JPS60239427A - アシルカルニチンを用いる胃腸からの医薬吸収を増大させる方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、吸収促進剤としての７シルカルニチンを医薬
に混合することにより、医薬の胃腸からの吸収を促進す
る新規な方法および組成物に関する。

ミトコンドリアにおけるカルニチンーアシル力ルニチン
トランスロ力−ｔ！”　（ｔｒａｎｓｌＯｃａｓｅ　）
系については多くの文献に記述があるが、アシルカルニ
チンを胃腸からの医薬の吸収の促進のだめに用いるとい
う本発明は、該アシルカルニチン化合物の新規でかつ自
明でない用途を構成する。カルニチン−アシルカルニチ
ントランスｑカーセパ系は、骨格筋、心筋、精ｔ　東上
体組織、肝臓、腎臓および脳に存在するとされている。

この系が胃腸の非筋肉性の粘膜細胞（これが医薬吸収の
障害になっているのだが）に存在する証拠は見い出され
ていない。この系は細胞内の小器官であるミトコンドリ
アの内膜に存在し、その機能はミトコンドリア膜を通し
て脂肪酸を輸送し、脂肪酸の小器官内濃縮と酸化を行な
うことである。アシルカルニチン類が他の目的分子の膜
通過輸送を促進することを示す証拠はない。カルニチン
は膜を通過することができるとは言え、カルニチン単独
では本出願の効果をもたらすことはない。吸収促進効果
にはアシルカルニチンエステルが必要である。このよう
に、ミトコンドリア内の脂肪酸の輸送は、カルニチンの
機能として知られているが、胃腸からの医薬吸収促進剤
としてのカルニチンの機能に関連づけられることはない
。

胃腸からの吸収を促進するだめにアシルカルニチン類を
使用すると、先行技術で用いているこれと関連をもたな
い化合物に対し数個の利点をもたらす。アシルカルニチ
ン類、特に中程度の長さの鎖を有する脂肪酸部を持つも
のは、現在使用されている吸収促進剤よシも効力がある
。−例を挙げると、水溶液においては、アシルカルニチ
ンは０．０５％という低濃度で有効な吸収促進剤となる
。これに対し、他の既仰の吸収促進剤の有効投与量は明
らかに高い（サリチル酸ナトリウム１％、界面活性剤１
％、キレート剤２％）。効力におけるこの差は態形にお
ける必要な大きさを縮小し潜在的に副作用を小さくする
機会をもだらす。アシルカルニチンは胃、楊の目的医薬
に対する透過性の可逆的な変化を生じさせるが、恒久的
な変化が生じた例はない。界面活性剤のような他の促進
剤は胃腸の透過性の多分に恒久的な変化を生じさせる。

この変化は単に粘膜細胞の転換によって達成される。こ
れは完結に日数がかかるプロセスである。これに対し、
アシルカルニチンは胃腸から除去すれば２時間以内に通
常の透過性に戻る。このととは、薬物吸収が迅速かつ可
逆的に増大されるため、有毒あるいは有害の可能性のあ
る薬物も吸収され得る期間が長くならないという点にお
いて、明らかな利点をもたらす。他の１つの７シルカル
ニチンの潜在的な利点は、ＥＤＴＡなどのキレート剤と
異なり、通常の細胞の機能にとって必要とされる２価の
カチ２＋ オン（Ａ４　またはＣａ　）を必ずしも接収するわけで
はない、ということである。言いかえると、アシルカル
ニチンが薬物吸収を著しく増大させるような濃度におい
ても組織の損傷がないのである。これに対し、検討によ
れば、ラウリル硫酸ナトリウムにおけるような界面活性
作用は概しである程度の細胞の損傷を伴なうことが示さ
れた。この組織の損傷がないことは体の通常の経路によ
って代謝され得る胃腸からの医薬吸収の促進にアシルカ
ルニチンを使用することに対して明らかな利点をもたら
す。このことは体の生化学的経路に通常存在しない物質
（サリチル酸塩、ＥＤＴＡなと）の導入ということから
それに潜在する問題を取シ除くことになる。

吸収性の低い医薬を経口的または直腸経路（ｒｅｃｔａ
ｌｌｙ　）で投与するときに、該医薬の生物学的利用能
はアシルカルニチン吸収促進剤を同時に投与することに
よシ増加することが見い出された。

このように、本発明の目的の１つは、アシルカルニチン
吸収促進剤を同時に投与することにより、経口的または
直腸経路で投与される吸収性の乏しい医薬の生物学的利
用能を増大させることである。

本発明の今一つの目的は、経口的または直腸経路で投与
されたときに、治療薬の血中濃度（ｂｌｏＯｄ　１ｅｖ
ｅｌ　）を増加させるような新規な類の７シルカルニチ
ンを利用した、新しい態形を提供することである。

本発明の他の目的は、粘膜細胞の通常の形態（ｍｏｒｐ
ｈｏｌｏｇｙ　）を変化させない濃度での胃腸からの医
薬吸収のための７シルカルニチン吸収促進剤を提供する
ことである。

本発明のさらに他の目的は、内因性で体において通常利
用されている経路によって代謝され得るアシルカルニチ
ン系の吸収剤を提供することである。

本発明のこれ以外の目的、特徴、利点は、本技術分野に
おける専門家にとっては、下記の本発明の詳細な説明か
ら明らかであろう。

上記目的のすべては吸収性の乏しい医薬の経口的および
直腸吸収が増大されるような方法および薬形（ｄｒｕｇ
　ｆｏｒｍ　）を提供することによシ容易に達成される
。

その方法とは、軽口的または直腸経路投与に適した態形
および、有効な単位投与量の吸収性の乏しい医薬、アシ
ルカルニチン吸収剤または製薬的に許容し得るその塩（
その剤はその治療薬の経口的および直腸経路吸収速度を
効果的に促進するのに十分な量で該態形中に存在する）
、および製薬的に許容し得る賦形剤を含む態形を製造す
る工程を含むものである。

本発明は、概して、経口的または直腸経路で投与され得
る態形を製造しくこの態形は有効な単位投与量の医薬と
７シルカルニチン吸収促進剤を含むものであり、そのア
シルカルニチン剤は経口的および直腸経路吸収速度の向
上に有効であるために十分な量でその態形に含まれる）
、その態形を’ｔ％而動面に投与する工程を含む。吸収
性の乏しい医薬の量は広範囲に変化するが、一般には、
選ばれた吸収性の乏しい医薬の治療に有効な単位投与量
は、この分野において所期の効果を得ると知られた量に
依存する。

我々の方法および態形において吸収促進剤として用いら
れる化合物はγ−トリメチルアミノ酪酸のβ−７シロキ
シ誘導体および式：％式％） なる製薬的に許容し得るそれらの塩である。

〔式中Ｒは、 ａ）アセチル、ヘキサノイル、オクタノイル、ラウロイ
ル、ミリストイル、バルミトイル、ステア０イルなとの
ｃ２Ｃ２０飽オロアシル； ｂ）　２−ヘキセノイル、９−デセノイル、９−へキサ
デセノイル（パルミトレオイル）、オレオイル、ミリス
トレオイル、９．１２−へキサデカジェノイル、α−リ
ルオイル、γ−リルノイル、アラ キシルなどの１ないし６個の二重結合を有するＣ２　Ｃ
２（ｌアシル； Ｃ）　２−ヒドロキシラウロイル、２−ヒドロキシミリ
ストイル、２−ヒドロキシバルミトイルなどの１ないし
３個のヒドロキシ基を有するｃｚ　Ｃ２０ヒドロキシア
シル；ｄ）　６−ケトデカノイル、４−ケト−９゜１１
．１３−オクタデカトリエノイルなどのＣ４Ｃ２０ケト
アシル； ｅ）　２−ヒドロキシ−１２−オクタデセノイルなどの
Ｃ３０ＺＧ不飽和ヒドロキシアシル； ｆ）ω−エトキシカルボニルオクタノイルなどのｃ５Ｃ
２０カルボアルコキシアシル；のいずれかであり、Ｘは
塩化物、硫酸−塩、硝酸塩、過塩素酸塩、臭化物、リン
酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、プ
ロピオン酸塩、グルコン酸塩、酪酸塩、マレイン酸塩、
フマル酸塩、ベジレート（ｂｅｚｙｌ　ａｔｅ　）、カ
ムシレート（ｃａｍｓｙｌａｔｅ　）、ニジレート（ｅ
ｓｙｌａｔｅ　）、グルセフテート（ｇｌｕｃｅｐｔａ
ｔｅ　）、メシレート（ｍｅｓｙｌａｔｅ　）、ナプシ
レート（ｎａｐｓｙ−１ａｔｅ　）などである。〕 上式の好ましい経口的および直腸経路吸収促進剤は、 １、アセチルカルニチン ２ヘキサノイルカルニチン ３、ラウロイルカルニチン ４オクタノイルカルニチン ５、ミリストイルカルニチン ノ ロ／マルミトイルカルニチン ７、ステアロイルカルニチン ８．２−ヘキセノイルカルニチン ９．９−デセノイルカルニチン １０．９−へキサデセノイルカルニチン１１、α−リル
オイルカルニチン １２．２−ヒドロキシラウロイルカルニチン１３．２−
ヒドロキシミリストイルカルニチン１４．６−ケトデカ
ノイルカルニチン １５、１２−ヒドロキシ−１２−オクタデセノイルカル
ニチン１６、ω−エトキシルカルボニルオクタノイルカ
ルニチン１７２−ヒドロキシバルミトイルカルニチンで
ある。

我々の方法および態形に有用な最も好ましい吸収促進剤
は、 １．７セチルカルニチン ２ヘキサノイルカルニチン ３、オクタノイルカルニチン ４、ラウロイルカルニチン ５、ミリストイルカルニチン ６、バルミトイルカルニチン ７、ステアロイルカルニチン 本発明の実施に用いられるアシルカルニチン吸収促進剤
は商業的に入手可能な既知の化合物であシ、それらの製
造方法は本技術分野に遍く知られている。

種々の作用薬が患者に投与されて有益な効果をもたらす
。本発明にしたがってその吸収を促進されることにより
更に有用となシ得るそれらの作用薬は以下に例示する類
の医薬である。ただしこれらに限定されるものではない
。

１）セフオキシチン、Ｎ−ホルムアミジニルチェナマイ
シン、アモキシシリン、アンピシリン、アンピシリン（
ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　）　、バカンピシリン（ｂａｃ
ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ　）、カルベニシリン、セファク
ロール（ｃｅｆａｃｌｏｒ　）、セファドロキシル（ｃ
ｅｆａｄｒｏｘｉｌ　）、セファマンドール（ｃｅｆａ
ｍａｎｄｏｌｅ　）、セフアバロール（ｃｅｆａｐａｒ
ｏｌｅ　）、セファトリジン（ｃｅｆａｔｒｉ−ｚｉｎ
ｅ　）、セファゾリン、セフオニシト（ｃｅｆｏｎｉｃ
ｉｄ　）、セファペラシン（ｃｅｆａｐｅｒａ　−ｚｏ
ｎｅ　）、セフオニシト ファドキシル（ｃｅｆｏｔａｘｉｍｅ　）、セフオニシ
ト（ｃｅｆｏｔｉａｍ　）、セフロキサジン（ｃｅｆｒ
Ｏｘａｄｔ　−ｎｅ）、セフスロジン（ｃｅｆｓｕｌＯ
ｄｉｎ　）、セフタレジム（ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ　
）、セファレキシン（ｃｅｆ　ｔｉｚｏｘｉｍｅ　）、
セファレキシン、セファログリシン、セファロリジン（
ｃｅｐｈａｌｏｒｉｄｉｎｅ　）、セフラジン（ｃｅｐ
ｈｒａｄｉｎｅ　）、シリンシリン（ｃｙｃｌａｃｉｌ
ｌｉｎ　）、クロキサシマン（ｃ’１Ｏｘａ−ｃｉｌｌ
ｉｎ　）、シクロキサシリン（ｃｌＬｃｌｏｘａｃｉ　
−１１ｉｎ　）、フロキサシリン（ｆｌＯｘａｃｉｌｌ
ｉｎ　）、ヘタシリン（ｈｅｔａｃｉｌｌｉｎ　）　、
メチシリン（ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ　）、ナフシリン
（ｎａｆｃｉｌｌｉｎ）、オキサシリン（ｏｘａｃｉｌ
ｌｉｎ　）、サルモキサシリン（ａａｒｍｏｘａｃｉｌ
ｌｉｎ　）、サルピシリン（５ａｒｐｉｃ　ｉｌｌ　ｉ
ｎ　）、タランピシリン（ｔａｔａｍｐ−ｉｃｉｌｌｉ
ｎ　）、チカリシリン（ｔｉｃａｒｉｃｉｌｌｉｎ　）
、ペニシリンＧ１ペニシリンｖ１ビバンピシリン（ｐｉ
ｖａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ　）、ピペラジリン（ｐ、１ｐ
ｅｒａｃｉｌｌｉｎ　）、ピルペニシリン（ｐｉｒｂｅ
−ｎｉｃｉｌｌｉｎ　）などのβ−ラクタム抗生物質。

２）ゲンタマイシン、アミカシン（ａｍｉｋａｃ　ｉｎ
　）、アストロミシン（ａｓｔｒＯｍｉｃｉｎ　）、ベ
タミシン（ｂｅｔａｍｉｃｉｎ　）、プチ力シン（ｂｕ
ｔｉｋａｃｉｎ　）、ブチロシン（ｂｕｔｉｒ＋：＋ｓ
ｉｎ　）　、クリンダマイシン（ｃｌｉｎｄａｍｙｃｉ
ｎ　）、ジョサマイシン（ｊＯｓａ−ｍｙｃｉｎ）、カ
ナマイシン、ネオマイシン、ネチルミシン（ｎｅｔｉｌ
ｍｉｃｉｎ　）、トブラマイシン（ｔｏｂｒａｍｙｃｉ
ｎ　）などの７ミノグリコシド系抗生物質。

３）アラビノシルシトシン（ａｒａＣ，シタラビンとも
言う）、アシクロビル（ａｃｙｃｌＯｖｉｒ　）、フロ
クスウリジン（ｆｌｏｘｕｒｉｄｉｎｅ　）、リバビリ
ン（ｒｉｂａｖｉｒｉｎ　）、ビダラビン（ｖｉｄａｒ
ａ−ｂｉｎｅ）、イドクスウリジン、トリフルウリジン
（ｔｒｉｆｌｕｒｉｄｉｎｅ　）などの抗ウィルス剤。

４）メチルドーパ、カルビドーパ（ｃａｒｂｉｄＯｐａ
）、レボドーパ（１ｅｖｏｄＯｐａ　）、フルダラミン
（ｆ　ｌｕｄａｌａｍｉｎｅ　）、α−アミノ酪酸など
のアミノ酸。

５）テオフィリン、アミノフィリン、ジフイリン、オク
ストリフイリン（ｏｘｔｒｉｐｈｙｌｌｉｎｅ　）、ア
ンプフィリン（ａｍｂｕｐｈｙｌｌｉｎｅ　）、フエネ
チリン（ｆｅｎｅｔｈｙｌｌｉｎｅ　）　、クアチリン
（ｇｕａｔｈｙ−１１ｉｎｅ　）、ペントキシフィリン
（ｐｅｎｔＯｘｙｆｙ　−１１ｉｎｅ　）、キサンチン
ールニアシネート（ｘａｎｔｈｉｎＯｌ　ｎ１ａｃｉｎ
ａｔｅ　）　、テオフィリングリシネート（ｔｈｅＯｐ
ｈｙｌｌｉｎｅ　ｇｌｙｃｉｎａｔｅ　）、グルコフィ
リン（ｇｌｕｃｏｐｈｙｌｌｉｎｅ　）などの平滑筋弛
緩剤。

６）シクロ（Ｎ−Ａｌａ７Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙ
ｓ７Ｖａｌ−Ｆｈｅ）アセテート（３６３，５８６）、
ソマトスタチン、インシュリン、ガストリン、セルレイ
ン、コレシストキニンなどのポリペプチド。

７）インドメタシン、スリンダック（ｓｕｌｉｎ−ｄａ
ｃ）、イブプロフェン（１ｂｕｐｒＯｆｅｎ　）などの
抗炎症薬。

８）アルダクトン（ａｌｄａｃｔｏｎｅ　）、ヒドロク
ロロチアジド、アミロリド（ａｍｉ　Ｊｏｒ　ｉｄｅ　
）、アミロリド・アンド・ヒドロクロリド（ａｍｉ−１
ｏｒｉｄｅ　ａｎｄ　ｈｙｄｒｏｃｈｌＯｒｉｄｅ　）
などの利尿剤。

本発明による医薬吸収の促進は決して上記医薬に限定さ
れるものではなく、鎮痛剤、同化剤（ａｎａｂｏｌｉｃ
ｓ　）、アンドロゲン、食欲抑制剤、アドレナリン作用
剤（ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｓ　）、抗アドレナリン作用
剤（ａｎｔｉａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｓ　）、抗アレルギ
ー剤（ａｎｔｉａｌｌｅｒｇｉｃｓ　）、抗菌剤、抗コ
リン作用剤（ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｓ　）、
抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗真菌剤、杭高血圧薬、抗腫瘍
剤、抗精神病薬、鎮静剤、心臓血管薬、抗潰瘍剤、抗凝
血剤、駆虫剤、放射線じゃへい剤（ｒａｄｉｏ−ｏｐａ
ｑｕｅｓ　）、放射性核種診断薬（ｒａｄｉｏ−ｎｕｃ
ｌｉｄｅ　ｄｉａｇｎＯｓｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ）など
他の類の医薬にも一般に適用されるものである。

本発明の実施に際して採用される補助薬の量は、一般に
各単位投薬量につき０．０５−５００／ｎ９にわたる。

医薬と補助薬の合計量に対する補助薬の割合は０．０５
−５０％であり、好ましい比率としては、医薬と補助薬
の合計量に対する補助薬の割合は０．０５−．２５％で
ある。

経口投与のだめには、液剤、懸濁剤、カプセル、錠剤、
コーチング錠（ｃＯａｔｅｄ　ｔａｂｌｅｔ　）および
本分野に既知の他の標準的手法の製剤化が行なわれ得る
。好ましい製剤は、薬学的必要投与量の医薬および許容
し得る組成物に製剤化するのに十分な量の賦形剤、なら
びに少なくとも１〜のアシルカルニチンエステルから成
る圧縮錠剤である。直腸経路投与のためには、ミクロ浣
腸剤、生態、直腸錠剤（ｒｅｃｔａｌ　ｔａｂｌｅｔ　
）および本分野に公知の他の標準的手法の製剤化が行な
われ得る。好ましい製剤は、薬学的必要投与量の医薬お
よび許容し得る組成物に製剤化するのに十分な量の生態
基剤、ならびに少なくとも１　ｔｎｇのアシルカルニチ
ンエステルから成る固形生態である。

製剤化法ならびに賦形剤および生態基剤の選択は本分野
の専門家には良ぐ知られておシ、本発明における該製剤
形態は圧縮錠剤または固形生態に限定されるものではな
い。

以下の例は、本発明の種々の組成物の製造を示す。これ
らの例は一例として示されるものであって、本発明を限
定するものではない。

ラットを用いて実験を行なった。各動物には直腸腔に液
体ミクロ浣腸剤を投与した。ミクロ浣腸剤は目的医薬本
体（表に示された量）を含み、他に５　ｍ９のバルミト
イルカルニチンを含む場合と含捷ない場曾とがある。血
中濃度をモニタリングし、吸収された医薬の量を静脈内
投与と対比して計算し、生物学的利用能パーセントとし
て表わした。

五　工上茎之△見ユ夫土ｚＬとぶＬ二１久存性 各動物には、２５■のナトリウムセフオキシチンを含み
、種々の量のアシルカルニチンを含む（あるいは含まな
い）ｐＨ６の液状ミクロ浣腸剤を投与した。血液を採取
し、ナトリウムセフオキシチンを分析した。吸収された
医薬の量は静脈内投与に対する生物学的利用能パーセン
トで表わす。

０　２±１．１ ０．０２５　１±０４ ０．１２５　、　２２±３６ ０．２５　４３±８０ １．２５．　８１±１３．１ ２．５　６７±９．０ ５、Ｑ　６８±７．２ 例３　ナトリウムセフオキシチン（β−ラク各動物には
、２５■のナトリウムセフオキシチンまだはＱ、　ｌ　
ｍ９のシクロ（Ｎ−Ａｌａ−Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌ
ｙｓ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ　）アセテートと、５．０ｍ９の
本発明の一般式を有する種々のカルニチンエステルを含
むｐｎ　６の液状ミクロ浣腸剤を投与した。血液を採取
し、ナトリウムセフオキシチンまたはシクロ（Ｎ−Ａｌ
　ａ−Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｔ−Ｐｈｅ
　）アセテートを分析した。

吸収された医薬の量は静脈内投与に対する生物学的利用
能パーセントで表わす。

生物学的利用能パーセント 使用せず　２±１．１　７±３，５ アセチルカルニチン−（ｙ！６±３．４　３９±２１．
９ヘキサノイルカルニチン−α　２±１．３　３３±　
５．６オクタノイルカルニチンーα　７±２．８　３±
　１．１ラウロイルカルニチン−α　５１±８．７　２
３±　２．５ミリストイルカルニチン−Ｃ１２７±２．
１　１００±４５．０バルミトイルカルニチン−α　６
８±７．２　１００±２８２ステアロイルカルニチン−
α　５２±２．７　２６±　５，１※　β−ラクタム抗
生物質 ※※シクロ（Ｎ−Ａｌａ−Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙ
ｓ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ）アセテート 要件 各動物には、２．５ｍ９のナトリウムセフオキシチンを
含むｐｎ　６液状ミクロ浣腸剤を、５．。

〜のパルミチン１稜、カルニチンまたはバルミトイルカ
ルニチンの存在下（または非存在下）において投与した
。血液を採取し、ナトリウムセフオキシチンを測定した
。ナトリウムセフオキシチンの吸収は静脈内投与に対す
る生物学的利用能パーセントとして表わす。

使用せず　２±１．１ パルミチン酸　１±０，８ カルニチン　１±０．６ パルミトイルカルニチンー０　６８±７．２２つの別に
行なった実験によシ、カルニチンエステル類は、医薬吸
収を有効に増大させる濃度において、直腸粘膜組織の恒
久的変化をおこさないことが示された。実験Ａにおいて
、動物たちに５．０■のバルミトイルカルニチンを単独
投与し、その直後または１時間もしくは２時間の回復時
間経過後、ナトリウムセフオキシチンの吸収について試
験した。ナトリウムセフオキシチンの吸収は生物学的利
用能パーセントとして表わす。カルニチンエステルを除
去したときの吸収促進効果の可逆性が示されている。実
験Ｂにおいては、動物たちを種々の濃度のバルミトイル
カルニチンに２０分間さらし、その処理に応じた組織の
変化を経時的に調べた。

例６　ポリペプチドの小腸吸収に対するパルラットを用
いて実験を行なった。各動物には、十二指腸域に水溶液
を投与した。その溶液は、５Ｉｎｇのバルミトイルカル
ニチンの存在下または非存在下に、目的医薬本体である
０、１りのシクロ（Ｎ−Ａｌ　ａ−Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｔｒ
ｐ−Ｌｙｓ−Ｖａ　ｌ　−Ｐｈ　ｅ　）ア誉テートを含
む。血中濃度をモニタリングし、吸収されたポリペプチ
ドの量を計算し、生物学的利用能パーセントとして表わ
した。

使用せず　１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、治療に有効な投与量の難吸収性医薬および式二 ［（ＣＨ３）３ＮＣＨ２ＣＨＣＨ２ＣＯ２）！−Ｒ 〔式中、Ｒは飽和アシル（Ｃ２−Ｃ２０）、１ないし６
   個の二重結合を有するアシル（Ｃ２−Ｃ２０）、１ない
   し３個のヒドロキシル基を有するヒドロキシアシル（Ｃ
   ２−０２０）、ケトアシル（Ｃａ　Ｃｚｏ）　、不飽和
   ヒドロキシアシル（Ｃ５Ｃｚｏ）またはカルボアルコキ
   シアシル（Ｃ５−Ｃｚｏ　）であシ、Ｘは製薬上許容し
   得る対イオンである。〕 なるアシルカルニチン吸収促進剤とを含み、経口的また
   は直腸経路で投薬される医薬の胃腸からの吸収を増大さ
   せるための医薬組成物。 ２、医薬がβ−ラクタム抗生物質、アミノグリコシド類
   、抗ウィルス剤、アミノ酸、平滑筋弛緩剤、ポリペプチ
   ド類、抗炎症剤および利尿剤から成る群よシ選ばれ、ア
   シルカルニチン吸収促進剤が７セチルカルニチン、ヘキ
   サノイルカルニチン、ラウロイルカルニチン、オクタノ
   イルカルニチン、ミリストイルカルニチン、バルミトイ
   ルカルニチン、ステアロイルカルニチン、２−ヘキセノ
   イルカルニチン、９−デセノイルカルニチン、９−へキ
   サデセノイルカルニチン、α−リルオイル力ルニチン、
   ２−ヒドロキシラウロイルカルニチン、２−ヒドロキシ
   ミリストイルカルニチン、６−ケドデカノイルカルニチ
   ン゛、１２−ヒドロキシ−１２−オクタデセノイルカル
   ニチン、ω−エトキシ力ルポニルオクタノイルカルニチ
   ンおよび２−ヒドロキシバルミトイルカルニチンから成
   る群よシ選ばれる特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３．医薬がセフオキシチン、アンピシリン、セファマン
   ドール、セファゾリン、セフオキシチン セファドロキシル、アモキシシリン、Ｎ−ホルムアミジ
   ニルチェナマイシン、セファドロキシル、ゲンタマイシ
   ン、ネオマイシン、クリンダマイシン、アストロミシン
   およびベタミシンから成る群よシ選ばれる抗生物質；シ
   タラビン、アシルクロビル、トリフルウリジンおよびピ
   ダラビンから成る群より選ばれる抗ウィルス剤：メチル
   ドーパ、カルビドーパ、α−７ミノ酪酸およびレボドー
   パから成る群より選ばれるアミノ酸；テオフィリン、ア
   ミノフィリン、キサンチンール・ニアシネートおよびグ
   ルコフィリンから成る群よシ選ばれる平滑筋弛緩剤；ガ
   ストリン、ソマトスタチン、インシュリンおよびシクロ
   （Ｎ　−Ｍｅ−Ａｌａ−Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ
   −Ｖａｌ　−Ｐｈｅ　）アセテートから成る群より選ば
   れるポリペプチド；インドメタシンおよびスリンダック
   から成る群よシ選ばれる抗炎症剤；またはアミロリド、
   ヒドロクロロチアジドおよびアルダクトンから成る群よ
   シ選ばれる利尿剤であり、吸収促進剤が７セチルカルニ
   チン、ヘキサノイルカルニチン、オクタノイルカルニチ
   ン、ラウロイルカルニチン、ミリストイルカルニチン、
   バルミトイルカルニチンおよびステア０イルカルニチン
   から成る群よシ選ばれる特許請求の範囲第２項に記載の
   組成物。 ４、医薬がセフオキシチン、ゲンタマイシン、シタラビ
   ン、メチルドーパ、テオフィリン、シクロ（Ｎ−Ａｌａ
   −Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｔ　−Ｐｈｅ　
   ）アセテート、インドメタシンまたはアミロリドであり
   、吸収促進剤がバルミトイルカルニチンである特許請求
   の範囲第３項記載の組成物。 ５、　さらに製薬上許容される賦形剤をも含む特許請求
   の範囲第１項記載の組成物。 ６、治療に有効な投与量の経口的または直腸経路で投薬
   される医薬および式： ％式％］ 〔式中、Ｒは飽和アシル（Ｃ２−Ｃｚｏ　）、１ないし
   ６個の二重結合を有するアシル（Ｃ２−Ｃ２０）、１な
   いし３個のヒドロキシル基を有するヒドロキシアシル（
   Ｃ２Ｃ２０）　、ケトアシル（Ｃ４ＣｚｏＬ不飽和ヒド
   ロキシアシル（Ｃ５Ｃ２０）　ｉたはカルボアルコキシ
   アシル（Ｃ５Ｃ２０）であシ、Ｘは製薬上許容し得る対
   イオンである。〕 なるアシルカルニチン吸収促進剤を含み、経口的または
   直腸経路で吸収されることが可能な剤形、を製造する工
   程を含む、該医薬の胃腸からの吸収速度を増大させる方
   法。 ７、　医薬がβ−ラクタム抗生物質、アミノグリコシド
   抗生物質、抗ウィルス剤、アミノ酸、平滑筋弛緩剤ζポ
   リペプチド、抗炎症剤および利尿剤から成る群よシ選ば
   れ、アシルカルニチン吸収促進剤が７セチルカルニチン
   、ヘキサノイルカルニチン、ラウロイルカルニチン、オ
   クタノイルカルニチン、ミリストイルカルニチン、バル
   ミトイルカルニチン、ステア０イルカルニチン、２−ヘ
   キセノイルカルニチン、９−デセノイルカルニチン、９
   −へキサデせノイルカルニチン、α−リルオイルカルニ
   チン、２−ヒドロキシラウロイルカルニチン、２−ヒド
   ロキシミリストイルカルニチン、６−ケドデカノイルカ
   ルニチン、１２−ヒドロキシ−１２−オクタデセノイル
   カルニチン、ω−エトキシカルボニルオクタノイルカル
   ニチンおよび２−ヒドロキシ−バルミトイルカルニチン
   から成る群よシ選ばれる特許請求の範囲第６項に記載の
   方法。 ８、吸収促進剤がアセチルカルニチン、ヘキサノイルカ
   ルニチン、オクタノイルカルニチン、ラウロイルカルニ
   チン、ミリストイルカルニチン、バルミトイルカルニチ
   ンおよびステアロイルカルニチンから成る群より選ばれ
   る特許請求の範囲第７項に記載の方法。