JPS60233060A - ピラゾール類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−ピラゾリン化合物を過酸化水素、有機過
酸化物又は過カルボン酸を用いて酸化スることによる。

ピラゾリン類の製法に関する。

すでに知られているようにピラゾールは、２−ピラゾリ
ンの酸化により製造できるが、その場合酸化剤として例
えば塩素及び次亜塩素□酸塩（欧州特許４８３７３号明
細書）又は過マンガン酸カリウム、硝酸、空気、四酢酸
鉛又は二酸化クロム（ワイスベルガー著、ザ・ケミスト
リー・オプ・ヘテロサイクリック・コン７くウンズ、２
２巻１９６７年４１〜４９頁）が用いられる。

欧州特許４５５９４号及び西ドイツ特許出願公開５２０
９１４８号各明細書の記載によれば、ピラゾールは対応
するピラゾリンを硫黄又はセレンな用いて脱水素するこ
とにより、又は気相中で金属白金触媒を用いる接触脱水
素化により製造される。

これらの方法では、高価な及び／又は毒性のある酸化剤
が用いられること、これらの酸化剤から返送せねばなら
ないか又は廃物として除去せねばならない生成物が生ず
ること、及びピラゾールの収量が一部では不満足である
ことが欠点である。

この欠点を有しないピラゾールの製法を見出すことが課
題となっていた。

本発明者らは、次式 （式中基Ｒ０ないしＲ６は後記の意味を有する）Ｒｓ−
０−０−Ｈｌ （式中Ｒ３は水素原子、４〜１０個の炭素原子を有する
アルキル基、シクロアルキル基、アルアルキル基又はア
シル基Ｒ６−Ｃｏ−を意味し。

Ｒ６は水素原子、１〜１２個の炭素原子を有するアルキ
ル基又は芳香族基紮意味する）の化合物も反応させると
き、次式 （式中基Ｒ１ないしＲ４は水素原子、１〜６個の炭素原
子を有するアルキル基、脂環族基又は芳香族基を意味す
る）で表わされるピラゾール類を、有利に□製造しうろ
ことを見出した。

反応は、過酸化水素を用いてピラゾールを゛製造する場
合につき１次の反応式により示される。

出発物質として用いられる弐■の２−ピラゾリン化合物
は、基Ｒ１ないしＲ２として水素原子。

１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、脂環族基又は
芳香族基を含有する。芳香族基は例えばフェニル基で、
これは場合によりなお他の置換基例えばアルキル基、ア
ルコキシ基又はハロゲン原子により置換されていてもよ
い。脂環族基としては、例えばシクロペンチル基、シク
ロヘキシル基又はシクロヘプチル基が用いられる。

アルキル基は例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、１−プロピル基又はブチル基である。

式ｌの化合物の例としては次のものがあげられる。２−
ピラゾリン、１−フェニル−２−ピラゾリン、１−フェ
ニル−５−メチル−２−ピラゾリン、５−メチル−２−
ピラゾリン、４．５−ジメチルピラゾリン、１，３−ジ
フェニル−２−ピラゾリン、６−メチル−２−ピラゾリ
ン、５−フェニル−２−ピラゾリン、５，４．５−）リ
メチルピラゾリン、４−メチル−２−ピラゾリン。

弐１の出発化合物は、例えばヒドラジン又は１−アルキ
ル−又は１−アリールヒドラジンを。

既知の手段によりα、β−不飽和アルデヒド例えばアク
ロレイン又は対応する置換アクロレインと反応させるこ
とにより製造できる。

式１の酸化剤において、Ｒ３は例えば４〜１０個の炭素
原子を有するアルキル基例えば三級ブチル基、シクロア
ルキル基例えばシクロヘキシル基、シクロヘキセニル基
又はアルアルキル基例えば１〜フエニルエチル基である
。馬は水素原子、１〜１２個の炭素原子を有するアルキ
ル基例えばメチル基、プロピル基、ブチル基、エチル基
又はドデシル基である。Ｒ６は芳香族基例えばフェニル
基であってもよい。

ｉ々の例としては下記の酸化剤があげられる。

過酸化水素（１０〜９０重量％水溶液として用いること
が好ましい）、過カルボン酸例えば過蟻酸、過酢酸、過
プロピオン酸、過安息香酸又は過ｎ−酪酸（これらは通
常は基礎となるカルボン酸中の溶液として用いられ、そ
して水を含有してもよい）及びヒドロパーオキシド類例
えば三級ブチルヒドロパーオキシド、エチルペンゾール
ヒドロパーオキシド、クモールヒドロバーオキシド、シ
クロヘキシルヒドロパーオキシド又はシクロヘキセニル
ヒドロパーオキシド。

本発明方法は、好ましくは反応条件下に不活性な溶剤を
存在させて行われる。′溶剤としては弐■の２−ピラゾ
リン及び過酸化水素水浴液、アルキルヒドロパーオキシ
ド又は過カルボン酸がそれに溶解するものが適する。こ
の溶剤の例は次のものである。水、アルコール例えばメ
タノール、エタノール、ｎ−プロパノール、インプロパ
ツール、１−ブタノール、２−ブタノール、三級フタノ
ール、アミルアルコール、インアミルアルコール、シク
ロヘキサノール、エチレングリコール又はプロピレング
リコール、カルボン酸例えば蟻酸、酢酸又はプロピオン
酸、環状エーテル例えばテトラヒドロフラン又はジオキ
サン、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのオリ
ゴマー又はそのエーテル、例えばジメトキシジエチレン
グリコール、ジェトキシエチレングリコール、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル、及びエステル例えば普
通のアルコール又はグリコールの蟻酸エステル又は酢酸
エステル。弐■の出発化合物のトモルに対し、好゛まし
くは０．１〜８０モル特に好ましくは２〜６０モルの溶
剤が用いられる。

新規方法は、例えば式■の２−ピラゾリン１゜モルに対
し、代置の酸化剤０．５〜２モル特に０゜５〜１．６モ
ルを用いて実施される。好ましくは２０〜１５０℃特に
５０〜１．００℃の温度で操作する。本方法は回分式又
は連続的に常圧又は加圧下で実施できる。采反応のピラ
ゾリン（１）は場合により反応後に、生成したピラゾー
ル（Ｉ）から蒸留により分離して再度本発明の反応に用
いられる。

本反応は非連続操作の場合は１例えば次のよが実際上完
全に反応するまで１反応源度で攪拌する。反応混合物の
冷却後、水、溶剤、生成ピラゾール（１）及び場合によ
り未反応のピラゾリン（１）及びカルボン酸を分留によ
り相互に分別する。

ピラゾール（Ｉ）を抽出により反応混合物から分別する
ことも可能である。

本発明方法により得られる式夏のピラゾール類は、例え
ば染料、医薬及び植物保護剤を製造するための価値の高
い中間体である。

本発明方法は１式■のピラゾールの既知の製法に比して
、高価な及び／又は有毒な酸化剤の代わりに、過酸化水
素、ヒドロパーオキシド又は過カルボン酸を使用しうる
という大きな利点を有する。本発明の場合は酸化剤から
単に水、アルコール又はカルボン酸が生成するにすぎな
いから、返送の問題も廃物として除去する問題も起こら
ない。本発明方法のこの有利な結果は予想外であった。

なぜならば反応条件下に主としてピラゾール（Ｉ）が生
成することは、予想されなかったからである。すなわち
過酸化水素を用いると、環状二級アミンが対応するアミ
ンオキシド又はヒドロキシルアミンに酸化されることが
知られている（　Ｚｈ、　０ｂｓｈｃｈ、　Ｋｈｉｍ、
　６０巻１９６０年１６３１頁参照）。

実施例１ 水７００ｍ１中の２−ピラゾリン７０．９（１モル）の
溶液に、５０％過酸化水素６８．９　（１モル）を１０
０℃で１５分かけて添加し、混合物を１００℃で２５分
間攪拌する。ヨード滴定によれば、この時間以後には過
酸化物含量が添加されたＨ２０□の全量の６％に低下す
ることが確認される。ガスクロマトグラフィによると、
反応混合物中にピラゾール４１　ｇ（０，６モル）そし
て未反応の２−ピラゾリン５．４　ｇ（０，０８モル）
が含まれている。したがってピラゾールの収率は６０％
、選択率は６５％である。

反応混合物の分留によって、沸点が８５〜９０°Ｃ／２
０ミリバールのピラゾールが６８ｇ（収率５６％）得ら
れる。

実施例２ 水３５ｍ１中の２−ピラゾリン３．５，１ｉｄ（５０ミ
リモル）の溶液に、５０％過酸化水素１．７ｇ（２５ミ
リモル）を７５±２℃で２分間に添加し、混合物を同一
温度で１時間攪拌する。この時間ののち過酸化物含量は
、添加した過酸化水素の全量に対し４％である。ガスク
ロマトグラフィ５　によると、反応混合物中にピラゾー
ル１．０５９□ （１５，５ミリモル）及び未反応の２−ブラシリン１．
８□ｇ（２６ミリモル）が含有される。したかってピラ
ゾールの収率は３．１％、選択率は６５艷である。

実施例６ ジオキサン６５ｍ１中の２−ピラゾリン５．５９−（５
，０ミリモル）の溶液に、５０％過酸化水素５、１９　
（７５ミリモル）を９・０±２℃で６分間・　に添加し
、混合物を同一温度で５時間攪拌する。

この時間ののちその過酸化吻合・、量は、添加した過酸
化水素の全量に対し４４％である。ガスクロマトグラフ
ィによると、２−、ピラゾリ／が完全に反応して、ピラ
ゾールが２・ｇ（２９ミリモル、ピラゾール−収率５９
．、％）・生じている。

実施例４ 氷酢酸５０ｇ、５０％過□酸化水素５．２１及び濃硫酸
０．２５　ｊｊからの混合物を、室温で４８時間攪拌す
る。こうして製造された「平衡過酢酸」２６−９に、そ
の使用前に硫酸を中和するため酢酸カリウム０．２８１
１を添加する。

水１７ｍ１中の５−メチル−２−ピラゾリン２．：１ｇ
（２５ミリモル）の溶液に、先に製造した過酢酸１９．
１　ｇ（９，９４重量％）（２５ミリモル）を１００℃
で４分かけて滴加し、反応混合物を１００℃で５分間攪
拌す・ユ、。この時間ののち過酢酸は、ヨード滴定によ
り検出できない。

炭酸ナトリウム水溶液で中和したのち、ガスクロマトグ
ラフィによると、反応混合物中に５−メチルピラゾール
が０．８２．！ｉ＋（１０ミリモル）そして未反応の５
−メチル−２−ピラゾッンが・０．２９　、！ｉ’　（
５，５ミリモル）含有されている。したがって５−メチ
ルピラゾールの収率は４０％、選択率は４７％である。

実施例５ ｎ−ゾロパノール／水混合物（容量比１：１）４２ｇに
、１−フェニル−２−ピラゾリン４．４ｇ（６０ミリモ
ル）を溶解する。この溶液に５０％過酸化水素２．１　
ｇ（３１ミリモル）を、９０℃で２分間かけて添加し、
反応混合物を９０±２℃で３．５時間攪拌する。この時
間ののち、添加した過酸化水素の９４％が反応している
。

ガスクロマトグラフィによると、反応混合物中に１−フ
ェニルピラゾールが２．７ｇ（１９ミリモル）そして未
反応の１−フェニルー２−ピラゾリンが０．７ｇ（５ミ
リモル）含有されている。

したがって１−フェニルピラゾールの収率は６３％、選
択率は７５％である。

実施例６ 実施例５と同様にジオキサン４０Ｉ！中の１−フェニル
−２−ピラゾリン４．４ｇ（５ｏミリモル）の溶液を使
用し、ただし８０％三級ブチルヒドロパーオキシド５．
４ｇ（５ｏミリモル）ヲ１００℃で２分かけて滴加し、
反応混合物を１００±２℃で６．５時間攪拌する。ガス
クロマトグラフィによると、こあ時間後に１−フェニル
ピラゾールが６９　（２１ミリモル）そして未反応の１
−フェニル−２−ピラゾリンが１．！９（２ミリモル）
検出される。したがって１−フェニルピラゾールの収率
は７０％、選択率は９１％である。

実施例７ ジオキサン６５ｍ１中の６−メチル−２−ピラゾリン４
．２ｇ（５０ミリモル）の溶液に、ホーベン−フィル著
、メトーデン・デルφオルガニツシエン・ヘミ−４版８
巻４１頁の方法により製造された無水の過酢酸２７．５
　ｇ（５０ミリモル、１３．９重量％）を、１００℃で
５分かけて滴加する。反応混合物をこの温度でさらに５
分間攪拌する。この時間後は過酢酸が、ヨード滴定によ
り全く検出されない。炭酸ナトリウム水溶液で中和した
のちガスクロマトグラフィによると、反応混合物中に３
−メチルピラゾールが２．５．ｊｉ’（３０ミリモル）
そして未反応の６−メチル−２−ピラゾリンが０．４．
９（５ミリモル）含有されている。したがって６−メチ
ルピラゾールの収率は６０％、選択率は６７％である。

実施例８ 実施例７と同様にして、６−メチル−２−ピラゾリンの
代わりに同量の４−メチル−２−ピラゾリンを用いて同
一の条件下に操作する。ガスクロマトグラフィによりめ
た４−メチルピラゾールの収率は５７％、選択率は６１
％である。

出願人　バスフ・アクチェンゲゼルシャフト代理人　弁
理士　小　林　正　雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　次式 （式中Ｒ１ないし＆は後記の意味を有する）の２、　−
   ピラゾリンを、２０〜１５０’Ｃの温度で次式％式％ （式中Ｒ３は水素原子、４〜１０個の炭素原子を有する
   アルキル基、シクロアルキル基、゛アルアルキル基又は
   アシル基塩−■−を意味し、鳥は水素原子、１〜１２個
   の炭素原子を有するアルキル基又は芳香族基を意味する
   ）の化合物と反応させることを特徴とする、次式 （式中基Ｒ１ないし馬は水素原子、１〜６個の製法。 ２、式■の化合物として、過酸化水氷、過蟻酸。 過酢酸、過プロピオン酸、過安息香酸、過／ｎ−酪酸、
   三級ブチルヒドロパーオキシド、エチルペンゾールヒド
   ロパーオキシド、クモ−ルビドロパーオキシド、シクロ
   ヘキシルヒドロパーオキシド又はシクロヘキセニルヒド
   ロパーオキシドを使用することを特徴とする特許請求の
   範囲第１項に記載の方法。 ６、　式Ｉの化合物として、１０〜９０重量％過酸化水
   素水溶液を使用することを特徴とする特許請求の範囲第
   １項に記載の方法。 ４、　弐■のピラゾリン１モルに対し式■の化合物を０
   ．６〜２モル使用することを特徴とする特許請求の範囲
   第１項に記載の方法。