JPS6021156B2 - ベンゾチエピン誘導体およびその製法 - Google Patents
ベンゾチエピン誘導体およびその製法Info
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- JPS6021156B2 JPS6021156B2 JP51145403A JP14540376A JPS6021156B2 JP S6021156 B2 JPS6021156 B2 JP S6021156B2 JP 51145403 A JP51145403 A JP 51145403A JP 14540376 A JP14540376 A JP 14540376A JP S6021156 B2 JPS6021156 B2 JP S6021156B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式（１）
（式中、Ｒはヒドロキシ基またはアミノ基を、ＹはＣＨ
またはＮを、×は酸素原子または２個の水素原子を示し
、基の置換位置は ａ位またはｂ位である） で表わされるペンゾチェピン誘導体ならびにその製法に
関する。
またはＮを、×は酸素原子または２個の水素原子を示し
、基の置換位置は ａ位またはｂ位である） で表わされるペンゾチェピン誘導体ならびにその製法に
関する。
本発明者は長期にわたり多くのペンゾチェピン系化合物
を合成し、その薬理作用を検討していたところ、上記一
股式で表わされるペンゾチェピン誘導体が卓越した抗炎
症作用を有することを見出し、本発明を完成した。
を合成し、その薬理作用を検討していたところ、上記一
股式で表わされるペンゾチェピン誘導体が卓越した抗炎
症作用を有することを見出し、本発明を完成した。
従って、本発明は優れた薬理作用を有する一般式（１）
で表わされる新規な化合物を提供せんとするにある。
で表わされる新規な化合物を提供せんとするにある。
他の目的は一般式（１）の化合物を製造する方法を提供
せんとするにある。
せんとするにある。
本発明の（１）式の化合物は構造によって、更に次の８
つの化合物群に細分することができる。
つの化合物群に細分することができる。
（式中、Ｙは前記と同じものを示す）すなわち、２一〔
（Ｑーシアノェチル）フエニルチオ〕フェニル酢酸また
は２一〔（Ｑ−シアノヱチル）フェニルチオ〕−３−ピ
リジル酢酸（ロ）を縮合剤の存在下加熱反応せしめてジ
ヒドロオキソベンゾチェピンプロピオン酸アミド誘導体
（ｍ）を製造する。
（Ｑーシアノェチル）フエニルチオ〕フェニル酢酸また
は２一〔（Ｑ−シアノヱチル）フェニルチオ〕−３−ピ
リジル酢酸（ロ）を縮合剤の存在下加熱反応せしめてジ
ヒドロオキソベンゾチェピンプロピオン酸アミド誘導体
（ｍ）を製造する。
（式中、Ｒは前記と同じ）
本発明の一般式（１）の化合物は次に示す何れかの方法
によって製造される。
によって製造される。
方法 １：
縮合剤としては、ポリリン酸，ポリリン酸ェステルなど
が使用される。
が使用される。
反応は溶媒なしでも行われるが、ベンゼン，トルェン，
キシレンなどの溶媒中行うこともできる。反応温度は８
０〜２００ｑＣで、反応時間は０．５〜２時間が好まし
い。尚原料の（０）式の化合物は例えば次の如くして製
造される。（式中、Ｒ２はェステル残基を、ＡおよびＢ
の何れか一方はハロゲン原子で、他方はＳＨ基を、Ｚは
ハロゲン原子を示し、Ｙは前記と同じ）すなわち、２一
〔（Ｑ−シアノェチル）フヱニルチオ〕フェニル酢酸は
、２ーハロゲ／（またはメルカプト）フェニル酢酸をメ
ルカプト（またはハロゲノ）アセトフェノンと反応せし
めて２−（アセチルフェニルチオ）フヱニル酢酸となし
、これをェステル化して２一（アセチルフヱニルチオ）
フェニル酢酸ェステルとなし、これを還元して２−〔（
Ｑ−ヒドロキシヱチル）フエニルチオ〕フェニル酢酸ェ
ステルとなし、これをハロゲン化後シアノ化し、更に脱
ェステル化することにより製造される。
キシレンなどの溶媒中行うこともできる。反応温度は８
０〜２００ｑＣで、反応時間は０．５〜２時間が好まし
い。尚原料の（０）式の化合物は例えば次の如くして製
造される。（式中、Ｒ２はェステル残基を、ＡおよびＢ
の何れか一方はハロゲン原子で、他方はＳＨ基を、Ｚは
ハロゲン原子を示し、Ｙは前記と同じ）すなわち、２一
〔（Ｑ−シアノェチル）フヱニルチオ〕フェニル酢酸は
、２ーハロゲ／（またはメルカプト）フェニル酢酸をメ
ルカプト（またはハロゲノ）アセトフェノンと反応せし
めて２−（アセチルフェニルチオ）フヱニル酢酸となし
、これをェステル化して２一（アセチルフヱニルチオ）
フェニル酢酸ェステルとなし、これを還元して２−〔（
Ｑ−ヒドロキシヱチル）フエニルチオ〕フェニル酢酸ェ
ステルとなし、これをハロゲン化後シアノ化し、更に脱
ェステル化することにより製造される。
また、２−〔（Ｑ−シアノヱチル）フェニルチオ〕−３
−ピリジル酢酸は２−メルカプト（またはハロゲノ）−
３ーピリジル酢酸エステルにハロゲノ（またはメルカプ
ト）アセトフェノンを反応せしめて２一（アセチルフェ
ニルチオ）−３ーピリジル酢酸ェステルとなし、これを
還元して２一〔（Ｑーヒドロキシェチル）フェニルチオ
〕−３−ピリジル酢酸ェステルとなし、これをハロゲン
化後シアノ化し、更に脱ェステル化することにより製造
される。方法 ２： （式中、Ｙは前記と同じ） すなわち、ジヒドロオキソベンゾチエピンプロピオン酸
アミド誘導体（ｍ）を加水分解せしめてジヒドロオキソ
ベンゾチェピンプロピオン酸誘導体（Ｗ）を製造する。
−ピリジル酢酸は２−メルカプト（またはハロゲノ）−
３ーピリジル酢酸エステルにハロゲノ（またはメルカプ
ト）アセトフェノンを反応せしめて２一（アセチルフェ
ニルチオ）−３ーピリジル酢酸ェステルとなし、これを
還元して２一〔（Ｑーヒドロキシェチル）フェニルチオ
〕−３−ピリジル酢酸ェステルとなし、これをハロゲン
化後シアノ化し、更に脱ェステル化することにより製造
される。方法 ２： （式中、Ｙは前記と同じ） すなわち、ジヒドロオキソベンゾチエピンプロピオン酸
アミド誘導体（ｍ）を加水分解せしめてジヒドロオキソ
ベンゾチェピンプロピオン酸誘導体（Ｗ）を製造する。
この反応は通常の加水分解、例えば水または含水有機溶
媒中酸または塩基の存在下５〜８時間加熱還流すること
により行われる。方法 ３： （式中、Ｙは前記と同じ） すなわち、ジヒドロオキソベンゾチェピンプロピオン酸
アミド誘導体（ｍ）にヒドラジンを反応せしめてヒドラ
ゾン（Ｖ）となし、次いでこれをアルカリ剤と反応せし
めてジヒドロベンゾチェピンプロピオン酸誘導体（町）
を製造する。
媒中酸または塩基の存在下５〜８時間加熱還流すること
により行われる。方法 ３： （式中、Ｙは前記と同じ） すなわち、ジヒドロオキソベンゾチェピンプロピオン酸
アミド誘導体（ｍ）にヒドラジンを反応せしめてヒドラ
ゾン（Ｖ）となし、次いでこれをアルカリ剤と反応せし
めてジヒドロベンゾチェピンプロピオン酸誘導体（町）
を製造する。
（ｍ）式の化合物から（Ｖ）式の化合物を製造するには
、メタノール，エタノール等のアルコール類、ジオキサ
ン，テトラヒドロフラン等のエーテル類のような不活性
有機溶媒中、１〜３時間加熱還流せしめるのが好ましい
。
、メタノール，エタノール等のアルコール類、ジオキサ
ン，テトラヒドロフラン等のエーテル類のような不活性
有機溶媒中、１〜３時間加熱還流せしめるのが好ましい
。
（Ｖ）式の化合物から（Ｗ）式の化合物を製造するには
、エタノール，ｔ−ブタノール，ジェチレングリコール
，ジオキサン，テトラヒドロフラン等の溶媒中、室温な
いし２００ｏｏの温度でアルカリ剤と反応させる。
、エタノール，ｔ−ブタノール，ジェチレングリコール
，ジオキサン，テトラヒドロフラン等の溶媒中、室温な
いし２００ｏｏの温度でアルカリ剤と反応させる。
アルカリ剤としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、金属アルコキシド等が使用され、反応は２〜
４時間行うのが好ましい。方法 ４： （式中、Ｒ２はェステル残基を示し、Ｙは前記と同じ）
すなわち、ジヒドロオキソベンゾチェピンプロピオン酸
ァミド誘導体（ｍ）にアルコール中鉱酸を作用せしめて
ジヒドロオキソベンゾチェピンブロピオン酸ェステル誘
導体（肌）となし、次いでこれをクレメンゼン還元に付
してジヒドロベンゾチェピンプロピオン酸ェステル誘導
体（風）となし、更にこれを加水分解してジヒドロベン
ゾチェピンプロピオン酸誘導体（Ｗ）を製造する。
トリウム、金属アルコキシド等が使用され、反応は２〜
４時間行うのが好ましい。方法 ４： （式中、Ｒ２はェステル残基を示し、Ｙは前記と同じ）
すなわち、ジヒドロオキソベンゾチェピンプロピオン酸
ァミド誘導体（ｍ）にアルコール中鉱酸を作用せしめて
ジヒドロオキソベンゾチェピンブロピオン酸ェステル誘
導体（肌）となし、次いでこれをクレメンゼン還元に付
してジヒドロベンゾチェピンプロピオン酸ェステル誘導
体（風）となし、更にこれを加水分解してジヒドロベン
ゾチェピンプロピオン酸誘導体（Ｗ）を製造する。
（ｍ）式の化合物から（Ｗ）式の化合物を製造するには
、（ｍ）式の化合物をメタノール、エタノール、ブロパ
ノール等のアルコール中、硫酸、塩酸等の存在下３〜４
時間加熱還流することにより行われる。（肌）式の化合
物から（肌）式の化合物を製造するには、（肌）式の化
合物を所謂クレメンゼン還元に付す。
、（ｍ）式の化合物をメタノール、エタノール、ブロパ
ノール等のアルコール中、硫酸、塩酸等の存在下３〜４
時間加熱還流することにより行われる。（肌）式の化合
物から（肌）式の化合物を製造するには、（肌）式の化
合物を所謂クレメンゼン還元に付す。
具体的には亜鉛アマルガムと濃塩酸を用いて還元を行え
ば（肌）式の化合物が得られる。（畑）式の化合物の加
水分解は常法によって、酸または塩基によって行われる
。
ば（肌）式の化合物が得られる。（畑）式の化合物の加
水分解は常法によって、酸または塩基によって行われる
。
一般式（１）で表わされる本発明化合物は、優れた抗炎
症作用を有する。
症作用を有する。
以下に本発明化合物をカラゲニン浮腫法を用いて検討し
た薬理結果を、既知の代表的消炎剤の効果と対比して示
す。すなわち、１群５〜６匹からなる体重約１００夕の
肌ｓｔｅｒ系雄性ラットに本発明化合物または、既知の
代表的消炎剤を経口投与し、１時間後に１％カラゲニン
生理食塩水溶液０．１の‘／ラットを後肢足鍵皮下に注
射し、足藤容積をＶｏｌｍｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｊａ
ｌ ｍｅｔｔｅｒを用いて経時的に測定した。その結果
は表１の如くである。表１ 化合物・：２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソ
ソベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−３−イル）「プロピオン
アミド化合物２：２−（１０，１１−ソヒドロ−１１−
オキソンベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエヒン−２−イル）−プロ
ピオンアミド化合物３：２−（５，６−ジヒドロ−６−
オキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエヒン−９
−イル）−プロピオンアミド化合物４：２−（５，６−
ソヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ
〕チエピン−８ーイル）−プロピオンアミド化合物５：
２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チェピン−３−ィル）−フロピオン酸化合物６
：２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チェヒン−２−ィル）−ブロピオン酸化合物
７：２−（５，６−ジヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕
ピリド〔３，２−ｆ〕チェピン−９−ィル）−ブロピオ
ン酸化合物８：２−（５，６−ジヒドロ−６−オキソベ
ンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チェヒン−８−ィル）
−ブロピオン酸化合物９：２−（１０，１１−ジヒドロ
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピン−３−ィル）−プロピオン
酸化合物１０：２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チェヒン−２−ィル）−フロピオン酸化合物１
１：２−（５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，
２−ｆ〕チェヒン−９−ィル）−プロピオン酸化合物１
２：２−（５，６−ジヒド。
た薬理結果を、既知の代表的消炎剤の効果と対比して示
す。すなわち、１群５〜６匹からなる体重約１００夕の
肌ｓｔｅｒ系雄性ラットに本発明化合物または、既知の
代表的消炎剤を経口投与し、１時間後に１％カラゲニン
生理食塩水溶液０．１の‘／ラットを後肢足鍵皮下に注
射し、足藤容積をＶｏｌｍｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｊａ
ｌ ｍｅｔｔｅｒを用いて経時的に測定した。その結果
は表１の如くである。表１ 化合物・：２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソ
ソベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−３−イル）「プロピオン
アミド化合物２：２−（１０，１１−ソヒドロ−１１−
オキソンベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエヒン−２−イル）−プロ
ピオンアミド化合物３：２−（５，６−ジヒドロ−６−
オキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエヒン−９
−イル）−プロピオンアミド化合物４：２−（５，６−
ソヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ
〕チエピン−８ーイル）−プロピオンアミド化合物５：
２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チェピン−３−ィル）−フロピオン酸化合物６
：２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チェヒン−２−ィル）−ブロピオン酸化合物
７：２−（５，６−ジヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕
ピリド〔３，２−ｆ〕チェピン−９−ィル）−ブロピオ
ン酸化合物８：２−（５，６−ジヒドロ−６−オキソベ
ンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チェヒン−８−ィル）
−ブロピオン酸化合物９：２−（１０，１１−ジヒドロ
ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピン−３−ィル）−プロピオン
酸化合物１０：２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チェヒン−２−ィル）−フロピオン酸化合物１
１：２−（５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，
２−ｆ〕チェヒン−９−ィル）−プロピオン酸化合物１
２：２−（５，６−ジヒド。
ペンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チェヒン−８−ィル
）−フロピオン酸化合物１３：２−（１０，１１−ジヒ
ドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チヱピン−２−イル）−プロピ
オンアミド化合物１４：２−（５，６−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チェピン−８−イル）−プ
ロピオンアミド本発明の化合物は医薬として用いる場合
には、それ自体あるいはその塩の形で使用できる。
）−フロピオン酸化合物１３：２−（１０，１１−ジヒ
ドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チヱピン−２−イル）−プロピ
オンアミド化合物１４：２−（５，６−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チェピン−８−イル）−プ
ロピオンアミド本発明の化合物は医薬として用いる場合
には、それ自体あるいはその塩の形で使用できる。
塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アル
ミニウムのような無毒性塩とするのが好ましい。本発明
の化合物は、経口投与、非経口投与のいずれにおいても
作用を発揮し、経口、注射、経直腸、局所投与用の剤型
にすることができる。
ミニウムのような無毒性塩とするのが好ましい。本発明
の化合物は、経口投与、非経口投与のいずれにおいても
作用を発揮し、経口、注射、経直腸、局所投与用の剤型
にすることができる。
経口投与用の固体剤型としては、カプセル、錠剤、丸剤
、粉末剤、顎粒剤がある。これらの剤型の場合の添加剤
としては、白糖、乳糖、澱粉等の賦形剤の他にステアリ
ン酸マグネシウムのような糟沢剤を使用することができ
る。また腸熔性、徐放性を持った剤型にすることもでき
る。経口投与剤の液体剤型としては、乳化剤、溶液剤、
懸濁剤、シロップ剤、ヱリキシル剤等がある。
、粉末剤、顎粒剤がある。これらの剤型の場合の添加剤
としては、白糖、乳糖、澱粉等の賦形剤の他にステアリ
ン酸マグネシウムのような糟沢剤を使用することができ
る。また腸熔性、徐放性を持った剤型にすることもでき
る。経口投与剤の液体剤型としては、乳化剤、溶液剤、
懸濁剤、シロップ剤、ヱリキシル剤等がある。
これらの剤型の場合の添加剤としては、精製水、アルコ
ール類等の溶剤の他に、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤等の補
助剤を加えることができる。本発明化合物の非経口投与
用製剤としては注射剤、座剤等がある。注射剤の場合に
は殺菌した水性または非水性溶液にすることができる。
溶剤の例としては、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、植物油、有機酸ェステル等が挙げられる
。また、粉末充填の形にして、使用前に溶剤に溶かすこ
とのできる剤型にしてもよい。座剤の場合にはココア、
バターあるいは座薬用ワックスのような賦形剤を加える
。本発明の化合物の投与量は、症状、投与経路、投与期
間等によって異なるが、一般的には、人間の場合、１日
２０〜１，０００の９が好適である。
ール類等の溶剤の他に、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤等の補
助剤を加えることができる。本発明化合物の非経口投与
用製剤としては注射剤、座剤等がある。注射剤の場合に
は殺菌した水性または非水性溶液にすることができる。
溶剤の例としては、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、植物油、有機酸ェステル等が挙げられる
。また、粉末充填の形にして、使用前に溶剤に溶かすこ
とのできる剤型にしてもよい。座剤の場合にはココア、
バターあるいは座薬用ワックスのような賦形剤を加える
。本発明の化合物の投与量は、症状、投与経路、投与期
間等によって異なるが、一般的には、人間の場合、１日
２０〜１，０００の９が好適である。
次に実施例を挙げて説明する。実施例 １
２一（１０，１１ージヒドロー１１ーオキソジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チエピン−２ーイル）ープロピオンアミド：２
−〔４′−（Ｑーシアノエチル）−フエニルチオ〕−フ
ェニル酢酸２８９の９にボリ燐酸５．８夕を加え、１０
０００で３の分間加熱櫨拝した。
ｂ，ｆ〕チエピン−２ーイル）ープロピオンアミド：２
−〔４′−（Ｑーシアノエチル）−フエニルチオ〕−フ
ェニル酢酸２８９の９にボリ燐酸５．８夕を加え、１０
０００で３の分間加熱櫨拝した。
氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を蟹去して淡褐色油状物２０７爪
ｏを得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ｎーヘキサンノアセトン（３′１）で溶出して精製し、
融点１８０．８〜１８４．８ｏｏの２−（１０，１１−
ジヒドロー１１ーオキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピン−
２ーィル）ープロピオンアミドの淡黄色結晶１１０ｍ９
（収率３８．１％）を得た。さらに、これをアセトン−
ｎーヘキサンより再結晶して融点１９０〜１９２．５ｏ
ｏの微黄色結晶を得た。ＩＲ〃糟土弧‐１：３５３０、
３４２０（ＮＨ２）、１６６０（Ｃ＝〇）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）６：１．４２（細，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，ＣＨ−Ｃ
Ｈ３）３．５２（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝８ＨＺ，ＣＨ −Ｃ＆） ４．２８（２日，ｓ，一ＣＨ２ −ＣＯ）５．３０‐５
．８２（が，ｂｒｏａｄ，一ＣＯＮ旦２ ）７．０‐７
．６４（細，ｍ，芳香族プロ トン） ８．０１（ＩＨ，ｓ，Ｃ，一Ｈ） 実施例 ２ ２一（１０，１１−ジヒドロ−１１ーオキソジベンソ〔
ｂ，ｆ〕チエピンー２−イル）ープロピオン酸：２一（
１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンソ〔ｂ，ｆ
〕チエピン−２−イル）−プロピオンアミド１０５ｍｏ
に水酸化カリウム１５０雌、エタノール１の上及び水１
の‘を加え、雌梓下に６時間加熱還流した。
ウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を蟹去して淡褐色油状物２０７爪
ｏを得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ｎーヘキサンノアセトン（３′１）で溶出して精製し、
融点１８０．８〜１８４．８ｏｏの２−（１０，１１−
ジヒドロー１１ーオキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピン−
２ーィル）ープロピオンアミドの淡黄色結晶１１０ｍ９
（収率３８．１％）を得た。さらに、これをアセトン−
ｎーヘキサンより再結晶して融点１９０〜１９２．５ｏ
ｏの微黄色結晶を得た。ＩＲ〃糟土弧‐１：３５３０、
３４２０（ＮＨ２）、１６６０（Ｃ＝〇）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）６：１．４２（細，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，ＣＨ−Ｃ
Ｈ３）３．５２（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝８ＨＺ，ＣＨ −Ｃ＆） ４．２８（２日，ｓ，一ＣＨ２ −ＣＯ）５．３０‐５
．８２（が，ｂｒｏａｄ，一ＣＯＮ旦２ ）７．０‐７
．６４（細，ｍ，芳香族プロ トン） ８．０１（ＩＨ，ｓ，Ｃ，一Ｈ） 実施例 ２ ２一（１０，１１−ジヒドロ−１１ーオキソジベンソ〔
ｂ，ｆ〕チエピンー２−イル）ープロピオン酸：２一（
１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンソ〔ｂ，ｆ
〕チエピン−２−イル）−プロピオンアミド１０５ｍｏ
に水酸化カリウム１５０雌、エタノール１の上及び水１
の‘を加え、雌梓下に６時間加熱還流した。
冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水層を塩酸酸性
として酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蟹去して赤褐色油状
物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
ｎーヘキサンノアセトン（１５／２）にて溶出して精製
して微賛色油状物４５ｍｐを得た。更にｎーヘキサンよ
り結晶化させ、融点１４１〜１４６ｑｏの２−（１０，
１１ージヒドロ−１１ーオキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエ
ピン山２−イル）ープロピオン酸の白色結晶２＆９（収
率２７％）を得た。得られた結晶の一部をとり、ベンゼ
ン−ｎ−へキサンより再結晶して融点１５５〜１５６．
５ｑＣの純品を得た。ＩＲ〃益袋肌‐１：１７１０，１
６５０（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６：１，３９（
細，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，ＣＨＣＨ３ ）３．６２（ＩＨ，
ｑ，Ｊ＝８ＨＺ，＝Ｃ ＨＣ比） ４．泌（が，ｓ，−ＣＯ‐ＣＨ２） ６．８９−７．５３（班，ｍ，芳香族プロトン） ７．９５（ＩＨ，ｄ，Ｊ：２ＨＺ，Ｃ，一旦） ９．８１−１０．０９（ＩＨ，ｂ．Ｓ，一ＣＯＯ旦）実
施例 ３ ２一（１０，１１−ジヒドロ−１１−ヒドラゾジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピンー２ーイル）ープロピオンアミド：
２一（１０，１１−ジヒドロー１１ーオキソジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チエピンー２−イル）ープロピオンアミド３０
の９をエタノール２柵に溶解し、ヒドラジンヒドラート
０．３の乙を加えて、擁枠下２時間加熱還流した。
として酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蟹去して赤褐色油状
物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
ｎーヘキサンノアセトン（１５／２）にて溶出して精製
して微賛色油状物４５ｍｐを得た。更にｎーヘキサンよ
り結晶化させ、融点１４１〜１４６ｑｏの２−（１０，
１１ージヒドロ−１１ーオキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエ
ピン山２−イル）ープロピオン酸の白色結晶２＆９（収
率２７％）を得た。得られた結晶の一部をとり、ベンゼ
ン−ｎ−へキサンより再結晶して融点１５５〜１５６．
５ｑＣの純品を得た。ＩＲ〃益袋肌‐１：１７１０，１
６５０（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６：１，３９（
細，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，ＣＨＣＨ３ ）３．６２（ＩＨ，
ｑ，Ｊ＝８ＨＺ，＝Ｃ ＨＣ比） ４．泌（が，ｓ，−ＣＯ‐ＣＨ２） ６．８９−７．５３（班，ｍ，芳香族プロトン） ７．９５（ＩＨ，ｄ，Ｊ：２ＨＺ，Ｃ，一旦） ９．８１−１０．０９（ＩＨ，ｂ．Ｓ，一ＣＯＯ旦）実
施例 ３ ２一（１０，１１−ジヒドロ−１１−ヒドラゾジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピンー２ーイル）ープロピオンアミド：
２一（１０，１１−ジヒドロー１１ーオキソジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チエピンー２−イル）ープロピオンアミド３０
の９をエタノール２柵に溶解し、ヒドラジンヒドラート
０．３の乙を加えて、擁枠下２時間加熱還流した。
冷後、エタノールを蟹去してクロロホルムで抽出し、飽
和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去して２−（１０，１１ージヒドロー１１−ヒドラ
ゾジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２ーィル〕−プロピオ
ンアミドの黄色結晶３２のりを得た。ＩＲレ益宴支仇‐
１：３４００〜３１００（Ｎ比），】６６０（Ｃ：〇）
ＭＳｍ／ｅ：３１１（Ｍ＋） 実施例 ４ ２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピ
ンー２ーィル）−プロピオン酸：２一（１０，１１ージ
ヒドロ−１１−ヒドラゾジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー
２ーイル）−プロピオンアミド３２の９、水酸化カリウ
ム８００の９およびジェチレングリコール８の‘の混合
物を１５０℃で１．球時間加熱燈拝した。
和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去して２−（１０，１１ージヒドロー１１−ヒドラ
ゾジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２ーィル〕−プロピオ
ンアミドの黄色結晶３２のりを得た。ＩＲレ益宴支仇‐
１：３４００〜３１００（Ｎ比），】６６０（Ｃ：〇）
ＭＳｍ／ｅ：３１１（Ｍ＋） 実施例 ４ ２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピ
ンー２ーィル）−プロピオン酸：２一（１０，１１ージ
ヒドロ−１１−ヒドラゾジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー
２ーイル）−プロピオンアミド３２の９、水酸化カリウ
ム８００の９およびジェチレングリコール８の‘の混合
物を１５０℃で１．球時間加熱燈拝した。
袷後、水を加えて、塩酸酸性として酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後無水硫醸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を留去して褐色油状物を得、薄層クロマトグラ
フィーを用いて分取して２−（１０，１１−ジヒドロジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピン−２ーィル）ープロピオン酸
の淡黄色油状物１０の９（収率３４％）を得た。得られ
た油状物をベンゼン−ｎ−へキサンより再結晶して融点
１０３〜１０４．５ｑｏの無色結晶を得た。ｍ〃帯舞奴
‐１：１７０５（Ｃ＝○）ＭＳｍ／ｅ：２８４（Ｍ十） 実施例 ５ ２−（５，６ージヒドロー６ーオキソベンゾ〔ｂ〕ピリ
ド〔３，２−ｆ〕チエピンー８ーイル）−プロピオンア
ミド：２−〔４′ー（Ｑ−シアノエチル）−フエニルチ
オ〕一３ーピリジル酢酸１０１のｏ、ポリ燐酸２夕の混
合物を１５０℃で６粉ご間加熱損拝した。
し、飽和食塩水で洗浄後無水硫醸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を留去して褐色油状物を得、薄層クロマトグラ
フィーを用いて分取して２−（１０，１１−ジヒドロジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピン−２ーィル）ープロピオン酸
の淡黄色油状物１０の９（収率３４％）を得た。得られ
た油状物をベンゼン−ｎ−へキサンより再結晶して融点
１０３〜１０４．５ｑｏの無色結晶を得た。ｍ〃帯舞奴
‐１：１７０５（Ｃ＝○）ＭＳｍ／ｅ：２８４（Ｍ十） 実施例 ５ ２−（５，６ージヒドロー６ーオキソベンゾ〔ｂ〕ピリ
ド〔３，２−ｆ〕チエピンー８ーイル）−プロピオンア
ミド：２−〔４′ー（Ｑ−シアノエチル）−フエニルチ
オ〕一３ーピリジル酢酸１０１のｏ、ポリ燐酸２夕の混
合物を１５０℃で６粉ご間加熱損拝した。
冷後、氷水を加えてポリ燐酸を分解し、水酸化ナトリウ
ム濃溶液と３％水酸化ナトリウム溶液を用いて中和し、
更にアルカリ性として酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチ
ル層を３％水酸化ナトリウム水溶液で振麹後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を蟹去して黄色飴状物３６
の９を得、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し
、ｎーヘキサン／アセトン（２′１）の溶出部より２一
（５，６ージヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔
３，２−ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオンアミド
の無色飴状物２５の９（収率２４．８％）を得た。更に
これをエタノールで刺激して固化し、融点１７５−１８
０ｑｏの結晶を得た。さらに、これをエタノールより再
結晶して融点１９０〜１９２．５ｏｏの無色結晶を得た
。
ム濃溶液と３％水酸化ナトリウム溶液を用いて中和し、
更にアルカリ性として酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチ
ル層を３％水酸化ナトリウム水溶液で振麹後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を蟹去して黄色飴状物３６
の９を得、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し
、ｎーヘキサン／アセトン（２′１）の溶出部より２一
（５，６ージヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔
３，２−ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオンアミド
の無色飴状物２５の９（収率２４．８％）を得た。更に
これをエタノールで刺激して固化し、融点１７５−１８
０ｑｏの結晶を得た。さらに、これをエタノールより再
結晶して融点１９０〜１９２．５ｏｏの無色結晶を得た
。
ＩＲ〃Ｓ皮１３弧‐１：３５２０，３４２０（ＮＨ２）
，１６８０（Ｃ＝〇）ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）６：
１．２３（犯，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，：ＣＨ−ＣＨ３ ）３
．１２（２日，ｓ，ＣＯＮ日２） ３．５４（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝８ＨＺ，＝Ｃ Ｈ−ＣＨ３） ４．１６（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ −） ６．４０〜８．４０（紐，ｍ，芳香族プロトン） 実施例 ６ ２一（５，６ージヒドロー６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリ
ド〔３，２一ｆ〕チエピンー８−イル）ープロピオン酸
：２−（５，６−ジヒドロー６ーオキソベンゾ〔ｂ〕ピ
リド〔３，２一ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオン
アミド１０１の９に水酸化カリウム０．４夕、水１汎‘
及びエタノール４の‘を加え鹿梓下に５時間加熱還流し
た。
，１６８０（Ｃ＝〇）ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）６：
１．２３（犯，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，：ＣＨ−ＣＨ３ ）３
．１２（２日，ｓ，ＣＯＮ日２） ３．５４（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝８ＨＺ，＝Ｃ Ｈ−ＣＨ３） ４．１６（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ −） ６．４０〜８．４０（紐，ｍ，芳香族プロトン） 実施例 ６ ２一（５，６ージヒドロー６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリ
ド〔３，２一ｆ〕チエピンー８−イル）ープロピオン酸
：２−（５，６−ジヒドロー６ーオキソベンゾ〔ｂ〕ピ
リド〔３，２一ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオン
アミド１０１の９に水酸化カリウム０．４夕、水１汎‘
及びエタノール４の‘を加え鹿梓下に５時間加熱還流し
た。
袷後、適当量の水、３％水酸化ナトＩＪウム水溶液を加
えた後少量のェー７ルで振とうし水層を分取した。水層
を酢酸酸性とし食塩を加え、クロロホルムで抽出して飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を蟹去して褐色飴状物１１５の３を得、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノ
ール（１００／１〜２０／１）の溶出部より２一（５，
６ージヒドロー６ーオキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２
一ｆ〕チエピンー８−イル）ープロピオン酸の無色飴状
物８３の９（収率８１．９％）を得た。更にこれをｎー
ヘキサンと共に洗浄しながら固化させ、融点１４１〜１
４３℃の無色結晶を得た。瓜し釜影伽‐１：１７２０，
１６７０（Ｃ＝○）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６：１，４６
（班，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，ニＣＨ一ＣＨ３３．７０（ＩＨ
，ｑ，Ｊ＝８ＨＺ，＝Ｃ Ｈ一ＣＨ３） ４．２４（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ −） ７．００〜８．４０（細，ｍ，芳香族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２９９（Ｍ十） 実施例 ７ ２−（５，６ージヒドロー６−ヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピ
リド〔３，２−ｆ〕チエピン−８ーイル）−プロピオン
アミド：２−（５，６−ジヒドロー６ーオキソベンゾ〔
ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロ
ピオンアミド１３４雌、ヒドラジンヒドラート１．５の
‘、エタノール１０の‘の混合物を蝿梓下に１．虫時間
加熱還流した。
えた後少量のェー７ルで振とうし水層を分取した。水層
を酢酸酸性とし食塩を加え、クロロホルムで抽出して飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を蟹去して褐色飴状物１１５の３を得、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノ
ール（１００／１〜２０／１）の溶出部より２一（５，
６ージヒドロー６ーオキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２
一ｆ〕チエピンー８−イル）ープロピオン酸の無色飴状
物８３の９（収率８１．９％）を得た。更にこれをｎー
ヘキサンと共に洗浄しながら固化させ、融点１４１〜１
４３℃の無色結晶を得た。瓜し釜影伽‐１：１７２０，
１６７０（Ｃ＝○）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６：１，４６
（班，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，ニＣＨ一ＣＨ３３．７０（ＩＨ
，ｑ，Ｊ＝８ＨＺ，＝Ｃ Ｈ一ＣＨ３） ４．２４（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ −） ７．００〜８．４０（細，ｍ，芳香族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２９９（Ｍ十） 実施例 ７ ２−（５，６ージヒドロー６−ヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピ
リド〔３，２−ｆ〕チエピン−８ーイル）−プロピオン
アミド：２−（５，６−ジヒドロー６ーオキソベンゾ〔
ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロ
ピオンアミド１３４雌、ヒドラジンヒドラート１．５の
‘、エタノール１０の‘の混合物を蝿梓下に１．虫時間
加熱還流した。
溶媒を留去してクロロホルムに溶解させ、水洗後、無水
硫酸ナトＩＪウムで乾燥した。溶媒を蟹去して２一（５
，６ージヒドロー６ーヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３
，２−ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオンアミドの
淡黄色結晶１３９の９を得た。ＩＲレ益奪支肌‐１：３
６００〜３３００（Ｎ４），１６６０（Ｃ＝。
硫酸ナトＩＪウムで乾燥した。溶媒を蟹去して２一（５
，６ージヒドロー６ーヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３
，２−ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオンアミドの
淡黄色結晶１３９の９を得た。ＩＲレ益奪支肌‐１：３
６００〜３３００（Ｎ４），１６６０（Ｃ＝。
）ＭＳｍ／ｅ：３１２（Ｍ＋）
実施例 ８
２−（５，６ージヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一
ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオン酸：２一（５，
６ージヒドロー６ーヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，
２−ｆ〕チエピン−８ーイル）−プロピオンアミド７４
の９、水酸化カリウム１．８夕、ジェチレングリコール
１８の‘の混合物を１３０〜１４０ｑｏで４時間加熱蝿
拝した。
ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオン酸：２一（５，
６ージヒドロー６ーヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，
２−ｆ〕チエピン−８ーイル）−プロピオンアミド７４
の９、水酸化カリウム１．８夕、ジェチレングリコール
１８の‘の混合物を１３０〜１４０ｑｏで４時間加熱蝿
拝した。
冷後、水を加え、酢酸酸性としてクロロホルムで抽出し
た。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蟹
去して褐色油状物を得、シリカゲルカラムク。マトグラ
フイ−に付し、クロロホルム−メタノールの溶出部より
２一（５，６ージヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一
ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオン酸の淡黄色油状
物３６の９（収率５３％）を得た。更にこれを酢酸エチ
ルより再結晶して、融点１８１一１８３ｑｏの無色結晶
を得た。ＩＲレ韓愛の‐１：１７００（Ｃ＝○）ＮＭＲ
（（ＣＤ３）２ＳＯ）６：１．３０（が，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
Ｚ，ニＣＨＣＨ３ ）３．１２（４日，ｍ，一ＣＨ２
−Ｃ日 ２−） ３．５８（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ ＣＨ３） ７．００‐８．４０（細，ｍ，芳香族プロトン） 実施例 ９ ２−（１０，１１ージヒド。
た。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蟹
去して褐色油状物を得、シリカゲルカラムク。マトグラ
フイ−に付し、クロロホルム−メタノールの溶出部より
２一（５，６ージヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一
ｆ〕チエピンー８ーイル）ープロピオン酸の淡黄色油状
物３６の９（収率５３％）を得た。更にこれを酢酸エチ
ルより再結晶して、融点１８１一１８３ｑｏの無色結晶
を得た。ＩＲレ韓愛の‐１：１７００（Ｃ＝○）ＮＭＲ
（（ＣＤ３）２ＳＯ）６：１．３０（が，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
Ｚ，ニＣＨＣＨ３ ）３．１２（４日，ｍ，一ＣＨ２
−Ｃ日 ２−） ３．５８（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ ＣＨ３） ７．００‐８．４０（細，ｍ，芳香族プロトン） 実施例 ９ ２−（１０，１１ージヒド。
一１１ーオキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー８−イル
）−プロピオンアミド：２一〔３′一（Ｑーシアノエチ
ル）−フエニルチオーフェニル酢酸１．８のこポリ燐酸
３６夕を加えて１００〜１０５ｏ０で１時間加熱損押し
た。
）−プロピオンアミド：２一〔３′一（Ｑーシアノエチ
ル）−フエニルチオーフェニル酢酸１．８のこポリ燐酸
３６夕を加えて１００〜１０５ｏ０で１時間加熱損押し
た。
冷後、氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸ナト
リウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を蟹去して淡褐色油状物１．６
４夕を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、ｎーヘキサン／アセトン（５／１〜１′１）の溶出部
より２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベソ
ゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー３−イル）−プロピオンアミド
の淡燈色結晶９９０の９（収率５５％）を得た。更にこ
れをアセトンより再結晶して融点１７８〜１７ぴ○の微
黄色結晶を得た。ＩＲレ益蔓支弧‐１：３３５０（ＣＯ
Ｎ日２），１６８０（Ｃ＝〇）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６
：１．５０（９日，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ，ニＣＨＣＨ３ ）
３．５７（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７日２，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４．３２（幻，ｓ，ＣＯ−Ｃ上２‐） ５．２４〜５．８２（２日，ｂ．ｓ，ＣＯＮ日２）７．
０２〜７．７２（母日，ｍ，芳香族プロトン）８．１２
（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，Ｃ２Ｈ）実施例 １０２−（
１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ
〕チエピン−３ーイル）ーブロピオン酸：２−（１０，
１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チヱ
ピン−３ーイル）ープロピオンアミド２５０の９にエタ
ノール３の上、水酸化カリウム４００の９及び水２の‘
を加え、縄投下に４．５時間加熱還流した。
リウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を蟹去して淡褐色油状物１．６
４夕を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、ｎーヘキサン／アセトン（５／１〜１′１）の溶出部
より２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベソ
ゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー３−イル）−プロピオンアミド
の淡燈色結晶９９０の９（収率５５％）を得た。更にこ
れをアセトンより再結晶して融点１７８〜１７ぴ○の微
黄色結晶を得た。ＩＲレ益蔓支弧‐１：３３５０（ＣＯ
Ｎ日２），１６８０（Ｃ＝〇）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６
：１．５０（９日，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ，ニＣＨＣＨ３ ）
３．５７（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７日２，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４．３２（幻，ｓ，ＣＯ−Ｃ上２‐） ５．２４〜５．８２（２日，ｂ．ｓ，ＣＯＮ日２）７．
０２〜７．７２（母日，ｍ，芳香族プロトン）８．１２
（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，Ｃ２Ｈ）実施例 １０２−（
１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ
〕チエピン−３ーイル）ーブロピオン酸：２−（１０，
１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チヱ
ピン−３ーイル）ープロピオンアミド２５０の９にエタ
ノール３の上、水酸化カリウム４００の９及び水２の‘
を加え、縄投下に４．５時間加熱還流した。
冷後、エタノールを留去し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液を加えて酢酸エチルにて抽出後、水層を塩酸酸性とし
て酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して淡褐色油状物
２５０の９を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付して精製し、２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−
オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−３−イル）ープロ
ピオン酸の微意色油状物１１７の９（収率４７％）を得
た。ＩＲレミ皮も肌−１：１７１５，１６７５（Ｃ＝○
）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６：１．５０（３日，ｄ，Ｊ＝
７ＨＺ，：ＣＨＣＨ２ ）３．７６（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７
ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４．３０（２日，ｓ，一ＣＯ−Ｃ□じ −） ７．０２〜７．６５（母日，ｍ，芳香族プロトン）８．
１２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，Ｃ， 旦） ８．８７（ＩＨ，ｂ，ｓ，ＣＯＯＨ） ＭＳｍ／ｅ：２職（Ｍ十） 実施例 １１ エチル２−（１０，１１−ジヒドロー１１−オキソジベ
ンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー３ーイル）−ブロピオネート
：２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピンー３ーイル）ープロピオンアミド３
００雌をエタノール３泌に懸濁し、濃硫酸０．３の‘を
加えて３．５時間加熱還流した。
液を加えて酢酸エチルにて抽出後、水層を塩酸酸性とし
て酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して淡褐色油状物
２５０の９を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付して精製し、２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−
オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−３−イル）ープロ
ピオン酸の微意色油状物１１７の９（収率４７％）を得
た。ＩＲレミ皮も肌−１：１７１５，１６７５（Ｃ＝○
）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６：１．５０（３日，ｄ，Ｊ＝
７ＨＺ，：ＣＨＣＨ２ ）３．７６（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７
ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４．３０（２日，ｓ，一ＣＯ−Ｃ□じ −） ７．０２〜７．６５（母日，ｍ，芳香族プロトン）８．
１２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，Ｃ， 旦） ８．８７（ＩＨ，ｂ，ｓ，ＣＯＯＨ） ＭＳｍ／ｅ：２職（Ｍ十） 実施例 １１ エチル２−（１０，１１−ジヒドロー１１−オキソジベ
ンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー３ーイル）−ブロピオネート
：２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピンー３ーイル）ープロピオンアミド３
００雌をエタノール３泌に懸濁し、濃硫酸０．３の‘を
加えて３．５時間加熱還流した。
溶媒を蟹去し、氷片を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去して褐色油状物を得、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムにて溶出、精製してエチ
ル２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン−３−イル）−プロピオネートの淡
褐色油状物２７仇９（収率８４％）を得た。ＩＲレ忌皮
も弧‐１：１７３０，１６７５（Ｃ＝○）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）６：１．１０（犯，ｔ，Ｊ＝７ＨＺ，−Ｃ＆Ｃ
Ｈ３）１．４８（知日，ｄ，Ｊ ＝７Ｈｚ，： ＣＨＣＨ３ ） ３．６６（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４・〇８（２日，ｑ； Ｊ＝７ＨＺ，−ＣＨ２ＣＨ３） ４．３０（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ ）７．００−７
．６６（細，ｍ，芳香族プロトン） ８．０８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，Ｃ， 旦） 実施例 １２ エチル２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕
チエピン−３−イル）−プロピオネート：エチル２−（
１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ
〕チエピン−３−イル）−プロピオネート１７２の９を
トルェン１の‘に溶解し、少量の亜鉛アマルガム、濃塩
酸０．５の【及び水０．４畝を加え、蝿畔下に４時間加
熱還流した。
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去して褐色油状物を得、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムにて溶出、精製してエチ
ル２−（１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ
〔ｂ，ｆ〕チエピン−３−イル）−プロピオネートの淡
褐色油状物２７仇９（収率８４％）を得た。ＩＲレ忌皮
も弧‐１：１７３０，１６７５（Ｃ＝○）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）６：１．１０（犯，ｔ，Ｊ＝７ＨＺ，−Ｃ＆Ｃ
Ｈ３）１．４８（知日，ｄ，Ｊ ＝７Ｈｚ，： ＣＨＣＨ３ ） ３．６６（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４・〇８（２日，ｑ； Ｊ＝７ＨＺ，−ＣＨ２ＣＨ３） ４．３０（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ ）７．００−７
．６６（細，ｍ，芳香族プロトン） ８．０８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ，Ｃ， 旦） 実施例 １２ エチル２−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕
チエピン−３−イル）−プロピオネート：エチル２−（
１０，１１−ジヒドロ−１１−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ
〕チエピン−３−イル）−プロピオネート１７２の９を
トルェン１の‘に溶解し、少量の亜鉛アマルガム、濃塩
酸０．５の【及び水０．４畝を加え、蝿畔下に４時間加
熱還流した。
冷後、反応液を炉過し、ベンゼンにて抽出し、飽和食塩
水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留
去して黄色油状物を得、薄層クロマトグラフィーで分取
し、エチル２一（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，
ｆ〕チエピン−３−イル）−プロピオネートの微黄色油
状物２畝９（収率１６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）６：１．１６（細，ｔ，Ｊ＝７ＨＺ，ＣＱＣＨ３）１
．４０（９日，ｄ，Ｊ ＝７ＨＺ，＝ ＣＨＣＨ３ ） ３．２０（４日，ｓ，一Ｃ日２ＣＨ２ −） ３．５０（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ３．９８（２日，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，一Ｃ Ｈ２ＣＨ３） ６．８０−７．３６（７日，ｍ，芳香族プロトン）実施
例 １３ ２一（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピ
ン−３ーィル）−プロピオン酸：エチル２−（１０，１
１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー３−イル）
プロピオネート２６の夕、エタノール１似、水酸化カリ
ウム２００の９及び水１榊の混合物を室温で１時間蝿拝
した。
水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留
去して黄色油状物を得、薄層クロマトグラフィーで分取
し、エチル２一（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，
ｆ〕チエピン−３−イル）−プロピオネートの微黄色油
状物２畝９（収率１６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）６：１．１６（細，ｔ，Ｊ＝７ＨＺ，ＣＱＣＨ３）１
．４０（９日，ｄ，Ｊ ＝７ＨＺ，＝ ＣＨＣＨ３ ） ３．２０（４日，ｓ，一Ｃ日２ＣＨ２ −） ３．５０（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ３．９８（２日，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，一Ｃ Ｈ２ＣＨ３） ６．８０−７．３６（７日，ｍ，芳香族プロトン）実施
例 １３ ２一（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チェピ
ン−３ーィル）−プロピオン酸：エチル２−（１０，１
１−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー３−イル）
プロピオネート２６の夕、エタノール１似、水酸化カリ
ウム２００の９及び水１榊の混合物を室温で１時間蝿拝
した。
溶媒を蟹去して塩酸酸性とし、酢酸エチルにて抽出した
。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を留去して２−（１０，１１−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−３ーイル）−プロピオン酸の微
黄色油状物２４の９（収率１００％）を得た。ＩＲレ忌
皮もｃの‐１：１７１５（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）８：１．４４（犯，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ，＝ＣＨＣＨ３
）３．２６（４日，ｓ，一Ｃ日２ＣＨ２ −） ３．６０（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ６．班−７．４４（７日，ｍ，芳香族プロトン） ９．７２（ＩＨ，ｂ，ｓ，ＣＯＯＨ） ＭＳｍ／ｅ：２８４（Ｍ十） 実施例 １４ ２−（１０，１１ージヒドロー１１ーオキソジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チエピン−３−イル）ープロピオン酸：エチル
２一（１０，１１−ジヒドロー１１ーオキソジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チヱピンー３ーイル）−プロピオネート８３Ｍ
、エタノール０．８泌、水酸化カリウム１２０の９及び
水０．８の‘の混合物を室温で２時間縄拝した。
。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を留去して２−（１０，１１−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−３ーイル）−プロピオン酸の微
黄色油状物２４の９（収率１００％）を得た。ＩＲレ忌
皮もｃの‐１：１７１５（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）８：１．４４（犯，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ，＝ＣＨＣＨ３
）３．２６（４日，ｓ，一Ｃ日２ＣＨ２ −） ３．６０（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ６．班−７．４４（７日，ｍ，芳香族プロトン） ９．７２（ＩＨ，ｂ，ｓ，ＣＯＯＨ） ＭＳｍ／ｅ：２８４（Ｍ十） 実施例 １４ ２−（１０，１１ージヒドロー１１ーオキソジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チエピン−３−イル）ープロピオン酸：エチル
２一（１０，１１−ジヒドロー１１ーオキソジベンゾ〔
ｂ，ｆ〕チヱピンー３ーイル）−プロピオネート８３Ｍ
、エタノール０．８泌、水酸化カリウム１２０の９及び
水０．８の‘の混合物を室温で２時間縄拝した。
溶媒を留去して塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去して褐色油状物を得、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルムで港出、精製して２
−（１０，１１ージヒドロ−１１ーオキソジベンゾ〔ｂ
，ｆ〕チエピン−３−ィル）ープロピオン酸の淡黄色油
状物５９のり（収率７８％）を得た。これはＩＲにて標
品と一致した。実施例 １５ ２一（５，６−ジヒドロ−６ーオキソベンゾ〔ｂ〕ピリ
ド〔３，２−ｆ〕チエピン−９−イル）ープロピオンア
ミド：２−〔３′−（Ｑ−シアノエチル）ーフエニルチ
オ〕−３−ピリジル酢酸６夕とポリ燐酸１２０夕の混合
物を１６０℃で２時間加熱損拝した。
和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去して褐色油状物を得、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルムで港出、精製して２
−（１０，１１ージヒドロ−１１ーオキソジベンゾ〔ｂ
，ｆ〕チエピン−３−ィル）ープロピオン酸の淡黄色油
状物５９のり（収率７８％）を得た。これはＩＲにて標
品と一致した。実施例 １５ ２一（５，６−ジヒドロ−６ーオキソベンゾ〔ｂ〕ピリ
ド〔３，２−ｆ〕チエピン−９−イル）ープロピオンア
ミド：２−〔３′−（Ｑ−シアノエチル）ーフエニルチ
オ〕−３−ピリジル酢酸６夕とポリ燐酸１２０夕の混合
物を１６０℃で２時間加熱損拝した。
冷後、氷水を加えてポリ燐酸を分解し、濃アンモニアを
用いて塩基性となし、クロロホルムで抽出した。飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒
を留去して飴状物を得、シリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、クロロホルム／エタノール（５０′１）
の溶出部より２−（５，６−ジヒドロ−６−オキソベン
ゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一ｆ〕チエピン−９−イル）ー
プロピオンアミドの固形物を得た。更にこれをクロロホ
ルム−ｎーヘキサンより再結晶して融点１６１〜１６〆
０の微黄色粉末１．８夕（収率３２％）を得た。ＩＲひ
Ｓ舷１３肌‐１：３５４０，３４２０（ＮＨ２），１６
８０（Ｃ：〇）ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）８：１．３
０（粕，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ，ニＣＨＣＨ３ ）３．２２（
２日，ｓ，一ＣＯ−ＮＨ２ ）３．６１（ＩＨ，ｑ，Ｊ
＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４．２４（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ −） ６．７０−８．３６（細，ｍ，芳香族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２磯（Ｍ＋） 実施例 １６ ２一（５，６ージヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリ
ド〔３，２−ｆ〕チエピンー９−イル）−プロピオン酸
：２一（５，６ージヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピ
リド〔３，２一ｆ〕チエピン−９−イル）ープロピオン
アミド１００杭９、水酸化カリウム１７０の９、水１．
５の【およびエタノール３の‘の混合物を５時間加熱還
流した。
用いて塩基性となし、クロロホルムで抽出した。飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒
を留去して飴状物を得、シリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、クロロホルム／エタノール（５０′１）
の溶出部より２−（５，６−ジヒドロ−６−オキソベン
ゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一ｆ〕チエピン−９−イル）ー
プロピオンアミドの固形物を得た。更にこれをクロロホ
ルム−ｎーヘキサンより再結晶して融点１６１〜１６〆
０の微黄色粉末１．８夕（収率３２％）を得た。ＩＲひ
Ｓ舷１３肌‐１：３５４０，３４２０（ＮＨ２），１６
８０（Ｃ：〇）ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）８：１．３
０（粕，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ，ニＣＨＣＨ３ ）３．２２（
２日，ｓ，一ＣＯ−ＮＨ２ ）３．６１（ＩＨ，ｑ，Ｊ
＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４．２４（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ −） ６．７０−８．３６（細，ｍ，芳香族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２磯（Ｍ＋） 実施例 １６ ２一（５，６ージヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリ
ド〔３，２−ｆ〕チエピンー９−イル）−プロピオン酸
：２一（５，６ージヒドロ−６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピ
リド〔３，２一ｆ〕チエピン−９−イル）ープロピオン
アミド１００杭９、水酸化カリウム１７０の９、水１．
５の【およびエタノール３の‘の混合物を５時間加熱還
流した。
冷後、溶媒を蟹去して氷水を加え、酢酸酸性としてクロ
ロホルムで抽出した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を蟹去して固形物を得、これをベンゼンよ
り再結晶して融点１５０〜１５ｒｏの２一（５，６−ジ
ヒドロー６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕
チェピン−９ーィル）ープロピオン酸の淡黄色粉末７０
双９（収率７０％）を得た。ＩＲり釜袋肌‐１：１７２
０，１６８０（Ｃ＝○）ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）６
：１．３６（３日，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ，ニＣＨＣＨ３ ）
３．７３（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４．２２（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ −） ７．１２−８．０４（ＳＨ，ｍ，芳香族プロトン）８．
３２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５ＨＺ，芳香 族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２９９（Ｍ十） 実施例 １７ ２−（５，６−ジヒドロー６−ヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピ
リド〔３，２−ｆ〕チエピンー９−イル）ープロピオン
アミド：２−（５，６−ジヒドロ−６−オキソベンゾ〕
ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエピンー９−イル）−プロ
ピオンアミド４００の９、ヒドラジンヒドラート１夕お
よびエタノール１０風の混合物を３時間加熱還流した。
ロホルムで抽出した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を蟹去して固形物を得、これをベンゼンよ
り再結晶して融点１５０〜１５ｒｏの２一（５，６−ジ
ヒドロー６−オキソベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕
チェピン−９ーィル）ープロピオン酸の淡黄色粉末７０
双９（収率７０％）を得た。ＩＲり釜袋肌‐１：１７２
０，１６８０（Ｃ＝○）ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）６
：１．３６（３日，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ，ニＣＨＣＨ３ ）
３．７３（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ４．２２（２日，ｓ，一ＣＯ−ＣＨ２ −） ７．１２−８．０４（ＳＨ，ｍ，芳香族プロトン）８．
３２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５ＨＺ，芳香 族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２９９（Ｍ十） 実施例 １７ ２−（５，６−ジヒドロー６−ヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピ
リド〔３，２−ｆ〕チエピンー９−イル）ープロピオン
アミド：２−（５，６−ジヒドロ−６−オキソベンゾ〕
ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエピンー９−イル）−プロ
ピオンアミド４００の９、ヒドラジンヒドラート１夕お
よびエタノール１０風の混合物を３時間加熱還流した。
冷後、溶媒を留去後蒸発乾固させ、これをベンゼン／エ
タノール（１０′１）より再結晶して２一（５，６−ジ
ヒドロ−６−ヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一ｆ
〕チヱピンー９ーイル）−プロピオンアミドの淡黄色粉
末３５０の９（収率８４％）を得た。ＩＲ〃総支肌‐１
：３４００〜３１７０（Ｎ比），１６７０（Ｃ＝〇）Ｍ
Ｓｍ／ｅ：３１２（Ｍ十） 実施例 １８ ２一（５，６ージヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一
ｆ〕チエピン−９−イル）ープロピオン酸：２−（５，
６−ジヒドロ−６−ヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，
２一ｆ〕チエピンー９ーイル）−プロピオンアミド３０
０のｏジエチレングリコール１５の【及び水酸化カリウ
ム１．５夕の混合物を１３０℃で２時間加熱蝿拝した。
タノール（１０′１）より再結晶して２一（５，６−ジ
ヒドロ−６−ヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一ｆ
〕チヱピンー９ーイル）−プロピオンアミドの淡黄色粉
末３５０の９（収率８４％）を得た。ＩＲ〃総支肌‐１
：３４００〜３１７０（Ｎ比），１６７０（Ｃ＝〇）Ｍ
Ｓｍ／ｅ：３１２（Ｍ十） 実施例 １８ ２一（５，６ージヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一
ｆ〕チエピン−９−イル）ープロピオン酸：２−（５，
６−ジヒドロ−６−ヒドラゾベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，
２一ｆ〕チエピンー９ーイル）−プロピオンアミド３０
０のｏジエチレングリコール１５の【及び水酸化カリウ
ム１．５夕の混合物を１３０℃で２時間加熱蝿拝した。
冷後、酢酸酸性とし、クロロホルムで抽出し、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルムの溶出部より固形物を得た。更にこ
れをベンゼンより再結晶して融点１６１〜１６２０の２
一（５，６ージヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ
〕チエピンー９−イル）−プロピオン酸の無色粉末状結
晶１５０柵（収率５５％）を得た。ＩＲ〃帯影肌‐１：
１７２０（Ｃ＝○） ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）６１．３０（汎，ｄ，Ｊ＝
７ＨＺ，＝ＣＨＣＨ３ ＞２．９０ − ３．３２（
４日 ， ｂｒｏａｄｄｏｕｂ’ｅｔ，一ＣＨ２ＣＨ２
−）３．５６（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ６．９６‐７．５２（斑，ｍ．芳香族プロトン） ８．１４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５ＨＺ，芳香 族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２８５（Ｍ＋） 実施例 １９ ２−（１０，１１ージヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピ
ンー２−イル）−プロピオンアミド：クロル炭酸エチル
１叫をクロロホルム２４の‘に溶解し、この０．５叫を
とって−１０℃以下に保つ。
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルムの溶出部より固形物を得た。更にこ
れをベンゼンより再結晶して融点１６１〜１６２０の２
一（５，６ージヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ
〕チエピンー９−イル）−プロピオン酸の無色粉末状結
晶１５０柵（収率５５％）を得た。ＩＲ〃帯影肌‐１：
１７２０（Ｃ＝○） ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）６１．３０（汎，ｄ，Ｊ＝
７ＨＺ，＝ＣＨＣＨ３ ＞２．９０ − ３．３２（
４日 ， ｂｒｏａｄｄｏｕｂ’ｅｔ，一ＣＨ２ＣＨ２
−）３．５６（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝７ＨＺ，＝Ｃ ＨＣＨ３） ６．９６‐７．５２（斑，ｍ．芳香族プロトン） ８．１４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５ＨＺ，芳香 族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２８５（Ｍ＋） 実施例 １９ ２−（１０，１１ージヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピ
ンー２−イル）−プロピオンアミド：クロル炭酸エチル
１叫をクロロホルム２４の‘に溶解し、この０．５叫を
とって−１０℃以下に保つ。
別にトリェチルアミン１の上をクロロホルム２４の上に
溶解し、この０．５叫をとって２−（１０，１１ージヒ
ドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２ーイル）ープロピ
オン酸５５雌を溶解して氷冷しつつ前記の溶液中に５分
間を要して滴下して加えた。このまま１び分間燈拝し、
アンモニアガスを導入した後、室温にて３０分間蝿拝し
た。反応終了後水を加えて、クロロホルムで抽出し、希
水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して淡褐色結
晶を得、シリカゲル２夕を用いてカラムクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルムで溶出して微黄色結晶を得、
さらにベンゼン−ｎーヘキサンより再結晶して、融点１
３５〜１３５．５００の２−（１０，１１ージヒドロジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー２ーイル）−プロピオンア
ミドの無色結晶２６のｐ（収率４７％）を得た。ＩＲ〃
麓支弧‐１：３３８０，３１８０（Ｎ止）、１６５０（
Ｃ＝〇）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６：１，４７（祖、ｄ，
Ｊ＝７日２、：ＣＨＣＨ３ ）３．３２（岬、ｓ、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ −） ３．４９（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝７ＨＺ、＝Ｃ 旦Ｃは） ５．３４（２日、ｂ．ｓ、一ＣＯＮ日２ ）６．８０〜
７．６０（７日、ｍ、芳香族プロトン）ＭＳｍ／ｅ：２
８３（Ｍ十） 実施例 ２０ ２−（５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−
ｆ〕チエピン−８−イル）−プロピオンアミド：２−（
５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一ｆ〕チ
エピン−８−イル）ープロピオン酸５０の９を塩化メチ
レン２０仇‘およびクロロホルム２岱商の濠液に加溢し
て溶解し、氷袷下にジシクロヘキシルカルボジィミド５
０の９を加え、さらに液体アンモニアを飽和した塩化メ
チレン３の‘を滴下して加え、窒素気流下に１．虫時間
蝿拝した。
溶解し、この０．５叫をとって２−（１０，１１ージヒ
ドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２ーイル）ープロピ
オン酸５５雌を溶解して氷冷しつつ前記の溶液中に５分
間を要して滴下して加えた。このまま１び分間燈拝し、
アンモニアガスを導入した後、室温にて３０分間蝿拝し
た。反応終了後水を加えて、クロロホルムで抽出し、希
水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して淡褐色結
晶を得、シリカゲル２夕を用いてカラムクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルムで溶出して微黄色結晶を得、
さらにベンゼン−ｎーヘキサンより再結晶して、融点１
３５〜１３５．５００の２−（１０，１１ージヒドロジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピンー２ーイル）−プロピオンア
ミドの無色結晶２６のｐ（収率４７％）を得た。ＩＲ〃
麓支弧‐１：３３８０，３１８０（Ｎ止）、１６５０（
Ｃ＝〇）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６：１，４７（祖、ｄ，
Ｊ＝７日２、：ＣＨＣＨ３ ）３．３２（岬、ｓ、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ −） ３．４９（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝７ＨＺ、＝Ｃ 旦Ｃは） ５．３４（２日、ｂ．ｓ、一ＣＯＮ日２ ）６．８０〜
７．６０（７日、ｍ、芳香族プロトン）ＭＳｍ／ｅ：２
８３（Ｍ十） 実施例 ２０ ２−（５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−
ｆ〕チエピン−８−イル）−プロピオンアミド：２−（
５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一ｆ〕チ
エピン−８−イル）ープロピオン酸５０の９を塩化メチ
レン２０仇‘およびクロロホルム２岱商の濠液に加溢し
て溶解し、氷袷下にジシクロヘキシルカルボジィミド５
０の９を加え、さらに液体アンモニアを飽和した塩化メ
チレン３の‘を滴下して加え、窒素気流下に１．虫時間
蝿拝した。
反応終了後、氷片および酢酸を加えてクロロホルムで抽
出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
して得た残留物を、シリカゲル１．５夕を用いてカラム
クロマトグラフイーに付し、ａーヘキサン：アセトン＝
４：１〜１：１の溶出部より無色団体を得、酢酸エチル
より再結晶して融点１７３．５〜１７５ｏ０の２−（５
，６ージヒドｏベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエ
ピン−８ーィル）ープロピオンアミドの無色結晶３８の
９（収率７６％）を得た。ＩＲ〃樋安肌‐１：３３５０
，３１６０（ＮＨ２）、１６８０（Ｃ＝〇）ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）６：１，４４（粗、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、＝ＣＨ
ＣＨ３ ）３．０４〜３．２５（』日、ｍ、一ＣＨ２Ｃ
日２）３．４５（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝７ＨＺ、＝Ｃ 旦Ｃ比） ５．５０（２日、ｂ．ｓ、一ＣＯＮ日２ ）６．８０〜
８．１０（紺、ｍ、芳香族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２８４（Ｍ十） 実施例 ２１ ２一（５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一
ｆ〕チエピン−９ーイル）ープロピオンアミド：２一（
５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チ
エピンー９−イル）−プロピオン酸８０爪９、ジシクロ
ヘキシルカルボジィミド１２０の９およびクロロホルム
５の‘の混合物を窒素気流下に０℃で２び分間鷹拝した
。
出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
して得た残留物を、シリカゲル１．５夕を用いてカラム
クロマトグラフイーに付し、ａーヘキサン：アセトン＝
４：１〜１：１の溶出部より無色団体を得、酢酸エチル
より再結晶して融点１７３．５〜１７５ｏ０の２−（５
，６ージヒドｏベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエ
ピン−８ーィル）ープロピオンアミドの無色結晶３８の
９（収率７６％）を得た。ＩＲ〃樋安肌‐１：３３５０
，３１６０（ＮＨ２）、１６８０（Ｃ＝〇）ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）６：１，４４（粗、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、＝ＣＨ
ＣＨ３ ）３．０４〜３．２５（』日、ｍ、一ＣＨ２Ｃ
日２）３．４５（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝７ＨＺ、＝Ｃ 旦Ｃ比） ５．５０（２日、ｂ．ｓ、一ＣＯＮ日２ ）６．８０〜
８．１０（紺、ｍ、芳香族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２８４（Ｍ十） 実施例 ２１ ２一（５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２一
ｆ〕チエピン−９ーイル）ープロピオンアミド：２一（
５，６−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チ
エピンー９−イル）−プロピオン酸８０爪９、ジシクロ
ヘキシルカルボジィミド１２０の９およびクロロホルム
５の‘の混合物を窒素気流下に０℃で２び分間鷹拝した
。
この混合物にアンモニアを過剰に含んだクロロホルム１
の‘を徐々に加えて、０℃で２時間燭拝し、さらに常温
で１時間渡洋した。反応液に氷水５０夕を加え、酢酸に
て酸性として、クロロホルム５０地で抽出した。抽出液
を、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して残留
物を得た。残留物を酢酸エチルに溶解し、不溶物を炉過
し、炉液の溶媒を蟹去して残留物を得、この残留物をシ
ｌｊカゲルカラムクロマトグラフイに付し、クロロホル
ム：エタノール（１００：１）の流分より、２一（５，
６ージヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエピ
ン−９−ィル）ープ。ピオンアミドの無色飴状物６３の
９（収率７９％）を得た。ＩＲレ鍵ＳＩ３肌‐１：３５
３０，３４００（ＮＨ２）、１６８０（Ｃ〇）ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）６：１．４４（粗、ｄ、Ｊ＝７日２、＝Ｃ
ＨＣＨ３ ）３．００〜３．３０（４日、ｍ、一ＣＨ２
Ｃ日２−）３．４８（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝７ＨＺ、＝Ｃ ＨＣＨ３） ５．６０〜６．０８（２日、ｂｒｏａｄ ｓ、一ＣＯＮ
日２ ）６．８０〜７．４０（胡、ｍ、芳香族プロトン
） ８．１６（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝４ＨＺ、芳香 族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２８４（Ｍ＋）
の‘を徐々に加えて、０℃で２時間燭拝し、さらに常温
で１時間渡洋した。反応液に氷水５０夕を加え、酢酸に
て酸性として、クロロホルム５０地で抽出した。抽出液
を、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して残留
物を得た。残留物を酢酸エチルに溶解し、不溶物を炉過
し、炉液の溶媒を蟹去して残留物を得、この残留物をシ
ｌｊカゲルカラムクロマトグラフイに付し、クロロホル
ム：エタノール（１００：１）の流分より、２一（５，
６ージヒドロベンゾ〔ｂ〕ピリド〔３，２−ｆ〕チエピ
ン−９−ィル）ープ。ピオンアミドの無色飴状物６３の
９（収率７９％）を得た。ＩＲレ鍵ＳＩ３肌‐１：３５
３０，３４００（ＮＨ２）、１６８０（Ｃ〇）ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）６：１．４４（粗、ｄ、Ｊ＝７日２、＝Ｃ
ＨＣＨ３ ）３．００〜３．３０（４日、ｍ、一ＣＨ２
Ｃ日２−）３．４８（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝７ＨＺ、＝Ｃ ＨＣＨ３） ５．６０〜６．０８（２日、ｂｒｏａｄ ｓ、一ＣＯＮ
日２ ）６．８０〜７．４０（胡、ｍ、芳香族プロトン
） ８．１６（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝４ＨＺ、芳香 族プロトン） ＭＳｍ／ｅ：２８４（Ｍ＋）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはヒドロキシ基またはアミノ基を、ＹはＣ
ＨまたはＮを、Ｘは酸素原子または２個の水素原子を示
し、▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置は ａ位またはｂ位である） で表わされるベンゾチエピン誘導体。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置、Ｒおよ びＹは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置、Ｒおよ びＹは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第２項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 ５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第２項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 ６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第２項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 ７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第２項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 ８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第３項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 ９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第３項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 １０ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第３項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 １１ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる化合物である特許請求の範囲第３項記載の
ベンゾチエピン誘導体。 １２ Ｒがヒドロキシ基である特許請求の範囲第１項な
いし第１１項の何れかの項記載のベンゾチエピン誘導体
。 １３ Ｒがアミノ基である特許請求の範囲第１項ないし
第１１項の何れかの項記載のベンゾチエピン誘導体。 １４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＹはＣＨまたはＮを示し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ の置換位置はａ位またはｂ位であ る） で表わされる化合物を縮合剤の存在下加熱反応せしめる
ことを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置はａ位ま たはｂ位であり、Ｙは前記と同じ） で表わされるジヒドロオキソベンゾチエピンプロピオン
酸アミド誘導体の製造法。 １５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置はａ位ま たはｂ位であり、ＹはＣＨまたはＮを示す）で表わされ
るジヒドロオキソベンゾチエピンプロピオン酸アミド誘
導体を加水分解することを特徴とする一般式▲数式、化
学式、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置はａ位ま たはｂ位であり、Ｙは前記と同じ） で表わされるジヒドロオキソベンゾチエピンプロピオン
酸誘導体の製造法。 １６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置はａ位ま たはｂ位であり、ＹはＣＨまたはＮを示す）で表わされ
るジヒドロオキソベンゾチエピンプロピオン酸アミド誘
導体にヒドラジンを反応せしめて一般式▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置およびＹ は前記と同じ） で表わされるヒドラゾンとなし、次いでこれをアルカリ
剤と反応せしめることを特徴とする一般式▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置はａ位ま たはｂ位であり、Ｙは前記と同じ で表わされるジヒドロベンゾチエピンプロピオン酸誘導
体の製造法。 １７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置はａ位ま たはｂ位であり、ＹはＣＨまたはＮを示す）で表わされ
るジヒドロオキソベンゾチエピンプロピオン酸アミド誘
導体にアルコール中鉱酸を反応せしめて一般式▲数式、
化学式、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置はａ位ま たはｂ位であり、Ｒ＿１はエステル残基を示し、Ｙは前
記と同じ）で表わされるジヒドロオキソベンゾチエピン
プロピオン酸エステル誘導体となし、次いでこれをクレ
メンゼン還元に付して一般式▲数式、化学式、表等があ
ります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置、Ｙおよ びＲ＿１は前記と同じ） で表わされるジヒドロベンゾチエピンプロピオン酸エス
テル誘導体となし、更にこれを加水分解することを特徴
とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基の置換位置はａ位ま たはｂ位であり、Ｙは前記と同じ） で表わされるジヒドロベンゾチエピンプロピオン酸誘導
体の製造法。
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51145403A JPS6021156B2 (ja) | 1976-12-03 | 1976-12-03 | ベンゾチエピン誘導体およびその製法 |
| US05/855,076 US4205170A (en) | 1976-12-03 | 1977-11-28 | Propionic acid derivatives |
| AU31148/77A AU511460B2 (en) | 1976-12-03 | 1977-12-01 | Heterocyclic propionic acid derivatives |
| GB50028/77A GB1546258A (en) | 1976-12-03 | 1977-12-01 | Propionic acid derivatives and a process for producing thesame |
| SE7713704A SE7713704L (sv) | 1976-12-03 | 1977-12-02 | Propionsyraderivat och sett for framstellning av desamma |
| CA292,226A CA1090805A (en) | 1976-12-03 | 1977-12-02 | Propionic acid derivatives and a process for producing the same |
| CH1478077A CH630623A5 (fr) | 1976-12-03 | 1977-12-02 | Procede de preparation de derives de l'acide propionique. |
| NL7713373A NL7713373A (nl) | 1976-12-03 | 1977-12-02 | Werkwijze voor de bereiding en toepassing van propionzuurderivaten. |
| FR7736348A FR2372836A1 (fr) | 1976-12-03 | 1977-12-02 | Derives de l'acide propionique, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique |
| DK537677A DK537677A (da) | 1976-12-03 | 1977-12-02 | Propionsyrederivater samt fremgangsmaade til deres fremstilling |
| ES464728A ES464728A1 (es) | 1976-12-03 | 1977-12-03 | Procedimiento para producir derivados del acido propionico |
| AR270250A AR221836A1 (es) | 1976-12-03 | 1977-12-05 | Procedimiento para preparar compuestos de 2-(10,11-dihidro-11-oxodibenzo(b,f)-tiepin 2-i1,tiepin-3-i1,oxepin-2-i1 o oxepin-3-i1 propionamida o 2-(5,6-dihidro-6 oxodibenzo(b)-pirido-(3,2-f)-tiepin-2-i1,tiepin-3-i1,oxepin-2-i1 o oxepin-3-i1 propionamida |
| DE19772754561 DE2754561A1 (de) | 1976-12-03 | 1977-12-05 | Propionsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten |
| BR7708082A BR7708082A (pt) | 1976-12-03 | 1977-12-05 | Derivados de acido propionico e um processo para produzir o mesmo |
| AT0870877A AT364364B (de) | 1976-12-03 | 1977-12-05 | Verfahren zur herstellung von neuen thiepinen |
| ES474543A ES474543A1 (es) | 1976-12-03 | 1978-10-26 | Procedimiento para producir derivados del acido propionico. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51145403A JPS6021156B2 (ja) | 1976-12-03 | 1976-12-03 | ベンゾチエピン誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5371093A JPS5371093A (en) | 1978-06-24 |
| JPS6021156B2 true JPS6021156B2 (ja) | 1985-05-25 |
Family
ID=15384438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51145403A Expired JPS6021156B2 (ja) | 1976-12-03 | 1976-12-03 | ベンゾチエピン誘導体およびその製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6021156B2 (ja) |
| AT (1) | AT364364B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62175540U (ja) * | 1986-04-24 | 1987-11-07 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT68303A (en) * | 1977-07-26 | 1978-08-01 | Merck & Co Inc | Process for the preparation of dibenzo/b,f/thiepin |
-
1976
- 1976-12-03 JP JP51145403A patent/JPS6021156B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-12-05 AT AT0870877A patent/AT364364B/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62175540U (ja) * | 1986-04-24 | 1987-11-07 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT364364B (de) | 1981-10-12 |
| ATA870877A (de) | 1981-03-15 |
| JPS5371093A (en) | 1978-06-24 |
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