JPS60224684A - シクロペンテノン化合物及びその製造法 - Google Patents
シクロペンテノン化合物及びその製造法Info
- Publication number
- JPS60224684A JPS60224684A JP59081500A JP8150084A JPS60224684A JP S60224684 A JPS60224684 A JP S60224684A JP 59081500 A JP59081500 A JP 59081500A JP 8150084 A JP8150084 A JP 8150084A JP S60224684 A JPS60224684 A JP S60224684A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
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- water
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- Pending
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式（１）
で表されるシクロベンテノン化合物〔以下、化合物（１
）という。他の式番号の化合物についても同様〕及び抗
生物質ＸＫ−２１３から化合物（１）の製造法に関する
。
）という。他の式番号の化合物についても同様〕及び抗
生物質ＸＫ−２１３から化合物（１）の製造法に関する
。
抗生物質ＸＫ−２１３は放線菌が産生ずる抗腫瘍性抗生
物質であり特開昭５６−５９７７７に記載されている。
物質であり特開昭５６−５９７７７に記載されている。
化合物（１）はそれ自体腫瘍細胞に対して殺細胞活性を
有する化合物である。又新たな抗腫瘍活性を有する化合
物の合成中間体としても有用であると期待される。
有する化合物である。又新たな抗腫瘍活性を有する化合
物の合成中間体としても有用であると期待される。
化合物（１）は次の工程式に従って製造することができ
る。
る。
工程１の還元反応に用いられる還元剤としてはエステル
、アルデヒド、ケトン基を還元し、カルバモイル基を還
元しない還元剤であればいずれの還元剤でもよいが好ま
しくは水素化ホウ素す） ＩＪウムが用いられる。溶媒
としてはメタノール、エタノール等のアルコール類、又
は水とアルコール類との混合溶媒、水とテトラヒドロフ
ラン、水とジオキサンとの混合溶媒が例示されるがこの
かぎりでない。反応温度は一２０〜５０℃の範囲で行な
えるがこのかぎりでない。
、アルデヒド、ケトン基を還元し、カルバモイル基を還
元しない還元剤であればいずれの還元剤でもよいが好ま
しくは水素化ホウ素す） ＩＪウムが用いられる。溶媒
としてはメタノール、エタノール等のアルコール類、又
は水とアルコール類との混合溶媒、水とテトラヒドロフ
ラン、水とジオキサンとの混合溶媒が例示されるがこの
かぎりでない。反応温度は一２０〜５０℃の範囲で行な
えるがこのかぎりでない。
第２工程の酸化的膜カルバモイル化反応は酸化剤として
過塩素酸カルシウムを用い水−アセトニトリル、水−ア
七トン、水−アルコール類等の水素溶媒中、反応温度−
２０〜５０℃で行うことができる。
過塩素酸カルシウムを用い水−アセトニトリル、水−ア
七トン、水−アルコール類等の水素溶媒中、反応温度−
２０〜５０℃で行うことができる。
第３工程は、酸化的ジオール開裂反応であり、隣接ジオ
ール基の酸化的開裂反応を行う酸化剤、例えば過ヨウ素
酸及びその塩類、四酢酸鉛等が用いられる。反応溶媒と
してはこの反応に一般に用いられる、水、アルコール類
（メタノール、エタノール等）、ハロゲン化炭化水素類
（メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素等）
、エステル類（酢酸エチル等）、エーテル類（エチルエ
ーテル、ジオキサン等）、アセトニトリル等が用いられ
、−３０〜５０℃で反応を行うことができる。
ール基の酸化的開裂反応を行う酸化剤、例えば過ヨウ素
酸及びその塩類、四酢酸鉛等が用いられる。反応溶媒と
してはこの反応に一般に用いられる、水、アルコール類
（メタノール、エタノール等）、ハロゲン化炭化水素類
（メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素等）
、エステル類（酢酸エチル等）、エーテル類（エチルエ
ーテル、ジオキサン等）、アセトニトリル等が用いられ
、−３０〜５０℃で反応を行うことができる。
なお、化合物（１）はその互変異性体（Ｉ′）として存
在することもあり、本発明は化合物（Ｉ′）も包含する
ものである。
在することもあり、本発明は化合物（Ｉ′）も包含する
ものである。
次に本発明の実施態様を実施例に示す。
実施例１゜
１−１） Ｌ−（１，４−ジヒドロキシメチル−２−シ
クロペンテン−１−オール−５−イル）−２−ヒドロキ
シプロパノイツタカルポキサミド（ＩＩ）の製造 ＸＫ−２１３３００ｕを水４．５ｍｌとメタノール１．
５ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム１５２１ｇを
加え、６０℃に加熱して攪拌する。
クロペンテン−１−オール−５−イル）−２−ヒドロキ
シプロパノイツタカルポキサミド（ＩＩ）の製造 ＸＫ−２１３３００ｕを水４．５ｍｌとメタノール１．
５ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム１５２１ｇを
加え、６０℃に加熱して攪拌する。
４０分後戻酸カリウム１００ｍｇを加え、さらに５０分
加熱攪拌する。放冷後ＩＮ塩酸で中和し濃縮してクロマ
ト精製（ｆｌＰ−２０ＳＳ ７０ｍ１ ）１２０） し
て化合物（ＩＩ）２９９■（９６，２％）を得る。
加熱攪拌する。放冷後ＩＮ塩酸で中和し濃縮してクロマ
ト精製（ｆｌＰ−２０ＳＳ ７０ｍ１ ）１２０） し
て化合物（ＩＩ）２９９■（９６，２％）を得る。
ＰＭＲδ（口ａＯ） ６．１１（ＩＨｍ） ５．８５（
ＩＨｍ） ４．２４（ｌＨｍ） ３．４２−３．８９（
４８ｍ） ３．０１（１）ｔｍ）２．４Ｈ１）ｌ ｍ）
１．６３−２．１４（２）１ ｍ）νｍａｘ （にＢ
ｒ） １６７０ １−２） ？−ヒドロキシメチルー３−オキサビシクロ
［４，３，Ｏ］ノナ−８−工ン−４，７−ジオール（Ｉ
ＩＩ）の製造 化合物（ｎ）１００■を５０％ア七トニトリル水溶液３
ｍｌに溶解し、次亜塩素酸カルシウム１２６ｏ＋ｌを徐
々に加える。添加後さらに室温で１時間４０分攪拌し、
反応液を濃縮してクロマト精製（ＨＰ−２０ＳＳ １５
■Ｈ３０）する。化合物（１）５２．８■（６５，６％
）を得る。
ＩＨｍ） ４．２４（ｌＨｍ） ３．４２−３．８９（
４８ｍ） ３．０１（１）ｔｍ）２．４Ｈ１）ｌ ｍ）
１．６３−２．１４（２）１ ｍ）νｍａｘ （にＢ
ｒ） １６７０ １−２） ？−ヒドロキシメチルー３−オキサビシクロ
［４，３，Ｏ］ノナ−８−工ン−４，７−ジオール（Ｉ
ＩＩ）の製造 化合物（ｎ）１００■を５０％ア七トニトリル水溶液３
ｍｌに溶解し、次亜塩素酸カルシウム１２６ｏ＋ｌを徐
々に加える。添加後さらに室温で１時間４０分攪拌し、
反応液を濃縮してクロマト精製（ＨＰ−２０ＳＳ １５
■Ｈ３０）する。化合物（１）５２．８■（６５，６％
）を得る。
１−３） ４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔４゜
３．０〕ノナ−８−エン−７−オン（１）の製造化合物
（ＩＩＩ）２０５■を水３ｍｌに溶解し、過ヨウ素酸２
０２ｍｇを加えて室温で１時間３０分攪拌する。クロ７
ト精製（ＨＰ−２Ｏ３５２０ｍ１ 水：メタノール−４
：ｌ）して化合物（１）１０１■（５９，５％）を得る
。
３．０〕ノナ−８−エン−７−オン（１）の製造化合物
（ＩＩＩ）２０５■を水３ｍｌに溶解し、過ヨウ素酸２
０２ｍｇを加えて室温で１時間３０分攪拌する。クロ７
ト精製（ＨＰ−２Ｏ３５２０ｍ１ 水：メタノール−４
：ｌ）して化合物（１）１０１■（５９，５％）を得る
。
ＰＭＲδ（ＣＤＣｊ！３） ７．５８（ｄｄ １８ Ｊ
＝２．９．５．９Ｈｚ）６．３２（ｄｄ ｌ）ｌ Ｊ＝
０．８．５．９Ｈｚ） ５．０６（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝
５．３゜８．４Ｈｚ） ４．１５（ｄｄ ＩＨＪ＝４．
８．１２．１Ｈｚ） ３．５９（ｄｄ ＩＨＪ＝１．７
．１２．１Ｈｚ） ３．１６（ｄｄｄｄｄ ＩＨＪ＝０
．８．１．７，２．９４．８．６．５１（ｚ） ２．５
５（ｄｄｄ ＩＮ Ｊ＝３．０．６．１，６．５Ｈｚ）
２、４９（ｄｄ ＩＨＪ＝３．０．１４．６）１ｚ）
１．８３（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝６．１゜１４、６）１ｚ
） ＣＭＲδ（０，０） ２１７．０４ １？０．１３ １
３４，９２ ９１．２４５９．９０ ４２．８７ ４１
．２３ ２８．６８ｍ／ｅ＝１５４（Ｍ” ） νａ＋ａｘ （にＯｒ） １６８５．１６９５実施例２
゜ ヒーラ細胞に対する抗細胞活性 培養ヒーラＳ３細胞をＭＥＭ培地（１０％牛脂児血清、
カナマイシン６■／１００＋ｎｌ含有）にて５Ｘ１０’
個／ｍｌの濃度に調製する。この細胞液のｆｍｌを２４
穴のマルチディツシュにそれぞれ１ｍｌずつ分注する。
＝２．９．５．９Ｈｚ）６．３２（ｄｄ ｌ）ｌ Ｊ＝
０．８．５．９Ｈｚ） ５．０６（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝
５．３゜８．４Ｈｚ） ４．１５（ｄｄ ＩＨＪ＝４．
８．１２．１Ｈｚ） ３．５９（ｄｄ ＩＨＪ＝１．７
．１２．１Ｈｚ） ３．１６（ｄｄｄｄｄ ＩＨＪ＝０
．８．１．７，２．９４．８．６．５１（ｚ） ２．５
５（ｄｄｄ ＩＮ Ｊ＝３．０．６．１，６．５Ｈｚ）
２、４９（ｄｄ ＩＨＪ＝３．０．１４．６）１ｚ）
１．８３（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝６．１゜１４、６）１ｚ
） ＣＭＲδ（０，０） ２１７．０４ １？０．１３ １
３４，９２ ９１．２４５９．９０ ４２．８７ ４１
．２３ ２８．６８ｍ／ｅ＝１５４（Ｍ” ） νａ＋ａｘ （にＯｒ） １６８５．１６９５実施例２
゜ ヒーラ細胞に対する抗細胞活性 培養ヒーラＳ３細胞をＭＥＭ培地（１０％牛脂児血清、
カナマイシン６■／１００＋ｎｌ含有）にて５Ｘ１０’
個／ｍｌの濃度に調製する。この細胞液のｆｍｌを２４
穴のマルチディツシュにそれぞれ１ｍｌずつ分注する。
３７℃、５％ＣＯ３の炭酸ガス培養器にて２４時間培養
後、適当な濃度に調製し、薬物溶液０．１＋ｎｌを各デ
ィツシュに添加した。さらに上記炭酸ガス培養器にて９
６時間培養した。培養終了後、各ディツシュの培養液を
除去後、ｌ＋ｎｌのＰＢＳ ［！Ｉン酸緩衡液を含む生
理食塩水（ｐＨ７，２） ］を添加して細胞表面を穏や
かに洗浄後、ＰＢＳを除去した。各ディツシュにトリプ
シン（０，０５％）及びＥＤＴＡ （０，０２％）を含
むＰＢＳｌａ＋１を添加し約１５分間室温にて放置した
。付着細胞をはがし、細胞浮遊液０．５ｍｌをｌＯｎ＋
ｌの等張液に添加した。細胞の計測は、ミクロセルカウ
ンターにて行ない、コントロールの細胞数に対する薬物
処理群の細胞増殖阻害率（％）をめた。薬物の各濃度で
の細胞増殖阻害率より最少自乗法にて濃度−阻害率の関
係を示す直線式をめ、この直線式より、５０％細胞増殖
阻害を示す薬物濃度、ＩＣ，。をめた。
後、適当な濃度に調製し、薬物溶液０．１＋ｎｌを各デ
ィツシュに添加した。さらに上記炭酸ガス培養器にて９
６時間培養した。培養終了後、各ディツシュの培養液を
除去後、ｌ＋ｎｌのＰＢＳ ［！Ｉン酸緩衡液を含む生
理食塩水（ｐＨ７，２） ］を添加して細胞表面を穏や
かに洗浄後、ＰＢＳを除去した。各ディツシュにトリプ
シン（０，０５％）及びＥＤＴＡ （０，０２％）を含
むＰＢＳｌａ＋１を添加し約１５分間室温にて放置した
。付着細胞をはがし、細胞浮遊液０．５ｍｌをｌＯｎ＋
ｌの等張液に添加した。細胞の計測は、ミクロセルカウ
ンターにて行ない、コントロールの細胞数に対する薬物
処理群の細胞増殖阻害率（％）をめた。薬物の各濃度で
の細胞増殖阻害率より最少自乗法にて濃度−阻害率の関
係を示す直線式をめ、この直線式より、５０％細胞増殖
阻害を示す薬物濃度、ＩＣ，。をめた。
結果を第１表に示す。
手 続 補 正 書
昭和５９年６月７９日
１、事件の表示
昭和５９年特許願第８１５００号
２発明の名称
シクロベンテノン化合物及びその製造法３、補正をする
者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名 称
（１０２）協和醗酵工業株式会社（ＴＢＬ ： ０３−
２０１−７２１１ 内［１２７５＋１明細書の発明の詳
細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）３頁下５行の「−２０〜５０℃」をｒ −、−２
０〜８０℃」に訂正する。
者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名 称
（１０２）協和醗酵工業株式会社（ＴＢＬ ： ０３−
２０１−７２１１ 内［１２７５＋１明細書の発明の詳
細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）３頁下５行の「−２０〜５０℃」をｒ −、−２
０〜８０℃」に訂正する。
（２〕５頁下６行のｒ１２６ｍｌＪをｒ１２６ｍｇＪに
訂正する。
訂正する。
Claims (2)
- （１）式 で表されるシクロベンテノン化合物。
- （２）式 で表される化合物を還元剤で還元して式で表される化合
物とし、次にこれを酸化的に脱カルバモイル化して式 で表される化合物とし、さらにこれを酸化的ジオール開
裂反応に付することを特徴とする式
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59081500A JPS60224684A (ja) | 1984-04-23 | 1984-04-23 | シクロペンテノン化合物及びその製造法 |
| US06/724,549 US4618687A (en) | 1984-04-23 | 1985-04-18 | Cyclopentenone compound and process for production thereof |
| DE8585104919T DE3574971D1 (de) | 1984-04-23 | 1985-04-23 | Zyklopentenon-verbindung und verfahren zu deren herstellung. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59081500A JPS60224684A (ja) | 1984-04-23 | 1984-04-23 | シクロペンテノン化合物及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60224684A true JPS60224684A (ja) | 1985-11-09 |
Family
ID=13748087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59081500A Pending JPS60224684A (ja) | 1984-04-23 | 1984-04-23 | シクロペンテノン化合物及びその製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4618687A (ja) |
| JP (1) | JPS60224684A (ja) |
| DE (1) | DE3574971D1 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3030477C2 (de) * | 1980-08-12 | 1986-10-16 | Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co, 7500 Karlsruhe | Iridoid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
-
1984
- 1984-04-23 JP JP59081500A patent/JPS60224684A/ja active Pending
-
1985
- 1985-04-18 US US06/724,549 patent/US4618687A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-23 DE DE8585104919T patent/DE3574971D1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4618687A (en) | 1986-10-21 |
| DE3574971D1 (de) | 1990-02-01 |
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