JPS60246323A - 免疫グロブリンから発熱性物質の除去方法 - Google Patents
免疫グロブリンから発熱性物質の除去方法Info
- Publication number
- JPS60246323A JPS60246323A JP10170484A JP10170484A JPS60246323A JP S60246323 A JPS60246323 A JP S60246323A JP 10170484 A JP10170484 A JP 10170484A JP 10170484 A JP10170484 A JP 10170484A JP S60246323 A JPS60246323 A JP S60246323A
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- JP
- Japan
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- immunoglobulin
- pyrogen
- solution
- polyethylene glycol
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
免疫グロブリンはヒト血漿を原料として製造され、各種
感染症の予防及び治療用の注射用製剤として利用されて
いる。本発明はこの免疫グロブリンから発熱性物質を効
率よく除去する方法に関するものである。
感染症の予防及び治療用の注射用製剤として利用されて
いる。本発明はこの免疫グロブリンから発熱性物質を効
率よく除去する方法に関するものである。
（従来の技術）
免疫グロブリンの原料であるヒト血漿には保存条件など
の関係で発熱性物質が混入してくることがある。また、
この発熱性物質は製造工程において混入してくることも
ある。この発熱性物質の除去方法については適当な方法
がなく、一方、注射用製剤にこの発熱性物質が存在する
と体温上ｙ１、血圧降下、循環器系の障害などをひき起
すところから、従来発熱性物質が存在する原料あるいは
中間工程品はすべて廃棄されていた。
の関係で発熱性物質が混入してくることがある。また、
この発熱性物質は製造工程において混入してくることも
ある。この発熱性物質の除去方法については適当な方法
がなく、一方、注射用製剤にこの発熱性物質が存在する
と体温上ｙ１、血圧降下、循環器系の障害などをひき起
すところから、従来発熱性物質が存在する原料あるいは
中間工程品はすべて廃棄されていた。
ところが、原料のヒト血漿は入手が容易でなく、貴重な
ものであるところから最大限に有効利用することが望ま
れていた。
ものであるところから最大限に有効利用することが望ま
れていた。
本発明は、このような問題点全解決して原料を有効利用
すべくなされたものであり、ポリエチレンクリコールが
特定の条件下においてこの発熱性・物質を効率よく除去
しうるという知見に基いている。
すべくなされたものであり、ポリエチレンクリコールが
特定の条件下においてこの発熱性・物質を効率よく除去
しうるという知見に基いている。
（問題点を解決するための手段）
すなわち、本発明は、発熱性物質を含有する免疫グロブ
リンをＩ）ｌ″１６〜８の溶液とし、この溶液にポリエ
チレングリコールを加えて攪拌後洗澱物を分離すること
全特徴とする免疫グロブリンから発熱ｒｔ′ｔｉ質の除
去方法に関するものである。
リンをＩ）ｌ″１６〜８の溶液とし、この溶液にポリエ
チレングリコールを加えて攪拌後洗澱物を分離すること
全特徴とする免疫グロブリンから発熱ｒｔ′ｔｉ質の除
去方法に関するものである。
本発明の方法で精製される免疫グロブリンは特に１ｔｉ
ｌｌ限さ、ｆ＋ないが、例えばコーンのエタノール分画
θ、ｒｃ ：ｉ・ける９１疫グロブリン分画である分画
口及びこｔｌから？ｌ射用製剤を製造するに至る各種の
中間Ｉ！、′品を挙げることができる。
ｌｌ限さ、ｆ＋ないが、例えばコーンのエタノール分画
θ、ｒｃ ：ｉ・ける９１疫グロブリン分画である分画
口及びこｔｌから？ｌ射用製剤を製造するに至る各種の
中間Ｉ！、′品を挙げることができる。
発熱ｆ１−物質は細菌、酵母、カビなどの微生物が産／
Ｌｆるものなどである。免疫グロブリンの原料である血
漿、２−７１から免疫グロブリン分画を製造するＩＮ”
、′、免疫グロブリン分画の保存、さらにはこの免疫グ
【４ブリ７分画から注射用製剤を製造する工程に至るま
で無菌状態が保たれるよう厳重な管理が行なわれるが、
それでも免疫グロブリンに発熱性物質が混入してくるこ
とがある。
Ｌｆるものなどである。免疫グロブリンの原料である血
漿、２−７１から免疫グロブリン分画を製造するＩＮ”
、′、免疫グロブリン分画の保存、さらにはこの免疫グ
【４ブリ７分画から注射用製剤を製造する工程に至るま
で無菌状態が保たれるよう厳重な管理が行なわれるが、
それでも免疫グロブリンに発熱性物質が混入してくるこ
とがある。
この免疫グロブリンをＩ」４６〜８の溶液とする・１）
１１６以下になると収率が低下し、一方、ｐＨ８，０以
上になると発熱性物質の除去率が悪くなる。ｐＨ６，８
〜７２程度が特に好適である。免疫グロブリン溶液の１
）１１は通常この範囲にあるので特に調整する必要がな
い場合が多いが、必要な場合には塩酸、水酸化ナトリウ
ムなどでＰＨ調整すればよい。免疫グロブリン濃度は２
〜８％ｆ！ｌ！度がよく、純ＩＱ−及び収率の点から４
〜５％程度が特に適当である。コーン分画１１の場合に
は通常ぺ゛−スト又は粉末であるから、これに水又Ｕ
Ｏ，Ｉ Ｍ以下の緩衝液を加オ、て上記の溶液とする。
１１６以下になると収率が低下し、一方、ｐＨ８，０以
上になると発熱性物質の除去率が悪くなる。ｐＨ６，８
〜７２程度が特に好適である。免疫グロブリン溶液の１
）１１は通常この範囲にあるので特に調整する必要がな
い場合が多いが、必要な場合には塩酸、水酸化ナトリウ
ムなどでＰＨ調整すればよい。免疫グロブリン濃度は２
〜８％ｆ！ｌ！度がよく、純ＩＱ−及び収率の点から４
〜５％程度が特に適当である。コーン分画１１の場合に
は通常ぺ゛−スト又は粉末であるから、これに水又Ｕ
Ｏ，Ｉ Ｍ以下の緩衝液を加オ、て上記の溶液とする。
ポリエチレングリコールは通兇は分７’ 年４０ （１
０のもの（以下、ＰＥＧ ４０００と略記する。）を使
用するが、必要により分子量が２０００〜６０００程度
のボ［Ｊ回内のものを適宜選択することができる。添加
量はＰＥＧ ４０００の場合には、発熱性物質の除去率
及び免疫グロブリンの収率の点から１３〜８％程度、特
に４０〜５５チ程度が適当である。
０のもの（以下、ＰＥＧ ４０００と略記する。）を使
用するが、必要により分子量が２０００〜６０００程度
のボ［Ｊ回内のものを適宜選択することができる。添加
量はＰＥＧ ４０００の場合には、発熱性物質の除去率
及び免疫グロブリンの収率の点から１３〜８％程度、特
に４０〜５５チ程度が適当である。
ポリエチレングリコールを添加した溶液は攪拌して均一
にし、１５〜２５℃程度好４しくけ１０〜２１℃程度で
３０〜６０分間程度放置して発熱性物質を沈澱させる。
にし、１５〜２５℃程度好４しくけ１０〜２１℃程度で
３０〜６０分間程度放置して発熱性物質を沈澱させる。
免疫グロブリ／にそのａ ｇ’。
体が含まれている場合にはこの凝年体も発熱性物質とと
もに沈澱してくる。
もに沈澱してくる。
沈澱物は凍上・分離、沖過等により分離する。
ｌ１ｍ液からは常法により免疫グロブリンを回収して製
剤化すｔｌばよい。
剤化すｔｌばよい。
回収（２だ免疫グロブリンにポリエチレングリコールが
混入して製剤化十問題になる場合には、このポリエチレ
ングリコールを限外濾過膜などを用いて除去するのがよ
い。
混入して製剤化十問題になる場合には、このポリエチレ
ングリコールを限外濾過膜などを用いて除去するのがよ
い。
〔イ１用及び発明の効果〕
本発明の方法によれば、免疫グロブリンから発熱性物質
を効率よく除去し、品質が安定して発熱性の問題のない
製剤を得ることができる。
を効率よく除去し、品質が安定して発熱性の問題のない
製剤を得ることができる。
実施例１
ヒト血漿からコーンのエタノール分画法第６法又は第０
法で得たものであって発熱性物質が混入している粗製の
免疫グロブリン粉末１００．９ｔ−注射用蒸留水１８０
０ｍｌに溶解し、この溶液をＩＮＨＣ４又はＩ Ｎ Ｎ
ａＯＨを用いてｐ＋（７，０に調整した。続いて、１０
０ｇのＰＥＧ ４０００を加え、注射用蒸留水で全量を
２０００ｍ１にした。この溶液を攪拌して均一にし、２
０℃に保ちながら３０分間放ｆｔ’７ｆた。１１成ｔ、
−、７ｒ沈澱物を遠心分離し、？。
法で得たものであって発熱性物質が混入している粗製の
免疫グロブリン粉末１００．９ｔ−注射用蒸留水１８０
０ｍｌに溶解し、この溶液をＩＮＨＣ４又はＩ Ｎ Ｎ
ａＯＨを用いてｐ＋（７，０に調整した。続いて、１０
０ｇのＰＥＧ ４０００を加え、注射用蒸留水で全量を
２０００ｍ１にした。この溶液を攪拌して均一にし、２
０℃に保ちながら３０分間放ｆｔ’７ｆた。１１成ｔ、
−、７ｒ沈澱物を遠心分離し、？。
」二清液を清澄ＰＡＵ１．、ｐ液にＰＥＧ ４００（１
１） ５０チ溶液３５０ ｍｌを加えてＰＥＧ ４ｔ１
００の濃度を１２チとした。この溶液を攪拌して均一に
し、１９℃に保ちながら３０分間放置して免疫グ【」グ
リ７を沈澱させた。
１） ５０チ溶液３５０ ｍｌを加えてＰＥＧ ４ｔ１
００の濃度を１２チとした。この溶液を攪拌して均一に
し、１９℃に保ちながら３０分間放置して免疫グ【」グ
リ７を沈澱させた。
遠心して精製免疫グログｌ） ／７ （１，９（収４′
７８％）の４−ストを得た。
７８％）の４−ストを得た。
粗製の免疫グロブリフ粉末及び）記の−Ｓ＝ス］・をい
ずれも免疫グロブリン！１度５％になるように２５％グ
リシン及び０８５％ＮａＣ１ｆ含有する水ｋ・液に溶解
し、生物学的製剤基準一般試験法に従。
ずれも免疫グロブリン！１度５％になるように２５％グ
リシン及び０８５％ＮａＣ１ｆ含有する水ｋ・液に溶解
し、生物学的製剤基準一般試験法に従。
て発熱試験及び抗補体活性の測定を行な−）だところ下
表に示すような結果が得らノまた。尚、発熱試験には家
兎３羽を用い、この３羽の体温上列の和で表示した。
表に示すような結果が得らノまた。尚、発熱試験には家
兎３羽を用い、この３羽の体温上列の和で表示した。
粗製免疫グロブリン ３５℃ ３５．ＯＵ精製免疫グロ
ブリン ０６℃ ｆｉ、ＯＵ実施例２ 実施例１と同じ発熱性の混入した粗製の免疫グロブリン
粉末５０００９を用い、これを００３Ｍリン酸緩衝液（
メ１７．０）９０ｄに溶解したほかは実施例１と同様に
して精製免疫グロブ’７７３．５ ｋｇ（収率８０チ）
を得た。
ブリン ０６℃ ｆｉ、ＯＵ実施例２ 実施例１と同じ発熱性の混入した粗製の免疫グロブリン
粉末５０００９を用い、これを００３Ｍリン酸緩衝液（
メ１７．０）９０ｄに溶解したほかは実施例１と同様に
して精製免疫グロブ’７７３．５ ｋｇ（収率８０チ）
を得た。
この精製免疫グロブリンについて同様に発熱試験及び抗
補体活性の測定を行なったところ下表に示す結果が得ら
れた。
補体活性の測定を行なったところ下表に示す結果が得ら
れた。
発熱試験 抗補体活性
む１製免疫り狛プリ７ ３５℃ ３５０Ｕ梢製免疫グロ
ブリフ ０８℃ ７．５Ｕ特許出願人 富士レビオ株式
会社 代 理 人 弁理士 １）中 政 浩
ブリフ ０８℃ ７．５Ｕ特許出願人 富士レビオ株式
会社 代 理 人 弁理士 １）中 政 浩
Claims (1)
- 発熱性物質を含有する免疫グロブリンをＰＨ６〜８の溶
液とし、この溶液［，１？リエチレングリコールを加え
て攪拌彼沈澱物を分離することを特徴とする免疫グロブ
リンから発熱性物質の除去方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10170484A JPS60246323A (ja) | 1984-05-22 | 1984-05-22 | 免疫グロブリンから発熱性物質の除去方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10170484A JPS60246323A (ja) | 1984-05-22 | 1984-05-22 | 免疫グロブリンから発熱性物質の除去方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60246323A true JPS60246323A (ja) | 1985-12-06 |
Family
ID=14307699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10170484A Pending JPS60246323A (ja) | 1984-05-22 | 1984-05-22 | 免疫グロブリンから発熱性物質の除去方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60246323A (ja) |
-
1984
- 1984-05-22 JP JP10170484A patent/JPS60246323A/ja active Pending
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