ゞゾク
ロム ３．６ｋ９ビタミンＣ
４２ｋ９ポリソルベート８０
１０ｋｇプロピレングリコール ４ｋ９ 単シロップ ２４０ｋ９ 精製水 計８０００そ 上記成分を混合し、液剤とする。
ロム ３０ｋ９ビタミンＣ
３００ｋ９乳 糖 ２４０
ｋｏで・んふ三ん ２４０ｋ９
アラビアゴム末 １５ｋｇタルク
１５ｋ９ゼラチン
９ｋ９白 糠 ２７０ｋ９
沈降炭酸カルシウム ４５ｋ９ 上記成分を混合、顎粒、打錠および糖衣を常法通り行な
い錠剤とする実施例 ３ （液剤） ビタミンＫ， ２ｋ９カル／ゞゾク
ロム ３．６ｋ９ビタミンＣ
４２ｋ９ポリソルベート８０
１０ｋｇプロピレングリコール ４ｋ９ 単シロップ ２４０ｋ９ 精製水 計８０００そ 上記成分を混合し、液剤とする。
実施例 ４
（トローチ剤）
ビタミンＫ， １５ｋｇカルバゾ
クロム ３５ｋ９ビタミンＣ
２８０ｋ９白 糖 １０
６０ｋ９ゼラチン １３ｋ９ブ
ドウ糖 ７５ｋ９精製水
５９ｋｇ 上記成分を混合、節過、製粒後、打錠して常法通りトロ
ーチ剤とする。
クロム ３５ｋ９ビタミンＣ
２８０ｋ９白 糖 １０
６０ｋ９ゼラチン １３ｋ９ブ
ドウ糖 ７５ｋ９精製水
５９ｋｇ 上記成分を混合、節過、製粒後、打錠して常法通りトロ
ーチ剤とする。
実施例 ５
（注射剤）
ビタミンＫ， ５ｋ９ビタミン
Ｃ ３０ｋ９カルバゾクロム
１３ｋＱＨＣＯ−６０
２５ｋ９安息香酸ナトリウム
４０ｋ９プロピレングリコール
３０ｋ９燐酸緩衝液を加え全量 ｌｏｏ０そとする
。
Ｃ ３０ｋ９カルバゾクロム
１３ｋＱＨＣＯ−６０
２５ｋ９安息香酸ナトリウム
４０ｋ９プロピレングリコール
３０ｋ９燐酸緩衝液を加え全量 ｌｏｏ０そとする
。
以上注射剤の製法により、製する。実施例 ６
（カプセル剤）
ビタミンＫ， １０
ｋ９カルバゾクロム ２
０ｋ９ビタミンＣ
２１０ｋ９乳 糖 １
３２ｋ９でんぷん
３３４ｋ９ハイドロキシブロピルセルロース
３．５ｋ９以上の分量を秤取し、カプセル剤の常法通
り操作を行ない製する。
ｋ９カルバゾクロム ２
０ｋ９ビタミンＣ
２１０ｋ９乳 糖 １
３２ｋ９でんぷん
３３４ｋ９ハイドロキシブロピルセルロース
３．５ｋ９以上の分量を秤取し、カプセル剤の常法通
り操作を行ない製する。
上述した基礎的実験成績よりして、臨床的対応疾患は、
内科領域では、肺出血、胃腸出血、賢出血、高血圧に基
づく出血、紫斑病等の予防および治療があり、外科領域
では、手術時の出血の予防および治療、または産婦人科
領域では、子宮出血、月経過多、手術時の出血の予防お
よび治療が挙げられ、耳鼻咽喉科領域では鼻出血、咽喉
出血および手術時の出血の予防および治療、加えて眼科
領域では眼底出血（網膜出血、硝子体出血、紫斑病に基
づく出血）および手術時の出血の予防および治療が考え
られる。
内科領域では、肺出血、胃腸出血、賢出血、高血圧に基
づく出血、紫斑病等の予防および治療があり、外科領域
では、手術時の出血の予防および治療、または産婦人科
領域では、子宮出血、月経過多、手術時の出血の予防お
よび治療が挙げられ、耳鼻咽喉科領域では鼻出血、咽喉
出血および手術時の出血の予防および治療、加えて眼科
領域では眼底出血（網膜出血、硝子体出血、紫斑病に基
づく出血）および手術時の出血の予防および治療が考え
られる。
泌尿器科領域では腎出血、尿路出血および手術時の出血
の予防および治療がある。総じて、出血現象に伴なう止
血剤の適応範囲全般にわたり期待されるものである。本
発明品の有効投与量は、対応疾患の種類、軽重度、性差
、年令により、適宜増減するものであるが例えば、１錠
中にＫ，５の９、ＣＣＩＯ雌、ＡＡＩＯＯ肌９含有の場
合、対応疾患が腎出血であれば、通常成人１回１〜３錠
を１日１〜５回投与するのが望ましい。紫斑病の場合、
前述の処方の錠剤において１回１〜２錠、１日１〜３回
を投与することにより有意に止血効果を収めることがで
き、眼科領域における硝子体出血の場合、１回１〜４錠
、１日２〜３回を投与することが望ましい。
の予防および治療がある。総じて、出血現象に伴なう止
血剤の適応範囲全般にわたり期待されるものである。本
発明品の有効投与量は、対応疾患の種類、軽重度、性差
、年令により、適宜増減するものであるが例えば、１錠
中にＫ，５の９、ＣＣＩＯ雌、ＡＡＩＯＯ肌９含有の場
合、対応疾患が腎出血であれば、通常成人１回１〜３錠
を１日１〜５回投与するのが望ましい。紫斑病の場合、
前述の処方の錠剤において１回１〜２錠、１日１〜３回
を投与することにより有意に止血効果を収めることがで
き、眼科領域における硝子体出血の場合、１回１〜４錠
、１日２〜３回を投与することが望ましい。
第１図は四塩化炭素（ＣＣ１４）投与マウスの出血時間
に及ぼす本発明組成物の影響を示す。 図中、ａは対照群、ｂはＣＣ１４０．０５のｏ′ｋ９皮
下投与群で出血を惹起させるために投与したものである
。 ｃは試験動物にＫ，５の９／ｋ９経口投与した群、ｄは
同様ＣＣＩＯのタ′ｋ９経口投与群、ｅは同様ＡＡＩＯ
Ｏ雌／ｋ９経口投与群、ｆ‘ま同様Ｋ，５の９／ｋ９十
ＣＣＩＯ地／ＸＱ経口投与群、ｇは同機Ｋ，５雌／ｋ９
十ＡＡＩＯＯ雌／ｋ９経口投与群、ｈは同様にＣＩＯｍ
ｇ／ｋ９十ＡＡＩＯＯのｏ／ｋｇ経口投与群そしてｉは
同様Ｋ，５帆／ｋ９十ＣＣＩＯの９／ｋｇ＋ＡＡＩＯＯ
雌／ｋ９経口投与群を表わす。Ｐは統計学的手技による
危険率を示し、※※はＰ＜０．０１であることを表わす
。第２図はジクマロール投与マウスの出血時間に及ぼす
本発明組成物の影響を表わす。 図中、ｂはジクマロール５０腿′ｋ９投与群で、試験動
物に出血を惹起させるために投与たものである。 その他の各符号は前図と同様の意味を表わし、※はＰ＜
０．０５を示す。第３図は陰圧下マウス肺出血に対する
本発明組成物の影響を示す。 図中の各符号は第１図および第２図におけるものと同様
の意味を現わす。菊１図弟之図 髪３図
に及ぼす本発明組成物の影響を示す。 図中、ａは対照群、ｂはＣＣ１４０．０５のｏ′ｋ９皮
下投与群で出血を惹起させるために投与したものである
。 ｃは試験動物にＫ，５の９／ｋ９経口投与した群、ｄは
同様ＣＣＩＯのタ′ｋ９経口投与群、ｅは同様ＡＡＩＯ
Ｏ雌／ｋ９経口投与群、ｆ‘ま同様Ｋ，５の９／ｋ９十
ＣＣＩＯ地／ＸＱ経口投与群、ｇは同機Ｋ，５雌／ｋ９
十ＡＡＩＯＯ雌／ｋ９経口投与群、ｈは同様にＣＩＯｍ
ｇ／ｋ９十ＡＡＩＯＯのｏ／ｋｇ経口投与群そしてｉは
同様Ｋ，５帆／ｋ９十ＣＣＩＯの９／ｋｇ＋ＡＡＩＯＯ
雌／ｋ９経口投与群を表わす。Ｐは統計学的手技による
危険率を示し、※※はＰ＜０．０１であることを表わす
。第２図はジクマロール投与マウスの出血時間に及ぼす
本発明組成物の影響を表わす。 図中、ｂはジクマロール５０腿′ｋ９投与群で、試験動
物に出血を惹起させるために投与たものである。 その他の各符号は前図と同様の意味を表わし、※はＰ＜
０．０５を示す。第３図は陰圧下マウス肺出血に対する
本発明組成物の影響を示す。 図中の各符号は第１図および第２図におけるものと同様
の意味を現わす。菊１図弟之図 髪３図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ フイトナジオン１重量部、カルバゾクロム１．７〜
２．３重量部およびアスコルビン酸１７．０〜２３．０
重量部またはこれらの塩類より成る群より選ばれた二者
または三者を主成分とし、これに医薬として用いられる
無毒性担体類を添加したことを特徴とする増強された止
血効果を有する医薬組成物。 ２ フイトナジオン１重量部、カルバゾクロム１．７〜
２．３重量部およびアスコルビン酸１７．０〜２３．０
重量部またはこれらの塩類を主成分とする特許請求の範
囲第１項記載の増強された止血効果を有する医薬組成物
。 ３ フイトナジオン１重量部およびカルバゾクロム１．
７〜２．３重量部またはこれらの塩類を主成分とする特
許請求の範囲第１項記載の増強された止血効果を有する
医薬組成物。 ４ フイトナジオン１重量部およびアスコルビン酸１７
．０〜２３．０重量部またはこれらの塩類を主成分とす
る特許請求の範囲第１項記載の増強された止血効果を有
する医薬組成物。 ５ カルバゾクロム１．７〜２．３重量部およびアスコ
ルビン酸１７．０〜２３．０重量部またはその塩類を主
成分とする特許請求の範囲第１項記載の増強された止血
効果を有する医薬組成物。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52024094A JPS6029361B2 (ja) | 1977-03-04 | 1977-03-04 | 増強された止血効果を有する医薬組成物 |
| AU33529/78A AU517518B2 (en) | 1977-03-04 | 1978-02-22 | Hemostatic composition with atleast two of phytonadione adrenochrome monosemicarbazone and ascorbic acid |
| DE2808572A DE2808572C2 (de) | 1977-03-04 | 1978-02-28 | Hämostatisches Mittel |
| CH233778A CH639558A5 (en) | 1977-03-04 | 1978-03-03 | Haemostatic preparation |
| GB8620/78A GB1563490A (en) | 1977-03-04 | 1978-03-03 | Hemostatic formulation |
| NL7802359A NL7802359A (nl) | 1977-03-04 | 1978-03-03 | Bloedingenstoppend preparaat. |
| FR7806187A FR2382236A1 (fr) | 1977-03-04 | 1978-03-03 | Composition hemostatique contenant au moins deux elements choisis parmi la phytonadione, l'adrenochrome monosemicarbazone et l'acide ascorbique |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52024094A JPS6029361B2 (ja) | 1977-03-04 | 1977-03-04 | 増強された止血効果を有する医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53109948A JPS53109948A (en) | 1978-09-26 |
| JPS6029361B2 true JPS6029361B2 (ja) | 1985-07-10 |
Family
ID=12128780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52024094A Expired JPS6029361B2 (ja) | 1977-03-04 | 1977-03-04 | 増強された止血効果を有する医薬組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6029361B2 (ja) |
| AU (1) | AU517518B2 (ja) |
| CH (1) | CH639558A5 (ja) |
| DE (1) | DE2808572C2 (ja) |
| FR (1) | FR2382236A1 (ja) |
| GB (1) | GB1563490A (ja) |
| NL (1) | NL7802359A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63167663U (ja) * | 1987-04-20 | 1988-11-01 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2095439C (en) * | 1990-12-06 | 1998-12-08 | Leslie Binshyang Soong | Substance that stops any bleeding on contact for medical, surgical and dental uses |
-
1977
- 1977-03-04 JP JP52024094A patent/JPS6029361B2/ja not_active Expired
-
1978
- 1978-02-22 AU AU33529/78A patent/AU517518B2/en not_active Expired
- 1978-02-28 DE DE2808572A patent/DE2808572C2/de not_active Expired
- 1978-03-03 FR FR7806187A patent/FR2382236A1/fr active Granted
- 1978-03-03 GB GB8620/78A patent/GB1563490A/en not_active Expired
- 1978-03-03 NL NL7802359A patent/NL7802359A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-03 CH CH233778A patent/CH639558A5/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63167663U (ja) * | 1987-04-20 | 1988-11-01 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7802359A (nl) | 1978-09-06 |
| DE2808572A1 (de) | 1978-09-07 |
| AU3352978A (en) | 1979-08-30 |
| AU517518B2 (en) | 1981-08-06 |
| FR2382236B1 (ja) | 1981-07-24 |
| JPS53109948A (en) | 1978-09-26 |
| CH639558A5 (en) | 1983-11-30 |
| FR2382236A1 (fr) | 1978-09-29 |
| GB1563490A (en) | 1980-03-26 |
| DE2808572C2 (de) | 1982-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wendt et al. | Angiothrombotic Pulmonary Hypertension in Addicts: Blue Velvet Addiction | |
| JPS6348219A (ja) | ジピリダモル又はモピダモルと、０―アセチルサリチル酸とを含む製薬組成物、及びその製造方法 | |
| KR910005885B1 (ko) | 염화리소짐 및 글리치르히진산 디칼륨 함유 수용액제제 | |
| JPH04149126A (ja) | 経粘膜投与用医薬組成物 | |
| CN100536849C (zh) | 含有茶碱类药物和维生素k的药物组合物 | |
| Tsutaoka et al. | Superwarfarin and Glass Ingestion with Prolonged Coagulopathy Requiring High‐Dose Vitamin K1 Therapy | |
| CN104784193B (zh) | 一种原人参二醇型三七皂苷的制药用途 | |
| JPS6029361B2 (ja) | 増強された止血効果を有する医薬組成物 | |
| JPH06172187A (ja) | 筋ジストロフィー症治療薬 | |
| Hilker | Agranulocytosis from Tripelennamine (Pyribenzamine®) Hydrochloride | |
| JP4203170B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| CN105343119B (zh) | 环磷酸腺苷或其衍生物在手术后网膜下出血中的应用 | |
| CN110693882A (zh) | 一种舌下用药物组合物 | |
| US4517309A (en) | Method for the treatment of calcifying pancreatitis | |
| CN114306350B (zh) | 胆固醇硫酸盐在制备预防脓毒症的药物中的用途 | |
| DE19913528A1 (de) | Neue Verwendung von Moexipril | |
| JP6289511B2 (ja) | 羊水塞栓の治療剤 | |
| RU2806093C1 (ru) | Применение икаритина для получения лекарственных средств | |
| CN111228247B (zh) | 一种用于治疗包虫病的含苯亚甲基丙酮药物及其制备方法 | |
| CN105535005A (zh) | 桔梗皂苷d在制备用于防治肺动脉高压药物中的应用 | |
| CN106822090A (zh) | 3,4,7‑三羟基异黄酮或3‑甲氧基大豆素在制备抑制血小板聚集和血栓药物中的应用 | |
| Smith Jr et al. | Aplastic anemia following stovarsol (acetarsone) therapy | |
| WO2021180087A1 (zh) | 淫羊藿苷元的医药用途 | |
| RU2129435C1 (ru) | Антидиабетогенное средство | |
| POWELL | Clinical Lectures |